Рисперидон таблетки для чего назначают взрослым инструкция по применению

Рисперидон (2 мг)

МНН: Рисперидон

Производитель: Химфарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Risperidone

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014726

Информация о регистрации в РК:
06.06.2018 — 06.06.2023

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
217.35 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Рисперидон

Международное непатентованное название

Рисперидон

Лекарственная форма

Таблетки, 2 мг и 4 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — рисперидон 2.0 мг и 4.0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, поливинилпирролидон (повидон), натрия крахмала гликолят, кальция стеарат

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской, на одной стороне таблетки имеется фирменный логотип в виде креста

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики. Нейролептики другие. Рисперидон

код АТХ N05AX08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Рисперидон после приема внутрь полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови в течение 1-2 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

Рисперидон быстро распределяется в организме (1-2 л/кг).

Рисперидон метаболизируется в печени при участии фермента цитохрома P-450 2D6 до 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием (активный метаболит). Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Рисперидон на 88% связывается белками плазмы (альбумин и альфа1-гликопротеин), 9-гидрокси-рисперидон — на 77%.

Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона — через 4-5 дней после начала лечения. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна величине применяемой дозы (в пределах терапевтических доз).

После приема внутрь период полувыведения из плазмы составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.

Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона составляет 35-45% от принятой дозы. Остальная фракция состоит из неактивных метаболитов.

У пожилых лиц и у пациентов с почечной недостаточностью после однократного приема препарата выявляется более высокая концентрация в плазме и более медленное выведение.

Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были в пределах нормы.

Фармакодинамика

Рисперидон — антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола, является селективным моноаминергическим антагонистом, обладающий высоким сродством к серотониновым 5-HT2- и дофаминовым D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренорецепторами, обладает меньшей аффинностью к H1-гистаминорецепторам и α2-адренорецепторам, не связывается с холинорецепторами.

Антипсихотическое действие препарата обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление моторной активности и, в меньшей степени, индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Показания к применению

— шизофрения, включая первый психотический эпизод, острое и

хроническое течение, профилактика рецидивов

— стабилизация поведения при лечении маний при биполярных

расстройствах в составе комплексной терапии

— поведенческие расстройства у пациентов с умеренно выраженной и

тяжелой деменцией при проявлении симптомов агрессивности

(физическое насилие, вспышки гнева), нарушениях деятельности

(возбуждение, бред) или психотических симптомах

— расстройства поведения у пациентов со сниженным интеллектуальным

уровнем или задержкой умственного развития в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Препарат принимают внутрь, 1-2 раза в сутки. Прием пищи не влияет на всасывание Рисперидона, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуется постепенная отмена препарата, так как после резкого прекращения приема больших доз возможен синдром «отмены» (тошнота, рвота, потливость, бессонница).

Шизофрения

Взрослые (старше 18 лет)

Начальная суточная доза — 2 мг в сутки. На второй день суточную дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости.

Оптимальной суточной дозой является 4-6 мг. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальные и поддерживающие дозы.

Пациенты пожилого возраста

Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки.

Нарушения функции почек и печени

Рекомендуемая начальная доза — 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно постепенно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки.

Рисперидон следует применять с осторожностью у этой группы пациентов.

Дети

Сведения по применению Рисперидона при шизофрении у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Лечение маний при биполярных расстройствах

Начальная доза препарата — 2 мг в день за один прием. Затем, в зависимости от ответа на лечение, дозу можно повышать с интервалом не менее 24 часов на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 2-6 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Препарат назначают в начальной дозе по 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки.

Нарушения функции почек и печени

Рекомендуемая начальная доза 0.5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки. Рисперидон следует применять с осторожностью у этой группы пациентов. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально.

Дети

Назначение препарата детям и подросткам до 18 лет не рекомендуется, так как отсутствует опыт его применения в педиатрической практике.

Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией

Рекомендуемая начальная доза — 0.25 мг 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить до оптимальной дозы — 0,5 мг два раза в сутки. Некоторым пациентам необходима доза по 1 мг два раза в сутки.

