Привиджен официальная инструкция по применению - Все инструкции и руководства по применению

Привиджен — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002452

Торговое наименование препарата

Привиджен

Международное непатентованное наименование

Иммуноглобулин человека нормальный

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

В 1 мл препарата содержится:

Действующее вещество:
Белки плазмы человека, из которых иммуноглобулин G не менее 98%	100 мг
Вспомогательные вещества:
L-пролин	28,8 мг
Вода для инъекций	q.s. до 1 мл

Описание

Бесцветная или светло-желтая прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

МИБП — глобулин

Код АТХ

J06BA02

Фармакодинамика:

Характеристика препарата

Распределение по подклассам иммуноглобулина G (средние значения) в препарате Привиджен: IgG₁ 67,8%, IgG₂ 28,7%, IgG₃ 2,3%, IgG₄ 1,2%.

Максимальное содержание IgA составляет 0,025 мг/мл.

Привиджен представляет собой изотонический раствор с осмоляльностью 320 мОсмоль/кг и низким содержанием натрия ≤ 1 ммоль/л.

Препарат производят из плазмы, полученной не менее чем от 1000 доноров.

Привиджен содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции.

Фармакодинамика

Привиджен в основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной Fc-рецептором активацией лейкоцитов. В препарате Привиджен сохранено ингибирование индуцированной иммунным комплексом активации комплемента («очистка», противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения). Привиджен не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.

Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы препарата Привиджен могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.

Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект. Препарат повышает неспецифическую резистентность организма.

Фармакокинетика:

Всасывание

После внутривенного введения препарат Привиджен становится немедленно и полностью биодоступен в кровообращении пациента.

Распределение

Препарат Привиджен распределяется относительно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через 3-5 дней.

Выведение

Фармакокинетические параметры для препарата Привиджен были определены в обоих клинических исследованиях терапии первичных иммунодефицитов. Фармакокинетические параметры были определены у 25 пациентов в возрасте от 13 до 69 лет в основном исследовании и у 13 пациентов в возрасте от 9 до 59 лет в расширенном исследовании (см. таблицу ниже).

Фармакокинетические параметры препарата Привиджен у пациентов с первичными иммунодефицитами

Параметр	Основное исследование (n=25) Средняя концентрация (диапазон)	Расширенное исследование (n=13) Средняя концентрация (диапазон)
С_mах (максимальная концентрация) в г/л	23,4(10,4-34,6)	26,3 (20,9-32,9)
C_min (минимальная концентрация) в г/л	10,2 (5,8-14,7)	9,75 (5,72-18,01)
T_1/2(период полувыведения) в днях	36,6 (20,6-96,6)	31,1 (14,6-43,6)

В основном исследовании медиана периода полувыведения препарата Привиджен у пациентов с первичным иммунодефицитом составила 36,6 дня и 31,1 дня в расширенном исследовании. Период полувыведения может варьироваться от пациента к пациенту. IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.

Показания:

Заместительная терапия при:

— первичных иммунодефицитах (ПИД), таких как:

врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;
общая вариабельная иммунная недостаточность;
тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;
синдром Вискотта-Олдрича;

— множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной;

— хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии;

— врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций;

— гипогаммаглобулинемии у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

В качестве иммуномодулирующего средства при:

— идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;

— синдроме Гийена-Барре;

— болезни Кавасаки;

— хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

— повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA;

— гиперпролинемия (очень редкое заболевание, которое затрагивает всего несколько семей в мире).

Беременность и лактация:

Безопасность применения препарата Привиджен в период беременности и период грудного вскармливания в контролируемых клинических исследованиях не установлена. Иммуноглобулины проникают через плаценту, особенно в третьем триместре беременности. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного. Таким образом, Привиджен в период беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.

Однако большой опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что возникновение отрицательного воздействия на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.

Исследования вспомогательного вещества L-пролина, проведенные на животных, выявили отсутствие прямого или косвенного токсического воздействия на течение беременности, развитие эмбриона или плода.

Способ применения и дозы:

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Рекомендовано выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация IgG повышается минимум до 5-6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы — не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Заместительная терапия при множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; врожденном СПИД у детей при наличии рецидивирующих инфекций

Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л, составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

В случае обострения назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня) или по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2-5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг массы тела в течение 5 дней. Имеется ограниченный опыт применения у детей.

Болезнь Кавасаки

От 1,6 до 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней или одной дозой 2 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.

Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии*

Стартовая доза составляет 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2- 5 дней подряд; последующие дозы в расчете 1 г/кг массы тела каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд.

Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице.

Показания	Дозы	Интервал между инъекциями
Заместительная терапия
Первичные иммунодефициты	Стартовая доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела далее: 0,2-0,8 г/кг массы тела	Однократно, каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л.
Вторичные иммунодефициты	0,2-0,4 г/кг массы тела	Однократно, каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л.
Дети с врожденным СПИД при наличии рецидивирующих инфекций	0,2-0,4 г/кг массы тела	Однократно, каждые 3-4 недели.
Гипогаммаглобулинемия (< 4 г/л) у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток	0,2-0,4 г/кг массы тела	Однократно, каждые 3-4 недели, для поддержания концентрации IgG более 5 г/л.
Применение в качестве иммуномодулятора
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	0,8-1 г/кг массы тела	В первый день; возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения.
или 0,4 г/кг массы тела	Ежедневно в течение 2-5 дней.
Синдром Гийена-Барре	0,4 г/кг массы тела	Ежедневно в течение 5 дней.
Болезнь Кавасаки	1,6-2 г/кг массы тела	Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты.
или 2 г/кг массы тела	Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты.
Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии *	Стартовая доза: 2 г/кг массы тела;	Назначают равными дозами в течение 2-5 дней.
поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела	Каждые 3 недели в течение 1- 2 дней подряд.

^*Лечение продолжительностью более 24 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции на применение препарата и оценке предполагаемой эффективности при долгосрочном лечении. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной протекания заболевания.

Способ применения

Привиджен следует вводить только в виде внутривенных инфузий.

При необходимости разведения следует использовать 5% раствор декстрозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Привиджен раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5% раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен. Привиджен нельзя смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит.

Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.

Скорость введения

Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносили заместительную терапию препаратом Привиджен, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг массы тела/мин).

Особые группы пациентов

Дети

В базовом исследовании III фазы на пациентах с первичными иммунодефицитами (n=80) принимали участие 19 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 15 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет.

В расширенном клиническом исследовании на пациентах с первичными иммунодефицитами (n=50) принимали участие 13 пациентов в возрасте от 3 до 11 лет и 11 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет.

В клиническом исследовании, включавшем 57 пациентов с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, принимали участие 2 пациента в возрасте 15 и 16 лет.

Ни в одном из этих трех исследований не потребовалось коррекции режима дозирования для детей.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных, полученных в ходе клинических исследований препарата.

В связи с внутривенным способом применения препарата нечасто возникали такие нежелательные реакции, как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение артериального давления и умеренные боли в спине.

Редко возникали реакции гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено реакций гиперчувствительности при применении препарата.

Случаи обратимого асептического менингита и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после использования иммуноглобулина человека. Наблюдались гемолитические реакции у пациентов с группами крови А (II), В (III) и АВ (IV). Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения (см. раздел «Особые указания»).

Наблюдались случаи повышения концентрации креатинина в сыворотке крови и/или острой почечной недостаточности.

Очень редко возникали тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.

Четыре клинических исследования были проведены с препаратом Привиджен, два с участием пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД), одно с участием пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и одно с участием пациентов с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями. В основном клиническом исследовании ПИД принимали участие и получали препарат Привиджен 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12 месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен ПИД участвовали 55 пациентов. Клиническое исследование ИТП было выполнено с участием 57 пациентов. Клиническое исследование хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатий было выполнено с участием 28 пациентов. Большинство нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении четырёх клинических исследований, были легкими или среднетяжелыми.

Приведенная ниже сводная таблица содержит информацию о побочном действии препарата Привиджен, выявленном при проведении четырёх клинических исследований. В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.

Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA)	Клинические проявления	Категория частоты встречаемости
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекции ЛОР-органов (отит, назофарингит), грипп	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, анизоцитоз, лейкопения, гемолиз	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Очень часто
Головокружение, дискомфорт в области головы, сонливость, тремор, синусовая головная боль, мигрень, дизестезия	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Учащенное сердцебиение (пальпитации)	Нечасто
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипертензия	Часто
Артериальная гипотензия, приливы, периферические сосудистые нарушения	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Затруднение дыхания, образование пузырьковых элементов на слизистой оболочке полости рта и глотки, боль при дыхании, чувство стеснения в горле	Нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Рвота, тошнота	Часто
Диарея, боль в эпигастрии	Нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гипербилирубинемия	Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница, высыпания	Часто
Зуд, поражения кожи, ночная потливость	Нечасто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Часто
Боль в шее, боль в конечностях, ригидность мышц, спазмы в мышцах, боль в мышцах и костях, миалгия, мышечная слабость	Нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Протеинурия	Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Озноб, утомляемость, лихорадка, астения, гриппоподобное состояние	Часто
Боль в груди, общее недомогание, повышение температуры тела, боль, боль в месте инъекции	Нечасто
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение концентрации связанного и несвязанного билирубина в крови, положительная прямая проба Кумбса, положительная непрямая проба Кумбса, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение гематокрита, увеличение активности аланинаминотрансферазы, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение концентрации креатинина крови, снижение артериального давления, повышение артериального давления, повышение температуры тела, снижение гемоглобина	Нечасто

Передозировка:

Передозировка может привести к гиперволемии и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов, которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией почек.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Живые аттенуированные вирусные вакцины

После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата Привиджен и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Особые указания:

Несовместимость

Привиджен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и с 0,9 % раствором натрия хлорида. Тем не менее, разрешается разведение 5 % раствором декстрозы. Установленные тяжелые нежелательные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:

— в случае высокой скорости введения;

— у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;

— у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на Привиджен, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.

Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

— у пациента не проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,3 мл/кг массы тела/ч);

— во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.

В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления.

В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состояний.

Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина человека для внутривенного введения требуется соответствующая гидратация.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgA с антителами к IgA.

Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.

Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии

Имеется ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у детей с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями.

Гемолитическая анемия

Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов. Зарегистрированы отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом.

Развитие гемолиза связано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В (III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV) высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную терапию.

Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Побочное действие»).

Синдром асептического менингита (САМ)

При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).

Тромбоэмболические осложнения

Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.

Острая почечная недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет.

В случае развития почечной недостаточности следует прервать терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу. Привиджен не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара.

Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.

Влияние на диагностические тесты

После введения иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте.

Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов

Привиджен производят из плазмы человека.

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это положение также применимо в отношении неизвестных или новых вирусов и других инфекционных агентов.

Меры, предпринимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19. Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность. Рекомендуется при каждом применении препарата Привиджен регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.

Привиджен нельзя применять после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона.

Привиджен предназначен для однократного применения. После вскрытия флакона потребитель несет ответственность за продолжительность хранения и условия хранения. Раствор не содержит консервантов. Таким образом, после вскрытия содержимое флакона необходимо использовать в течение 24 часов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата Привиджен, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата Привиджен, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инфузий, 100 мг/мл.

