Рибавирин вертекс инструкция по применению цена

Взрослые

Тройная терапия

См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.

Двойная терапия

Безопасность применения рибавирина оценивалась по данным четырех клинических исследований у пациентов, которые раньше не принимали интерферон альфа-2b (пациенты, ранее не получавшие терапию интерфероном): в двух исследованиях изучалось применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в двух — в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b.

У пациентов, ранее принимавших интерферон альфа-2b и рибавирин, или у которых лечение длилось меньше стандартного срока, может наблюдаться улучшенный профиль безопасности по сравнению с описанным ниже.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на данных клинических исследований у взрослых пациентов, ранее не принимавших интерферон, лечение которых проводилось в течение 1 года, и на основании данных применения рибавирина в пострегистрационном периоде. Определенное количество нежелательных реакций, обычно приписываемых терапии интерферонами, но также зарегистрированных при терапии гепатита С (в комбинации с рибавирином) также представлены ниже. Данные о нежелательных реакциях, представленные в инструкциях по медицинскому применению пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b, также могут быть применимы к монотерапии интерферонами.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ?1/10;

часто от ? 1/100 до < 1/10;

нечасто от ? 1/1000 до < 1/100;

редко от ? 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

очень часто — вирусные инфекции, фарингит;

часто — бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции дыхательных путей, бронхит, синусит, ринит, средний отит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевых путей;

нечасто — инфекции в месте введения, инфекция нижних дыхательных путей; редко — пневмония*.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто — анемия, нейтропения;

часто — лейкопения, гемолитическая анемия, лимфопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения;

очень редко — апластическая анемия*;

частота неизвестна — истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто — повышенная чувствительность;

редко — саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния);

частота неизвестна — синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, васкулит; реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

часто — гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень часто — анорексия;

часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита;

нечасто — сахарный диабет, гипертриглицеридемия*.

Психические нарушения:

очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность;

часто — апатия, плаксивость, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, нервозность, нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо, гнев, смена настроения, патологическое поведение;

нечасто — паническая атака, суицидальные попытки, галлюцинации;

редко — биполярное расстройство*;

очень редко — суицид*;

частота неизвестна — гомицидальные мысли*, мания*, изменение психического статуса.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, головокружение, сухость во рту, нарушения концентрации внимания;

часто — амнезия, ухудшение памяти, обморок, атаксия, тремор, парестезия, дисфония, гипестезия, гиперестезия, сонливость, мигрень, гипертонус, нарушение внимания, потеря вкуса, извращения вкуса;

нечасто — нейропатия, периферическая нейропатия; редко — судорожные припадки (судороги)*;

очень редко — кровоизлияние в мозг*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*;

частота неизвестна — паралич лицевого нерва, мононейропатии.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — раздражение глаз, нечеткость зрения, искажение зрительного восприятия, сухость глаз, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, патология слезных желез;

редко — кровоизлияние в сетчатку*, экссудат в сетчатке, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

часто — вертиго, нарушение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто — ощущение сердцебиения, тахикардия;

нечасто — инфаркт миокарда;

редко — кардиомиопатия*, аритмия*;

очень редко — ишемия сердца*;

частота неизвестна — перикардиальный выпот*, перикардит*.

Нарушения со стороны сосудов:

часто — понижение артериального давления, повышение артериального давления, «приливы»;

редко — васкулит;

очень редко — ишемия периферических тканей*;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто — одышка, кашель;

часто — синусит, носовое кровотечение, респираторные нарушения, отек слизистой оболочки носа, ринорея, непродуктивный кашель, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле, заложенность дыхательных путей;

очень редко — легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*.

