Протромплекс 600 инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-010486/08

Торговое наименование препарата

Протромплекс 600

Международное непатентованное наименование

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Компонент	Количество во флаконе
Активные вещества:
Фактор свертывания крови II	600 ME
Фактор свертывания крови VII	500 ME
Фактор свертывания крови IX	600 ME
Фактор свертывания крови X	600 ME
Протеин С	не менее 400 ME
в виде белка, содержащегося в плазме	300-750 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия цитрата дигидрат	80 мг
Натрия хлорид	160 мг
Гепарин натрия	не более 0,5 ME гепарина/ ME фактора IX
Антитромбин III	от 15 до 30 ME
Флакон с растворителем содержит:
Вода для инъекций	20 мл

Активность факторов свертывания крови II, VII, IX, X, протеина С, антитромбина III и гепарина определяли в соответствии с международными стандартами Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ).

Описание

Лиофилизат представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком порошок, или рыхлую твердую массу без посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

гемостатическое средство

Код АТХ

B02BD01

Фармакодинамика:

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X вместе формируют протромбиновый комплекс. Синтез этих факторов зависит от витамина К и осуществляется в печени.

Фактор VII является зимогеном активного серин-протеазного фактора VIIa, посредством которого инициируется внешний путь свертывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIa активирует факторы свертывания X и IX, в результате чего образуются факторы Ха и IХа. При дальнейшей активации каскада свертывания происходит активация протромбина (фактора II) и его превращение в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Тромбин необходим также для нормального функционирования тромбоцитов и их участия в первичном гемостазе.

Дефицит названных факторов свертывания крови проявляется повышенной кровоточивостью, кровоизлияниями, а в тяжелых случаях — кровотечениями различной локализации, в том числе ретроперитонеальными, церебральными, желудочно-кишечными. Приобретенный дефицит факторов свертывания является следствием дефицита витамина К, который, в свою очередь, может развиться вследствие нарушений его синтеза или всасывания. В данном случае наблюдается дефицит всех четырех факторов свертывания, а также естественного антикоагулянта протеина С.

Врожденный дефицит имеет наследственную природу и обычно имеет изолированный характер, то есть проявляется дефицитом какого-либо одного фактора свертывания.

Врожденная изолированная недостаточность фактора IX является одним из классических видов гемофилии (гемофилия В). Изолированная недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и вызывает повышенную кровоточивость вследствие снижения образования фибрина и нарушения первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается очень редко; при тяжелых формах сопровождается повышенной кровоточивостью, как в случаях классической гемофилии.

Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме и временно устраняет коагуляционные нарушения у пациентов с приобретенным или врожденным дефицитом всех или одного фактора свертывания крови.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении препарата происходит повышение уровней в плазме крови всех четырех факторов свертывания, зависящее от величины введенной дозы. В ходе последующего потребления концентрации факторов в плазме постепенно снижаются. Самый короткий период полувыведения имеет VII фактор — 3-5 ч. Период полувыведения IX фактора составляет 16-30 ч; II фактора — 40-60 ч и X фактора — 30-60 ч.

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина К или их передозировкой, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита.

Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда недоступен монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ.

Аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

С осторожностью:

Из-за опасности тромбоэмболических осложнений препарат следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, у новорожденных и у пациентов с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. В этих случаях необходимо соотносить ожидаемую пользу от применения препарата с риском развития осложнений.

Беременность и лактация:

Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса человека у беременных женщин и в период лактации не изучалась.

Исследования на животных не подходят для оценки безопасности в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родовой деятельности и постнатального развития. Поэтому применение препарата Протромплекс 600 во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только при наличии строгих показаний и если польза от ожидаемого эффекта превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы:

Дозы

Разовую дозу и частоту введения устанавливают индивидуально, с учетом исходных показателей системы свертывания, локализации и выраженности кровотечения, клинического состояния пациента.

При назначении пациентам с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, в частности, для лечения и профилактика кровотечений при передозировке непрямых антикоагулянтов — антагонистов витамина К, — при расчете дозы следует ориентироваться на значение либо протромбина по Квику, либо международного нормализованного отношения (МНО), — в зависимости от того, какой показатель определяет лаборатория.

Если ориентироваться на значение протромбина по Квику, то следует исходить из допущения, что 1 ME препарата на 1 кг массы тела повышает значение протромбина примерно на 1%.

Если же учитывать исходное значение МНО, то расчет дозы проводят следующим образом (см. таблицу).

Исходное значение MHO	Разовая доза препарата из расчета на 1 кг массы тела
2,0-3,9	25 МЕ/кг
4,0-5,9	35 МЕ/кг
≥6,0	50 МЕ/кг

Целью лечения является достижение значения МНО 1,0-1,2; иногда до 1,5, в зависимости от клинической ситуации. Вопрос о введении повторной дозы препарата следует решать индивидуально, с учетом динамики клинического состояния пациента, сопутствующей терапии и достигнутого значения МНО.

