Рибавирин инструкция по применению отзывы рибавирин инструкция по применению

Рибавирин
Химическое соединение
ИЮПАК	1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-(гидроксиметил)оксолан-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид
Брутто-формула	C8H12N4O5
Молярная масса	244.206
CAS	36791-04-5
PubChem	5064
DrugBank	DB00811
Состав
Классификация
АТХ	J05AB04
Фармакокинетика
Биодоступн.	45% при оральном применении на голодный желудок, до 76% при приёме с жирной пищей
Метаболизм	метаболизируется в 5′-фосфаты, де-рибозиды и карбоксильные дерибозидные кислоты
Период полувывед.	12 days — Multiple Dose; 120-170 hours — Single Dose
Экскреция	10% с калом, следы в моче (30% в неизменённом виде, следы метаболитов)
Способы введения
жидкий для ингаляций, капсулы и таблетки для орального применения
Другие названия
Девирс (крем), Триворин, Ребетол, Виразол, Рибамидил, Рибапег, Арвирон, Рибавирин
Медиафайлы на Викискладе

Рибавирин (англ. Ribavirin торговые марки: Copegus, Rebetol, Ribasphere, Vilona, Virazole) — противовирусный препарат для лечения тяжёлой инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, вирусным гепатитом C, геморрагической лихорадкой Крым-Конго^[1], а также других вирусных инфекций. Рибавирин активен в форме метаболита, который имеет структуру, сходную с пуриновым нуклеотидом гуанином.

Одним из побочных эффектов является дозозависимая гемолитическая анемия^[2], в запущенной форме вызывающая смерть пациента (в связи с чем требуется тотальный контроль показателей крови^[3] в процессе лечения)^{[источник не указан 4517 дней]}. Рибавирин также является тератогеном для некоторых животных^[4].

Применение в медицине[править | править код]

Рибавирин используется в основном для лечения гепатита С и вирусных геморрагических лихорадок (является показанием для орфанных заболеваний в большинстве стран)^[5]. В этом первом показании пероральная форма (капсула или таблетка) рибавирина используется в комбинации с пегилированным интерфероном альфа^[6][7][8][9], в том числе у людей с коинфекцией гепатита B, ВИЧ и в педиатрической популяции^[8][10][11]. Статины могут повысить эффективность этой комбинации при лечении гепатита С^[12]. Рибавирин — единственное известное средство для лечения различных вирусных геморрагических лихорадок, включая лихорадку Ласса, Крымско-Конго-геморрагическую лихорадку, Венесуэльскую геморрагическую лихорадку и хантавирусную инфекцию, хотя данных об этих инфекциях мало и препарат может быть эффективным только на ранних стадиях^{[13][14][14][15]}. USAMRIID отмечает, что «Рибавирин имеет низкую активность in vitro и in vivo против филовирусов (Эбола^[16] и Марбург) и флавивирусов (денге, желтая лихорадка, Омская геморрагическая лихорадка и болезнь Кясанурского леса)»^[17]. В прошлом, аэрозольная форма использовалась для лечения заболеваний, связанных с респираторно-синцитиальным вирусом, у детей, хотя доказательства, подтверждающие это, довольно слабы^[18].

Он использовался (в сочетании с кетамином, мидазоламом и амантадином) при лечении бешенства^[19].

Экспериментальные данные показывают, что рибавирин может обладать полезной активностью против чумы собак и поксвирусов^[20][21]. Рибавирин также использовался для лечения вируса простого герпеса. Одно небольшое исследование показало, что лечение рибавирином снижает тяжесть вспышек герпеса и способствует выздоровлению по сравнению с лечением плацебо^[22]. Другое исследование показало, что рибавирин усиливает противовирусный эффект ацикловира^[23].

Некоторый интерес вызывает его возможное использование для лечения рака, особенно острого миелоидного лейкоза^[24][25].

