Препарат от холестерина аторвастатин инструкция по применению

Контакты для обращений

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Согласно статистике Всемирной организации Здравоохранения, первую позицию в списке десяти ведущих причин смертности занимают сердечно-сосудистые заболевания. Мало кто знает, что один из основных факторов развития болезней сердца и сосудов – повышение уровня холестерина в крови. Чтобы избежать риска возникновения нарушений, применяется специальная группа средств – статины. Об одном из таких лекарств пойдет речь в статье.

Провизор Анна Суменкова расскажет о препарате Аторвастатин: ознакомит с его составом, правилами приема, побочными действиями, а также сравнит с аналогами.

Аторвастатин: состав

Аторвастатин: как принимать до еды или после

Аторвастатин: побочные действия

Розувастатин или Аторвастатин: что лучше

Липримар или Аторвастатин: что лучше

Аторвастатин или Аторис: что лучше

Краткое содержание

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Выпускающий редактор

Эксперт-провизор

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

В 1 таблетке содержится: активное вещество аторвастатин кальция (в пересчете на аторва­статин) 10,36 мг (10 мг) / 20,72 мг (20 мг) / 41,44 мг (40 мг) / 82,88 мг (80 мг);

вспомога­тельные вещества, лактозы моногидрат 94,94/189,88/379,76/759,52 мг, повидон 4,00/ 8,00/16,00/32,00 мг; эудрагит Е100 (бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1) 1,50/3,00/6,00/12,00 мг; альфа-токоферола макрогола сукцинат 3,00/6,00/12,00/24,00 мг, кроскармеллоза натрия 5,00/10,00/20,00/40,00 мг; натрия стеарилфумарат 1,20/2,40/4,80/9,60 мг, Опадрай YS-1R-7003 (титана диоксид 0,9375/1,8750/3,7500/7,500 мг, гипромеллоза-2910 ЗсР (Е464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг; гипромеллоза-2910 5сР (Е464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг; макрогол-400 0,240/0,480/0,960/1,920 мг; полисорбат-80 0,030/0,060/0,120/0,240 мг).

Таблетки 10 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и «7310» с другой.

Таблетки 20 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и и «7311» с другой.

Таблетки 40 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и и «7312» с другой.

Таблетки 80 мг Белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «93» с одной стороны и и «7313» с другой.

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

АТХ C10AA05 Аторвастатин

Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34^ 50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены.

При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Сmах у женщин выше на 20%, площадь по кривой «концентрация-время» (AUC) — ниже на 10%; Сmах у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC — в 11 раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12 %, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови 98 %.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения — 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию а1отвных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

— У пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону) в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП

— для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта

— у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— Печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Обычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сутки. Препарат можно принимать в любое время дня один раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. В начале и/или во время повышения дозы Аторвататина-Тева необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Для пациентов с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП менее 3,0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5,0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная гиперлипидемия)

У большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечивается приемом 10 мг Аторвастатина-Тева один раз в день. Существенный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг Аторвастатина-Тева в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/день. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированное назначение 40 мг Аторвастатина-Тева и секвестранта желчных кислот.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении; в связи с этим, какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата (см. раздел «Особые указания»).

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) — менее 0,01%, частота неизвестна — нежелательные реакции с неизвестной частотой.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергическая реакция; очень редко — ангионевротический отек; анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко — периферическая нейропатия; частота неизвестна — депрессия, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна.

Со стороны органа зрения: нечасто — снижение четкости зрения; редко — нарушение зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — «шум» в ушах, очень редко — потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области, частота неизвестна — интерстициальные заболевания легких.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто — отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, кожная сыпь, кожный зуд. крапивница; редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, припухлость в области суставов; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия, частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия, частота неизвестна — сексуальная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто — астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вялость, увеличение массы тела, анорексия.

Лабораторные показатели: часто — гипергликемия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови; нечасто — лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, частота неизвестна -повышение концентрации гликолизированного гемоглобина.

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляйся необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.

Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии Аторвастатином-Тева необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.

В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения (см. раздел “Особые указания”).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия.

