Описание препарата Эдарби® Кло (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг+12.5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2020 году
Дата согласования: 17.09.2020
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
17.09.2020
17.09.2020
17.09.2020
17.09.2020
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
действующие вещества: | |
азилсартана медоксомил | 42,68/42,68 мг |
(соответствует азилсартана медоксомилу 40/40 мг) | |
хлорталидон | 12,5/25 мг |
вспомогательные вещества: маннитол — 211,23/198,73 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 54/54 мг; фумаровая кислота — 2/2 мг; натрия гидроксид — 0,69/0,69 мг; гипролоза — 10,8/10,8 мг; кросповидон — 22,5/22,5 мг; магния стеарат — 3,6/3,6 мг | |
оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 — 7,8/7,8 мг; тальк — 1,2/1,2 мг; титана диоксид — 0,99/0,94 мг; краситель железа оксид красный — 0,01/0,06 мг; макрогол 8000 — 0,18/0,18 мг; чернила серые F1 очищенные для маркировки — следовые количества1 | |
1Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак — 26%, краситель железа оксид черный — 10%, бутиловый спирт — 38%, этанол — 26% |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 40 мг + 12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне.
Таблетки, 40 мг + 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, серовато-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/25» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
блокирующее АТ1-рецепторы, гипотензивное, диуретическое.
Фармакодинамика
Эдарби® Кло — это комбинированный препарат, в состав которого входят антигонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата 1 раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24 ч.
Азилсартана медоксомил — одно из действующих веществ препарата Эдарби® Кло — является специфическим АРА II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II (АТ II) образуется из ангиотензина I (АТ I) в реакции, катализируемой АПФ (кининаза II). АТ II является основным сосудосуживающим фактором ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбцию натрия почками.
Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов АТ II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях, например в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза АТ II.
Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но его роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы (ССС) до конца не изучена. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10000 раз выше, чем к рецептору AT2.
Угнетение активности РААС посредством ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), подавляющих образование АТ II из АТ I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии (АГ). Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ, он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции CCC, и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии АТ II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие АТ II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации АТ I и АТ II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT1.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 нед применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 нед. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.
Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик — подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма.
Диуретический эффект развивается через 2–3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2–3 сут.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно, с достижением максимального терапевтического эффекта через 2–4 нед после начала терапии.
В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид, несмотря на то что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля артериального давления (АД).
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 нед комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон в дозе 40 + 25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид 40 + 25 мг в снижении сАД при умеренной и тяжелой степени АГ. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил + гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным суточного мониторирования АД (СМАД).
Фармакокинетика
Всасывание
Азилсартана медоксомил. После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму — азилсартан. Максимальная концентрация (Cmax) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. Период полувыведения (Т1/2) азилсартана составляет около 12 ч.
Фармакокинетические параметры (время достижения Cmax (Tmax), Cmax, значение AUC) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.
Хлорталидон. После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из ЖКТ на 60%. Cmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. Т1/2 хлорталидона составляет около 45 ч. Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Cmax на 45–47% выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби® Кло.
Распределение
Азилсартана медоксомил. Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с сывороточным альбумином.
Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58% — с альбумином.
Метаболизм
Азилсартана медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М2, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М1. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют 50 и менее 1% соответственно по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.
Выведение
Азилсартана медоксомил. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М1) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде метаболита М2) — в моче.
Хлорталидон. Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40–50 ч.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у молодых (18–45 лет) и пожилых (65–85 лет) пациентов значительно не отличается.
Хлорталидон. Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что предположительно связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
Почечная недостаточность
Азилсартана медоксомил. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30, +25 и +95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Хлорталидон. Возможна кумуляция хлорталидона.
Печеночная недостаточность
Азилсартана медоксомил. Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (<5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3–1,6 раза соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.
Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.
Половая принадлежность
Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.
Расовая принадлежность
Азилсартана медоксомил. Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Хлорталидон. Данных по фармакокинетике нет.
Показания
Эссенциальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующим веществам и другим компонентам препарата;
- рефрактерная гипокалиемия;
- рефрактерная гипонатриемия;
- анурия;
- одновременный прием препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
- одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
- тяжелые формы сахарного диабета;
- нарушения функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью; отсутствует опыт применения);
- почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин; отсутствует опыт применения);
- беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
- период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); нарушение функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин); нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; ишемическая кардиомиопатия; ишемические цереброваскулярные заболевания; состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея, прием высоких доз диуретиков), а также пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли; первичный гиперальдостеронизм; гиперурикемия и подагра; бронхиальная астма; системная красная волчанка; стеноз аортального и митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; возраст старше 75 лет; гипокалиемия; гипонатриемия.
Если у пациента одно из перечисленных заболеваний/состояний, перед приемом препарата Эдарби® Кло следует обязательно проконсультироваться с врачом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение во время беременности. Опыт применения препарата Эдарби® Кло у беременных отсутствует. Прием препарата во время беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Как и при применении любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, могут возникать повреждения плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) во II и III триместре беременности.
Если применение препарата произошло во II и III триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ черепа и выделительной функции почек плода.
У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартана медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению, а также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.
Сразу после подтверждения беременности следует прекратить прием препарата Эдарби® Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.
Грудное вскармливание. Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M2 выделяются в молоко лактирующих крыс.
Хлорталидон экскретируется в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Эдарби® Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить прием препарата.
Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь, независимо от времени приема пищи, 1 раз в сутки.
Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12,5 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби® Кло можно увеличить до максимальной — 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
Продолжительность курса лечения. Препарат Эдарби® Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст (65 лет и старше). Не требуется коррекции начальной дозы препарата Эдарби® Кло у пациентов пожилого возраста.
Нарушение функции почек. Нет клинического опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с АГ с нарушением функции почек тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется (см. «Противопоказания»).
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин).
Нарушением функции печени. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения (см. «Противопоказания»).
По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Снижение ОЦК. Необходимо восполнить потери жидкости и электролитов у пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби® Кло (см. «Особые указания»).
Сердечная недостаточность. По причине отсутствия клинического опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби® Кло у пациентов с АГ с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA).
Негроидная раса. Коррекции дозы не требуется, т.к. антигипертензивное действие препарата Эдарби® Кло у пациентов негроидной расы сходно с его действием у пациентов других рас.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби® Кло.