При назначении пациентам с врожденным изолированным дефицитом одного из факторов протромбинового комплекса разовую дозу рассчитывают для каждого пациента индивидуально (см. формулы расчета необходимой дозы), а интервалы между введениями устанавливают в зависимости от значения периода полувыведения дефицитного фактора. Лечение должно начинаться под контролем врача, имеющего опыт лечения нарушений свертывания крови.

Формулы расчета необходимой дозы

фактора II: доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора (%) х 0,5;

фактора VII: доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора (%) х 0,6;

фактора IX: доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора (%) х 1,2;

фактора X: доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора (%) х 0,6.

В случае массивного оперативного вмешательства необходим тщательный мониторинг уровня дефицитного фактора свертывания и/или показателя протромбина по Квику и коррекция терапии препаратом Протромплекс 600 в зависимости от динамики этих показателей.

Примечание. Вводимая доза специфического фактора выражается в Международных единицах (ME), которые определяются в соответствии с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность фактора свертывания в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме), либо в Международных единицах (в соответствии с международным стандартом для конкретного фактора свертывания).

Одна Международная единица (ME) активности фактора свертывания является эквивалентом количества в одном мл нормальной плазмы человека.

Приготовление раствора и его введение

Содержимое флакона с лиофилизатом растворяют непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление восстановленного раствора:

1. Неоткрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) довести до комнатной температуры (не выше 37°С).

2. Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и продезинфицировать этиловым спиртом резиновые пробки на обоих флаконах.

3. Провернуть, а затем снять защитную упаковку с одного конца иглы для переноса (рис. Б), входящей в комплект. Проколоть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (рис. В).

4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы для переноса, не дотрагиваясь до самой иглы.

5. Перевернуть флакон с растворителем и проколоть свободным концом иглы для переноса резиновую пробку флакона с лиофилизатом (рис. Г). За счет вакуума вода для инъекций поступит во флакон с лиофилизатом.

6. Отсоединить флаконы, удалив иглу для переноса из флакона с лиофилизатом (рис. Д). Для более быстрого растворения препарата флакон можно осторожно вращать и покачивать.

7. Для осаждения пены после полного растворения лиофилизата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу (рис. Е). Удалить воздуховодную иглу после оседания пены (см. рис 1).

Внутривенное введение

Необходимо соблюдать правила асептики!

1. Провернуть, а затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и укрепить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).

2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца, укрепить на шприце иглу-«бабочку» или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор внутривенно медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).

Для приготовления раствора препарата Протромплекс 600 и для его введения следует использовать только прилагаемый комплект для растворения и введения.

Побочные эффекты:

При применении концентратов факторов протромбинового комплекса существует риск развития тромбоэмболий, диссеминированного внутрисосудистого свертывания и реакций повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.

При проведении заместительной терапии концентратом факторов протромбинового комплекса возможна выработка циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свертывания. Появление ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа.

О безопасности в отношении инфекционных агентов см. раздел «Особые указания». Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Протромплекс 600, сгруппированы по системам органов и описаны в терминах MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: диссеминированное внутрисосудистое свертывание; развитие ингибиторов одного или нескольких факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX, X).

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: инсульт, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия; артериальный тромбоз, венозный тромбоз, артериальная гипотензия, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, эритематозные высыпания, кожный зуд.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения: тромбоэмболия легочной артерии, одышка, свистящее дыхание.

Со стороны почек: нефротический синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота.

Общие расстройства: лихорадка.

Нежелательные реакции, присущие данному фармакологическому классу средств

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, парестезии.

Общие расстройства и состояние места введения: реакции в месте введения.

Расстройства нервной системы: сонливость.

Расстройства психической сферы:беспокойство.

Передозировка:

Случаи передозировки препаратов протромбинового комплекса не описаны. Основываясь на фармакодинамических свойствах препарата, можно предполагать, что возможными проявлениями передозировки будут тромботические осложнения.

Взаимодействие:

Препараты протромбинового комплекса нейтрализуют эффекты антагонистов витамина К. Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Несовместимость

Протромплекс 600 нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями, кроме прилагаемой воды для инъекций.

Эффективность и переносимость препарата могут быть ослаблены при смешивании его с другими лекарственными средствами. Рекомендуется промывать венозный катетер изотоническим раствором натрия хлорида до и после применения Протромплекса 600.

Особые указания:

У пациентов с приобретенным дефицитом факторов свертывания протромбинового комплекса (например, вследствие лечения антагонистами витамина К) Протромплекс 600 применяют в тех случаях, когда необходима быстрая коррекция уровней факторов, в частности, при жизнеугрожающих и тяжелых кровотечениях, особенно ретроперитонеальном, церебральном, желудочно-кишечном, а также при необходимости неотложного хирургического вмешательства. В других случаях, как правило, достаточно снижения дозы антагониста витамина К и/или применения витамина К.

При врожденном изолированном дефиците одного из витамин К-зависимых факторов в первую очередь следует применять монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания. Пациенты с врожденным дефицитом фактора свертывания должны быть проконсультированы специалистом, имеющим опыт лечения пациентов с данной патологией.

