Фармакокинетическое взаимодействие
Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/BCRP.
Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент CYP3A4 и другие важные изоформы цитохрома.
Одновременное применение Ксарелто® и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-gp может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и таким образом значительно увеличить системное воздействие.
Совместное применение Ксарелто® и азолового противогрибкового средства кетоконазола (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-gp, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1,7 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамического действия препарата.
Совместное назначение Ксарелто® и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (в дозе 600 мг 2 раза в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-gp, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамического действия препарата. В связи с этим Ксарелто® не рекомендуется к применению пациентом, получающим системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ (см. «Противопоказания», подраздел С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
Кларитромицин (в дозе 500 мг 2 раза в сутки), сильно подавляющий изофермент CYP3A4 и умеренно подавляющий P-gp, вызывал увеличение значений AUC в 1,5 раза и Cmax ривароксабана в 1,4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
Эритромицин (в дозе 500 мг 3 раза в сутки), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <80–50 мл/мин) эритромицин (500 мг 3 раза в сутки) вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 1,8 раза и Cmax в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующую терапию. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 49–30 мл/мин) эритромицин вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 2 раза и Cmax в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующую терапию (см. «Противопоказания», подраздел С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
Флуконазол (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Cmax в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
Следует избегать одновременного применения ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.
Совместное применение Ксарелто® и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и P-gp, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов.
Совместное применение ривароксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме. Уменьшение концентрации ривароксабана в плазме признано клинически незначимым. Сильные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью.
Фармакодинамическое взаимодействие
После одновременного применения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и Ксарелто® (однократная доза 10 мг) наблюдалось суммирование их эффектов в отношении активности анти-Ха-фактора, не сопровождавшееся дополнительным суммационным эффектом в отношении проб на свертываемость крови (ПВ, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана (см. «Противопоказания», подраздел С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами (см. «Противопоказания», С ОСТОРОЖНОСТЬЮ и «Особые указания»).
Не обнаружено фармакокинетическое взаимодействие между Ксарелто® (в дозе 15 мг) и клопидогрелом (нагрузочная доза — 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы — 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора (см. «Противопоказания», подраздел С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
После совместного назначения Ксарелто® (в дозе 15 мг) и напроксена в дозе 500 мг клинически значимое увеличение времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Ксарелто® с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.
Переход пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на Ксарелто® (20 мг) или с Ксарелто® (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал ПВ/МНО (Neoplastin®) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения MHO могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина были аддитивными.
В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов Ксарелто® во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-Ха, PiCT и HepTest®. Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все результаты анализов (в т.ч. ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и действия на ЭПТ — эндогенный потенциал тромбина) отражают только влияние Ксарелто® (см. «Способ применения и дозы»).
В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода может быть использовано измерение величины МНО при Спромежут. ривароксабана (спустя 24 ч после предыдущего приема ривароксабана), поскольку ривароксабан оказывает минимальное влияние на этот показатель в данный период.
Между варфарином и Ксарелто® не были зарегистрированы никакие фармакокинетические взаимодействия.
Лекарственное взаимодействие Ксарелто® с АВК фениндионом не изучалось. Рекомендуется по мере возможности избегать перевода пациентов с терапии Ксарелто® на терапию АВК фениндионом и наоборот.
Имеется ограниченный опыт перевода пациентов с терапии АВК аценокумаролом на Ксарелто®.
Если возникает необходимость перевести пациента с терапии Ксарелто® на терапию АВК фениндионом или аценокумаролом, следует соблюдать особую осторожность, ежедневный контроль фармакодинамического действия препаратов (MHO, ПВ) должен проводиться непосредственно перед приемом следующей дозы Ксарелто®.
Если возникает необходимость перевести пациента с терапии АВК фениндионом или аценокумаролом на терапию Ксарелто®, следует соблюдать особую осторожность, контроль фармакодинамического действия препаратов при этом не требуется.
Несовместимость. Неизвестна.
Взаимодействия не выявлено
Никаких фармакокинетических взаимодействий между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-gp) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-gp) не выявлено.
Совместное применение с ингибитором протонной помпы омепразолом, антагонистом Н2-рецепторов ранитидином, антацидом алюминия/магния гидроксидом, напроксеном, клопидогрелом или эноксапарином не влияет на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.
Не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении Ксарелто® и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг.
Влияние на лабораторные параметры. Препарат Ксарелто® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HepTest®) в связи со своим механизмом действия.
Ксарелто® (Xarelto®)
💊 Состав препарата Ксарелто®
✅ Применение препарата Ксарелто®
Описание активных компонентов препарата
Ксарелто®
(Xarelto®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.02.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Выпускающий контроль качества:
BAYER, AG
(Германия)
Код ATX:
B01AF01
(Ривароксабан)
Лекарственная форма
Ксарелто® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 28, 98 или 100 шт. рег. №: ЛП-001457 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ксарелто®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обозначением дозировки «20», на другой — фирменный байеровский крест.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 35 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, гипромеллоза 5 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 3 мг, лактозы моногидрат — 22.9 мг, магния стеарат — 0.6 мг, натрия лаурилсульфат — 0.5 мг.
Состав оболочки: краситель железа оксид красный — 0.35 мг, гипромеллоза 15 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 1.5 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)) — 0.5 мг, титана диоксид — 0.15 мг.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. — блистеры (7) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.
Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде, что приводит к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Ривароксабан не ингибирует тромбин (активированный фактор II), а также не продемонстрировал влияния на тромбоциты.
У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и хорошо коррелирует с концентрациями в плазме (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.
У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, принимающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 1-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 14 до 40 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут, и от 10 до 50 сек у пациентов со средней степенью нарушения функции почек, принимающих 15 мг 1 раз/сут. В промежутке через 16-36 ч после приема таблетки 5/95-процентили варьируют от 12 до 26 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут, и от 12 до 26 сек у пациентов с нарушением функции почек средней степени, принимающих 15 мг 1 раз/сут.
У пациентов, получающих ривароксабан для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 сек у пациентов, принимающих 15 мг 2 раза/сут, и от 15 до 30 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут. В промежутке через 8-16 ч после приема таблетки 5/95-процентили варьируют от 14 до 24 сек у пациентов, принимающих 15 мг 2 раза/сут, и через 18-30 ч после приема таблетки — от 13 до 20 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут.
