Рефайнекс инструкция по применению на русском

Ботулакс, Рефайнекс, Лантокс

Из этой статьи Вы узнаете:

  • какие бывают аналоги у препарата Botox,
  • анализ их состава, отзывы косметолога,
  • цена за 1 ЕД в клиниках.

Для полноты картины мы решили написать обзор о трех препаратах на основе ботулотоксина типа А, которые являются более бюджетным вариантам ботулинотерапии. Речь пойдет о препарате «Ботулакс» (Корея), который позиционируется как полный аналог известного всем препарата Botox, а также о китайских ботулотоксинах – под торговыми марками «Рефайнекс» и «Лантокс».

Одна единица ботулотоксинов известных торговых марок, таких как Ботокс, Ксеомин или Диспорт, на сегодняшний день стоит порядка 270-320 рублей, что обусловлено высокой закупочной стоимостью этих препаратов. При этом низкая себестоимость того же Рефайнекса или Лантокса – позволяет продавать косметологам 1 ЕД уже от 150-170 рублей. Но есть ли разница, и почему большинство косметологов все-таки отдают предпочтение более дорогим препаратам, либо предпочитают препараты средней ценовой категории (например, корейский Ботулакс).

Сравнение состава ботулотоксинов  –

Таблица

В этой статье мы подробно остановимся на плюсах и минусах препаратах Ботулакс, Рефайнекс и Лантокс. Что касается препаратов ботулотоксина других торговых марок, то прочитать о них вы можете вы можете в статьях по ссылкам ниже  –

→   Инструкция на препарат Botox
→   Инструкция к Диспорт
→   Инструкция к препарату Xeomin

Ботулакс: отзывы косметолога

Это препарат на основе ботулотоксина типа А, который выпускается корейской компанией «Hugel Inc.». Формы выпуска – в флаконах по 50 и 100 ЕД. В последнее время у компаний, которые работают напрямую с корейскими поставщиками – также стали доступны флаконы по 200 ЕД, но вся информация на них идет на корейском языке. Если форма выпуска 50 ЕД можно рассматривать как индивидуальную для работы с одним пациентом, и ее себестоимость не намного уступает тому же флакону 50 ЕД Botox, то флаконы Ботулакса по 200 ЕД уже позволяют значительно уменьшить конечную стоимость 1 ЕД для пациента.

Ботулакс  Ботулакс

Как мы уже сказали выше – корейский ботулотоксин Ботулакс является практически полным аналогом препарата Botox. Молекулярная масса токсина составляет те же 900 кДа, к тому же препарат содержит такое же количество комплексообразующих белков (5 нг), а также аналогичные значения сывороточного альбумина и хлорида натрия (500 и 900 мкг, соответственно). Разводится препарат также физраствором, и каких-либо особенностей клинического применения, отличающих этот препарат от Botox, просто нет.

→   Ботулакс инструкция по применению (скачать в PDF)

1 Ед Ботулакса имеет полную терапевтическую эквивалентность 1 ЕД Ботокс, т.е. если раньше вы ставили у глаз по 12 ЕД Ботокс с каждой стороны, то и Ботулакса для достижения такого же эффекта вам нужно столько же. На Ботулакс отзывы пациентов хорошие, но противоречивые в отношении длительности и выраженности эффекта. Одни говорят, что он действует мягче и менее продолжительно, чем Ботокс, другие – утверждают обратное. Связаны эти отзывы не с самим препаратом, а с особенностями его применения вашим косметологом.

Во-первых – чтобы сравнивать эффект нужно вводить в те же зоны одинаковое количество единиц. Во-вторых – большую роль играет степень разведения токсина физраствором. Например, если врач выводит в каждой точке вкола 0,5 мл препарата, содержащих 3 ЕД ботулотоксина, то эффект будет жестче, чем если врач выводит в каждой точке 0,1 мл препарата, содержащий те же 3 ЕД ботулотоксина. Это связано с тем, что чем больше объем раствора – тем сильнее будет диффузия, т.е. препарат после введения в ткани распространиться на большую площадь. Соответственно, это снижает концентрацию токсина в тканях.

