Пропофол — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-010492/08
Торговое наименование препарата
Пропофол
Международное непатентованное наименование
Пропофол
Лекарственная форма
эмульсия для внутривенного введения
Состав
1 мл препарата содержит:
активное вещество: пропофол 10 мг;
вспомогательные вещества: соевых бобов масло 100 мг, лецитин яичный 12 мг, глицерол 22,5 мг, натрия гидроксид — q.s., вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Белая или почти белая эмульсия, свободная от видимых посторонних включений.
Фармакотерапевтическая группа
средство для неингаляционной общей анестезии
Код АТХ
N01AX
Фармакодинамика:
Пропофол — короткодействующее средством для общей анестезии с началом действия в течение примерно 30 секунд. Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно ясен.
Как правило, при применении пропофола для индукции анестезии и для ее поддержания, наблюдается снижение среднего артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические показатели обычно остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии, а частота неблагоприятных гемодинамических изменений низкая. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые из этих эффектов качественно подобны тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств, и легко поддаются контролю в клинических условиях.
Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у больных с изначально повышенным внутричерепным давлением.
Выход из наркоза обычно происходит быстро, с ясным сознанием и сопровождается низким процентом случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты.
Как правило, после анестезии пропофолом случаи послеоперационной тошноты и рвоты встречаются реже, чем после ингаляционной анестезии. Возможно, это связано с противорвотным эффектом пропофола. Пропофол при обычно достигаемых в клинических условиях концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечников.
Фармакокинетика:
Снижение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (период полураспределения равен 2-4 минутам), вторая — быстрым выведением (период полувыведения равен 30-60 минутам). Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани в кровь.
Пропофол быстро распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен 1,5-2 л/мин). Выведение осуществляется путем метаболизма, главным образом в печени, в результате чего образуются конъюгаты пропофола и соответствующий ему хинол, выделение которых происходит вместе с мочой.
В тех случаях, когда пропофол применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови асимптотически достигает равновесного значения, соответствующего скорости введения. В пределах рекомендуемых скоростей инфузии фармакокинетика пропофола носит линейный характер.
Показания:
— Индукция и поддержание общей анестезии;
— обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, получающих интенсивную терапию и которым проводится искусственная вентиляция легких (ИВЛ);
— обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, находящихся в сознании, для проведения хирургических и диагностических процедур.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
— детский возраст до 3-х лет;
— для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии противопоказан при крупе или эпиглоттите для детей всех возрастных групп.
С осторожностью:
Заболевания сердца, дыхательных путей, почек или печени; гиповолемия, ослабленные больные, эпилепсия и нарушения липидного обмена.
Беременность и лактация:
Пропофол не следует применять в период беременности, однако, он применяется во время прерывания беременности в первом триместре. Пропофол проникает через плацентарный барьер и его применение может быть связано с неонатальной депрессией.
Его не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего средства.
Для новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не была установлена безопасность применения пропофола у кормящих матерей.
Способ применения и дозы:
Внутривенно.
Как правило, пропофол применяется совместно с анальгезирующими средствами.
Более низкие дозы могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к регионарной анестезии.
Взрослые
Индукция общей анестезии
Применяется посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того, проводилась или не проводилась премедикация, введение пропофола рекомендуется титровать (болюсные инъекции или инфузия примерно 40 мг каждые 10 секунд — для среднего взрослого пациента в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя доза пропофола составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела. Необходимую суммарную дозу можно уменьшить, используя более низкие скорости введения (20-50 мг/мин). Для пациентов старше этого возраста, как правило, требуется более низкая доза. Пациентам 3 и 4 классов по шкале ASA (American Society of Anesthesiologist) введение следует осуществлять с более низкой скоростью (примерно 20 мг каждые 10 секунд).
Поддержание общей анестезии
Требуемую глубину анестезии можно поддерживать или постоянной инфузией или посредством повторных болюсных инъекций пропофола.
Постоянная инфузия: необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.
Повторные болюсные инъекции: используется введение нарастающих доз от 25 мг до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.
Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии
Рекомендуется применять посредством постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Доза в пределах 0,3 до 4,0 мг/кг/ч должна обеспечить достижение удовлетворительного седативного эффекта.
Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания у пациентов во время хирургических и диагностических процедур
Скорость введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента. Для большинства пациентов требуется 0,5-1 мг/кг массы тела в течение 1-5 мин для возникновения седативного эффекта. Для поддержания седативного эффекта скорость инфузии следует корректировать согласно необходимой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов требуется скорость в пределах 1,5-4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть использовано болюсное введение 10-20 мг пропофола. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.
Больные пожилого возраста
У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. При использовании для поддержания анестезии или для обеспечения седативного эффекта скорость инфузии или «целевая концентрация» препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Для избегания угнетения сердечной и дыхательной системы пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).
Дети
Не применяется у детей в возрасте до 3 лет.
Индукция общей анестезии
В целях обеспечения индукции анестезии у детей пропофол рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или весом ребёнка. Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для индукции анестезии требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Для детей младше этого возраста необходимая доза может быть выше. Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов по шкале ASA.
Поддержание общей анестезии
Поддержание анестезии достигается посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных инъекций, требуемых для поддержания необходимой глубины анестезии. Необходимая скорость введения отличается у различных пациентов. Обычно удовлетворительная анестезия обеспечивается при скорости инфузии в пределах 9-15 мг/кг/ч.
Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур
Применение у детей независимо от возраста при данном показании не рекомендуется.
Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии
Применение у детей независимо от возраста при данном показании не рекомендуется.
Введение
Пропофол можно вводить не разведенным, только с использованием перфузора или инфузомата для обеспечения контроля за скоростью введения.
Также можно применять разведенным только 5% раствором декстрозы, предназначенным для внутривенного введения. Раствор, разведение которого не должно превышать соотношения 1:5 (2 мг пропофола/мл), должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов.
Пропофол можно вводить через тройник с клапаном рядом с местом инъекции, одновременно с введением 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения или 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения.
Пропофол можно предварительно смешивать с алфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила в объемном соотношении 20:1 — 50:1. Смеси следует готовить, используя стерильное оборудование, и применять в течение 6 часов после приготовления.
Для уменьшения болевых ощущений при начале введения индукционную дозу Пропофола непосредственно перед введением можно смешать с лидокаином для инъекций в пропорции 20 частей Пропофола и до одной части 0,5% или 1% раствора лидокаина.
Разведение Пропофола и совместное введение в сочетании с другими лекарственными средствами
|
Метод одновременного применения |
Добавка или разбавитель |
Приготовление |
Предостережения |
|
Предварительное смешивание |
5% раствор декстрозы для в/в введения |
Смешать 1 часть Пропофола- Медарго и до 4-х частей 5% раствора декстрозы для в/в введения либо в пакетах из ПВХ, либо в стеклянных флаконах. При разведении в пакетах из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным. Раствор приготавливается путём удаления части объёма раствора декстрозы с замещением его эквивалентным объемом Пропофола-Медарго. |
Готовить в асептических условия, непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов. |
|
лидокаин для инъекций (0,5% или 1% без консервантов) |
Смешать 20 частей Пропофола-Медарго и до 1 части 0,5% или 1% раствора лидокаина для инъекций |
Готовить, соблюдая условия асептики, непосредственно перед применением. Применять только для индукции. |
|
|
алфентанил для инъекций (500 мкг/мл) |
Смешать Пропофол-Медарго с алфентанилом для инъекций в объемном соотношении 20:1 -50:1 |
Готовить, соблюдая условия асептики, непосредственно перед применением. Применять в течение 6 часов после приготовления. |
|
|
Одновременное введение с помощью Y-образного тройника |
5% раствор декстрозы, 9% раствор натрия хлорида, 4% раствор декстрозы с 0.18% раствором натрия хлорида. |
Одновременное введение осуществлять с помощью тройника с клапаном. |
Тройник с клапаном располагать рядом с местом инъекции. |
Побочные эффекты:
— Боль в месте введения при индукции (можно уменьшить посредством введения препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба. Болевые ощущения также могут быть уменьшены при совместном введении с лидокаином);
— синдром отмены у детей;
— снижение артериального давления, брадикардия;
— «приливы» крови к лицу у детей (возникает во время резкого прекращения введения во время интенсивной терапии);
— головная боль, рвота и тошнота во время пробуждения;
— временное апноэ во время индукции;
— тромбозы и флебиты;
— эпилептиформные движения, включая конвульсии и опистотонус во время индукции, поддержания анестезии и пробуждения;
— рабдомиолиз;
— послеоперационная лихорадка;
— панкреатит;
— обесцвечивание мочи после продолжительного применения;
— анафилактические реакции (ангионевротический отёк, бронхоспазм, эритема);
— сексуальное растормаживание;
— отек легких;
— послеоперационное бессознательное состояние.
Передозировка:
Симптомы: угнетение сердечной деятельности и дыхания, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: искусственная вентиляция легких с помощью кислорода, использование вазопрессорных и плазмозамещающих средства, а также растворов электролитов, симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Применение пропофола вместе со средствами, используемыми для премедикации, с ингаляционными препаратами и анальгетиками может усилить анестезию, равно как и побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препараты, урежающие частоту сердечных сокращений, усиливают риск развития выраженной брадикардии, опиоидные анальгетики — риск возникновения апноэ.
Концентрация пропофола в крови может временно возрастать после введения фентанила. Корректировать поддерживающую дозу нет необходимости.
У пациентов, получающих циклоспорин, при введении липидосодержащих эмульсий, подобных Пропофолу, в некоторых случаях наблюдалась лейкоэнцефалопатия.
При использовании в качестве дополнения к средствам для местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозы пропофола. При введении пропофола совместно с лидокаином могут наблюдаться следующие побочные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, нарушения сердечной деятельности и шок.
При введении миорелаксантов атракурия бесилата и мивакурия хлорида не следует использовать ту же инфузионную линию, что и для пропофола, без предварительного ее промывания.