Кровотечения у пациентов с приобретенным дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания могут возникать при длительной терапии или передозировке оральных непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К); при заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной зоны (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома, обструкция общего желчного протока камнем или стриктурой, дренирование общего желчного протока, хронический панкреатит); при заболеваниях кишечника, приводящих к нарушению всасывания витамина К (синдром «короткой кишки» вследствие хирургического вмешательства; болезнь Крона); при длительном парентеральном питании без добавления витамина К; как результат воздействия терапии некоторыми лекарственными средствами (цефамандол, цефоперазон, рифампицин, изониазид, барбитураты, химиотерапевтические средства, повреждающие паренхиму печени); при заболеваниях, сопровождающихся выработкой ингибиторов свертывания (волчаночный антикоагулянт, множественная миелома и другие парапротеинемии), при остром промиелоцитарном лейкозе, при массивной кровопотере.

Многоцентровые клинические исследования препарата Протромплекс 600 у детей не проводились.

При возникновении аллергических или анафилактических реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено. В случае шока должно быть обеспечено проведение стандартных противошоковых медицинских мероприятий.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, являющихся результатом применения лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских образцов и пулов плазмы с целью выявления специфических маркеров инфекции, а также использование при производстве эффективных процессов инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови и плазмы человека, передача инфекционного агента не может быть полностью исключена. Это также применимо к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным возбудителям. Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ-1/2, вирусы гепатита В и С и безоболочечного вируса гепатита А. Применяемые технологии по удалению и инактивации могут быть недостаточно эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких, например, как парвовирус В19. Инфекция парвовирусом В19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом, для пациентов с повышенным распадом эритроцитов (например, при гемолитической анемии).

При регулярном применении препаратов, произведенных из плазмы человека, следует предусмотреть проведение вакцинации пациента против гепатита А и гепатита В.

Каждый раз при введении пациенту препарата Протромплекс 600 необходимо записывать название препарата и номер серии в истории болезни или карте пациента.

При повторных введениях препаратов протромбинового комплекса человека, в том числе препарата Протромплекс 600, существует риск развития тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Риск может быть выше при лечении изолированной недостаточности фактора VII, так как другие витамин К-зависимые факторы свертывания с более длительным периодом полувыведения могут накапливаться до уровней, существенно превышающих нормальные.

За пациентами, которым проводится терапия препаратом протромбинового комплекса, должно быть установлено тщательное наблюдение на предмет выявления симптомов внутрисосудистого свертывания или тромбоза. Показан контроль за пациентами с ишемической болезнью сердца, заболеваниями печени, пациентами, имеющими склонность к тромбозам, за новорожденными, а также за пациентами в пред- и послеоперационном периодах. У этих пациентов потенциальная польза от лечения должна быть соотнесена с риском развития осложнений.

Лабораторные тесты. Следует учитывать, что в состав препарата входит гепарин, что важно при выполнении гепарин-чувствительных коагуляционных тестов, особенно в случае применения высоких доз препарата.

Поскольку гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение количества клеток крови, что влияет на систему свертывания, следует избегать назначения гепаринсодержащих лекарственных препаратов пациентам, имеющим в анамнезе гепарин индуцированные аллергические реакции.

Флакон с препаратом Протромплекс 600 содержит 80 мг натрия. Это должно быть принято во внимание при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 6 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. Если препарат хранили при комнатной температуре 6 месяцев, он подлежит либо введению пациенту, либо утилизации.

Последующее хранение в холодильнике недопустимо.

Восстановленный раствор химически и физически стабилен при хранении в течение 3 часов при температуре от 20 до 25°С. Восстановленный раствор нельзя хранить в холодильнике. Поскольку препарат не содержит консервантов, с микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния препарата на управление транспортными средствами и механизмами не проводились.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Упаковка:

Во флаконах из прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа II вместимостью 50 мл, укупоренных пробками из галогенбутилового каучука, которые фиксируются алюминиевыми колпачками и пластмассовыми крышками типа «flip off». Растворитель (вода для инъекций) по 20 мл во флаконах прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I и II, укупоренных пробками из галогенбутилового каучука, которые фиксируются алюминиевыми колпачками и пластмассовыми крышками типа «flip off».