В клиническом фармакологическом исследовании изменения фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n = 22) было выявлено влияние однократных доз (50 МЕ/кг) двух различных типов концентрата протромбинового комплекса: трехфакторного (факторы II, IX и X) и 4-факторного (факторы II, VII, IX и X). Трехфакторный концентрат протромбинового комплекса снизил средние значения протромбинового времени (Neoplastin) примерно на 1 сек в течение 30 мин по сравнению со снижением примерно на 3.5 сек, наблюдаемым при использовании 4-факторного концентрата протромбинового комплекса. Напротив, трехфакторный концентрат протромбинового комплекса оказал более сильное и быстрое общее влияние на обратимость изменений в генерации эндогенного тромбина, чем 4-факторный концентрат протромбинового комплекса.
Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако если для этого есть клиническое обоснование, то концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного анти-фактора Ха теста.
Дети
Протромбиновое время (Neoplastin), АЧТВ, и значения концентрации ривароксабана, измеренные с помощью калиброванного количественного анти-фактора Ха теста, тесно коррелируют с концентрациями в плазме крови у детей. Корреляция между концентрацией анти-фактора Ха и плазменной концентрацией является линейной с наклоном, близким к 1. Могут возникать индивидуальные расхождения с более высокими или более низкими значениями концентрации анти-фактора Ха по сравнению с соответствующими концентрациями в плазме крови. В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена в мкг/л при помощи калиброванного количественного анти-фактора Ха теста для диапазонов наблюдаемых концентраций ривароксабана в плазме крови у детей. При использовании анти-фактора Ха теста для количественной оценки концентрации ривароксабана в плазме крови у детей необходимо учитывать нижний предел количественной оценки. Пороговые значения для событий эффективности или безопасности не установлены.
Фармакокинетика
Всасывание
Ривароксабан быстро всасывается; Сmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки. Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема в дозе 10 мг высокая (80-100%) независисимо от приема пищи. При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC и Сmax.
В связи со сниженной степенью всасывания, при приеме 20 мг натощак наблюдалась биодоступность 66%. При приеме ривароксабана в дозе 20 мг во время еды отмечалось увеличение средней AUC нa 39% по сравнению с приемом натощак, показывая практически полное всасывание и высокую биодоступность. Ривароксабан в дозах 20 мг, 15 мг следует принимать во время еды.
Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.
Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в ЖКТ. Снижение AUC и Cmax на 29% и 56% соответственно в сравнении с приемом целой таблетки наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата также уменьшается при его введении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Следует избегать введения ривароксабана в ЖКТ дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.
Биодоступность (AUC и Cmax) ривароксабана 20 мг при приеме целой таблетки сопоставима с биодоступностью препарата, принятого внутрь в виде измельченной таблетки (в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде), а также с биодоступностью препарата при введении через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования биодоступности применимы также и к более низким дозам.
У детей после приема внутрь в соответствующей лекарственной форме ривароксабан быстро всасывается. Было обнаружено снижение относительной биодоступности при увеличении доз (в мг/кг), на основании чего можно сделать предположение об ограничении абсорбции для более высоких доз, даже при приеме с пищей.
Распределение
В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Vd – умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.
Метаболизм и выведение
При приеме внутрь приблизительно 2/3 назначенной дозы ривароксабана подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями с мочой и через кишечник. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.
Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.
Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и BCRP (белка устойчивости рака молочной железы).
Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови человека, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч у пациентов пожилого возраста.
Клиренс у детей (в возрасте от 0 до 18 лет) после перорального приема ривароксабана, спрогнозированный с помощью популяционного фармакокинетического моделирования, зависит от массы тела.
Показания активных веществ препарата
Ксарелто®
Взрослые
- профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения;
- лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.
Дети
- лечение венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и профилактика рецидивов ВТЭ у детей и подростков в возрасте до 18 лет с массой тела от 30 кг после не менее 5 дней начальной парентеральной антикоагулянтной терапии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
В зависимости от показаний, показаний, возраста пациента рекомендуемая доза составляет 15-20 мг/сут.
Побочное действие
Учитывая фармакологический механизм действия, применение ривароксабана может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любого органа или ткани, что может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможность летального исхода) будут отличаться в зависимости от локализации и степени тяжести или продолжительности кровотечения. Риск кровотечений может повышаться в определенных групп пациентов, например пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или у пациентов, принимающих препараты, оказывающие влияние на гемостаз. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, астенией, бледностью, головокружением, головной болью или отеком неясной этиологии. Поэтому при оценке состояния пациента, получающего антикоагулянты, необходимо оценить вероятность возникновения кровотечения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — послепроцедурные кровоизлияния (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны; иногда — тахикардия, артериальная гипотензия (включая гипотензию при проведении процедур), кровоизлияние (включая гематомы и редкие случаи кровоизлияний в мышцы), желудочно-кишечные геморрагии (включая гематемезис, кровоточивость десен, кровотечение из прямой кишки, гематурию, кровянистые выделения из половых путей, носовые кровотечения).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — запор, диарея, боль в области брюшной полости, чувство дискомфорта в желудке, диспептические явления, сухость во рту, рвота; редко — нарушение функции печени.
Прочие: иногда — локализованный или периферический отек, утомляемость, слабость, астения, лихорадка.
Аллергические реакции: иногда — крапивница (включая случаи генерализованной крапивницы); редко — аллергический дерматит.
Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, головная боль, синкопальные состояния.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда — боль в конечностях.
Дерматологические реакции: иногда — зуд (включая случаи генерализованного зуда), высыпания на коже.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — почечная недостаточность (повышение в крови уровня креатинина, мочевины).
Со стороны лабораторных исследований: часто — повышение уровня ЛДГ, повышение уровня ААТ и ААТ; иногда — повышение уровней липазы, амилазы, билирубина крови, уровня ЩФ; редко — повышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении печеночных трансаминаз или без него).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к ривароксабану;
- клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения);
- повреждение или состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения, например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, операции на головном, спинном мозге или глазах, внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или патология сосудов головного или спинного мозга;
- сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, далтепарину), производными гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), кроме случаев перехода с или на ривароксабан или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
- заболевания печени, протекающие с коагулопатией и риском клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени (классы B и C по шкале Чайлд-Пью);
- тяжелая степень нарушения функции почек (КК <15 мл/мин);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- дети подростки до 18 лет с массой тела менее 30 кг — для дозы 15 мг;
- дети подростки до 18 лет с массой тела менее 50 кг — для дозы 20 мг.