Особые указания:
Введение пропофола может проводить только анестезиолог или специалист по интенсивной терапии, этого не должен делать врач, выполняющий хирургические или диагностические процедуры. За больным необходимо осуществлять постоянное наблюдение. В наличии должна быть аппаратура искусственной вентиляции, кислородного обогащения, а также другие реанимационные средства. Необходимо уделять особое внимание пациентам, которым вводится Пропофол для седации во время хирургических и диагностических процедур без использования искусственной вентиляции.
Особую осторожность необходимо соблюдать при использовании пропофола для анестезии детей. Безопасность и эффективность пропофола для седации детей младше 18 лет не были доказаны, поскольку регистрировались серьезные побочные эффекты (включая смертельные исходы) при седации пациентов данной возрастной группы. К побочным действиям относятся, в частности, развитие метаболического ацидоза, гиперлипидемия, рабдомиолиз и/или сердечная недостаточность. Такие побочные действия чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших препарат для седации в отделении интенсивной терапии в дозах, превышающих рекомендуемые.
Пропофол не обладает достаточным ваголитическим действием и его применение связывают со случаями брадикардии и асистолией. В тех случаях, когда имеется вероятность преобладания вагусного тонуса, или когда пропофол применяют в сочетании с другими средствами, которые могут вызвать брадикардию, представляется целесообразным внутривенное введение антихолинэргического средства перед вводной анестезией или в период ее поддержания.
В случае, если пропофол вводят больному, страдающему эпилепсией, имеется риск судорог. Перед проведением анестезии пациентов с эпилепсией необходимо удостовериться в том, что пациенту были даны необходимые противоэпилептические средства.
Надлежащее внимание следует уделять пациентам, страдающим нарушением липидного обмена, а также при других состояниях, требующих осторожного применения жировых эмульсий.
При одновременном введении других препаратов, содержащих жиры, дозу Пропофола следует уменьшать, принимая в расчет количество липидов в его составе (1,0 мл содержит приблизительно 100 мг жира).
В качестве эмульгатора Пропофол содержит очищенный яичный фосфатид. В результате растворения образуется лизолецитин — соединение, у которого in vitro были обнаружены гемолитические свойства. В клинических условиях, даже при полном растворении, риск развития гемолиза остается низким, если соблюдаются рекомендуемые дозировки. Однако, при наличии патологии (печеночная и/или почечная недостаточность; низкая концентрация альбумина в крови) этот риск возрастает, и поэтому следует регулярно проверять соответствующие показатели.
Перед переводом пациента в обычное отделение следует убедиться в его полном пробуждении от общей анестезии. Необходимо отметить, что последствия общей анестезии могут отрицательно повлиять на способность пациента воспринимать инструкции, которые даются ему после проведенной операции.
Не рекомендован прием алкоголя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
После введения пропофола пациенту следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и работать только под тщательным наблюдением.
Форма выпуска/дозировка:
Эмульсия для внутривенного введения, 10 мг/мл.
Упаковка:
По 20 мл в ампулу бесцветного боросиликатного стекла I типа, маркированную точкой на верхней части ампулы.
5 ампул помещают в пластиковый поддон.
Пластиковый поддон с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке.
После вскрытия ампулы или флакона препарат следует использовать немедленно.
Срок годности разведенного раствора
Раствор, разведенный лидокаином, следует использовать немедленно. Раствор, разведенный 5% декстрозой, должен быть использован в течение 6 часов. Любой оставшийся после первого применения раствор следует немедленно выбросить.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Хана Фармасьютикал Ко.Лтд, 907-3 Sangsin-ri Hyangriam-myeon Whasung-si Kyonggi-do, Korea, Корея
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Хана Фармасьютикал Ко.Лтд
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Пропофол Фрезениус (Propofol Fresenius)
💊 Состав препарата Пропофол Фрезениус
✅ Применение препарата Пропофол Фрезениус
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Пропофол Фрезениус
(Propofol Fresenius)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Пропофол Фрезениус |
Эмульсия д/в/в введения 10 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 или 10 шт. рег. №: П N012345/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пропофол Фрезениус
Эмульсия для в/в введения белого или почти белого цвета, гомогенная.
Вспомогательные вещества: масло соевых бобов — 100 мг, глицерол — 22.5 мг, фосфолипиды яичного желтка — 12 мг, олеиновая кислота — 0.4-0.8 мг (для коррекции pH), натрия гидроксид — 0.05-0.11 мг (для коррекции pH), вода д/и — до 1 мл.
100 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — коробки картонные.
100 мл — флаконы бесцветного стекла (10) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Средство для неингаляционного наркоза. При в/в введении состояние наркоза наступает примерно в течение 30 сек, без выраженных признаков возбуждения. После введения пропофол распределяется по тканям организма, подвергается биотрансформации преимущественно в печени с образованием неактивных конъюгатов. Возникновение наркоза под влиянием пропофола, по-видимому, обусловлено неспецифическим влиянием на липиды мембран нейронов ЦНС, в результате чего нарушается работа ионных каналов, в частности натриевых. Кроме того, показано, что под влиянием пропофола усиливаются GABA-ергические процессы в мозге. Пропофол практически не обладает анальгезирующим действием. Восстановление функций после прекращения действия пропофола происходит быстро.
Показания активных веществ препарата
Пропофол Фрезениус
Для вводного наркоза и для поддержания состояния общей анестезии. Для обеспечения седативного эффекта при ИВЛ.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для вводного наркоза взрослым пациентам со средней массой тела вводят в/в по 40 мг каждые 10 сек до появления клинических признаков наркоза. В большинстве случаев суммарная доза составляет 2-2.5 мг/кг. Детям старше 8 лет вводят медленно в/в до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или массой тела; средняя доза составляет 2.5 мг/кг. Для детей младше 8 лет дозы препарата могут быть выше.
Для взрослых и детей старше 3 лет с 3 и 4 градациями по ASA пропофол следует вводить в меньших дозах.
Для поддержания наркоза при постоянной инфузии взрослым вводят 4-12 мг/кг/ч. Для детей скорость введения составляет 9-15 мг/кг/ч. Возможно также повторное введение в виде болюса в дозах, необходимых для поддержания адекватной анестезии.
С целью обеспечения седативного эффекта при искусственной вентиляции легких у взрослых пропофол вводят в дозе 300 мкг/кг/ч.
Побочное действие
При применении для вводного наркоза возможны артериальная гипотензия, брадикардия, кратковременное апноэ.
Редко: судороги, опистотонус, отек легких. В период пробуждения возможны головная боль, тошнота, рвота.
В отдельных случаях: послеоперационная лихорадка.
В единичных случаях: ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема, сексуальное растормаживание; при дозах более 4 мг/кг/ч были зарегистрированы отдельные случаи развития рабдомиолиза.
Местные реакции: флебит, тромбоз.
Противопоказания к применению
Аллергические реакции на введение пропофола в анамнезе, детский возраст до 1 месяца, детский и подростковый возраст младше 16 лет (для обеспечения седативного эффекта при проведении ИВЛ).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять в акушерской практике в качестве анестезирующего средства, т.к. пропофол проникает через плацентарный барьер и способен вызвать неонатальную депрессию. Возможно применение в качестве средства для общей анестезии во время прерывания беременности в I триместре.
Пропофол в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Полагают, что это не опасно для ребенка, при условии, что мать не будет кормить ребенка грудным молоком в течение нескольких часов после введения пропофола.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью пропофол применяют при заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью пропофол применяют при заболеваниях почек.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 1 месяца, детском и подростковом возрасте младше 16 лет (для обеспечения седативного эффекта при проведении ИВЛ).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью пропофол применяют у пожилых пациентов.
Особые указания
С осторожностью пропофол применяют при сопутствующих гиповолемии, эпилепсии, нарушениях липидного обмена, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, печени и почек, у пожилых пациентов. Для предупреждения брадикардии в комплекс для премедикации целесообразно включить м-холиноблокаторы.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении пропофола с миорелаксантами, ингаляционными анестетиками, анальгетиками возможно усиление угнетающего действия на дыхание, снижение АД, что усиливает действие пропофола.
При одновременном применении пропофола и опиоидных анальгетиков повышается риск угнетения дыхания.
После введения фентанила уровень пропофола в плазме крови может временно повышаться.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Пофол
(DONG KOOK PHARMACEUTICAL, Республика Корея)
Проанес
(МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, Россия)
Провайв
(BAXTER PHARMACEUTICALS INDIA, Индия)
Пропован
(BHARAT SERUMS & VACCINES, Индия)
Пропофол
(HANA PHARMACEUTICAL, Республика Корея)
Пропофол Каби
(FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND, Германия)
Пропофол-Бинергия
(БИНЕРГИЯ, Россия)
Пропофол-Липуро
(B.BRAUN MELSUNGEN, Германия)
Пропофол-Ново
(НОВОФАРМ-БИОСИНТЕЗ, Украина)
Пропофол-Эген
(ФК ЭГЕН, Россия)
Все аналоги
Профол
МНН: Пропофол
Производитель: Кларис Лайфсайнсес Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Propofol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011355
Информация о регистрации в РК:
23.10.2013 — 23.10.2018
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
172.21 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Профол
Международное непатентованное название
Пропофол
Лекарственная форма
Эмульсия для внутривенного введения 1% 10 мл, 20 мл и 50 мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество — пропофол 10 мг,
вспомогательные вещества: масло соевое, глицерол, лецитин яичный, натрия олеат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Белая эмульсия молочной консистенции, практически не содержащая посторонние частицы и крупные жировые капли, видимые визуально.
Фармакотерапевтическая группа
Анестетики. Анестетики общие. Анестетики общие другие. Пропофол.
Код АТХ N01АХ10
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Объем распределения пропофола — более 4 л/кг. Период полуэлиминации из крови составляет 1,7 часа. Пропофол быстро биотрансформируется в печень посредством конъюгации с образованием глюкуронида и сульфата. Выводится с мочой, 90% в виде метаболитов и менее 1% в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Пропофол (2.6 диизопропил фенол) – анестезирующее средство для неингаляционного наркоза, характеризующееся быстрым началом действия – состояние наркоза наступает в течение 30-40 секунд, без выраженных признаков возбуждения. Восстановление функции после анестезии происходит быстро.
