Рибавирин (Ribavirin)
💊 Состав препарата Рибавирин
✅ Применение препарата Рибавирин
Описание активных компонентов препарата
Рибавирин
(Ribavirin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.15
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Рибавирин |
Таб. 200 мг: блистеры 10 или 20 шт., банки полимерные по 50, 100, 200, 500 или 1000 шт, пакеты по 25000 или 50000 шт. рег. №: ЛС-001075 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Рибавирин
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (14) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (20) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (28) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (50) — коробки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (100) — коробки картонные.
100 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки полимерные (2) — пачки картонные.
100 шт. — банки полимерные (4) — коробки картонные.
100 шт. — банки полимерные (10) — коробки картонные.
100 шт. — банки полимерные (20) — коробки картонные.
100 шт. — банки полимерные (30) — коробки картонные.
100 шт. — банки полимерные (50) — коробки картонные.
1000 шт. — банки полимерные (50) — коробки картонные.
1000 шт. — банки полимерные (10) — коробки картонные.
1000 шт. — банки полимерные (20) — коробки картонные.
1000 шт. — банки полимерные (30) — коробки картонные.
1000 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
1000 шт. — банки полимерные (2) — пачки картонные.
1000 шт. — банки полимерные (4) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (14) — коробки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (20) — коробки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (28) — коробки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (50) — коробки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (100) — коробки картонные.
200 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
200 шт. — банки полимерные (2) — коробки картонные.
200 шт. — банки полимерные (4) — коробки картонные.
200 шт. — банки полимерные (10) — коробки картонные.
200 шт. — банки полимерные (20) — коробки картонные.
200 шт. — банки полимерные (30) — коробки картонные.
200 шт. — банки полимерные (50) — коробки картонные.
25000 шт. — пакеты полиэтиленовые (1) — коробки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
50000 шт. — пакеты полиэтиленовые (1) — коробки картонные.
50 шт. — банки полимерные (2) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (5) — коробки картонные.
50 шт. — банки полимерные (10) — коробки картонные.
50 шт. — банки полимерные (20) — коробки картонные.
50 шт. — банки полимерные (30) — коробки картонные.
50 шт. — банки полимерные (50) — коробки картонные.
500 шт. — банки полимерные (50) — коробки картонные.
500 шт. — банки полимерные (2) — коробки картонные.
500 шт. — банки полимерные (4) — коробки картонные.
500 шт. — банки полимерные (10) — коробки картонные.
500 шт. — банки полимерные (20) — коробки картонные.
500 шт. — банки полимерные (30) — коробки картонные.
500 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов — респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.
При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.
К рибавирину не чувствительны ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.
Показания активных веществ препарата
Рибавирин
Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).
Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приема внутрь и парентерального применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в т.ч. в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении — озноб.
Местные реакции: боль в месте инъекции.
Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.
Противопоказания к применению
Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными наклонностями, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к рибавирину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Рибавирин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, аутоиммунном гепатите.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Применять только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Применение рибавирина у пациентов, которым требуется ИВЛ, возможно только специалистами, имеющими опыт проведения реанимационных мероприятий.
С осторожностью применять у женщин репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза), при ХОБЛ, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности, при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. при тиреотоксикозе), при нарушениях свертывания крови, при тромбофлебите, миелодепрессии, гемоглобинопатии (в т.ч. при талассемии, серповидно-клеточной анемии), депрессии, склонности к суициду (в т.ч. в анамнезе), сопутствующей ВИЧ-инфекции (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии — риск развития лактацидоза), у пациентов пожилого возраста.
Медицинскому персоналу, применяющему рибавирин, следует учитывать его тератогенность.
Лекарственное взаимодействие
Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.
При одновременном применении с интерферонами повышается терапевтическая эффективность.