По одному флакону с препаратом в комплекте с одним флаконом растворителя, иглой для переноса, иглой-фильтром, воздуховодной иглой, одноразовой иглой для инъекций и иглой-«бабочкой» вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Бакстер АГ, Lange Allee 24, A-1221 Vienna, Austria, Австрия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Акционерное общество «Эс Джи Биотех»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Протромплекс 600 – кровоостанавливающий препарат, представляющий собой совокупность факторов свертывания крови. Предлагается потребителям в форме лиофилизата (белого порошка либо рыхловатой плотной массы). Состоит из четырех факторов свертывания крови (по 600 МЕ II, IX, X и 500 МЕ VII), активируемого фактора свертывания XIV (минимум 400 МЕ), 300-750 мг плазменного белка (действующие компоненты), дигидрата натриевой соли лимонной кислоты, натриевой соли соляной кислоты, гепарина натрия, антитромбина III (дополнительные составляющие). Протромплекс 600 купить можно в аптеке по назначению врача (это рецептурный препарат).
Приготовление раствора для внутривенного введения производится с использованием воды д/ин, которая поставляется вместе с лекарством в бутылочке из стекла. Лиофилизат помещается в прозрачный стеклянный флакончик объемом 50 мл. В набор также включены иглы для перенесения, фильтрации, введения, воздуховодная, «бабочка». Все это с инструкцией по применению упаковывается в коробку из картона. Цена Протромплекс 600 в разных аптеках несколько отличается и составляет в среднем 31000-35000 рублей за упаковку. Узнать точную стоимость, уточнить наличие и возможность доставки Протромплекс 600 в Москве можно у консультанта через интернет или по телефону.

Фармакологическое действие

Лекарство включает в себя группу гликопротеинов плазмы крови, являющихся важным звеном в реакциях, приводящих к синтезированию тромбина, оказывая гемостатическое воздействие.
Факторы свертывания крови (ФСК) II, VII, X и IX образовываются в печени при участии витамина К.
Фактор VII – предшественник активной сериновой эндопептидазы VIIa, с помощью которой возбуждается процесс свертывание крови в организме. Фактор VIIa запускает факторы X и IX, из которых формируются Xa и IXa. Далее включается каскадная активация протромбина и образование из него тромбина. Последний, воздействуя на фибриноген, преобразовывает его в фибрин, вызывая образование сгустка. Без тромбина невозможно участие тромбоцитов в прекращении кровопотери за счет спазма поврежденного сосуда и формирования тромбоцитного агрегата в точке поражения.
Внутривенное введение препарата Протромплекс 600 в соответствии с применяемой дозой увеличивает в крови уровень входящих в него факторов свертывания. Дальнейшее потребление его со временем снижает. Минимальный Т1/2 фактора VII – 3-5 часов, IX — 16-30 часов, X — 30-60 часов, II – 40-60 часов.
Приобретенная форма недостаточности указанных ФСК возникает из-за нехватки витамина К, вследствие, например, патологии его формирования либо абсорбции. При этом имеет место недостаточность не только всех четырех факторов, но и протеина С. Такой дефицит вызывает повышенную кровоточивость, приводит к кровоизлияниям, а при серьезной нехватке – кровотечениям (в мозге, забрюшном пространстве, желудке, кишечнике и прочих местах).
Врожденная форма недостаточности – наследственное заболевание, при котором имеется дефицит только одного фактора (в редких случаях больше, чем одного). Так, например, нехватка фактора IX – обычная форма врожденного заболевания, которое имеет название — гемофилия В. Дефицит только фактора VII уменьшает объем тромбина, а, следовательно, вызывает сокращение уровня фибрина и сбой в процессе сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, что повышает кровоточивость. Изолированная недостаточность факторов II либо Х – крайне редкий вид врожденной нехватки факторов свертываемости, которая в тяжелых формах проявляется высокой кровоточивостью, как при классической гемофилии.
Протромбиновый комплекс повышает содержание в крови факторов свертывания, создаваемых при участи витамина К, и на определенное время устраняет сбои в свертывании у людей с любым видом дефицита таких факторов.
По способу действия есть у Протромплекс 600 аналоги, среди которых Конайн 80, Коаплекс, Октаплекс.

Показания

Гемостатические препараты назначаются для лечения и устранения вероятности развития кровотечений при осуществлении оперативного вмешательства у людей с:
— приобретенной недостаточностью факторов протромбинового комплекса (возникшей, например, в следствие приема антагонистов витамина К), в случае необходимости быстрого восполнения нехватки;
— врожденной недостаточности одного из четырех ФСК, если нет доступа к монокомпонентному фармакологическому средству, восполняющему конкретный недостающий фактор.

Противопоказания

Протромплекс 600 не применяется при чрезмерной чувствительности к его составляющим, а также аллергических проявлениях на прием гепарина либо вызванной им в прошлом тромбоцитопении.
Назначение препарата больным с ишемией сердца в предыдущем периоде, с печеночными заболеваниями, а также после проведенных хирургических вмешательств, у детей первого месяца жизни, людей с повышенным риском формирования тромбогеморрагического синдрома и других тромбоэмболических осложнений может проводиться с максимальной осторожностью, только при крайней необходимости, после анализа соотношения риска и пользы от его приема.
С тех же позиций нужно подходить и при назначении препарата беременным и кормящим грудью, поскольку безопасность его применения у этой категории пациентов не исследовалась.