Механизм действия препарата достаточно не изучен. Полагают, что возникновение наркоза обусловлено неспецифическим влиянием на липиды мембран нейронов центральной нервной системы, в результате чего нарушается работа ионных (натриевых) каналов. Под влиянием пропофола усиливаются GABA (гамма-аминобутировая кислота)-ергические процессы в мозге.
При применении пропофола для индукции и поддерживающей анестезии возможен гипотензивный эффект и незначительные изменения показателей сердечной деятельности. Однако, возможность серьезных нарушений гемодинамики относительно низкая, обычно параметры гемодинамики остаются относительно стабильными.
При назначении пропофола может иметь место угнетение дыхательных функций.
Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и степень церебрального метаболизма.
Восстановление функции после прекращения действия пропофола быстрое и характеризуется ясностью сознания, низким показателем частоты послеоперационной тошноты, рвоты, головной боли.
Показания к применению
— вводная и поддерживающая анестезия
— седация больных во время искусственной вентиляции легких
— седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур
Способ применения и дозы
Профол назначается внутривенно капельно или в виде болюсной инъекции. Доза подбирается индивидуально в зависимости от массы тела пациента, чувствительности к пропофолу и применения других сопутствующих препаратов.
Индукция общей анестезии (вводная анестезия)
Примерно 40 мг каждые 10 секунд до появления клинических признаков анестезии. В возрасте до 55 лет средняя доза обычно 1,5-2,5 мг/кг, старше 55 лет и пациентам III и IV классов согласно ASA (American Society of Anesthesiologist) – 1-1,5 мг/кг (приблизительно 20 мг каждые 10 секунд до индукции общей анестезии).
У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы Профола. При уменьшении дозы следует руководствоваться физическим статусом и возрастом пациента. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента.
Дети старше 8 лет — 2,5 мг/кг, для детей младше 8 лет дозы могут быть выше (от 2,5 мг до 4 мг пропофола на кг массы тела). Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 лет.
Поддерживающая анестезия
Препарат вводится внутривенно капельно или повторными болюсными инъекциями. Для поддержания анестезии методом продолжительного вливания необходимая дозировка обычно составляет 4-12 мг/кг/ч, при использовании повторных болюсных инъекций дозировка находится в интервале от 25 мг до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.
Пожилые пациенты. При использовании Профола для поддержания анестезии или для обеспечения седативного эффекта скорость инфузии или «целевая концентрация» препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Для избежания угнетения сердечной и дыхательной системы пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).
Дети. Для поддержания общего наркоза требуется продолжительное вливание в дозе 9-15 мг/кг/ч либо повторные болюсные инъекции в дозах, требуемых для поддержания необходимой глубины наркоза. Для пациентов 3 и 4 классов ASA рекомендуется снижение дозы.
Профол не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 лет во время поддерживающей анестезии.
Седация во время интенсивной терапии у больных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ)
Рекомендуется продолжительная инфузия обычно со скоростью 0,3-4,0 мг/кг/ч с корректировкой согласно необходимой глубины седативного эффекта.
Профол не применяется во время интенсивной терапии у пациентов моложе 16 лет.
Профол можно применять разведенным только 5% раствором глюкозы. Надлежащее внимание следует уделять пациентам с нарушениями липидного метаболизма, а также при других состояниях, требующих осторожного применения липидных эмульсий. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов в крови в случаях, когда Профол назначают пациентам, которые подвержены особому риску накопления липидов. В том случае, если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, введение препарата Профол следует скорректировать надлежащим образом. При одновременном в/в введении больному другого липидного средства его дозу следует уменьшить, принимая в расчет количество липида, вводимого в составе препарата Профол; 1,0 мл препарата Профол содержит примерно 0,1 г липидов. Если продолжительность седации превышает 3 дня, необходимо мониторировать содержание липидов у всех пациентов.
Пожилые пациенты. При использовании препарата Профол для поддержания анестезии или для седации скорость инфузии или «целевая концентрация» препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Во избежание угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).
Дети. Профол не следует использовать в качестве седативного средства у детей в возрасте до 16 лет.
Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.
Седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур
Для наступления седативного эффекта во время хирургических и диагностических процедур обычно требуется 0,5-1 мг/кг препарата с последующей корректировкой согласно необходимой глубины седации. Для большинства пациентов требуется 1,5-4,5 мг/кг/ч. Для быстрого достижения седации можно ввести болюсно 10-20 мг препарата.
Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.
Пожилые пациенты. При использовании препарата Профол для поддержания анестезии или для седации скорость инфузии или «целевая концентрация» препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Во избежание угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).
Дети. Профол не рекомендуется применять для седации с сохранением сознания у детей, так как его безопасность и эффективность при этом применении пока не подтверждены.
Общие инструкции по применению
Перед употреблением флакон следует взболтать.
Препарат может быть использован неразведенным, при необходимости следует разводить только 5% раствором глюкозы. Важно, чтобы конечная степень концентрации пропофола при разведении была не менее 2 мг/мл, это гарантирует сохранение эмульсионной основы. Препарат не содержит антимикробных веществ и является благоприятной средой для развития микроорганизмов, поэтому разведение должно проводиться строго в асептических условиях, непосредственно перед употреблением. Профол не вводят через микробиологический фильтр. Для обеспечения требуемой скорости инфузии необходимо использовать счетчики капель, мерные инфузионные или шприцевые насосы. Продолжительность непрерывной инфузии неразведенного Профола не должна превышать 12 часов. Неиспользованный остаток препарата подлежит уничтожению. Не следует использовать препарат в случае нарушения целостности упаковки.
Побочные действия
Очень часто(≥1/10)
— боль в месте введения при индукции(1)
Часто(≥1/100 до <1/10)
-гипотензия(2), брадикардия (3)
-рвота и тошнота во время пробуждения
-головная боль во время пробуждения
-временное апноэ во время индукции
Нечасто(≥1/1000 до <1/100)
— тромбоз и флебит
Очень редко(<1/10000)
— анафилаксия может проявляться в виде: ангионевротического отека, бронхоспазма, эритемы и гипотензии
-эпилептиформные движения, включая конвульсии и опистотонус во время индукции, поддержания анестезии и пробуждения
-бессознательное состояние после операции
-отек легких
-панкреатит
-сексуальное растормаживание
Частота неизвестна (9)
— метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперлипидемия (5)
— эйфория, злоупотребление препаратом (8)
— непроизвольные движения
— сердечные аритмии (5), сердечная недостаточность (5), (7)
— гепатомегалия (5)
— печечная недостаточность (5)
— тип ЭКГ, характерный для синдрома Бругада (5), (6)
-рабдомиолиз (4), (5)
-послеоперационная лихорадка
-обесцвечивание мочи после продолжительного применения
1) Боль в месте введения можно уменьшить посредством введения препарата в большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба.
(2) Гипотензия может вызвать необходимость в/в введения жидкости и уменьшения скорости введения Профола.
(3) Серьезные случаи брадикардии встречаются редко. Имеются изолированные сообщения о прогрессировании брадикардии вплоть до асистолии.
(4) Докладывалось об очень редких случаях рабдомиолиза при применении пропофола в дозах более чем 4 мг/кг/ч для седации при интенсивной терапии
(5) Комбинация таких осложнений, указана в «синдроме инфузии пропофола», может быть у тяжело больных пациентов, которые часто имеют несколько факторов риска для развития осложнений.
(6) Тип ЭКГ, характерный для синдрома Бругада — повышение ST-сегмента и инвертирование зубца Т на ЭКГ.
(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность у взрослых (в некоторых случаях с фатальным исходом). Сердечная недостаточность была обычно устойчива к инотропному поддерживающему лечению.
(8) Лекарственное злоупотребление, преимущественно врачами.
(9) Неизвестные, так как не могли быть подсчитаны с помощью доступных клинических данных.
Сообщалось о случаях дистонии/дискинезии.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата
— аллергическая реакция на соевые бобы и/или арахис
— индукция и поддержание общей анестезии у детей младше 1 мес
— седация пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся на ИВЛ, во время интенсивной терапии
— седация пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в сознании, во время проведения хирургических и диагностических процедур
— беременность, период грудного вскармливания
Лекарственные взаимодействия
Возможно смешивание с 5% раствором глюкозы, не смешивать с другими инфузионными растворами.
Не следует вводить Профол и препараты крови, плазму через одну систему для переливаний.
При одновременном применении Профола с миорелаксантами, ингаляционными анестетиками, анальгетиками усиливается действие анестезии, а также угнетающее действие на дыхание, гипотензивный эффект.
При одновременном применении Профола и опиоидных анальгетиков повышается риск угнетения дыхания. После введения фентанила уровень пропофола в плазме крови может временно повышаться.
Брадикардия и случаи остановки сердца могут возникнуть после совместного введения пропофола и суксаметония или неостигмина.
У пациентов, получающих циклоспорин, при введении липидсодержащих эмульсий, подобных Профолу, в некоторых случаях наблюдалась лейкоэнцефалопатия.
При дополнительном использовании местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозы Профола.
Особые указания
Профол должен применяться персоналом, имеющим подготовку в области анестезии (или, в соответствующих ситуациях, врачами, прошедшими подготовку по оказанию помощи больным во время интенсивной терапии). За больными необходимо осуществлять постоянный мониторинг. Оборудование для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, для проведения искусственной вентиляции, кислородного обогащения, а также другие реанимационные средства должны быть постоянно готовы к использованию. Профол не должен вводиться специалистом, выполняющим диагностическую или хирургическую процедуру.
Было сообщено о лекарственном злоупотреблении Профолом, преимущественно врачами.
Как и с другими общими анестетиками, применение Профола без поддержания свободной проходимости дыхательных путей может привести к смертельным респираторным осложнениям.