При одновременном применении с рибавирином возможно уменьшение эффективности ставудина и зидовудина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Рибавин
(LUPIN, Индия)
Рибавирин
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)
Рибавирин
(ФАРМПРОЕКТ, Россия)
Рибавирин
(ОЗОН, Россия)
Рибавирин Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Рибавирин-Вертекс
(ВЕРТЕКС, Россия)
Рибавирин-Липинт®
(ВЕКТОР-МЕДИКА, Россия)
Рибавирин-СЗ
(СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия)
Рибавирин-ФПО
(ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия)
Рибамидил
(БИОФАРМА, Россия)
Все аналоги
| Рибавирин | |
|---|---|
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-(гидроксиметил)оксолан-2-ил]-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид |
| Брутто-формула | C8H12N4O5 |
| Молярная масса | 244.206 |
| CAS | 36791-04-5 |
| PubChem | 5064 |
| DrugBank | DB00811 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AB04 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 45% при оральном применении на голодный желудок, до 76% при приёме с жирной пищей |
| Метаболизм | метаболизируется в 5′-фосфаты, де-рибозиды и карбоксильные дерибозидные кислоты |
| Период полувывед. | 12 days — Multiple Dose; 120-170 hours — Single Dose |
| Экскреция | 10% с калом, следы в моче (30% в неизменённом виде, следы метаболитов) |
| Способы введения | |
| жидкий для ингаляций, капсулы и таблетки для орального применения | |
| Другие названия | |
| Девирс (крем), Триворин, Ребетол, Виразол, Рибамидил, Рибапег, Арвирон, Рибавирин | |
 Медиафайлы на Викискладе |
Рибавирин (англ. Ribavirin торговые марки: Copegus, Rebetol, Ribasphere, Vilona, Virazole) — противовирусный препарат для лечения тяжёлой инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, вирусным гепатитом C, геморрагической лихорадкой Крым-Конго[1], а также других вирусных инфекций. Рибавирин активен в форме метаболита, который имеет структуру, сходную с пуриновым нуклеотидом гуанином.
Одним из побочных эффектов является дозозависимая гемолитическая анемия[2], в запущенной форме вызывающая смерть пациента (в связи с чем требуется тотальный контроль показателей крови[3] в процессе лечения)[источник не указан 4517 дней]. Рибавирин также является тератогеном для некоторых животных[4].
Применение в медицине[править | править код]
Рибавирин используется в основном для лечения гепатита С и вирусных геморрагических лихорадок (является показанием для орфанных заболеваний в большинстве стран)[5]. В этом первом показании пероральная форма (капсула или таблетка) рибавирина используется в комбинации с пегилированным интерфероном альфа[6][7][8][9], в том числе у людей с коинфекцией гепатита B, ВИЧ и в педиатрической популяции[8][10][11]. Статины могут повысить эффективность этой комбинации при лечении гепатита С[12]. Рибавирин — единственное известное средство для лечения различных вирусных геморрагических лихорадок, включая лихорадку Ласса, Крымско-Конго-геморрагическую лихорадку, Венесуэльскую геморрагическую лихорадку и хантавирусную инфекцию, хотя данных об этих инфекциях мало и препарат может быть эффективным только на ранних стадиях[13][14][14][15]. USAMRIID отмечает, что «Рибавирин имеет низкую активность in vitro и in vivo против филовирусов (Эбола[16] и Марбург) и флавивирусов (денге, желтая лихорадка, Омская геморрагическая лихорадка и болезнь Кясанурского леса)»[17]. В прошлом, аэрозольная форма использовалась для лечения заболеваний, связанных с респираторно-синцитиальным вирусом, у детей, хотя доказательства, подтверждающие это, довольно слабы[18].
Он использовался (в сочетании с кетамином, мидазоламом и амантадином) при лечении бешенства[19].
Экспериментальные данные показывают, что рибавирин может обладать полезной активностью против чумы собак и поксвирусов[20][21]. Рибавирин также использовался для лечения вируса простого герпеса. Одно небольшое исследование показало, что лечение рибавирином снижает тяжесть вспышек герпеса и способствует выздоровлению по сравнению с лечением плацебо[22]. Другое исследование показало, что рибавирин усиливает противовирусный эффект ацикловира[23].
