Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45 %.
Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после выведения. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения (Vd) — 647 — 802 л. При курсовом приеме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC — площадь под кривой «концентрация/время») при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до 1,5 часов.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объема крови.
Средняя величина максимальной концентрации (Сmax) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 400 мг каждые 8 часов.
Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).
Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (Т1/2) после однократного приема дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приема Т1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма с мочой. Только около 10 % выводится с калом. В неизменном виде около 7 % рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приеме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Сmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью (А, В и С степени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Сmax увеличиваются на 70 %).
Способ применения и дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы. Препарат принимают внутрь, не разжёвывая и запивая водой, одновременно с приёмом пищи по 800-1200 мг/сутки в 2 приема (утром и вечером) с интервалом 12 часов. Одновременно назначают интерферон альфа-2b — подкожно (п/к), по 3 млн ME 3 раза в неделю или пэгинтерферон альфа-2b — п/к, по 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю. Длительность лечения — 24-48 недель. При этом для ранее не лечившихся больных длительность курса составляет не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса составляет 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b, а также при рецидиве заболевания — не менее 6 месяцев. Минимальный курс лечения -16 недель, максимальный — 52 недели (1 год). При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препарата до прекращения нежелательных явлений. Если после коррекции дозы переносимость рибавирина не улучшится, применение данного лекарственного средства, а также интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b следует прекратить.
Состав
Корпус костыля выполнен из авиационного алюминия, что обеспечивает и прочность, и легкость. Съемные опоры под руку и подмышку, изготовленные из мягкого материала, легко подвергаются санитарной обработке.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Показания
Хронический гепатит C (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапий интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b). Лечение проводится в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.
Противопоказания
— гиперчувствительность к рибавнрину и/или к любому из вспомогательных веществ; — беременность, период лактации; — хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст. (по классификации Василенко-Стражеско), инфаркт миокарда, тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы); — гемоглобинопатии (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия); — почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин; необходимость проведения диализа); — печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени; — аутоиммунные заболевания (в т. ч. аутоиммунный гепатит); — не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы; — тяжелая депрессия с суицидальными намерениями (в том числе в анамнезе); — непереносимость лактозы, дефицит лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция; — детский и юношеский возраст (до 18 лет). С осторожностью: — женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно); — декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); — хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии; — хроническая сердечная недостаточность I-IIa ст. (по классификации Василенко-Стражеско); — заболевания щитовидной железы (в т. ч. гипертиреоз); — нарушения свертываемости крови, тромбофлебит; — миелодепрессия; — значительное угнетение кроветворной функции костного мозга; — сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной антиретровирусной терапии -риск развития лактат-ацидоза); — пожилой возраст. Беременность и лактация: Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Лечение рибавирином не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата. Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка, грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии.
Побочное действие
Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, а также их комбинации. Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолиз — основной токсический эффект рибавирина. Снижение гемоглобина вследствие гемолиза (снижение содержания гемоглобина на величину gt; 4 г/дл отмечается у 37 % пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2b, и у 30 % больных, получающих комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b; снижение содержания гемоглобина ниже 10 г/дл отмечается только у 14 % пациентов); возможно появление умеренно выраженной анемии, лейкопении, нейтропении, гранулоцитопении и тромбоцитопении; в отдельных случаях возможно развитие апластической анемии. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, гиперестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство, снижение концентрации внимания, дезориентация, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессивное поведение, спутанность сознания. В отдельных случаях суицидные намерения и попытки. Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, зуд, сухость кожи, нарушение структуры волос, сыпь, эритема, экзема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, снижение или повышение артериального давления, тахикардия, ощущение сердцебиения, обморок. Со стороны дыхательной системы и ЛОР-органов: кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит (при применении в комбинации с интерфероном альфа — 2b), метеоризм, стоматит, глоссит, кровоточивость десен. Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер; наблюдается у 3 % пациентов, ранее не имевших таких нарушений. Со стороны мочеполовой системы: quot;приливыquot;, снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия, простатит. Со стороны костно-мышечной системы:миалгия, повышение тонуса гладких мышц, артралгия. Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройство зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах. Лабораторные показатели: в отдельных случаях — повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанное с гемолизом. Эти показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии. Лишь у незначительного числа пациентов при повышенной концентрации мочевой кислоты отмечались клинические симптомы подагры, однако не требовавшие модификации дозы или отмены лечения. Прочие: слабость, аллергические реакции, недомогание, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, повышенное потоотделение, астения, снижение массы тела, жажда, грибковая инфекция, герпетическая инфекция, лимфаденопатия.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов. Беречь от детей. Хранить в защищенном от света месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Хранятся в холодильнике
Нет
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Товары из категории — Противовирусные препараты
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 65
Немного фактов
Гепатит C относят к крайне опасным заболеваниям вирусной природы, которые распространяются парентеральным или инструментальным способом. Также вирус может оказаться в организме через поврежденные участки кожи или при попадании на слизистые. Но все наиболее опасный путь заражения – через кровь. Это заболевания относят к опасным не только из-за его влияния на организм, а также и из-за трудностей диагностирования. Действительно, вирус часто впадает в хронические стадии, то замедляет свою жизнедеятельность, то ее ускоряет. Выявить его на ранних стадиях практически невозможно, ведь симптомы крайне похожи на другие, менее опасные болезни. В народе ему даже дали название, которое точно описывает эту способность «скрываться» — «ласковый убийца».