При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение с лекарственны­ми средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том чис­ле циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндоген­ных стероидных гормонов.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются суб­стратами для транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Итраконазол

При одновременном применении аторваста­тина и итраконазола было выявлено увеличе­ние AUC до показателя, превысившего норму в три раза

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как инги­биторы изофермента CYP3A4, сопровожда­лось увеличением концентрации аторвастати­на в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изо­фермента CYP3A4, и может вызывать увели­чение концентрации в плазме кроме тех препаратов, которые метаболизируются изофер­ментом CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC ак­тивного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфру­тового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) — в 1,3 раза. В связи с этим потребление боль­ших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирую­щими изофермент CYP3A4 (рифампицин, феназон, эфавиренз, препараты Зверобоя проды­рявленного) может значительно снижать кон­центрацию аторвастатина в плазме крови. Ме­ханизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP3A4 неизвестен; однако, следует учитывать воз­можность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом — в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.

Эзетимиб, фузидиевая кислота

При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза.

Гемфиброзил/фибраты

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном приме­нении с фибратами. Исследования in vitro сви­детельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение кон­центраций аторвастатина в плазме крови (см. раздел “Особые указания”).

Колестипол

При одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном приме­нении аторвастатина и колестипола воздейст­вие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Антациды

При одновременном приеме внутрь аторваста­тина и суспензии, содержащей магния и алю­миния гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась.

Феназон

При одновременном применении аторваста­тин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Циметидин

Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

Амлодипин

При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Прочие

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств.

Аторвастатин не оказывал клинически значимою влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который мета6олизируется с помощью изофермента CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении

Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентра­ции дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комби­нации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут кон­центрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содер­жащим норэтистерон и этинилэстрадиол, от­мечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учиты­вать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

Варфарин

При одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в пер­вые дни приема аторвастатина; однако, в бли­жайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме.

Таблица 2. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении

Перед применением препарата Аторвастатин-Тева пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестестериновую диету, кото­рую он должен соблюдать во время всего пе­риода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липи­дов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после нача­ла приема аторвастатина и после каждого по­вышения дозы, а также периодически, напри­мер, каждые 6 месяцев. Повышение активно­сти «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Аторвастатин-Тева. Пациента, у которых отмечается повышение активности «печеночных» трансаминаз, должны нахо­диться под контролем до снижения их актив­ности. В случае стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз до уровня, превышающего ВГН более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата Аторваста­тин-Тева или прекратить лечение.

Препарат Аторвастатин-Тева следует приме­нять с осторожностью у пациентов, злоупот­ребляющих алкоголем и/или имеющих забо­левание печени в анамнезе. Активное заболе­вание печени или стойкое повышение актив­ности «печеночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к приме­нению препарата Аторвастатин-Тева.

Лечение препаратом Аторвастатин-Тева, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии следует рассматривать у пациентов с распро­страненными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или ощущения слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Аторвастатин-Тева не следует начинать при исходно повышенном уровне КФК в 5 раз выше ВГН (рекомендуется повторить анализ через 5-7 дней). В ходе терапии при повышении КФК более чем в 5 раз выше ВГН или при наличии подтвержден­ной или предполагаемой миопатии необходимо прервать прием препарата Аторвастатин-Тева с возможным возобновлением приема препарата при снижении активности КФК. Риск развития миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, итраконазола, ингибиторов про­теазы, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. В случае если пациент получает те­рапию этими препаратами или существует необходимость их применения требуется кор­рекция дозы препарата Аторвастатин-Тева.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Аторвастатин-Тева и фузидиевой кислоты. При необходимости применения фузидиевой кислоты терапию препаратом Атор­вастатин-Тева следует временно прекратить. Активность КФК перед началом терапии препаратом Аторвастатин-Тева подлежит обязательному определению у пациентов с почечной недостаточностью, гипотиреоидизмом, врожденными заболеваниями скелетных мышц, проявлениями токсичности при применении статинов или фибратов, заболеваниями печени в анамнезе, при алкоголизме, в возрас­те старше 70 лег.

При применении препарата Аторвастатин-Тева в комбинации с фибратами, эритромици­ном, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), следует тща­тельно оценить возможный риск и ожидаемую пользу лечения. Во время терапии препаратом Аторвастатин-Тева необходимо контролиро­вать появление жалоб у пациентов на боли или слабость в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повы­шения дозы любого препарата. В подобных ситуациях рекомендуется периодическое оп­ределение активности КФК.