Желудочно-кишечные нарушения:

очень часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея;

часто — язвенный стоматит, язвы в ротовой полости, стоматит, глоссит, кровоточивость десен, гингивит, хейлит, поражения зубов, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно-кишечный рефлюкс*, частый жидкий стул, запор, метеоризм, вздутие живота;

нечасто — панкреатит, боль в полости рта;

редко — ишемический колит;

очень редко — язвенный колит*;

частота неизвестна — нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов, пигментация языка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*;

очень редко — гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом)*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь;

часто — ночная потливость, повышенная потливость, гипергидроз, эритема, крапивница, псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулез, нарушения со стороны кожи, гематома, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей*;

редко — саркоидоз кожи;

очень редко — синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная экссудативная эритема*.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

очень часто — артралгия, миалгия, боль в мышцах и костях;

часто — артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечности;

нечасто — боль в костях, мышечная слабость;

редко — рабдомиолиз*, миозит*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — частое мочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи;

редко — нарушение функции почек, почечная недостаточность*;

очень редко — нефротический синдром*.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто — женщины: нарушение менструального цикла, меноррагия, аменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины: эректильная дисфункция, импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза)*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность;

часто — боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в месте инъекции, нарушение ощущений, жажда;

нечасто — отек лица;

редко — некроз места инъекции.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

очень часто — снижение массы тела;

часто — сердечный шум.

*Поскольку рибавирин всегда назначается в комбинации с интерфероном альфа, а перечисленные нежелательные реакции зарегистрированы в пострегистрационном периоде, частоту реакций определить невозможно. Частота, указанная выше, основана на данных клинических исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным или непэгилированным).

У 30% пациентов, принимавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, и у 37% пациентов, принимавших рибавирин и интерферон альфа-2b, наблюдалось снижение концентраций гемоглобина более чем на 4 г/дл.

У 14% взрослых пациентов и у 7% детей от 3 до 18 лет, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, концентрации гемоглобина снизились на 10 г/дл и ниже.

В большинстве случаев были зарегистрированы легкие степени анемии, нейтропении и тромбоцитопении (1 или 2 степени по шкале ВОЗ). Были зарегистрированы некоторые случаи тяжелой нейтропении у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (шкала ВОЗ, 3 степень: 39 из 186 [21%]; и шкала ВОЗ, 4 степень: 13 из 186 [7%]); лейкопения 3 степени по шкале ВОЗ была зарегистрирована у 7% пациентов данной группы.

Увеличения концентраций мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанные с гемолизом, наблюдались у некоторых пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических исследованиях, но через 4 недели после окончания лечения концентрации возвращались к исходным значениям. В нескольких случаях среди пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты была зарегистрирована подагра, но никому из них не потребовалось изменение лечения, и никто не был исключен из клинических исследований.

Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, другими нежелательными реакциями (не наблюдавшимися у пациентов только с гепатитом С), частота которых составила более 5%, являлись: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение концентрации лимфоцитов CD4 (8%), снижение аппетита (8%), увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы (9%), боль в области спины (5%), повышение активности амилазы в крови (6%), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), повышение активности липазы (6%) и боли в конечностях (6%).

Митохондриальная токсичность

Митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз были зарегистрированы у ВИЧ-положительных пациентов, принимающих НИОТ и рибавирин для лечения гепатита С (см. раздел «Особые указания»).

Лабораторные показатели у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

Хотя гематологические нарушения в виде нейтропении, тромбоцитопении и анемии чаще возникали у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, большинство данных реакций поддавались коррекции путем изменения дозы и редко требовали отмены терапии (см. раздел «Особые указания»). Гематологические нарушения чаще регистрировались у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, чем у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b.

По данным исследования, снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 500 клеток/мм², а также снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мм наблюдалось у 4% (8/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. Анемия (гемоглобин < 9,4 г/дл) была зарегистрирована у 12% (23/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b.

Снижение количества лимфоцитов CD4

Лечение рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b было связано со снижением абсолютного количества клеток CD4+ в течение первых 4 недель без уменьшения процентного соотношения клеток CD4+. Снижение количества клеток CD41 было обратимым после уменьшения дозы или прекращения терапии.

Применение рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b не оказывало значительного отрицательного влияния на контроль виремии ВИЧ во время лечения или после его завершения. Данные по безопасности лечения для пациентов с ко-инфекций с количеством клеток CD4+ менее 200/мкл ограничены (см. раздел «Особые указания»).