Третий момент – свежесть раствора. По закону разведенный препарат ботулотоксина любого производителя можно хранить не больше 24 часов, т.к. после этого он пропорционально времени теряет свою эффективность. Но салоны красоты и клиники стараются закупать флаконы больших объемов по 100 и 200 ЕД (для Диспорта – 500 ЕД), чтобы снизить себестоимость препарата и сохранить высокую наценку. Поэтому ответственные клиники устраивают так называемые «ботоксные дни», когда несколько заранее проконсультированных пациентов приглашают на конкретный день. В этом случае флакон препарата используется целиком.

Но в салонах красоты, боясь потерять клиента, почти всегда предлагают поставить инъекции сразу. Такое бывает только тогда, флакон был уже давно разведен и хранится в холодильнике пока его не используют в течении одной или нескольких недель. Либо в этом случае, если флакон разводят прямо при вас, то вы счастливчик, т.к. вы получите свежеразведенные 30 ЕД, а остальные 70 ЕД – получат разные неудачники. Еще хуже, когда вы не видите как врач набирает препарат из флакона, а видите только уже набранный шприц, раствор в котором наверняка подвергся повторной заморозке и разморозке. Подробнее о вариантах обмана при инъекциях ботулотоксина – вы можете прочитать в статье по ссылке ниже.

→   Почему вдруг «не встает» Ботокс

Ну так вот, флаконы разведенного препарата, которые простояли в холодильнике больше 24 часов, или тем более повторно заморожены и разморожены – будут намного менее эффективны и действовать менее длительно. Кроме того, на время и продолжительность действия влияют ошибки специалиста при разведении препарата физраствором, а также неправильная техника инъекций. Теперь вы понимаете сколько тонких моментов, от которых зависят отзывы пациентов о силе и продолжительности эффекта ботулотоксинов разных торговых марок, хотя мы перечислили их далеко еще не все.

Выводы: отзывы клиентов и косметологов на Ботулакс говорят о том, что это хороший, эффективный аналог препарата Ботокс, и в работе с ним мы не отметили каких-либо недостатков. Производители честно публикуют информацию о количестве комплексообразующих белков в этом препарата, чего, например, вы не узнаете о намного более дешевых препаратах ботулотоксина, таких как китайские Рефайнекс и Лантокс (читайте о них ниже). На Ботулакс цена за 1 ЕД начинается от 150-170 рублей у частных косметологов, но в среднем обычно около 200-250 рублей.

Реклама

ООО «ИЛАТАН-2», ИНН 7709939971, erid=2Vtzqx9WpVq

Есть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом.

Рефайнекс: отзывы косметологов

Закупочная цена на качественные ботулотоксины весьма высока, поэтому когда в магазине для косметологов появился ботулотоксин Рефайнекс – я заинтересовался. Многие поставщики рассказывают сказки о том. что производителем является Корея или Япония. Но на самом деле ботулотоксин «Refinex KC» выпускается китайским производителем «K.C. Pharmaceuticals» (это подтверждается регистрационным удостоверением на этот препарат). Рефайнекс выпускается во флаконах по 50 и 100 ЕД.

Ботулотоксин Рефайнекс КС  –

Ботулотоксин Refinex KC (Рефайнекс)  Ботулотоксин Рефайнекс

Рефайнекс представляет из себя ботулотоксин типа А  (с молекулярной массой 150 кДа), т.е. также как и у немецкого препарата Xeomin. Помимо этого он содержит – 0,9 мг хлорида натрия, 30 мг маннитола, 30 мг декстрана и 0,5 мг альбумина. На Рефайнекс отзывы косметологов будут следующие… Например, производитель не раскрывает происхождение альбумина (бычий или человеческий), ведь если источником являются коллаген-содержащие ткани крупного рогатого скота, что это весьма аллергогенно для человека.

Также производитель не раскрывает количество комплексообразующих белков в препарате, от величины которых будет зависеть скорость развития вторичной резистентности к ботулотоксинам. И если производители Xeomin (0,6 нг), препаратов Ботокс и Ботулакс (по 5 нг) – открыто публикуют эти данные, то производитель препарата Рефайнекс об этом старательно умалчивает. Этот факт, вместе с содержанием альбумина неизвестного происхождения, желатина неизвестного происхождения – делает в моих глазах применение того препарата не совсем безопасным.