При применении препарата Аторвастатин-Тева, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой по­чечной недостаточностью, обусловленной ми­оглобинурией. Терапию препаратом Аторвастатин-Тева следует временно прекратить или полностью отменить при появлении призна­ков миопатии или наличии фактора риска раз­вития почечной недостаточности на фоне раб­домиолиза (например, тяжелая острая инфек­ция, артериальная гипотензия, обширные хи­рургические вмешательства и травмы, тяже­лые обменные, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги). Имеются сообщения о развитии интерстици­альной болезни легких (ИБЛ) у пациентов, получающих терапию статинами в течение длительного времени, проявлявшуюся каш­лем, одышкой и ухудшением общего состояния. В случае развития ИБЛ терапию препаратом Аторвастатин-Тева следует прекратить.

О неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Ал. фоль­ги.

По 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-009512/08

Дата регистрации

2008-11-28

Дата переоформления

2016-04-26

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Дата последнего изменения: 10.12.2021

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

На
одну таблетку:

Действующее вещество:

Аторвастатин
кальция                    — 10,85 мг   — 21,69 мг   —
43,38 мг

(в
пересчете на аторвастатин)        — 10,00 мг   — 20,00 мг   —
40,00 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза
микрокристаллическая «тип 101», кальция карбонат, лактозы моногидрат,
кроскармеллоза натрия, гипролоза, магния стеарат, полисорбат 80
(твин 80), натрия лаурилсульфат;

Состав оболочки:
ОПАДРАЙ^® YS‑1‑7040, белый [гипромеллоза (E464),
макрогол (ПЭГ) 6000
(E1521),
титана диоксид (E171),
тальк (E553b)],
эмульсия симетикона 30%¹.

¹В
состав эмульсии входят: симетикон (30%), эмульгаторы (5–10%), консерванты
(0,5–1,0%), вода очищенная (60–65%).

Круглые,
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого
цвета. Допускается наличие шероховатости. На поперечном разрезе ядро белого или
почти белого цвета.

Всасывание

Аторвастатин
быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной
концентрации (TC_max)
в плазме крови составляет 1–2 часа.
У женщин максимальная концентрация аторвастатина (C_max)
на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем
у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются
пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет
95–99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность
— около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ‑КоА‑редуктазы
около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным
метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при
«первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и
степень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно, о чем свидетельствуют
результаты определения C_max
и AUC), однако снижение ХС‑ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина
натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его
концентрация в плазме крови ниже (C_max
и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение
концентрации ХС‑ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают
препарат.

Распределение

Средний
объем распределения аторвастатина составляет около 381 литра.
Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в
эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо
проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин
в значительной степени метаболизируется с образованием орто‑ и
парагидроксилированных производных и различных продуктов b‑окисления.
In vitro орто‑ и
парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ‑КоА‑редуктазу,
сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ‑КоА‑редуктазы
происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты
исследований in vitro дают
основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в
метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение
концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме
эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин
является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает
клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина,
который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его
существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4
маловероятно (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Выведение

Аторвастатин
и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или
внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной
кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T_1/2)
составляет около 14 часов,
при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ‑КоА‑редуктазы
примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и
сохраняется около 20–30 часов
благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от
принятой дозы препарата.

Аторвастатин
является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и
ОАТР1В3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин
также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка
резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную
абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации
аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет
выше (C_max
примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого
возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении
целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей
популяцией не выявлено.

Дети

В
8‑недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6–17 лет)
с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией
холестерина-ЛПНП ≥4 ммоль/л
получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг
или 10 мг
или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг
или 20 мг
один раз в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в
фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела.
Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых
пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия
аторвастатина и о‑гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное
снижение ХС‑ЛПНП и ХС.

Пол

Концентрации
аторвастатина в плазме крови у женщин отличаются от аналогичных показателей у
мужчин (примерно на 20% выше для C_max
и на 10% ниже для AUC). Однако каких‑либо клинически значимых различий в
действии на липиды между мужчинами и женщинами не наблюдалось.

Недостаточность функции почек

Нарушение
функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его
воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у
пациентов с нарушением функции почек не требуется (смотри раздел «Способ
применения и дозы»).