Синдром отмены (резкое повышение АД после отмены препарата) по причине внезапной отмены длительной терапии (в течение 6 мес) азилсартана медоксомилом не наблюдался.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100; редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Комбинация азилсартана медоксомил + хлорталидон
Система органов | Частота | Нежелательные реакции |
Со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | Анемия |
Со стороны нервной системы | Часто | Головокружение, постуральное головокружение, обморок (синкопе) |
Нечасто | Парестезия | |
Со стороны сосудов | Часто | Выраженное снижение АД |
Со стороны ЖКТ | Часто | Диарея, тошнота |
Нечасто | Рвота | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Кожная сыпь, зуд |
Редко | Ангионевротический отек | |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Нечасто | Мышечные спазмы |
Со стороны обмена веществ и питания | Часто | Гиперурикемия |
Нечасто | Гипокалиемия, повышение содержания калия, гипонатриемия, обострение течения подагры | |
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Очень часто | Повышение концентрации креатинина |
Часто | Повышение концентрации мочевины | |
Нечасто | Повышение концентрации глюкозы | |
Общие нарушения | Часто | Повышенная утомляемость, периферические отеки |
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
Система органов | Частота | Нежелательные реакции |
Со стороны нервной системы | Часто | Головокружение |
Нечасто | Головная боль | |
Со стороны сосудов | Нечасто | Выраженное снижение АД |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Диарея |
Нечасто | Тошнота | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Кожная сыпь, зуд |
Редко | Ангионевротический отек | |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Нечасто | Мышечные спазмы |
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Часто | Повышение активности КФК |
Нечасто | Повышение концентрации креатинина, гиперурикемия | |
Общие нарушения | Нечасто | Повышенная утомляемость, периферические отеки |
Хлорталидон (монотерапия)
Система органов | Частота | Нежелательные реакции |
Со стороны нервной системы | Редко | Головная боль |
Со стороны сердца | Редко | Аритмия |
Со стороны сосудов | Часто | Выраженное снижение АД |
Со стороны пищеварительной системы | Часто | Потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства |
Редко | Запор, боли в животе | |
Очень редко | Панкреатит | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Крапивница |
Редко | Фотосенсибилизация, кожный васкулит | |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Аллергический отек легких |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко | Внутрипеченочный холестаз или желтуха |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Редко | Аллергический интерстициальный нефрит |
Со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия |
Со стороны обмена веществ и питания | Очень часто | Гиперлипидемия, гипокалиемия |
Часто | Гипомагниемия | |
Редко | Гиперкальциемия, глюкозурия, декомпенсация имеющегося сахарного диабета | |
Очень редко | Гипохлоремический алкалоз | |
Общие нарушения | Часто | Снижение потенции |
Описание отдельных нежелательных реакций
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота нежелательных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.
Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения нежелательной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Литий. Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с АРА II. Поэтому одновременное применение препарата Эдарби® Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. «Особые указания»). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У пожилых пациентов и пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в частности, получающих диуретики) или нарушениями функции почек одновременное применение АРА II, в т.ч. азилсартана медоксомил и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуются регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.
При одновременном применении АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (более 3 г/сут) и неселективные НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта.
Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС АРА II, ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов АТ II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.
Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила
Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий (ФКВ) при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона
Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в т.ч. гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, вазодилатирующие средства, блокаторы медленных кальциевых каналов (БКК), ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Хлорталидон может увеличивать риск развития нежелательных реакций, обусловленных амантадином.
Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику ЖКТ и эвакуацию содержимого желудка.
Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, бета2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Фармакологические эффекты солей кальция и витамина D могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.
Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений, как подагра.
Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.
Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.
Передозировка
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сут на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение: при выраженном снижении АД придать пациенту положение лежа, ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; контролировать жизненные показатели; симптоматическая терапия.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.
Хлорталидон (монотерапия)
Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.
Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, проводить мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.
Особые указания
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам требуется тщательный подбор дозы с постоянным наблюдением и контролем АД. Повышение концентрации креатинина чаще отмечается у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
Хлорталидон может вызывать азотемию.
В случае прогрессирующего ухудшения функции почек (повышение азота мочевины крови) рекомендуется временное прекращение терапии диуретиками или их полная отмена.
Двойная блокада РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС, например пациенты с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий, лечение ЛС, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРА II или препаратами, содержащими алискирен, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, гиперкалиемии, азотемии, олигурии или редко — острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби® Кло.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Трансплантация почки. Данные о применении препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Нарушение функции печени. Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. «Противопоказания»). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять препарат Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гипокалиемия. При терапии хлорталидоном возможно развитие гипокалиемии. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может предрасполагать к аритмии.
Стеноз аортального или митрального клапана, ГОКМП. При назначении препарата Эдарби® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП необходимо соблюдать осторожность.
Литий. Как и в случае других АРА II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби® Кло (см. «Взаимодействие»).
Гиперурикемия. Хлорталидон может увеличивать риск развития гиперурикемии или обострения подагры.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции: риск развития головокружения и повышенной утомляемости.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг + 12,5 мг, 40 мг + 25 мг. По 14 табл. в алюминиевом блистере со встроенным в ПЭ-слой влагопоглотителем. По 1, 2, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. По 14 таблеток в алюминиевом блистере. По 1, 2, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Производитель
Производитель/фасовщик/упаковщик /выпускающий контроль качества: Такеда Айлэнд Лимитед, Ирландия/Takeda Ireland Limited, Ireland. Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко. Уиклоу, Ирландия/Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.
Владелец регистрационного удостоверения: Такеда Фармасьютикалс США, Инк., США/Takeda Pharmaceuticals USA, Inc., USA. Уан Такеда Паркуэй, Дирфилд, Иллинойс, 60015, США/One Takeda Parkway, Deerfield, IL 60015, USA.
Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Такеда Фармасьютикалc». 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр. 1.
Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.
Электронная почта: russia@takeda.com
www.takeda.com.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Эдарби® Кло (Edarbi® Clo) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Эдарби® Кло
💊 Состав препарата Эдарби® Кло
✅ Применение препарата Эдарби® Кло
📅 Условия хранения Эдарби® Кло
⏳ Срок годности Эдарби® Кло
Описание лекарственного препарата
Эдарби® Кло
(Edarbi® Clo)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2017 года.
Дата обновления: 2021.03.02
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09DA09
(Азилсартана медоксомил и диуретики)
Лекарственные формы
Эдарби® Кло |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг+25 мг: 14, 28, 30, 56 или 98 шт. рег. №: ЛП-002941 |
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг+12.5 мг: 14, 28, 30, 56 или 98 шт. рег. №: ЛП-002941 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эдарби® Кло
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: маннитол — 211.23 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 54 мг, фумаровая кислота — 2 мг, натрия гидроксид — 0.69 мг, гипролоза — 10.8 мг, кросповидон — 22.5 мг, магния стеарат — 3.6 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 — 7.8 мг, тальк — 1.2 мг, титана диоксид — 0.99 мг, краситель железа оксид красный — 0.01 мг, макрогол 8000 — 0.18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки — следовые количества*.
14 шт. — блистеры алюминиевые (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (7) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/25» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: маннитол — 198.73 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 54 мг, фумаровая кислота — 2 мг, натрия гидроксид — 0.69 мг, гипролоза — 10.8 мг, кросповидон — 22.5 мг, магния стеарат — 3.6 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 — 7.8 мг, тальк — 1.2 мг, титана диоксид — 0.94 мг, краситель железа оксид красный — 0.06 мг, макрогол 8000 — 0.18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки — следовые количества*.
14 шт. — блистеры алюминиевые (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры алюминиевые (7) — пачки картонные.
* Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак — 26%, краситель железа оксид черный — 10%, бутиловый спирт — 38%, этанол — 26%.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат. В состав препарата Эдарби® Кло входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата 1 раз/сут достигается эффективное снижение АД в течение 24 ч.
Азилсартана медоксомил — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС, его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, увеличение ЧСС и реабсорбцию натрия почками.
Азилсартана медоксомил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецептором АТ1 в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II. Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но он не участвует в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецептору AT2.
Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецепторов AT1.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.
Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик, подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма. Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии.
В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД.
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).