Упаковка:

По 25 мл (2,5 г действующего вещества), 50 мл (5 г действующего вещества) или 100 мл (10 г действующего вещества) во флаконе прозрачного бесцветного стекла (I тип (Евр.Ф. или Ф.США)), укупоренном резиновой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском.

По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

СиЭсЭл Беринг АГ, Wankdorfstrasse 10, 3014 Bern, Switzerland, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

СиЭсЭл Беринг АГ

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Привиджен

Раствор для инфузий в виде бесцветной или светло-желтой прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости.

Вспомогательные вещества: L-пролин 28.8 мг, вода д/и q.s. до 1 мл.

25 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
50 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
100 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунобиологическое лекарственное средство.

В основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.

Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.

Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект.

Показания активных веществ препарата

Привиджен

Заместительная терапия при: первичных иммунодефицитах, таких как: врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия; общая вариабельная иммунная недостаточность; тяжелая комбинированная иммунная недостаточность; синдром Вискотта-Олдрича; множественной миеломе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; врожденном СПИД у детей при наличии рецидивирующих инфекций; гипогаммаглобулинемии у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

В качестве иммуномодулирующего средства при: идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов; синдроме Гийена-Барре; болезни Кавасаки; хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

В виде в/в инфузий. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Побочное действие

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, временные кожные реакции, зуд.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоэмболические осложнения.

Со стороны дыхательной системы: инфекции ЛОР-органов (отит, назофарингит), грипп, затруднение дыхания, образование пузырьковых элементов на слизистой оболочке полости рта и глотки, боль при дыхании, чувство стеснения в горле.

Со стороны системы кроветворения: анемия, анизоцитоз, лейкопения, гемолиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, мигрень.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, артериальная гипертензия, периферические сосудистые нарушения.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея, боль в эпигастрии, гипербилирубинемия.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, боль в шее, боль в конечностях, ригидность мышц, спазмы в мышцах, миалгия, мышечная слабость.

Системные реакции: озноб, утомляемость, лихорадка, астения, общее недомогание, повышение температуры тела.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA; гиперпролинемия; повышенная чувствительность к активному веществу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Иммуноглобулины проникают через плацентарный барьер, особенно в III триместре беременности.

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного.

При беременности и в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.

Большой опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что отрицательное воздействие на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.

Применение у детей

Применяется у детей по показаниям в соответствующих лекарственных формах.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состоянии.

Редко иммуноглобулин человеческий нормальный может быть причиной снижения АД с развитием анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хороню переносили терапию иммуноглобулином человеческим нормальным.

Препараты иммуноглобулина человеческого для в/в введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человеческого для в/в введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов.

Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с первичным иммунодефицитом, получающих заместительную терапию. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человеческого для в/в введения. При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузий иммуноглобулина для в/в введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения.

Имеются клинические данные о связи между применением иммуноглобулина человека для в/в введения и случаями возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для в/в введения пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.

Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для в/в введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузий и в минимально возможной дозе.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием лекарственного средства, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Лекарственное взаимодействие

После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи н ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением лекарственного средства и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Источник

Привиджен®

МНН: Белки плазмы человека

Производитель: СиЭсЭл Беринг АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Immunoglobulin normal human, for intravascular administration

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019616

Информация о регистрации в РК:
06.12.2018 — бессрочно

Номер регистрации в РБ:
10365/15/17/20

Информация о регистрации в РБ:
16.09.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
217 221.4 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Привиджен®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, 100 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – белки плазмы человека, из которых иммуноглобулин G не менее 98 % – 100 мг,вспомогательные вещества: L-пролин, вода для инъекций.

Описание

Бесцветная или светло-желтая прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунная сыворотка и иммуноглобулины. Иммуноглобулины. Иммуноглобулин обычный человеческий. Иммуноглобулин (вв введение).

Код АТX J06BА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат Привиджен® становится моментально и полностью биодоступным в кровообращении пациента. Он довольно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через 3–5 дней.

Фармакокинетические параметры для препарата Привиджен® определялись в клинических исследованиях терапии синдрома первичного иммунодефицита.

Фармакокинетические параметры препарата Привиджен® у пациентов с синдромом первичного иммунодефицита

Параметр	Основное исследование (n=25) Среднее значение (диапазон)	Расширенный вариант основного исследования (n=13) Среднее значение (диапазон)
Cmax (максимальный уровень) в г/л	23,4 (10,4–34,6)	26,3 (20,9–32,9)
Cmin (минимальный уровень) в г/л	10,2 (5,8–14,7)	9,75 (5,72–18,01)
t½ (период полувыведения) в днях	36,6 (20,6–96,6)	31,1 (14,6–43,6)

В основном исследовании средний период полувыведения препарата Привиджен® у пациентов с синдромом первичного иммунодефицита составил 36,6 дня и 31,1 дня в расширенном варианте основного исследования. Период полувыведения может варьироваться от пациента к пациенту. IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы.

Особые группы пациентов Дети

Не требуется корректировка режима дозирования для детей.

Фармакодинамика

Препарат Привиджен® представляет собой изотонический раствор с осмоляльностью 320 мОсмоль/кг и cодержанием натрия ≤ 1 ммоль/л.

Препарат производят из плазмы человека, полученной не менее чем от 1000 доноров. Процесс производства препарата Привиджен® включает следующие этапы: осаждение этанолом фракции плазмы IgG, дальнейшее фракционирование с октановой кислотой и инкубацию при рН 4. Стадии очистки препарата включают глубинную фильтрацию, хроматографию и этап фильтрации, позволяющий удалить частицы размером более 20 нм.

Препарат Привиджен® в основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участка Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и активации лейкоцитов, опосредуемой Fc-рецептором. В препарате Привиджен® сохранено ингибирование связанной с иммунным комплексом активации комплемента («очистка», противовоспалительное действие иммуноглобулина для внутривенного введения). Препарат Привиджен® не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.

Препарат Привиджен® содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции. Распределение по подклассам иммуноглобулина G (средние значения) в препарате Привиджен®: IgG1 – 67,8 %, IgG2 – 28,7 %, IgG3 – 2,3 %, IgG4 – 1,2 %. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в естественной человеческой плазме. Максимальное содержание IgA составляет 0,025 мг/мл.

Оптимальные дозы препарата Привиджен® могут восстановить низкий уровень IgG до нормальных значений.

Механизм действия при показаниях, отличных от заместительной терапии, не полностью выяснен, но включает иммуномодулирующее действие.

Показания к применению

— заместительная терапия при первичных иммунодефицитах (врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность, тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, синдром Вискотта-Олдрича), миеломе или хронической лимфоцитарной лейкемии с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими инфекциями, врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций

— в качестве иммуномодулирующего средства при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции уровня тромбоцитов, синдром Гийена-Барре, болезнь Кавасаки

— хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

— аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Способ применения и дозы

Дозировка и режим дозирования зависят от показаний к применению. В случае заместительной терапии может потребоваться подбирать дозу индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Рекомендовано выбирать такой режим дозирования, при котором уровень IgG повышается до как минимум от 4 до 6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы – не менее 0,2 г/кг каждые 3 недели.

Дозы препарата, необходимые для достижения уровня IgG 6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда равновесные концентрации достигнуты, варьируется от 2 до 4 недель. Следует измерять уровни IgG для регулирования дозы и интервала введения.

Заместительная терапия при миеломе или хронической лимфоцитарной лейкемии с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими инфекциями; врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей и рецидивирующих инфекциях

Рекомендован режим дозирования от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

В случае обострения – от 0,8 до 1,0 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня), или назначают по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2–5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг массы тела в день в течение 5 дней. Имеется ограниченный опыт применения у детей.

Болезнь Кавасаки

От 1,6 до 2,0 г/кг массы тела должны быть назначены отдельными дозами в течение 2-5 дней или 2,0 г/кг массы тела однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП).

Рекомендованная начальная доза — 2 г/кг массы тела, разделенная на 2-5 дней, затем поддерживающая доза 1 г/кг массы тела, однократно в день или разделенная на 2 дня каждые 3 недели.

Продолжительная терапия более 24 недель зависит от реакции больного на поддерживающую терапию. В соответствии с индивидуальным течением болезни необходимо подобрать минимальную эффективную поддерживающую дозу и способ применения.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Терапия иммуноглобулином человека нормальным может применяться при подготовке пациента к трансплантации и после нее. Для лечения инфекционных осложнений и предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» дозы следует подбирать индивидуально.

Начальная доза составляет обычно 0,5 г/кг массы тела в неделю, начиная за 7 дней до трансплантации. Лечение продолжают до 3 месяцев после трансплантации. Если сохраняется снижение уровня IgG, рекомендовано применение 0,5 г/кг массы тела в месяц до тех пор, пока уровень IgG не вернется к нормальному значению.

Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице.

Показания	Дозы	Интервал между инъекциями
Заместительная терапия Первичные иммунодефициты	Начальная доза: 0,4–0,8 г/кг массы тела далее: 0,2–0,8 г/кг массы тела	Однократно, каждые 2–4 недели до достижения уровня IgG не менее 4–6 г/л
Вторичные иммунодефициты	0,2–0,4 г/кг массы тела	Каждые 3–4 недели до достижения уровня IgG не менее 4–6 г/л
Дети с врожденным СПИД и рецидивирующими инфекциями	0,2–0,4 г/кг массы тела	Каждые 3–4 недели
Применение в качестве иммуномодулятора Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	0,8–1 г/кг массы тела или 0,4 г/кг массы тела	В первый день; возможно повторное однократное введение в течение последующих трех дней с момента первого введения Ежедневно в течение 2–5 дней
Синдром Гийена-Барре	0,4 г/кг массы тела	Ежедневно в течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	1,6–2 г/кг массы тела или 2 г/кг массы тела	Курсовую дозу делят на 2–5 дней введения в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)	Начальная доза: 2 г/кг массы тела Поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела	разделить на дозы на 2-5 дней Каждые 3 недели по 1-2 дня
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Лечение инфекционных осложнений и предупреждение развития синдрома «трансплантат против хозяина» Сохранение дефицита выработки антител	0,5 г/кг массы тела 0,5 г/кг массы тела	Еженедельно, начиная с 7 дня до трансплантации и до 3 месяцев после трансплантации Ежемесячно, до нормализации уровня иммуноглобулинов

Способ применения

Препарат Привиджен® следует вводить только в виде внутривенных инфузий. Препарат Привиджен® представляет собой раствор, готовый к применению. Перед использованием препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне. При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5 %) препарат Привиджен® 100 мг/мл (10 %) следует развести равным объемом 5 % раствора глюкозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен®. Препарат Привиджен® нельзя смешивать с физиологическим раствором. Однако допускается промывка физиологическим раствором инфузионных систем, применявшихся для инфузии препарата Привиджен®.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

Препарат Привиджен® предназначен для одноразового применения. Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.

Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/час (приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/час. У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносят заместительную терапию препаратом Привиджен®, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/час.