Поэтому на месте пациентов я бы поостерегся делать его в разных салонах красоты, где априори нет ни медсестры, ни врачей, способных оказать квалифицированную помощь, если вдруг разовьется анафилактический шок. Ну еще один и большой минус – согласно инструкции по применению использовать препарат после разведения можно только в течении 8 часов. Например, для большинства остальных ботулотоксинов этот срок составляет 24 часа, и это в принципе тоже говорит о недостаточно хорошей технологии стабилизации молекул ботулотоксина в препарате Рефайнекс.

Важно: кстати, если прочитать внимательно инструкцию к применению на Рефайнекс, то производитель открыто не рекомендует делать этот препарат «пациентам, склонным к анафилоксии». Т.е. видимо имеет место быть все-таки животное происхождение альбумина и желатина. Ну на Рефайнекс цена за единицу будет примерно столько же как и у препарата Ботулакс (т.е. закупочная цена на флакон 100 ЕД для косметологов будет начинаться от 8000 рублей). В принципе, по нашему мнению, это не настолько дешево, чтобы можно было рискнуть развитием анафилоксии.

Ну и напоследок, вас наверно «обрадует», что большая часть ботулотоксинов Рефайнекс попадает в Россию контрафактно. На сайте РосЗдравНадзора вы можете найти целое расследование с контрольными закупками этого китайского ботулотоксина. А если зайти на официальный сайт препарата Рефайнекс КС, то можно найти фактические ошибки в составе препарата, а также грубейшие ошибки в медицинской лексике.

Лантокс: отзывы и анализ состава

ЛантоксЭто ботулотоксин типа А китайского производителя, разработанный в Ланьчжоуском институте биологических продуктов. В 2008 году он появился на российском рынке, и сертификате на препарат было прямо написано, что он сделан в Китае. Сейчас же почему-то этот препарат с перепугу объявлен первым российским ботулотоксином.

Если раньше закупочная стоимость флакона 100 ЕД составляет около 3500 рублей, что было в 3 раза дешевле чем у препарата Botox (но так и должно было быть), то сейчас себестоимость флакона 100 ЕД Лантокса составляет около 9000 рублей. Это при том, что себестоимость флакона 100 ЕД оригинального Botox сейчас около 12 500 рублей. То есть, если раньше Лантокс был китайским дешевым ботулотоксином, то сейчас это дорогой ботулотоксин, который стоит также как и корейские ботулотоксины.

Что можно сказать об этом препарате  –

Молекулярная масса молекул ботулотоксина у него тоже 150 кДа, а до разведения он может храниться как и Рефайнекс – только в морозильной камере. В качестве второстепенных компонентов препарат содержит 5 мг желатина, 25 мг декстрана и 25 мг сахарозы. Особое внимание стоит обратить на происхождение желатина. Производитель не скрывает, что это шкура и кости крупного рогатого скота, т.е. коллаген-содержащие ткани (24stoma.ru). Поэтому сразу делаем вывод, что это не очень безопасно и увеличивает риски развития анафилактического шока.

Ну и конечно производитель не говорит о содержании комплексообразующих белков в составе препарата –  тех самых белков, на которые иммунная система отвечает образованием блокирующих токсин антител. Поэтому, когда производитель умалчивает об очевидных важных критериях ботулотоксинов, то вынуждены предполагать худшее – возможен высокий риск развития вторичной резистентности к ботулотоксинам.

→   Лантокс инструкция по применению

Выводы:

Существует большое количество ботулотоксинов разных производителей. Оценивая их безопасность, всегда стоит смотреть на наличие белков животного происхождения. В этом отношении опасными могут быть альбумины и желатин. Более качественные препараты содержат очищенный человеческий сывороточный альбумин, более дешевые – свиной или бычий альбумин, а также желатин, произведенный из коллаген содержащих тканей крупного рогатого скота (кожа и кости).

Смотреть стоит и на сроки и условия хранения. Например, о чем может говорить то, что не разведенный Рефайнекс можно хранить только в морозильной камере, хотя остальные ботулотоксины можно хранить до момента разведения и при температуре 2-8 градусов Цельсия. Это говорит о недостаточно хорошей стабильности молекул ботулотоксина. В отношении препарата Рефайнекс плохая стабильность молекул токсина подтверждается и тем, что после разведения его можно использовать только в течение 8 часов. Надеемся, что наша статья оказалась Вам полезной!