С осторожностью
При лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровоточивости, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе); при лечении пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови; при лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК 15-29 мл/мин); у детей и подростков со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (СКФ<50 мл/мин/1.73 м2); у пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например, НПВП, антиагреганты, другие антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН); у пациентов, получающих сопутствующее лечение системными противогрибковыми препаратами группы азолов (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом или позаконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения.
Пациентам с другими заболеваниями печени изменения дозы не требуются.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с КК<15 мл/мин не рекомендуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет с массой тела менее 30 кг — для дозы 15 мг; у детей и подростков до 18 лет с массой тела менее 50 кг — для дозы 20 мг.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет) не требуется.
Особые указания
В течение всего периода лечения рекомендуется клиническое наблюдение в соответствии с клинической практикой применения антикоагулянтов.
Как и при приеме других антикоагулянтов необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих ривароксабан, для выявления признаков кровотечения. Ривароксабан рекомендуется принимать с осторожностью при состояниях с повышенным риском кровотечения, в случае тяжелого кровотечения прием должен быть прекращен.
В дополнение к надлежащему клиническому наблюдению, лабораторное исследование гемоглобина/гематокрита может быть значимым для выявления скрытых кровотечений и количественной оценки клинической значимости явных кровотечений, которые будут сочтены допустимыми.
Несколько подгрупп пациентов, указанных ниже, имеют повышенный риск кровотечения. Необходимо тщательно наблюдать таких пациентов после начала лечения на признаки и симптомы осложнений в виде кровотечений и анемии.
При необъяснимом снижении гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения.
Терапия ривароксабаном не требует рутинного мониторинга его экспозиции. Тем не менее, измерение концентрации ривароксабана с помощью калиброванного теста для количественного определения анти-Ха активности может оказаться полезным в исключительных случаях, когда информация об экспозиции ривароксабана может быть использована при принятии клинически значимых решений, например, в случае передозировки или экстренного хирургического вмешательства.
Имеются ограниченные данные о применении у детей с тромбозом церебральных вен и синус-тромбозом, у которых есть инфекция ЦНС. Необходимо тщательно оценивать риск кровотечения перед и во время терапии ривароксабаном.
Ривароксабан следует с осторожностью применять у пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.
Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с КК <15 мл/мин.
Ривароксабан не рекомендуется к применению у детей и подростков со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (СКФ<50 мл/мин/1.73 м2) в связи с отсутствием клинических данных.
Ривароксабан не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами группы азолов (например, кетоконазолом, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, данные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений.
Клинические данные о сопутствующем системном лечении детей мощными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как НПВП, ацетилсалициловую кислоту и ингибиторы агрегации тромбоцитов или СИОЗС и СИОЗСН. Пациентам с риском развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки может быть назначено соответствующее профилактическое лечение.
Имеются ограниченные клинические данные о применении умеренных ингибиторов CYP3A4 у детей. Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.
Ривароксабан, как и другие антитромботические средства, не рекомендуется к применению пациентам, имеющим повышенный риск кровотечений, в т.ч.:
- пациентам с врожденной или приобретенной склонностью к кровотечениям;
- пациентам с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией;
- пациентам с другими заболеваниями ЖКТ без активного изъязвления, которые потенциально могут привести к осложнениям в виде кровотечений (например, воспалительное заболевание кишечника, эзофагит, гастрит и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь);
- пациентам с сосудистой ретинопатией;
- пациентам с бронхоэктазами или легочным кровотечением в анамнезе.
Применение антикоагулянтов прямого действия, включая ривароксабан, не рекомендуется у пациентов, имеющих тромбозы в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов с тройным позитивным антифосфолипидным синдромом (наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета2-гликопротеину I) терапия антикоагулянтами прямого действия может сопровождаться повышенной частотой рецидивов тромботических событий в сравнении с терапией антагонистами витамина К (АВК).
Имеются данные международного клинического исследования, первичной целью которого являлась оценка профиля безопасности у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесших ЧКВ со стентированием. Данные по эффективности у данной популяции ограничены. Данные по таким пациентам с инсультом/транзиторной ишемической атакой в анамнезе отсутствуют.
Ривароксабан не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированному гепарину у пациентов с гемодинамически нестабильной тромбоэмболией легочной артерии, а также у пациентов, которые могут нуждаться в проведении тромболизиса или тромбэктомии, поскольку безопасность и эффективность ривароксабана при таких клинических ситуациях не установлена.
При выполнении нейроаксиальной (эпидуральной/спинальной) анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному или постоянному параличу. Риск этих событий может повышаться при постоперационном применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск.
Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение.
Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов. Опыт клинического применения ривароксабана в дозировках 15 мг и 20 мг в описанных ситуациях отсутствует.
С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с одновременным применением ривароксабана и выполнением эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или спинномозговую пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый. Однако точное время для достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно и должно оцениваться в сравнении со срочностью диагностической процедуры.
Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием ривароксабан следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства и на основании заключения врача. Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.
Прием ривароксабана следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, если позволяет клиническая ситуация и при наличии адекватного гемостаза.
Риск кровотечения может увеличиваться с повышением возраста.
При проведении постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях возникновения серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и лекарственно-индуцированную реакцию с эозинофилией и системными симптомами, на фоне применения ривароксабана. Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску возникновения этих реакций на ранних этапах лечения: начало реакции в большинстве случаев происходит в течение первых недель лечения. При первом появлении тяжелой кожной сыпи (например, при ее распространении, интенсификации и/или образовании волдырей) или при наличии каких-либо других симптомов гиперчувствительности, связанных с поражением слизистой оболочки, следует прекратить терапию ривароксабана.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
На фоне приема ривароксабана отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также — путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).
Ривароксабан не ингибирует CYP3A4 или любые другие основные изоферменты CYP.
Ривароксабан не индуцирует CYP3A4 или любые другие основные изоферменты CYP.
Одновременное применение ривароксабана и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса ривароксабана и, таким образом, значительно увеличить его системное воздействие.
Совместное применение ривароксабана и противогрибкового средства из группы азолов кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата.
Совместное назначение ривароксабана и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата.