Рисперидон не рекомендуется применять более 6 недель при лечении поведенческих расстройств, стойкой агрессии у пациентов с деменцией.

Во время терапии следует регулярно оценивать необходимость и длительность применения Рисперидона.

Расстройства поведения у пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в клинической картине деструктивных тенденций

Пациентам с массой тела 50 кг и более рекомендуемая начальная доза составляет 0.5 мг один раз в сутки. Дозировку можно увеличить с интервалом не менее 24 часов до оптимальной дозы 1 мг один раз в день для большинства пациентов. Для некоторых пациентов предпочтителен прием 0.5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим необходим прием 1.5 мг один раз в сутки.

Пациентам с массой тела менее 50 кг начальная доза составляет 0.25 мг 1 раз в сутки. Дозировку можно увеличить с интервалом не менее 24 часов до оптимальной дозы 0.5 мг 1 раз в сутки для большинства пациентов.

Для некоторых пациентов предпочтителен прием 0.25 мг один раз в сутки, тогда как другим необходим прием 0.75 мг один раз в сутки.

Необходимость и длительность применения Рисперидона следует регулярно оценивать. Не рекомендуется применять более 6 недель.

Нарушения функции почек и печени

Начальная и оптимальная дозы должны быть вдвое меньше, а титрование дозы — медленнее у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Рисперидон следует применять с осторожностью у этой группы пациентов.

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами

Перед применением Рисперидона рекомендуется постепенная отмена ранее принимаемых антипсихотических препаратов. При переводе больных шизофренией с антипсихотических препаратов в лекарственной форме депо, Рисперидон можно применять вместо следующей запланированной инъекции депо-нейролептиков, препаратов пролонгированного действия. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения применения антипаркинсонических препаратов.

Побочные действия

Во многих случаях нежелательные побочные эффекты трудно отличить от симптомов основного заболевания.

Очень часто

— паркинсонизм

— головная боль

— бессонница

Часто

— повышение уровня пролактина в крови, увеличение массы тела

— тахикардия

— акатизия, головокружение, тремор, ригидность, дистония, сонливость,

седация, летаргия, дискинезия, судорожные припадки

— затруднение дыхания, заложенность носа, носовое кровотечение, кашель,

боль в горле

— сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, дискомфорт в желудке,

диспепсия, диарея, запор

— затуманенное зрение

— артралгия, мышечная слабость, миалгия, отечность и скованность

суставов, боль в спине, в шее, в груди, дискомфорт в груди, нарушение

осанки

— энурез

— кожная сыпь, эритема

— повышение аппетита, снижение аппетита

— грипп, бронхит, пневмония, инфекции дыхательных путей, инфекции

мочевыводящих путей

— лихорадка, периферические отеки, астения

— беспокойство, нарушение сна, утомляемость, ажитация, тревога

Нечасто

— признаки патологической электрической активности сердца (ЭКГ),

удлинение интервала QT

— повышение температуры тела

— гипергликемия, декомпенсация существовавшего ранее сахарного

диабета, повышение активности «печеночных» ферментов, лейкопения,

снижение уровня эритроцитов, гемоглобина, эозинофилия, уменьшение

гематокрита, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови,

гиперволемия (вследствие полидипсии или синдрома неадекватной

секреции антидиуретического гормона)

— атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, синусовая

брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда

— анемия, тромбоцитопения

— отсутствие реакции на стимулы, спутанность сознания, низкий уровень

сознания, потеря сознания, обморок, инсульт, транзиторная ишемическая

атака, дизартрия, повышенная сонливость, постуральное головокружение,

нарушение равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи,

гипестезия, нарушение внимания, нервозность, мания, отсутствие энергии

и интереса, вялость, нарушение движений

— конъюнктивит, гиперемия глаз, выделения из глаз, фотофобия, отек век,

сухость глаз, повышенное слезотечение, ксерофтальмия, нарушение

аккомодации

— боль в ушах, тиннит

— заболевания дыхательных путей, застой в легких, хрипы, кашель с

мокротой, заложенность дыхательных путей, хриплое/свистящее

дыхание, затрудненное глотание, заложенность пазух, аспирационная

пневмония, учащенное неглубокое дыхание, проблемы с дыханием во

сне, хронический средний отит, гипервентиляция

— дисфагия, гастрит, панкреатит, отек губ, хейлит, кишечная

непроходимость, недержание стула, фекалома

— ангионевротический отек, повреждение кожи, сухость кожи, выраженный

кожный зуд, угри, выпадение волос, себорейный дерматит, нарушение

окраски кожи, гиперкератоз, гиперемия, пониженная чувствительность

кожи к боли и прикосновению, эритематозная сыпь, папуллезные

высыпания, макулопапулезная сыпь, генерализованная сыпь,

гиперпигментация

— дизурия, полиурия, поллакиурия, недержание мочи, расстройство

мочеиспускания

— анорексия, полидипсия

— ринит, синусит, вирусные инфекции, инфекции глаз, тонзиллит,

целлюлит, инфекции уха, цистит, онихомикоз

— гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, артериальная

гипертензия, аритмии

— отек лица, озноб

— патологические эмоции, медлительность

— гиперчувствительность

— аменорея, дисменорея, половые расстройства, эректильная дисфункция,

нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, снижение либидо,

выделения из влагалища

Редко

— гранулоцитопения

— злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома,

цереброваскулярные нарушения, ишемия мозга

— рабдомиолиз

— неадекватная секреция антидиуретического гормона

— снижение остроты зрения, закатывание глаз, глаукома

— перхоть

— генерализованный отек, гипотермия, синдром отмены, похолодание рук,

ног

— желтуха

— отсутствие оргазма

Очень редко

— диабетический кетоацидоз

— лекарственная гиперчувствительность

С неизвестной частотой

— агранулоцитоз

— анафилактические реакции

— приапизм

Противопоказания

— гиперчувствительность к рисперидону и вспомогательным компонентам препарата

— период лактации

— детский возраст до 18 лет

— пациенты с наследственной непереносимостью галактозы,

недостаточностью лактазы Лаппа и нарушением всасывания

глюкозы/галактозы

Лекарственные взаимодействия

Учитывая эффект Рисперидона на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при совместном применении с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.

Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина.

Карбамазепин снижает уровень активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичные эффекты могут наблюдаться в случае применения других индукторов печеночных ферментов. Если в период лечения Рисперидоном применяется терапия карбамазепином или другими индукторами, то дозировку Рисперидона следует пересмотреть и при необходимости увеличить. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов дозировку Рисперидона следует также пересмотреть и при необходимости уменьшить.

Клозапин снижает клиренс рисперидона.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако это не влияет на концентрацию антипсихотической фракции.

Флуоксетин тормозит 9-гидроксилирование Рисперидона и поэтому может повышать его концентрацию в плазме крови. Поэтому при добавлении флуоксетина к терапии Рисперидоном следует рассмотреть целесообразность снижения дозы Рисперидона. Аналогичное взаимодействие возможно с галоперидолом.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона.

Эритромицин, ингибитор микросомальных ферментов печени, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы холинэстеразы (галантамин и донепезил) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

При применении Рисперидона с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками, клинически выраженного вытеснения Рисперидона или этих препаратов из белковой фракции плазмы не наблюдается.

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроевой кислоты, дигоксина.

При одновременном приеме антигипертензивных средств возможно усиление гипотензивного эффекта рисперидона.

Верапамил, ингибитор CYP 3A4 и P-гликопротеина, повышает концентрацию в плазме рисперидона.

Подобно другим нейролептикам, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, противоаритмическими средствами класса Iа (хинин, дизопирамид, прокаинид), III класса (амиодарон, соталол), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими нейролептиками, некоторыми противомалярийными средствами (хинин, мефлохин), с препаратами, вызывающими нарушение обмена электролитов (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, либо препаратами, ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона.