При совместном приеме антиретровирусных препаратов для лечения ВГС для выявления специфической токсичности каждого препарата и развития перекрестной токсичности рибавирина и пэгинтерферона альфа-2b следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению каждого из применяемых препаратов.

Дети от 3 до 18 лет (только двойная терапия)

В комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b

В клиническом исследовании у 107 детей (от 3 до 18 лет), получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2Ь и рибавирином, изменение доз потребовалось в 25% случаях, большей частью из-за анемии, нейтропении и снижения массы тела. В целом, профиль нежелательных реакций у детей соответствовал профилю, наблюдаемому у взрослых, хотя присутствовала возможность задержки роста. Во время комбинированной терапии пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых пациентов был ниже нормы. Снижение массы тела и задержка роста являлись очень частыми явлениями во время лечения (по окончании лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста составило 15 и 8 процентилей соответственно); также уменьшалась скорость роста (< 3-го процентиля у 70% пациентов).

В конце 24 недели контроля после окончания лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста составило 3 и 7 процентилей соответственно, и у 20% детей наблюдалось уменьшение скорости роста (< 3-го процентиля). 94 из 107 детей участвовали в пятилетием долгосрочном исследовании с последующим наблюдением. Воздействие препарата на рост было ниже у детей, лечившихся в течение 24 недель, по сравнению с детьми, получавшими лечение в течение 48 недель. От момента, предшествующего началу лечения, до конца наблюдения процентиль роста у детей, получавших лечение в течение 24 и 48 недель, снижался на 1,3 и 9,0 процентилей соответственно. Уменьшение роста у 24% детей (11/46), получавших лечение в течение 24 недель, и 40% детей (19/48), получавших лечение в течение 48 недель, достигло более 15 процентилей с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением по сравнению с исходным значением. У 11% детей (5/46), получавших терапию в течение 24 недель и у 13% детей (6/48), получавших терапию в течение 48 недель, наблюдалось снижение роста относительно базовой линии более чем на 30 процентилей соотношения роста-возраста с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением. С момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением снижение массы тела составляло 1,3 процентиля у детей, получавших лечение в течение 24 недель, и 5,5 процентилей у детей, получавших лечение в течение 48 недель. Индекс массы тела уменьшался на 1,8 и 7,5 процентилей соответственно.

В данном исследовании наиболее распространенными реакциями у всех пациентов были лихорадка (80%), головная боль (62%), нейтропения (33%), усталость (30%), анорексия (29%) и покраснение в месте инъекции (29%).

Только у одного пациента лечение было прекращено в результате развития нежелательной реакции (тромбоцитопения). Большинство нежелательных реакций, зарегистрированных в данном исследовании, было легкой или средней степени тяжести. Тяжелые нежелательные реакции были зарегистрированы в 7% (8/107) случаев и включали боль в месте инъекции (1%), боль в конечностях (1%), головную боль (1%), нейтропению (1%) и лихорадку (4%).

Существенными нежелательными реакциями в данной популяции пациентов были нервозность (8%), агрессия (3%), гнев (2%), депрессия/подавленное настроение (4%) и гипофункция щитовидной железы (3%). Пять пациентов принимали левотироксин по поводу гипофункции щитовидной железы/повышенной концентрации тиреотропного гормона (ТТГ).

В комбинации с интерфероном альфа-2b

В клинических исследованиях 118 детей от 3 до 16 лет, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, у 6 % лечение было прекращено из-за нежелательных реакций. В целом профиль нежелательных реакций в ограниченной популяции детей от 3 до 18 лет был схож с профилем, наблюдаемым у взрослых, однако в детской популяции возникали опасения в отношении задержки роста (среднее снижение роста 9 процентилей) и массы тела (среднее снижение массы тела 13 процентилей). В течение 5 лет последующего наблюдения средний рост детей составил 44 процентиля, что было ниже среднего значения у нормальной популяции и меньше их среднего изначального роста (48 процентилей). 20 (21%) из 97 детей имели > 15 процентилей снижения роста, из которых 10 из 20 детей имели >30 процентилей снижения роста с момента начала лечения до конца долгосрочного наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). В течение комбинированной терапии интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых пациентов к достижению взрослого возраста был ниже нормы. Снижение среднего процентиля роста по сравнению с исходным значением в конце долгосрочного периода наблюдения преобладало у детей препубертатного возраста.