Источники:

1. Высшее медицинское образование автора статьи,
2. Личный опыт клинического применения ботулотоксинов,
3.  National Library of Medicine (USA),

4. http://www.roszdravnadzor.ru/,

5. http://www.lantox.ru/,
6. https://botulax.ru/,

7. «Инъекционные методы в косметологии» (Б.Ашер).

Описание

БОТУЛОТОКСИН РЕФАЙНЕКС КС 100 ЕД (REFINEX 100 KC)

Ботулотоксин типа А (REFINEX) используется в России, как миорелаксант, эффективный в эстетической косметологии инъекционный препарат для коррекции активности мышц провоцирующих появление мимических морщин различной степени выраженности. Рефайнекс КС — это ботулинистический нейротоксин, его действие основано на парализации мышечной ткани путем инъекционного внутримышечного введения.

ЧТО ТАКОЕ БОТУЛОТОКСИН РЕФАЙНЕКС

Препараты под маркой Refinex для медицины и эстетической косметологии известны в России более 17 лет. Этот ботулотоксин выпускается в Японии и Китае. Рефайнекс КС в стеклянном флаконе, пластиковая крышка синего цвета, поставляется в вакуумированных флаконах содержащих стерильную лиофилизированную форму нейротоксина. Для стабилизации использован белок альбумин.
Купить Refinex КС можно во флаконах содержащих 50 и 100 единиц.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БОТУЛОТОКСИНА

В основе механизма действия ботулотоксина лежит свойство нейротоксина блокировать высвобождение нейромедиатора ацетилхолина. Ацетилхолин в организме отвечает за нервно — мышечную передачу. Таким образом, РЕФАЙНЕКС воздействует на этот транспортный белок в результате введения ботулотоксина  временно утрачивается нормальная работа мимических мышц, мышечная ткань утрачивает способность реагировать на сигналы, отсутствует сама причина образования мимических морщин в зоне введения Рефайнекса.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РЕФАЙНЕКСА

РЕФАЙНЕКС КС по отзывам людей с активной мимикой, доказал эффективность и наличие более длительного терапевтического эффекта, чем его аналоги Ботокс и Диспорт.
Ботулинотерапию назначают при наличии характерных дефектов кожи — морщин, особенно в области лба, морщин на коже вокруг глаз (гусиные лапки), выраженные впадины в области переносицы. Терапию Рефайнексом назначают при нависание век и бровей, складок в уголках рта, для коррекции губ. Весьма эффектно выглядит результат применения ботулотерапии для разворота верхней губы.

Применением ботулинотоксина можно достичь лифтинг — эффекта (ботокс — лифтинг). Китайский Рефайнекс — это недорогой и доступный по стоимости препарат, альтернатива травмоопасным и сложным хирургическим воздействиям.
Рефайнекс и его уколы для коррекции активности потовых желез при гипергидрозе (гидроз) очень результативны. Использование препарата при высокой активности  потовых желез всегда позитивно, а достигнутый результат сохраняется длительное время.
По отзывам о китайском Refinex отмечен экономичный расход препарата, особенно при прокалывании больших участков, а учитывая доступную цену ботулинотоксина — стоимость таких процедур будет существенно ниже.
В неврологии его назначают при блефароспазме, некоторых видах страбизма, спазмах и т.д.

ПРЕИМУЩЕСТВО РЕФАЙНЕКСА КС

  • Более длительный эффект, результат процедуры сохраняется не менее 6 — 8 месяцев.
  • Дительное хранение препарата в разведенном виде, стабилизация альбуминовым белком сохраняет рабочее качество Рефайнекса на 2-3 месяца — это исключает его потерю и повышает эффективность.
  • Минимальный расход при работе, ощутимо снижает расход препарата.
  • Низкий процент побочных эффектов.
  • Минимальная диффузия в окружающие ткани.
  • Быстрый эффект, более длительный результат.
  • Отсутствие «ботоксной маски».