Дозировка

Определение дозы

Перед назначением дозировки врач должен проанализировать общее состояние пациента, лабораторные данные о недостаточности факторов свертываемости, расположение и силу кровотечения.
Расчет дозы для людей с приобретенной формой дефицита производится исходя из уровня протромбина по Квику либо МНО. В первом случае стоит полагать, что 1 МЕ Протромплекса 600 повышает уровень протромбина на 1%. Во втором – при первоначальном значении МНО от 2 до 3,9 назначается 25 МЕ вещества на килограмм массы тела, при МНО 4-5,9 – 35 МЕ/кг, если показатель МНО больше или равен 6, то 50 МЕ/кг. Цель – достичь показателя МНО от 1 до 1,2, а в зависимости от клинической картины возможно и до 1,5. Вопрос о дополнительном применении лекарства решается для каждого больного персонально посредством анализа динамики его состояния, показателей МНО и результатов параллельного лечения.
Определение дозы для людей с врожденной формой недостаточности конкретного фактора осуществляется по формуле:
ME = кг (вес пациента) × % (ожидаемое повышение фактора) × коэффициент (0,5 для фактора II, 06 – факторов VII и Х, 1,2 — фактора IX).
1 ME активности фактора = 1 мл в плазме здорового человека.
Длительность перерывов между приемом препарата зависит от Т1/2 недостающего фактора.
Терапия проводится под контролем доктора с опытом в области лечения больных с нарушениями свертывания крови.
При необходимости проведения обширных операций важно контролировать степень недостаточности фактора и данные протромбина по Квику для своевременной коррекции протромбиновым комплексом.

Приготовление раствора

Раствор делают прямо перед применением. Для его приготовления запечатанную бутылочку с водой д/ин разогревают до температуры окружающей среды (максимум 37 градусов тепла). Убирают с обеих бутылочек (с водой и препаратом) защитные колпачки и обрабатывают спиртом расположенные под ними пробки. Сняв защиту с одного конца иглы для переноса, не прикасаясь к ней, протыкают им пробку бутылочки с растворителем. Перевернув вверх дном бутылочку с водой, вторым концом иглы, освобожденным от защиты, протыкают пробку емкости с лиофилизатом. Вакуум заставит воду попасть в нее. Вынимают иглу из бутылочки и немного покачивают ее, форсируя процесс растворения. При появлении пены в бутылочку с готовым раствором вставляют воздуховодную иглу и вынимают ее, когда пена осядет.
Лиофилизат разводят исключительно с использованием растворителя, входящего в поставку набора. Полученный препарат должен быть прозрачным, немного мерцающим, без каких-либо включений. Если он выглядит иначе – применять его нельзя.

Внутривенная инъекция

Инъецирование раствора препарата Протромплекс 600 производится только входящими в набор иглами с учетом асептических требований.
Убрав защиту с иглы-фильтра, следует закрепить иглу на шприц для одноразового использования и набрать в него лекарство. После чего, нужно снять эту иглу, а на ее место поместить инъекционную либо иглу – «бабочку».
Препарат нужно инъецировать в вену постепенно (максимум 2 мл/мин).

Побочные действия

Прием комплекса ФСК способен вызвать внезапную закупорку оторвавшимся тромбом кровеносного сосуда, формирование тромбогеморрагического синдрома, анафилактических реакций. Могут вырабатываться антитела, подавляющие функционирование одного и больше ФСК, что выражается в форме ограниченного клинического ответа.
Пострегистрационное применение лекарства Протромплекс 600 показало возможность проявления следующих побочных действий:
— коагулопатия потребления, формирование ингибиторов II, VII, IX, X ФСК;
— реакции гиперчувствительности к веществам в составе лекарства (в том числе, аллергические и анафилактические);
— головная боль, острое нарушение кровообращения, вызывающее стойкое очаговое поражение головного мозга;
— покраснение («приливы» крови) кожи лица, тахикардия, декомпенсированное нарушение функции миокарда, инфаркт, формирование тромбов в артериях или венах, пониженное АД;
— эритема, уртикария, зуд кожи;
— свист при дыхании, диспноэ, эмболия тромбом легочной артерии;
— поражение почек, сопровождающееся генерализованными отеками с массивной протеинурией, гипопротеинемией, гипоальбуминемией, гиперлипидемией;
— тошнота, рвота, жар, сонливость, беспричинное беспокойство;
— покраснение и другие реакции в месте укола, отек Квинке, чувство жжения, покалывания, мурашек;
— отрицательные эффекты, присущие другим фармакологическим препаратам того же класса.

Передозировка

Данных о передозировке лекарством Протромплекс 600 не поступало. С учетом механизма действия препарата логично предположить, что передозировка будет проявляться в виде негативных эффектов тромботического характера.

Лекарственное взаимодействие

ФСК ослабляют действие противников витамина К. Достоверных сведений о взаимодействии с иными фармакологическими средствами в настоящий момент нет.
Смешивание протромбинового комплекса с другими лекарствами способно снизить его эффективность и безопасность. Смешивать ФСК с веществами, не входящими в набор, запрещено.
Если препарат вводится через венозный катетер, его требуется промыть физраствором до и по окончании введения.