Некоторый интерес вызывает его возможное использование для лечения рака, особенно острого миелоидного лейкоза[24][25].
Гепатит C[править | править код]
Лечение интерфероном выводит вирус гепатита С из крови примерно у 15% пациентов. Добавление рибавирина к интерферону (комбинированная терапия) увеличивает количество пациентов, у которых вирус гепатита С выводится из крови, примерно до 40%. Не все пациенты толерантны к интерферону, к тому же интерферон стоит дорого. Вот почему рибавирин, назначаемый как одно лекарственное средство, может рассматриваться как вариант для пациентов с хроническим гепатитом С. В этом обзоре было выявлено 11 рандомизированных испытаний, в которых сравнивали рибавирин с отсутствием противовирусного лечения у пациентов с хроническим гепатитом С. Объединение результатов всех выявленных испытаний только рибавирин. казалось, не оказывает положительного воздействия на пациентов с хроническим гепатитом C. Более того, рибавирин, принимаемый отдельно, был значительно хуже по сравнению с интерфероном в отношении очистки крови от гепатита C и снижения активности ферментов печени в крови. Кроме того, рибавирин, принимаемый отдельно, увеличивал риск анемии. Таким образом, нельзя рекомендовать только рибавирин, но могут потребоваться дополнительные испытания[26].
По сравнению с одним только интерфероном, рибавирин плюс интерферон более эффективен в удалении вируса гепатита С из крови. Комбинированная терапия может снизить заболеваемость печенью и смертность от всех причин, но нужны дополнительные доказательства. Количество, необходимое для лечения для получения положительного эффекта, является значительным, учитывая повышенный риск нескольких тяжелых побочных реакций и затрат[27].
Пегинтерферон плюс рибавирин можно рассматривать как средство для лечения пациентов с хроническим гепатитом C и стабильным ВИЧ, которые не получали лечения от гепатита C, поскольку вмешательство может очистить кровь от РНК HCV. Подтверждающие доказательства получены в основном из анализа этого недоказанного суррогатного результата, оцененного в сравнении с другими противовирусными препаратами. Нет данных о лечении пациентов, у которых возник рецидив или которые не ответили на предыдущую терапию. Необходим тщательный мониторинг побочных эффектов[28].
История[править | править код]
Открыт в 1972 в лаборатории компании ICN.
Побочные эффекты[править | править код]
У лекарства есть два предупреждения FDA в виде «черного ящика»: одно вызывает опасения, что употребление до или во время беременности любым полом может привести к врожденным дефектам у ребенка, а другое касается риска разрушения красных кровяных телец[29].
Рибавирин нельзя назначать с зидовудином из-за повышенного риска анемии[30]; Также следует избегать одновременного применения с диданозином из-за повышенного риска митохондриальной токсичности[31].
Химическая структура[править | править код]
Рибавирин имеет структуру, похожую на молекулу сахара D-рибозы, производным которой он является. Рибавирин хорошо растворим в воде, перекристаллизуется в кипящем метаноле в виде тонких серебристых нитей. Частично растворим в безводном этаноле.
Рибавирин синтезируют из природной D-рибозы, блокируя 2′, 3′ и 5′ гидроксильные группы бензильными группами. Далее получают производное 1′-OH с ацетильной группой, которая является уходящей группой при нуклеофильной атаке. Атака на атом углерода 1′ производится 1,2,4 триазол-3-карбоксиметиловым эфиром, при этом напрямую 1′ атом азота триазола присоединяется к 1′ углероду рибозы в правильной 1-β-D изомерной форме. Объёмные бензильные группы запрещают атаку по другим атомам углерода сахара. Последующее очищение этого интермедиата, обработка аммиаком в метаноле и одновременное снятие блокировки со всех гидроксилов, и превращение триазолового карбосксиметилового эфира в карбоксамид дает рибавирин, получаемый с хорошим выходом кристаллизацией.
Механизм действия[править | править код]
Это гуанозиновый (рибонуклеиновый) аналог, используемый для остановки синтеза вирусной РНК и кэпирования вирусной мРНК, таким образом, он является ингибитором нуклеозидов. Рибавирин является пролекарством, которое при метаболизме напоминает нуклеотиды пуриновой РНК. В этой форме он нарушает метаболизм РНК, необходимый для репликации вируса. Было предложено более пяти прямых и косвенных механизмов его действия[32].
РНК-вирусы[править | править код]
Амидная группа рибавирина может сделать нативный нуклеозидный препарат похожим на аденозин или гуанозин, в зависимости от его вращения. По этой причине, когда рибавирин включается в РНК в качестве основного аналога аденина или гуанина, он одинаково хорошо сочетается с урацилом или цитозином, вызывая мутации в РНК-зависимой репликации в РНК-вирусах. Такая гипермутация может быть смертельной для РНК-вирусов[33][34].
ДНК-вирусы[править | править код]
Ни один из этих механизмов не объясняет действие рибавирина на многие ДНК-вирусы, что является большей загадкой, особенно с учетом полной неактивности 2 ‘аналога дезоксирибозы рибавирина, что предполагает, что препарат действует только как имитатор РНК-нуклеозида, а не как имитатор нуклеозида ДНК. . Рибавирин 5’-монофосфат ингибирует клеточную инозинмонофосфатдегидрогеназу, тем самым истощая внутриклеточные пулы GTP.
Фармакокинетика[править | править код]
До 45 % рибавирина абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, в случае приёма жирной пищи всасывание увеличивается до 75 %. В плазме крови рибавирин транспортируется через плазматическую мембрану при помощи транспортеров нуклеозидов.
До трети абсорбированного рибавирина экскретируется в мочу в неизмененном виде, остальная часть попадает в мочу в дерибозилированной форме 1,2,4-триазол 3-карбоксамида и продукта гидролиза последнего, 1,2,4-триазол 3-карбоксильной кислоты.
Противопоказания[править | править код]
- Беременность (включая наружное применение препарата) — категория X в США[4]
Меры предосторожности[править | править код]
Пациенты (женщины и мужчины) детородного возраста во время лечения и минимум 7 месяцев после него должны использовать эффективные методы контрацепции[4]. У пожилых пациентов необходима предварительная оценка функции почек. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы применяют после тщательного обследования. Лабораторные исследования (клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и число тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) обязательны перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе, и далее регулярно, по мере необходимости.
В/в применяют только в условиях стационара. Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.
Людям, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.
Маркетинг[править | править код]
Препарат для орального применения, Ребетол, продавался в США до 2005 года компанией Шеринг-Плау. Также под отдельной лицензией препарат производился под названием Копегус компаний Роше Фармасьютикалс. Как дженерик препарат рибавирина продавался с 2003 года компанией Three Rivers Pharmaceuticals совместно с Par Pharmaceutical под названием Рибосфера. С 2005 года дженерик производится компаниями Sandoz, Teva Pharmaceutical Industries и Warrick Pharmaceuticals. Единственным фармакологическим эффектом, подтвержденным FDA для этих препаратов является лечение хронического гепатита C совместно с интерферонами. На Украине выпускается компанией «Кусум Фарм» под торговой маркой «ВироРиб». C 2012 года компанией Вектор-Медика в России выпускается липосомальный рибавирин[35] .
Примечания[править | править код]
- ↑ Crimean-Congo haemorrhagic fever на сайте ВОЗ (англ.). www.who.int (Сайт ВОЗ). Дата обращения: 6 октября 2020. Архивировано 27 марта 2022 года.
- ↑ https://www.drugs.com/monograph/ribavirin.html Архивная копия от 20 декабря 2016 на Wayback Machine «Principal toxicity of oral ribavirin is hemolytic anemia which may result in worsening of cardiac disease and has resulted in fatal and nonfatal MI.»