Исследований
применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной
недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа
вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени

Концентрация
препарата значительно повышается (C_max
примерно в 16 раз,
AUC примерно в 11 раз)
у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B
по классификации Чайлд‑Пью) (смотри раздел «Противопоказания»).

Полиморфизм SLCO1B1

Печеночный
захват всех ингибиторов ГМК‑КоА‑редуктазы, включая аторвастатин,
происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим
полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что
может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена,
кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 c.521СС)
связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза
по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ).
Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями,
также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении
эффективности неизвестны.

Аторвастатин
— селективный конкурентный ингибитор ГМГ‑КоА‑редуктазы, ключевого
фермента, превращающего 3‑гидрокси‑3‑метилглютарил‑КоА
в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое
гиполипидемическое средство.

У
пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией,
несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин
снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина
липопротеинов низкой плотности (ХС‑ЛПНП) и аполипопротеина B
(апо‑B),
а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС‑ЛПОНП) и
триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов
высокой плотности (ХС‑ЛПВП).

Аторвастатин
снижает концентрацию ХС и ХС‑ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ‑КоА‑редуктазу
и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП
па поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС‑ЛПНП.

Аторвастатин
уменьшает образование ХС‑ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и
стойкое повышение активности ЛПНП‑рецепторов в сочетании с благоприятными
качественными изменениями ЛПНП‑частиц, а также снижает концентрацию ХС‑ЛПНП
у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией,
устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин
в дозах от 10 мг
до 80 мг
снижает концентрацию ХС на 30–46%, ХС‑ЛПНП — на 41–61%, апо‑B
— на 34–50% и ТГ — на 14–33%. Результаты терапии сходны у пациентов с
гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами
гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа.

У
пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает
концентрацию общего холестерина, ХС‑ЛПНП, ХС‑ЛПОНП, апо‑B,
ТГ и повышает концентрацию ХС‑ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией
аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной
плотности (ХС‑ЛППП).

У
пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa
и IIb
по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС‑ЛПВП
при лечении аторвастатином (10–80 мг)
по сравнению с исходным показателем составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы.
Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС‑ЛПВП
и ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.

Аторвастатин
в дозе 80 мг
достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16%
после 16‑недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу
стенокардии. Сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование
уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической
терапии (MIRACL)).

У
пациентов с различными исходными концентрациями ХС‑ЛПНП аторвастатин
вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с
инфарктом миокарда без зубца Q
и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и
старше 65 лет).

Снижение
концентрации в плазме крови ХС‑ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина,
чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом
терапевтического эффекта (смотри раздел «Способ применения и дозы»).
Терапевтический эффект достигается через 2 недели
после начала терапии, достигает максимума через 4 недели
и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Аторвастатин
в дозе 10 мг
снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ишемической болезни
сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%,
общие сердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный и нефатальный инсульт
26% (исследование аторвастатина у пациентов с АГ и факторами риска (ASCOT LLA))).

Сахарный диабет

У
пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает относительный риск
развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ,
безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС,
нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная
транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт)
на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный)
на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС‑ЛПНП
(исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа
(CARDS)).

Атеросклероз

У
пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут
приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца
терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне
интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

Повторный инсульт

Аторвастатин
в дозе 80 мг
в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у
пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС
в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении
концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом
значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур
реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии
аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли
пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У
пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг,
по сравнению с 10 мг,
достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых
событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации)
на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной
терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по
данным исследования TNT)).

Гиперхолестеринемия:

·        
в качестве
дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС‑ЛПНП,
апо‑B
и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет
или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную
гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный)
гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb
по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные
методы лечения недостаточны;

·        
для снижения
повышенного общего холестерина, ХС‑ЛПНП у взрослых с гомозиготной
семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим
методам лечения (например, ЛПНП‑аферез) или если такие методы лечения
недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

·        
профилактика
сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития
первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других
факторов риска;

·        
вторичная
профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью
сердца (ИБС) с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов,
повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в
реваскуляризации.

