Фармакологическое действие
Слабительное и гипоаммониемическое средство.
В толстом отделе кишечника лактитол расщепляется под действием кишечной флоры на низкомолекулярные органические кислоты, повышающие осмотическое давление, что способствует увеличению объема каловых масс, их размягчению, облегчению акта дефекации. Слабительный эффект наступает в течение 24 ч после применения или на 2-3-й день (обусловлено прохождением лактитола через ЖКТ).
При печеночной энцефалопатии или печеночной коме (или прекоме) эффект достигается за счет транспорта аммиака из крови в толстый кишечник (благодаря снижению рН, увеличению осмотического давления в просвете кишечника) и удаления из толстой кишки ионов аммония и других азотосодержащих токсических веществ.
Обладает пребиотическим действием, восстанавливает собственный микробиом кишечника.
Подавляет протеолитические бактерии и увеличивает количество ацидофильных бактерий.
Фармакокинетика
Абсорбция – 0.5-2% от принятой дозы.
Показания активного вещества
ЛАКТИТОЛ
Запор, регулирование стула (в т.ч. при геморрое, подготовке к операциям и после операций на прямой кишке, анальном сфинктере и прилегающей к нему области).
Печеночная энцефалопатия, печеночная кома и прекома, гипераммониемия.
Режим дозирования
Принимают внутрь.
Доза и кратность приема зависят от возраста и показаний к применению.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, боли в животе, рвота, диарея; очень редко — тошнота, анальный зуд.
Со стороны обмена веществ: при длительном применении в высоких дозах при лечении печеночной энцефалопатии возможно нарушение электролитного баланса.
Противопоказания к применению
Галактоземия, кишечная непроходимость, подозрение на органическое поражение ЖКТ, боли в животе, ректальное кровотечение неясного генеза, предшествующее нарушение водно-электролитного баланса, детский возраст до 1 года, повышенная чувствительность к лактитолу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Можно применять при беременности и в период лактации в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода или грудного ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
При печеночной энцефалопатии, печеночной прекоме и коме дозу устанавливают индивидуально.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 1 года.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов со склонностью к нарушению водно-электролитного баланса.
В период лечения желательно повышенное потребление жидкости.
Интервал между приемами других лекарственных средств — не менее 2 ч.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном приеме с кишечнорастворимыми препаратами рН-зависимого высвобождения следует учитывать, что лактитол снижает рН кишечника.
| Лактитол | |
|---|---|
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК |
4-O-альфа-D-галактопиранозил-D-глюцитол |
| Брутто-формула | C12H24O11 |
| Молярная масса | 344,31236 г/моль |
| CAS | 585-86-4 |
| PubChem | 157355 |
| DrugBank | 12942 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа |
• слабительные средства • средства, нормализующие микрофлору кишечника • другие метаболики |
| АТХ | A06AD12 |
 Медиафайлы на Викискладе |
Лактитол (систематическое наименование: 4-O-альфа-D-галактопиранозил-D-глюцитол) — углеводородный спирт, синтезируемый из молочного сахара (лактозы).
Относится к дисахаридам.
Применение[править | править код]
Лактитол применяют:
- в качестве заменителя сахара в низкокалорийных и диабетических продуктах питания;
- в качестве пребиотика для профилактики и лечения заболеваний толстого кишечника;
- для лечения запоров;
- при лечении печеночной энцефалопатии.[1][2]
Заменитель сахара[править | править код]
Лактитол практически не всасывается в кишечнике и является низкокалорийным продуктом питания (2,4 кал/г). Сладость лактитола составляет около 40% от сладости сахара. Такие свойства сделали лактитол популярным для приготовления выпечки, шоколада, мороженого и пр.
Пребиотик[править | править код]
Лактитол относится к группе неперевариваемых дисахаридов, которые действуют только в толстой кишке. Он практически в неизменном виде достигает толстого кишечника, где быстро метаболизируется в её проксимальных отделах (восходящая ободочная кишка) и избирательно стимулирует рост полезной микрофлоры, в том числе бифидо- и лактобактерий.[3] Продуктами метаболизма лактитола являются короткоцепочечные жирные кислоты, в первую очередь: ацетат и бутират. Ацетат является продуктом метаболизма практически всех полезных бактерий толстой кишки. Молекулы ацетата проходят через стенки кишечника и попадают в печень, откуда распространяются в качестве энергетического субстрата к мышечным тканям и внутренним органам (сердце, почки, головной мозг и др.). Основными продуцентами бутирата являются эубактерии, пептококки, фузобактерии и клостридии.[4] Бутират является энергетическим субстратом для клеток кишечника.
Лактитол применяется в качестве одного из компонентов в пребиотическом комплексе Флоролакт, является действующим веществом препарата Экспортал.