Побочные действия

Случаи обратимого асептического менингита и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после использования иммуноглобулина человека. Наблюдались гемолитические реакции у пациентов с группами крови А (II), B (III) и АB (IV). Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) (включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных, полученных в ходе клинических исследований препарата.

Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA)	Клинические проявления	Категория частоты встречаемости
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекции ЛОР-органов (отит, назофарингит), грипп	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, анизоцитоз, лейкопения, гемолиз	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Очень часто
Головокружение, сонливость, тремор, боль в придаточных пазухах носа, мигрень, дизестезия	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Учащенное сердцебиение (пальпитации)	Нечасто
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипертензия	Часто
Артериальная гипотензия, приливы, периферические сосудистые нарушения	Нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Затруднение дыхания, образование пузырьковых элементов на слизистой оболочке полости рта и глотки, боль при дыхании, чувство стеснения в горле	Нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Рвота, тошнота	Часто
Диарея, боль в эпигастрии	Нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гипербилирубинемия	Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница, высыпания	Часто
Зуд, поражения кожи, ночная потливость	Нечасто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Часто
Боль в шее, боль в конечностях, ригидность мышц, спазмы в мышцах, боль в мышцах и костях, миалгия, мышечная слабость	Нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Протеинурия	Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Озноб, утомляемость, лихорадка, астения, гриппоподобное состояние	Часто
Боль в груди, общее недомогание, повышение температуры тела, боль, боль в месте инъекции	Нечасто
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение концентрации связанного и несвязанного билирубина в крови, положительная прямая проба Кумбса, положительная непрямая проба Кумбса, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение гематокрита, увеличение активности аланинаминотрансферазы, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение концентрации креатинина крови, снижение артериального давления, повышение артериального давления, повышение температуры тела, снижение гемоглобина	Нечасто

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

— повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в случаях дефицита иммуноглобулина А (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA

— гиперпролинемия ( очень редкое заболевание, встречающееся всего в нескольких семьях в мире)

Лекарственные взаимодействия

Живые аттенуированные вирусные вакцины

После терапии иммуноглобулинами эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев. Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата Привиджен® и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.

Несовместимость

Препарат Привиджен® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или физиологическим раствором. Если необходимо разведение перед инфузией, препарат Привиджен® может быть разведен 5 % раствором глюкозы до конечной концентрации 50 мг/мл (5 %).

Особые указания

Влияние на диагностические тесты

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса), при определении числа ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте.

Способ применения и дозы

Некоторые побочные действия могут наблюдаться более часто:

в случае высокой скорости введения
у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией, при наличии или при отсутствии дефицита IgA
у пациентов, получающих терапию иммуноглобулинами в первый раз, или в редких случаях при замене другого препарата иммуноглобулина на препарат Привиджен®, или при возобновлении терапии после долгого перерыва.

Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

у пациента нет гиперчувствительности к иммуноглобулину человека путем медленного введения препарата (0,3 мл/кг массы тела/час)
во время и после инфузии любые симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В особенности это касается пациентов, получающих терапию иммуноглобулинами в первый раз, при замене другого препарата иммуноглобулина на Привиджен® или пациентов, которым терапия была возобновлена после долгого перерыва. В этих случаях мониторинг возможных побочных эффектов следует проводить во время инфузии и в течение 1 часа после нее. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.

В случае развития побочного действия следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от природы и степени тяжести побочного эффекта.

В случае появления симптомов шока следует применять стандартные меры, принятые для терапии шоковых состояний.

Большие дозы могут быть связаны с повышенным риском развития нежелательных реакций. Поэтому для некоторых пациентов следует рассматривать лечение минимальными эффективными дозами при постоянном наблюдении.

Для всех пациентов, получающих терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения, требуется:

соответствующая гидратация перед началом введения препарата

Для пациентов с сахарным диабетом и при разведении препарата Привиджен® до низких концентраций следует принимать во внимание наличие глюкозы в составе рекомендованного растворителя.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать при дефиците IgA с антителами к IgA.

Иммуноглобулин человека для внутривенного введения не следует назначать пациентам с дефицитом исключительно иммуноглобулина А в том случае, если дефицит иммуноглобулина А является единственным наблюдаемым отклонением.

В редких случаях иммуноглобулин человека может вызвать падение давления крови с развитием анафилактической реакции даже у пациентов, ранее устойчивых к данной терапии.

Гемолитическая анемия

Препараты иммуноглобулина человека для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и усиливать in vivo связывание иммуноглобулина с эритроцитами, что может являться причиной положительной прямой антиглобулиновой реакции (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов.

Наблюдались отдельные случаи нарушения функции почек и почечной недостаточности, обусловленные гемолизом, или случаи диссеминированного внутрисосудистого свертывания. К факторам риска, ассоциированным с развитием гемолиза, относятся назначение высоких доз препарата, принимаемых однократно либо разделенных на несколько дней приема; не I(0) группа крови; наличие воспалительного процесса в организме. Повышенного контроля требуют пациенты с не I(0) группой крови, получающие высокие дозы препарата по причине, несвязанной с лечением первичного иммунодефицита. Также были отмечены редкие случаи возникновения гемолиза у пациентов, получавших препарат в качестве заместительной терапии при первичном иммунодефиците.

При возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть вопрос об отмене дальнейшего лечения.

Синдром асептического менингита

При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

Тромбоэмболические осложнения

Имеются клинические данные, показывающие связь между применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями возникновения тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбоз глубоких вен. Предполагается, что это связано с относительным увеличением вязкости крови при использовании иммуноглобулинов. Особое внимание при назначении и применении иммуноглобулина человека для внутривенного введения должно быть проявлено в отношении пациентов с лишним весом, а также пациентов с ранее установленными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, такими как преклонный возраст, гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, случаи врожденной или приобретенной тромбофилии, нарушение подвижности в течение продолжительного периода, тяжелая форма гиповолемии и заболевания, связанные с увеличением вязкости крови.

Острая почечная недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, например, наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующего лечения нефротоксичными препаратами или возраст пациентов старше 65 лет.

В случае развития почечной недостаточности следует рассматривать возможность прекращения терапии иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или почечной недостаточности, связанных с приемом зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших сахарозу в качестве стабилизатора, была непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина, не содержащих сахарозу. Препарат Привиджен® не содержит в своем составе сахарозу или другие сахара.

Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений скорость введения препарата и вводимые дозы должны быть максимально низкими.

Вирусная безопасность

Препарат Привиджен® производится из плазмы человека.

Стандартные меры по предотвращению инфицирования пациентов при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных образцов донорской плазмы и пулов плазмы на специфические маркеры инфекционных заболеваний и внедрение эффективных этапов производства с целью инактивации/удаления вирусов. Несмотря на предпринимаемые меры, в случае применения препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, вероятность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Возможность заражения также касается неизвестных вирусов или патогенов.

Считается, что принимаемые меры эффективны как для вирусов, имеющих оболочку, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА) и парвовирус В19.

Клинический опыт показал, что вирус гепатита А и парвовирус В19 не передаются с препаратами иммуноглобулина человека. Более того, наличие антител предполагает дополнительный важный вклад в вирусную безопасность.

Рекомендовано при каждом применении препарата Привиджен® сохранять информацию о наименовании и номере серии препарата для того, чтобы можно было впоследствии установить связь между пациентом и серией препарата.

Препарат Привиджен® не содержит консервантов, его следует использовать для введения как можно скорее после вскрытия флакона. Содержимое открытого в асептических условиях флакона должно быть использовано немедленно.

Если продукт разводится до низких концентраций, рекомендуется немедленное использование после разведения.

Беременность и период лактации

Безопасность применения препарата Привиджен® у женщин в период беременности и в период грудного вскармливания в контролируемых клинических исследованиях не изучалась.

Таким образом, препарат Привиджен® в период беременности и в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью.

Однако обширный опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что возникновение отрицательного воздействия на течение беременности, развитие плода или на новорожденного маловероятно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием препарата Привиджен®, могут оказывать воздействие на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата Привиджен®, управление транспортным средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Передозировка

Симптомы: передозировка может привести к гиперволемии и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов, которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией почек.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инфузий, 100 мг/мл.

По 25 мл (2.5 г), 50 мл (5 г), 100 мл (10 г) или 200 мл (20 г) помещают во флаконы из стекла типа I или типа II, укупоренные резиновой пробкой и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

CSL Behring AG, Швейцария

(Switzerland, Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern 22)

Владелец регистрационного удостоверения

CSL Behring AG, Швейцария

(Switzerland, Wankdorfstrasse 10, 3000 Bern 22)

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

037608831477976982_ru.doc	147 кб
436179991477978159_kz.doc	158.5 кб
10365_15_17_20_i.pdf	1.45 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Источник

Состав

В 1 мл препарата содержится:

Действующее вещество: Белки плазмы человека, из которых иммуноглобулин G не менее 98% 100 мг.

Вспомогательные вещества: L-пролин 28,8 мг, Вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Фармакокинетика

Всасывание

Распределение

Выведение

Фармакокинетические параметры препарата Привиджен у пациентов с первичными иммунодефицитами

Параметр	Основное исследование (n=25) Средняя концентрация (диапазон)	Расширенное исследование (n=13) Средняя концентрация (диапазон)
Сmах (максимальная концентрация) в г/л	23,4(10,4-34,6)	26,3 (20,9-32,9)
Cmin (минимальная концентрация) в г/л	10,2 (5,8-14,7)	9,75 (5,72-18,01)
T1/2 (период полувыведения) в днях	36,6 (20,6-96,6)	31,1 (14,6-43,6)

В наблюдательном когортном пост-маркетинговом исследовании безопасности (PASS), проведенном в условиях стационара, был оценен риск гемолитическои анемии после терапии препаратом Привиджен у пациентов с различными иммунологическими состояниями с 1 января 2008 г. по 30 апреля 2019 г. Риск гемолитической анемии оценивался до (базовый уровень) и после реализации меры по минимизации риска: введения стадии иммуноаффинной хроматографии (ИАХ) в производственный процесс препарата Привиджен. Наблюдалось статистически значимое снижение частоты 89 % гемолитической анемии (на основе коэффициента заболеваемости 0,11; с поправкой на стационарные/амбулаторные условия, возраст, пол, дозу препарата Привиджен и показания для его применения; одностороннее значение р <0,01) после имплементации стадии ИАХ по сравнению с базовым уровнем.

Снижение вероятной заболеваемости гемолитической анемией после имплементации стадии ИАХ по сравнению с базовым уровнем было особенно выраженным у пациентов, получавших препарат Привиджен в дозах ≥ 0,75 г / кг массы тела.

Кроме того, в течение всего периода исследования с 1января 2008 года по 30 апреля 2019 года было выявлено 28 педиатрических пациентов с ХВДП < 18 лет. Ни у одного пациента, из получивших в общей сложности 486 назначений препарата Привиджен, не наблюдалось гемолитической анемии, асепти ческого менингита, острой почечнои недостаточности, тяжелои анафилактической реакции, или случая тромбоэмболии. У двух пациентов наблюдалась умеренная анафилактическая реакция, составляющая 0,4% от всех назначений препарата Привиджен.