В 70-х годах прошлого века были открыты вирусы гепатита А и В, но расширения ряда оставалось только вопросом времени. Спустя двадцать лет было установлено существование вируса гепатита С.
Данный препарат довольно активен против гепатита С и многих других вирусов, которые в своей структуре содержат РНК и ДНК. Несмотря на это, традиционно его используют именно при терапии гепатита С.
Фармакологические свойства
Активное соединение, которое входит в Рибавирин, относят к искусственно синтезированным аналогом нуклеозидов с противовирусными характеристиками. Для компонента характерен широкий список тех вирусов, с которыми он способен бороться. Главное, чтобы их строение предполагало наличие в структуре ДНК или РНК.
Указанное вещество оперативно преодолевает защитные барьеры, которые создает вирус, и попадает в конкретные зараженные клеточные структуры. Уже в зараженной части ткани оно реагирует способом фосфорилирования с присутствующими внутри клетки аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатных аналогов. Именно эти соединения и обеспечивают противовирусную активность.
Механизм данных процессов еще не изучен полностью. При этом, можно с точностью сказать, что препарат способен угнетать инозинмонофосфат-дегидрогеназу, стимулируя реакции понижение уровня гтф внутри зараженной клетки. Такие характеристики оптимальны для приостановления процесса синтеза именно вирусных РНК и индивидуальных белковых компонентов организма. Вирионы, которые только сформировались, в этом случае не являются продуктами реакций, а влияние вируса на человека со временем уменьшается. Важно обратить внимание на то, что «человеческая» РНК и ДНК в здоровых клетках продолжает синтезироваться в стандартном режиме.
Рибавирин может участвовать в реакциях, описанных выше, только если вирус содержит собственную ДНК или РНК. Но все же наиболее к средству чувствительны герпеса человека, гриппа, парамиксовирусы, реовирусы, онкогенные вирусы, поксвирусы и вирус заболевания Марека. Средство не влияет на вирусы оспы, псевдобешенства, энтеровирусы, энцефалит.
У активного соединения также установлена эффективность для терапии против гепатита, хотя точная схема реакций еще не установлена. В любом случае, медики и биохимики уверенны, что зараженные клетки являются накопителями продуктов разложения данного вещества, а в последующем они и подавляют синтез РНК самого вируса гепатита.
После употребления таблетки вещество очень быстро преодолевает стенки желудка. Его биологическая доступность в этом момент составляет практически 50%. На протяжении полутора часа концентрация в плазме будет повышаться пока не станет максимальной. Это время является индивидуальной характеристикой и колеблется у каждого пациента из-за разницы в показателях минутного объема крови. Средние значения уровня концентрации этого компонента в плазме равен 5 мкмоль на литр субстанции, если измерять показатель у пациентов, которые прошли недельный курс по 400 мг каждые восемь часов. Стоит отметить, что жирная пища влияет на скорость всасывания через желудок. В среднем она будет больше на 70%.
Рибавирин аккумулируется не только в плазме, но и в секретах слизистых оболочек дыхательных путей. Большие его количества накапливаются в эритроцитах. Максимальная концентрация будет достигнута уже на четвертый день после начала терапии. Время полураспределения равно практически четырем часам. В значительных количествах аккумулируется в плазме, а также в цереброспинальной жидкости, особенно если курс был длительным. Значительное связывание со всеми форменными элементами крови не характерно для данного вещества.