Более того, в данной группе пациентов суицидальные мысли и попытки суицида наблюдались чаще, чем у взрослых (2,4% по сравнению с 1%) во время лечения и в течение 6 месяцев последующего наблюдения. Как и у взрослых пациентов, у детей от 3 до 18 лет также развивались другие нарушения психической сферы (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Кроме того, поражения места инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность встречались более часто у детей от 3 до 18 лет по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение доз потребовалось в 30% случаев, в основном из-за анемии и нейтропении.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на двух многоцентровых клинических исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2Ь и пэгинтерфероном альфа -2b у детей от 3 до 18 лет.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ?1/10;

часто от ? 1/100 до < 1/10;

нечасто от ? 1/1000 до < 1/100;

редко от ? 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

очень часто — вируИнфекционные и паразитарные заболевания:сная инфекция, фарингит;

часто — бактериальная инфекция, инфекции легких, абсцесс зуба, грипп, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, герпес полости рта, вагинит, грибковая инфекция, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит;

нечасто — пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

часто — неуточненные новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто — анемия, нейтропения;

часто — лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

очень часто — гипотиреоз;

часто — гипертиреоз, вирилизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень часто — анорексия, снижение аппетита, повышение аппетита;

часто — гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Психические нарушения:

очень часто — депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность;

часто — суицидальные мысли, спутанность сознания, сомнамбулизм, нарушение сна, апатия, агрессивное поведение, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность, поведенческое расстройство, патологические сновидения;

нечасто — нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, головокружение;

часто — гиперкинезы, дисфония, гиперестезия, гипестезия, парестезия, тремор, нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна;

нечасто — невралгия, летаргия, психомоторное возбуждение.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезных желез, конъюнктивит;

нечасто — нечеткость зрения, кровоизлияние в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, фотофобия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

часто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто — тахикардия, ощущение сердцебиения;

Нарушения со стороны сосудов:

часто — «приливы», бледность кожных покровов;

нечасто — понижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто — кашель, одышка, учащенное дыхание, заложенность носа, носовое кровотечение, боль в глотке, раздражение в носу, ринорея, чихание;

нечасто — дискомфорт в носу, свистящее дыхание.

Желудочно-кишечные нарушения:

очень часто — тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхних отделах живота, диарея;

часто — язвенный стоматит, язвы в ротовой полости, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз, боль в ротовой полости, зубная боль, нарушения со стороны зубов, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в желудке, нарушения со стороны прямой кишки, запор, частый жидкий стул;

нечасто — гингивит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто — нарушение функции печени;

нечасто — гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — алопеция, сыпь;

часто — зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, потливость, обесцвечивание кожи, сухость кожи, гематома, заболевания кожи, экзема, акне, эритема, нарушение структуры ногтей;

нечасто — шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

очень часто — артралгия, миалгия, мышечные боли;

часто — боль в конечности, боль в спине, мышечные контрактуры.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто — у пациентов женского пола: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища; у пациентов мужского пола: боль в яичке;

нечасто — у пациентов женского пола: дисменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто — утомляемость, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, боль в месте инъекции, недомогание, раздражительность, воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, эритема в месте инъекции;

часто — отеки, чувство холода, боль в грудной клетке, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость места инъекции;

нечасто — дискомфорт в грудной клетке, боль в области лица, уплотнение места инъекции.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

очень часто — снижение скорости роста (уменьшение роста и/или массы тела на данный возраст);

часто — повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), повышение концентрации тиреоглобулина;

нечасто — положительные антитела к щитовидной железе.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур:

часто — повреждения кожи; нечасто — контузия.

Большинство изменений лабораторных показателей в клинических исследованиях применения рибавирина/пэгинтерферона альфа-2b были легкими или средними.

Снижение концентрации гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение концентрации билирубина может потребовать снижения дозы или отмены терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Обнаруженные в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, через несколько недель после окончания терапии приходили к нормальным показателям.