Фармакокинетика
Азилсартана медоксомил
Всасывание
После приема препарата внутрь Cmax азилсартана в плазме крови, в среднем, достигается в течение 3 ч.
Фармакокинетические параметры (Тmax, Cmax, значение AUC) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.
Распределение
Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется O-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Выведение
Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Т1/2 азилсартана составляет около 12 ч. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19% — в виде метаболита М-II) — в моче.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени AUC была увеличена на 30%, 25% и 95% соответственно. Увеличения (на 5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени ведет к небольшому увеличению AUC (в 1.3-1.6 раза, соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Хлорталидон
Всасывание
После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из ЖКТ на 60%. Cmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч.
Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Cmax на 47 % выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.
Распределение
В цельной крови хлорталидон связан, главным образом, с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем 58% — с альбумином.
Метаболизм и выведение
Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.
Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50 ч. Являясь тиазидоподобным диуретиком, хлорталидон выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста хлорталидон выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
При почечной недостаточности возможна кумуляция хлорталидона.
Не имеется данных о фармакокинетике хлорталидона при печеночной недостаточности.
Данных о различиях фармакокинетики у мужчин и женщин не имеется.
Данных о различиях фармакокинетики в зависимости от расовой принадлежности не имеется.
Показания препарата
Эдарби® Кло
- эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Режим дозирования
Эдарби® Кло принимают внутрь 1 раз/сут независимо от времени приема пищи.
Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12.5 мг хлорталидона 1 раз/сут.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби® Кло можно увеличить до максимальной 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз/сут.
Эдарби® Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби® Кло.
Синдром отмены при внезапном прекращении приема азилсартана медоксомила после длительной терапии (в течение 6 мес) не наблюдался. Тем не менее, отмену препарата Эдарби® Кло после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно.
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) не требуется коррекция начальной дозы препарата.
Нет клинического опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) не требуется коррекция режима дозирования.
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, т.к. отсутствует клинический опыт применения (см. раздел Противопоказания). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
У пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби® Кло необходимо восполнить потери жидкости и электролитов.
У пациентов с артериальной гипертензией с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) следует с осторожностью применять Эдарби® Кло по причине отсутствия клинического опыта применения.
У пациентов негроидной расы коррекция дозы не требуется, т.к. антигипертензивное действие препарата Эдарби® Кло у данной категории пациентов сходно с его действием у пациентов других рас.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100; редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Комбинация азилсартана медоксомила и хлорталидона
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
Хлорталидон (монотерапия)
Описание отдельных побочных реакций
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости: с «нечасто» до «часто». Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.
Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения побочной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.
Если любые из указанных выше побочных эффектов усугубляются или появляются любые другие побочные эффекты, пациенту следует сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к активным веществам и другим компонентам препарата;
- рефрактерная гипокалиемия;
- анурия;
- одновременный прием алискирена и алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2);
- тяжелые формы сахарного диабета;
- нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), т.к. отсутствует опыт применения;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), т.к. отсутствует опыт применения;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA);
- нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин);
- нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- ишемическая кардиомиопатия;
- ишемические цереброваскулярные заболевания;
- состояние после трансплантации почки;
- состояния, сопровождающиеся уменьшением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея, применение диуретиков в высоких дозах), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли;
- первичный гиперальдостеронизм;
- гиперурикемия, подагра;
- гипокалиемия;
- бронхиальная астма;
- системная красная волчанка;
- стеноз аортального и митрального клапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
- возраст старше 75 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения препарата Эдарби® Кло у беременных отсутствует. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.
У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартаном медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению и также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.
Сразу после подтверждения беременности следует прекратить применение препарата Эдарби® Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения при беременности.
Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M-II выделяются в молоко лактирующих крыс.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и выявляется в пуповинной крови, крови плода и грудном молоке.
При необходимости применения препарата Эдарби® Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием препарата. Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.
Применение при нарушениях функции печени
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения.
По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Применение при нарушениях функции почек
Нет клинического опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) не требуется коррекция режима дозирования.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция начальной дозы препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 75 лет.
Особые указания
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса
У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, применения диуретиков в больших дозах или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам требуется тщательный подбор дозы с постоянным наблюдением и контролем АД. Повышение концентрации креатинина чаще отмечается у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
Хлорталидон может вызывать азотемию.
В случае прогрессирующего ухудшения функции почек (повышение азота мочевины крови (АМК) рекомендуется временное прекращение терапии диуретиками или их полная отмена.
Двойная блокада РААС
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA), почечной недостаточностью тяжелой степени или стенозом почечных артерий), лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРА II, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби® Кло.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Нарушение функции печени
Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гипокалиемия
При терапии хлорталидоном возможно развитие гипокалиемии. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может предрасполагать к аритмии.
Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При назначении препарата Эдарби® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Литий
Как и в случае других АРА II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби®Кло.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции, т.к. при применении препарата существует риск развития головокружения и повышенной утомляемости.
Передозировка
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сут на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение: при выраженном снижении АД следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем; рекомендуется проведение мероприятий по увеличению ОЦК и симптоматической терапии. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.
Хлорталидон (монотерапия)
Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.
Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД следует промыть желудок; рекомендуется проведение мероприятий по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Поэтому одновременное применение препарата Эдарби® Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
У пациентов пожилого возраста и пациентов со сниженным ОЦК (в т.ч. получающих диуретики) или с нарушениями функции почек одновременное применение АРА II и НПВП может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек. При одновременном применении АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективных НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта.
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.
Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени. Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на ингибировании ферментов, являются маловероятными.
Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона
Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и антигипертензивных средств (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов медленных кальциевых каналов), ингибиторов МАО.
Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Хлорталидон может увеличивать риск развития побочных реакций, обусловленных амантадином.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику ЖКТ и эвакуацию содержимого желудка.
Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, бета2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Фармакологические эффекты солей кальция и витамина D могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.
Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений как подагра.
Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.
Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.
Условия хранения препарата Эдарби® Кло
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре на выше 25°С.
Срок годности препарата Эдарби® Кло
Срок годности — 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Эдарби Кло — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарства.
- Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
- Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
- Это лекарство назначено лично Вам, его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.
Регистрационный номер:
Торговое название: Эдарби® Кло
Международное непатентованное или группировочное название: азилсартана медоксомил + хлорталидон
Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав:
1 таблетка с дозировкой 40 мг + 12,5 мг содержит:
Активное вещество: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 12,5 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол 211,23 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54 мг, фумаровая кислота 2 мг, натрия гидроксид 0,69 мг, гипролоза 10,8 мг, кросповидон 22,5 мг, магния стеарат 3,6 мг.
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 7,8 мг, тальк 1,2 мг, титана диоксид 0,99 мг, краситель железа оксид красный 0,01 мг, макрогол 8000 0,18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1.
1 таблетка с дозировкой 40 мг + 25 мг содержит:
Активное вещество: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 25 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол 198,73 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54 мг, фумаровая кислота 2 мг, натрия гидроксид 0,69 мг, гипролоза 10.8 мг, кросповидон 22,5 мг, магния стеарат 3,6 мг.
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 7,8 мг, тальк 1,2 мг, титана диоксид 0,94 мг, краситель железа оксид красный 0,06 мг, макрогол 8000 0,18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1.
1 Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак 26% , краситель железа оксид черный 10%, бутиловый спирт 38%, этанол 26%
Описание
Таблетки 40 мг +12,5 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне.