Активный компонент подвергается фосфорилированию в клетках печени. В результате этих превращений образуются моно-, ди- и трифосфатные производные, которые в последствии превращаются в 1,2,4-триазолкарбоксамид.
Метаболиты и неразложенные вещества выводятся довольно долго. Период выведения половины введенной порции составляет два часа из плазмы и более месяца их эритроцитов. После прекращение курса половина оставшегося вещества будет выводиться еще 300 часов. Происходит это через почки и кишечник.
Состав и форма выпуска
Препарат выпускается в виде капсул для системного противовирусного использования. Активным компонентом в них является Рибавирин. Как вспомогательные составляющие выступают натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.
В продажу поступают в специальных флаконах по сорок две штуки.
Инструкция по применению
В инструкции по применению указано, капсулы нужно принимать за завтраком и ужином. Дозировки напрямую зависят от массы тела пациента. Если масса тела пациента меньше 75 кг, то ему назначают 2 капсулы утром и три вечером. Если он тяжелее 75 кг, то такому пациенту необходимо пить по три капсулы как утром, так и вечером. Курс лечения колеблется от 24 до 48 недель.
Показания для применения
Рибавирин назначают при вирусном гепатите С (зачастую, терапия комбинируется с рекомбинантным интерфероном альфа-2b). Такие же схемы целесообразно назначить в случае первичного инфицирования или обострения после курса лечения. Также средство могут назначить тем, кому монотерапия указанным веществом не была эффективной.
Код мкб-10: В18.2 – Хронический вирусный гепатит С.
Побочные реакции
Несмотря на высокую эффективность препарат, он вызывает у некоторых пациентов и нежелательные реакции. Их классифицируют в зависимости от системы организма, с которой реакция связана:
- Нервная: мигрень, головокружение, нарушения сна, продолжительная депрессия, упадок сил, раздражительность, легкая возбудимость, нехарактерная агрессивность, спутанность сознания; желание нанести себе вред, дрожание пальцев, обморок.
- Зрение: нарушения выделения секрета слезных желез, воспаление конъюнктивы, нарушение зрительных способностей.
- Слух: нарушение/потеря слуха, посторонние шумы.
- Сердце и сосуды: изменение артериального давления, нарушений синусового ритма или повышение скорости сердечных сокращений, редко — остановка сердца.
- Кроветворение: малокровие, нарушение синтеза лейкоцитов, тромбоцитов.
- Дыхание: кашель, одышка, слизь в бронхах, воспаление слизистой оболочки носовых пазух, синдром воспаления слизистой оболочки носа.
- Пищеварение: ощущение сухости во рту, пониженный аппетит, тошнота, рвота, расстройства пищеварения, локальные боли, запор, изменение вкусовых ощущений, воспаление поджелудочной железы, метеоризм, стоматит.
- Репродукция: снижение либидо, периодические патологические процессы, которые характеризуются болями при менструации, нарушение цикла менструаций в течение нескольких периодов, продолжительные и обильные маточные кровотечения во время менструации, воспаления предстательной железы.
- Кости и мышцы: боли в суставах, боль в области мышц, возникающая в результате гипертонуса мышечных клеток.
- Аллергия: сыпь на коже, крапивница, повышение температуры, отек, спазмы в бронхах.
Противопоказания к применению
Препарат категорически запрещено назначать больным, у которых установлены недостаточности работы сердца, почек, печени на любой из стадий. Также средство не рекомендуют тем, кто уже перенес инфаркт миокарда. Не стоит употреблять фармакологический продукт, если у пациента установили цирроз печени, малокровие, любые аутоиммунные болезни, заболевания щитовидной железы. Причиной отказа от курса средства может стать и продолжительная суицидальная депрессия.
Особую осторожность во время терапии нужно соблюдать диабетикам и тем, кто страдает от острых болезней легких.
Особенности хранения
Рибавирин лучше всего хранить при комнатной температуре. На протяжении трех лет с даты производства таблетки можно употреблять, но по ее истечению запрещено применять средство.
Использование в период беременности и грудного вскармливания
Препарат не назначают беременным или женщинам, которые кормят грудью. Это связано с тем, что для активного компонента установлена способность стимулировать развитие патологий плода.