Лечение запоров[править | править код]
Лактитол используют в слабительных препаратах в качестве основного компонента, а также в смеси с семянами подорожника яйцевидного (Plantago Ovata). Это такие препараты как Экспортал, Импортал и др. По сравнению с лактулозой лактитол обладает меньшей выраженностью побочных эффектов (метеоризм, вздутие, флатуленция) и большим пребиотическим эффектом.
2 февраля 2020 г. FDA США одобрило применение лекарственного препарата Pizensy, содержащего лактитол в виде водорастворимого порошка, для лечения идиопатического хронического запора[5].
См. также[править | править код]
Пребиотики
Примечания[править | править код]
- ↑ Pierre Blanc, Jean-Pierre Daures, Jean-Michel Rouillon, Pascale Peray, Robert Pierrugues. Lactitol or lactulose in the treatment of chronic hepatic encephalopathy: Results of a meta-analysis (англ.) // Hepatology. — 1992-02. — Vol. 15, iss. 2. — P. 222–228. — doi:10.1002/hep.1840150209.
- ↑ Calogero Cammà, Felice Fiorello, Fabio Tinè, Giulio Marchesini, Andrea Fabbri. Lactitol in treatment of chronic hepatic encephalopathy (англ.) // Digestive Diseases and Sciences. — 1993-05-01. — Vol. 38, iss. 5. — P. 916–922. — ISSN 1573-2568. — doi:10.1007/BF01295920.
- ↑ D.H. Patil et al. Gut, 1987, 28, p. 255-259
- ↑ Salminen S, Bouley C, Boutron-Ruault MC, et al. Functional food science and gastrointestinal physiology and function. Br J Nutr 80, Suppl. 1, 1998, p. 147–171
- ↑ Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (2 февраля 2020). Дата обращения: 12 марта 2020. Архивировано 18 января 2021 года.
В настоящее время за рубежом широко применяются слабительные средства, действующим веществом которых является лактитол – Importal (Novartis, Франция), Novolax (Israel Pharmaceutical Products Maabarot Ltd., Израиль) и др. Как показывает опыт их многолетнего применения, эти препараты характеризуются мягким действием, высоким уровнем безопасности, отсутствием значительных негативных реакций.
Рисунок. Механизм действия лактитола при лечении запоров и энцефалопатий
Препараты лактитола относятся к группе осмотических слабительных. По механизму действия они отличаются от других осмотических слабительных (за исключением препаратов на основе лактулозы) тем, что осмотическими свойствами обладает не само действующее вещество этих препаратов – лактитол, а продукты его метаболизма в толстой кишке определенными видами бактерий, расщепляющих сахара до уксусной, пропионовой и масляной кислот.
В тонком кишечнике лактитол не подвергается существенному ферментативному расщеплению и не всасывается. После попадания в толстый кишечник лактитол расщепляется местными бактериями с образованием короткоцепочечных жирных кислот, углекислого газа и воды. Эти вещества повышают осмотическое давление (поскольку они не всасываются) и делают содержимое кишечника более вязким (за счет удерживания воды). Поскольку лактитол представляет собой источник энергии для бактерий толстого кишечника, расщепляющих сахара, то при его применении масса бактерий увеличивается, увеличивается и масса содержимого кишечника, что оказывает положительное влияние на его опорожнение (см. рисунок) (1, 2, 3).
В России препарат Экспортал®– слабительное средство на основе лактитола – выпускается только одним производителем – фирмой ЗАО «ФПК ФармВИЛАР». Препарат зарегистрирован под названием Экспортал® и производится в двух лекарственных формах: в готовой дозированной лекарственной форме – саше (sachets – пакетики) для применения у взрослых и у детей разного возраста и в емкостях, содержащих 200 г или 500 г порошка, для стационаров.
Лактитол моногидрат представляет собой негигроскопичный, но хорошо растворимый в воде кристаллический порошок. Дозированная лекарственная форма лактитола в пакетиках имеет целый ряд достоинств. Она содержит только фармацевтическую субстанцию, не содержит вспомогательных или других дополнительных веществ, не требует измерений при дозировании препарата, полностью исключает контакт действующей субстанции с руками человека и с мерной посудой, прекрасно хранится в течение длительного времени, удобна в применении (отдельное саше можно взять с собой для приема на работе и т. п.). Для растворения препарата пациент сам может выбрать наиболее приемлемый для него напиток, что имеет немаловажное значение при необходимости принимать препарат длительно.