Гепатит C[править | править код]

Лечение интерфероном выводит вирус гепатита С из крови примерно у 15% пациентов. Добавление рибавирина к интерферону (комбинированная терапия) увеличивает количество пациентов, у которых вирус гепатита С выводится из крови, примерно до 40%. Не все пациенты толерантны к интерферону, к тому же интерферон стоит дорого. Вот почему рибавирин, назначаемый как одно лекарственное средство, может рассматриваться как вариант для пациентов с хроническим гепатитом С. В этом обзоре было выявлено 11 рандомизированных испытаний, в которых сравнивали рибавирин с отсутствием противовирусного лечения у пациентов с хроническим гепатитом С. Объединение результатов всех выявленных испытаний только рибавирин. казалось, не оказывает положительного воздействия на пациентов с хроническим гепатитом C. Более того, рибавирин, принимаемый отдельно, был значительно хуже по сравнению с интерфероном в отношении очистки крови от гепатита C и снижения активности ферментов печени в крови. Кроме того, рибавирин, принимаемый отдельно, увеличивал риск анемии. Таким образом, нельзя рекомендовать только рибавирин, но могут потребоваться дополнительные испытания^[26].

По сравнению с одним только интерфероном, рибавирин плюс интерферон более эффективен в удалении вируса гепатита С из крови. Комбинированная терапия может снизить заболеваемость печенью и смертность от всех причин, но нужны дополнительные доказательства. Количество, необходимое для лечения для получения положительного эффекта, является значительным, учитывая повышенный риск нескольких тяжелых побочных реакций и затрат^[27].

Пегинтерферон плюс рибавирин можно рассматривать как средство для лечения пациентов с хроническим гепатитом C и стабильным ВИЧ, которые не получали лечения от гепатита C, поскольку вмешательство может очистить кровь от РНК HCV. Подтверждающие доказательства получены в основном из анализа этого недоказанного суррогатного результата, оцененного в сравнении с другими противовирусными препаратами. Нет данных о лечении пациентов, у которых возник рецидив или которые не ответили на предыдущую терапию. Необходим тщательный мониторинг побочных эффектов^[28].

История[править | править код]

Открыт в 1972 в лаборатории компании ICN.

Побочные эффекты[править | править код]

У лекарства есть два предупреждения FDA в виде «черного ящика»: одно вызывает опасения, что употребление до или во время беременности любым полом может привести к врожденным дефектам у ребенка, а другое касается риска разрушения красных кровяных телец^[29].

Рибавирин нельзя назначать с зидовудином из-за повышенного риска анемии^[30]; Также следует избегать одновременного применения с диданозином из-за повышенного риска митохондриальной токсичности^[31].

Химическая структура[править | править код]

Рибавирин имеет структуру, похожую на молекулу сахара D-рибозы, производным которой он является. Рибавирин хорошо растворим в воде, перекристаллизуется в кипящем метаноле в виде тонких серебристых нитей. Частично растворим в безводном этаноле.

Рибавирин синтезируют из природной D-рибозы, блокируя 2′, 3′ и 5′ гидроксильные группы бензильными группами. Далее получают производное 1′-OH с ацетильной группой, которая является уходящей группой при нуклеофильной атаке. Атака на атом углерода 1′ производится 1,2,4 триазол-3-карбоксиметиловым эфиром, при этом напрямую 1′ атом азота триазола присоединяется к 1′ углероду рибозы в правильной 1-β-D изомерной форме. Объёмные бензильные группы запрещают атаку по другим атомам углерода сахара. Последующее очищение этого интермедиата, обработка аммиаком в метаноле и одновременное снятие блокировки со всех гидроксилов, и превращение триазолового карбосксиметилового эфира в карбоксамид дает рибавирин, получаемый с хорошим выходом кристаллизацией.

Механизм действия[править | править код]

Это гуанозиновый (рибонуклеиновый) аналог, используемый для остановки синтеза вирусной РНК и кэпирования вирусной мРНК, таким образом, он является ингибитором нуклеозидов. Рибавирин является пролекарством, которое при метаболизме напоминает нуклеотиды пуриновой РНК. В этой форме он нарушает метаболизм РНК, необходимый для репликации вируса. Было предложено более пяти прямых и косвенных механизмов его действия^[32].