Особые указания

Людям с приобретенной недостаточностью ФСК протромбиновый комплекс назначается только при острой необходимости в ускоренном восполнении недостающих факторов (во время сильных кровотечений либо перед неотложной операцией). Если такой необходимости нет, может хватить уменьшения дозы противников витамина К либо назначения приема такого витамина.
Больным с врожденной недостаточностью определенного ФСК, формируемого с участием витамина К, должно назначаться однокомпонентное лекарство, и лишь при его отсутствии может использоваться многокомпонентное. При этом обязательна консультация опытного доктора, который уже практиковал лечение такого дефицита.
Аллергические либо анафилактические проявления требуют мгновенного прекращения введения раствора. При анафилаксии жизненно важно проведение предусмотренных стандартом лечения противошоковых процедур.
Достаточных клинических исследований применения Протромплекс 600 у лиц в возрасте до 18 лет не проводилось.
При получении препаратов из крови человека не смотря на все меры по предупреждению инфицирования (отбор доноров, исследование образцов, применение методов обезвреживания вирусов и т. д.), все равно остается вероятность инфицирования.
Данные мероприятия в целом действенны относительно ВИЧ-1/2, гепатитов В и С, прочих оболочечных вирусов, а также простого вируса гепатита А, но могут оказаться недостаточными, например, в отношении парвовируса В19. Заражение вирусом В19 опасно для беременных (возникает вероятность заражения будущего ребенка), людям с нарушениями иммунологической реактивности либо повышенным гемолизом.
Если есть необходимость принимать препараты из плазмы человека периодически, необходимо сделать прививку от гепатита А и В.
Вводя лекарство в медицинской карте больного обязательно отражать его наименование и серию.
Повторный прием фактора VII увеличивает вероятность тромбогеморрагического синдрома и формирования внутри кровеносных сосудов тромбов, препятствующих свободному потоку крови по кровеносной системе. При повторном приеме других зависимых от витамина К факторов такой риск тоже существует, но он ниже, поскольку у них период полувыведения выше.
Ввиду имеющихся рисков назначение лекарств протромбинового комплекса требует регулярного наблюдения за больными с целью своевременного выявления признаков внутрисосудистого свертывания либо тромбоза. Это особенно важно для людей с ишемией сердца, больной печенью, предрасположенностью к развитию тромбоза, новорожденных и больных перед и после операции.
Гепарин в составе фармакологического средства влияет на результаты диспротеинемических проб, чувствительных к нему.
Кроме того, его наличие является противопоказанием для назначения лекарства лицам, у которых в анамнезе имеются аллергические проявления на такой компонент.
Наличие натрия в составе (80 мг) нужно учитывать людям, соблюдающим диету с пониженным содержанием этого вещества.
Данных о воздействии лекарства на способность к управлению автомобилем или осуществлению потенциально опасных работ нет.

Сроки и условия хранения

Протромплекс 600 должен храниться в прохладном (t 2-8 градусов тепла), темном, недоступном детям месте. Подвергать его заморозке запрещено.
Лекарство пригодно к использованию в течение трех лет с момента изготовления. В течение этого периода его можно хранить и при комнатной температуре (максимум 25 градусов тепла), но не более полу года. Дата начала такого хранения указывается пациентом на упаковке. По истечении 6 месяцев его либо вводят больному, либо утилизируют. Дальнейшее хранение в прохладном месте (например, в холодильнике) запрещено.
В растворенном виде препарат стабилен не более трех часов при температуре 20-25 градусов тепла. Он не хранится в холодильнике и используется сразу после приготовления.

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 25 000 руб.

Сертификаты и лицензии

Упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X вместе формируют протромбиновый комплекс. Синтез этих факторов зависит от витамина К и осуществляется в печени.

Фактор VII является зимогеном активного серин-протеазного фактора VIIа, посредством которого инициируется эндогенный путь свертывания крови. Комплекс тканевой фактор — фактор VIIа активирует факторы свертывания X и IX, в результате чего образуются факторы Ха и IХа. При дальнейшей активации каскада свертывания происходит активация протромбина (фактора II) и его превращение в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Нормальный синтез тромбина также является необходимым условием для участия тромбоцитов в первичном гемостазе.

Изолированная тяжелая недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и вызывает повышенную кровоточивость вследствие нарушенного образования фибрина и нарушенного первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора IX является одним из классических видов гемофилии (гемофилия В). Изолированная недостаточность фактора II или фактора X очень редка, но, при тяжелых формах, сопровождается повышенной кровоточивостью как в случаях классической гемофилии.

Приобретенный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания протромбинового комплекса встречается в ходе лечения антагонистами витамина К. При выраженном дефиците склонность к кровоточивости усиливается, причем характерны скорее ретроперитонеальные и церебральные кровотечения, чем кровотечения в мышцы и суставы. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к заметному снижению уровней протромбинового комплекса и клинически выраженным симптомам повышенной кровоточивости, которая, однако, в большинстве случаев является комплексной, вследствие одновременно протекающего слабовыраженного внутрисосудистого свертывания, низкого уровня тромбоцитов, дефицита ингибиторов свертывания и нарушенного фибринолиза.

Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает увеличение уровней витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме и может временно устранить коагуляционные нарушения у пациентов с недостаточностью одного или нескольких этих факторов.

Показания к применению

— лечение кровотечений и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита;

— лечение кровотечений и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда препарат очищенного специфического фактора свертывания недоступен.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; флакон (флакончик) с растворителем в ампулах и иглой , пачка картонная 1;

Фармакокинетика

T1/2 фактора II — 40-60 ч, фактора VII — 3-5 ч, фактора IX — 16-30 ч, фактора X — 30-60 ч.

Использование во время беременности

Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса человека у беременных женщин и в период лактации не определялась.

Исследования на животных не подходят для оценки безопасности в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родовой деятельности и постнатального развития. Поэтому протромбиновый комплекс человека необходимо использовать при беременности и в период лактации только при наличии строгих показаний, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Противопоказания к применению

— аллергия на гепарин или гепарин-нидуцированная тромбоцитопения в анамнезе;

— гиперчувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ.

Из-за опасности тромбоэмболических осложнений препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ИБС (в т.ч. инфаркт миокарда), заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, у новорожденных и у пациентов с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений или ДВС-синдрома. В этих случаях необходимо соотносить ожидаемую пользу от применения препарата Протромплекс 600 с риском развития указанных осложнений.

Побочные действия

Как и в случае в/в введения любых препаратов, полученных из плазмы, могут иметь место реакции гиперчувствительности (например, лихорадочное состояние, крапивница, тошнота, рвота, затрудненное дыхание, снижение АД и возможность анафилактического шока).

В ходе лечения препаратами крови и плазмы в редких случаях возможно выработка циркулирующих ингибиторов с последующей инактивацией факторов свертывания. Появление таких ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа.

Существует риск тромбоэмболических эпизодов после применения протромбинового комплекса.

Способ применения и дозировка

Лечение должно начинаться под контролем врача, обладающего опытом лечения нарушений свертываемости крови. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести заболевания, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния пациента. Доза и частота введения должны быть рассчитаны для каждого пациента индивидуально.

Интервалы между введениями должны соотноситься с различными T1/2 факторов протромбинового комплекса.

Индивидуальные дозы могут быть определены на основе регулярного мониторинга уровней соответствующих факторов свертывания в плазме крови, или на основе регулярного определения индивидуальных уровней интересующих факторов свертывания, или по общим тестам для определения уровня протромбинового комплекса (например, «протромбин по Квику» (Quick value), протромбиновое время и MНО) и постоянному мониторингу клинического состояния пациентов.

В случае массивного оперативного вмешательства необходим тщательный мониторинг заместительной терапии с помощью коагуляционных тестов (анализ уровней специфических факторов свертывания и/или общие тесты для оценки уровня протромбинового комплекса).

Кровотечения и профилактика кровотечений при проведении оперативных вмешательств у пациентов, получающих препараты антагонистов витамина К

В случае тяжелых кровотечений или перед операциями с высоким риском кровотечений необходимо стремиться к нормальным показателям протромбинового комплекса: «протромбин по Квику» 100%, MHO=1). Применимо следующее эмпирическое правило: 1 ME препарата/кг массы тела повышает протромбин по Квику примерно на 1%.

Кровотечения и профилактика кровотечений при проведении оперативных вмешательств у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в случаях, когда препарат фактора свертывания недоступен

Расчет требуемой для лечения дозы основывается на эмпирических данных о том, что примерно 1 ME фактора VII или фактора IX на кг массы тела повышает активность фактора VII в плазме на 0.019 ME, активность фактора IX в плазме — на 0.09 МЕ/мл. 1 ME фактора II или X на кг массы тела повышает активность фактора II или X в плазме на 0.02 МЕ/мл и 0.017 МЕ/мл, соответственно.

Вводимая доза специфического фактора выражается в Международных единицах (ME), которые определяются в соответствии с действующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность специфического фактора свертывания в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме), либо в МЕ (в соответствии с международным стандартом для специфического фактора свертывания).

1 МЕ активности фактора свертывания является эквивалентом количества в 1 мл нормальной плазмы человека.

Например, вычисление необходимой дозы фактора X основывается на эмпирических данных о том, что 1 ME фактора X/кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0.017 МЕ/мл. Расчет требуемой дозы проводится по следующей формуле:

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60, где 60 (мл/кг) — обратная величина от установленного значения восстановления.

Если индивидуальное значение восстановления известно, то оно должно быть использовано для расчета дозы.

Правила приготовления и введения препарата

Растворяют содержимое флакона с препаратом непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, т.к. препарат не содержит консервантов. Не использовать раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление раствора и лиофилизата

1. Неоткрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) нагревают до комнатной температуры (не выше 37°С).

2. Удаляют защитные колпачки с флаконов с препаратом и с растворителем и дезинфицируют спиртом резиновые пробки на обоих флаконах.

3. Проворачивают, а затем снимают защитную упаковку с одного конца иглы для переноса, входящей в комплект. Прокалывают этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.