Дети

В ходе исследований не наблюдалось никаких различий в фармакодинамических параметрах и профиле безопасности препарата у взрослых пациентов и детей.

Доклинические данные

Иммуноглобулины являются нормальной составной частью организма человека. L-пролин является физиологической аминокислотой, не являющейся незаменимой.

Безопасность препарата Привиджен была оценена в нескольких доклинических исследованиях с особым вниманием к вспомогательному веществу L-пролину. По данным доклинических исследований специфический риск для людей на основании исследований фармакологической безопасности и токсичности не выявлен. Исследования генотоксичности L-пролина не выявили каких-либо патологических изменений.

Иммуноглобулины естественные компоненты человеческого тела. Данные испытаний на животных острой и хронической токсичности и эмбриофетальной токсичности иммуноглобулинов неубедительны из-за взаимодействия между иммуноглобулинами из гетерогенных видов и индукции антител к гетерологичным белкам. В исследованиях местной переносимости у кроликов, которым вводили Привиджен внутривенно, околовенозно, внутриартериально и подкожно, была показана хорошая переносимость препарата.

Показания к применению

Заместительная терапия при у взрослых,детей и подростков (0-18 лет)при:

первичных иммунодефицитах (ПИД), таких как,но не ограничиваясь:

врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

общая вариабельная иммунная недостаточность;

тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;

синдром Вискотта-Олдрича;

вторичных иммунодефицитах,таких как,но не ограничиваясь:

множественная миеломе с вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими бактериальными инфекциями;

хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями;

гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток;

врожденном синдроме приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций;

симптоматическая гипогаммаглобулинемия ,вторичная по отношению к основному заболеванию или лечению.

Иммуномодулирующая терапия у взрослых,детей и подростков (0-18 лет) при:

идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у пациентов при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;
синдроме Гийена-Барре;
болезни Кавасаки;
хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA.

Способ применения и дозы

Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице:

Показания	Дозы	Интервал между инъекциями
Заместительная терапия Первичные иммунодефициты	Стартовая доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела Поддерживающая доза: 0,2-0,8 г/кг массы тела	Каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л (определяется перед последующей инфузией),равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения
Вторичные иммунодефициты Врожденный СПИД при наличии рецидивирующих инфекций Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие инфекции у пациентов с хроническим лимфоидным лейкозом, множественной миеломой или врожденным СПИДом Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток	0,2-0,4 г/кг массы тела 0,2-0,4 г/кг массы тела 0,2—0,4 г/кг массы тела 0,2—0,4 г/кг массы тела	Каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л Каждые 3-4 недели Каждые 3-4 недели Каждые 3—4 недели, для поддержания концентрации IgG более 5 г/л, дозировка должна быть индивидуально отрегулирована
Иммуномодулирующая терапия: Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	0,8—1 г/кг массы тела или 0,4 г/кг массы тела/день	В первый день, возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения Ежедневно в течение 2—5 дней В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено
Синдром Гийена-Барре Болезнь Кавасаки Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии * Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии *	0,4 г/кг массы тела 1,6-2 г/кг массы тела или 2 г/кг массы тела Стартовая доза:2 г/кг массы тела; Поддерживающая доза:1 г/кг массы тела	Ежедневно в течение 5 дней. Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты. Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты. Назначают равными дозами в течение 2-5 дней. Каждые 3 недели в течение 1- 2 дней подряд.

* * Указанные дозы применяли в клинических исследованиях препарата Привиджен. Лечение продолжительностью более 25 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции пациента на применение препарата и оценке поддерживающего ответа в долгосрочной перспективе. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной протекания заболевания.

Дети

Дозировка у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, поскольку дозировка для каждого показания определяется исходя из массы тела и скорректирована с учетом клинических результатов вышеупомянутых состояний.

Способ применения

Привиджен следует вводить только в виде внутривенных инфузий.

Привиджен представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.При необходимости разведения следует использовать 5 % раствор декстрозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Привиджен раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5 % раствора глюкозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата Привиджен.

Привиджен нельзя смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцируюгцим. В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит. Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Скорость введения

Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена (например, осторожно удваивая скорость инфузии с 30-минутными интервалами) до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов, которые хорошо переносили скорость инфузии 4,8 мл/кг массы тела/ч, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч
(12 мг/кг массы тела/мин).

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Привиджен содержит вспомогательное веществоL-пролин. Врач должен оценить на индивидуальной основе соотношение польза/риск применения лекарственного препарата Привиджен у пациентов с гиперпролинемией типа I и типа II.

Несовместимость

Привиджен нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и с 0,9 % раствором натрия хлорида. Тем не менее, разрешается разведение 5 % раствором глюкозы.

Установленные тяжелые нежелательные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться более часто:

в случае высокой скорости введения;
пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;
у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на Привиджен, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.

Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

у пациента не проявляется гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении препарата (0,3 мл/кг массы тела/ч);
во время и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.

В случае развития нежелательного явления следуег уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного явления.

В случае развития шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состояний.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях при дефиците IgA с антителами к IgA. Внутривенные иммуноглобулины не являются
показанием для терапии пациентов с селективным дефицитом IgA, где дефицит IgA является единственным проявлением заболеванием.

Редко иммуноглобулин человека нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием анафилакгоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.

Хронические воспалительные демиелинизируюшие полинейропатии

Гемолитическая анемия

Процесс производства препарата Привиджен включает стадию иммуноаффинной хроматографии, которая специфически снижает содержание антител группы А и В группы крови (изоагглютинины А и В). Клинические данные по препарату Привиджен, произведенному со стадией иммуноаффинной хроматографии, показывают статистически значимое снижение частоты гемолитическои анемии.

Зарегистрированы отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, связанные с гемолизом.

Синдром асептического менингита (САМ)

При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм3, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл. САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).

Тромбоэмболические осложнения

продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиповолемией и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.

Основываясь на оценке клинических данных, у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, лишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет.

Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, глюкозу и мальтозу была

непропорционально высока. Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не содержат сахарозу. Привиджен не содержит в своем составе сахарозу, мальтозу или глюкозу.

Основываясь на оценке клинических данных, пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.

Синдром острого постгрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)

В редких случаях может возникнуть некардиогенный отек легких вследствие лечения препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения, включая Привиджен. СОППЛ характеризуется тяжелой острой дыхательной недостаточностью, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой. Симптомы, как правило, появляются в интервале от 1 до 6 часов после лечения.

Необходимо мониторировать состояние пациентов при неблагоприятных реакциях на легких. СОППЛ может быть купирован использованием соответствующей вспомогательной искусственной вентиляции лёгких.

Информация по безопасности в отношении инфекционных агентов

Привиджен производят из плазмы человека.

Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность. Рекомендуется при каждом применении препарата Привиджен регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для поддержания связи между пациентом и серией препарата.

Привиджен предназначен для однократного применения. Раствор не содержит консервантов. Таким образом, после вскрытия содержимое флакона необходимо использовать незамедлительно.

Дети

Хотя имеются ограниченные данные, ожидается, что такие же особые указания, меры предосторожности и факторы риска могут быть применены для педиатрической популяции.

Описание

МИБП — глобулин.

Фармакодинамика

Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека.

При заместительной терапии оптимальные дозы препарата Привиджен могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений и, таким образом, помогают бороться против инфекции.

Фармакодинамический эффект

Безопасность и эффективность препарата Привиджен были исследованы в 7 проспективных, открытых, несравнительных многоцентровых исследованиях, проведенных в Европе (исследования идиопагической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), первичного иммунодефицита (ПИД) и хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП), в Японии (исследования ПИД и ХВДП) и в США (исследования ПИД и ХВДП). Дополнительные данные о безопасности и эффективности были собраны в проспективном, открытом, несравнительном, многоцентровом расширенном исследовании у пациентов с ПИД, проведенным в США.

Дополнительные данные о безопасности были собраны в пост-маркетинговом исследовании безопасности (PASS),многоцентровом наблюдательном исследовании у пациентов с различными иммунологическими состояниями, проведенном в США.

ПИД

В основном исследовании 80 пациентов, из которых 19 детей (от 3 до 11 лет), 12 подростков (12-16 лет) и 49 взрослых (от 18 до 69 лет) пациентов получали Привиджен в течение 12 месяцев. Было проведено 1038 инфузий, 272 (у 16 пациентов) по 3-недельному графику и 766 (у 64 пациентов) в течение 4-х недельного графика. На протяжении всего периода лечения были достигнуты постоянные уровни IgG, средняя концентрация составляла от 8,84 г /л до 10,27 г/ л.

Как и в основном исследовании, дозы препарата Привиджен были введены в расширенном исследовании ПИД в общей сложности 55 пациентам в возрасте от 4 до 81 года, 13 детей, 8 подростков и 34 взрослых получали препарат Привиджен в течение 29 месяцев. Результаты основного исследования были подтверждены для средних уровней IgG (от 9,31 г / л до 11,15 г / л) и частоты серьезных бактериальных инфекций (0,018 на пациента в год с выше, чем 97,5% доверительным интервалом 0,098).

ИТП

57 пациентов в возрасте от 15 до 69 лет с хронической ИТП приняли участие в исследовании ИТП в объеме 114 инфузий. Количество тромбоцитов в начале исследования было 20 х 109/л. После применения препарата Привиджен в дозе 1 г/кг массы тела последовательно в течение двух дней количество тромбоцитов увеличилось, по меньшей мере, до 50 х 109 / л в течение 7 дней после первой инфузии у 80,7% пациентов (у 43 % пациентов после первого дня). В целом, количество тромбоцитов ≥ 50 х 109 /л остается в среднем в течение 15,4 дней. Во втором исследовании ИТП 57 пациентов (в возрасте от 18 до 65 лет) с ИТП (начальное количество тромбоцитов (исходное значение) ≤ 30 х 109 / л) получали Привиджен из расчета 1 г / кг массы тела. На третий день пациенты с количеством тромбоцитов <50 х 109 / л, получали вторую обязательную дозу препарата Привиджен 1г/кг массы тела. В целом, у 42 пациентов (74%) число тромбоцитов увеличилось, по крайней мере, один раз до ≥ 50 х 109 / л в течение 6 дней после первой инфузии.

У пациентов с числом тромбоцитов < 50 х 109 / л после введения первой дозы у 30 % было продемонстрировано число тромбоцитов ≥ 50 х 109 / л после введения обязательной второй дозы.

У других пациентов вторая доза обеспечила более длительное и более выраженное увеличение числа тромбоцитов по сравнению с первой дозой.

ХВДП

В первом проспективном многоцентровом открытом исследовании ХВДП (изучение влияния препарата Привиджен на мобильность и автономию) 28 пациентов с ХВДП получали нагрузочную дозу 2 г / кг массы тела в течение 2-5 дней с последующими шестью поддерживающими дозами 1 г / кг массы тела в течение 1-2 дней каждые 3 недели. На скорректированной 10-балльной шкале INCAT (Шкала оценки этиологии и лечения воспалительной нейропатии) клинически значимое улучшение по меньшей мере от 1 балла от базовой линии до 25 недели лечения наблюдалось у 17/28 пациентов (60,7%, 95% доверительный интервал 42,41, 76,4), у 9 пациентов ответ отмечался на 4 неделе и у 16 пациентов — 10 неделе.