В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами группы азолов или ингибиторами протеазы ВИЧ.
Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и Cmax ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (КК 50-80 мл/мин) эритромицин (500 мг 3 раза/сут) вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 1.8 раза и Cmax в 1.6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КК 30-49 мл/мин) эритромицин вызывал увеличение значений AUC ривароксабана в 2.0 раза и Cmax в 1.6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии.
Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней Cmax в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax считается клинически незначимым.
Следует избегать одновременного применения ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.
Совместное применение ривароксабана и рифампицина, являющегося мощным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме. Уменьшение концентрации ривароксабана в плазме признано клинически незначимым. Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью.
После одновременного применения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдался суммированный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммированными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.
В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном (15 мг) и клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.
После совместного применения ривароксабана (15 мг) и напроксена (500 мг) клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении ривароксабана с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.
Переход пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на ривароксабан (20 мг) или с ривароксабана (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения MHO могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.
Если возникает необходимость перевести пациента с терапии ривароксабаном на терапию АВК фениндионом или аценокумаролом, то следует соблюдать особую осторожность, в период совместного приема ривароксабана и АВК ежедневный контроль фармакодинамического действия препаратов (MHO, протромбиновое время) должен проводиться непосредственно перед приемом следующей дозы ривароксабана . Если возникает необходимость перевести пациента с терапии АВК фениндионом или аценокумаролом на терапию ривароксабаном, то следует соблюдать особую осторожность, контроль фармакодинамического действия препаратов при этом не требуется.
Как и в случае применения других антикоагулянтов, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении ривароксабана с СИОЗС и СИОЗСН, поскольку применение этих препаратов повышает риск кровотечения. Результаты клинических исследований продемонстрировали численное повышение больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для сердца и сосудовИнсультТаблетки
Содержание статьи
- Особенности препарата
- Препарат «Ксарелто»: польза и вред
- Для чего назначают «Ксарелто»: показания к применению
- Противопоказания к «Ксарелто»
- Поможет ли «Ксарелто» при ковиде?
- Что лучше: «Ксарелто» или «Прадакса»?
- «Ксарелто»: чем можно заменить подешевле?
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Нарушения реологии крови ведут к тяжелым, а порой и летальным осложнениям. Избыточная активность тромбоцитов способствует формированию в сосудах тромбов и атеросклеротических бляшек. Чтобы предотвратить тромбозы, тромбоэмболии, инфаркты миокарда и другие тяжелые состояния, врач может назначить пациентам из группы риска прием антикоагулянтов прямого действия. Одним из типичных представителей этой категории лекарств является «Ксарелто». Учитывая внушительный перечень противопоказаний и ограничений к приему, препарат рекомендуют после тщательной диагностики и изучения анамнеза.
Особенности препарата
Основное действующее вещество «Ксарелто» – микронизированный ривароксабан, являющийся прямым ингибитором Ха-фактора (FXa). Препарат также включает вспомогательные компоненты: лактозу, магния стеарат, гипромеллозу 5-сР, кроскармеллозу натрия, лаурилсульфат натрия и микрокристаллическую целлюлозу. Лекарство выпускается известным немецким концерном BAYER. Форма выпуска – таблетки для перорального приема, покрытые оболочкой. В препаратах «Ксарелто» варьируется дозировка основного действующего вещества. В аптеках можно встретить таблетки с концентрацией ривароксабана в 2,5, 10, 15 и 20 мг.
Ха-фактор – это вещество, входящее в протромбиназный комплекс человека. Он превращает протромбин в тромбин. Избыточная активность FXa приводит к образованию сосудистых тромбов. Результатом подобных процессов становятся сужения или закупорки сосудов, приводящие к различным тяжелым последствиям. «Ксарелто» нормализует реологические свойства крови за счет инактивации свободного Ха-фактора и связанного с ним «сгущения крови».
Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».
Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber
Препарат «Ксарелто»: польза и вред
Несомненная польза лекарства заключается в защите пациентов из группы риска от тяжелых сердечно-сосудистых нарушений, ведущих к последствиям вплоть до инвалидизации и летального исхода. «Ксарелто» могут назначать как в терапевтических, так и в профилактических целях.
Как и любое лекарство, «Ксарелто» имеет обратную сторону. И хотя его прием хорошо переносится при условии консультации с врачом и предварительной диагностики, препарат имеет множество противопоказаний. Кроме того, длительный прием «Ксарелто» способен повысить вероятность кровотечений – наружных и внутренних. Поэтому во время лечения важно динамическое наблюдение врача.
Для чего назначают «Ксарелто»: показания к применению
Показаниями к использованию «Ксарелто» служат такие состояния:
- острый коронарный синдром;
- инфаркт миокарда;
- тромбозы разной локализации;
- тромбоэмболия легочной артерии;
- рецидивирующий тромбоз глубоких вен нижних конечностей;
- неклапанная фибрилляция предсердий.
В большинстве случаев лекарство назначают с профилактической целью. Помимо пациентов, страдающих или перенесших вышеуказанные патологии, в группу риска входят люди со следующими проблемами:
- сахарный диабет;
- генетически обусловленные нарушения коагуляции;
- артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- повторяющиеся транзиторные ишемические атаки;
- пожилой возраст;
- продолжительная иммобилизация на фоне болезни или травмы;
- перенесение обширных хирургических вмешательств (особенно ортопедических – таких, как эндопротезирование тазобедренного сустава и др.).
Длительность приема колеблется от 2 месяцев до 1 года, в зависимости от показаний, концентрации действующего вещества и других факторов.
Противопоказания к «Ксарелто»
Препарат противопоказан людям, страдающим такими патологиями:
- цирроз и другие тяжелые нарушения функции печени, сопровождаемые коагулопатиями;
- острая и хроническая почечная недостаточность;
- внутричерепные кровоизлияния;
- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
- внутрибрюшные кровоизлияния и кровотечения;
- лактазная недостаточность и непереносимость лактозы;
- глюкозно-галактозная мальабсорбция;
- аллергия на любой из компонентов препарата.
«Ксарелто» не назначают людям, принимающим антиагреганты (даже при наличии показаний к приему антикоагулянтов), а также антикоагулянтами другой группы, кроме гепарина в низкой дозировке.
Еще одно ограничение – детский и ранний юношеский возраст. «Ксарелто» нельзя принимать пациентам младше 18 лет.