·        
Повышенная
чувствительность к любому компоненту препарата;

·        
активное
заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме
крови неясного генеза более чем в 3 раза
по сравнению с верхней границей нормы;

·        
беременность;

·        
период грудного
вскармливания;

·        
женщины
детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;

·        
возраст до 18 лет
(недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в
данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной
гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет);

·        
одновременное
применение с фузидовой кислотой;

·        
врожденный
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

У
пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе
заболевания печени.

У
пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции
почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или
в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы
(статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или
пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет,
ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме
крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами)).

Женщины детородного возраста

Женщины
детородного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими
методами контрацепции (смотри раздел «Противопоказания»).

Беременность

Аторвастатин
противопоказан при беременности (смотри раздел «Противопоказания»).

Безопасность
применения во время беременности не была подтверждена. Среди беременных женщин
контролируемые клинические исследования с аторвастатином не проводились.
Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы
(статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано
токсическое влияние на репродуктивную функцию.

При
приеме аторвастатина беременной женщиной возможно снижение у плода уровней
мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина.
Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена
гиполипидемических лекарственных средств во время беременности оказывает лишь
незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной
гиперхолестеринемией.

В
связи с этим, аторвастатин не следует назначать беременным женщинам, женщинам,
планирующим беременность, или при подозрении на беременность. Необходимо
отменить прием аторвастатина на время беременности или до установления
отсутствия беременности (смотри раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания

Неизвестно,
выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В
исследованиях на крысах концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в
плазме крови аналогичны таковым в молоке. По причине развития риска серьезных
побочных эффектов, женщины, принимающие аторвастатин, не должны кормить своих
детей грудью (смотри раздел «Противопоказания»). Применение аторвастатина
противопоказано в период грудного вскармливания (смотри раздел «Противопоказания»).

Фертильность

В
исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на фертильность у
самцов либо самок.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутрь,
принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед
началом лечения аторвастатином следует попытаться добиться контроля
гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы
тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При
назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую
диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза
препарата варьируется от 10 мг
до 80 мг
1 раз
в сутки и титруется с учетом концентрации ХС‑ЛПНП, цели терапии и
индивидуального ответа на проводимую терапию.

Максимальная
суточная доза составляет 80 мг.

В
начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые
2–4 недели
контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом
корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная)
гиперлипидемия

Для
большинства пациентов рекомендуемая доза аторвастатина составляет 10 мг
1 раз
в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель
и обычно достигает максимума через 4 недели.
При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В
большинстве случаев назначают по 80 мг
(2 таблетки
по 40 мг)
1 раз
в сутки (снижение концентрации ХС‑ЛПНП на 18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная
доза составляет 10 мг
в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы
каждые 4 недели
с возможным повышением до 40 мг
в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг
в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом
аторвастатина в дозе 40 мг
в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В
исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сутки.
Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС‑ЛПНП,
соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая
начальная доза — 10 мг
1 раз
в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг
в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

Дозу
препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической
терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз
в 4 недели
или больше.

Недостаточность функции печени

При
недостаточности функции печени дозу аторвастатина необходимо снижать, при
регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз:
аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточность функции почек

Нарушение
функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или
степень снижения концентрации ХС‑ЛПНП препаратом, поэтому коррекции дозы
препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Различий
в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пожилых
пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не
требуется (смотри раздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При
необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинацией
типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза аторвастатина не должна
превышать 10 мг/сутки.

Не
рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром
совместно с циклоспорином.

Фармакокинетические
лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению системной
концентрации аторвастатина в плазме крови, также были отмечены с другими
ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
(лопинавиром/ритонавиром, саквинавиром/ритонавиром, дарунавиром/ритонавиром,
фосампренавиром, фосампренавиром/ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами
протеазы гепатита С (боцепревир. элбасвир/гразопревир, симепревир),
кларитромицин, итраконазол и летермовир. Следует соблюдать осторожность при
одновременном назначении с аторвастатином. Рекомендуется провести
соответствующую клиническую оценку и применять самую низкую эффективную дозу
аторвастатина (смотри разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Аторвастатин
обычно хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

Побочные
реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией:
«часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто» (≥1/1000, <1/100); «редко»
(≥1/10000, <1/1000); «очень редко» (<1/10000); «частота неизвестна»
(невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто — назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко —
тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто — аллергические
реакции;

Очень редко
— анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто —
гипергликемия;

Нечасто — гипогликемия,
увеличение массы тела, анорексия;

Частота неизвестна
— сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов
риска (концентрация глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела
(ИМТ) >30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов,
артериальная гипертензия в анамнезе).