РНК-вирусы[править | править код]

Амидная группа рибавирина может сделать нативный нуклеозидный препарат похожим на аденозин или гуанозин, в зависимости от его вращения. По этой причине, когда рибавирин включается в РНК в качестве основного аналога аденина или гуанина, он одинаково хорошо сочетается с урацилом или цитозином, вызывая мутации в РНК-зависимой репликации в РНК-вирусах. Такая гипермутация может быть смертельной для РНК-вирусов^[33][34].

ДНК-вирусы[править | править код]

Ни один из этих механизмов не объясняет действие рибавирина на многие ДНК-вирусы, что является большей загадкой, особенно с учетом полной неактивности 2 ‘аналога дезоксирибозы рибавирина, что предполагает, что препарат действует только как имитатор РНК-нуклеозида, а не как имитатор нуклеозида ДНК. . Рибавирин 5’-монофосфат ингибирует клеточную инозинмонофосфатдегидрогеназу, тем самым истощая внутриклеточные пулы GTP.

Фармакокинетика[править | править код]

До 45 % рибавирина абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, в случае приёма жирной пищи всасывание увеличивается до 75 %. В плазме крови рибавирин транспортируется через плазматическую мембрану при помощи транспортеров нуклеозидов.

До трети абсорбированного рибавирина экскретируется в мочу в неизмененном виде, остальная часть попадает в мочу в дерибозилированной форме 1,2,4-триазол 3-карбоксамида и продукта гидролиза последнего, 1,2,4-триазол 3-карбоксильной кислоты.

Противопоказания[править | править код]

• Беременность (включая наружное применение препарата) — категория X в США^[4]

Меры предосторожности[править | править код]

Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во время лечения и минимум 7 месяцев после него должны использовать эффективные методы контрацепции^[4]. У пожилых пациентов необходима предварительная оценка функции почек. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применяют после тщательного обследования. Лабораторные исследования (клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и число тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) обязательны перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе, и далее регулярно, по мере необходимости.

В/в применяют только в условиях стационара. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.

Людям, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

Маркетинг[править | править код]

Препарат для орального применения, Ребетол, продавался в США до 2005 года компанией Шеринг-Плау. Также под отдельной лицензией препарат производился под названием Копегус компаний Роше Фармасьютикалс. Как дженерик препарат рибавирина продавался с 2003 года компанией Three Rivers Pharmaceuticals совместно с Par Pharmaceutical под названием Рибосфера. С 2005 года дженерик производится компаниями Sandoz, Teva Pharmaceutical Industries и Warrick Pharmaceuticals. Единственным фармакологическим эффектом, подтвержденным FDA для этих препаратов является лечение хронического гепатита C совместно с интерферонами. На Украине выпускается компанией «Кусум Фарм» под торговой маркой «ВироРиб». C 2012 года компанией Вектор-Медика в России выпускается липосомальный рибавирин^[35] .

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

• Ribavirin (англ.). drugs.com. Дата обращения: 25 января 2016.
• Рибавирин. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.

Рибавирин-ФПО таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-001382

Торговое наименование препарата

Рибавирин-ФПО

Международное непатентованное наименование

Рибавирин

Лекарственная форма

Таблетки.

Состав

1 таблетка содержит:
Активное вещество:
рибавирин — 200 мг
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат — 154 мг
крахмал картофельный — 60 мг
гипромеллоза — 1 мг
(гидроксипропилметилцеллюлоза) целлюлоза микрокристаллическая — 70 мг
кальция стеарат — 5 мг
кросповидон — 10 мг
Средняя масса таблетки — 500 мг

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AB

Фармакодинамика:

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилилтрансферазы матричной РНК, последнее проявляется торможением кэппинга матричной РНК. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозинтрифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Выявлена активность рибавирина по отношению к вирусу гепатита С. Хотя механизм действия полностью неясен, предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавиринтрифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергидного действия рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против вируса гепатита C обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса, аденовирусы, цитомегаловирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы -вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Лаоса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или легочным синдромом), онкогенные РНК-вирусы.
При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек (снижает концентрацию креатинина и мочевины в плазме крови), снижает риск развития геморагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания. Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, вирус коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика:

Показания:

Хронический гепатит C (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b): у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст., инфаркт миокарда, почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский возраст (до 18 лет), непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в состав таблетки входит лактоза).

