Ребетол инструкция по применению цена

Состав

1 капсула включает 200 мг активного вещества рибавирина.

Дополнительные составляющие: стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, натрия кроскармеллоза.

Состав капсул: диоксид титана, желатин, шеллак, изопропанол, этанол, бутанол, гидроксид аммония, пропиленгликоль, алюминиевый голубой лак, основанный на индигокармине.

Форма выпуска

Компания Шеринг-Плау выпускает Ребетол в форме капсул, по 140 штук в пачке.

Фармакологическое действие

Антивирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ребетол является препаратом синтетического происхождения и относится к аналогам нуклеозидов, которые in vitro активны по отношению к некоторым ДНК— и РНК-содержащим вирусам. Характерных признаков подавления ферментов, присущих ВГС (вирус гепатита С) или угнетения репликации данного вируса ни рибавирином ни продуктами его внутриклеточного метаболизма в физиологических дозировках не выявлено. Монотерапия рибавирином на протяжении 6-12-ти месяцев, а также дальнейшее наблюдение за пациентом в течение полугода, не показало улучшения гистологических печеночных характеристик и не приводило к элиминации самого РНК ВГС. Назначение одного рибавирина для лечения гепатита С, включая его хроническую форму, оказалось неэффективным. В тоже время комбинированная терапия пациентов с ВГС с использованием рибавирина и альфа-2b интерферона или альфа-2b пегинтерферона являлась более эффективной по сравнению с монотерапией альфа-2b интерфероном или альфа-2b пегинтерфероном. Механизм противовирусной эффективности данной комбинации лекарственных средств до сих пор неизвестен.

Пероральный прием разовой дозы рибавирина приводит к его легкому всасыванию (Сmах наблюдается уже через 90 минут) и последующему быстрому распределению в организме. Препарат характеризуется медленным выведением. Всасывание рибавирина происходит практически в полном объеме и только 10% препарата выделяется с калом. Несмотря на это, степень абсолютной биодоступности препарата находится на уровне 45-65%, вероятно по причине эффекта первичного прохождения сквозь печеночный барьер. При приеме разовых дозировок рибавирина в диапазоне 200-1200 мг, между его дозой и AUC наблюдается линейная зависимость. Объём распределения равен примерно 5000 литрам. Связывания с плазменными белками не обнаружено.

Распределение рибавирина из кровеносного русла было детально изучено для эритроцитов и показало, что основная транспортировка препарата осуществляется при участии нуклеозидного равновесного переносчика типа es, присутствующего почти во всех клетках.

Метаболические преобразования рибавирина проходят двумя путями: гидролитическими реакциями (амидный гидролиз и дерибозилирование) с выделением карбоксильного триазольного метаболита и обратимым фосфорилированием. Метаболиты рибавирина (триазолкарбоновая кислота и триазолкарбоксамид), как и сам препарат, выводятся с мочой.

Многократное применение рибавирина приводит к значимой плазменной кумуляции препарата. Показатели биодоступности (AUC12h) одноразового и повторного приема рибавирина наблюдаются в соотношении 1:6. Пероральный суточный прием 1200 мг рибавирина к концу первого месяца терапии приводит к равновесной плазменной концентрации препарата, равняющейся приблизительно 2200 нг/мл. Т1/2 после отмены лечения составляет примерно 298 часов, что говорит в пользу замедленного выведения рибавирина из тканей и жидкостей организма (исключая плазму).

При почечных патологиях (КК меньше 90 мл/мин) наблюдается увеличение плазменной Сmах и AUC препарата. При проведении гемодиализа плазменная Сmах практически не меняется.

При патологиях печени изменений фармакокинетических показателей препарата не выявлено.

Показания к применению

Назначение Ребетола практикуется только в комбинации с альфа-2b интерфероном или альфа-2b пегинтерфероном.

Лечение с применением вышеуказанной комбинации препаратов показано при:

• хроническом гепатите С у больных, ранее проходивших терапию с использованием альфа-2b интерферона или альфа-2b пегинтерферона и с положительным ответом на проведенное лечение (нормализация уровня АЛТ), в случае рецидива заболевания;
• ранее не леченном хроническом гепатите С, протекающим без симптомов декомпенсации печеночной функции, с серопозитивностью к РНК ВГС и увеличенным уровнем АЛТ, при наличии выраженного воспаления или фиброза.