Прием «Ксарелто» строго противопоказан для беременных женщин, поскольку клинически доказана способность компонентов проникать через плаценту к плоду и провоцировать маточные кровотечения. Лактация также рассматривается как противопоказание к приему лекарства из-за способности ривароксабана выделяться с молоком. При возникновении острой потребности в приеме антикоагулянта у женщины, кормление грудью следует завершить.
Поможет ли «Ксарелто» при ковиде?
Хотя новая коронавирусная инфекция COVID-19 и ее последствия исследованы недостаточно, ученые и медики ассоциируют ее с повышением риска тромбообразования. «Ксарелто» не вылечит ковид и не избавит от его симптомов, но сможет предохранить больного от возможных сердечно-сосудистых осложнений в будущем.
Поэтому лекарство назначают пациентам с COVID-19. Дозировка зависит от тяжести заболевания. Многие врачи считают целесообразным повышение дозировки от профилактической к терапевтической при тяжелом течении коронавирусной инфекции.
Что лучше: «Ксарелто» или «Прадакса»?
«Ксарелто» и «Прадакса» относятся к антикоагулянтам прямого действия. Основное действующее вещество «Прадакса» – дабигатрана этикселат. Лекарство также производится в Германии, но другой фирмой – Boehringer Ingelheim.
Оба препарата относятся к инновационным пероральным антикоагулянтам прямого действия, и не имеют разительных отличий в плане терапевтического эффекта. Однако «Прадакса» обладает более широким списком показаний. Лекарство применяют при различных формах аритмий, тяжелой сердечной недостаточности и в других патологических состояниях.
В отношении безопасности «Ксарелто» проигрывает «Прадакса». Сравнительный мета-анализ показал, что на фоне приема первого характерные осложнения (кровоизлияния и кровотечения) наблюдаются чаще.
«Ксарелто»: чем можно заменить подешевле?
Желая найти дешевый аналог лекарства, важно обязательно проконсультироваться с врачом. Рекомендуем озвучить финансовые возможности на приеме, чтобы доктор мог подобрать альтернативу с правильным, подходящим в вашем случае составом.
В качестве недорогого аналога «Ксарелто» используют «Кардиомагнил». Его цена ниже почти в 10 раз, однако препарат имеет ограниченный список показаний и не всегда эффективен в ситуациях, где срабатывает «Ксарелто». Несмотря на сходство механизмов действия, нельзя забывать и о разном составе препаратов.
«Ксарелто» – современный антикоагулянт с клинически исследованной и доказанной эффективностью. И хотя он не отличается низкой стоимостью, его качество не ставится под сомнение. Учтите, что «Ксарелто» принадлежит к препаратам, прием которых сопряжен с определенными рисками. И только врач может оценить целесообразность применения лекарства в конкретном клиническом случае. Доверяйте здоровье профессионалам и берегите себя.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Состав
Таблетка препарата содержит ривароксабан микронизированный в количестве 10, 15 или 20 мг и вспомогательные компоненты: целлюлозу микрокристаллическую, кроскармеллозу натрия, гипромеллозу 5cP, лактозу моногидрат, магния стеарат и натрия лаурилсульфат.
Пленочное покрытие оболочки таблетки состоит из: красителя железа оксид красный, гипромеллоза 15cP, титана диоксид и макрогол 3350.
Форма выпуска
Ксарелто выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой с различным содержанием действующего вещества. Они имеют круглую двояковыпуклую форму, розово- или красно-коричневый цвет, двустороннюю гравировку – с одной стороны – треугольник и обозначение дозировки, а с другой нанесён фирменный байеровский крест. В продаже предлагаются упаковки от 5 до 100 штук.
Фармакологическое действие
Препарат, ингибирующий фактор Ха, антикоагулянт прямого действия.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Для активного вещества данного лекарства – ривароксабана, характерно быстрое воздействие, предсказуемый дозозависимый ответ и высокая биодоступность. При этом не требуется мониторинг параметров коагуляции, практически отсутствует риск несовместимости с другими продуктами питания или лекарственными средствами.
Лекарство применяется как профилактическое средство от инсульта у пациентов, страдающих мерцательной аритмией, проявляя при этом хорошую эффективность и переносимость. Данный антикоагулянт можно принимать раз в сутки, соблюдая фиксированную дозу.
Ривароксабан обладает высокой абсолютной биодоступностью, составляющей 80–100%. Основной компонент быстро всасывается с наступлением максимальной концентрации спустя 2-4 часа. Попадая в организм, происходит значительная связь основной части ривароксабана с белками плазмы крови, а именно плазменного альбумина. Выведение препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитов.
Показания к применению лекарства Ксарелто
Основными показаниями являются:
- профилактика венозной тромбоэмболии, после проведения масштабных ортопедических операций в области нижних конечностей;
- профилактика инсульта и системной тромбоэмболии при фибрилляции предсердий неклапанного происхождения и так далее.
Противопоказания к применению
- активные кровотечения, затрагивающие особенно важные органы, например, ЖКТ, внутричерепную область и прочее;
- заболевания печени, сопровождаемые коагулопатией, обуславливающей риск кровотечений;
- лактация, беременность;
- возраст пациентов, менее 18 лет;
- врожденная недостаточность или непереносимость лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- высокая чувствительность к ривароксабану и прочим вспомогательным веществам.
Побочные эффекты
Лечение Ксарелто может вызвать различные нежелательные явления, затрагивающие практически все органы и системы. При этом часто они проявляются в умеренной степени.
К наиболее распространённым побочным эффектам относятся:
- анемия;
- тошнота, повышение активности ГГТ;
- кровоизлияния после процедур, в том числе послеоперационная анемия и кровотечение из ран.
Несколько реже возникают:
- тромбоцитемия, повышение содержания тромбоцитов;
- тахикардия, артериальная гипотензия;
- запор, диарея, боли и дискомфорт в области живота, диспепсия, сухость ротовой полости;
- головокружение, головная боль, краткосрочная потеря сознания;
- кровотечения из ЖКТ или носа, гематурия, кровоизлияние из половых путей;
- локальная отечность, ухудшение общего самочувствие, лихорадка, аллергические реакции и т.д.