Нарушения со стороны психики

Нечасто — «кошмарные»
сновидения, бессонница;

Частота неизвестна
— депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная
боль;

Нечасто —
головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия,
амнезия;

Редко —
периферическая нейропатия;

Частота неизвестна
— потеря или снижение памяти.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто — возникновение
«пелены» перед глазами;

Редко — нарушения
зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — шум в ушах;

Очень редко
— потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Часто — боль в горле,
носовое кровотечение;

Частота неизвестна
— единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном
применении).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — запор,
метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея;

Нечасто — рвота, боль в
животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — гепатит;

Редко — холестаз;

Очень редко
— почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — крапивница,
кожный зуд, кожная сыпь, алопеция;

Редко —
ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в
том числе синдром Стивенса‑Джонсона), токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто — миалгия,
артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в
спине, мышечно-скелетные боли;

Нечасто — боль в шее,
мышечная слабость;

Редко — миопатия,
миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия);

Частота неизвестна
— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто — импотенция;

Очень редко
— гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — недомогание,
астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная
утомляемость, лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных
исследований

Часто — отклонение от
нормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ), повышение активности
сывороточной креатинфосфокиназы (КФК);

Нечасто
— лейкоцитурия;

Частота неизвестна
— повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1).

Дети

Побочные
реакции, связанные с приемом аторвастатина, по количеству не отличались от
реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от
частоты контроля, являлись инфекции.

Дети
и подростки в возрасте от 10 до 17 лет,
которые лечились аторвастатином, имели профиль побочных эффектов, который
соответствовал обычно пациенту, получавшему плацебо. Наиболее распространенными
побочными эффектами, которые наблюдались независимо от оценки
причинно-следственных связей в обеих группах, были инфекции. В ходе 3‑летнего
исследования для оценки общего созревания и развития, стадии по Таннеру, а
также измерения роста и веса, не наблюдалось клинически значимого влияния на
рост и половое созревание. Профиль безопасности и переносимости у детей и
подростков в основном соответствовал известному профилю безопасности
аторвастатина у взрослых пациентов.

База
данных по клинической безопасности также включает в себя данные, полученные от
520 пациентов
детского возраста, получавших аторвастатин. Из них: 7 пациентов
были младше 6 лет,
121 пациент
— в возрасте от 6 до 9 лет,
и 392 пациента
находились в возрасте от 10 до 17 лет.
На основании имеющихся данных частота, тип и степень тяжести побочных эффектов
у детей схожи с аналогичными показателями у взрослых.

При
применении отдельных статинов наблюдались следующие нежелательные побочные
эффекты:

·        
нарушение
половой функции;

·        
депрессия;

·        
в исключительных
случаях, особенно при длительной терапии, интерстициальная болезнь легких
(смотри раздел «Особые указания»);

·        
сахарный диабет:
частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (сахар в крови натощак
≥5,6 ммоль/л,
ИМТ >30 кг/м²,
повышенные уровни содержания триглицеридов, имеющаяся гипертония).

Во
время лечения ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы при одновременном
применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах
(более 1 г/сутки) или ингибиторов изофермента CYP2A4/транспортного
белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств —
производных азола) повышается риск миопатии (смотри разделы «Способ применения
и дозы» и «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку
аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение
аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению
концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта
потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было
установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному
повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности
избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4
(например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол,
кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ,
включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие). Если
одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность
начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения
максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные
ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и
флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме
крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы
(статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии.
Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не
проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность
изофермента CYP3A4, и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином
может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим
рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить
соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с
умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после
начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Гемфиброзил/фибраты

На
фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные
реакции, в том числе, рабдомиолиз, касающийся скелетно-мышечной системы. Риск
таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина.
В случае если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то
следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует
проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение
эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза,
со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при
одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов
рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При
одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг
4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки),
ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации
аторвастатина в плазме крови (смотри раздел «Особые указания» и подраздел
«Фармакокинетика»),

Ингибиторы протеаз

Одновременное
применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы
изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в
плазме крови.