4. Осторожно удаляют защитную упаковку с другого конца иглы для переноса, не дотрагиваясь до самой иглы.

5. Переворачивают флакон с растворителем и прокалывают свободным концом иглы для переноса резиновую пробку флакона с препаратом. За счет вакуума вода для инъекций поступает во флакон с препаратом.

6. Отсоединяют флаконы, удалив иглу для переноса из флакона с препаратом. Для более быстрого растворения содержимого флакона с препаратом флакон можно осторожно вращать и покачивать.

7. Для осаждения пены после полного растворения препарата вставляют во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу. Удаляют воздуховодную иглу после оседания пены.

Инъекции/инфузии

Необходимо соблюдать правила асептики.

1. Проворачивают, а затем снимают защитную упаковку с иглы-фильтра и укрепляют ее на стерильный одноразовый шприц. Раствор набирают в шприц.

2. Отсоединяют иглу-фильтр от шприца, укрепляют на шприце иглу-«бабочку» или одноразовую иглу для инъекций и вводят раствор в/в медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).

Если Протромплекс 600 применяется в виде инфузий, должен использоваться только поставляемый с препаратом комплект для инфузий.

Передозировка

Использование высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека было связано с отдельными случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и легочной эмболии. Поэтому в случае передозировки увеличивается риск развития тромбоэмболических осложнений или ДВС-синдрома.

Взаимодействие с другими препаратами

Препараты протромбинового комплекса человека снижают лечебный эффект антагонистов витамина К, но не взаимодействуют с другими известными лекарственными препаратами.

Несовместимость

Протромплекс 600 не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами или растворителями, кроме прилагаемой стерильной воды для инъекций.

Необходимо использовать только предусмотренные устройства для инъекции/инфузии.

Особые указания при приеме

Необходима консультация специалиста, обладающего опытом в лечении нарушений свертываемости крови.

У пациентов с приобретенным дефицитом факторов свертывания крови протромбинового комплекса (например, вследствие лечения антагонистами витамина К) Протромплекс 600 необходимо применять только тогда, когда необходима быстрая коррекция уровня протромбинового комплекса, как в случаях значительного кровотечения или неотложного хирургического вмешательства. В других случаях, как правило, достаточно снижения дозы антагониста витамина К и/или применения витамина К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут исходно иметь повышенную склонность к гиперкоагуляции, поэтому введение протромбинового комплекса человека может ее усугубить

При врожденном дефиците любого из витамин К-зависимых факторов должен использоваться препарат специфического фактора свертывания, при его наличии.

При возникновении аллергических или анафилактических реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено. В случае шока должно быть обеспечено проведение стандартных противошоковых медицинских мероприятий.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, являющихся результатом применения лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских образцов и пулов плазмы в отношении специфических маркеров инфекции, а также проведение эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови и плазмы человека, передача инфекционного агента не может быть полностью исключена. Это также применимо к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ-1/2, HBV, HCV и безоболочечных вирусов HAV и парвовируса В19.

Соответствующая вакцинация пациентов (против гепатитов А и В) должна быть предусмотрена при регулярном/повторном применении продуктов из плазмы человека.

Каждый раз при введении пациенту препарата Протромплекс 600 необходимо записывать название и номер серии препарата.

Если пациентам с врожденным или приобретенным нарушениями свертываемости вводят концентраты протромбинового комплекса человека, особенно при повторном применении, существует риск тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Риск может быть выше при лечении изолированной недостаточности фактора VII, так как другие витамин К-зависимые факторы свертывания с более длинными T1/2 могут накапливаться до уровней существенно выше нормальных.

Пациенты, которым назначают концентраты протромбинового комплекса человека, должны тщательно наблюдаться в отношении развития признаков и симптомов внутрисосудистого свертывания или тромбоза. Из-за риска тромбоэмболических осложнений необходимо проводить тщательный мониторинг при применении концентратов протромбинового комплекса человека у пациентов с ИБС в анамнезе, у пациентов с заболеваниями печени, у пациентов до, во время и после оперативного вмешательства, у новорожденных или у пациентов с риском тромбоэмболических явлений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания. В каждой их этих ситуаций потенциальная польза от лечения должна быть соотнесена с риском этих осложнений.

При выполнении тестов свертывания крови, которые являются чувствительными к гепарину у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо принимать во внимание гепарин, входящий в состав препарата.

В пределах указанного срока годности пациенты могут хранить препарат при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 6 мес. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке.

После хранения при комнатной температуре препарат должен быть немедленно использован или утилизирован, последующее хранение в холодильнике недопустимо.

Восстановленный раствор препарата химически и физически стабилен при хранении в течение 3 ч при температуре от 20° до 25°С. Однако с микробиологической точки зрения, Протромплекс 600 должен использоваться немедленно после приготовления восстановленного раствора. Восстановленный раствор не подлежит хранению в холодильнике.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния на управление автомобилем и механизмами не проводилось.

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Срок годности

36 мес.