Таблетки 40 мг +25 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «А/С» и «40/25» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)
Код ATX: C09DA09
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эдарби® Кло – это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24 часов.
Азилсартана медоксомил – одно из действующих веществ препарата Эдарби® Кло – является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбцию натрия почками.
Азилсартана медоксомил – это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами AT1 в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II.
Рецептор АТ2 также находится во многих тканях, но он не участвует в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецептору АТ2.
Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90% в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60% через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора АТ1.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 часов.
Хлорталидон – тиазидоподобный диуретик – подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма.
Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии.
В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля артериального давления (АД).
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).
Фармакокинетика
Всасывание
Азилсартана медоксомил
После приема препарата внутрь максимальная концентрация (Сmax) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. Период полувыведения (Т1/2) азилсартана составляет около 12 ч.
Фармакокинетические параметры (время достижения максимальной концентрации (ТСmax), Сmax, значение AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.
Хлорталидон
После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта на 60%. Сmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. Т1/2 хлорталидона составляет около 45 ч.
Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Сmax на 47 % выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби® Кло.
Распределение
Азилсартана медоксомил
Объем распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами плазмы крови.
Хлорталидон
В цельной крови хлорталидон связан, главным образом, с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75 % хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58 % – с альбумином.
Метаболизм
Азилсартана медоксомил
Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит M-II, второстепенный метаболит образовывается декарбоксилированием и обозначается как метаболит M-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Хлорталидон
Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.
Выведение
Азилсартана медоксомил
Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55 % (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42 % (15 % – в виде азилсартана, 19 % – в виде метаболита М-II) – в моче.
Хлорталидон
Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50 ч. Являясь тиазидоподобным диуретиком, хлорталидон экскретируется в грудное молоко.
Фармакокинетика в особых группах
Пациенты пожилого возраста
Азилсартана медоксомил
Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.
Хлорталидон
Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
Почечная недостаточность
Азилсартана медоксомил
У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на + 30%, + 25% и +95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Хлорталидон
Возможна кумуляция хлорталидона.
Печеночная недостаточность
Азилсартана медоксомил
Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3-1,6 раза, соответственно).
Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.
Хлорталидон
Данных по фармакокинетике нет.
Половая принадлежность
Азилсартана медоксомил
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается.
Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Хлорталидон
Данных по фармакокинетике нет.
Расовая принадлежность
Азилсартана медоксомил
Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Хлорталидон
Данных по фармакокинетике нет.
Показания к применению
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активным веществам и другим компонентам препарата;
- рефрактерная гипокалиемия;
- анурия;
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания);
- одновременный прием алискирена и алискиренсодержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²);
- тяжелые формы сахарного диабета;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения).
- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) (отсутствует опыт применения)
С осторожностью:
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
- нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин);
- нарушение функции печени легкой и умеренной степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- ишемическая кардиомиопатия;
- ишемические цереброваскулярные заболевания;
- состояние после трансплантации почки;
- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе рвота, диарея, прием высоких доз диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли;
- первичный гиперальдостеронизм;
- гиперурикемия и подагра;
- бронхиальная астма;
- системная красная волчанка;
- стеноз аортального и митрального клапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
- возраст старше 75 лет;
- гипокалиемия.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата Эдарби® Кло обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливании
Опыт применения препарата Эдарби® Кло у беременных отсутствует. Прием препарата во время беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Применение во время беременности
У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартаном медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению и также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.
Сразу после подтверждения беременности следует прекратить приём препарата Эдарби® Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.
Грудное вскармливание
Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M-II выделяются в молоко лактирующих крыс.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и выявляется в пуповинной крови, крови плода и грудном молоке.
При необходимости применения препарата Эдарби® Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить прием препарата.
Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.
Способ применения и дозы
Препарат Эдарби® Кло принимают внутрь один раз в сутки независимо от времени приема пищи.
Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12,5 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби® Кло можно увеличить до максимальной 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
Продолжительность курса лечения
Препарат Эдарби® Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Особые группы
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Не требуется коррекция начальной дозы препарата Эдарби® Кло у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет клинического опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел Противопоказания).
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения (см. раздел Противопоказания).
По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
Необходимо восполнить потери жидкости и электролитов у пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби® Кло (см. раздел
Особые указания).
Сердечная недостаточность
По причине отсутствия клинического опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с АГ с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA).
Негроидная раса
Коррекции дозы не требуется, так как антигипертензивное действие препарата Эдарби® Кло у пациентов негроидной расы сходно с его действием у пациентов других рас.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби® Кло.
Синдром «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата) после внезапной отмены после длительной терапии (в течение 6 месяцев) азилсартана медоксомилом не наблюдался. Тем не менее, отмену препарата Эдарби® Кло после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно.
Побочное действие
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100; редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Комбинация азилсартана медоксомила и хлорталидона
Система органов | Частота | Побочные реакции |
---|---|---|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | Анемия |
Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головокружение Постуральное головокружение |
Нечасто | Обморок (синкопе) Парестезия |
|
Нарушения со стороны сосудов | Часто | Выраженное снижение АД |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Диарея Тошнота |
Нечасто | Рвота | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Кожная сыпь, зуд |
Редко | Ангионевротический отек | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Нечасто | Мышечные спазмы |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Часто | Гиперурикемия |
Нечасто | Гипокалиемия Повышение содержания калия Гипонатриемия Обострение течения подагры |
|
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Очень часто | Повышение концентрации креатинина |
Часто | Повышение концентрации мочевины | |
Нечасто | Повышение концентрации глюкозы | |
Общие нарушения | Часто | Повышенная утомляемость, периферические отеки |
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
Система органов | Частота | Побочные реакции |
---|---|---|
Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головокружение |
Нечасто | Головная боль | |
Нарушения со стороны сосудов | Нечасто | Выраженное снижение АД |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Диарея |
Нечасто | Тошнота | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Кожная сыпь, зуд |
Редко | Ангионевротический отек | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Нечасто | Мышечные спазмы |
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Часто | Повышение активности креатинфосфокиназы |
Нечасто | Повышение концентрации креатинина Гиперурикемия |
|
Общие нарушения | Нечасто | Повышенная утомляемость Периферические отеки |
Хлорталидон (монотерапия)
Система органов | Частота | Побочные реакции |
---|---|---|
Нарушения со стороны нервной системы | Редко | Головная боль |
Нарушения со стороны сердца | Редко | Аритмия |
Нарушения со стороны сосудов | Часто | Выраженное снижение АД |
Нарушения со стороны пищеварительной системы | Часто | Потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства |
Редко | Запор, боли в животе | |
Очень редко | Панкреатит | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Крапивница |
Редко | Фотосенсибилизация Кожный васкулит |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Аллергический отек легких |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко | Внутрипеченочный холестаз или желтуха |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Редко | Аллергический интерстициальный нефрит |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Тромбоцитопения Лейкопения Агранулоцитоз Эозинофилия |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто | Гиперлипидемия Гипокалиемия |
Часто | Гипомагниемия | |
Редко | Гиперкальциемия Глюкозурия Декомпенсация имеющегося сахарного диабета |
|
Очень редко | Гипохлоремический алкалоз | |
Общие нарушения | Часто | Снижение потенции |
Описание отдельных побочных реакций
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота побочных реакций – выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина – увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.
Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения побочной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сутки на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение:
При выраженном снижении АД придать пациенту положение «лежа», ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению OЦK; симптоматическая терапия.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.
Хлорталидон (монотерапия)
Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.
Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, проводить мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Литий
Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII). Поэтому одновременное применение препарата Эдарби® Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел Особые указания). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2)
У пожилых пациентов и пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих диуретики) или с нарушениями функции почек одновременное применение АРАII и НПВП может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуется регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.
При одновременном применении АРАII и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) и неселективных НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС АРАII, ингибиторами АПФ, или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Сердечные гликозиды
Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.
Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила
Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Азилсартана медоксомил превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени. Исследования in vitro показали, что взаимодействия, основанные на ингибировании ферментов, являются маловероятными.
Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона
Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в том числе гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов «медленных» кальциевых каналов), ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).
Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Хлорталидон может увеличивать риск развития побочных реакций, обусловленных амантадином.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и эвакуацию содержимого желудка.
Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном, амфотерицином, бета-2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Фармакологические эффекты солей кальция и витамина Д могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.
Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений как подагра.
Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.
Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.
Особые указания
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса
У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) следует применять препарат с осторожностью. Рекомендуемся регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам требуется тщательный подбор дозы с постоянным наблюдением и контролем АД. Повышение концентрации креатинина чаще отмечается у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
Хлорталидон может вызывать азотемию.
В случае прогрессирующего ухудшения функции почек (повышение азота мочевины крови (AMК) рекомендуется временное прекращение терапии диуретиками или их полная отмена.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий), лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРАII, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или редко острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби® Кло.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Нарушение функции печени
Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел Противопоказания).
По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гипокалиемия
При терапии хлорталидоном возможно развитие гипокалиемии. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может предрасполагать к аритмии.
Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При назначении препарата Эдарби® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Литий
Как и в случае других АРАII, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби® Кло (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции: риск развития головокружения и повышенной утомляемости.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг + 12,5 мг, 40 мг + 25 мг.
По 7 таблеток в АЛ блистер со встроенным в ПЭ слой влагопоглотителем. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условии отпуска
Отпускают по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения
Tакеда Фармасьютикалс США, Инк
Takeda Pharmaceuticals USA, Inc
Уан Такеда Паркуэй, Дирфилд, Иллинойс, 60015, США
One Takeda Parkway, Deerfield, IL 60015, USA
Производитель/Выпускающий контроль качества:
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед, Завод в г. Осака
Takeda Pharmaceutical Company Limited, Osaka Plant
Адрес производственной площадки:
17-85, Юсохонмачи 2-чоме, Йодогава-ку Осака 532-8686, Япония
17-85, Jusohonmachi 2-chome, Yodogawa-ku Osaka 532-8686, Japan
Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «Такеда Фармасьютикалс»
119048, Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1.
Адрес в интернете: www.takeda.com.ru
Купить Эдарби Кло в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
0
- Главная
- Продукты
- Эдарби Кло (таблетки)
Лекарственное средство
Эдарби Кло
Инструкция по применению Эдарби Кло (таблетки)
Идентификация и классификация
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Дозировка 40 мг + 12,5 мг
1 таблетка содержит:
действующие вещества: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 12,5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гипролоза, кросповидон, магния стеарат; плёночная оболочка: гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный, макрогол 8000, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1.
Дозировка 40 мг + 25 мг
1 таблетка содержит:
действующие вещества: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 25 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гипролоза, кросповидон, магния стеарат; плёночная оболочка: гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный, макрогол 8000, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1.
1Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак, краситель железа оксид чёрный, бутиловый спирт, этанол.
Описание
Таблетки 40 мг +12,5 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, бледно-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне.
Таблетки 40 мг +25 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, серовато-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/25» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)
Фармакологические свойства. Фармакодинамика
Эдарби® Кло — это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с приёмом каждого из них в монотерапии. При приёме препарата один раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24 часов.
Азилсартана медоксомил — одно из действующих веществ препарата Эдарби® Кло — является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбцию натрия почками.
Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приёма внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путём биосинтеза ангиотензина II.
Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но его роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы до конца не изучена. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецептору AT2.
Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их.
Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный приём азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90 % в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60 % через 24 ч после приёма. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приёма внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT1.
Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приёма внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 часов.
Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик — подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма.
Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приёма хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток.
Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии.
В проведённых клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля АД.
В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжёлой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).
Фармакологические свойства. Фармакокинетика
Всасывание
Азилсартана медоксомил
После приёма внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму — азилсартан.
Максимальная концентрация (Cmax) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. Период полувыведения (Т1/2) азилсартана составляет около 12 ч.
Фармакокинетические параметры (время достижения максимальной концентрации (Tmax), Cmax, значение AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»)) азилсартана сходны как при его совместном приёме с хлорталидоном, так и без него.
Хлорталидон
После приёма препарата внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта на 60 %. Cmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. Т1/2 хлорталидона составляет около 45 ч.
Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приёме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Cmax на 45-47 % выше при его совместном приёме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло.
Приём пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби® Кло.
Распределение
Азилсартана медоксомил
Объём распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99 %), преимущественно с сывороточным альбумином.
Хлорталидон
В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75 % хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58 % — с альбумином.
Метаболизм
Азилсартана медоксомил
Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют соответственно 50 % и менее 1 % по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.
Хлорталидон
Хлорталидон в основном выводится в неизменённом виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизменённом виде и в виде метаболитов, нет.
Выведение
Азилсартана медоксомил
Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приёма внутрь азилсартана медоксомила около 55 % (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42 % (15 % — в виде азилсартана, 19 % — в виде метаболита М-II) — в моче.
Хлорталидон
Хлорталидон в основном выводится почками в неизменённом виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50 ч.
Фармакокинетика в особых группах
Пациенты пожилого возраста
Азилсартана медоксомил
Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.
Хлорталидон
Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым.
Почечная недостаточность
Азилсартана медоксомил
У пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30 %, +25 % и +95 % соответственно. Увеличения (+5 %) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжёлой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.
Хлорталидон
Возможна кумуляция хлорталидона.
Печёночная недостаточность
Азилсартана медоксомил
Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с лёгкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печёночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3-1,6 раза соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печёночной недостаточности не изучалась.
Хлорталидон
Данных по фармакокинетике нет.
Половая принадлежность
Азилсартана медоксомил
Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Хлорталидон
Данных по фармакокинетике нет.
Расовая принадлежность
Азилсартана медоксомил
Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Хлорталидон
Данных по фармакокинетике нет.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к азилсартана медоксомилу, хлорталидону, другим производным сульфонамида или к любому из компонентов препарата;
- рефрактерная гипокалиемия;
- рефрактерная гипонатриемия;
- рефрактерная гиперкальциемия;
- анурия;
- одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания);
- одновременный приём препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжёлым нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
- трудно контролируемый сахарный диабет;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- нарушения функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);
- почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) (отсутствует опыт применения).