Инструкция на Ксарелто (Способ и дозировка)
Как сообщает инструкция по применению Ксарелто, в период профилактики ВТЭ после значительных ортопедических операций пациентам назначают суточный приём 10 мг лекарства. Длительность терапии составляет 2-5 недель, в зависимости от масштаба и сложности вмешательства.
Данный препарат допускается принимать в любое время, независимо от употребления пищи. Начинать лечение Xarelto нужно спустя 6-10 часов после проведения операции, если достичь гемостаза. В случае пропуска дозировки необходимо немедленно принять лекарство Ксарелто, а на следующие сутки нужно продолжить терапию как обычно.
Передозировка
При передозировке ривароксабаном обычно развиваются геморрагические осложнения, связанные с фармакодинамическими особенностями препарата. В настоящее время специфический антидот ривароксабана не разработан.
Для снижения всасывания ривароксабана рекомендуют в течение 8 часов принять Активированный уголь.
Взаимодействие
Одновременное использование Ксарелто с сильнейшими ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp способно вызвать понижение почечного и печеночного клиренса, что приводит к значительному увеличению системного воздействия и фармакодинамического действия препарата.
Установлено, что Кларитромицин, Эритромицин и Флуконазол могут привести к различным изменениям концентрации ривароксабана, но это считается порядком нормальной изменчивости и клинически незначимым.
Следует воздержаться от совместного применения ривароксабана и дронедарона, так как клинические данные о такой комбинации отсутствуют.
Прием Ксарелто и Рифампицина, который относится к сильным индукторам CYP3A4 и P-gp, приводит к понижению фармакодинамических эффектов препарата. Поэтому лечение этим препаратом с другими сильными индукторами нужно проводить с осторожностью.
Условия продажи
Лекарство реализуют только по рецепту.
Условия хранения
Следует хранить таблетки в месте, защищенном от детей, при температуре менее 30 °C.
Срок годности
Если соблюдать условия хранения, то препарат можно использовать 3 года.
Аналоги препарата Ксарелто
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Как известно, аналоги Ксарелто представлены только действующим веществом ривароксабаном – антикоагулянтом прямого действия. Поэтому считается, что это его основной заменитель.
Ксарелто или Прадакса – что лучше?
Этот вопрос задают многие пациенты, которых беспокоит проблема возможного тромбообразования. Как показали последние исследования, Ксарелто и Прадакса обладают практически одинаковой эффективностью в предотвращении образования тромбов и риска кровотечений при мерцательной аритмии. Приём каждого из этих препаратов не требует постоянного контроля МНО. При этом и стоимость данных лекарственных средств достаточно высокая, по сравнению с другими антикоагулянтами.
Алкоголь и Ксарелто
Клинические исследования показали, что лечение данным препаратом категорически не совместимо с употреблением алкоголя, так как это может привести к развитию нежелательных последствий.
Отзывы о Ксарелто
В основном отзывы о Ксарелто содержат обсуждения риска активного или скрытого кровотечения, затрагивающего любые ткани или органы, что часто приводит к анемии постгеморрагического характера. При этом отзывы пациентов о Ксарелто, которые принимали препарат, содержат информацию о нередких геморрагических осложнениях в виде: слабости, головокружения, бледности, одышки, отечности и так далее.
Также отзывы на форумах представляют собой яркие дискуссии по поводу высокой стоимости, которая оказывается доступной не для всех пациентов.
Цена Ксарелто, где купить
Данное лекарство предлагается в таблетках, покрытых оболочкой, с различным содержанием действующего вещества. Купить Ксарелто в Москве можно в любой аптеке по рецепту врача. При этом цена Ксарелто 2,5 мг по 56 штук в упаковке составляет около 3500 рублей, стоимость Ксарелто 20 мг за 28 штук — около 3000 рублей, а препарата по 15 мг за 28 штук — около 3300 рублей. Если нужно купить в Спб эти таблетки, то следует заметить, что цена Ксарелто 20 мг значительно выше, чем препарат меньшей дозировки.
Аптеки в Киеве предлагают данное лекарство по цене от 600 грн.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Ксарелто таб. 20мг №28
-
Ксарелто таб. 10мг №30!!
-
Ксарелто таб. 15мг №28
ЗдравСити
-
Ксарелто таблетки п/о плен. 2,5мг 56штБайер Фарма АГ
-
Ксарелто таблетки п/о плен. 15мг 100штBayer AG
-
Ксарелто таблетки п/о плен. 20мг 100штBayer AG
-
Ксарелто таблетки п/о плен. 10мг 30штBayer AG
-
Ксарелто таблетки п/о плен. 20мг 98штБайер АГ
Аптека Диалог
-
Ксарелто таблетки 2,5мг №98Байер АГ
-
Ксарелто таблетки 10мг №98Bayer AG
-
Ксарелто таблетки 15мг №28Bayer Pharma AG
-
Ксарелто (таб.п.пл/об.20мг №28)Bayer AG
-
Ксарелто таблетки 10мг №30Bayer Pharma AG
показать еще
Препарат Ксарелто – качественное, дорогое лекарство, назначающееся врачом для профилактики тромбоэмболии и инсульта. Оно применяется длительно, практически пожизненно.
При невозможности приобрести лекарство в силу некоторых факторов (дорого, нет в аптеках, появились побочные реакции или индивидуальная непереносимость), сообщите врачу и вместе подберите замену. Аналоги лекарства Ксарелто отличаются активным веществом, показаниями, особенностями применения, производителем.
Фармакологическое действие
Производитель: Байер, Германия
Форма выпуска: таблетки
Действующее вещество: ривароксабан
КУПИТЬ СО СКИДКОЙ
Медикамент относится к сердечно-сосудистой группе, антикоагулянтам прямого действия. Выпускается в нескольких дозировках. Наиболее назначаемые – Ксарелто 20 мг и 15 мг.
Лечебные действия:
- разжижает кровь, что необходимо для нормального кровообращения;
- препятствует образованию тромбов в сосудах;
- минимизирует риск инсульта, тромбоза вен, острого коронарного синдрома.
Этот рецептурный препарат назначается врачом в дозировке в зависимости от показаний, возраста пациента, наличия противопоказаний и других принимаемых лекарств. Если нет возможности приобрести из-за высокой цены, следует сразу на приеме озвучить это и подобрать доступный аналог Ксарелто.