Особые указания

Ортостатическая гипотензия

Вследствие альфа-адреноблокирующего действия рисперидона, возможно возникновение ортостатической гипотензии, особенно в период первоначального титрования дозы. При возникновении гипотензии следует снизить дозу препарата. Если клинически значимая ортостатическая гипотензия сохраняется, необходимо оценить соотношение польза/риск дальнейшего лечения рисперидоном.

Рисперидон должен использоваться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, нарушения проводимости миокарда, инфаркт миокарда), а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных заболеваниях).

При необходимости седативного эффекта можно назначить дополнительно такие препараты, как бензодиазепины, вместо увеличения дозы Рисперидона.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

Лекарственные средства, являющиеся антагонистами допамина, могут вызывать дискинезию, характеризующуюся ритмичными непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Появление начальных признаков экстрапирамидных расстройств является фактором риска для развития поздней дискинезии. При появлении экстрапирамидных симптомов и признаков поздней дискинезии, необходимо рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Нейролептический злокачественный синдром

При возникновении злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушениями сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы, необходимо отменить все антипсихотические препараты, в том числе рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических препаратов пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), необходимо тщательно взвешивать потенциальные пользу и риск терапии, поскольку характерен высокий риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенной чувствительности к антипсихотическим препаратам. Повышенная восприимчивость к антипсихотическим препаратам может проявляться нарушениями сознания, оглушением, неустойчивостью с частыми падениями, а также экстрапирамидной симптоматикой.

Судороги

Следует с осторожностью применять Рисперидон у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог.

Пожилые пациенты с деменцией

Применение рисперидона у пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет с деменцией не было исследовано, поэтому препарат не показан для использования в этой группе пациентов.

Рисперидон должен использоваться только на короткий срок для лечения стойкой агрессии у пациентов с умеренно выраженной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологическим методам терапии, которые были либо ограничены, либо не эффективны, или при наличии потенциального риска причинения вреда себе или другим лицам.Необходимость и длительность применения Рисперидона следует регулярно оценивать.

Одновременный приём с фуросемидом

При пероральном приёме рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, отмечалось более высокое количество случаев летальности при комбинированном лечении с фуросемидом. Не выявлено патофизиологического механизма для пояснения этого результата и закономерностей в причине смерти. Необходимо проявить осторожность, а риск и польза от этой комбинации должны быть первоначально рассмотрены перед решением о назначении. Среди пациентов, которые принимали другие диуретики, как компонент комплексной терапии с рисперидоном, не было повышения показателя летальности. Независимо от лечения, дегидратация была фактором общего риска летального исхода, и, по этой причине, должна тщательно предупреждаться у пожилых пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные эффекты (ЦПЭ)

Не рекомендуется использовать рисперидон для лечения поведенческих симптомов при деменции из-за увеличения риска цереброваскулярных осложнений (инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения).

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения рисперидоном в очень редких случаях отмечалась гипергликемия или декомпенсация ранее существовавшего диабета. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, являющимся предрасполагающим фактором. Очень редко регистрировались случаи кетоацидоза и диабетической комы.

Пациенты, получающие антипсихотические препараты, в том числе Рисперидон, должны быть обследованы на наличие симптомов гипергликемии (например, полидипсия, полиурия, повышение аппетита, слабость), а также у больных с сахарным диабетом необходимо регулярно проверять гликемический профиль.

Венозная тромбоэмболия

На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, зачастую определяются приобретенные факторы риска ВТЭ, перед началом и во время терапии рисперидоном нужно идентифицировать все возможные факторы риска ВТЭ и предпринять соответствующие профилактические меры.

Интервал QT

Так же, как и при применении других нейролептиков, необходимо проявлять осторожность при назначении рисперидона пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом удлинения интервала QT или нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), а также при одновременном использовании с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QT, поскольку это может увеличить риск развития аритмии.

Пациенты пожилого возраста, с нарушением функций почек и печени

Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, а также с нарушением функций почек и печени.

Увеличение массы тела

Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела. При использовании Рисперидона пациенты должны быть предупреждены об этом, также необходим регулярный контроль массы тела.