Дилтиазем

Совместное
применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг
приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (смотри
подраздел «Фармакокинетика»).

Циметидин

Клинически
значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (смотри
подраздел «Фармакокинетика»).

Итраконазол

Одновременное
применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в
дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина (смотри
подраздел «Фармакокинетика»).

Грейпфрутовый сок

Поскольку
грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют
изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может
вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (смотри подраздел
«Фармакокинетика»).

Ингибиторы транспортного белка

Аторвастатин
представляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (смотри подраздел
«Фармакокинетика»).

Совместное
применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе
5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина
(соотношение AUC:8,7) (смотри подраздел «Фармакокинетика»). Циклоспорин
является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1
(ОАТР1В1), ОАТР1В3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственной
устойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, а
также CYP3A4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина.
Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (смотри раздел
«Способ применения и дозы»).

Глекапревир
и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка
резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень
воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать
10 мг (смотри раздел «Способ применения и дозы»).

Совместное
применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мг в
сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина (соотношение
AUC:3,29) (смотри подраздел «Фармакокинетика»). Летермовир является ингибитором
транспортеров P‑gp,
BCRP, MRP2, ОАТ2 и печеночного транспортера ОАТР1В1/1В3, таким образом, он
усиливает уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не
должна превышать 20 мг
(смотри раздел «Способ применения и дозы»). Величина опосредованных
лекарственных взаимодействий CYP3A и ОАТР1В1/1В3 на совместное применение
препаратов может отличаться при одновременном назначении летермовира с
циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатин пациентам, получающим
терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

Элбасвир
и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и белка
резистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровень
воздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкой
необходимой дозе (смотри раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное
применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например,
эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может
приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие
двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента
CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется
одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный
прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению
концентрации аторвастатина в плазме крови (смотри подраздел «Фармакокинетика»).
Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах
неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать,
следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время
терапии.

Антациды

Одновременный
прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид,
снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC:0,66), однако
степень снижения концентрации ХС‑ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин
не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими
препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При
одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови
снижалась (изменение AUC:0,74), однако гиполипидемический эффект комбинации
аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в
отдельности.

Дигоксин

При
повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг
равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при
применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг
в сутки концентрация дигоксина увеличивалась (изменение AUC:1,15). Пациенты,
получающие

дигоксин
в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При
одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг
1 раз
в сутки и азитромицина в дозе 500 мг
1 раз
в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При
одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих
норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение концентрации
норэтистерона (изменение AUC:1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC:1,19).
Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для
женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При
одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых
изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В
клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином
при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг
в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени
приблизительно на 1,7 секунд
в течение первых 4 дней
терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней
терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали
значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует
определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов,
получающих терапию кумариновыми антикоагулятами, и достаточно часто в период
терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени.
Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль
можно проводить так же, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые
антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии
контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были
описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения
или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали
лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря
на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не
проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной
комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует
соблюдать осторожность.

Амлодипин

В
исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное
применение аторвастатина в дозе 80 мг
и амлодипина 10 мг
привело к клинически незначимому увеличению концентрации аторвастатина
(изменение AUC:1,18).

Фузидовая кислота

Во
время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у
пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую
кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых
использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно
быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия
статинами может быть возобновлена через 7 дней
после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где
необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для
лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и
фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под
строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской
помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия

В
клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными
средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии.
Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено;
исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме
того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном
применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира,
саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир
с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита C
(боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и
итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих
препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

¹Представлено
отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с
аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).

*При
значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл
— 1,2 л
в сутки) отмечали большое увеличение AUC (до 2,5) и/или C_max
(до 1,71).

**На
основании образца, взятого однократно через 8–16 часов
после приема препарата.

***Так
как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется
вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием
аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации
аторвастатина в плазме крови.

²Дозы
саквинавира/ритонавира, применявшиеся в данном исследовании, отличаются от
дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать,
повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении, скорее всего
выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять
наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

*Представлено
отношение типов терапии (совместное применение препарата вместе с
аторвастатином в сравнении с применением только аторвастатина).