При использовании Профола во время хирургических или диагностических процедур, для обеспечения седативного эффекта с сохранением сознания, необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и недостаточного насыщения крови кислородом.
Как и при применении других седативных препаратов, при введении Профола для обеспечения седативного эффекта при оперативном вмешательстве, возможны непроизвольные движения пациентов. При процедурах, требующих соблюдения неподвижности, эти движения могут быть опасными для участка оперативного вмешательства.
Необходим адекватный период времени наблюдения за пациентом для обеспечения полного восстановления после общей анестезии. В очень редких случаях после использования Профола возможна потеря сознания в послеоперационном периоде, которая может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Иногда потеря сознания происходит после периода бодрствования. Несмотря на спонтанное пробуждение, за больным, находящимся в бессознательном состоянии, должно быть установлено надлежащее наблюдение.
Профол вызывает ухудшение не обнаруживаемого в течение 12 часов. Эффекты Профола, процедуры, сопутствующие препараты, возраст и состояние пациента должны учитываться при консультировании пациентов:
-
Целесообразность сопровождения пациента.
-
Сроки возобновления потенциально опасных работ, таких как вождение транспорта.
-
Использование других препаратов, которые могут оказать снотворный эффект (бензодиазепины, опиаты, алкоголь).
Как и при применении других внутривенных анестезирующих средств, особый контроль и осторожность при введении необходимы у пациентов с сердечной, легочной, почечной или печеночной недостаточностью, а также с гиповолемией и ослабленных пациентов.
Профол обладает недостаточной ваголитической активностью, и его применение связывают со случаями брадикардии (которая порой носит серьезный характер), а также с асистолией. Целесообразно в/в введение антихолинергического средства перед индукцией анестезии или же в период ее поддержания, особенно в тех случаях, когда имеется вероятность преобладания тонуса блуждающего нерва, или когда Профол применяют в сочетании с другими средствами, которые могут стать причиной брадикардии.
Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным внутричерепным давлением и низким артериальным давлением из-за риска снижения внутримозгового перфузионного давления.
Препарат содержит яичный лецитин, из которого в результате растворения образуется лизолецитин, обладающий гемолитическими свойствами в условиях in vitro. В клинических условиях при соблюдении рекомендуемых доз, риск развития гемолиза остается низким. Однако у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью при низкой концентрации альбумина этот риск возрастает, и поэтому следует регулярно проверять соответствующие показатели.
Как и с другими внутривенными анестетиками и седативными препаратами пациенты должны быть проинструктированы не употреблять алкоголь до и после истечения 8 часов после применения Профола.
При болюсном применении во время оперативных процедур с крайней осторожностью следует применять у пациентов с острой легочной недостаточностью или угнетением дыхания.
Совместное использование с депрессантами центральной нервной системы, например, алкоголем, общими анестетиками, наркотическими анальгетиками приводит к усилению их седативного эффекта. При комбинации Профола с другими центральными депрессантами, применяемыми парентерально, может возникнуть тяжёлая респираторная и кардиоваскулярная недостаточность. В таких случаях доза препарата должна тщательно титроваться.
При индукции анальгезии, могут возникнуть гипотензия и кратковременная остановка дыхания, зависящие от дозы и использования премедикантов или других средств.
Изредка при гипотензии может потребоваться внутривенное вливание жидкостей и сокращение скорости введения Профола в течение периода поддержания анальгезии.
Следует с осторожностью применять Профол у больных, страдающих эпилепсией (из-за риска возникновения судорог).
Надлежащее внимание следует уделять пациентам с нарушениями липидного метаболизма, а также при других состояниях, требующих осторожного применения липидных эмульсий.
Рекомендуется проводить мониторинг уровня липидов в крови в случаях, когда Профол назначают пациентам, которые подвержены особому риску накопления липидов. В том случае, если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, введение Профола следует надлежащим образом скорректировать. При одновременном в/в введении больному другого липидного средства его дозу следует уменьшить, принимая в расчет количество липидов, вводимых в составе Профола; 1.0 мл Профола содержит примерно 0.1 г жира.
В редких случаях после длительного применения препарата происходит изменение цвета мочи.
При проведении электрошоковой терапии использовать Профол не рекомендуется.
Как и при применении других внутривенных анестетиков, может наблюдаться сексуальная дисфункция в период восстановления.
Профол не рекомендуют применять у новорожденных младенцев, так как пациенты этой группы не были полностью изучены. Фармакокинетические данные указывают, что клиренс значительно уменьшается у новорожденных и имеет очень высокую индивидуальную изменчивость. Относительная передозировка может происходить при применении доз, рекомендуемых для детей старшего возраста, и привести к тяжелым кардиоваскулярным нарушениям.
Профол не рекомендован для использования детям младше 3 лет из-за сложности титрации малых объемов.
Эффективность и безопасность Профола для седации у детей младше 16 лет не доказаны. Хотя причинно-следственная связь не установлена, при нелицензионном применении были сообщения о серьезных побочных проявлениях у пациентов младше 16 лет (включая летальные случаи).
В особенности такие эффекты касаются случаев метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза и/или сердечной недостаточности. Эти эффекты были самыми часто встречаемыми у детей с инфекциями дыхательных путей, после введения доз пропофола, превышающих рекомендуемые дозы для взрослых для седации в отделении интенсивной терапии.
Были получены сведения о метаболическом ацидозе, рабдомиолизе, гиперкалиемии, гепатомегалии, почечной недостаточности, гиперлипидемии, сердечной аритмии, типе ЭКГ, характерным для синдрома Бругада и быстро прогрессирующей сердечной недостаточности обычно резистентной к инотропному поддерживающему лечению (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Комбинация этих явлений называется «синдромом инфузии пропофола».
Следующие факторы риска являются основными для их развития: снижение доставки кислорода к тканям; серьезные неврологические травмы и/или сепсис; высокие дозы одного или более следующих средств – вазоконстрикторы, стероиды, инотропные средства и/или препарат Профол (обычно происходят при увеличении дозы более чем 4 мг/кг/ч).
Следует быть готовым к таким осложнениям и рассмотреть уменьшение дозы Профола или перейти на альтернативную седацию при появлении первых симптомов. Все седативные и терапевтические препараты используемые в отделении интенсивной терапии, включая Профол, должны титроваться для поддержания оптимального снабжения тканей кислородом и гемодинамических параметров. Специалистам, назначающим препарат, рекомендуется не превышать дозу 4 мг/кг/ч.
Профол не содержит антимикробных консервантов и может служить благоприятной средой для роста микроорганизмов.
При заполнении Профолом стерильного шприца или инфузионной линии следует соблюдать правила асептики; препарат необходимо набирать сразу же после вскрытия флакона. Введение следует начинать незамедлительно. Асептические условия должны быть обеспечены в течение всего инфузионного периода как в отношении Профола, так и аппаратуры для введения.
Любые инфузионные растворы, добавляемые в инфузионную линию в сочетании с Профолом, следует вводить как можно ближе к месту расположения канюли.
Беременность и период лактации
Безопасность Профола не была подтверждена данными при применении во время беременности. Небольшое количество Профола попадает в грудное молоко. Считается, что это не представляет опасности для младенца, если мать приступает к грудному кормлению через 24 часа после введения Профола.
Акушерство
Профол проникает через плацентарный барьер и его применение может быть связано с неонатальной депрессией. Его не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего средства.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Пациентов следует проинформировать о том, что общая анестезия в течение некоторого времени после ее проведения может ухудшать выполнение требующих навыков работ, таких как вождение машины или работу с техникой.
Передозировка
Симптомы: угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой функций.
Лечение: в случае угнетения дыхания следует проводить искусственную вентиляцию легких. При угнетении сердечно-сосудистой функции следует опустить головной конец кровати, ввести препараты, повышающие артериальное давление и/или холиноблокаторы, плазмозамещающие растворы.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл, 20 мл или 50 мл препарата во флаконах.
По 10 мл препарата во флаконах. По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
По 20 мл препарата во флаконах. По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
По 50 мл препарата во флаконах. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 оС.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Claris Injectables Limited
Васана – Чачарвади, Ахмедабад – 382 213, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
«ЕLDA International DMCC»,
Unit No: 30-01-00-2280, Jewellery&Gemplex 3, Plot No: DMCC-PH2-J&GPlexS, Jewellery&Gemplex, Dubai,
United Arab Emirates/Объединенные Арабские Эмираты
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) г.Алматы, Сейфуллина 410/78, офис 501Тел./факс: (727) 295 24 44
e-mail: pritesh.shah@clarislifesciences.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства.Представительство компании «Claris lifesciences Ltd » г.Алматы, Сейфуллина 410/78, офис 501Тел./факс: (727) 295 24 44
e-mail: pritesh.shah@clarislifesciences.com
| 149763501477976798_ru.doc | 99 кб |
| 548272851477977957_kz.doc | 128.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
- повышенная чувствительность к пропофолу или любому из компонентов препарата;
- беременность и в период лактации (до 24 часов после применения пропофола);
- детский возраст до 1 месяца;
- Пропофол Каби 10 мг/мл не рекомендуется применять с целью седации у детей в возрасте до 16 лет включительно;
- Пропофол Каби 10 мг/мл не рекомендуется применять у больных, проходящих электросудорожную терапию.
С осторожностью
Как и при применении других средств для неингаляционной общей анестезии, следует проявлять осторожность в отношении больных с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными нарушениями, а также в отношении больных с эпилепсией, гиповолемией, нарушениями липидного обмена или у ослабленных больных.
У больных с нарушением функции сердца, легких, почек или печени, пожилых и ослабленных людей, пациентов с гиповолемией или эпилепсией, больных с нарушениями сознания Пропофол Каби 10 мг/мл следует вводить со сниженной скоростью. Перед началом применения Пропофола Каби 10 мг/мл следует добиться компенсации сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности и гиповолемии. Перед анестезией у пациента с эпилепсией необходимо убедиться в том, что он получает противоэпилептическую терапию. Хотя в нескольких исследованиях была показана эффективность пропофола в лечении эпилептического статуса, он может также повысить риск развития судорог.