Гиперпролактинемия

Существуют данные, что пролактин стимулирует рост клеток в опухолях молочной железы. Хотя в клинических и эпидемиологических исследованиях связь с развитием опухоли молочной железы и приемом антипсихотических препаратов не установлена, рекомендуется с осторожностью применять Рисперидон у пациентов с соответствующим анамнезом, ранее существовавшей гиперпролактинемией и пролактин зависимыми опухолями.

Противорвотное действие

Противорвотный эффект препарата может маскировать клинические проявления передозировки некоторыми лекарственными средствами, а также такие патологические состояния, как кишечная непроходимость, синдром Рейе и опухоль головного мозга.

Приапизм

Известно, что лекарственные препараты с альфа-адреноблокирующим действием могут вызывать приапизм. Это нежелательное явление было зарегистрировано на фоне терапии рисперидоном.

Терморегуляция

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых можно ожидать повышение температуры тела (например, интенсивные физические упражнения, действие высокой температуры окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью), а также пациентам с риском дегидратации.

Симптомы отмены

Симптомы отмены препарата (тошнота, рвота, потливость, бессонница) наблюдаются очень редко после внезапной отмены высоких доз антипсихотических средств. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония, дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенная отмена препарата.

Во многих случаях нежелательные побочные эффекты трудно отличить от симптомов основного заболевания.

Беременность и период лактации

Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет. Если женщина принимала антипсихотические препараты, включая рисперидон в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение аппетита.

Применение рисперидона при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделяются с грудным молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортным средством или занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: сонливость, седативный эффект, артериальная гипотензия, тахикардия, экстрапирамидные симптомы. При острой передозировке следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию легких. При необходимости — промывание

желудка (через зонд, если пациент без сознания), назначение активированного угля и слабительных средств. Должен проводиться постоянный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, включая ЭКГ-мониторирование для выявления возможных аритмий. Поскольку специфического антидота к Рисперидону нет, необходимо проводить поддерживающую терапию. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе необходимо назначение внутривенной инфузии жидкостей и/или симпатомиметических средств. При возникновении экстрапирамидных симптомов назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Химфарм», Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 561342

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», КАЗАХСТАН,

г.Шымкент, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты standart@santo.kz

138378221477976917_ru.doc	66.59 кб
317218681477978091_kz.doc	127.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Рисперидон
Risperidonum
Химическое соединение
ИЮПАК	4-[2-[4-(6-фторбензо[d]изооксазол-3-ил) -1-пиперидил]этил]-3-метил- 2,6-диазобицикло[4.4.0]дека-1,3-диен-5-он
Брутто-формула	C23H27FN4O2
Молярная масса	410,485 г/моль
CAS	106266-06-2
PubChem	5073
DrugBank	APRD00187
Состав
Классификация
Фармакол. группа	нейролептики
АТХ	N05AAX08
Фармакокинетика
Биодоступн.	70%
Метаболизм	печень (с участием изофермента CYP2D6)
Период полувывед.	3—20 часов
Экскреция	с мочой и калом
Лекарственные формы
порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения, раствор для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой по 1, 2, 3 и 4 мг
Другие названия
Рисполепт, Лептинорм, Резален, Ридонекс, Рисдонал, Риспен, Рисперон, Риспердал, Риспетрил, Рисполепт Квиклет, Рисполепт Конста, Рилептид, Риспаксол, Рисполюкс, Риссет, Сизодон-Сан, Сперидан, Торендо, Эридон
Медиафайлы на Викискладе

Рисперидо́н (англ. Risperidone) — атипичное антипсихотическое средство, производное бензизоксазола, разработанное компанией Янссен^[en] и впервые одобренное к применению в 1993 году.

Применяется чаще всего для лечения шизофрении и других психозов с преобладанием продуктивных расстройств (бред, галлюцинации)^[1], биполярном аффективном расстройстве, а также для снижения раздражительности и аутоагрессии при детском аутизме^[2][3].

29 декабря 2007 года закончился срок патентной защиты на рисперидон, что привело к появлению на рынке более дешёвых версий препарата (дженериков).