Данные проведенных клинических исследований свидетельствуют о том, что лактитол можно характеризовать как мягкое и безопасное слабительное средство. Он эффективен при хронических запорах различной этиологии, функциональных запорах, а также как средство, ускоряющее восстановление функции дефекации и облегчающее дефекацию после операций на анальном сфинктере. При продолжительном применении и многократном повторном лечении лактитол не вызывает привыкания, поэтому не требуется коррекция его дозы в сторону увеличения. При наступлении стабильного слабительного эффекта после нескольких дней применения лактитола возможно снижение его дозы.
Негативным эффектом лактитола при передозировке (35 г в сутки и более) является диарея, легко устранимая снижением его дозы, без применения каких-либо специальных противодействующих средств. При изучении эффективности лактитола у некоторых больных с хроническими запорами, в начале лечения он может вызывать небольшое «бурление» в животе, метеоризм. Эти явления, как правило, проходят при продолжении лечения. Как свидетельствуют результаты сравнительного клинического изучения слабительного действия лактитола и лактулозы, эффект лактитола более стабилен: в зависимости от контингента больных он либо не уступал лактулозе, либо был более эффективен. По восприятию пациентами, лактитол превосходит лактулозу (4-11).
Было проведено сравнительное изучение влияния лактитола порошка и лактулозы порошка в суточной дозе 10 г, а также лактулозы сиропа (10 мл в сутки) и плацебо на транспортную функцию кишечника у госпитализированных больных. Установлено, что все исследовавшиеся слабительные средства примерно одинаково ускоряют продвижение капсулы в кишечнике, в наибольшей степени повышалась скорость ее продвижения в проксимальном отделе толстого кишечника (11).
При исследовании слабительного действия лактитола у беременных женщин было показано, что у 80% женщин дозы препарата 20 г в сутки достаточно для обеспечения стула один раз в день. У всех женщин беременность завершилась нормально (7).
Установлено, что лактитол не влияет на выведение кальция с мочой и метаболизм костной ткани по показателям концентрации паратгормона, остеокальцина и щелочной фосфатазы. В использованной дозе он не оказывал также влияния на концентрацию неорганического фосфата и кальция в плазме крови (13).
Лактитол имеет очень низкую калорийность (2 ккал/г), не влияет на уровень глюкозы в крови и, в отличие от препаратов на основе лактулозы, может без ограничений применяться у больных диабетом. В инструкциях по применению всех выпускающихся в настоящее время препаратов лактитола (Экспортал® и его зарубежные аналоги) нет противопоказаний или ограничений к их применению при диабете.
Установлено, что лактитол обладает также прeбиотическими свойствами: избирательно стимулирует рост сахарорасщепляющих бактерий, благоприятно влияющих на здоровье человека и животных, – Lactobacillus spp, Lactobacillus bifidus, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacteria, угнетает рост протеолитических бактерий родов Enterobacteria и Enterococci, подавляет адгезию кишечной палочки (E. coli) к эпителиальным клеткам. В дозе 20 г в день лактитол достоверно повышал количество лакто- и бифидобактерий и существенно снижал содержание ароматических веществ и потенциально канцерогенных энзимов в толстом кишечнике (14-16).
При сравнительном изучении влияния лактитола и лактулозы на пробиотические (полезные для человека и животных) бактерии и условно патогенные и патогенные бактерии было установлено, что действие лактитола более избирательно. В частности, он, в отличие от лактулозы, не расщепляется кишечной палочкой (E. coli) и расщепляется значительно меньшим количеством штаммов стафилококка (St. aureus) и клостридий (Cl. perfringens) (17).
С избирательным влиянием на микрофлору кишечника связан и другой эффект лактитола – антиаммониемическое действие. В связи с этим лактитол применяется как лекарственный препарат для лечения печеночной энцефалопатии, формируемой через нарушение детоксикационной функции печени и прямым сбросом токсических агентов при развитии портальной гипертензии.
Лактитол действует по нескольким механизмам. В частности, он является источником энергии для бактерий толстого кишечника, расщепляющих сахара. Благодаря этому количество таких бактерий увеличивается, и они угнетают рост бактерий, расщепляющих белки, деятельность которых приводит к образованию аммиака и эндотоксинов. При расщеплении лактитола образуются короткоцепочечные жирные кислоты, которые снижают рН в толстом кишечнике. В этих условиях аммиак превращается в ион аммония NH4+, который хуже всасывается, и благодаря этому симптомы ослабляются (см. рисунок) (18-21). Для лечения печеночной энцефалопатии лактитол назначают в 1,5-3 раза более высоких суточных дозах, чем для лечения запоров (22-27).
Таким образом, препараты на основе лактитола (в России – препарат Экспортал®) можно и нужно рекомендовать врачам для широкого применения в лечебной практике у детей и взрослых в качестве эффективного и безопасного лекарственного слабительного средства.