Противопоказания

Назначение комбинированного лечения с Ребетолом противопоказано при:

• тяжелых сердечных патологиях (включая устойчивые к лечению и нестабильные формы заболеваний), которые наблюдались минимум на протяжении полугода до назначения Ребетола;
• гемоглобинопатии (включая серповидноклеточную анемию и талассемию);
• грудном вскармливании;
• устойчивых к лечению патологиях щитовидной железы;
• тяжелых почечных заболеваниях (в том числе при ХПН с КК меньше 50 мл/мин и с проведением гемодиализа);
• тяжелых депрессивных состояниях с суицидальными наклонностями (также указанных в анамнезе);
• тяжелых нарушениях печеночной функции;
• беременности;
• аутоиммунных заболеваниях (включая аутоиммунный гепатит);
• декомпенсированном циррозе печени;
• персональной гиперчувствительности к рибавирину или прочим составляющим ЛС;
• в возрасте до 18-ти лет.

С соблюдением особой осторожности возможно назначение комбинированной терапии при:

• заболеваниях легких тяжелого течения (включая обструктивные хронические заболевания);
• прочих сердечных заболеваниях;
• сахарном диабете с риском формирования кетоацидоза;
• подавленном костномозговом кроветворении;
• сопутствующем высокоактивном антиретровирусном лечении ВИЧ-инфицированных пациентов (по причине повышенного риска формирования молочнокислого ацидоза);
• нарушениях кровяной свертываемости (тромбоэмболия, тромбофлебит и пр.).

Побочные действия

Все нижеописанные побочные эффекты могут проявляться при комбинированной терапии Ребетолом и альфа-2b интерфероном или альфа-2b пегинтерфероном.

Система кроветворения:

• гемолиз (является основным токсическим эффектом);
• лейкопения;
• гранулоцитопения;
• анемия;
• нейтропения;
• апластическая анемия;
• тромбоцитопения.

Нервная система:

• агрессивное поведение;
• головные боли;
• чувство беспокойства;
• головокружение;
• нервозность;
• тремор;
• эмоциональная лабильность;
• парестезии;
• снижение концентрации;
• гиперестезия;
• бессонница;
• гипестезия;
• спутанность сознания;
• раздражительность;
• депрессия;
• эмоциональное возбуждение;
• суицидальные наклонности.

Пищеварительная система:

• глоссит;
• тошнота/рвота;
• извращение вкуса;
• метеоризм/диарея;
• стоматит;
• боль в животе;
• панкреатит;
• диспепсия;
• анорексия;
• кровотечение из десен;
• запор.

Эндокринная система:

• гипотиреоидизм;
• колебания уровня тиреотропного гормона, могущее привести к нарушениям функции щитовидной железы и требующее проведения терапии.

Сердечно-сосудистая система:

• боли за грудиной;
• тахикардия;
• обморок;
• сердцебиение;
• изменения АД (в ту или иную сторону).

Дыхательная система:

• ринит;
• фарингит;
• появление кашля;
• бронхит;
• одышка;
• синусит.

Половая система:

• приливы крови;
• простатит;
• уменьшение либидо;
• аменорея;
• сдвиги в менструальном цикле;
• меноррагия.

Костно-мышечная система:

• артралгия;
• увеличение тонуса гладкой мускулатуры;
• миалгия.

Органы чувств:

• поражения слезных желез;
• шум в ушах;
• конъюнктивит;
• нарушение/потеря слуха;
• расстройства зрения.

Кожные покровы:

• многоформная эритема;
• алопеция;
• фотосенсибилизация;
• зуд/сыпь;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• сухость кожных покровов;
• экзема;
• повреждение структуры волос;
• токсический эпидермальный некролиз;
• эритема;
• герпетическая инфекция.

Лабораторные показатели:

• увеличение содержания уровней непрямого билирубина и мочевой кислоты, связанное с гемолизом (нормализуются на протяжении месяца после отмены лечения).

Прочие:

• лимфаденопатия;
• средний отит;
• вирусная/грибковая инфекция;
• аллергические проявления;
• жажда;
• боль в районе инъекции;
• астения;
• гриппоподобный синдром;
• слабость;
• снижение веса;
• недомогание;
• сухость во рту;
• озноб;
• гипергидроз;
• лихорадка.