Во втором проспективном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании РАТН 207 пациентов с ХВДП получали препарат Привиджен (одна нагрузочная доза: 2 г/кг массы тела, 4 поддерживающих дозы: 1 г/кг массы тела каждые 3 недели) на этапе предварительной рандомизации.

По скорректированной оценке INCAT, частота положительного ответа на лечение по состоянию на 13-ю неделю составила 72,9 % (151/207 пациентов), а 149 пациентов дали ответ уже к 10-й неделе. В целом, у 91 % участников (188 пациентов) было отмечено улучшение, минимум по одному из указанных выше критериев, к 13 неделе лечения (уменьшение на ≥ 1 балл оценки по скорректированной шкале INCAT, повышение оценки по шкале R-ODS на ≥ 4 балла, повышение средней силы захвата на ≥ 8 кПА или повышение суммарной оценки Совета медицинских исследований (MRC) на 3 балла. В общей сложности 43 из 207 пациентов достигли лучшего статуса ХВДП, оцененного по скорректированной оценке INCAT по сравнению с их статусом
ХВДП при начале исследования.

Побочные действия

Редко иммуноглобулины человека могут вызвать реакции гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено реакций гиперчувствительности при применении препарата.

Случаи обратимого асептического менингита и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после использования иммуноглобулина человека.

Наблюдались обратимые гемолитические реакции у пациентов с группами крови А (II), В (III) и АВ (IV). Гемолитическая анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного введения (см. раздел «Особые указания»).

Очень редко возникали синдром острого постгрансфузионного повреждения легких (СОППЛ), тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен.

Семь клинических исследований были проведены с препаратом Привиджен, которые включали пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД), идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями (ХВДП). В основном клиническом исследовании ПИД принимали участие и получали препарат Привиджен 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12 месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен ПИД участвовали и принимали препарат 55 пациентов. В еще одно клиническое исследование, проведенное в Японии, было включено 11 пациентов с ПИД.

Два клинических исследования ИТП были выполнены с участием 57 пациентов в каждом. Два клинических исследования ХВДП были выполнены с участием 28 и 207 пациентов.

Большенство нежелательных реакций,наблюдавшихся при проведении семи клинических исследований,были легкими или среднеляжелыми.

Нежелательные реакции,наблюдаемые в семи клинических исследованиях,представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100).

Частота встречаемости спонтанных постмаркетинговых нежелательных реакций классифицируется как «неизвестно».

В рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.

Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA)	Клинические проявления	Категория частоты встречаемости
Инфекционные и паразитарные заболевания	Асептический менингит	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, лейкопения, гемолиз (включая гемолитическую анемию) 1	Часто
Анизоцитоз (включая микроциотоз), тромбоцитоз	Нечасто
Снижение количества нейтрофилов	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Часто
Анафилактический шок	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль (включая синусную головную боль, мигрень, дискомфорт в области головы, головную боль напряжения)	Очень часто
Головокружение (включая вертиго)	Часто
Сонливость, тремор	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения, тахикардия	Нечасто
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипертензия покраснение (включая приливы, гиперемию), гипотензия	Часто
Тромбоэмболические осложнения, васкулиты (включая периферические сосудистые нарушения)	Нечасто
Синдром острого постгрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)	Неизвестно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Затруднение дыхания (включая боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, боль при дыхании)	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии	Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гипербилирубинемия	Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница, высыпания	Часто
Поражения кожи (включая высыпания, зуд, крапивницу, макулопапулёзную сыпь, покраснение, шелушение кожи)	Часто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в мышцах (включая спазмы в мышцах, костномышечную скованность, боль в мышцах и костях)	Часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Протеинурия, повышение уровня креатинина в крови	Нечасто
Острая почечная недостаточность	Неизвестно
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Боль (включая боль в спине, боль в конечности, артралгия, боль в шее, лицевая боль), лихорадка (включая озноб), гриппоподобное заболевание (включая назофарингит, боль и пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, чувство стеснения в горле)	Очень часто
Утомляемость, астения (включая мышечную слабость)	Часто
Боль в месте инъекции (включая дискомфорт в месте инъекции)	Неизвестно
Исследования	Снижение гемоглобина (включая снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита),положительная прямая проба Кумбса,увеличение активности аланинаминотрансферазы,увеличение активности аспартаминотрансферазы,увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови.	Часто

1-частота рассчитывалась на основе исследований,завершенных до внедрения этапа иммунноаффинной хроматографии(ИАХ) в производство препарата Привиджен для снижения уровней изоагглютининов. В пострегистрационном исследовании безопасности (PASS) «Применение препарата Привиджен® и гемолитическая анемия у взрослых и детей и профиль безопасности препарата Привиджен® у детей с ХВДП — наблюдательное когортное исследование, проведенное в условиях стационара в США» оценивались данные 7759 пациентов, получавших препарат Привиджен после внедрения ИАХ в производственный процесс, зарегистрировали 4 случая гемолитической анемии по сравнению с 47 случаями гемолитической анемии у 9439 пациентов, получавших Привиджен до внедрения ИАХ в производственный процесс (исходный уровень), продемонстрировав статистически значимое снижение (на 89%) общей частоты вероятной гемолитической анемии, с учетом коэффициента заболеваемости 0,11, скорректированного по стационарным/амбулаторным условиям, возрасту, полу, дозе препарата
Привиджен и показаниям к применению препарата Привиджен (одностороннее р-значение <0,01).

Дети

В клинических исследованиях препарата Привиджен наблюдаемая частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей не отличалась от аналогичных реакций у взрослых.

Применение при беременности и кормлении грудью

Взаимодействие

Живые аттенуированные вирусные вакцины

Дети

Хотя имеются ограниченные данные,ожидается,что такие же взаимодействия могут произойти в педиатрической популяции.

Передозировка

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Источник

В 1 мл препарата содержится:

Наименование компонентов	Количество
Действующее вещество
Белки плазмы человека, из которых иммуноглобулин G не менее 98%	100 мг
Вспомогательные вещества
L-пролин	28,8 мг
Вода для инъекций	q.s. до 1 мл

Каждый флакон с 25 мл раствора содержит:

2,5 г иммуноглобулина человека нормального.

Каждый флакон с 50 мл раствора содержит:

5 г иммуноглобулина человека нормального.

Каждый флакон с 100 мл раствора содержит: 10 г
иммуноглобулина человека нормального.

Привиджен не содержит консервантов.

Привиджен не содержит в качестве стабилизатора углеводы (например,
сахарозы, мальтозы).

Бесцветная или светло-желтая прозрачная или слегка
опалесцирующая жидкость.

Распределение по подклассам
иммуноглобулина G (средние значения) в препарате

Привиджен: IgG₁ 69%, IgG₂
26%, IgG₃ 3%, IgG₄ 2%.

Максимальное содержание IgA составляет 25 мкг/мл.

Привиджен содержит приблизительно 250 ммоль/л (в диапазоне от 210 до 290
ммоль/л) L-пролина.

Привиджен представляет собой изотонический раствор с осмоляльностью около 320
мОсмоль/кг (в диапазоне от 240 до 440 мОсмоль/кг) и низким содержанием натрия ≤1 ммоль/л, значение pH
готового к использованию раствора составляет от 4.6 до 5.0.

Препарат производят из плазмы, полученной не менее чем от
1000 доноров.

Процесс производства препарата Привиджен
включает следующие этапы: осаждение этанолом IgG фракции плазмы, дальнейшее
фракционирование с октановой кислотой и инкубация при pH 4. Последующие этапы
очистки препарата включают глубинную фильтрацию, анионобменную хроматографию,
иммуноаффинную хроматографию для специфического снижения антител к группе крови
А и В (изоагглютинины А и В) и этап фильтрации вируса, позволяющий удалить
частицы размером более 20 нм. Привиджен содержит антитела класса IgG присутствующие в
нормальной популяции.

Иммунная сыворотка и иммуноглобулины:
иммуноглобулины человека нормальные, для внутривенного введения.

Код ATX: J06BA02.

Фармакодинамика

Иммуноглобулин человека нормальный в
основном состоит из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром антител к
инфекционным агентам.

Распределение подклассов IgG примерно
соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Препарат
производят из пулов плазмы человека, состоящих из не менее 1000 донаций.
Распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате близко к природному
распределению в плазме человека. Правильно подобранные дозы препарата могут
восстановить ненормально низкие уровни иммуноглобулина G до нормальных значений
и, таким образом, помогают бороться против инфекции. Механизм действия при
применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не
полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект.

Безопасность и эффективность препарата
Привиджен были исследованы в проспективных,
открытых, несравнительных многоцентровых исследованиях, проведенных в Европе
(исследования идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), первичного
иммунодефицита (ПИД) и хронической воспалительной демиелинизирующей
полинейропатии (ХВДП), в Японии (исследования ПИД и ХВДП) и в США (исследования
ПИД и ХВДП). Дополнительные данные о безопасности и эффективности были собраны
в проспективном, открытом, несравнительном, много центровом расширенном
исследовании у пациентов с ПИД, проведенным в США. Дополнительные данные о
безопасности были собраны в пост-маркетинговом исследовании
безопасности (PASS), многоцентровом наблюдательном исследовании у пациентов с различными иммунологическими
состояниями, проведенном в США.

ПИД

В основном исследовании 80 пациентов, из которых 19 детей (от 3 до 11 лет),
12 подростков (12-16 лет) и 49 взрослых (от 18 до 69
лет) пациентов получали Привиджен в течение 12 месяцев. Было проведено 1038
инфузий, 272 (у 16 пациентов) по 3-недельному графику и 766 (у 64 пациентов) в
течение 4-х недельного графика. На протяжении всего периода лечения были
достигнуты постоянные уровни IgG, средняя концентрация составляла от 8,84 г/л
до 10,27 г/л.

Как и в основном исследовании, дозы
препарата Привиджен были введены в расширенном исследовании ПИД в общей
сложности 55 пациентам в возрасте от 4 до 81 года, 13 детей. 8 подростков и 34
взрослых получали препарат Привиджен в течение 29 месяцев.

Результаты основного исследования были
подтверждены для средних уровней IgG (от 9,31 г/л до 11,15 г/л) и частоты
серьезных бактериальных инфекций (0,018 на пациента в год с выше, чем 97,5%
доверительным интервалом 0,098).

ИТП

57 пациентов в возрасте от 15 до 69 лет с
хронической ИТП приняли участие в исследовании ИТП в объеме 114 инфузий.
Количество тромбоцитов в начале исследования было 20×10⁹/л. После применения препарата Привиджен в дозе 1 г/кг
массы тела последовательно в течение двух дней количество тромбоцитов
увеличилось, по меньшей мере, до 50×10⁹/л в течение 7 дней после первой инфузии у 80,7% пациентов
(у 43% пациентов — после первого дня). В целом, количество тромбоцитов ≥50×10⁹/л
остается в среднем в течение 15,4 дней.