Согласно клиническим исследованиям у препарата есть ряд достоинств:
- на дозировку и эффективность не влияет пол пациента, его масса тела, этническая принадлежность и возраст;
- получаемый лечебный эффект одинаков на всех пограничных значениях веса пациента (у людей с ожирением или недобором веса);
- при использовании повторных доз не накапливается в организме, поэтому при пропуске препарата его необходимо сразу выпить, а затем по схеме;
- кислотность желудка не влияет на результат от лечения медикаментом, поэтому Ксарелто можно использовать в любое время, независимо от приема пищи;
- минимальное взаимодействие с другими препаратами.
Показания к применению Ксарелто
Медикамент может использоваться для профилактики и лечения:
- инсульта и системной тромбоэмболии;
- тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;
- рецидивов тромбоза и тромбоэмболии.
Если есть риск кровотечений, врач назначает лекарство на свое усмотрение, с осторожностью.
Пациенту следует сообщить о приеме следующих лекарств:
- другие антитромботические препараты (например, Ацетилсалициловая кислота, Кардиомагнил, Тромбо асс, Клопидогрел);
- НПВС (нестероидные противовоспалительные средства);
- противогрибковые препараты.
Для уменьшения риска кровотечений может быть назначено сопутствующее, профилактическое лечение.
Ксарелто – инструкция по применению
Лекарство назначается врачом от 2 недель и больше раз в сутки, дозировка зависит от показаний.
Если человек забыл принять таблетку, это следует сделать как можно быстрее. На следующий день – по схеме, одна таблетка в сутки.
Ксарелто: как пить – до еды или после, утром или вечером
Лекарство назначается в необходимой, установленной врачом дозировке один раз в сутки. Лучше принимать в одно и то же время (утром или вечером), независимо от еды (до еды или после).
Если человек не может глотать таблетку, ее следует измельчить и смешать с жидким питанием или жидкостью (вода, сок, фруктовое пюре). Возможно введение лекарства в условиях стационара через зонд.
Аналоги Ксарелто
Препарат Ксарелто – рецептурное средство на основе ривароксабана, относящееся к антикоагулянтам прямого действия. Предназначен для защиты от тромбоза, тромбоэмболии и инсульта.
Аналоги таблеток Ксарелто отличаются фармакологической группой и механизмом действия, показаниями, особенностями назначения и применения, производителем и ценой.
Чем можно заменить Ксарелто подешевле
Аналог | Цена, в рублях | Страна-производитель |
Ксарелто | 2900-12200 | Германия |
Тромбо асс | 40-180 | Австрия |
Прадакса | 1800-12100 | Германия |
Эликвис | 840-2860 | Пуэрто-Рико, Италия |
Плавикс | 930-3950 | Франция |
Варфарин | 80-210 | Россия, Польша |
Детралекс | 820-3420 | Франция, Россия |
Клексан | 630-5200 | Франция |
Кардиомагнил | 140-530 | Германия, Россия |
Замена Ксарелто на аналоги осуществляется врачом. Крайне важно объяснить специалисту необходимость в этом и причину (например, невозможность купить лекарство из-за маленькой зарплаты или пенсии, возникшие побочные эффекты, отсутствие в аптеках).
Заменить Ксарелто при мерцательной аритмии сердца может только врач современными аналогами, учитывая индивидуальные особенности пациента, принимаемые медикаменты, возраст, наличие хронических заболеваний. Препаратами выбора являются Эликвис и Прадакса.
Детралекс
Производитель: Сервье, Франция или Россия
Форма выпуска: таблетки, саше
Действующее вещество: гесперидин, диосмин
Синонимы: Венарус, Детравенол, Венолайф дуо, Стимулвен и др.
КУПИТЬ СО СКИДКОЙ
Препарат Детралекс назначается при симптомах, характерных для венозно-лимфатической недостаточности (судороги, боль, трофические язвы, отечность и др.). Это венотонизирующее и венопротекторное средство, уменьшающее венозный застой, проницаемость капилляров.
Детралекс отпускается без рецепта врача, может использоваться совместно с антикоагулянтами (например, Ксарелто).
Клексан
Производитель: Санофи Винтрол Индустрия, Франция
Форма выпуска: раствор для инъекций
Действующее вещество: эноксапарин натрия
Препарат Клексан – заменитель Ксарелто из группы антикоагулянтов прямого действия, производная гепарина, имеет такие же показания. Порядок отпуска – рецептурный. Отличается формой выпуска – инъекции.
Вессел Дуэ Ф
Производитель: Каталент Итали, Италия
Форма выпуска: инъекции, капсулы
Действующее вещество: сулодексид
КУПИТЬ СО СКИДКОЙ
Препарат Вессел Дуэ Ф относится к производным гепарина, антикоагулянтам. Спектр применения шире, чем у Ксарелто:
- нарушение мозгового кровообращения;
- ангиопатии;
- тромбозы глубоких вен, флебопатии;
- окклюзионные поражения артерий;
- микро- и макроангиопатии.
Ксарелто или Прадакса – что лучше, отзывы врачей
Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма, Германия
Форма выпуска: капсулы
Действующее вещество: дабигатрана этексилат
КУПИТЬ СО СКИДКОЙ
Заменитель таблеток Ксарелто Прадакса выпускается импортной фармацевтической компанией, является оригинальным, достаточно изученным средством. Относится к группе прямых ингибиторов тромбина.
Аналог применяется, как и Ксарелто, при тромбозе, риске инсульта, тромбоэмболии. Дозировка лекарства иная – 75, 110 и 150 мг. Согласно инструкции по применению аналог принимается 1–2 раза в сутки по назначению врача.
Оба лекарства – импортные, качественные, с достаточной клинической базой, отпускающиеся по рецепту. Применяются после ортопедических операций, при риске тромбоэмболии и тромбоза. При их использовании возможны нежелательные реакции со стороны ЖКТ (диарея, боль в животе, тошнота), аллергические проявления и кровотечения.
Стоимость препаратов – Ксарелто и Прадаксы высокая (от 1800 рублей за упаковку).
Таблетку Ксарелто при необходимости можно измельчить и растворить в жидкой пище или питье. Капсулу аналога нежелательно вскрывать, что не подходит пациентам с трудностями проглатывания.
Что лучше – Ксарелто или аналог, индивидуально. Самостоятельно производить замену категорически нельзя.