РЕФАЙНЕКС ИНСТРУКЦИЯ

При гипергидрозе препарат разводят 3.5 мл для флакона 100 единиц и вводят по 1 единице на квадратный сантиметр.
В косметологическом применении Refinex вводится как внутримышечно, так и подкожно и внутридермально. Для разведения используется стерильный раствор хлорида натрия, после введения во флакон физраствора можно слегка встряхнуть, но несильно, избегая образования пузырьков. Полученный раствор можно хранить при температуре 2 — 6 градусов. Подробная инструкция для работы с препаратом передается при покупке Рефайнекса.

КАК КУПИТЬ РЕФАЙНЕКС КС

Купить РЕФАЙНЕКС КС в Санкт-Петербурге для косметологии можно во флаконах 100 и 50 единиц. Препарат перевозится в холоде, что гарантирует его качество. Доставка курьером осуществляется в Москве и области, в другие регионы России заказы отправляются курьерской компанией или почтой.

Рефайнекс – инновационный препарат, активно применяемый для подкожного введения в современной косметологии. Инъекции этого средства рекомендованы пациентам для эффективной коррекции сетки морщин.

Состав данного препарата

Применение его в косметологии возможно благодаря сильному воздействию главного компонента – нейротоксина. Кроме него в состав препарата также вошли иные полезные вещества.

Действие данного средства

Хороший результат после этих уколов обоснован действием основного составляющего компонента, который понижает тонус мускулатуры лица и блокирует высокую активность мышц, отвечающих за мимику. Особенностью этого средства является целевое воздействие на мышцы лица, при этом лицевая мимика не страдает. Лицевые мышцы расслабляются, разглаживая складки кожи в месте уколов. В итоге наблюдается разглаживание морщинок, повышение упругости кожи. Действие этого средства обратимо, эффект сохраняется примерно четыре-восемь месяцев. Поэтому через некоторое время уколы нужно повторять.

Чем Рефайнекс отличается от Ботокса

Главный принцип действия и Рефайнекса, и Ботокса и других аналогов абсолютно одинаковый. Но многие доктора все же предпочитают именно Рефайнекс, в связи с его преимуществами перед иными аналогами. Итак, преимущества:

  • небольшая стоимость. Один флакон практически в два раза меньше стоит в сравнении с широко разрекламированным Ботоксом;
  • повторные уколы Ботокса нужно делать спустя четыре-пять месяцев, а прекрасный эффект от Рефайнекса – примерно семь-восемь месяцев;
  • хранить данный разведенный раствор можно очень долго (около двух месяцев). А вот Ботокс в растворенном виде нужно использовать на протяжении четырех часов;
  • совсем небольшой расход. То есть с экономической точки зрения это более выгодное средство без явных побочных эффектов.

Показания для применения

Основное показание – это желание избавиться от морщин и заломов на коже лица. Процедура эффективно убирает мимические морщинки в зоне лба и рта. Пи помощи этих уколов можно эффективно справиться с некрасивыми «гусиными лапками», убрать глубокие носослезные борозды.

Применять Рефайнекс в косметологии рекомендуется лишь для борьбы с мимическими морщинками, возникшими при большой мимической активности мышц лица. А когда причиной заломов кожи является возраст, уколы Refinex малоэффективны.

Список противопоказаний

Препарат относится к классу безопасных и довольно безвредных, однако имеет ряд противопоказаний. Уколы противопоказаны при таких патологиях:

  • сахарный диабет любого типа;
  • инфекционные болезни;
  • плохая свертываемость крови;
  • онкология;
  • туберкулез в активной форме.

Также запрещено введение препарата в период беременности и кормления ребенка грудью.

Подготовка к процедуре

Все нюансы проведения процедуры расскажет косметолог, но есть определенные правила. Подготовка совсем несложная. Что она подразумевает:

  • за трое суток необходимо прекратить принимать любые лекарства, которые влияют на свертывание крови. Если пациент принимает антибиотики, данную процедуру следует перенести;
  • за двое суток до уколов необходимо придерживаться щадящего режима. Под запретом активные занятия спортом, посещение бани;
  • за семь дней нужно прекратить принимать спиртосодержащие напитки;
  • специалисты рекомендуют отказаться от курения за сутки до даты инъекций;
  • аллергикам нужно за семь-десять дней отказаться от употребления всего, что может вызвать аллергию (рыба, мед и т.д.).