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжелыми заболеваниями сердца Пропофол Каби 10 мг/мл можно вводить только с исключительной осторожностью и под постоянным наблюдением.
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушением обмена липидов и другими состояниями, при которых необходимо осторожно вводить жировые эмульсии. Если пациент получает парентеральное питание, необходимо учитывать количество жира, поступающего при инфузии эмульсии Пропофола Каби 10 мг/мл. В 1,0 мл эмульсии содержится 0,1 г жира. При лечении в отделении интенсивной терапии через 3 дня необходимо определить концентрацию липидов. Учитывая более высокую дозу у пациентов с ожирением, следует учитывать риск развития нарушений гемодинамики.
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, учитывая повышенный риск значительного падения внутричерепного перфузионного давления.
Пациентам с повышенным внутричерепным давлением следует назначить адекватное лечение, чтобы улучшить перфузионное давление головного мозга.
Особую осторожность следует соблюдать при применении Пропофола Каби 10 мг/мл для анестезии у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет, хотя в настоящее время нет данных, что фармакодинамика и фармакокинетика пропофола у этих детей отличается от детей старше 3 -х лет.
Беременность и кормление грудью
Пропофол Каби 10 мг/мл проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах свыше 2,5 мг/кг для общей анестезии или (6 мг/кг/ч) для поддержания анестезии при родоразрешении.
Исключение составляют операции по прерыванию беременности.
Небольшое количество Пропофола Каби 10 мг/мл попадает в грудное молоко. В связи с этим не рекомендуется кормление грудью в течение 24 ч после введения Пропофола Каби 10 мг/мл.
Способ применения и дозировка
Только внутривенно.
Пропофол Каби. 10 мг/мл может применяться только анестезиологами в стационарах или специализированных амбулаторных отделениях, а также в отделениях интенсивной терапии. При введении Пропофола Каби 10 мг/мл в распоряжении врача должно быть оборудование, обычно используемое при проведении общей анестезии, в том числе средства контроля функции сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, пульс-оксиметрия) и средства реанимации. При седации во время хирургических и диагностических вмешательств Пропофол Каби 10 мг/мл не должен вводиться тем же врачом, который проводит эти манипуляции.
Дозу Пропофола Каби 10 мг/мл необходимо подбирать индивидуально с учётом премедикации и ответа пациента.
Как правило, при применении препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.
Общая анестезия у взрослых
Введение в общую анестезию:
При введении в общую анестезию Пропофол Каби 10 мг/мл следует вводить дробно (примерно 20-40 мг пропофола каждые 10 секунд), до появления клинических признаков анестезии.
Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела.
У пациентов старшего возраста и больных с III и IV степенью тяжести состояния по классификации Американского общества анестезиологов (ASA). У пациентов с нарушенной функцией сердца доза Пропофола Каби 10 мг/мл снижается. Общую дозу Пропофола Каби 10 мг/мл можно снизить минимум до 1 мг/кг. Требуется более медленное введение Пропофола Каби 10 мг/мл: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.
Поддержание анестезии:
Для поддержания общей анестезии Пропофол Каби 10 мг/мл вводят непрерывно капельно или повторно в виде болюсов.
Для поддержания анестезии путем непрерывной инфузии дозу и скорость введения Пропофола Каби 10 мг/мл подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг/кг массы тела/час.
При менее тяжелых хирургических вмешательствах, например, малоинвазивных, возможно снижение поддерживающей дозы примерно до 4 мг /кг массы тела/час. Снижение дозы ниже 4 мг/кг массы тела/час показано пожилым людям, больным с нестабильным общим состоянием, пациентам с нарушенной функцией сердца или гиповолемией и больным с III-IV степенью тяжести состояния по классификации ASA. Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол Каби 10 мг/мл следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5-5 мл препарата.
У пожилых больных быстрое болюсное введение (однократно или повторно) нецелесообразно, так как оно может привести к подавлению функции сердца и легких.
Общая анестезия у детей старше 1 месяца
Из-за отсутствия опыта применения Пропофол Каби 10 мг/мл не следует применять с целью общей анестезии детям младше 1 месяца.
Введение в общую анестезию:
При введении в общую анестезию рекомендуется медленное титрование дозы Пропофола Каби 10 мг/мл до появления клинических признаков общей анестезии. Дозу выбирают с учетом возраста и/или массы тела.
У детей в возрасте старше 8 лет доза, необходимая для введения вобщую анестезию, составляет примерно 2,5 мг/кг массы тела.
У детей младшего возраста применение препарата начинают с дозы 3 мг/кг. При необходимости можно вводить дополнительные дозы по 1 мг/кг. Детям группы риска (ASA III и IV степени) рекомендуются более низкие дозы.
Поддержание анестезии.
Для поддержания анестезии у детей посредством постоянной инфузии рекомендуемые дозы Пропофола Каби 10 мг/мл составляют 9-15 мг/кг массы тела в час.
Детям младше 3 лет может требоваться более высокая доза в пределе рекомендованных доз из расчета на килограмм массы тела, по сравнению с детьми старшего возраста. Доза должна быть подобрана индивидуально. Особенно следует обратить внимание на адекватность обезболивания.
Максимальная продолжительность применения не должна превышать примерно 60 минут, за исключением специфических ситуаций, требующих более длительного применения, например, злокачественной гипертермии, когда не могут быть использованы ингаляционные анестетики.
Седация у взрослых в отделениях интенсивной терапии
Для седации во время искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии Пропофол Каби 10 мг/мл рекомендуется вводить путем непрерывной инфузии. Дозу подбирают с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Обычно адекватной седации удается достичь при скорости введения пропофола 0,3-4,0 мг/кг/ч. Увеличивать скорость введения более 4,0 мг/кг/ч не рекомендуется.
Пропофол Каби 10 мг/мл не следует применять для седации в отделениях интенсивной терапии у пациентов в возрасте 16 лет и младше.
Седация при диагностических и хирургических вмешательствах у взрослых
При седации во время хирургических и диагностических вмешательств дозы и скорость введения подбирают с учетом клинического ответа. У большинства пациентов седация начинается в течение 1-5 минут после введения пропофола в дозе 0,5-1 мг/кг.
В дальнейшем дозу Пропофола Каби 10 мг/мл подбирают с учетом требуемой глубины седации. У большинства пациентов необходимая скорость введения составляет 1,5-4,5 мг/кг/ч.
Если потребуется быстрое увеличение глубины седации, помимо инфузии возможно дополнительно введение болюса пропофола 10-20 мг (1-2 мл Пропофола Каби 10 мг/мл). У пациентов в возрасте старше 55 лет и больных с ASA III и IV степени необходимая доза пропофола может оказаться ниже, а скорость инфузии следует снизить. Пропофол Каби 10 мг/мл не следует применять для седации во время диагностических и хирургических вмешательств у пациентов в возрасте 16 лет и младше.
Способы введения
Для внутривенного введения.
Допускается введение Пропофола Каби 10 мг/мл в неразведенном виде.
Ампулу или флакон перед введением следует встряхнуть. Использовать только гомогенный препарат из неповрежденной ампулы или флакона.
Перед применением резиновую мембрану флакона или шейку ампулы обработать спиртом.
Разведение Пропофола Каби 10 мг/мл рекомендуется только 5 % раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенного введения в стеклянных флаконах.
Поскольку Пропофол Каби 10 мг/мл представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов.
Эмульсию следует набрать в стерильный шприц или капельницу сразу после вскрытия ампулы или флакона. Введение препарата необходимо начинать без задержки.
В течение всего периода введения Пропофола Каби 10 мг/мл должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального вливания. При совместном введении Пропофола Каби 10 мг/мл с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять через Y-образный коннектор или клапан.
Пропофола Каби 10 мг/мл нельзя смешивать с другими растворами для внутривенного введения. Однако, через канюлю капельницы можно одновременно вводить 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида или 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы.
Пропофол Каби 10 мг/мл нельзя вводить через антибактериальный фильтр.
Пропофол Каби 10 мг/мл й капельницы, содержащие пропофол, предназначены только
для однократной инъекции
или вливания только
одному пациенту индивидуально
.
Остатки эмульсии Пропофола Каби 10 мг/мл после применения следует уничтожить
Инфузия неразведенного Пропофола Каби 10 мг/мл.
При инфузии неразведенного Пропофола Каби 10 мг/мл рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы.
При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола Каби 10 мг/мл, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную систему не более 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пропофол Каби 10 мг/мл, или емкость с препаратом следует заменить.
Инфузия разведенного Пропофола Каби 10 мг/мл.
Для введения разведенного Пропофола Каби 10 мг/мл возможно использование различных вариантов систем для внутривенных вливаний. Однако применение стандартных систем не гарантирует от случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного попофола.
В систему для внутривенных вливаний следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий. При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола.
Максимальное разведение Пропофола Каби 10 мг/мл не должно превышать 1 части пропофола на 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (содержание активного вещества в разведенном растворе не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, вливание следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения.
Пропофол Каби 10 мг/мл не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций. Однако допускается совместное введение 5 % раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида с Пропофолом Каби 10 мг/мл через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения препарата.
Для снижения болезненности в месте введения Пропофола Каби 10 мг/мл непосредственно перед началом инфузий можно ввести лидокаин.
Кроме того, перед инфузией Пропофол Каби 10 мг/мл можно смешивать с лидокаином, не содержащим консерванты (20 частей пропофола и 1 часть 1% раствора лидокаина). Миорелаксанты, такие как атракурия безилат и мивакурия хлорид могут вводиться в месте введения Пропофола Каби 10 мг/мл только после струйного промывания. Система для введения неразведенного Пропофола Каби 10 мг/мл должна быть заменена по окончании 12-часового периода после вскрытия ампулы или флакона.
Разведение Пропофола Каби 10 мг/мл раствором глюкозы для внутривенного введения 5 % или раствором натрия хлорида для внутривенного введения 0,9 % должно осуществляться в асептических условиях непосредственно перед вливанием, введение должно быть завершено в течение 6 часов после разведения.
Длительность применения не должна превышать 7 дней.
Побочные эффекты
Распространенными побочными эффектами Пропофола Каби 10 мг/мл являются снижение артериального давления и подавление функции дыхания. Эти эффекты зависят от дозы пропофола, а также типа премедикации и сопутствующей терапии.
Ниже приводится следующая классификация побочных эффектов:
Очень частые (?1:10)
Частые (от ?1:100 до <1:10)
Нечастые (от ?1:1000 до <1:100)
Редкие (от ?1:10 000 до <1:1000)
Очень редкие (<1:10 000); неизвестные (побочные эффекты, частоту которых трудно оценить исходя из доступных данных).
В рамках каждой группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания их клинической значимости:
Иммунные нарушения
Редкие:
Анафилактические реакции, в том числе отек Квинке, бронхоспазм, эритема и снижение артериального давления.
Метаболические нарушения
Частые:
Гипертриглицеридемия
Психические расстройства:
Редкие:
Эйфория и повышение сексуальной функции во время восстановительного периода.
Неврологические расстройства:
Частые:
Спонтанные движения и миоклонус во время введения в анестезию, минимальное возбуждение.
Редкие:
Головная боль, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода.
Эпилептиформные припадки, включая судороги и опистотонус.
Очень редкие:
Поздние эпилептиформные припадки, развивающиеся через несколько часов или дней. Риск развития судорог у пациентов с эпилепсией после введения пропофола. Случаи отсутствия сознания после операции.
Изменения со стороны сердца/сосудистые нарушения
Частые:
Во время введения в анестезию снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия, «приливы».
Нечастые:
Выраженное снижение артериального давления.
Может потребоваться снижение скорости введения Пропофола Каби 10 мг/мл и/или заместительное введение жидкости, при необходимости – сосудосуживающих средств. Следует учитывать возможность резкого снижения АД у пациентов с нарушенным коронарным или церебральным кровотоком или больных с гиповолемией. Нарастающая брадикардия, вплоть до асистолии, во время общей анестезии. Возможно внутривенное введение м-холиноблокаторов во время введения в общую анестезию или во время поддерживающего наркоза.
Редкие:
Аритмия в восстановительный период.
Тромбоз и флебит.
Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения
Частые:
При введении в анестезию гипервентиляция, преходящее апноэ, кашель, икота.
Нечастые:
Кашель во время поддерживающего наркоза.
Редкие:
Кашель во время восстановительного периода.
Очень редкие:
Отек легких.
Желудочно-кишечные нарушения
Редкие:
Тошнота и рвота во время восстановления.
Очень редкие:
После введения пропофола описаны случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь не установлена.
Изменения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редкие:
Тяжелые изменения тканей после случайного паравенозного введения.
Изменения со стороны почек и мочевых путей
Редкие:
Изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.
Общие и местные реакции
Очень частые:
Боль в месте инъекции.
Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или инфузии препарата в более крупную вену предплечья или локтевую ямку.
При сочетанном введении лидокаина редко (от ?1:10 000 до <1:1000) наблюдались следующие нежелательные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, судороги, брадикардия, аритмии сердца и шок.
Редкие:
Послеоперационная лихорадка.
Очень редкие:
Описаны отдельные случаи тяжелых нежелательных эффектов в виде комплекса симптомов: рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия и сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.
Белая гомогенная эмульсия.
1 мл эмульсии содержит:
активное вещество: пропофол — 10,0 мг; вспомогательные вещества: соевое бобов масло, фосфолипиды яичного желтка, глицерол, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска
Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл.
Анестезирующие средства. Прочие средства для общей анестезии. Код ATX: N01 АХ 10^
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пропофол (2,6-диизопропилфенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия. В зависимости от скорости введения время наступления анестезии составляет 30-40 секунд. Время действия после введения болюсной дозы в зависимости от метаболизма и элиминации составляет 4-6 мин.
При применении Пропофола Фрезениус в соответствии с рекомендациями не наблюдается клинически значимого накопления пропофола после нескольких инъекций или инфузий. Пациенты быстро восстанавливают сознание.
При применении Пропофола Фрезениус для индукции анестезии могут наблюдаться брадикардия и снижение артериального давления, что вероятно связано с ваготоническим эффектом и ингибированием симпатической активности. Гемодинамические параметры обычно нормализуются во время анестезии.
Ограниченные исследования по длительности анестезии у детей показывают, что безопасность и эффективность остаются неизменными при анестезии продолжительностью до 4 часов. Литературные данные по применению пропофола у детей для длительной анестезии также демонстрируют безопасность и эффективность.
Фармакокинетика
Пропофол Фрезениус на 98% связывается с белками плазмы. Кинетика препарата после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс: 1,5—2л/мин). Клиренс происходит через метаболические процессы в основном, в печени, где он является зависимым от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые экскретируются в мочу.
После однократной дозы 3 мг/кг внутривенно клиренс пропофола/кг массы тела повышается с возрастом следующим образом: медиана клиренса была значительно ниже у новорожденных <1 месяца (n= 25) (20 мл/кг/мин), в сравнении с детьми более старшего возраста (n= 36, возрастной диапазон 4 месяца — 7 лет). Кроме того, межиндивидуальная вариабельность была существенной у новорожденных (диапазон 3,7 — 78 мл/кг/мин). В связи с ограниченными данными исследований, которые указывают на значительную вариабельность, невозможно дать какие-либо рекомендации по дозам для данной возрастной группы.
Медиана клиренса пропофола у детей более старшего возраста после однократного болюсного введения 3 мг/кг составляла 37,5 мл/мин/кг (4 — 24 месяца) (n= 8), 38,7 мл/мин/кг (11 — 43 месяца) (n= 6), 48 мл/мин/кг (1-3 года) (n= 12), 28,2 мл/мин/кг (4-7 лет) (n= 10), в сравнении с 23,6 мл/мин/кг у взрослых (n= 6).
для вводной анестезии и ее поддержания у взрослых и детей старше 1 месяца;
в целях обеспечения седативного эффекта, отдельно или в комбинации с местной и регионарной анестезией, у взрослых и детей старше 1 месяца при проведении хирургических и диагностических процедур;
для обеспечения седативного эффекта у взрослых и детей старше 16 лет, получающих интенсивную терапию и находящихся на ИВЛ (искусственной вентиляции легких).
Пропофол Фрезениус должен применяться только врачами, имеющими подготовку по анестезии или для лечения пациентов в отделении интенсивной терапии, в клиниках или в оснащенных надлежащим образом дневных стационарах.
Должен проводиться постоянный мониторинг функций кровообращения и дыхания (например, ЭКГ, пульсоксиметрия). Оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей у пациента, искусственной вентиляции легких и другое оборудование для реанимации должно быть незамедлительно доступны в любой момент времени.
Для седации во время хирургических и диагностических процедур Пропофол Фрезениус не должен вводиться тем же лицом, которое проводит хирургическую или диагностическую процедуру.
Доза Пропофола Фрезениус подбирается индивидуально в зависимости от реакции больного на премедикацию. Как правило, при использовании препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.
Общая анестезия у взрослых
Вводная анестезия
Для индукции общей анестезии Пропофол Фрезениус вводят дробно (примерно 20-40 мг каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии.
Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела.
У пациентов старшего возраста и у пациентов, имеющих по шкале ASA (Американское общество анестезиологов) класс III и IV, особенно у лиц с нарушением функции сердца, потребность обычно меньше, и общую дозу Пропофола Фрезениус можно снизить до 1 мг пропофола/кг массы тела. Требуется более медленное введение Пропофола Фрезениус: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.
Поддержание анестезии
При использовании Пропофола Фрезениус поддержание анестезии достигается либо посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных введений.
Для поддержания анестезии путем непрерывной инфузии дозу и скорость введения подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг пропофола /кг массы тела/ч. При малых операциях, например при минимально инвазивных процедурах, может требоваться меньшая поддерживающая доза — примерно 4 мг/кг массы тела/ч.
У пожилых пациентов, пациентов в нестабильном общем состоянии, пациентов с нарушением функции сердца или пациентов с гиповолемией и пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, дозировку Пропофола Фрезениус можно снижать и более в зависимости от степени тяжести состояния пациента и применяемой анестезиологической методики.
Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол Фрезениус следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5-5 мл препарата.
Быстрое болюсное введение (однократное или повторное) не следует применять у пожилых пациентов, так как это может привести к угнетению сердцебиения и дыхания.
Общая анестезия у детей старше 1 месяца
Вводная анестезия
Во время применения с целью индукции рекомендуется титровать дозу до появления клинических признаков начала общей анестезии. Доза должна быть изменена с учетом возраста и/или массы тела пациента. При индукции общей анестезии у детей старше 8 лет обычно требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Детям более младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может требоваться более высокая доза (2,5-4 мг/кг массы тела).
Поддержание анестезии
Анестезию можно поддерживать посредством введения Пропофола Фрезениус в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания требуемой глубины анестезии. Необходимая скорость введения значительно варьирует между пациентами, но при применении скорости в диапазоне 9 мг/кг/ч -15 мг/кг/ч обычно достигается
удовлетворительная анестезия. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, потребности в дозе могут бьггь выше.
Для пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, рекомендованы более низкие дозы.
Седация для проведения диагностических и хирургических процедур у взрослых пациентов
Для обеспечения седации во время хирургических и диагностических процедур дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с клиническим ответом. Большинству пациентов требуется 0,5-1 мг пропофола/кг массы тела на протяжении 1-5 минут для развития седации. Поддержание седации может осуществляться путем титрования инфузии Пропофола Фрезениус до желаемого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-4,5 мг пропофола/кг массы тела/ч. Инфузия может быть дополнена болюсным введением 10-20 мг пропофола (1-2 мл Пропофола Фрезениус), если требуется быстрое увеличение глубины седации.
У пациентов старше 55 лет и у пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, могут потребоваться более низкие дозы Пропофола Фрезениус, а также может потребоваться уменьшение скорости введения.
Седация для проведения диагностических и хирургических процедур у детей старше 1 месяца
Дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. Большинству педиатрических пациентов требуется 1-2 мг пропофола/кг массы тела для проявления седации. Поддержание седации может осуществляться путем титрования инфузии Пропофола Фрезениус до желаемого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-9 мг пропофола/кг/ч. Инфузия может быть дополнена болюсным введением до 1 мг/кг массы тела, если требуется быстрое увеличение глубины седации.
Пациентам, отнесенным по шкале ASA к классам III и IV, могут требоваться более низкие дозы.
Седация у взрослых и детей старше 16 лет в отделении интенсивной терапии
Если препарат применяется для обеспечения седации у пациентов на искусственной вентиляции легких в условиях отделения интенсивной терапии, рекомендовано вводить Пропофол Фрезениус путем непрерывной инфузии. Дозу следует корректировать в зависимости от необходимой глубины седации. Обычно удовлетворительная седация достигается при скорости введения в диапазоне от 0,3 до 4,0 мг пропофола/кг массы тела/ч. Применение скоростей инфузии более 4,0 мг пропофола/кг массы тела/ч не рекомендовано (см. раздел «Меры предосторожности»).
Ведение пропофола с использованием системы инфузии для целевой концентрации (TCI) не рекомендуется для седации в отделении интенсивной терапии.
Способ введения
Для внутривенного введения.
Пропофол Фрезениус может применяться для инфузии в неразведенном виде. Разведение Пропофола Фрезениус рекомендуется только 5% раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенного введения, только в стеклянных флаконах.
При инфузии неразведенного Пропофола Фрезениус рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля скорости введения препарата, такие, как счетчик капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы.
Контейнер следует встряхнуть перед использованием. Если после встряхивания наблюдается расслоение, эмульсию применять не следует.
Использовать только в том случае, если эмульсия гомогенна, а упаковка не повреждена.
Перед применением резиновую прокладку на колпачке флакона или шейку ампулы обрабатывают спиртом.
Любой остаток содержимого контейнера после однократного применения должен быть уничтожен.
Поскольку Пропофол Фрезениус представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов. При вскрытии флакона или ампулы, содержащей Пропофол Фрезениус, необходимо строго соблюдать правила асептики. Использовать эмульсию немедленно после вскрьггия контейнера.
В течение всего периода введения Пропофола Фрезениус должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального введения. При совместном введении Пропофола Фрезениус с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять ближе к канюле.
Пропофол Фрезениус нельзя вводить через микробиологический фильтр.
Пропофол Фрезениус и любое оборудование для инфузий, содержащее пропофол, предназначены для однократной инъекции или инфузии только одному пациенту индивидуально.
Неиспользованную часть раствора Пропофола Фрезениус следует утилизировать.
Инфузия неразведенного Пропофола Фрезениус
При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола Фрезениус, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную систему не более 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пропофол Фрезениус, или емкость с препаратом следует заменить.
Инфузия разведенного Пропофола Фрезениус
Для введения разведенного Пропофола Фрезениус возможно использование различных вариантов систем для внутривенных введений. Следует иметь в виду, что применение стандартных систем не гарантирует случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного Пропофола Фрезениус. В систему для внутривенного введения следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий. При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола.
Рекомендуемое разведение Пропофола Фрезениус: 1 часть пропофола и 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (содержание активного вещества в разведенном растворе не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, введение следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения.
Пропофол Фрезениус не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций. Совместное введение 5% (м/об) раствора глюкозы, 0,9% (м/об) раствора натрия хлорида или 0,18% (м/об) раствора натрия хлорида и 4% (м/об) раствора глюкозы возможно посредством соответствующих дополнительных приспособлений в месте установки катетера
Для снижения болезненности в месте введения допустимо смешивать Пропофол Фрезениус со свободным от консерванта 1% раствором лидокаина гидрохлорида для инъекций (20 частей Пропофола Фрезениус +1 часть 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций) непосредственно перед введением. Смесь должна применяться в течение 6 часов после приготовления.
Препараты миорелаксантов, такие как атракурий и мивакурий, могут вводиться в месте введения Пропофола Фрезениус только после струйного промывания.
Пропофол может также применяться с использованием системы инфузии до целевой концентрации.
Продолжительность применения
Продолжительность применения не должна превышать 7 дней.
Вводная и поддерживающая анестезия или седация с использованием пропофола обычно протекает мягко с минимальными признаками возбуждения. Наиболее часто описываемой побочной реакцией является гипотензия. Природа, степень тяжести и частота нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов, получающих пропофол, могут быть связаны с состоянием пациента и операционными или терапевтическими процедурами, которые проводились.
Наблюдались побочные эффекты, со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), и неизвестно (невозможно установить согласно имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции, в том числе ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема и гипотензия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Неизвестно: метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперлипидемия*.
Нарушения психики
Неизвестно: эйфория и повышение сексуальной функции. Злоупотребление лекарственным препаратом и лекарственная зависимость.
Злоупотребление лекарственным препаратом и лекарственная зависимость преимущественно имели место у медицинских работников.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль во время фазы восстановления.
Редко: эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус во время введения, поддержания и восстановления, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода.
Очень редко: бессознательное состояние после операции.
Неизвестно: непроизвольные движения.
Нарушения со стороны сердца
Часто: брадикардия и тахикардия во время введения в анестезию. Серьезные случаи брадикардии встречаются редко. Имели место отдельные сообщения о прогрессировании вплоть до асистолии.
Редко: отек легких.
Неизвестно: сердечная аритмия, сердечная недостаточность*. Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в подобных случаях обычно не отвечала на инотропное поддерживающее лечение.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: гипотензия. Изредка гипотензия может потребовать введения жидкости внутривенно и уменьшения скорости введения пропофола.
Нечасто: тромбоз и флебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: преходящее апноэ, кашель и икота при введении в анестезию.
Неизвестно: угнетение дыхания (зависит от дозы).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота и рвота во время фазы восстановления. Очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно: гепатомегалия*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестно: рабдомиолиз*. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.
Неизвестно: почечная недостаточность*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: боль в месте инъекции в начале введения.
Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или его инфузии в более крупную вену предплечья или локтевую ямку.
Очень редко: некроз тканей после случайного внесосудистого введения. Некроз описывался, когда жизнеспособность тканей была нарушена.
Неизвестно: местная боль, отек после случайного внесосудистого введения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Неизвестно: изменения типичные для синдрома Бругада на ЭКГ* (повышение сегмента ST и скругление зубца Т на ЭКГ).
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Очень редко: послеоперационная лихорадка.
* Комбинация этих явлений, описываемая как «синдром инфузии пропофола», может наблюдаться у серьезно больных пациентов, имеющих множественные факторы риска развития данных явлений.
Гиперчувствительность к пропофолу или любому из компонентов препарата.
Пропофол Фрезениус содержит соевое масло, и его не следует применять у пациентов, которые имеют гиперчувствительность к арахису или сое.
Пропофол нельзя применять у пациентов в возрасте 16 лет или младше для седации в отделении интенсивной терапии.
Симптомы
Угнетение сердечной и дыхательной деятельности.
Лечение
При угнетении дыхания рекомендуется искусственная вентиляция кислородом, а при угнетении сердечно-сосудистой системы следует изменить положение пациента таким образом, чтобы его голова находилась в опущенном положении. В тяжелом случае можно использовать вазопрессорные и плазмозамещающие средства.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациентов следует предупредить, что выполнение заданий, требующих навыков, таких как управление автомобилем и работа с механизмами, может быть нарушено в течение некоторого времени после применения пропофола.
После применения Пропофола Фрезениус пациент должен находиться под наблюдением в течение соответствующего периода времени. Пациента следует проинструктировать о том, что ему не следует управлять автомобилем, работать с механизмами или работать в потенциально опасных ситуациях. Пациентам не следует позволять идти домой без сопровождения, также их следует проинструктировать о том, что им следует избегать употребления алкоголя.
Вызываемые пропофолом нарушения обычно не проявляются спустя 12 часов.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Безопасность пропофола во время беременности не бьша установлена. Пропофол не следует назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Пропофол проникает через плаценту и может вызывать синдром угнетения новорожденных. Пропофол, однако, может применяться во время искусственного прерывания беременности.
Высоких доз (более 2,5 мг пропофола/кг массы тела для введения в наркоз или 6 мг пропофола/кг массы тела/ч для поддерживающего наркоза) следует избегать.
Лактация
Исследования среди матерей, проводящих грудное вскармливание, показали, что небольшие количества пропофола выделяются в грудное молоко. Следовательно, женщины не должны проводить грудное вскармливание в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, вырабатываемое в рамках данного периода, следует выбросить.
Пропофол должен применять специалист, имеющий подготовку в применении анестезии (или, когда это необходимо, врачи, имеющие подготовку по лечению пациентов в отделении интенсивной терапии).
За пациентами следует проводить постоянный мониторинг, и оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции, кислородной поддержки и другое оборудование для проведения реанимации должно быть легкодоступно в любое время. Пропофол не должен применять тот же специалист, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.
Сообщалось о случаях злоупотребления и зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как при применении других препаратов для общей анестезии, применение пропофола без обеспечения проходимости дыхательных путей может приводить к летальным осложнениям со стороны дыхательных путей.
Если пропофол применяется для седации с сохраненным сознанием, для хирургических и диагностических процедур, за пациентами следует проводить непрерывный мониторинг на предмет появления ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и снижения сатурации кислорода.
Как и в случае других седативных препаратов, при применении пропофола для седации во время хирургических процедур, могут иметь место непроизвольные движения. Во время проведения процедур, требующих неподвижности, эти движения могут быть опасны.
Достаточный период необходим перед выпиской пациента для того, чтобы гарантировать полное восстановление после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может сопровождаться развитием периода послеоперационного бессознательного состояния, что может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Этому может предшествовать или не предшествовать период пробуждения. Несмотря на то, что восстановление является самопроизвольным, следует применять надлежащую терапию у пациента без сознания. Вызываемые пропофолом нарушения обычно не проявляются спустя 12 часов.
Эффекты пропофола, проводимая процедура, одновременно применяемые лекарственные препараты, возраст и состояние пациента следует принимать во внимание, давая пациенту рекомендации относительно:
целесообразности сопровождения в период, когда пациент покидает учреждение, где препарат вводился;
времени возобновления выполнения требующих повышенного внимания или опасных задач, таких как управление автомобилем;
применения других препаратов, которые могут вызывать седацию (например, бензодиазепинов, опиатов, алкоголя).
Отсроченные эпилептиформные приступы могут иметь место даже у пациентов, не страдающих эпилепсией, период запаздывания может находиться в диапазоне от нескольких часов до нескольких дней.
Особые группы пациентов
Сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения или дыхательная недостаточность и гиповолемия
Как и при применении других внутривенных препаратов для анестезии, следует проявлять осторожность у пациентов с нарушением функции сердца, дыхательной системы или печени или у пациентов с гиповолемией или ослабленных пациентов.
Клиренс пропофола зависит от кровотока, следовательно, одновременно применяемый лекарственный препарат, который уменьшает сердечный выброс, будет также снижать клиренс пропофола.
Сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения или дыхательная недостаточность и гиповолемия должны быть компенсированы перед применением пропофола.
Пропофол не следует применять у пациентов с запущенной сердечной недостаточностью или другими серьезными заболеваниями миокарда, кроме как с чрезвычайной осторожностью и под интенсивным мониторингом.
В связи с применением более высокой дозировки у пациентов со значительным избытком массы тела должен приниматься во внимание риск гемодинамических эффектов в отношении сердечно-сосудистой системы.
Пропофол лишен ваголитической активности, и его применение сопровождалось сообщениями о брадикардии (иногда — выраженной), а также асистолии. Следует рассмотреть необходимость внутривенного введения антихолинергического препарата перед вводным наркозом или во время поддерживающего наркоза, особенно в тех ситуациях, когда высока вероятность преобладания тонуса блуждающего нерва или когда пропофол применяется в комбинации с другими препаратами, которые с высокой вероятностью могут вызывать брадикардию.
Эпилепсия
Если пропофол применяется у пациента с эпилепсией, может иметь место риск судорог.
У пациентов с эпилепсией могут иметь место отсроченные эпилептиформные приступы, период запаздывания может находиться в диапазоне от нескольких часов до нескольких дней. Перед проведением анестезии пациенту с эпилепсией, следует проверить, получал ли пациент лечение в связи с эпилепсией. Несмотря на то, что несколько исследований продемонстрировали эффективность при лечении эпилептического статуса, применение пропофола у пациентов с эпилепсией также может повышать риск судорог.
Применение пропофола не рекомендовано при электросудорожной терапии.
Пациенты с нарушениями метаболизма жиров
Надлежащее лечение должно применяться у пациентов с нарушениями метаболизма жиров и при других состояниях, когда жировые эмульсии должны применяться с осторожностью.
Пациенты с высоким внутричерепным давлением
Особая осторожность должна проявляться у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, так как имеет место риск значительного снижения внутричерепного перфузионного давления.
Педиатрическая популяция
Применение пропофола не рекомендовано у новорожденных детей, так как данная популяция пациентов не была в полной мере исследована. Фармакокинетические данные указывают на то, что у новорожденных значительно снижен клиренс и имеется очень высокая межиндивидуальная вариабельность. Относительная передозировка могла бы иметь место при применении дозы, рекомендованной для детей более старшего возраста, что могло бы привести к тяжелому угнетению сердечно-сосудистой деятельности.
Пропофол Фрезениус не рекомендован для общей анестезии у детей младше 1 месяца.
Пропофол нельзя применять у пациентов в возрасте 16 лет и младше для седации в отделениях интенсивной терапии, так как безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не была продемонстрирована.
Консультативное заключение касательно лечения в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Применение инфузий эмульсии пропофола для седации в ОИТ сопровождалось совокупностью метаболических нарушений и недостаточностью систем органов, которые могли бы привести к смерти. Сообщения были получены по комбинациям следующих состояний: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ по типу синдрома Бругада (повышение сегмента ST и скругленный зубец Т) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, обычно не отвечающая на инотропное поддерживающее лечение. Комбинации этих явлений называют «синдромом инфузии пропофола». Эти явления, в основном, наблюдались у пациентов с серьезными травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозировки, превышающие таковые у взрослых, для седации в отделении интенсивной терапии.
Следующие факторы являются основными для риска развития данный явлений: снижение доставки кислорода в ткани; серьезные неврологические повреждения и/или сепсис; высокие дозировки одного или нескольких фармакологических препаратов — препаратов, вызывающих сужение сосудов, стероидов, инотропных препаратов и/или пропофола (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч в течение более 48 часов).
Специалисты, назначающие препарат, должны быть предупреждены об упомянутых выше факторах риска. Следует немедленно прекратить применение пропофола, если вышеупомянутые признаки появляются. Все седативные и терапевтические препараты, применяемые в отделении интенсивной терапии, следует титровать для поддержания оптимальной доставки кислорода и гемодинамических параметров. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение для поддержания церебрального перфузионного давления во время терапии.
Лечащим врачам напоминают, что по возможности не следует превышать дозировку 4 мг/кг/ч. Надлежащее лечение следует применять у пациентов с нарушениями метаболизма жиров и при других состояниях, когда жировая эмульсия должна применяться с осторожностью.
Рекомендовано проведение мониторинга уровней липидов крови, если пропофол применяется у пациентов, в отношении которых полагают, что имеет место определенный риск перегрузки жирами. Применение пропофола следует корректировать соответствующим образом, если мониторинг указывает на то, что жир выводится из организма недостаточно. Если пациент одновременно получает другие липиды внутривенно, должно быть осуществлено снижение количества с учетом жиров вводимых с инфузией пропофола. 1,0 мл Пропофола Фрезениус содержит приблизительно 0,1 г жиров.
Дополнительные меры предосторожности
Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с митохондриальными заболеваниями. Такие пациенты могут быть подвержены обострениям заболевания при проведении анестезии, операции и лечения в ОПТ. Поддержание нормотермии, обеспечение углеводами и надлежащая гидратация рекомендованы для данных пациентов. Ранние клинические признаки митохондриального заболевания и «синдрома инфузии пропофола» могут быть подобными.
Пропофол Фрезениус не содержит никаких противомикробных консервантов и поддерживает рост микроорганизмов.
Если пропофол нужно аспирировать, его следует набирать в асептических условиях в стерильный шприц или инфузионную систему сразу же после открытия ампулы или нарушения герметичности флакона. Введение следует начинать немедленно. Следует поддерживать асептические условия, как для пропофола, так и для оборудования для инфузии на протяжении всего периода инфузии. Любые инфузионные жидкости, добавляемые в линию к пропофолу, следует вводить вблизи места расположения канюли. Пропофол нельзя применять через микробиологический фильтр.
Пропофол и любой шприц, содержащий пропофол, предназначены для однократного использования у одного пациента. В соответствии с утвержденными руководствами для других жировых эмульсий, одна инфузия пропофола не должна превышать по времени 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, чтобы из этого ни наступило раньше, систему, содержащую Пропофол Фрезениус, или емкость с препаратом следует заменить.
Боль в месте введения
Чтобы снизить боль в месте введения во время вводного наркоза с использованием Пропофола Фрезениус, перед введением эмульсии пропофола можно вводить лидокаин. Лидокаин нельзя применять у пациентов с наследственной острой порфирией.
Пропофол Фрезениус содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, т.е. является, по сути, «не содержащим натрия».
Пропофол применялся в комбинации со спинальной и эпидуральной анестезией и другими широко применяемыми препаратами для премедикации, нейромышечными блокаторами, ингаляционными препаратами и обезболивающими препаратами; случаи фармакологической несовместимости не встречались. Более низкие дозы пропофола могут требоваться, когда общая анестезия или седация применяются как дополнение к регионарным анестезиологическим методикам.
Выраженная гипотензия описывалась после вводного наркоза с применением пропофола у пациентов, которые получали лечение рифампицином.
Сообщалось, что одновременное применение бензодиазепинов, парасимпатолитических препаратов или ингаляционных анестетиков пролонгирует анестезию и уменьшает частоту дыхания.
После дополнительной премедикации с применением опиоидов седативные эффекты пропофола могут усиливаться и пролонгироваться, и может иметь место более высокая частота и большая продолжительность апноэ.
Следует принимать во внимание, что одновременное применение пропофола и лекарственных препаратов для премедикации, ингаляционных препаратов или обезболивающих средств может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Одновременное применение средств, угнетающих центральную нервную систему (например, алкоголь, препараты для общей анестезии, наркотические анальгетики), будет приводить к интенсификации их седативных эффектов. Если Пропофол Фрезениус комбинируют с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, которые применяются парентерально, может иметь место угнетение дыхания и сердечно-сосудистой деятельности.
После применения фентанила уровень пропофола в крови может временно повышаться с повышением частоты апноэ.
Брадикардия и остановка сердца могут иметь место после лечения с применением суксаметония или неостигмина.
Лейкоэнцефалопатия была описана при применении жировой эмульсии, когда Пропофол Фрезениус применялся у пациентов, получающих циклоспорин.
У пациентов, принимающих вальпроаты, наблюдалась необходимость в более низких дозах пропофола. При одновременном применении с вальпроатами может рассматриваться снижение дозы пропофола.
Хранить при температуре не выше 25° С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
20 мл эмульсии в ампуле из бесцветного стекла, маркированной точкой. 5 ампул с инструкцией по применению в картонной пачке.
50 мл эмульсии во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с пластиковым колпачком-контролем первого вскрытия. 1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.
Заявитель
Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия
Производитель
Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Австрия.
Представитель иностранного производителя
ООО «ФрезСервисСистем»
223053, Минский район, д. Боровляны, а/я 42, тел./факс: +375 17 389 72 93,