С осторожностью:

C осторожностью назначают препарат женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), при декомпенсированном сахарном диабете (с приступами кетоацидоза), хронической обструктивной болезни легких, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности I-IIa степени, заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. гипертиреозе), нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите, миелодепрессии, гемоглобинопатии (в т.ч. талассемии, серповидноклеточной анемии), депрессии, склонности к суициду (в т.ч. в анамнезе), сопутствующей ВИЧ-инфекции (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии -риск развития молочнокислого ацидоза), в пожилом возрасте.
Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства. Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении содержания гемоглобина ниже 110 г/л следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении содержания гемоглобина ниже 100 г/л дозу сократить до 50% от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падении содержания гемоглобина ниже 85 г/л прием препарата следует прекратить.
При проявлении гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
Перед началом терапии гепатита C следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (лечение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени).
На фоне комбинированной терапии рибавирин/пэгинтерферон совместно с азатиоприном возможно развитие тяжелой панцитопениии угнетение функции костного мозга. Эти состояния могут развиваться через 3-7 недель после начала терапии данными препаратами и должны служить поводом для отмены всех трех препаратов. После восстановленя активности костного мозга (в среднем через 4-6 недель отмены всех трех препаратов) возобновить комбинированную терапию рибавирин/интерферон следует без продолжения сопутствующей терапии азатиоприном.

Беременность и лактация:

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0,8-1,2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b — подкожно, по 3 млн. ME 3 раза в неделю или пэгинтерферон альфа 2b — подкожно, 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина — 1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); выше 75 кг — 1,2 г в сутки (0,6 г утром и 0,6 г вечером). При комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина — 0,8 г в сутки (0,4 г утром и 0,4 г вечером); 65-85 кг — 1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); более 85 кг (0,6 г утром и 0,6 г вечером). Длительность лечения — 24-48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных — не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 — 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве — не менее 6 месяцев до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание, суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, апластическая анемия.
Со стороны органов дыхания: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: «приливы», снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия, отторжение трансплантата после пересадки печени и почек.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметши любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Передозировка не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10 г не выявило появления симптомов, связанных с передозировкой).
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Лекарственные средства, содержащие соединения магния, алюминия, а также симетикон снижают биодоступность (AUC уменьшается на 14%, что не имеет клинического значения).
При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b -синергизм действия.
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочнокислого ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. При одновременном применении рибавирина и азатиоприна возможно развитие панцитопении и увеличение риска азатиоприн-ассоциированной миелотоксичности (нейтропения, тромбоцитопения и анемия). Пациентам, принимающим данную комбинацию лекарственных средств, рекомендуется проведение общего анализа крови (включая количество тромбоцитов) еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяца, далее ежемесячно или более часто, если необходимо изменение терапии, в т.ч. изменение дозы.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Cmax увеличиваются на 70%).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 200 мг.

Упаковка:

По 10, 15, 20, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1,2, 3, 6, 10, 14 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармацевтическое предприятие «Оболенское» (АО «ФП «Оболенское»), 142279, Московская обл., Серпуховский м.р-н, г.п. Оболенск, рп. Оболенск, район рп Оболенск промышленная зона, влд. №39, стр.1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «ФП «Оболенское»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом Рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, а также их комбинацией.
Побочные реакции указаны по классам систем органов в порядке убывания частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно. В группах частоты возникновения побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.
Таблица 4. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения Рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Класс систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто	Вирусная инфекция, фарингит
Часто	Бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция респираторного тракта, бронхит, герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекция мочевыводящих путей
Нечасто	Инфекция в месте выполнения инъекции, инфекция нижнего отдела респираторного тракта
Редко	Пневмония*
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Часто	Неуточненные новообразования
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия, нейтропения
Часто	Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения
Очень редко	Апластическая анемия*
Неизвестно	Истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто	Лекарственная гиперчувствительность
Редко	Саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые или ухудшение)
Неизвестно	Синдром Фогта-Коянаги-Гарада, системный волчаночный эритематоз, васкулит, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто	Гипотиреоз, гипертиреоз
Нарушения метаболизма и питания
Очень часто	Анорексия
Часто	Гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита
Нечасто	Сахарный диабет, гипертриглицеридемия*
Нарушения со стороны психики
Очень часто	Депрессия, тревожность, эмоциональная лабильность, бессонница
Часто	Суицидальное мышление, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, злость, изменение настроения, патологическое поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, патологические сны, плаксивость
Нечасто	Попытка суицида, паническая атака, галлюцинации
Редко	Биполярные нарушения*
Очень редко	Суицид*
Неизвестно	Гомицидальная направленность мышления, мания*, изменение ментального статуса
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль, головокружение, сухость во рту, ухудшение концентрации внимания
Часто	Амнезия, ухудшение памяти, синкопе, мигрень, атаксия, парестезия, дисфония, потеря вкуса, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушения внимания, тремор, дисгевзия
Нечасто	Нейропатия, периферическая невропатия
Редко	Эпилептический припадок (судороги)*
Очень редко	Цереброваскулярное кровотечение*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полиневропатия*
Неизвестно	Паралич лицевого нерва, мононевропатия
Нарушения со стороны зрения
Часто	Нарушение зрения, нечеткость зрения, конъюктивит, раздражение глаз, боль в глазах, патологическое изменение зрения, нарушения со стороны слезных желез, сухость слизистой оболочки глаз
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто	Головокружение, ухудшение/потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах
Нарушения со стороны сердца
Часто	Пальпитация, тахикардия
Нечасто	Инфаркт миокарда
Редко	Кардиомиопатия, аритмия*
Очень редко	Ишемия сердца*
Неизвестно	Перикардиальный выпот*, перикардит*
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто	Гипотензия, гипертензия, приливы крови
Редко	Васкулит
Очень редко	Периферическая ишемия*
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто	Диспноэ, кашель
Часто	Носовое кровотечение, респираторные нарушения, застойные явления в органах дыхания, застойные явления в синусах, заложенность носа, ринорея, повышение секреции в верхних отделах дыхательных путей, фаринголарингеальная боль, непродуктивный кашель
Очень редко	Легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто	Диарея, рвота, тошнота, абдомиальная боль
Часто	Язвенный стоматит, стоматит, изъязвления в полости рта, колит, боль в верхнем правом квадранте живота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс*, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровотечение из десен, гингивит, неоформленный кал, нарушения со стороны зубов, запор, метеоризм
Нечасто	Панкреатит, боль в полости рта
Редко	Ишемический колит
Очень редко	Язвенный колит*
Неизвестно	Периодонтальные нарушения, дентальные нарушения
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта
Часто	Гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия
Очень редко	Гепатотоксичность (включая с фатальным исходом)*
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь
Часто	Псориаз, ухудшение состояния при псориазе, экзема, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, кожные нарушения, кровоподтек, патологическое изменение текстуры волос, нарушения со стороны ногтей*
Редко	Кожный саркоидоз
Очень редко	Синдром Стивена-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль
Часто	Артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях
Нечасто	Боль в костях, мышечная слабость
Редко	Рабдомиолиз*, миозит*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения мочи
Редко	Почечная недостаточность, нарушение функции почек*
Очень редко	Нефротический синдром*
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто	Женщины: аменорея, меноррагия, менструальные нарушения, дисменорея, боль в молочной железе, овариальные нарушения, вагинальные нарушения. Мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция. Нарушения сексуальной функции (не уточнено)*
Нарушения общего состояния и состояния связанные со способом применения препарата
Очень часто	Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, усталость, озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, астения, раздражительность
Часто	Боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в месте инъекции, патологическое изменение самочувствия, жажда
Нечасто	Отек лица
Редко	Некроз в месте инъекции
Обследования
Очень часто	Снижение массы тела
Часто	Сердечный шум
*Поскольку Рибавирин всегда применяется с альфа интерфероном, и указанные побочные реакции наблюдались в ходе постмаркетингового применения, что не позволяет точно определить их частоту, то как следствие частота этих реакций установлена по данных клинических исследований применения Рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегилированным)