В инструкции производитель отмечает, что на время терапии и на протяжении полугода после ее окончания больным необходимо предохраняться, чтобы исключить беременность.
Совместимость с алкоголем
Во время терапии категорически запрещено употреблять алкоголь.
Лекарственные взаимодействия
Фармакологические препараты, которые содержат катионы магния и алюминия или симетикон в значительной мере снижают биологическую доступность активного вещества. Показатель AUC может упасть до 14%, что не имеет абсолютно никакой фармакологической эффективности.
При параллельном использовании с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b отмечается увеличение эффективности такой терапии.
Средство при совмещении с зидовудином и/или ставудином замедляет процессы фосфорилирования. Это приводит к ВИЧ-виремии и предполагает изменение схемы терапии.
Средство не оказывает действие на активность ферментов в печени при добавлении в курс совмещенной терапии цитохрома Р450.
Жирная пища увеличивает биологическую доступность активного компонента (до 70%).
Особенности терапии
Препарат не рекомендуют больным, которым диагностировали недостаточность работы печени или почек.
Также не стоит назначать препарат в педиатрической практике, ведь у производителя нет данных о влиянии активного компонента на данную категорию. С особой осторожностью капсулы также используют для возрастной группы, старше 65 лет.
Нужно обратить внимание на то, что у препарата отмечено крайне негативное влияние на способность к репродукции как у женщин, так и у мужчин. Во время лечения, как и на протяжении полугода после него больным необходимо использовать качественные и надежные способы предотвращения беременности.
До того, как начать терапию, пациенту проводят анализ лейкоцитарной формы. На протяжении последующей терапии каждые две недели анализ повторяется из-за риска изменения данных показателей.
Во время медицинской практики часто отмечается падение гемоглобина на втором месяце лечения. В случае, когда гемоглобин падает до 110 мг на мл, то врач корректирует дозировку активного вещества. Если эти процедуры не помогают, а гемоглобин все еще падает, то курс прекращается.
При крайних вариантах проявлении аллергической реакции (сыпь по всему телу, ангионевротический отек, спазмы легких) курс также прекращают. Транзиторные высыпания не являются причиной изменения курса лечения.
Есть риск развития болезней почек у пожилых пациентов. Из-за этого, перед тем, как начать прием капсул, пожилых людей проверяют на предмет предрасположенности к заболеваниям этой группы.
Иногда больные могут жаловаться на усталость, сонливость и упадок сил, но такие жалобы встречаются редко. Если же это происходит, то таким пациентам нужно ограничить управление автомобилем или сложными механизмами на период терапии.
Аналоги
Виразол, Гепавирин, Копегус, Модериба, Триворин.
Условия продажи
Фармакологический продукт отпускается по рецепту.
Цены на Рибавирин в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 65 руб.
Сертификаты и лицензии
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Рибавирин
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
В период лечения лицам испытывающим усталость сонливость или дезориентацию необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка
Капсулы 200 мг.
Упаковка
По 5 6 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10 12 18 20 30 36 40 45 50 60 100 120 140 180 или 200 капсул в банки полимерные для лекарственных средств. Одну банку или 1 2 3 4 5 6 7 8 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения
Хранить в сухом защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Озон»
Состав Рибавирин капс. 200 мг №30
Торговое наименование препарата: Рибавирин
Международное непатентованное наименование: Рибавирин
Лекарственная форма: Капсулы.
Состав:
Активное вещество: рибавирин — 200 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 90,0 мг, крахмал картофельный — 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,0 мг, магния стеарат — 4,0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 89,0 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 1,0000 %, краситель железа оксид желтый — 0,0733 %, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 1,0000 %, краситель железа оксид желтый — 0,0733 %, желатин —
до 100%.
Описание:
Капсулы № 0 кремового цвета. Содержимое капсул — порошок или смесь порошка и гранул белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.
Фармакотерапевтическая группа: Противовирусное средство
Код АТХ: J05AB
Фармакодинамика
Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов.
Рибавирин легко проникает в поражённые вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно- ди- и трифосфат. Эти метаболиты особенно рибавирин трифосфат обладают выраженной противовирусной активностью.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ) этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ) что в свою очередь сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса аденовирусы цитомегаловирусы вирусы группы оспы болезни Марека; PHK-вирусы — вирусы гриппа А В парамиксовирусы (парагриппа эпидемического паротита ньюкаслской болезни) реовирусы аренавирусы (вирус лихорадки Ласса боливийской геморрагической лихорадки) буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки) хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы онкогенные РНК-вирусы.
Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicella zoster вирус псевдобешенства натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы риновирусы вирус энцефалита леса Семлики.
Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита C (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферона против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Фармакокинетика
Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.
Распределение: рибавирин распределяется в плазме секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 37 ч. Объём распределения (Vd) — 647 — 802 л. При курсовом приёме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC — площадь под кривой “концентрация/время”) при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до 15 часов.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объёма крови.
Средняя величина максимальной концентрации (Cmax) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов.
Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно- ди- и трифосфата которые затем метаболизируются в 124 — триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).
Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (Т1/2) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма T1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма почками. Только около 10 % выводится через кишечник. В неизменном виде около 7% рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях: При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Сmах рибавирина увеличиваются что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью (А В и C степени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей содержащей жиры фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Cmax увеличиваются на 70%).
Показания
Хронический гепатит C (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b): у первичных больных ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; у больных невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.
Способ применения и дозы Рибавирин капс. 200 мг №30
Внутрь не разжевывая и запивая водой вместе с приемом пищи по 0.8-1.2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b — подкожно по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю или пегинтерферон альфа 2b — подкожно 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина — 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг — 1.2 г в сутки (0.6 г утром и 0.6 г вечером). При комбинации с пегинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина — 0.8 г в сутки (0.4 г утром и 0.4 г вечером); 65-85 кг — 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); более 85 кг (0.6 г утром и 0.6 г вечером).
Длительность лечения — 24 — 48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных — не менее 24 недель у больных с вирусом генотипа 1-48 недель. У больных невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа а также при рецидиве — не менее 6 мес до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль головокружение общая слабость недомогание бессонница астения депрессия раздражительность беспокойство эмоциональная лабильность нервозность возбуждение агрессивное поведение спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность повышение тонуса гладких мышц тремор парестезии гиперестезия гипестезия обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления бради- или тахикардия сердцебиение остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия лейкопения нейтропения гранулоцитопения тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ кашель фарингит одышка бронхит средний отит синусит ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту снижение аппетита тошнота рвота диарея абдоминальная боль запор извращение вкуса панкреатит метеоризм стоматит глоссит кровотечение из десен гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы конъюнктивит нарушение зрения нарушение/потеря слуха шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: приливы снижение либидо дисменорея аменорея меноррагия простатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь эритема крапивница гипертермия ангионевротический отек бронхоспазм анафилаксия фотосенсибилизация мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: выпадение волос конъюнктивит алопеция нарушение структуры волос сухость кожи гипотиреоз боль в грудной клетке жажда грибковая инфекция вирусная инфекция гриппоподобный сидром потливость лимфаденопатия.
Противопоказания Рибавирин капс. 200 мг №30
Гиперчувствительность беременность период лактации хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст инфаркт миокарда почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин) тяжелая анемия печеночная недостаточность декомпенсированный цирроз печени аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит) не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы тяжелая депрессия с суицидальными намерениями детский и юношеский возраст (до 18 лет).
С осторожностью
Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно) декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких тромбоэмболия легочной артерии хроническая сердечная недостаточность заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз) нарушения свертываемости крови тромбофлебит миелодепрессия гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия серповидно-клеточная анемия) депрессия склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе) пожилой возраст.
Особые условия Рибавирин капс. 200 мг №30
Взаимодействие
Лекарственные средства содержащие соединения магния и алюминия симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14% не имеет клинического значения).
При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b — синергизм действия.
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина абакавира) и связанный с ними риск развития молочного ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmах увеличиваются на 70%).
Передозировка
Возможно усиление выраженности побочного действия.
Лечение: отмена препарата симптоматическая терапия.
Особые указания
Следует учитывать тератогенность препарата мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов определение электролитов содержания креатинина функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии на 2 и 4 нед и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день при снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл следует сократить дозу до 50 % от исходной. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина ниже 85 мг/мл приём препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувсвительности (крапивница ангионевротический отек бронхоспазм анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определение функции почек в частности клиренса креатинина.