Ребетол, инструкция по применению

Капсулы Ребетола предназначены для перорального (внутрь) применения дважды в 24 часа (утром и вечером) совместно с приемом пищи. Диапазон суточных доз варьируется в пределах 800-1200 мг. Параллельно показано проведение п/к инъекций альфа-2b интерферона в дозе 3000000 МЕ трижды в неделю, или альфа-2b пегинтерферона в дозе 1,5 мг на килограмм веса единожды в 7 суток.

В случае сочетаемого применения с альфа-2b интерфероном назначают Ребетол пациентам с весом до 75-ти килограммов в дозах 400 мг утром и 600 мг вечером, больным с весом более 75-ти килограммов – 600 мг утром и 600 мг вечером.

При совместном применении с альфа-2b пегинтерфероном рекомендуемые дозировки Ребетола равняются: при весе до 65 килограмм – по 400 мг утром и вечером; при весе 65-85 килограмм – 400 мг утром и 600 мг вечером; при весе свыше 85 килограмм – по 600 мг утром и вечером.

Терапия, как правило, длится до 1-го года, с индивидуальными ограничениями, зависящими от течения заболевания, переносимости лекарственных средств и ответа пациента на эффекты используемых препаратов.

По прошествии полугодовой терапии необходимо назначить целенаправленное обследование пациента с целью определения индивидуального вирусологического ответа. В случае его отсутствия следует рассмотреть вопрос о прекращении назначенного лечения.

При диагностировании серьезных отрицательных проявлений или отклонений в показателях лабораторных исследований нужно провести корректировку дозировочного режима или на время прекратить терапию.

В случае снижения Нb (гемоглобина) более чем на10 г/дл понижают суточную дозировку Ребетола до 600 мг, с приемом 200 мг препарата утром и 400 мг вечером. При уменьшении содержания Нb до показателей ниже 8,5 г/дл терапию прекращают.

При стабильных патологиях ССС прибегают к корректировке дозировочного режима в случае, когда на протяжении месяца лечения Нb понизился до 2 г/дл.

Гематологические изменения с числом лейкоцитов/тромбоцитов/нейтрофилов менее 1500/50000/750 мкл требует снижения доз интерферонов, а при количестве лейкоцитов/тромбоцитов/нейтрофилов менее 1000/25000/500 мкл – отмены терапии.

Терапию также следует прекратить при росте концентрации прямого билирубина в 2,5 раза по сравнению с ВГН.

Увеличение содержания непрямого билирубина более чем на 5 мг/дл нуждается в снижении суточных доз Ребетола до 600 мг, а в случае постоянного повышенного уровня этого показателя более чем на 4 мг/дл на протяжении месяца, в прекращении лечения.

В случае роста активности трансаминаз печени, превышающей норму более чем в два раз, или повышении КК больше чем на 2 мг/дл, терапию отменяют.

Если проведенные корректировки дозировочного режима не привели к значимому улучшению, лечение комбинацией препаратов также прекращают.

Передозировка

Был описан случай целенаправленной одномоментной передозировки комбинации Ребетола (в дозе 10 грамм) с альфа-2b интерфероном (в дозе 39000000 МЕ) с целью самоубийства. В этом случае, нахождение пациента на протяжении 2-х суток в отделении неотложной терапии не выявило никаких отрицательных явлений.

Взаимодействие

Биодоступность одноразовой дозы Ребетола, принятой внутрь, увеличивалась в случае одновременного приема жирной пищи, с увеличением показателей Cmax и AUC на 70%. Скорее всего, данное повышение биодоступности связано с замедлением транспортировки рибавирина или отклонениями рН в ЖКТ. Фармакокинетическое значение этих показателей не определено. В процессе проведения клинических исследований эффективности Ребетола упора на прием препарата совместно с пищей или без нее не проводилось, но, несмотря на это, прием капсул рекомендуют во время еды, возможно по причине более быстрого достижения плазменной Cmax препарата.

Изучение взаимодействий Ребетола с прочими ЛС ограничивалось исследованиями с участием альфа-2b интерферона, альфа-2b пегинтерферона и антацидов.

При параллельном приеме 600 мг Ребетола и антацидных препаратов, включающих симетикон или соединения алюминия и магния, наблюдалось снижение биодоступности основного лекарственного средства на 14%. Как и в случае с приемом жирной пищи данное явление можно отнести к эффектам изменения рН ЖКТ или к отклонениям транспортировки препарата, которые не являются клинически значимыми.

Многократное применение альфа-2b интерферона и альфа-2b пегинтерферона совместно с Ребетолом не показало каких-либо значимых фармакокинетических взаимодействий.

Проведенные изыскания in vitro доказали способность рибавирина к угнетению фосфорилирования ставудина и зидовудина. Полная клиническая картина этого взаимодействия до конца не выяснена, однако полученные данные свидетельствуют о том, что сочетаемое применение этих препаратов может вызвать повышение плазменных концентраций ВИЧ. В связи с этим применение Ребетола совместно с ставудином и/или зидовудином требует постоянного мониторинга показателей плазменного содержания РНК-ВИЧ. В случае повышении этих показателей следует пересмотреть условия совместно проводимой терапии.

Рибавирин может повышать концентрации фосфорилированных продуктов метаболизма пуриновых нуклеозидов, что приводит к потенцированию риска формирования молочнокислого ацидоза, спровоцированного пуриновыми нуклеозидами (абакавир, Диданозин и пр.).

В связи с медленным выведением рибавирина возможность его взаимодействия с прочими ЛС сохраняется на протяжении как минимум 60-ти суток.

Доподлинных доказательств лекарственного взаимодействия рибавирина с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами ревертазы не существует.

Результаты исследований in vitro показали отсутствие влияния Ребетола на цитохром Р450.

Условия продажи

Ребетол является препаратом рецептурного списка.

Условия хранения

Температурный режим хранения капсул не должен превышать 30°С.

Срок годности

Со времени производства – 2 года.

Особые указания

Эффективность и безопасность Ребетола была исследована только в комбинации с альфа-2b интерфероном и альфа-2b пегинтерфероном. Доподлинных данных этих параметров при сочетании с прочими интерферонами или другими препаратами не имеется.

При назначении комбинированного лечения с использованием Ребетола и альфа-2b интерферона или альфа-2b пегинтерферона врач должен руководствоваться инструкциями каждого из этих препаратов.

Тератогенное и эмбриотоксическое воздействие Ребетола было доказано в исследованиях на животных, в связи с чем, терапию Ребетолом для женщин не стоит начинать до проведения теста на беременность, с получением его отрицательного результата. Пациентки детородного возраста, как и их партнеры-мужчины, на протяжении всего лечения, а также в течение полугода после его окончания обязаны практиковать половые отношения с использованием надежных контрацептивных средств. Контроль возможной беременности рекомендуют проводить ежемесячно. В случае наступления беременности в вышеуказанном периоде необходимо проинформировать пациентку обо всех возможных рисках для ее будущего ребенка.

Больным мужчинам также следует предохраняться от возможного зачатия, так как проведенные исследования на животных показали существенные изменения в составе спермы, даже при приеме доз ниже терапевтических.

Доподлинно не доказано проникновение какого-либо из ингредиентов Ребетола в молоко кормящей матери, однако риск возникновения негативных проявлений у ребенка находится на достаточно высоком уровне, вследствие чего грудное вскармливание должно быть отменено еще до начала лечения.

Во время клинических изысканий уменьшение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдалось у 14% больных, проходивших терапию с использованием Ребетола. Хотя Ребетол и не характеризуется непосредственным влиянием на сердечно-сосудистую систему, возникновение анемии, связанное с его приемом может привести к увеличению симптоматики сердечной недостаточности и/или обострению признаков коронарного болезненного состояния. По этой причине лечение Ребетолом может назначаться пациентам с патологиями сердца только после всестороннего обследования сердечной функции. В процессе терапии такие больные нуждаются в особом наблюдении. При обнаружении каких-либо ухудшений, связанных с сердечно-сосудистой деятельностью, лечение Ребетолом следует прекратить.

При проявлениях персональной гиперчувствительности (включая крапивницу, бронхоспазм, ангионевротический отек и анафилаксию) прием капсул Ребетола нужно незамедлительно прервать и назначить адекватное в наблюдаемом случае лечение. Явления транзиторного высыпания не могут служить основанием для прекращения терапии.

Перед назначением Ребетола пациентам пожилого возраста, необходимо досконально изучить функциональность их почечной функции, так как возрастные изменения данного параметра могут влиять на назначаемый дозировочный режим.

Перед применением Ребетола следует оценить потребность в гистологическом исследовании печени с целью подтверждения точного диагноза. В случае проявления вируса с генотипом 2 и 3 возможно назначение терапии без предварительного проведения биопсии печени.

Исследование лабораторных показателей (включая функциональные печеночные пробы, общий анализ крови, содержание электролитов и сывороточного креатинина) следует выполнить до начала лечения, а также через 14 и 28 суток после его назначения. В последующем данное исследование проводят регулярно и/или по мере необходимости.

В случае проявления побочных эффектов препарата, связанных с дезориентацией или сонливостью, следует пересмотреть возможность вождения автотранспорта.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Ациклостад;
• Валтрекс;
• Ацикловир;
• Валацикловир;
• Герперакс;
• Виворакс;
• Вальцит;
• Виролекс;
• Герпетад;
• Медовир;
• Зовиракс;
• Провирсан;
• Цимевен;
• Фамвир.

Синонимы

• Веро-Рибавирин;
• Арвирон;
• Виразол;
• Рибавин;
• Рибапег;
• Рибамидил;
• Триворин.

Детям

Ребетол не используется для лечения пациентов, которые не достигли 18-ти летнего возраста.

При беременности и лактации

В периоды кормления грудью и беременности применение Ребетола запрещено.

Отзывы о Ребетоле

Из-за специфики применения отзывы об эффективности и безопасности Ребетола ограничены и не могут дать полной картины положительных и отрицательных качеств этого препарата. Те немногочисленные отзывы, которые можно найти в сети Интернет, позиционируют данный препарат как довольно действенное, но небезопасное лекарственное средство с множеством побочных эффектов.

Стоит заметить, что зачастую негативные проявления основного заболевания пациенты принимают за побочное действие лекарственного средства и самостоятельно отказываются от назначенного лечения, что само по себе в корне не верно, так как терапия гепатита С является достаточно серьезным и долговременным процессом с фиксированием улучшения лишь по окончанию курса лечения.

Цена Ребетола, где купить

Стоимость препарата в России, в зависимости от региона, варьируется в пределах 5000-6500 рублей.

Купить Ребетол в Москве можно за 5000-5500 рублей.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы размера №1, состоящие из корпуса и крышечки матово-белого цвета. На корпусе капсул голубыми чернилами нанесено «200 mg» и голубая полоска, а на крышечке капсул — буквы «SP» и голубая полоска. Капсулы содержат порошок белого цвета.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Известный максимальный уровень передозировки Ребетола^® составил 10 г Ребетола^® в капсулах (50 капсул по 200 мг) и 39 млн МЕ препарата в виде раствора для инъекций (13 п/к инъекций по 3 млн МЕ); эти количества ввел себе один пациент с целью самоубийства в течение одного дня. Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Особые указания

Производитель

Шеринг-Плау Лабо Н.Б., Бельгия.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по медицинскому
применению Ребетол

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО
ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Владелец регистрационного удостоверения:  SCHERING-PLOUGH LABO, N.V. (Бельгия)

Произведено:  SCHERING-PLOUGH FARMA, Lda. (Португалия)

Представительство:  МСД (США)

Код ATX:  J05AB04 (Ribavirin)

Активное вещество:  рибавирин (ribavirin)

Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

РЕБЕТОЛ

капс. 200 мг: 140 шт. рег. №: П №011755/01 от 24.12.09 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, корпус и крышечка матово-белого цвета; на корпусе надпись голубыми чернилами «200 mg» и голубая полоска; на крышечке капсул буквы «SP» и голубая полоска; содержимое капсул — порошок белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид.
Состав надписи на капсуле: шеллак, этанол, изопропанол, n-бутанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид, голубой алюминиевый лак FD&C №2.

10 шт. — блистеры (14) — коробки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:  Противовирусный препарат

Фармако-терапевтическая группа:  Противовирусное средство

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

В составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b:

— лечение хронического гепатита С у пациентов, ранее получавших интерферон альфа-2b или пегинтерферон альфа-2b и имевших благоприятный ответ на проведенную терапию (нормализация активности АЛТ к концу курса лечения), у которых впоследствии возник рецидив заболевания;

— лечение хронического гепатита С, ранее не леченного, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.