Как вводится укол

Инъекции этого препарата вводятся по протоколу. Вначале кожу аккуратно очищают специальным средством. Для максимальной комфортности процедуры на лицо доктор наносит обезболивающий гель. Затем на коже делается маркером разметка, и уже по ней выполняются проколы. Боли пациенты, как правило, совсем не ощущают. После уколов кожа снова дезинфицируется.

Основные постпроцедурные рекомендации

Нужно на две-три недели исключить различные тепловые процедуры. Для профилактики инфекции в местах прокола необходимо дважды-трижды в день обрабатывать фурацилином.

Подводим итоги

Рефайнекс является высокоэффективным средством в борьбе с заломами кожи и мимическими морщинками. Но данное вещество не очень широко применяется в отечественной косметологии, так как выпускается исключительно в Японии и не реализуется в России.

В подтверждение выводов – фото до и после Рефайнекс

Описание

РЕФАЙНЕКС KC 100 (REFINEX 100)

Эффективный и недорогой ботулотоксин для косметологии.

Рефайнекс – это проверенный и недорогой инъекционный ботулотоксин типа А для борьбы с причиной возникновения мимических морщин. Рефайнекс КС выпускается в Китае.

Вакуумированный стеклянный флакон с кристаллическим порошком. В качестве стабилизатора применен белок альбумин, так же в составе сахароза и декстрин.

ПРИМЕНЕНИЕ РЕФАЙНЕКСКС

Рефайнекс КС эффективен для борьбы с причиной возникновения мимических морщин.

Область применения — это лобная зона, кожа вокруг глаз с мелкими морщинами, складки в области переносицы и уголки рта. Формирует длительный эффект при подтяжке кожи (ботокс-лифтинг ). Без хирургической операции, лифтинг ботоксом преображает лицо, восстанавливает утраченный «поплывший» контур овала лица.

Когда возникает вопрос «Ботокс или Рефайнекс что лучше?»— предпочтительно выбрать REFINEX.

ПОЧЕМУ РЕФАЙНЕКС ТАК ПОПУЛЯРЕН?

  1. Преимущество Рефайнекс КС (100) — это доступная цена.
  2. Результат процедуры сохраняется 4-5 месяцев.
  3. Препарат Рефайнекс более активен, объем требуемый для результата заметно меньше, чем Ботокса или Диспорта.
  4. Раствор ботулотоксина можно хранить существенно дольше, благодаря стабилизатору альбумину.
  5. Отсутствие «ботоксной маски», не оставляет восковой маски, сохраняет лицо «живым», органичным, с мимической натуральностью.
  6. Рефайнекс – это альтернатива дорогим аналогам, особенно, когда требуется проколоть большую площадь, например при гипергидрозе.
  7. Стоимость единицы препарата существенно ниже, чем у Ботокса.

КАК КУПИТЬ РЕФАЙНЕКС КС 100

Заказ и доставка Рефайнекс КС 100 единиц в Москве, Химках, Зеленограде, городах России. Заказ можно сделать по телефону. Наш специалист свяжется с Вами и уточнит детали доставки препарата. Так же Вам будет доступна инструкция по работе с ботулотоксином (разведение и единицы).

REFINEX

Выберите процедуру

REFINEX — Ботулинотоксин типа А для терапии. Это стерильная, лиофилизированная форма экзотоксина Clostridium botulinum. Производство Россия.

Показания к применению:

  • Использование в косметических целях
  • Гидроз
  • Блефароспазм, гемифациальный спазм у взрослых, некоторые виды страбизма, в частности, острый паралитический страбизм, сопутствующий страбизм, страбизм, вызванный эндокринной миопатией

Побочные эффекты:

  1. После инъекции раствора могут возникнуть болезненные ощущения или гематома
  2. Временный птоз века, опущение межбровной области, затруднение мигания, неполное закрытие век, слабость мышц лица и т.д

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность и гиперчувствительность к препарату
  • Беременность и период лактации                     
  • Миастения
  • Синдром Ламберта-Итона
  • Несвертываемость крови

Подписывайтесь и следите

за нами в Instagram

и получите 10% скидку

Похожие услуги

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Рефайн пластмасса инструкция по применению
  • Рефектоцил осветлитель для бровей инструкция
  • Реф установка термокинг инструкция по эксплуатации
  • Реф таблетки от туберкулеза инструкция по применению
  • Реф антибиотик инструкция по применению