Во втором исследовании ИТП 57 пациентов (в
возрасте от 18 до 65 лет) с ИТП (начальное количество тромбоцитов (исходное
значение) ≤30×10⁹/л)
получали Привиджен из расчета 1 г/кг массы тела. На третий день пациенты с
количеством тромбоцитов <50×10⁹/л,
получали вторую обязательную дозу препарата Привиджен 1г/кг массы тела, в
целом, у 42 пациентов (74%) число тромбоцитов увеличилось, по крайней мере,
один раз до ≥50×10⁹/л в течение 6 дней после первой инфузии.

У пациентов с числом тромбоцитов <50×10⁹/л
после введения первой дозы у 30% было продемонстрировано число тромбоцитов ≥50×10⁹/л
после введения обязательной второй дозы.

У других пациентов вторая доза обеспечила
более длительное и более выраженное увеличение числа тромбоцитов по
сравнению с первой дозой.

ХВДП

В первом проспективном многоцентровом открытом исследовании ХВДП (изучение влияния препарата Привиджен на мобильность и автономию) 28
пациентов с ХВДП получали нагрузочную дозу 2 г/кг массы тела в течение 2-5 дней
с последующими шестью поддерживающими дозами 1 г/кг массы тела в течение 1-2 дней
каждые 3 недели. На скорректированной 10-балльной шкале INCAT (Шкала оценки
этиологии и лечения воспалительной нейропатии) клинически значимое улучшение по
меньшей мере от 1 балла от базовой линии до 25 недели лечения наблюдалось у
17/28 пациентов (60,7%, 95% доверительный интервал 42,41, 76,4), у 9 пациентов
ответ отмечался на 4 неделе и у 16 пациентов — 10 неделе.

Во втором проспективном многоцентровом
рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании PATH 207
пациентов с ХВДП получали препарат Привиджен (одна нагрузочная доза: 2 г/кг
массы тела, 4 поддерживающих дозы: 1 г/кг массы тела каждые 3 недели) на этапе
предварительной рандомизации.

По скорректированной оценке INCAT, частота
положительного ответа на лечение по состоянию на 13-ю неделю составила 72,9%
(151/207 пациентов), а 149 пациентов дали ответ уже к 10-й неделе. В целом, у
91% участников (188 пациентов) было отмечено улучшение, минимум по одному из
указанных выше критериев, к 13 неделе лечения (уменьшение на ≥1 балл
оценки по скорректированной шкале INCAT, повышение оценки по шкале R-ODS на ≥4 балла, повышение средней силы захвата на ≥8 кПА или повышение суммарной оценки Совета медицинских
исследований (MRC) на ≥3 балла. В общей
сложности 43 из 207 пациентов достигли лучшего статуса ХВДП, оцененного по
скорректированной оценке INCAT по сравнению с их статусом ХВДП при начале
исследования.

В ходе клинических исследований различий
фармакодинамических показателей препарата Привиджен у пациентов детского
возраста по сравнению со взрослыми выявлено не было.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного введения препарат
Привиджен становится немедленно и полностью биодоступен в кровообращении
пациента.

Распределение

Препарат Привиджен распределяется
относительно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесие между
внутрисосудистым и внесосудистым отделами достигается приблизительно через 3-5
дней.

Выведение

Фармакокинетические
параметры для препарата Привиджен были определены в обоих клинических
исследованиях терапии первичных иммунодефицитов. Фармакокинетические параметры
были определены у 25 пациентов в возрасте от 13 до 69 лет в основном исследовании и у 13 пациентов в возрасте от 9 до 59 лет в
расширенном исследовании (см. таблицу ниже).

Фармакокинетические
параметры препарата Привиджен у пациентов с первичными иммунодефицитами

Параметр	Основное исследование (n=25) Средняя концентрация (диапазон)	Расширенное исследование(n=13) Средняя концентрация (диапазон)
С_mах (максимальная концентрация) в г/л	23,4 (10,4-34,6)	26,3 (20,9-32,9)
C_min (минимальная концентрация) в г/л	10,2 (5,8-14,7)	12,3 (10,4-18,8) (3-я неделя исследования) 9,4 (7,3-13,2) (4-ая неделя исследования)
t_1/2(период полувыведения) в днях	36,6 (20,6-96,6)	31,1 (14,6-43,6)

С_mах, максимальная
концентрация в сыворотке;

C_min, концентрация сыворотки (минимальный уровень); t’A,
период полувыведения.

В основном исследовании медиана периода
полувыведения препарата Привиджен у пациентов с первичным иммунодефицитом
составила 36,6 дня и 31,1 дня в расширенном исследовании. Период полувыведения
может варьироваться от пациента к пациенту. IgG и комплексы IgG разрушаются в
клетках ретикуло-эндотелиальной системы.

В наблюдательном когортном
пост-маркетинговом исследовании безопасности (PASS), проведенном в условиях
стационара, был оценен риск гемолитической анемии после терапии препаратом
Привиджен у пациентов с различными иммунологическими состояниями
с 1 января 2008 г. по 30 апреля 2019 г. Риск гемолитической анемии оценивался
до (базовый уровень) и после реализации меры по минимизации риска: введения
стадии иммуноаффинной хроматографии (ИАХ) в производственный процесс препарата
Привиджен. Наблюдалось статистически значимое снижение частоты 89%
гемолитической анемии (на основе коэффициента заболеваемости 0,11; с поправкой
на стационарные/амбулаторные условия, возраст, пол, дозу препарата Привиджен и
показания для его применения; одностороннее значение р <0,01) после
имплементации стадии ИАХ по сравнению с базовым уровнем.

Снижение вероятной заболеваемости
гемолитической анемией после имплементации стадии ИАХ по сравнению с базовым уровнем было особенно выраженным
у пациентов, получавших препарат Привиджен в дозах ≥0,75 г/кг массы тела.

Кроме того, в течение всего периода исследования с 1
января 2008 года по 30 апреля 2019 года было выявлено 28 педиатрических
пациентов с ХДВП <18 лет. Ни у одного пациента, из
получивших в общей сложности 486 назначений препарата Привиджен, не наблюдалось
гемолитической анемии, асептического менингита, острой почечной
недостаточности, тяжелой анафилактической реакции, или случая тромбоэмболии. У
двух пациентов наблюдалась умеренная анафилактическая реакция, составляющая
0,4% от всех назначений препарата Привиджен.

Дети

В ходе исследований не наблюдалось никаких
различий в фармакодинамических параметрах и профиле безопасности препарата
Привиджен у взрослых пациентов и детей. Данных по фармакокинетике препарата
Привиджен у пациентов детского возраста по показанию хронические воспалительные
демиелинизирующие полинейропатии отсутствуют.

Доклинические данные

Иммуноглобулины являются нормальной
составной частью организма человека. L-пролин является физиологической
аминокислотой, не являющейся незаменимой.

Безопасность препарата Привиджен была
оценена в нескольких доклинических исследованиях с особым вниманием к
вспомогательному веществу L-пролину. По данным доклинических исследований
специфический риск для людей на основании исследований фармакологической
безопасности и токсичности не выявлен. Исследования генотоксичности L-пролина
не выявили каких-либо патологических изменений.

Иммуноглобулины — естественные компоненты
человеческого тела. Данные испытаний на животных острой и хронической
токсичности и эмбриофетальной токсичности иммуноглобулинов неубедительны из-за
взаимодействия между иммуноглобулинами из гетерогенных видов и индукции
антител к гетерологичным белкам. В исследованиях местной переносимости у
кроликов, которым вводили Привиджен внутривенно, околовенозно, внутриартериально и подкожно, была показана хорошая переносимость препарата.

Заместительная терапия у взрослых и детей и подростков
(от 0 до 18 лет) при:

• синдромах первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением выработки
антител;

• вторичных иммунодефицитах (ВИД) у пациентов с тяжелыми или
рецидивирующими инфекциями, при неэффективности антибактериальной терапии также
доказанной недостаточности специфических антител (ДНСА)* или уровне
сывороточного иммуноглобулина <4 г/л.

• ДНСА = неспособность установить как минимум двукратное повышение титра антител иммуноглобулина к пневмококковым полисахаридным и
полипептидным антигенным вакцинам.

В качестве иммуномодулирующего
средства у взрослых и детей и подростков (от 0 до 18 лет) при:

• идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у пациентов при
высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью
коррекции количества тромбоцитов;

• синдроме Гийена-Барре;

• болезни Кавасаки;

• хронических воспалительных демиелинизирующих полинейропатиях
(имеется только ограниченный опыт использования внутривенных иммуноглобулинов у
детей с хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями);

• мультифокальной моторной нейропатии (ММН).

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому
компоненту, входящему в состав препарата.

• Повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам,
особенно у пациентов с антителами к IgA.

• Гиперпролинемия I и II типа.

Безопасность применения препарата Привиджен в период беременности
и период грудного вскармливания в контролируемых клинических исследованиях не
установлена. Иммуноглобулины проникают через плаценту, особенно в третьем
триместре беременности. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом
антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного. Таким образом,
Привиджен в период беременности и период грудного вскармливания следует
применять с осторожностью.

Однако большой опыт клинического применения иммуноглобулинов
показывает, что возникновение отрицательного воздействия на течение беременности,
плод или на новорожденного маловероятно.

Исследования вспомогательного вещества L-пролина, проведенные на животных,
выявили отсутствие прямого или косвенного токсического воздействия на течение
беременности, развитие эмбриона или плода.

Доза и режим дозирования зависят от
показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может
быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического
ответа. В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.

Заместительная терапия

Заместительная терапия должна назначаться
и проводиться врачом, имеющим опыт лечения иммунодефицитов.

Заместительная терапия
при первичных иммунодефицитах

Рекомендовано выбирать такой режим
дозирования, при котором концентрация IgG повышается минимум до 5-6 г/л
(определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные
концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая
стартовая доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы — не менее
0,2 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Дозы препарата, необходимые для достижения
концентрации IgG 5-6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц.
Интервал между дозами, когда достигаются равновесные концентрации, варьируется
от 3 до 4 недель. В течение терапии следует измерять концентрации IgG для
регулирования дозы и интервала введения. В зависимости от клинической картины
(например, уровень инфекции), может потребоваться корректировка дозы и
интервалов введения для повышения достигаемых концентраций IgG.

Заместительная терапия
при гипогаммаглобулинемии и рецидивирующих бактериальных инфекциях у пациентов
с хроническим лимфоидным лейкозом при неэффективности профилактической
антибактериальной терапии; гипогаммаглобулинемии и рецидивирующих бактериальных
инфекциях у пациентов в фазе плато множественной миеломы при неэффективности
вакцинации пневмококковой вакциной; врожденном синдроме приобретенного
иммунодефицита человека (СПИД) при наличии рецидивирующих инфекций.

Рекомендован режим дозирования от 0,2 до
0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов с
аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Дозировка должна быть индивидуально отрегулирована.
Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л, составляют от
0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Вторичные иммунодефициты

Рекомендован режим дозирования 0.2-0.4
г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Низкие уровни иммуноглобулина следует
измерять и оценивать в сочетании с частотой возникновения инфекции. Доза должна
быть скорректирована по мере необходимости для достижения оптимальной защиты от
инфекций, увеличение может быть необходимо у пациентов с персистирующей
инфекцией; снижение дозы может быть рассмотрено при отсутствии инфекции у
пациента.