Специфического
антидота для лечения передозировки аторвастатином нет.

В
случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере
необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность
КФК. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ
неэффективен.

Влияние на печень

Как
и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении
аторвастатина отмечали умеренное повышение (более чем в три раза по сравнению с
верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ. Стойкое
повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза
по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших
аторвастатин. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг,
20 мг,
40 мг
и 80 мг
составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% соответственно. Повышение активности
«печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими
клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или
полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к
исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в
сниженной дозе без каких‑либо клинических последствий.

До
начала терапии, через 6 недель
и 12 недель
после начала применения аторвастатина или после увеличения его дозы необходимо
контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать
также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения
активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и ACT следует контролировать до тех
пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем
в 3 раза
по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы
или отмена аторвастатина (смотри раздел «Побочное действие»).

Аторвастатин
следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные
количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное
заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз
плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению
аторвастатина (смотри раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы

У
пациентов, получавших аторвастатин, отмечалась миалгия (смотри раздел «Побочное
действие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной
миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением
активности КФК (более чем в 10 раз
по сравнению с верхней границей нормы). Терапию аторвастатином следует
прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии
подтвержденной миопатии или подозрения на ее развитие. Риск миопатии повышался
при одновременном

применении
лекарственных средств, повышающих системную концентрацию аторвастатина (смотри
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»; подраздел
«Фармакокинетика»). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм,
опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ.
Известно, что изофермент CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в
биотрансформации аторвастатина. Применяя аторвастатин в сочетании с фибратами,
эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами,
ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС, ингибиторами неструктурного белка вирусного
гепатита C
(NS5A/NS5B), летермовиром или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах
(более 1 г/сутки),
врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск.
Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в
мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы
любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии
следует рассматривать возможность применения более низких начальных и
поддерживающих доз вышеперечисленных средств (смотри раздел «Способ применения
и дозы»). Не рекомендуется одновременное использование аторвастатина и
фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована
временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать
периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет
предотвратить развитие тяжелой миопатии (смотри раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

До начала лечения

Аторвастатин
следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к
развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих
случаях до начала терапии аторвастатином:

·        
нарушение
функции почек;

·        
гипотиреоз;

·        
наследственные
мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;

·        
уже перенесенное
токсическое влияние ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов) или
фибратов на мышечную ткань;

·        
заболевания печени
в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;

·        
у пациентов в
возрасте старше 70 лет
следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов
уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;

·        
ситуации, в
которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие
как взаимодействия с другими лекарственными средствами (смотри раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В
таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять
медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В
случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз
выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином.

При
применении аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы,
описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью,
обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть
предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить
более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При
появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития
почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая
инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство,
травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения,
неконтролируемые судороги) терапию аторвастатином следует временно прекратить
или полностью отменить.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует
немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной
слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Геморрагический инсульт

После
специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов
без ИБС, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение
предыдущих 6 месяцев,
которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут,
выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина
80 мг
по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе
плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в
исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта
(7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо). Однако, у пациентов,
получавших аторвастатин 80 мг/сут
было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых
событий (123 против 204) (смотри подраздел «Фармакодинамика»).

Сахарный диабет

Некоторые
данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы (статины),
как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у
отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться
состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не
менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы
(статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться
причиной отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация
глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л,
ИМТ >30 кг/м²,
повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная
гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль
биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

На
фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинами),
особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи
интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный
кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела
и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное
заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция

При
применении ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов), в том числе и
аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbA1)
и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии
ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов).

Вспомогательные вещества

Препарат
Аторвастатин Реневал
содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными
заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы
вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не
следует принимать данный лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Данных
о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и
заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной

концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако, учитывая возможность
развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении
перечисленных видов деятельности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг,
20 мг, 40 мг.

По 10, 14, 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из
пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3, 5, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по
10 таблеток или 2, 4 контурные ячейковые упаковки по
14 таблеток, или 2, 4, 6, 8 контурных ячейковых упаковок по
15 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для
потребительской тары.

В
оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке) при температуре не
выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности.