Пропофол инструкция по применению в ампулах внутривенно взрослым

Дата последнего изменения: 03.07.2013

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности

Эмульсия
для внутривенного введения.

1 мл
препарата содержит

Активное вещество:

Пропофол
— 10 мг

Вспомогательные
вещества:

Соевых
бобов масло — 100 мг, лецитин яичный — 12 мг, глицерол —
22,5 мг, натрия гидроксид — q.s.,
вода для инъекций — до 1 мл.

Белая
или почти белая эмульсия, свободная от видимых посторонних включений.

Снижение
концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения
инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели. Первая фаза
характеризуется очень быстрым распределением (период полураспределения равен
2–4 минутам), вторая — быстрым выведением (период полувыведения равен
30–60 минутам). Далее следует более медленная конечная фаза, для которой
характерно перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани в кровь.

Пропофол
быстро распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен
1,5–2 л/мин). Выведение осуществляется путем метаболизма, главным образом
в печени, в результате чего образуются конъюгаты пропофола и соответствующий
ему хинол, выделение которых происходит вместе с мочой. В тех случаях, когда
пропофол применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови
асимптотически достигает равновесного значения, соответствующего скорости
введения. В пределах рекомендуемых скоростей инфузии фармакокинетика пропофола
носит линейный характер.

Пропофол
— короткодействующее средством для общей анестезии с началом действия в течение
примерно 30 секунд. Механизм действия пропофола, как и всех средств для
общей анестезии, недостаточно ясен.

Как
правило, при применении пропофола для индукции анестезии и для ее поддержания,
наблюдается снижение среднего артериального давления и небольшие изменения
частоты сердечных сокращений. Тем не менее, гемодинамические показатели обычно
остаются относительно устойчивыми во время поддержания анестезии, а частота
неблагоприятных гемодинамических изменений низкая. Хотя после введения
пропофола может возникать угнетение дыхания, любые из этих эффектов качественно
подобны тем, что возникают при применении других внутривенных анестезирующих
средств, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол
уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный
метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у больных с
изначально повышенным внутричерепным давлением.

Выход
из наркоза обычно происходит быстро, с ясным сознанием и сопровождается низким
процентом случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты.

Как
правило, после анестезии пропофолом случаи послеоперационной тошноты и рвоты
встречаются реже, чем после ингаляционной анестезии. Возможно, это связано с
противорвотным эффектом пропофола. Пропофол при обычно достигаемых в
клинических условиях концентрациях не подавляет синтез гормонов коры
надпочечников.

—       
индукция и
поддержание общей анестезии;

—       
обеспечение
седативного эффекта у взрослых больных, получающих интенсивную терапию и
которым проводится искусственная вентиляция легких (ИВЛ);

—       
обеспечение
седативного эффекта у взрослых больных, находящихся в сознании, для проведения
хирургических и диагностических процедур.

Гиперчувствительность
к любому из компонентов препарата.

Детский
возраст до 3-х лет.

Для
обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии противопоказан при
крупе или эпиглоттите для детей всех возрастных групп.

С осторожностью

Заболевания
сердца, дыхательных путей, почек или печени; гиповолемия, ослабленные больные,
эпилепсия и нарушения липидного обмена.

Пропофол
не следует применять в период беременности, однако, он применяется во время
прерывания беременности в первом триместре. Пропофол проникает через
плацентарный барьер и его применение может быть связано с неонатальной
депрессией. Его не следует применять в акушерстве в качестве анестезирующего
средства. Для новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не была
установлена безопасность применения пропофола у кормящих матерей.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутривенно.

Как
правило, пропофол применяется совместно с анальгезируюшими средствами.

Более
низкие дозы могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия
используется в качестве дополнения к регионарной анестезии.

Взрослые

Индукция общей анестезии

Применяется
посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того,
проводилась или не проводилась премедикация, введение пропофола рекомендуется
титровать (болюсные инъекции или инфузия примерно 40 мг каждые
10 секунд — для среднего взрослого пациента в удовлетворительном
состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков
анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя
доза пропофола составляет 1,5–2,5 мг/кг массы тела. Необходимую суммарную
дозу можно уменьшить, используя более низкие скорости введения
(20–50 мг/мин). Для пациентов старше этого возраста, как правило,
требуется более низкая доза. Пациентам 3 и 4 классов по шкале ASA (American
Society of Anesthesiologist) введение следует осуществлять с более низкой
скоростью (примерно 20 мг каждые 10 секунд).

Поддержание общей анестезии

Требуемую
глубину анестезии можно поддерживать или постоянной инфузией или посредством
повторных болюсных инъекций пропофола.

Постоянная инфузия:
необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от
индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах
4–12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.

Повторные болюсные инъекции:
используется введение нарастающих доз от 25 мг до 50 мг в зависимости
от клинической необходимости.

Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии

Рекомендуется
применять посредством постоянной инфузии. Скорость инфузии следует
корректировать с учетом необходимой глубины седативного эффекта. Доза в
пределах 0,3 до 4,0 мг/кг/ч должна обеспечить достижение
удовлетворительного седативного эффекта.

Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания у
пациентов во время хирургических и диагностических процедур

Скорость
введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического
ответа пациента. Для большинства пациентов требуется 0,5–1 мг/кг массы
тела в течение 1–5 мин для возникновения седативного эффекта. Для
поддержания седативного эффекта скорость инфузии следует корректировать
согласно необходимой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов
требуется скорость в пределах 1,5–4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое
увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может
быть использовано болюсное введение 10–20 мг пропофола. Для пациентов 3 и
4 классов по шкале ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.

Больные пожилого возраста

У
пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы. Уменьшенная
доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в
зависимости от ответа пациента. При использовании для поддержания анестезии или
для обеспечения седативного эффекта скорость инфузии или «целевая концентрация»
препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA может
потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Для избегания
угнетения сердечной и дыхательной системы пожилым больным не рекомендуется
быстрое болюсное введение (единичное или повторное).

Дети

Не
применяется у детей в возрасте до 3 лет.

Индукция общей анестезии

В
целях обеспечения индукции анестезии у детей пропофол рекомендуется вводить
медленно до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу следует
корректировать в соответствии с возрастом и/или весом ребенка. Для большинства
детей в возрасте старше 8 лет для индукции анестезии требуется примерно
2,5 мг/кг массы тела. Для детей младше этого возраста необходимая доза
может быть выше. Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов по
шкале ASA.

Поддержание общей анестезии

Поддержание
анестезии достигается посредством постоянной инфузии, либо посредством
повторных болюсных инъекций, требуемых для поддержания необходимой глубины
анестезии. Необходимая скорость введения отличается у различных пациентов.
Обычно удовлетворительная анестезия обеспечивается при скорости инфузии в
пределах 9–15 мг/кг/ч.

Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания во
время хирургических и диагностических процедур

Применение
у детей независимо от возраста при данном показании не рекомендуется.

Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии

Применение
у детей независимо от возраста при данном показании не рекомендуется.

Введение

Пропофол
можно вводить не разведенным, только с использованием перфузора или инфузомата
для обеспечения контроля за скоростью введения.

Также
можно применять разведенным только 5% раствором декстрозы, предназначенным для
внутривенного введения. Раствор, разведение которого не должно превышать
соотношения 1:5 (2 мг пропофола/мл), должен быть приготовлен
непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение
6 часов.

Пропофол
можно вводить через тройник с клапаном рядом с местом инъекции, одновременно с
введением 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 0,9% раствора
натрия хлорида для внутривенного введения или 4% раствора декстрозы с 0,18%
раствором натрия хлорида для внутривенного введения.

Пропофол
можно предварительно смешивать с алфентанилом для инъекций, содержащим
500 мкг/мл алфентанила в объемном соотношении 20:1–50:1. Смеси следует
готовить, используя стерильное оборудование, и применять в течение 6 часов
после приготовления.

Для
уменьшения болевых ощущений при начале введения индукционную дозу Пропофола
непосредственно перед введением можно смешать с лидокаином для инъекций в
пропорции: 20 частей Пропофола и до одной части 0,5% или 1% раствора лидокаина.

Разведение Пропофола и совместное введение в сочетании с
другими лекарственными средствами

Боль
в месте введения при индукции (можно уменьшить посредством введения препарата в
большие по размеру вены предплечья и локтевого сгиба. Болевые ощущения также
могут быть уменьшены при совместном введении с лидокаином); синдром отмены у
детей; снижение артериального давления, брадикардия; «приливы» крови к лицу у
детей (возникает во время резкого прекращения введения во время интенсивной
терапии); головная боль, рвота и тошнота во время пробуждения; временное апноэ
во время индукции; тромбозы и флебиты; эпилептиформные движения, включая
конвульсии и опистотонус во время индукции, поддержания анестезии и
пробуждения; рабдомиолиз; послеоперационная лихорадка; панкреатит;
обесцвечивание мочи после продолжительного применения; анафилактические реакции
(ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема); сексуальное растормаживание;
отек легких; послеоперационное бессознательное состояние.

Применение
пропофола вместе со средствами, используемыми для премедикации, с
ингаляционными препаратами и анальгетиками может усилить анестезию, равно как и
побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Препараты,
урежающие частоту сердечных сокращений, усиливают риск развития выраженной
брадикардии, опиоидные анальгетики — риск возникновения апноэ.

Концентрация
пропофола в крови может временно возрастать после введения фентанила.
Корректировать поддерживающую дозу нет необходимости.

У
пациентов, получающих циклоспорин, при введении липидосодержащих эмульсий,
подобных Пропофолу, в некоторых случаях наблюдалась лейкоэнцефалопатия.

При
использовании в качестве дополнения к средствам для местной анестезии могут
оказаться достаточными более низкие дозы пропофола. При введении пропофола
совместно с лидокаином могут наблюдаться следующие побочные эффекты: головокружение,
рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, нарушения сердечной деятельности и
шок.

При
введении миорелаксантов атракурия бесилата и мивакурия хлорида не следует
использовать ту же инфузионную линию, что и для пропофола, без предварительного
ее промывания.

Симптомы

Угнетение
сердечной деятельности и дыхания, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение

Искусственная
вентиляция легких с помощью кислорода, использование вазопрессорных и
плазмозамещающих средства, а также растворов электролитов, симптоматическая
терапия.

Введение
пропофола может проводить только анестезиолог или специалист по интенсивной
терапии, этого не должен делать врач, выполняющий хирургические или
диагностические процедуры. За больным необходимо осуществлять постоянное
наблюдение. В наличии должна быть аппаратура искусственной вентиляции,
кислородного обогащения, а также другие реанимационные средства. Необходимо
уделять особое внимание пациентам, которым вводится Пропофол для седации во
время хирургических и диагностических процедур без использования искусственной вентиляции.

Особую
осторожность необходимо соблюдать при использовании пропофола для анестезии
детей. Безопасность и эффективность пропофола для седации детей младше
18 лет не были доказаны, поскольку регистрировались серьезные побочные
эффекты (включая смертельные исходы) при седации пациентов данной возрастной
группы. К побочным действиям относятся, в частности, развитие метаболического
ацидоза, гиперлипидемия, рабдомиолиз и/или сердечная недостаточность. Такие
побочные действия чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных
путей, получавших препарат для седации в отделении интенсивной терапии в дозах,
превышающих рекомендуемые.

Пропофол
не обладает достаточным ваголитическим действием и его применение связывают со
случаями брадикардии и асистолией. В тех случаях, когда имеется вероятность
преобладания вагусного тонуса, или, когда пропофол применяют в сочетании с
другими средствами, которые могут вызвать брадикардию, представляется
целесообразным внутривенное введение антихолинэргического средства перед
вводной анестезией или в период ее поддержания.

В
случае, если пропофол вводят больному, страдающему эпилепсией, имеется риск
судорог. Перед проведением анестезии пациентов с эпилепсией необходимо
удостовериться в том, что пациенту были даны необходимые противоэпилептические
средства.

Надлежащее
внимание следует уделять пациентам, страдающим нарушением липидного обмена, а
также при других состояниях, требующих осторожного применения жировых эмульсий.

При
одновременном введении других препаратов, содержащих жиры, дозу Пропофола
следует уменьшать, принимая в расчет количество липидов в его составе
(1,0 мл содержит приблизительно 100 мг жира).

В
качестве эмульгатора Пропофол содержит очищенный яичный фосфатид. В результате
растворения образуется лизолецитин — соединение, у которого in vitro были обнаружены гемолитические
свойства. В клинических условиях, даже при полном растворении, риск развития
гемолиза остается низким, если соблюдаются рекомендуемые дозировки. Однако, при
наличии патологии (печеночная и/или почечная недостаточность; низкая
концентрация альбумина в крови) этот риск возрастает, и поэтому следует
регулярно проверять соответствующие показатели.

Перед
переводом пациента в обычное отделение следует убедиться в его полном
пробуждении от общей анестезии. Необходимо отметить, что последствия общей
анестезии могут отрицательно повлиять на способность пациента воспринимать
инструкции, которые даются ему после проведенной операции.

После
введения пропофола пациенту следует воздержаться от управления транспортными
средствами и механизмами и работать только под тщательным наблюдением.

Не
рекомендован прием алкоголя.

Эмульсия
для внутривенного введения 10 мг/мл.

По
20 мл в ампулу бесцветного боросиликатного стекла I типа, маркированную
точкой на верхней части ампулы. 5 ампул помещают в пластиковый поддон.
Пластиковый поддон с инструкцией по применению в картонную пачку.

По
рецепту.

Для
использования только в стационарах.

Список
Б.

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2
года.

Препарат
следует использовать до даты, указанной на упаковке.

После
вскрытия ампулы или флакона препарат следует использовать немедленно.

Срок годности разведенного раствора

Раствор,
разведенный лидокаином, следует использовать немедленно. Раствор, разведенный
5% декстрозой, должен быть использован в течение 6 часов. Любой оставшийся
после первого применения раствор следует немедленно выбросить.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Белая гомогенная эмульсия.

1 мл эмульсии содержит:

активное вещество: пропофол — 10,0 мг; вспомогательные вещества: соевое бобов масло, фосфолипиды яичного желтка, глицерол, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл.

Анестезирующие средства. Прочие средства для общей анестезии. Код ATX: N01 АХ 10^

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия. В зависимости от скорости введения время наступления анестезии составляет 30-40 секунд. Время действия после введения болюсной дозы в зависимости от метаболизма и элиминации составляет 4-6 мин.

При применении Пропофола Фрезениус в соответствии с рекомендациями не наблюдается клинически значимого накопления пропофола после нескольких инъекций или инфузий. Пациенты быстро восстанавливают сознание.

При применении Пропофола Фрезениус для индукции анестезии могут наблюдаться брадикардия и снижение артериального давления, что вероятно связано с ваготоническим эффектом и ингибированием симпатической активности. Гемодинамические параметры обычно нормализуются во время анестезии.

Ограниченные исследования по длительности анестезии у детей показывают, что безопасность и эффективность остаются неизменными при анестезии продолжительностью до 4 часов. Литературные данные по применению пропофола у детей для длительной анестезии также демонстрируют безопасность и эффективность.

Фармакокинетика

Пропофол Фрезениус на 98% связывается с белками плазмы. Кинетика препарата после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс: 1,5—2л/мин). Клиренс происходит через метаболические процессы в основном, в печени, где он является зависимым от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые экскретируются в мочу.

После однократной дозы 3 мг/кг внутривенно клиренс пропофола/кг массы тела повышается с возрастом следующим образом: медиана клиренса была значительно ниже у новорожденных <1 месяца (n= 25) (20 мл/кг/мин), в сравнении с детьми более старшего возраста (n= 36, возрастной диапазон 4 месяца — 7 лет). Кроме того, межиндивидуальная вариабельность была существенной у новорожденных (диапазон 3,7 — 78 мл/кг/мин). В связи с ограниченными данными исследований, которые указывают на значительную вариабельность, невозможно дать какие-либо рекомендации по дозам для данной возрастной группы.

Медиана клиренса пропофола у детей более старшего возраста после однократного болюсного введения 3 мг/кг составляла 37,5 мл/мин/кг (4 — 24 месяца) (n= 8), 38,7 мл/мин/кг (11 — 43 месяца) (n= 6), 48 мл/мин/кг (1-3 года) (n= 12), 28,2 мл/мин/кг (4-7 лет) (n= 10), в сравнении с 23,6 мл/мин/кг у взрослых (n= 6).

для вводной анестезии и ее поддержания у взрослых и детей старше 1 месяца;

в целях обеспечения седативного эффекта, отдельно или в комбинации с местной и регионарной анестезией, у взрослых и детей старше 1 месяца при проведении хирургических и диагностических процедур;

для обеспечения седативного эффекта у взрослых и детей старше 16 лет, получающих интенсивную терапию и находящихся на ИВЛ (искусственной вентиляции легких).

Пропофол Фрезениус должен применяться только врачами, имеющими подготовку по анестезии или для лечения пациентов в отделении интенсивной терапии, в клиниках или в оснащенных надлежащим образом дневных стационарах.

Должен проводиться постоянный мониторинг функций кровообращения и дыхания (например, ЭКГ, пульсоксиметрия). Оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей у пациента, искусственной вентиляции легких и другое оборудование для реанимации должно быть незамедлительно доступны в любой момент времени.

Для седации во время хирургических и диагностических процедур Пропофол Фрезениус не должен вводиться тем же лицом, которое проводит хирургическую или диагностическую процедуру.

Доза Пропофола Фрезениус подбирается индивидуально в зависимости от реакции больного на премедикацию. Как правило, при использовании препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.

Общая анестезия у взрослых

Вводная анестезия

Для индукции общей анестезии Пропофол Фрезениус вводят дробно (примерно 20-40 мг каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии.

Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела.

У пациентов старшего возраста и у пациентов, имеющих по шкале ASA (Американское общество анестезиологов) класс III и IV, особенно у лиц с нарушением функции сердца, потребность обычно меньше, и общую дозу Пропофола Фрезениус можно снизить до 1 мг пропофола/кг массы тела. Требуется более медленное введение Пропофола Фрезениус: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.

Поддержание анестезии

При использовании Пропофола Фрезениус поддержание анестезии достигается либо посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных введений.

Для поддержания анестезии путем непрерывной инфузии дозу и скорость введения подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг пропофола /кг массы тела/ч. При малых операциях, например при минимально инвазивных процедурах, может требоваться меньшая поддерживающая доза — примерно 4 мг/кг массы тела/ч.

У пожилых пациентов, пациентов в нестабильном общем состоянии, пациентов с нарушением функции сердца или пациентов с гиповолемией и пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, дозировку Пропофола Фрезениус можно снижать и более в зависимости от степени тяжести состояния пациента и применяемой анестезиологической методики.

Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол Фрезениус следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5-5 мл препарата.

Быстрое болюсное введение (однократное или повторное) не следует применять у пожилых пациентов, так как это может привести к угнетению сердцебиения и дыхания.

Общая анестезия у детей старше 1 месяца

Вводная анестезия

Во время применения с целью индукции рекомендуется титровать дозу до появления клинических признаков начала общей анестезии. Доза должна быть изменена с учетом возраста и/или массы тела пациента. При индукции общей анестезии у детей старше 8 лет обычно требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Детям более младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может требоваться более высокая доза (2,5-4 мг/кг массы тела).

Поддержание анестезии

Анестезию можно поддерживать посредством введения Пропофола Фрезениус в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания требуемой глубины анестезии. Необходимая скорость введения значительно варьирует между пациентами, но при применении скорости в диапазоне 9 мг/кг/ч -15 мг/кг/ч обычно достигается

удовлетворительная анестезия. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, потребности в дозе могут бьггь выше.

Для пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, рекомендованы более низкие дозы.

Седация для проведения диагностических и хирургических процедур у взрослых пациентов

Для обеспечения седации во время хирургических и диагностических процедур дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с клиническим ответом. Большинству пациентов требуется 0,5-1 мг пропофола/кг массы тела на протяжении 1-5 минут для развития седации. Поддержание седации может осуществляться путем титрования инфузии Пропофола Фрезениус до желаемого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-4,5 мг пропофола/кг массы тела/ч. Инфузия может быть дополнена болюсным введением 10-20 мг пропофола (1-2 мл Пропофола Фрезениус), если требуется быстрое увеличение глубины седации.

У пациентов старше 55 лет и у пациентов, отнесенных по шкале ASA к классам III и IV, могут потребоваться более низкие дозы Пропофола Фрезениус, а также может потребоваться уменьшение скорости введения.

Седация для проведения диагностических и хирургических процедур у детей старше 1 месяца

Дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. Большинству педиатрических пациентов требуется 1-2 мг пропофола/кг массы тела для проявления седации. Поддержание седации может осуществляться путем титрования инфузии Пропофола Фрезениус до желаемого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-9 мг пропофола/кг/ч. Инфузия может быть дополнена болюсным введением до 1 мг/кг массы тела, если требуется быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам, отнесенным по шкале ASA к классам III и IV, могут требоваться более низкие дозы.

Седация у взрослых и детей старше 16 лет в отделении интенсивной терапии

Если препарат применяется для обеспечения седации у пациентов на искусственной вентиляции легких в условиях отделения интенсивной терапии, рекомендовано вводить Пропофол Фрезениус путем непрерывной инфузии. Дозу следует корректировать в зависимости от необходимой глубины седации. Обычно удовлетворительная седация достигается при скорости введения в диапазоне от 0,3 до 4,0 мг пропофола/кг массы тела/ч. Применение скоростей инфузии более 4,0 мг пропофола/кг массы тела/ч не рекомендовано (см. раздел «Меры предосторожности»).

Ведение пропофола с использованием системы инфузии для целевой концентрации (TCI) не рекомендуется для седации в отделении интенсивной терапии.

Способ введения

Для внутривенного введения.

Пропофол Фрезениус может применяться для инфузии в неразведенном виде. Разведение Пропофола Фрезениус рекомендуется только 5% раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенного введения, только в стеклянных флаконах.

При инфузии неразведенного Пропофола Фрезениус рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля скорости введения препарата, такие, как счетчик капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы.

Контейнер следует встряхнуть перед использованием. Если после встряхивания наблюдается расслоение, эмульсию применять не следует.

Использовать только в том случае, если эмульсия гомогенна, а упаковка не повреждена.

Перед применением резиновую прокладку на колпачке флакона или шейку ампулы обрабатывают спиртом.

Любой остаток содержимого контейнера после однократного применения должен быть уничтожен.

Поскольку Пропофол Фрезениус представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов. При вскрытии флакона или ампулы, содержащей Пропофол Фрезениус, необходимо строго соблюдать правила асептики. Использовать эмульсию немедленно после вскрьггия контейнера.

В течение всего периода введения Пропофола Фрезениус должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального введения. При совместном введении Пропофола Фрезениус с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять ближе к канюле.

Пропофол Фрезениус нельзя вводить через микробиологический фильтр.

Пропофол Фрезениус и любое оборудование для инфузий, содержащее пропофол, предназначены для однократной инъекции или инфузии только одному пациенту индивидуально.

Неиспользованную часть раствора Пропофола Фрезениус следует утилизировать.

Инфузия неразведенного Пропофола Фрезениус

При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола Фрезениус, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную систему не более 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пропофол Фрезениус, или емкость с препаратом следует заменить.

Инфузия разведенного Пропофола Фрезениус

Для введения разведенного Пропофола Фрезениус возможно использование различных вариантов систем для внутривенных введений. Следует иметь в виду, что применение стандартных систем не гарантирует случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного Пропофола Фрезениус. В систему для внутривенного введения следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий. При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола.

Рекомендуемое разведение Пропофола Фрезениус: 1 часть пропофола и 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (содержание активного вещества в разведенном растворе не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, введение следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения.

Пропофол Фрезениус не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций. Совместное введение 5% (м/об) раствора глюкозы, 0,9% (м/об) раствора натрия хлорида или 0,18% (м/об) раствора натрия хлорида и 4% (м/об) раствора глюкозы возможно посредством соответствующих дополнительных приспособлений в месте установки катетера

Для снижения болезненности в месте введения допустимо смешивать Пропофол Фрезениус со свободным от консерванта 1% раствором лидокаина гидрохлорида для инъекций (20 частей Пропофола Фрезениус +1 часть 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций) непосредственно перед введением. Смесь должна применяться в течение 6 часов после приготовления.

Препараты миорелаксантов, такие как атракурий и мивакурий, могут вводиться в месте введения Пропофола Фрезениус только после струйного промывания.

Пропофол может также применяться с использованием системы инфузии до целевой концентрации.

Продолжительность применения

Продолжительность применения не должна превышать 7 дней.

Вводная и поддерживающая анестезия или седация с использованием пропофола обычно протекает мягко с минимальными признаками возбуждения. Наиболее часто описываемой побочной реакцией является гипотензия. Природа, степень тяжести и частота нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов, получающих пропофол, могут быть связаны с состоянием пациента и операционными или терапевтическими процедурами, которые проводились.

Наблюдались побочные эффекты, со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), и неизвестно (невозможно установить согласно имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции, в том числе ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема и гипотензия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Неизвестно: метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперлипидемия*.

Нарушения психики

Неизвестно: эйфория и повышение сексуальной функции. Злоупотребление лекарственным препаратом и лекарственная зависимость.

Злоупотребление лекарственным препаратом и лекарственная зависимость преимущественно имели место у медицинских работников.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль во время фазы восстановления.

Редко: эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус во время введения, поддержания и восстановления, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода.

Очень редко: бессознательное состояние после операции.

Неизвестно: непроизвольные движения.

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия и тахикардия во время введения в анестезию. Серьезные случаи брадикардии встречаются редко. Имели место отдельные сообщения о прогрессировании вплоть до асистолии.

Редко: отек легких.

Неизвестно: сердечная аритмия, сердечная недостаточность*. Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в подобных случаях обычно не отвечала на инотропное поддерживающее лечение.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гипотензия. Изредка гипотензия может потребовать введения жидкости внутривенно и уменьшения скорости введения пропофола.

Нечасто: тромбоз и флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: преходящее апноэ, кашель и икота при введении в анестезию.

Неизвестно: угнетение дыхания (зависит от дозы).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота и рвота во время фазы восстановления. Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: гепатомегалия*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно: рабдомиолиз*. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.

Неизвестно: почечная недостаточность*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль в месте инъекции в начале введения.

Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или его инфузии в более крупную вену предплечья или локтевую ямку.

Очень редко: некроз тканей после случайного внесосудистого введения. Некроз описывался, когда жизнеспособность тканей была нарушена.

Неизвестно: местная боль, отек после случайного внесосудистого введения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Неизвестно: изменения типичные для синдрома Бругада на ЭКГ* (повышение сегмента ST и скругление зубца Т на ЭКГ).

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Очень редко: послеоперационная лихорадка.

* Комбинация этих явлений, описываемая как «синдром инфузии пропофола», может наблюдаться у серьезно больных пациентов, имеющих множественные факторы риска развития данных явлений.

Гиперчувствительность к пропофолу или любому из компонентов препарата.

Пропофол Фрезениус содержит соевое масло, и его не следует применять у пациентов, которые имеют гиперчувствительность к арахису или сое.

Пропофол нельзя применять у пациентов в возрасте 16 лет или младше для седации в отделении интенсивной терапии.

Симптомы

Угнетение сердечной и дыхательной деятельности.

Лечение

При угнетении дыхания рекомендуется искусственная вентиляция кислородом, а при угнетении сердечно-сосудистой системы следует изменить положение пациента таким образом, чтобы его голова находилась в опущенном положении. В тяжелом случае можно использовать вазопрессорные и плазмозамещающие средства.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пациентов следует предупредить, что выполнение заданий, требующих навыков, таких как управление автомобилем и работа с механизмами, может быть нарушено в течение некоторого времени после применения пропофола.

После применения Пропофола Фрезениус пациент должен находиться под наблюдением в течение соответствующего периода времени. Пациента следует проинструктировать о том, что ему не следует управлять автомобилем, работать с механизмами или работать в потенциально опасных ситуациях. Пациентам не следует позволять идти домой без сопровождения, также их следует проинструктировать о том, что им следует избегать употребления алкоголя.

Вызываемые пропофолом нарушения обычно не проявляются спустя 12 часов.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Безопасность пропофола во время беременности не бьша установлена. Пропофол не следует назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Пропофол проникает через плаценту и может вызывать синдром угнетения новорожденных. Пропофол, однако, может применяться во время искусственного прерывания беременности.

Высоких доз (более 2,5 мг пропофола/кг массы тела для введения в наркоз или 6 мг пропофола/кг массы тела/ч для поддерживающего наркоза) следует избегать.

Лактация

Исследования среди матерей, проводящих грудное вскармливание, показали, что небольшие количества пропофола выделяются в грудное молоко. Следовательно, женщины не должны проводить грудное вскармливание в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, вырабатываемое в рамках данного периода, следует выбросить.

Пропофол должен применять специалист, имеющий подготовку в применении анестезии (или, когда это необходимо, врачи, имеющие подготовку по лечению пациентов в отделении интенсивной терапии).

За пациентами следует проводить постоянный мониторинг, и оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции, кислородной поддержки и другое оборудование для проведения реанимации должно быть легкодоступно в любое время. Пропофол не должен применять тот же специалист, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как при применении других препаратов для общей анестезии, применение пропофола без обеспечения проходимости дыхательных путей может приводить к летальным осложнениям со стороны дыхательных путей.

Если пропофол применяется для седации с сохраненным сознанием, для хирургических и диагностических процедур, за пациентами следует проводить непрерывный мониторинг на предмет появления ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и снижения сатурации кислорода.

Как и в случае других седативных препаратов, при применении пропофола для седации во время хирургических процедур, могут иметь место непроизвольные движения. Во время проведения процедур, требующих неподвижности, эти движения могут быть опасны.

Достаточный период необходим перед выпиской пациента для того, чтобы гарантировать полное восстановление после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может сопровождаться развитием периода послеоперационного бессознательного состояния, что может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Этому может предшествовать или не предшествовать период пробуждения. Несмотря на то, что восстановление является самопроизвольным, следует применять надлежащую терапию у пациента без сознания. Вызываемые пропофолом нарушения обычно не проявляются спустя 12 часов.

Эффекты пропофола, проводимая процедура, одновременно применяемые лекарственные препараты, возраст и состояние пациента следует принимать во внимание, давая пациенту рекомендации относительно:

целесообразности сопровождения в период, когда пациент покидает учреждение, где препарат вводился;

времени возобновления выполнения требующих повышенного внимания или опасных задач, таких как управление автомобилем;

применения других препаратов, которые могут вызывать седацию (например, бензодиазепинов, опиатов, алкоголя).

Отсроченные эпилептиформные приступы могут иметь место даже у пациентов, не страдающих эпилепсией, период запаздывания может находиться в диапазоне от нескольких часов до нескольких дней.

Особые группы пациентов

Сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения или дыхательная недостаточность и гиповолемия

Как и при применении других внутривенных препаратов для анестезии, следует проявлять осторожность у пациентов с нарушением функции сердца, дыхательной системы или печени или у пациентов с гиповолемией или ослабленных пациентов.

Клиренс пропофола зависит от кровотока, следовательно, одновременно применяемый лекарственный препарат, который уменьшает сердечный выброс, будет также снижать клиренс пропофола.

Сердечная недостаточность, недостаточность кровообращения или дыхательная недостаточность и гиповолемия должны быть компенсированы перед применением пропофола.

Пропофол не следует применять у пациентов с запущенной сердечной недостаточностью или другими серьезными заболеваниями миокарда, кроме как с чрезвычайной осторожностью и под интенсивным мониторингом.

В связи с применением более высокой дозировки у пациентов со значительным избытком массы тела должен приниматься во внимание риск гемодинамических эффектов в отношении сердечно-сосудистой системы.

Пропофол лишен ваголитической активности, и его применение сопровождалось сообщениями о брадикардии (иногда — выраженной), а также асистолии. Следует рассмотреть необходимость внутривенного введения антихолинергического препарата перед вводным наркозом или во время поддерживающего наркоза, особенно в тех ситуациях, когда высока вероятность преобладания тонуса блуждающего нерва или когда пропофол применяется в комбинации с другими препаратами, которые с высокой вероятностью могут вызывать брадикардию.

Эпилепсия

Если пропофол применяется у пациента с эпилепсией, может иметь место риск судорог.

У пациентов с эпилепсией могут иметь место отсроченные эпилептиформные приступы, период запаздывания может находиться в диапазоне от нескольких часов до нескольких дней. Перед проведением анестезии пациенту с эпилепсией, следует проверить, получал ли пациент лечение в связи с эпилепсией. Несмотря на то, что несколько исследований продемонстрировали эффективность при лечении эпилептического статуса, применение пропофола у пациентов с эпилепсией также может повышать риск судорог.

Применение пропофола не рекомендовано при электросудорожной терапии.

Пациенты с нарушениями метаболизма жиров

Надлежащее лечение должно применяться у пациентов с нарушениями метаболизма жиров и при других состояниях, когда жировые эмульсии должны применяться с осторожностью.

Пациенты с высоким внутричерепным давлением

Особая осторожность должна проявляться у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, так как имеет место риск значительного снижения внутричерепного перфузионного давления.

Педиатрическая популяция

Применение пропофола не рекомендовано у новорожденных детей, так как данная популяция пациентов не была в полной мере исследована. Фармакокинетические данные указывают на то, что у новорожденных значительно снижен клиренс и имеется очень высокая межиндивидуальная вариабельность. Относительная передозировка могла бы иметь место при применении дозы, рекомендованной для детей более старшего возраста, что могло бы привести к тяжелому угнетению сердечно-сосудистой деятельности.

Пропофол Фрезениус не рекомендован для общей анестезии у детей младше 1 месяца.

Пропофол нельзя применять у пациентов в возрасте 16 лет и младше для седации в отделениях интенсивной терапии, так как безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не была продемонстрирована.

Консультативное заключение касательно лечения в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Применение инфузий эмульсии пропофола для седации в ОИТ сопровождалось совокупностью метаболических нарушений и недостаточностью систем органов, которые могли бы привести к смерти. Сообщения были получены по комбинациям следующих состояний: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ по типу синдрома Бругада (повышение сегмента ST и скругленный зубец Т) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, обычно не отвечающая на инотропное поддерживающее лечение. Комбинации этих явлений называют «синдромом инфузии пропофола». Эти явления, в основном, наблюдались у пациентов с серьезными травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозировки, превышающие таковые у взрослых, для седации в отделении интенсивной терапии.

Следующие факторы являются основными для риска развития данный явлений: снижение доставки кислорода в ткани; серьезные неврологические повреждения и/или сепсис; высокие дозировки одного или нескольких фармакологических препаратов — препаратов, вызывающих сужение сосудов, стероидов, инотропных препаратов и/или пропофола (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч в течение более 48 часов).

Специалисты, назначающие препарат, должны быть предупреждены об упомянутых выше факторах риска. Следует немедленно прекратить применение пропофола, если вышеупомянутые признаки появляются. Все седативные и терапевтические препараты, применяемые в отделении интенсивной терапии, следует титровать для поддержания оптимальной доставки кислорода и гемодинамических параметров. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение для поддержания церебрального перфузионного давления во время терапии.

Лечащим врачам напоминают, что по возможности не следует превышать дозировку 4 мг/кг/ч. Надлежащее лечение следует применять у пациентов с нарушениями метаболизма жиров и при других состояниях, когда жировая эмульсия должна применяться с осторожностью.

Рекомендовано проведение мониторинга уровней липидов крови, если пропофол применяется у пациентов, в отношении которых полагают, что имеет место определенный риск перегрузки жирами. Применение пропофола следует корректировать соответствующим образом, если мониторинг указывает на то, что жир выводится из организма недостаточно. Если пациент одновременно получает другие липиды внутривенно, должно быть осуществлено снижение количества с учетом жиров вводимых с инфузией пропофола. 1,0 мл Пропофола Фрезениус содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Дополнительные меры предосторожности

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с митохондриальными заболеваниями. Такие пациенты могут быть подвержены обострениям заболевания при проведении анестезии, операции и лечения в ОПТ. Поддержание нормотермии, обеспечение углеводами и надлежащая гидратация рекомендованы для данных пациентов. Ранние клинические признаки митохондриального заболевания и «синдрома инфузии пропофола» могут быть подобными.

Пропофол Фрезениус не содержит никаких противомикробных консервантов и поддерживает рост микроорганизмов.

Если пропофол нужно аспирировать, его следует набирать в асептических условиях в стерильный шприц или инфузионную систему сразу же после открытия ампулы или нарушения герметичности флакона. Введение следует начинать немедленно. Следует поддерживать асептические условия, как для пропофола, так и для оборудования для инфузии на протяжении всего периода инфузии. Любые инфузионные жидкости, добавляемые в линию к пропофолу, следует вводить вблизи места расположения канюли. Пропофол нельзя применять через микробиологический фильтр.

Пропофол и любой шприц, содержащий пропофол, предназначены для однократного использования у одного пациента. В соответствии с утвержденными руководствами для других жировых эмульсий, одна инфузия пропофола не должна превышать по времени 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, чтобы из этого ни наступило раньше, систему, содержащую Пропофол Фрезениус, или емкость с препаратом следует заменить.

Боль в месте введения

Чтобы снизить боль в месте введения во время вводного наркоза с использованием Пропофола Фрезениус, перед введением эмульсии пропофола можно вводить лидокаин. Лидокаин нельзя применять у пациентов с наследственной острой порфирией.

Пропофол Фрезениус содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, т.е. является, по сути, «не содержащим натрия».

Пропофол применялся в комбинации со спинальной и эпидуральной анестезией и другими широко применяемыми препаратами для премедикации, нейромышечными блокаторами, ингаляционными препаратами и обезболивающими препаратами; случаи фармакологической несовместимости не встречались. Более низкие дозы пропофола могут требоваться, когда общая анестезия или седация применяются как дополнение к регионарным анестезиологическим методикам.

Выраженная гипотензия описывалась после вводного наркоза с применением пропофола у пациентов, которые получали лечение рифампицином.

Сообщалось, что одновременное применение бензодиазепинов, парасимпатолитических препаратов или ингаляционных анестетиков пролонгирует анестезию и уменьшает частоту дыхания.

После дополнительной премедикации с применением опиоидов седативные эффекты пропофола могут усиливаться и пролонгироваться, и может иметь место более высокая частота и большая продолжительность апноэ.

Следует принимать во внимание, что одновременное применение пропофола и лекарственных препаратов для премедикации, ингаляционных препаратов или обезболивающих средств может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Одновременное применение средств, угнетающих центральную нервную систему (например, алкоголь, препараты для общей анестезии, наркотические анальгетики), будет приводить к интенсификации их седативных эффектов. Если Пропофол Фрезениус комбинируют с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, которые применяются парентерально, может иметь место угнетение дыхания и сердечно-сосудистой деятельности.

После применения фентанила уровень пропофола в крови может временно повышаться с повышением частоты апноэ.

Брадикардия и остановка сердца могут иметь место после лечения с применением суксаметония или неостигмина.

Лейкоэнцефалопатия была описана при применении жировой эмульсии, когда Пропофол Фрезениус применялся у пациентов, получающих циклоспорин.

У пациентов, принимающих вальпроаты, наблюдалась необходимость в более низких дозах пропофола. При одновременном применении с вальпроатами может рассматриваться снижение дозы пропофола.

Хранить при температуре не выше 25° С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

20 мл эмульсии в ампуле из бесцветного стекла, маркированной точкой. 5 ампул с инструкцией по применению в картонной пачке.

50 мл эмульсии во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с пластиковым колпачком-контролем первого вскрытия. 1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Заявитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия

Производитель

Фрезениус Каби Австрия ГмбХ, Австрия.

Представитель иностранного производителя

ООО «ФрезСервисСистем»

223053, Минский район, д. Боровляны, а/я 42, тел./факс: +375 17 389 72 93,