- ↑ Ribavirin-induced anemia: mechanisms, risk factors and related targets for future research. Дата обращения: 29 января 2020. Архивировано 22 августа 2019 года.
- ↑ 1 2 3 RIBAVIRIN — HUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
- ↑ Rebetol, Ribasphere (ribavirin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. Дата обращения: 23 февраля 2014. Архивировано 28 февраля 2014 года.
- ↑ Paeshuyse J, Dallmeier K, Neyts J (December 2011). “Ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus infection: a review of the proposed mechanisms of action”. Current Opinion in Virology. 1 (6): 590—8. DOI:10.1016/j.coviro.2011.10.030. PMID 22440916.
- ↑ Flori N, Funakoshi N, Duny Y, Valats JC, Bismuth M, Christophorou D, Daurès JP, Blanc P (March 2013). “Pegylated interferon-α2a and ribavirin versus pegylated interferon-α2b and ribavirin in chronic hepatitis C : a meta-analysis”. Drugs. 73 (3): 263—77. DOI:10.1007/s40265-013-0027-1. PMID 23436591.
- ↑ 1 2 Druyts E, Thorlund K, Wu P, Kanters S, Yaya S, Cooper CL, Mills EJ (April 2013). “Efficacy and safety of pegylated interferon alfa-2a or alfa-2b plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis”. Clinical Infectious Diseases. 56 (7): 961—7. DOI:10.1093/cid/cis1031. PMID 23243171.
- ↑ Zeuzem S, Poordad F (July 2010). “Pegylated-interferon plus ribavirin therapy in the treatment of CHC: individualization of treatment duration according to on-treatment virologic response”. Current Medical Research and Opinion. 26 (7): 1733—43. DOI:10.1185/03007995.2010.487038. PMID 20482242.
- ↑ Liu JY, Sheng YJ, Hu HD, Zhong Q, Wang J, Tong SW, Zhou Z, Zhang DZ, Hu P, Ren H (September 2012). “The influence of hepatitis B virus on antiviral treatment with interferon and ribavirin in Asian patients with hepatitis C virus/hepatitis B virus coinfection: a meta-analysis”. Virology Journal. 9: 186. DOI:10.1186/1743-422X-9-186. PMC 3511228. PMID 22950520.
- ↑ Basso M, Parisi SG, Mengoli C, Gentilini V, Menegotto N, Monticelli J, Nicolè S, Cruciani M, Palù G (July–August 2013). “Sustained virological response and baseline predictors in HIV-HCV coinfected patients retreated with pegylated interferon and ribavirin after failing a previous interferon-based therapy: systematic review and meta-analysis”. HIV Clinical Trials. 14 (4): 127—39. DOI:10.1310/hct1404-127. PMID 23924585.
- ↑ Zhu Q, Li N, Han Q, Zhang P, Yang C, Zeng X, Chen Y, Lv Y, Liu X, Liu Z (June 2013). “Statin therapy improves response to interferon alfa and ribavirin in chronic hepatitis C: a systematic review and meta-analysis”. Antiviral Research. 98 (3): 373—9. DOI:10.1016/j.antiviral.2013.04.009. PMID 23603497.
- ↑ Steckbriefe seltener und importierter Infektionskrankheiten. — Berlin : Robert Koch Institute, 2006. — ISBN 978-3-89606-095-2. Архивная копия от 29 сентября 2011 на Wayback Machine
- ↑ 1 2 Ascioglu S, Leblebicioglu H, Vahaboglu H, Chan KA (June 2011). “Ribavirin for patients with Crimean-Congo haemorrhagic fever: a systematic review and meta-analysis” (PDF). The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 66 (6): 1215—22. DOI:10.1093/jac/dkr136. PMID 21482564.