Режим дозирования

Ребетол назначают внутрь в суточной дозе 800-1200 мг, разделенной на 2 приема (утром и вечером) и совмещают с приемом пищи. Одновременно назначают интерферон альфа-2b в виде п/к инъекций 3 раза в неделю по 3 млн. ME или пегинтерферон альфа-2b п/к в дозе 1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю.

Рекомендуемые дозы Ребетола в зависимости от массы тела при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b

Рекомендуемые дозы Ребетола в зависимости от массы тела при применении вкомбинации с пегинтерфероном альфа-2b

Рекомендуемая продолжительность лечения — до 1 года. Индивидуальная продолжительность курса лечения зависит от клинического течения заболевания, ответа на проводимую терапию и ее переносимости.

После 6 мес терапии следует провести обследование пациента для выявления вирусологического ответа. При отсутствии вирусологического ответа следует принять решение о прекращении комбинированной терапии Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения Ребетола следует скорректировать дозу или приостановить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

Модификация режима дозирования

*пациенты, которым сократили дозу Ребетола до 600 мг/сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

**верхняя граница нормы.

Если после коррекции дозы переносимость Ребетола не улучшится, применение данного лекарственного средства, а также интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b следует прекратить.

Побочное действие

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом Ребетола, так и интерферона альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b , а также их комбинации.

Со стороны системы кроветворения: гемолиз — основной токсический эффект Ребетола. Однако снижение содержания гемоглобина само по себе обычно не является причиной прекращения терапии. Снижение содержания гемоглобина вследствие гемолиза (снижение содержания гемоглобина на величину >4 г/дл отмечается у 37% пациентов, получающих комбинированную терапию Ребетолом и интерфероном альфа-2b, и у 30% больных, получающих комбинированную терапию Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b; снижение содержания гемоглобина ниже уровня 10 г/дл отмечается только у 14% пациентов); возможно появление умеренно выраженной анемии, лейкопении, нейтропении, гранулоцитопении и тромбоцитопении; в отдельных случаях при применении Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b возможно развитие апластической анемии.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, беспокойство, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, нервозность, эмоциональное возбуждение, агрессивное поведение, спутанность сознания; редко — суицидальные мысли и попытки (при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b ).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит (при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b), метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоидизм; нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер, наблюдается в 3% случаев у больных, не имевших ранее таких нарушений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, тахикардия, снижение или повышение АД, сердцебиение, обморок.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, кашель, одышка, бронхит, синусит, ринит.

Со стороны половой системы: приливы, снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия, простатит.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, повышение тонуса гладких мышц, артралгия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройство зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Дерматологические реакции: алопеция, зуд, сухость кожи, нарушение структуры волос, сыпь, эритема, экзема, герпетическая инфекция, реакции повышенной светочувствительности; в отдельных случаях при применении Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны лабораторных показателей: в отдельных случаях — повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанное с гемолизом. Эти показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии. Лишь у незначительного числа пациентов при повышенном уровне мочевой кислоты отмечались клинические симптомы подагры, однако не требовавшие модификации дозы или отмены лечения.

Прочие: средний отит, аллергические реакции, боль в месте инъекции, слабость, недомогание, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, повышенное потоотделение, астения, снижение массы тела, сухость во рту, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция, лимфаденопатия.

Противопоказания к применению

— тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), существовавшие, как минимум, в течение 6 мес до начала терапии Ребетолом;

— заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;

— гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);

— тяжелые заболевания почек (в т.ч. хроническая почечная недостаточность /КК менее 50 мл/мин/ с необходимостью проведения гемодиализа);

— выраженные нарушения функции печени или декомпенсированный цирроз печени;

— тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе);

— аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);

— возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при прочих заболеваниях сердца, тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. при хронических обструктивных заболеваниях легких), сахарном диабете со склонностью к кетоацидозу, нарушениях свертываемости крови (например, при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или при значительном угнетении кроветворной функции костного мозга, а также при комбинации с высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Ребетол при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Лечение Ребетолом не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата.