Таблица 5. Побочные
реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с участием детей
и подростков, получавших Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Класс систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто	Вирусная инфекция, фарингит
Часто	Грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, назофарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, оральный герпес, простой герпес, инфекция мочевыводящего тракта, вагинит, гастроэнтерит
Нечасто	Пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий герпес, целлюлит
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Часто	Неуточненные новообразования
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия, нейтропения
Часто	Тромбоцитопения, лимфаденопатия
Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень часто	Гипотиреоз
Часто	Гипертиреоз, вирилизм
Нарушения метаболизма и питания
Очень часто	Анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита
Часто	Гипертриглицеридемия, гиперурикемия
Нарушения со стороны психики
Очень часто	Депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность
Часто	Суицидальное мышление, агрессия, спутанность сознания, аффектная предрасположенность, нарушение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, изменение настроения, беспокойность, нервозность, нарушение сна, патологические сны, апатия
Нечасто	Патологическое поведение, подавленное настроение, эмоциональные нарушения, страх, ночные кошмары
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль, головокружение
Часто	Гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, ухудшение концентрации внимания, сонливость, нарушение внимания, плохой сон
Нечасто	Нейралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность
Нарушения со стороны зрения
Часто	Конъюктивит, боль в глазах, патологическое изменение зрения, нарушения со стороны слезовыделительных желез
Нечасто	Кровоизлияние в конъюктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто	Вертиго
Нарушения со стороны сердца
Часто	Тахикардия, пальпитация
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто	Бледность, приливы крови
Нечасто	Гипотензия
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Диспноэ, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение слизистой носа, риноррея, чихание, фаринголарингеальная боль
Нечасто	Хрипы, ощущение дискомфорта в носу
Нарушения со стороны ЖКТ
Очень часто	Абдоминальная боль, боль в верхней части живота, рвота, диарея, тошнота
Часто	Изъязвления в полости рта, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлит, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальные нарушения, гастроинтестинальные нарушения, запор, неоформленный кал, боль в зубах, нарушения со стороны зубов, дискомфорт в области желудка, боль во рту
Нечасто	Гингивит
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта
Часто	Патологическое изменение функции печени
Нечасто	Гепатомегалия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Алопеция, сыпь
Часто	Зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, гипергидроз, акне, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, кровоподтек
Нечасто	Нарушение пигментации, атопический дерматит, шелушение кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль
Часто	Боль в конечностях, боль в спине, мышечные спазмы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто	Девушки: аменорея, меноррагия, менструальные нарушения, вагинальные нарушения. Юноши: боль в тестикулах
Нечасто	Девушки: дисменорея
Нарушения общего состояния и состояния связанные со способом применения препарата
Очень часто	Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, усталость, озноб, пирексия, гриппоподобное заболевание, астения, недомогание, раздражительность
Часто	Боль в грудной клетке, отеки, боль, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость кожи в месте инъекции, чувство холода
Нечасто	Дискомфорт в грудной клетке, лицевая боль, индурация в месте инъекции
Обследования
Очень часто	Снижение скорости роста (снижение показателей роста и/или массы тела соответственно возрасту)
Часто	Повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), повышение уровня тиреоглобулина
Нечасто	Положительный тест на антитиреоидные антитела
Травмы, отравления и осложнения процедур
Часто	Трещины кожи
Нечасто	Контузия