Иммуномодулирующая терапия Идиопатическая
тромбоцитопеническая пурпура

Назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день (возможно
повторное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня) или по 0,4 г/кг
массы тела ежедневно в течение 2-5 дней. В случае возникновения рецидива
лечение может быть проведено повторно.

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)

Начальная доза — 2 г/кг массы тела ежедневно в течение 2-5
дней.

Поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела каждые 3-4 недели или
2 г/кг массы тела каждые 4-8 недель.

Результат лечения следует оценивать после
каждого цикла. Если через 6 месяцев терапии наблюдается недостаточный эффект,
то лечение следует прекратить.

Если лечение является эффективным, то
длительное лечение должно осуществляться по усмотрению врача на основании реакции
пациента. Дозирование и интервалы могут быть адаптированы в соответствии с
индивидуальным течением заболевания.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг массы тела в ежедневно течение 5
дней.

Болезнь Кавасаки

От 1,6 до 2 г/кг массы тела отдельными
равными дозами в течение
2-5 дней или одной дозой 2 г/кг массы тела
однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.

Хронические
воспалительные демиелинизирующие полинейропатии*

Стартовая доза составляет 2 г/кг массы
тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней подряд; последующие дозы в
расчете 1 г/кг массы тела каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд.

Рекомендации по режимам дозирования
приведены в следующей таблице.

Показания	Дозы	Интервал между инъекциями
Заместительная терапия Первичные иммунодефициты	Стартовая доза: 0,4-0,8 г/кг массы тела Поддерживающая доза: 0,2-0,8 г/кг массы тела	Каждые 3-4 недели до достижения концентрации IgG не менее 5-6 г/л (определяется перед последующей инфузией), равновесные концентрации достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения
Вторичные иммунодефициты	0,2-0,4 г/кг массы тела	Каждые 3-4 недели, для поддержания, концентрации IgG не менее 5-6 г/л
Дети с врожденным СПИД при наличии рецидивирующих инфекций	0,2-0,4 г/кг массы тела	Каждые 3-4 недели
Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток	0,2-0,4 г/кг массы тела	Каждые 3-4 недели, для поддержания концентрации IgG более 5 г/л
Имунномодулирующая терапия Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	0,8-1 г/кг массы тела	В первый день; возможно повторное однократное введение в последующие 3 дня со дня первого введения
или 0,4 г/кг массы тела/день	Ежедневно в течение 2-5 дней
Синдром Гийена-Барре	0,4 г/кг массы тела/день	Ежедневно в течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	1,6-2 г/кг массы тела	Назначают равными дозами в течение 2-5 дней в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты
или 2 г/кг массы тела	Однократно в сочетании с назначением ацетилсалициловой кислоты
Хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии*	Стартовая доза: 2 г/кг массы тела;	Назначают равными дозами в течение 2-5 дней
Поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела	Каждые 3 недели в течение 1-2 дней подряд

*Режим дозирования основан на
соответствующем режиме, использованном в клиническом исследовании препарата Привиджен.
Лечение продолжительностью более 25 недель должно рассматриваться врачом и
основываться на наблюдаемой реакции на применение препарата и оценке
поддерживающего ответа в долгосрочной перспективе. Режим дозирования следует
подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной протекания
заболевания.

Дети

Дозировка у детей и подростков (0-18 лет)
не отличается от дозировки для взрослых, поскольку дозировка для каждого
показания определяется
исходя из массы тела и скорректирована с учетом клинических результатов
вышеупомянутых состояний.

Способ применения

Раствор должен быть прозрачным или слегка
опалесцирующим, бесцветным или светло-жёлтым.

В случае помутнения раствора или
присутствия в растворе механических включений препарат использованию не
подлежит.

Привиджен следует вводить только в виде
внутривенных инфузий. Для введения следует использовать инфузионную систему с
воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует
прокалывать в центре в отмеченной зоне.

Привиджен предназначен для однократного
применения.

Препарат не содержит консервантов, поэтому
его следует использовать немедленно после вскрытия флакона.

Привиджен нельзя смешивать с 0,9%
раствором натрия хлорида. Однако перед проведением инфузии допускается
промывание инфузионных систем 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором
декстрозы.

При необходимости разведения следует
использовать 5% раствор декстрозы. После разведения препарата Привиджен до
более низких концентраций рекомендуется сразу использовать приготовленный
раствор. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат
Привиджен раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5%
раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго
соблюдаться во время разведения препарата Привиджен.

Было показано, что после разведения до
концентрации 50 мг/мл (5%) препарат Привиджен остаётся стабильным в течение 10
дней при 30°С, однако микробиологическая чистота не изучалась.

Привиджен нельзя применять после истечения
срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона.

Неиспользованный препарат и расходные
материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.

Скорость введения

Препарат следует вводить первоначально со
скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в
течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии
может быть постепенно увеличена (например, осторожно удваивая скорость инфузии
с 30-минутными интервалами) до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин).
У пациентов, которые хорошо переносили скорость инфузии 4,8 мл/кг массы тела/ч.
скорость инфузии может
быть постепенно увеличена до максимального значения
7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг массы тела/мин).

Особые
группы пациентов

Дети

Несмотря на наличие ограниченного объёма
данных по применению иммуноглобулина человека нормального у детей,
предполагается наличие тех же особых указаний, мер предосторожности и факторов
риска, что и для взрослых. Исходя из данных отчетов пострегистрационного
применения, назначение иммуноглобулинов в больших дозах у детей, особенно при
болезни Кавасаки, связано с повышенным уровнем гемолитических реакций по
сравнению с другими показаниями применения иммуноглобулинов у детей.

В связи с внутривенным способом применения
препарата нечасто возникали такие нежелательные реакции, как озноб, головная
боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах,
снижение артериального давления и умеренные боли в спине.

Редко возникали реакции
гиперчувствительности с резким снижением артериального давления и, в отдельных
случаях, анафилактическим шоком, даже когда у пациента ранее не было выявлено
реакций гиперчувствительности при применении препарата.

Случаи обратимого асептического менингита
и в редких случаях временные кожные реакции наблюдались у пациентов после
использования иммуноглобулина человека. Наблюдались обратимые гемолитические
реакции у пациентов с группами крови А (II), В (III) и АВ (IV). Гемолитическая
анемия, требующая переливания крови, в редких случаях может проявляться после
лечения высокими дозами препаратов иммуноглобулина человека для внутривенного
введения (см. раздел «Особые указания»).

Наблюдались случаи
повышения концентрации
креатинина в сыворотке крови и/или острой почечной
недостаточности.

Очень редко возникали синдром острого посттрансфузионного повреждения легких
(СОППЛ), тромбоэмболические осложнения, такие
как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной
артерии и тромбоз глубоких вен.

Семь клинических исследований были
проведены с препаратом Привиджен, которые включали пациентов с первичными
иммунодефицитами (ПИД), идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и
хроническими воспалительными демиелинизирующими полинейропатиями (ХВДП). В
основном клиническом исследовании ПИД принимали участие и получали препарат
Привиджен 80 пациентов. Из них 72 пациента получали лечение в течение 12
месяцев. В расширенном клиническом исследовании терапии препаратом Привиджен
ПИД участвовали и принимали препарат 55 пациентов. В еще одно клиническое
исследование, проведенное в Японии, было включено 11 пациентов с ПИД. Два
клинических исследования ИТП были выполнены с участием 57 пациентов в каждом.
Два клинических исследования ХВДП были выполнены с участием 28 и 207 пациентов.

Большинство нежелательных реакций,
наблюдавшихся при проведении семи клинических исследований, были легкими или
среднетяжелыми.

Нежелательные реакции, наблюдаемые в семи
клинических исследованиях, представленные ниже, перечислены в соответствии с
поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой
встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто (≥1/100 и
<1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100).
Частота встречаемости спонтанных постмаркетинговых нежелательных реакций
классифицируется как «неизвестно».

В рамках частоты встречаемости в каждой
группе нежелательные
реакции перечислены в порядке убывания степени
серьезности.

Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA)	Клинические проявления	Категория частоты встречаемости
Инфекционные и паразитарные заболевания	Асептический менингит	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, лейкопения, гемолиз (включая гемолитическую анемию)	Часто
Анизоцитоз (включая микроцитоз), тромбоцитоз	Нечасто
Снижение количества нейтрофилов	Неизвестно
Расстройства со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Часто
Анафилактический шок	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль (включая синусовую головную боль, мигрень, дискомфорт в области головы, головную боль напряжения)	Очень часто
Головокружение (включая вертиго)	Часто
Сонливость, тремор	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения, тахикардия	Нечасто
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипертензия, приливы (включая горячие приливы, гиперемию), гипотензия	Часто
Тромбоэмболические осложнения, васкулиты (включая периферические сосудистые нарушения)	Нечасто
Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких	Неизвестно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Затруднение дыхания (включая боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, боль при дыхании)	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии	Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гипербилирубинемия	Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожные расстройства (включая сыпь, зуд, крапивницу, макуло-папулёзную сыпь, покраснение, шелушение кожи)	Часто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Миалгия (боль в мышцах, скелетно-мышечные спазмы и боли)	Часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Протеинурия (включая повышенное количество креатинина в крови)	Нечасто
Острая почечная недостаточность	Неизвестно
Общие расстройства в месте введения	Боль (включая боль в спине, боль в конечностях, артралгия, боль в шее, боль в области лица), лихорадка (включая озноб), гриппоподобное заболевание (включая назофарингит, боль в пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, чувство стеснения в горле)	Очень часто
Усталость, астения (включая слабость мышц)	Часто
Боль в месте инъекции (включая дискомфорт в месте инъекции)	Неизвестно
Исследования	Снижение гемоглобина (включая снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита), положительная прямая проба Кумбса, увеличение активности аланинаминотрансферазы, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови	Часто

¹-частота рассчитывалась на основе
исследований, завершенных до внедрения этапа иммунноаффиной хроматографии (ИАХ)
в производство препарата Привиджен для снижения уровней изоагглютининов. В
пострегистрационном исследовании безопасности (PASS) «Применение препарата Привиджен^®
и гемолитическая анемия у взрослых и детей и профиль безопасности препарата Привиджен^®у детей с ХВДП — наблюдательное когортное исследование, проведенное в
условиях стационаров США» оценивались данные 7759 пациентов, получавших
препарат Привиджен после внедрения ИАХ в производственный процесс,
зарегистрировали 4 случая гемолитической анемии по сравнению с 47 случаями
гемолитической анемии у 9439 пациентов, получавших Привиджен до внедрения ИАХ в
производственный процесс (исходный уровень), продемонстрировав статистически
значимое снижение (на 89%) общей частоты вероятной гемолитической анемии, с
учетом коэффициента заболеваемости 0,11, скорректированного по
стационарным/амбулаторным условиям, возрасту, полу, дозе препарата Привиджен и
показаниям к применению препарата Привиджен (односторонее р-значение <0,01).