- ↑ Soares-Weiser K, Thomas S, Thomson G, Garner P (July 2010). “Ribavirin for Crimean-Congo hemorrhagic fever: systematic review and meta-analysis”. BMC Infectious Diseases. 10: 207. DOI:10.1186/1471-2334-10-207. PMC 2912908. PMID 20626907.
- ↑ Goeijenbier M, van Kampen JJ, Reusken CB, Koopmans MP, van Gorp EC (November 2014). “Ebola virus disease: a review on epidemiology, symptoms, treatment and pathogenesis”. The Netherlands Journal of Medicine. 72 (9): 442—8. PMID 25387613. Архивировано из оригинала 2014-11-29.
- ↑ Medical Management of Biological Casualties Handbook. — United States Government Printing Office, 2011. — P. 115. — ISBN 978-0-16-090015-0.
- ↑ Ventre K, Randolph AG (January 2007). Ventre K, ed. “Ribavirin for respiratory syncytial virus infection of the lower respiratory tract in infants and young children”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD000181. DOI:10.1002/14651858.CD000181.pub3. PMID 17253446.
- ↑ Hemachudha T, Ugolini G, Wacharapluesadee S, Sungkarat W, Shuangshoti S, Laothamatas J (May 2013). “Human rabies: neuropathogenesis, diagnosis, and management”. The Lancet. Neurology. 12 (5): 498—513. DOI:10.1016/S1474-4422(13)70038-3. PMID 23602163.
- ↑ Elia G, Belloli C, Cirone F, Lucente MS, Caruso M, Martella V, Decaro N, Buonavoglia C, Ormas P (February 2008). “In vitro efficacy of ribavirin against canine distemper virus”. Antiviral Research. 77 (2): 108—13. DOI:10.1016/j.antiviral.2007.09.004. PMID 17949825.
- ↑ Baker, Robert O.; Bray, Mike; Huggins, John W. (January 2003). “Potential antiviral therapeutics for smallpox, monkeypox and other orthopoxvirus infections”. Antiviral Research. 57 (1—2): 13—23. DOI:10.1016/S0166-3542(02)00196-1. ISSN 0166-3542. PMID 12615299.
- ↑ Bierman SM, Kirkpatrick W, Fernandez H (1981). “Clinical efficacy of ribavirin in the treatment of genital herpes simplex virus infection”. Chemotherapy. 27 (2): 139—45. DOI:10.1159/000237969. PMID 7009087.
- ↑ Pancheva SN (September 1991). “Potentiating effect of ribavirin on the anti-herpes activity of acyclovir”. Antiviral Research. 16 (2): 151—61. DOI:10.1016/0166-3542(91)90021-I. PMID 1665959.
- ↑ Kast RE (November–December 2002). “Ribavirin in cancer immunotherapies: controlling nitric oxide helps generate cytotoxic lymphocyte” (PDF). Cancer Biology & Therapy. 1 (6): 626—30. DOI:10.4161/cbt.310. PMID 12642684. Архивировано из оригинала (PDF) 2014-02-28.
- ↑ Borden KL, Culjkovic-Kraljacic B (October 2010). “Ribavirin as an anti-cancer therapy: acute myeloid leukemia and beyond?”. Leukemia & Lymphoma. 51 (10): 1805—15. DOI:10.3109/10428194.2010.496506. PMC 2950216. PMID 20629523.
- ↑ Cochrane Library. Ribavirin monotherapy for chronic hepatitis C.
- ↑ Ribavirin plus interferon versus interferon for chronic hepatitis C. Cochrane Library.
- ↑ Antiviral treatment for chronic hepatitis C in patients with human immunodeficiency virus. Cochrane Library.
- ↑ Copedgus. FDA.gov. Дата обращения: 16 апреля 2017. Архивировано 3 ноября 2014 года.