С осторожностью
- тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
- нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин);
- нарушение функции печени лёгкой и умеренной степени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- ишемическая кардиомиопатия;
- ишемические цереброваскулярные заболевания;
- состояние после трансплантации почки;
- состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе рвота, диарея, приём высоких доз диуретиков), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли;
- первичный гиперальдостеронизм;
- гиперурикемия и подагра;
- бронхиальная астма;
- системная красная волчанка;
- стеноз аортального и митрального клапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
- возраст старше 75 лет;
- гипокалиемия;
- гипонатриемия;
- гиперкальциемия;
- одновременное применение препаратов лития;
- аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Эдарби® Кло противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение во время беременности
Как и при применении любого другого препарата, оказывающего влияние на ренин-ангиотензин-альдестероновую систему (РААС), могут возникать повреждения плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) во втором и третьем триместре беременности.
Если применение препарата произошло во втором и третьем триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование черепа и выделительной функции почек плода.
У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартаном медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению, а также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.
Сразу после подтверждения беременности следует прекратить приём препарата Эдарби® Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.
Грудное вскармливание
Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит M-II выделяются в молоко лактирующих крыс.
Хлорталидон экскретируется в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Эдарби® Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить приём препарата.
Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.
Фертильность
Данных о влиянии препарата Эдарби® Кло на репродуктивную функцию у людей нет. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что азилсартана медоксомил не оказывал влияния на репродуктивные способности самцов или самок крыс.
Способ применения и дозы
Препарат Эдарби® Кло принимают внутрь один раз в сутки независимо от времени приёма пищи.
Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12,5 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби® Кло можно увеличить до максимальной 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки.
Продолжительность курса лечения
Препарат Эдарби® Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Особые группы
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Не требуется коррекции начальной дозы препарата Эдарби® Кло у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет клинического опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел Противопоказания).
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени по причине отсутствия клинического опыта применения (см. раздел Противопоказания).
По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приёме диуретиков могут спровоцировать печёночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.
Снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК)
Необходимо восполнить потери жидкости и электролитов у пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби® Кло (см. раздел Особые указания).
Сердечная недостаточность
По причине отсутствия клинического опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с артериальной гипертензией с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA).
Негроидная раса
Коррекции дозы не требуется, так как антигипертензивное действие препарата Эдарби® Кло у пациентов негроидной расы сходно с его действием у пациентов других рас.
Пропуск дозы
В случае пропуска приёма очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби® Кло.
Синдром «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата) по причине внезапной отмены длительной терапии (в течение 6 месяцев) азилсартана медоксомилом не наблюдался.
Побочное действие
Частота нежелательных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100; редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).
Системно- органный класс | Нежелательная реакция | Азилсартана медоксомил + Хлорталидон | Азилсартана медоксомил | Хлорталидон |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия | Нечасто | — | — |
Тромбоцитопения | — | — | Редко | |
Лейкопения | — | — | Редко | |
Агранулоцитоз | — | — | Редко | |
Эозинофилия | — | — | Редко | |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гиперурикемия | Часто | Нечасто | — |
Гиперлипидемия | — | — | Очень часто | |
Гипокалиемия | Нечасто | — | Очень часто | |
Повышение содержания калия | Нечасто | — | — | |
Гипонатриемия | Нечасто | — | — | |
Гипомагниемия | — | — | Часто | |
Гиперкальциемия | — | — | Редко | |
Глюкозурия | — | — | Редко | |
Обострение течения подагры | Нечасто | — | — | |
Декомпенсация имеющегося сахарного диабета | — | — | Редко | |
Гипохлоремический алкалоз | — | — | Очень редко | |
Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | Часто | — |
Постуральное головокружение | Часто | — | — | |
Головная боль | — | Нечасто | Редко | |
Обморок (синкопе) | Часто | — | — | |
Парестезия | Нечасто | — | — | |
Нарушения со стороны органа зрения | Хориоидальный выпот | — | — | Частота неизвестна |
Нарушения со стороны сердца | Аритмия | — | — | Редко |
Нарушения со стороны сосудов | Выраженное снижение АД | Часто | Нечасто | Часто |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Аллергический отёк лёгких | — | — | Редко |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея | Часто | Часто | — |
Тошнота | Часто | Нечасто | — | |
Рвота | Нечасто | — | — | |
Потеря аппетита | — | — | Часто | |
Желудочно-кишечные расстройства | — | — | Часто | |
Запор | — | — | Редко | |
Боль в животе | — | — | Редко | |
Панкреатит | — | — | Очень редко | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Внутрипечёночный холестаз или желтуха | — | — | Редко |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь | Нечасто | Нечасто | — |
Кожный зуд | Нечасто | Нечасто | — | |
Крапивница | — | — | Часто | |
Ангионевротический отёк | Редко | Редко | — | |
Фотосенсибилизация | — | — | Редко | |
Кожный васкулит | — | — | Редко | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Мышечный спазм | Нечасто | Нечасто | — |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Аллергический интерстициальный нефрит | — | — | Редко |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость | Часто | Нечасто | — |
Периферические отёки | Часто | Нечасто | — | |
Снижение потенции | — | — | Часто | |
Лабораторные и инструментальные данные | Повышение активности креатинфосфокиназы | — | Часто | — |
Повышение концентрации креатинина | Очень часто | Нечасто | — | |
Повышение концентрации мочевины | Часто | — | — | |
Повышение концентрации глюкозы | Нечасто | — | — |
Описание отдельных нежелательных реакций
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота нежелательных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, наблюдавшихся во время лечения, были обратимыми.
Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика.
Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения нежелательной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.
Передозировка
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сутки на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.
Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.
Лечение: при выраженном снижении АД придать пациенту положение «лежа», ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; контролировать жизненные показатели; симптоматическая терапия.
Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.
Хлорталидон (монотерапия)
Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.
Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, проводить мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Азилсартана медоксомил + Хлорталидон
Литий
Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Поэтому одновременное применение препарата Эдарби® Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел Особые указания). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Азилсартана медоксомил
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2)
У пожилых пациентов и пациентов со сниженным ОЦК (в частности получающих диуретики) или с нарушениями функции почек одновременное применение АРА II, в том числе азилсартана медоксомил и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуются регулярный приём достаточного количества жидкости и контроль функции почек.
При одновременном применении АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) и неселективных НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая азилсартана медоксомил) с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила
Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении азилсартана медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Хлорталидон
Сердечные гликозиды
Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.
Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона
Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в том числе гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов «медленных» кальциевых каналов), ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).
Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Хлорталидон может увеличивать риск развития нежелательных реакций, обусловленных амантадином.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и эвакуацию содержимого желудка.
Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном, амфотерицином, бета-2-адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приёма внутрь и инсулина.
Фармакологические эффекты солей кальция и витамина Д могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.
Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений, как подагра.
Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.
Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.
Особые указания
Азилсартана медоксомил
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС, например: у пациентов с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжёлой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий, лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРА II или препаратами, содержащими алискирен, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, гиперкалиемии, азотемии, олигурии или редко острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби® Кло.
Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Трансплантация почки
Данные о применении препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса
У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приёма больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приёма поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.
Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
При назначении препарата Эдарби® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.
Литий
Как и в случае других АРА II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби® Кло (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Хлорталидон
Нарушение функции почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушением функции почек следует с осторожностью применять препарат с учётом степени снижения клубочковой фильтрации. Как и другие тиазидоподобные диуретики, хлорталидон неэффективен при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.
Нарушения функции печени
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печёночной энцефалопатии. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью или печёночной энцефалопатией применение препарата Эдарби® Кло противопоказано. У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени препарат следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса может вызвать печёночную кому.
Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения
Калий
При приёме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может возникать гипокалиемия. Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжёлых аритмий). У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия усиливает токсическое действие последних и может предрасполагать к сердечным аритмиям.
Следует регулярно контролировать содержание калия, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих сердечные гликозиды для лечения хронической сердечной недостаточности, у пациентов с несбалансированной диетой (пищей с низким содержанием калия) или у пациентов с жалобами на расстройства желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея). При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Натрий
Как и другие диуретические препараты, хлорталидон в редких случаях может вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжёлым осложнениям.
Кальций
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желёз. Следует прекратить приём препарата перед исследованием функции паращитовидных желёз.
Глюкоза
Может возникать нарушение толерантности к глюкозе. Следует проявлять осторожность в том случае, если препарат применяют у пациентов с известной предрасположенностью к сахарному диабету.
Гиперурикемия
У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или быть спровоцирована подагра с клинической симптоматикой. Препарат не следует назначать пациентам с подагрой с клинической симптоматикой.
Липиды
При длительном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может повышаться концентрация общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови.
Нарушения со стороны иммунной системы
Имеются сообщения о том, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.
У пациентов, получающих тиазидоподобные диуретики (включая хлорталидон), реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.
Фоточувствительность
Описаны случаи развития реакций фоточувствительности при приёме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. Если продолжение приёма препарата необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные, в том числе тиазидоподобные диуретики, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приёма препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить приём препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции: риск развития головокружения и повышенной утомляемости.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 40 мг + 12,5 мг, 40 мг + 25 мг.
По 14 таблеток в АЛ блистер со встроенным в ПЭ слой влагопоглотителем. По 1, 2, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
По 14 таблеток в АЛ. По 1, 2, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Производитель/Фасовщик/ Упаковщик /Выпускающий контроль качества
Такеда Айлэнд Лимитед, Ирландия
Takeda Ireland Limited, Ireland
Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко. Уиклоу, Ирландия
Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland
Владелец регистрационного удостоверения
Владелец регистрационного удостоверения/Претензии потребителей направлять по адресу
АО «Нижфарм», Россия
603950, г. Нижний Новгород, ул. Салганская, д. 7
Тел.: (831) 278-80-88;
Факс: (831) 430-72-28
E-mail: med@stada.ru
Адрес аптеки или её название
сб-вс: 09:00 — 21:00
Другие продукты
Заполните форму «Сообщить о проблеме», чтобы мы связались с вами в самое ближайшее время и помогли!»
Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 1 039
Немного фактов
Лекарственное комбинированное средство Эдарби Кло разработано для борьбы с повышением кровяного давления.
Детальный состав и лекарственная форма
Положительное действие на состояние сердечно-сосудистой системы лекарство оказывает, благодаря содержанию двух активных веществ, влияющих на организм двумя различными путями:
- Азилсартана медоксомила;
- Хлорталидона.
Средство производиться в двух разновидностях, имеющих одинаковую таблетированную форму, но различное содержание действующих компонентов.
В обоих видах таблеток одинаково используется азилсартан медоксомил в количестве 0,04 г. В лекарстве этот компонент присутствует в форме азилспартана медоксомила калия. В одной разновидности таблеток содержание хлорталидона составляет 0,0125 г, в другой – 0,025г.
Кроме действующих элементов при создании таблеток используются вспомогательные компоненты, общие для обеих разновидностей. При производстве Эдарби Кло пользуются:
- Маннитом;
- Микрокристаллической целлюлозой;
- Фумаровой кислотой;
- Едким натром;
- Гипролозой;
- Кросповидоном;
- Стеариновокислым магнием.
Пилюли покрываются пленочной оболочкой, состоящей из собственных, не имеющих клинического значения компонентов.
Таблетки обладают круглой, двояковыпуклой формой, окрашены в розовый цвет, интенсивность которого связана с дозировкой действующих веществ, и имею с одной стороны надпись в виде заглавных букв активных компонентов и их содержание в мг.
Более светлые таблетки содержат меньшее количество хлорталидона, насыщенно-розовые большее.
Пилюли упаковываются в конвалюты из ПВХ и алюминия с индивидуальными контурными ячейками. В один блистер вкладывается 7 таблеток указанной дозировки. В коробочке из картона может находиться 2 или 4 конвалюты, а также официальная инструкция по применению.
Средство отпускается из аптек после предъявления рецепта от специалиста. Рекомендации к применению определяются лечащим врачом.
Фармакологические возможности
В качестве действующего вещества в составе лекарства пользуются азисартана медоксомилом и хлорталидоном, комбинация эффектов которых приводит к быстрому и долгосрочному понижению артериального давления.
Гипотензивные свойства азилсартана медоксомил получает, благодаря способности воздействовать на ренин-ангиотензиновую систему, подавляя влияние ангиотензина-II – основного прессорного гормона в человеческом организме, вызывающего сужение сосудистых просветов, увеличивающего секрецию альдостерона, стимулирующего. Способность угнетать воздействие ангиотензина-II реализуется, благодаря избирательному влиянию на ангиотензиновые-1 рецепторы, препятствующему образованию связей между ними и соответствующим гормоном. Особенностью азилсартана является отсутствие образования взаимосвязей с другими рецепторными системами, регулирующими сердечную деятельность.
Взаимосвязь с рецептором ангиотензина-II позволяет подавить обратную отрицательную взаимосвязь гормона с выработкой ренина. Данный механизм обеспечивает сохранение активности препарата при возрастании влияния ренина и повышении количества ангиотензина-II в кровяном русле.
Хлорталидон, относящийся к тиазидным и тиазидоподобным диуретикам, влияет на удаленные части почечных канальцев. С помощью средства происходит обратное всасывание кальциевых ионов и понижение реабсорбции частиц натрия и хлора. Изменение солевого баланса приводит к повышенному выведению K+ и Н+. Увеличение почечной секреции становится причиной уменьшения количества внеклеточной жидкости, циркулирующего объема крови, сердечного выброса, количества натриевых ионов и др. Предполагается, что гипотензивное влияние осуществляется через снижение объема плазмы и изменение электролитного баланса.
Высокая эффективность Эдарби Кло обусловливается комбинацией гипотензивных эффектов двух различных действующих веществ.
Влияние азилсартана на прессорное действие ангиотензина-II является дозозависимым. Однократное введение 32 мг вещества способствовало подавлению гипертензивного действия на 90 % при достижении максимальной концентрации и на 60% по истечению 24 часов. Циркулирующее в крови количество ангиотензина I и II, а также воздействие ренина увеличивались, а содержание альдостерона уменьшалось, как при разовом, так и при многократном использовании.
Понижение кровяного давления с помощью хлорталидона наблюдается спустя 2,5 часа после введения и сохраняется до 3 суток.
Максимальное количество азилсартана медоксомила в кровяном русле фиксируется спустя 180 мин после внутреннего введения, а хлорталидона – спустя 60 мин. При совместном использовании веществ наблюдается увеличение максимальной концентрации хлорталидона сравнительно с самостоятельным использованием, на 47%. Половина введенной дозы азилсартана выводится из организма за 12 часов, хлорталидона – 45.