Ксарелто или Эликвис – что лучше
Производитель: Бристол-Майерс Сквибб, Пуэрто-Рико или Италия
Форма выпуска: таблетки
Действующее вещество: апиксабан
КУПИТЬ СО СКИДКОЙ
Еще один импортный аналог Ксарелто – оригинальный препарат Эликвис на основе апиксабана в дозировке 2,5 и 5 мг. Выпускается в таблетках, отпускается по рецепту, имеет положительные отзывы врачей.
Аналог относится к антикоагулянтам прямого действия, как Ксарелто, используется для лечения и профилактики инсульта, тромбоза, тромбоэмболии, с профилактической целью после ортопедических операций.
Аналог Ксарелто 15 мг принимается дважды в сутки – утром и вечером, независимо от приема пищи. Курс лечения длительный.
Стоимость месячного лечения аналогом варьируется от 2500 до 2860 рублей. Примерно столько же стоит упаковка Ксарелто.
Выбор лекарства осуществляется врачом исходя из показаний, индивидуальных особенностей пациента. При приеме Ксарелто или Эликвиса есть риск кровотечений.
Ксарелто или Варфарин
Производитель: Канон (Россия), Такеда (Польша)
Форма выпуска: таблетки
Действующее вещество: варфарин
КУПИТЬ СО СКИДКОЙ
Более дешевый аналог Варфарин относится к антикоагулянтам непрямого действия, выпускается отечественными и зарубежными фармацевтическими компаниями в одной дозировке. Применяется при тромбозе, тромбоэмболии, инфаркте, протезировании клапанов сердца и сосудов как лечебное и профилактическое средство.
Достоинства аналога Ксарелто:
- стоимость Варфарина в десятки раз ниже – от 80 до 210 рублей за 50 и 100 таблеток соответственно;
- достаточная исследованность, на рынке аналог более 70 лет;
- при передозировке Варфарином есть антидот.
Недостаток – необходимо при лечении аналогом постоянно контролировать показатели крови, поскольку есть побочное действие – патологическое изменение состава крови. Также Варфарин нельзя использовать одновременно с другими антикоагулянтами, в то время Ксарелто часто назначают при необходимости в комплексе с препаратами на основе ацетилсалициловой кислоты.
Выбор в пользу аналога Ксарелто 10 мг обсуждается с врачом. Оба препарата – Ксарелто и Варфарин небезопасны, если неправильно подобрана дозировка и курс лечения, имеются противопоказания.
Ксарелто или Кардиомагнил – что лучше
Производитель: Такеда, Германия или Россия
Форма выпуска: таблетки
Действующее вещество: ацетилсалициловая кислота, магния гидроксид
Синонимы: Фазостабил, Тромбитал,Тромбомаг
КУПИТЬ СО СКИДКОЙ
Известный, рекламируемый препарат Кардиомагнил – российский аналог Ксарелто, ранее выпускался в Германии. Содержит ацетилсалициловую кислоту, подавляющую агрегацию тромбоцитов, тем самым предупреждающую инфаркт и инсульт. Отпускается свободно, без назначения врача.
В качестве вспомогательного вещества аналог Ксарелто 20 мг содержит магния гидроксид, защищающий слизистую ЖКТ от раздражающего действия ацетилсалициловой кислоты. Таблетку Кардиомагнила делить и измельчать нельзя.
Показаниями для назначения Кардиомагнила являются нестабильная стенокардия, риск развития инфаркта, тромбоза, тромбоэмболии.
Ксарелто и Кардиомагнил неравнозначны по лечебному эффекту, относятся к разным группам и отличаются механизмом действия. Часто в тяжелых клинических случаях назначаются одновременно. Что лучше – индивидуально, следует обсудить с врачом.
Несмотря на безрецептурный отпуск аналога Ксарелто Кардиомагнил нельзя назначать себе самостоятельно (часто пациенты занимаются самолечением и покупают таблетки, потому что соседка пьет такие, в силу пожилого возраста или густой крови). Основанием для назначения препарата является сдача анализа крови и подтверждение наличия показаний.
Ксарелто или Тромбо асс
Производитель: Г.Л. Фарма, Австрия
Форма выпуска: таблетки
Действующее вещество: ацетилсалициловая кислота
Синонимы: Ацетилсалициловая кислота, Аспирин кардио, Кардиаск, Аск-Кардио
КУПИТЬ СО СКИДКОЙ
Тромбо асс – доступный аналог Ксарелто на основе ацетилсалициловой кислоты. Разница – в механизме действия.
Аналог нельзя применять при бронхиальной астме.
Оба препарата – Ксарелто и Тромбо асс применяются для разжижения крови и профилактики тромбоэмболии и тромбоза.
Ксарелто или Плавикс
Производитель: Санофи Винтрол, Франция
Форма выпуска: таблетки
Действующее вещество: клопидогрел
Синонимы: Клопидогрел, Зилт, Лопирел, Лирта, Деплатт-75, Плагрил, Эгитромб, Клапитакс и др.
КУПИТЬ СО СКИДКОЙ
Плавикс – импортный, более дешевый аналог Ксарелто с другим активным компонентом. Выпускается в одной дозировке – 75 мг, стоимость ниже. За месячное лечение пациент платит от 930 до 1100 рублей в зависимости от выбранной аптеки, политики организации, курса доллара.
Также есть комбинация клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты, выпускающаяся под торговым наименованием Коплавикс . Стоимость такого аналога до 35% выше, чем Плавикса.
Этот аналог принимается раз в сутки.
У Ксарелто иной механизм действия. Дополнительно назначается после ортопедических операций по эндопротезированию, при риске тромбоза и тромбоэмболии.
Выбор в пользу одного из аналогов делает врач исходя из общего состояния пациента, показаний, противопоказаний.
Ксарелто или Ривароксабан – что лучше
Действующее вещество препарата Ксарелто – ривароксабан, в другом виде оно не выпускается. Относится к группе антикоагулянтов прямого действия, принимается длительно, практически пожизненно.
Стоимость Ксарелто высокая (на месяц от 3 тысяч), не каждый пациент может позволить себе такое лечение. Поскольку аналогов по действующему веществу нет, следует с врачом обсудить возможные варианты замены.
Аналоги и заменители Ксарелто небезопасно применять без назначения и консультации врача. При неправильном подборе препарата, дозировки, совместном использовании некоторых групп лекарств возможно кровотечение, угрожающее жизни пациента. Все замены осуществляются совместно с врачом.