- ↑ Alvarez D, Dieterich DT, Brau N, Moorehead L, Ball L, Sulkowski MS (October 2006). “Zidovudine use but not weight-based ribavirin dosing impacts anaemia during HCV treatment in HIV-infected persons”. Journal of Viral Hepatitis. 13 (10): 683—9. DOI:10.1111/j.1365-2893.2006.00749.x. PMID 16970600.
- ↑ Bani-Sadr F, Carrat F, Pol S, Hor R, Rosenthal E, Goujard C, Morand P, Lunel-Fabiani F, Salmon-Ceron D, Piroth L, Pialoux G, Bentata M, Cacoub P, Perronne C (September 2005). “Risk factors for symptomatic mitochondrial toxicity in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients during interferon plus ribavirin-based therapy”. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 40 (1): 47—52. DOI:10.1097/01.qai.0000174649.51084.46. PMID 16123681.
- ↑ Graci JD, Cameron CE (January 2006). “Mechanisms of action of ribavirin against distinct viruses”. Reviews in Medical Virology. 16 (1): 37—48. DOI:10.1002/rmv.483. PMID 16287208.
- ↑ Ortega-Prieto AM, Sheldon J, Grande-Pérez A, Tejero H, Gregori J, Quer J, Esteban JI, Domingo E, Perales C (2013). Vartanian J, ed. “Extinction of hepatitis C virus by ribavirin in hepatoma cells involves lethal mutagenesis”. PLOS ONE. 8 (8): e71039. Bibcode:2013PLoSO…871039O. DOI:10.1371/journal.pone.0071039. PMC 3745404. PMID 23976977.
- ↑ Crotty S, Cameron C, Andino R (February 2002). “Ribavirin’s antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis?”. Journal of Molecular Medicine. 80 (2): 86—95. DOI:10.1007/s00109-001-0308-0. PMID 11907645.
- ↑ Рибавирин-ЛИПИНТ | ЗАО «Вектор-Медика». www.vector-medica.ru. Дата обращения: 29 декабря 2015. Архивировано 19 января 2016 года.
Ссылки[править | править код]
- Ribavirin (англ.). drugs.com. Дата обращения: 25 января 2016.
- Рибавирин. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
Состав
1 капсула содержит активное вещество: рибавирин — 200 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Фармакологическое действие
Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов.
Показания к применению
Хронический гепатит С ( в комбинации с интерфероном альфа-2bили пегинтерфероном альфа-2b): у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность 9клиренс креатинина –менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания, не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст ( до 18 лет).
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0,8-1,2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа -2b — подкожно, по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю или пегинтеферон альфа-2b — подкожно, 1,5 мгк/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина- 1,2 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); выше 75 кг — 1,2 г в сутки (0,6 г утром и 0,6 г вечером). При комбинации с пегинтефероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина — 0,8 г в сутки (0,4 г утром и 0,4 г вечером); 65-85 кг — 1 г в сутки (0,4 г утром и 0,6 г вечером); более 85 кг — 1,2 г (0,6 г утром и 0,6 г вечером).
Длительность лечения — 24-48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных — не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1-48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерференом альфа, а также при рецедиве — не менее 6 мес до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).
Форма выпуска
Капсулы 200 мг.
По 5, 6 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180 или 200 капсул в контейнер полимерный для лекарственных средств или флакон из стекломассы с навинчиваемыми пластмассовыми крышками.
Один контейнер (флакон) или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5, 10 или 20 контейнеров (флаконов) или по 20, 40, 60, 80, 100 и 800 контурных ячейковых упаковок вместе с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45 %.
Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после выведения. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения (Vd) — 647 — 802 л. При курсовом приеме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC — площадь под кривой «концентрация/время») при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до 1,5 часов.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объема крови.
Средняя величина максимальной концентрации (Сmax) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 400 мг каждые 8 часов.
Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).
Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (Т1/2) после однократного приема дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приема Т1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма с мочой. Только около 10 % выводится с калом. В неизменном виде около 7 % рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приеме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Сmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью (А, В и С степени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приема однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Сmax увеличиваются на 70 %).