В желудочно кишечном тракте происходит биотрансформация азилсартана медоксомила в активный азилсартан. Биодоступность вещества составляет около 60%. В экспериментальных исследованиях на крысах была отмечена способность компонента преодолевать гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
В результате процессов печеночной биотрансформации азилсартан образует два основных метаболита. Вещества не обладают клинической значимостью и не меняют фармакологические характеристики азилсартана. Около 55% вещества выводится из организма через кишечник, а 42% (15% – неизмененный азилсартан) – через мочевыводящую систему. Стационарное количество средства в крови образуется после пятидневного приема без его аккумуляции.
Выведение хлорталидона производится почечной системой в неизмененном виде Данные о распределении в организме, метаболизме и способности проникать через биологические барьеры – отсутствуют.
Информации об изменениях фармакокинетических показателей хлорталидона у больных с нарушениями функций печени нет. При этом общее содержание азилсартана за время наблюдения при пятидневном употреблении больными с легкой и средней тяжестью функциональных печеночных отклонений возрастало в 1,3-1,6 раз.
Почечная недостаточность может привести к накапливанию хлорталидона в организме. Общая концентрация азилсартана за время наблюдения возрастала на 25%, 30% и 95% в зависимости от степени тяжести патологий в работе почек.
При возрастных изменениях, затрагивающих мочевыделительную систему, возможно замедление выведения средства из организма.
Показания к использованию
Препарат рекомендован для борьбы с длительным и стойким повышением артериального давления, отличающегося хроническим течением (эссенциальной гипертензией). В международной классификации болезней (МКБ-10) патология находится под кодом I10.
Способ применения и дозировка
Суточная доза средства составляет 1 таблетку. Эдарби Кло принимается единожды в день, независимо от режима питания.
Начинать лечение рекомендуется с таблеток с меньшей дозировкой хлорталидона (12,5 мг). При недостаточном снижении артериального давление возможен переход на пилюли, содержащие 25 мг диуретического компонента.
Применение средства должно быть ежедневным и непрерывным. В случае пропуска дозы сохраняется обычная схема лечения. Прием двойной дозы – запрещен.
Рекомендуется постепенный отказ от лечения Эдарби Кло после более полугодовой терапии, хотя синдрома отмены при резком завершении терапии не наблюдалось.
Особенности использования у отдельных групп пациентов
Больным, преодолевшим 65-летний рубеж, назначаются стандартные дозы средства.
При назначении больным с клиренсом креатинина за минуту превышающем 30 мл, изменения дозировки не требуется. Опыт лечения больных с тяжелыми функциональными почечными патологиями отсутствует, прием лекарства такими пациентами не желателен.
Пациентам с болезнями печени, приводящим к легкому и среднему нарушению функций, требуется пристальное врачебное наблюдение для предупреждения печеночной комы.
Больным с гиповолемией предварительно назначается восстановление объема циркулирующей крови и электролитного баланса.
Противопоказания
Медицинскими противопоказаниями для применения лекарства являются состояния представленные:
- Индивидуальной непереносимостью компонентов;
- Рефрактерной гипокалиемией;
- Анурией;
- Лечением алискиреном при сахарном диабете или средне-тяжелыми отклонениями в почечных функциях;
- Тяжелом течении сахарного диабета;
- Тяжелые нарушения в работе почек и печени;
- Возрастом младше 18 лет.
Эдарби Кло требует осторожного употребления больными с:
- Выраженной недостаточностью сердечной деятельности;
- Легкими и средними отклонениями в печеночной и почечной работе;
- Двусторонним стенозом артерий почек;
- Ишемической болезнью сердца;
- Цереброваскулярными патологиями;
- Трансплантированными почками;
- Пониженным объемом циркулирующей крови;
- Повышенной секрецией альдостерона;
- Гиперурикемией, подагрой;
- Бронхиальной астмой;
- Болезнью Либмана-Сакса;
- Стенозом клапанов сердца и аорты;
- Гипертрофией стенок желудочков сердца;
- 75-летним возрастом и старше.
Побочные эффекты
В процессе клинических исследований врачами выявлено, что препарат способен стать причиной развития следующих побочных явлений:
- Анемии, лейко-, тромбоцитопении, агранулоцитоза, эозинофилии;
- Головокружений, обмороков, нарушений кожной чувствительности, головной боли, светобоязни;
- Сильной гипотензии, аритмии;
- Диареи, тошноты, рвоты, потери аппетита, запора, абдоминальных болей, холестаза, желтухи, панкреатита;
- Высыпаний, зуда, ангионевротического отека, кожного васкулита, крапивницы;
- Мышечных спазмов;
- Гиперурикемии, гипокалиемии, гипонатриемии, обострения подагры, повышения активности креатинкиназы, гиперлипидемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, глюкозурии, декомпенсации сахарного диабета, гипохлоремического алкалоза;
- Аллергических отека легких, интерстициального нефрита;
- Утомляемости, отечности, эректильной дисфункции.
При появлении нежелательных реакций следует обратиться к врачу за получением дальнейших рекомендаций.
Передозировка
Эдарби Кло при использовании принятии дозы, значительно превышающей рекомендованную, может стать причиной развития:
- Выраженной гипотензии;
- Головокружения и слабости;
- Тошноты;
- Нарушения баланса солей и жидкости.
Специфического лечения не существует.
Период беременности и лактации
Лечение препаратом в период гестации запрещено из-за риска развития внутриутробных патологий у плода, а также гипотензии и желтухи у новорожденных.
Компоненты средства способны проникать в грудное молоко. При терапии медикаментом необходимо прекратить кормление грудью.
Лекарственное взаимодействие
Эдарби Кло совместно с литийсодержащими препаратами приводит к повышению количества лития в кровяном русле, а также к риску токсического воздействия, что делает нежелательной параллельный прием данных средств.
У пациентов старших возрастных групп с пониженным ОЦК или функциональными отклонениями в работе почек средство совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к острой почечной недостаточности и снижению антигипертензивного эффекта.
Параллельный прием средства с препаратами, подавляющими АПФ, или алискиреном повышает вероятность развития гипотензии и ухудшения почечной работы.
Возможно появление отклонений ритма сердца, связанные с выраженной гипокалиемией, при одновременном использовании сердечных гликозидов.
Курареподобые миорелаксанты и ингибиторы моноаминоксидазы оказывают большее влияние при параллельном приеме хлорталидона.
Также компонент повышает риск появления нежелательных реакций от терапии аллопуринолом и амантадином.
Кортикостероиды, Аденокортикотропный гормон, амфотерицин, бета-2-адреноблокаторы, карбеноксолон усиливают потери калия.
Холиноблокаторы увеличивают всасывание хлорталидона в ЖКТ, а колестирамин – снижает.
Циклоспорин увеличивает риск развития подагры.
При изменении уровня сахара в крови, вызванного хлорталидоном, необходим индивидуальный подбор дозы гипокгликемических медикаментов.
Возможно потенцирование фармакологических эффектов метотрексата и циклофосфамида при параллельном лечении хлорталидоном.
Следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных действий из-за риска возникновения головокружений и утомляемости.
Условия хранения
Инструкция предписывает ограничить доступ детей к лекарству, и хранить его в сухом месте с температурным режимом ниже 25С. Использовать в течение 36 месяцев.
Аналоги
Не существует структурных аналогов Эдарби Кло.
Цены на Эдарби Кло в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 1 039 руб.