Больные женщины детородного возраста, принимающие Ребетол, а также их половые партнеры должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время терапии и как минимум в течение 6 мес после ее окончания.

Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или в течение 6 мес после его окончания, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод.

Больные мужчины и их половые партнерши — женщины детородного возраста — также должны пользоваться надежными методами контрацепции. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Для исключения возможного тератогенного действия рибавирина каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, а также, как минимум, в течение 6 мес после его окончания. Мужчины должны использовать презерватив.

Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент рибавирина с грудным молоком.

В связи с высоким риском неблагоприятного воздействия рибавирина на ребенка грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рибавирин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. У животных рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени или декомпенсированном циррозе печени.

Фармакокинетика рибавирина при назначении однократной дозы больным с печеночной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени (классы А, В или С по шкале Чайлд-Пью), аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых лиц.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях почек, в т.ч. хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин) с необходимостью проведения гемодиализа).

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика при однократном приеме изменяется ( AUC и Сmax увеличиваются) по сравнению с контролем (при КК>90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.

Особые указания

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении Ребетола с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Данных по эффективности и безопасности применения Ребетола в комбинации с другими интерферонами не имеется.

Перед назначением комбинированной терапии рекомендуется также ознакомиться с инструкцией по применению соответственно интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, прилагаемой к каждому из этих препаратов.

С осторожностью, после соответствующего обследования и только под наблюдением кардиолога, следует назначать Ребетол пациентам с заболеваниями сердца, т.к. анемия, возникающая на фоне приема препарата (снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших рибавирин во время клинических испытаний), может вызвать ухудшение сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.

При аллергических реакциях (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) Ребетол следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторная кожная сыпь не является основанием для прерывания лечения.

Поскольку с возрастом функциональные возможности почек могут снижаться, у пожилых пациентов до начала применения Ребетола необходимо исследовать их функцию.

Перед началом лечения следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза. В некоторых случаях (пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3) лечение можно проводить без предварительной биопсии печени.

Контроль лабораторных показателей

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2-й и 4-й неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при комбинированном лечении Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).

Передозировка

Известен случай передозировки Ребетола, когда пациент с целью самоубийства в течение одного дня принял 10 г рибавирина в капсулах (50 капс. по 200 мг) и 39 млн.ME препарата в виде раствора для инъекций (13 п/к инъекций по 3 млн.ME). Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Лекарственное взаимодействие

Исследование лекарственного взаимодействия Ребетола проводилось только с участием интерферона альфа-2b, пегинтерферона альфа-2b и антацидов.

При совместном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон, и Ребетола в дозе 600 мг биодоступность рибавирина снижалась, показатель AUC уменьшился на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано замедлением транспорта рибавирина или изменением рН. Представляется, что данное взаимодействие не является клинически значимым.

По данным фармакокинетического исследования при неоднократном совместном применении не было отмечено фармакокинетического взаимодействия между рибавирином и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b .

Рибавирин in vitro показал способность ингибировать фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных до конца не ясна. Однако они дают основания полагать, что конкурентное применение Ребетола с зидовудином или ставудином может привести к повышенной концентрации ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК ВИЧ в плазме у пациентов, которым проводится лечение Ребетолом в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК ВИЧ в плазме использование Ребетола в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.

Рибавирин in vitro увеличивает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может потенцировать риск развития молочнокислого ацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например, диданозином, абакавиром). У пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих ВААРТ, может развиться молочнокислый ацидоз. При назначении комбинированной терапии с Ребетолом в дополнение к ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность.

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с Ребетолом может сохраняться до 2 мес (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения его применения в связи с его замедленным выведением.

Доказательств лекарственного взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется.

По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека и крысы изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина. Рибавирин не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают оснований полагать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Таким образом, возникновение какого-либо взаимодействия с участием цитохрома Р450маловероятно.

Биодоступность однократной пероральной дозы Ребетола увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров (показатели AUC и Сmaxувеличивались на 70%). Возможно, что повышение биодоступности в этом исследовании было обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН. Значение данного исследования для клиники не определено. При исследовании клинической эффективности больным не давалось никаких инструкций по поводу времени приема препарата по отношению к приему пищи. Тем не менее, с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускают по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 2 года. Не использовать по истечении срока годности.