Регистрационный номер:

ЛС-000206

Торговое название: Рибавирин-Верте

Международное непатентованное название:

рибавирин

Химическое название: 1-β-D-рибофуранозил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид

Лекарственная форма:

капсулы.

Состав:

Активное вещество: Рибавирин — 200 мг.
Вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал кукурузный, поливинилпирролидон (повидон), аэросил (кремния диоксид коллоидный), кальция октадеканоат (кальция стеарат).
Капсулы твердые желатиновые: желатин, вода, натрия лаурилсульфат, метилпарабен, пропилпарабен, краситель — титана двуокись.

Описание:
Капсулы № 0 белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство.

Код ATX: [J05AB04].

Фармакологические свойства
Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов.

Фармакодинамика:
Рибавирин легко проникает в поражённые вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов. Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: Simplex herpes virus, poks-virus, virus of Marek’s illness. Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: Varicella Zoster, pseudorabies, cow smallpox. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: influenza А, В, paramyxovirus (parainfluenza, epidemic parotite, Nucasl’s illness), reoviruses, RNA tumoral viruses. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest.
Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферона против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

Фармакокинетика.
Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.
Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объём распределения (V_d) — 647 — 802 л. При курсовом приёме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC — площадь под кривой «концентрация/время») при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до 1,5 часов.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объёма крови.
Средняя величина максимальной концентрации (С_mах) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов.
Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4 — триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).
Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (Т_1/2) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма Т_1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма с мочой. Только около 10 % выводится с калом. В неизменном виде около 7% рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях: При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и С_max рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью (А, В и С степени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и С_max увеличиваются на 70%).

Показания к применению
Хронический гепатит С (у первичных больных, ранее не лечившихся альфа-интерфероном; при обострении после курса монотерапии альфа-интерфероном; у больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном), лечение проводится в комбинации с альфа-интерфероном.

Противопоказания.
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность IIб-Ш ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

С осторожностью
Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечная недостаточность, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе).

Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь не разжёвывая и запивая водой, одновременно с приёмом пищи.
Пациентам с гепатитом С рекомендуется принимать рибавирин из расчёта 15 мг на 1кг массы тела, что соответствует 800-1200 мг в день, т.е. 2-3 капсулы или таблетки утром и 2-3 капсулы или таблетки вечером. Обычно рекомендуемая дозировка для больных с массой тела меньше 75 кг составляет 1000 мг в день (2 капсулы или таблетки утром и 3 капсулы или таблетки вечером), больным с массой тела больше 75 кг рекомендуется принимать 1200 мг в день (3 капсулы или таблетки утром и 3 капсулы или таблетки вечером).
Длительность курса комбинированной терапии рибавирином с альфа -интерфероном, как правило, составляет 24 — 48 недель. При этом для ранее не лечившихся больных длительность курса составляет не менее 24 недель, а у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса составляет 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии альфа — интерфероном, а также при рецидиве заболевания длительность курса составляет не менее 6 мес.

Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астенический синдром, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гипербилирубинемия.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия кожная сыпь.
Прочие: выпадение волос.

Передозировка
Возможно усиление выраженности побочного действия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном применении рибавирина и альфа — интерферона отмечается синергизм их действия.
При клиническом применении различных препаратов в терапевтических дозах в комбинации с рибавирином не было выявлено значимых взаимодействий.
Назначение рибавирина во время лечения Зидовудином и/или Ставудином при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения. Не обнаружено взаимодействия рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно совместное применение рибавирина и указанных препаратов для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатитом С.
Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата.

Особые указания
Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед, и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл следует сократить дозу до 50 % от исходной. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина ниже 85 мг/мл приём препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувсвительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина.

Форма выпуска
Капсулы по 200 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 30 капсул в банку полимерную. По 3 контурных ячейковых упаковки или одну банку полимерную вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения
Список Б.
В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптеки
По рецепту.

Производитель
ЗАО «Вертекс», Россия.
199026, г.Санкт-Петербург, Васильевский о-в, 24-я линия, дом 27А.