Дети

Частота, клинические проявления и тяжесть
нежелательных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических испытаний у пациентов
детского возраста, не отличались от таковых у взрослых пациентов. По данным
пост-маркетинговых исследований отношение числа случаев гемолиза к общему числу
нежелательных реакций слегка больше для пациентов детского возраста, чем для
взрослых. См. также раздел «Особые указания».

Медицинским работникам настоятельно
рекомендуется сообщать о любых наблюдаемых нежелательных реакциях, которые могут
быть связаны с применением препарата Привиджен (см. раздел С претензиями,
информацией о нежелательном явлении и за дополнительной информацией обращаться
в конце инструкции).

Передозировка может
привести к гиперволемии
и увеличению вязкости крови, особенно у пациентов,
которые относятся к группе риска, включая пациентов пожилого возраста и
пациентов с нарушенной функцией почек.

Лечение: симптоматическое.

Живые аттенуированные
вирусные вакцины

После терапии иммуноглобулинами
эффективность живых вакцин против кори, эпидемического паротита, краснухи и
ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев.
Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата Привиджен и
вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. В случае вакцинации против кори
снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у
пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень
антител.

Дети

Несмотря на наличие ограниченного объёма
данных, при терапии иммуноглобулинами у детей предполагается наличие тех же
взаимодействий с другими лекарственными средствами, что и у взрослых.

Привиджен содержит вспомогательное
вещество L-пролин. Врач должен оценить на индивидуальной основе соотношение
польза/риск применения лекарственного препарата Привиджен у пациентов с
гиперпролинемией типа I и типа II.

Несовместимость

Привиджен нельзя смешивать с другими лекарственными
средствами или растворителями, а также с 0,9% раствором натрия хлорида. Тем не
менее, разрешается разведение 5% раствором декстрозы.

Установленные тяжелые нежелательные
реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Следует тщательно
соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и
дозы». Необходимо проводить тщательный контроль и наблюдение пациента на
предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Некоторые нежелательные реакции могут наблюдаться
более часто:

— в случае высокой скорости введения;

— у пациентов с гипогаммаглобулинемией или
гаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;

— у пациентов, которые
получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, или в
редких случаях, когда препарат иммуноглобулина человека нормального заменяют на
Привиджен, или при долгом перерыве после предыдущей инфузии.

Возможных осложнений можно избежать, если
убедиться, что:

— у пациента не проявляется
гиперчувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном введении
препарата (0,3 мл/кг массы тела/ч);

— во время и после периода
инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаются. В
частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулинами человека
нормальными, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина
для внутривенного введения, или при долгом интервале после предыдущей инфузии
необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого
часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений.
Все другие пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20
минут после применения препарата.

В случае развития нежелательного явления
следует уменьшить скорость введения или прекратить введение препарата.
Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательного
явления.

В случае развития шока необходимо
использовать стандартное лечение шоковых состояний.

Введение иммуноглобулина человека для
внутривенного введения для всех пациентов требует:

— соответствующую
гидратацию перед началом введения препарата;

— контроль
показателей анализа мочи;

— контроль
уровня креатинина в сыворотке крови;

— избегание
сопутствующего использования петлевых диуретиков.

Следует учитывать наличие декстрозы в рекомендованном
растворе для разведения препарата Привиджен при назначении пациентам с сахарным
диабетом.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности
встречаются редко. Они могут возникать у пациентов с
антителами к IgA.

Иммуноглобулин для внутривенного введения
не назначают пациентам с дефицитом определённого IgA, когда дефицит IgA
является единственным наблюдаемым отклонением. Редко иммуноглобулин человека
нормальный может быть причиной снижения артериального давления с развитием
анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили
терапию иммуноглобулином человека нормальным.

Гемолитическая анемия

Препараты иммуноглобулина человека для
внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови,
которые могут действовать как гемолизины и связываться in vivo с
эритроцитами, что может являться причиной положительного прямого
антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая
анемия может развиваться после терапии препаратами иммуноглобулина человека для
внутривенного введения в результате повышенной секвестрации эритроцитов.

Процесс производства препарата Привиджен
включает стадию иммуноаффинной хроматографии, которая специфически снижает
содержание антител группы А и В группы крови (изоагглютинины А и В).
Клинические данные по препарату Привиджен. произведенному со стадией
иммуноаффинной хроматографии, показывают статистически значимое снижение частоты
гемолитической анемии.

Зарегистрированы связанные с гемолизом
отдельные случаи развития нарушений функции почек и/или почечной
недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания,
а также случаи смерти пациента.

Развитие гемолиза связано со следующими
факторами риска: высокие дозы, независимо от введения в виде однократной дозы
или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови А (II), В
(III) и АВ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного
процесса. При лечении пациентов с группами крови А (II), В (III) или АВ (IV)
высокими дозами препарата по показаниям, отличным от ПИД, рекомендуется
соблюдать повышенную осторожность. Имеются отдельные сообщения о случаях гемолиза у пациентов с ПИД, получающих заместительную
терапию.

Необходимо проводить мониторинг
клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию
препаратами иммуноглобулина человека для внутривенного введения. При
возникновении признаков и/или симптомов гемолиза во время или после инфузии
иммуноглобулина для внутривенного введения лечащий врач должен рассмотреть
вопрос об отмене дальнейшего лечения (см. также раздел «Побочное действие»).

Синдром асептического
менингита (САМ)

При лечении препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития синдрома
асептического менингита. После отмены иммуноглобулина для внутривенного введения в течение
нескольких дней наступала ремиссия САМ без каких-либо последствий. Обычно этот
синдром начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения
иммуноглобулином для внутривенного введения. При проведении анализа
спинномозговой жидкости часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток
на мм³, как правило, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также
повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

САМ может развиваться чаще на фоне применения
иммуноглобулина для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).

Тромбоэмболические
осложнения

Имеются клинические данные о связи между
применением иммуноглобулина человека для внутривенного введения и случаями
возникновения тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда,
острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная
тромбоэмболия и тромбоз глубоких вен, которые, предположительно, связаны с
относительным увеличением вязкости крови при введении большого количества
иммуноглобулинов пациентам группы риска. Необходимо соблюдать осторожность при
назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов для внутривенного введения
пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска
развития тромботических осложнений, такими как преклонный возраст, артериальная
гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание
в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии,
продолжительный период нарушения подвижности, пациентам с тяжелой гиповолемией
и пациентам с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови.

Основываясь на оценке клинических данных,
пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений препараты
иммуноглобулинов для внутривенного введения необходимо вводить с минимальной
скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.

Острая почечная
недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у
пациентов, получавших терапию иммуноглобулином
человека для внутривенного введения. В большинстве случаев были определены
факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного
диабета, гиповолемии, лишний вес, сопутствующее лечение нефротоксичными
препаратами или возраст старше 65 лет.

В случае развития почечной недостаточности
следует прервать терапию иммуноглобулином человека для внутривенного введения.
Необходимо отметить, что среди сообщений о случаях развития нарушений функции
почек или почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема
зарегистрированных препаратов иммуноглобулинов человека, доля препаратов,
содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока.
Таким образом, для пациентов, которые находятся в группе риска, рекомендовано
использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения, которые не
содержат сахарозу. Привиджен не содержит в своем составе сахарозу или другие
сахара.

Основываясь на оценке клинических данных,
пациентам с риском развития острой почечной недостаточности или
тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов для внутривенного
введения необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально
возможной дозе.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения
лёгких

В очень редких случаях после использования
иммуноглобулинов для внутривенного введения, может развиться отёк лёгких
некардиогенного происхождения. Данному синдрому свойственны тяжёлые нарушения
дыхания, отёк лёгких, понижение содержания кислорода в крови при сохранённой
функции левого желудочка, и повышение температуры тела. Симптомы обычно
проявляются в течение от 1 до 6 часов после введения препарата.

Следует контролировать состояние пациентов с целью
обнаружения нежелательных явлений со стороны дыхательной системы. При синдроме
острого посттрансфузионного повреждения лёгких может применяться
оксигенотерапия с адекватным режимом вентиляционной поддержки.

Влияние на диагностические тесты

После введения иммуноглобулинов в крови пациентов временно увеличивается число различных
пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному
результату в серологических тестах.

Пассивный перенос антител к антигенам
эритроцитов, например, А, В и D, может привести к неверному результату в
некоторых серологических тестах для определения антител к эритроцитам
(например, проба Кумбса), при определении количества ретикулоцитов и в
гаптоглобиновом тесте.

Информация по безопасности в отношении
инфекционных агентов

Привиджен производят из плазмы человека.

Стандартные меры по предотвращению
передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных
препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров,
проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на наличие специфических
маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства, направленных на
инактивацию и/или удаление вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов,
изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить
возможность передачи инфекционных агентов. Это положение также применимо в
отношении неизвестных или новых вирусов и других инфекционных агентов.

Получен обнадеживающий клинический опыт,
указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 с
препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие
антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность. Рекомендуется при
каждом применении препарата Привиджен регистрировать наименование и номер серии
препарата, который вводится пациенту, для поддержания связи между пациентом и серией
препарата.

Дети

Хотя имеются ограниченные данные, ожидается, что такие же
особые указания, меры
предосторожности и факторы риска могут быть применены для педиатрической популяции.

Некоторые нежелательные реакции, связанные с действием
препарата Привиджен, могут оказывать воздействие на способность управлять
транспортным средством или движущимися механизмами. Для пациентов, у которых наблюдались
нежелательные реакции при введении препарата Привиджен, управление транспортным
средством или движущимися механизмами возможно только после исчезновения
симптомов нежелательных реакций.

Раствор для инфузий, 100 мг/мл.

По 25 мл (2,5 г действующего вещества) во
флаконе прозрачного бесцветного стекла (I тип (Евр.Ф. или Ф.США)), 50 мл (5 г
действующего вещества) или 100 мл (10 г действующего вещества) во флаконе
прозрачного бесцветного стекла (I тип или II тип (Евр.Ф. или Ф.США)),
укупоренном резиновой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым
диском. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25°C в защищенном
от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока
годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Производитель

«СиЭсЭл Беринг АГ» / CSL Behring AG

3014 Берн, Ванкдорфштрассе 10, Швейцария/

3014 Bern, Wankdorfstrasse 10, Switzerland

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого
выдано регистрационное удостоверение

«СиЭсЭл Беринг Af»/CSL Behring AG

3014 Берн, Ванкдорфштрассе 10, Швейцария /

3014 Bern, Wankdorfstrasse 10, Switzerland

С претензиями, информацией
о нежелательном явлении и за
дополнительной информацией обращаться:

Филиал Общества с ограниченной ответственностью «Си Эс Эл
Беринг Биотэрапис ГмбХ»

125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 39, стр. 80

Тел.: 8 (495) 788-52-89

inforussia@cslbehring.com

Источник

Привиджен — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Привиджен

Фармакологическое действие

Показания активных веществ препарата Привиджен

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Способ применения и дозы

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Привиджен

Показания активных веществ препарата

Привиджен