Фармакодинамика[править | править код]

Обладает высоким сродством к серотониновым 5-HT₂ и дофаминовым D₂ рецепторам.

Связывается с α₁-адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с гистаминовыми H₁ и α₂-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам. Хотя рисперидон является мощным D₂-антагонистом (что, как считается, является основным механизмом снижения продуктивной симптоматики шизофрении), он вызывает несколько менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Благодаря сбалансированному антагонизму к серотониновым и дофаминовым рецепторам в ЦНС уменьшается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.

Рисперидон может индуцировать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

При приёме рисперидона скорость устранения психотической симптоматики приблизительно в два раза выше, чем при применении типичных нейролептиков^[4].

При длительной терапии средняя модальная доза рисперидона (4,88 мг/сут) оказалась более эффективной и безопасной, чем средняя модальная доза галоперидола (11,7 мг/сут)^[4].

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ, C_max в крови достигается в пределах 1—2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.
C_SS рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение первого дня. C_SS 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4—5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе (в диапазоне терапевтических доз).

Рисперидон быстро распределяется в организме, V_d составляет 1—2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и α-1 гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 88 %, 9-гидроксирисперидона — на 77 %.

Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено фармакологической активностью рисперидона и 9-гидроксирисперидона. Другим путём метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

T_½ рисперидона из плазмы крови составляет 3 ч. T_½ 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.

Через 1 неделю приёма 70 % выводится с мочой, 14 % — с калом. В моче суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35—45 %. Остальное количество приходится на неактивные метаболиты.

У пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью после однократного приёма внутрь наблюдались повышенные концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона.

Применение[править | править код]

Показания

• Симптоматическое лечение шизофрении (в том числе впервые возникший острый психоз, острый приступ шизофрении, хроническая шизофрения).
• Психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притуплённый аффект, эмоциональная и социальная отрешённость, скудость речи) симптоматикой^[5].
• Для уменьшения аффективной симптоматики (тревожная депрессия) у пациентов с шизофренией и другими психотическими состояниями^[5].
• Профилактика рецидивов (острых психотических состояний) при хроническом течении шизофрении.
• Лечение поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред, других психотических симптомах).
• Лечение маний при биполярных расстройствах (как стабилизатор настроения в качестве средства вспомогательной терапии).
• В 2006 году в США было одобрено применение рисперидона для симптоматической терапии раздражительности при аутизме у детей и подростков^[6].

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рисперидону, кормление грудью^[7]. Вопреки мнению, что рисперидон эффективен при депрессии и навязчивостях, некоторые авторы утверждают, что он неэффективен и противопоказан при этих состояниях^{[8][неавторитетный источник]}. Рисперидон противопоказан при болезни Паркинсона, в активный период приступообразования при эпилепсии^[9].

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Применение при беременности возможно в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

С осторожностью

Препарат с осторожностью применяют при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, атриовентрикулярной блокаде), обезвоживании, нарушении мозгового кровообращения, гиповолемии, эпилепсии; при сопутствующей терапии препаратами, влияющими на ЦНС^[7].

Использование в педиатрии

Данные о безопасности применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет отсутствуют.

Режим дозирования[править | править код]

Индивидуальный. Начальная доза для взрослых составляет 0,25—2 мг/сут, на 2-й день — 4 мг в сутки. Далее дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо при необходимости скорректировать. Обычно оптимальная терапевтическая доза в зависимости от показаний находится в диапазоне 0,5—6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

При шизофрении для пациентов пожилого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек рекомендуется начальная доза по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1—2 мг 2 раза в сутки.

Максимальные дозы: при применении рисперидона в дозе более 10 мг/сут не наблюдается повышения эффективности по сравнению с меньшими дозами, но возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов. Безопасность применения рисперидона в дозах более 16 мг/сут не изучена, поэтому дальнейшее превышение дозы не допускается.

В 2004 году описан случай с 38-летней женщиной, которая выжила после того, как с суицидальными целями приняла 160 мг рисперидона, 1120 мг циталопрама и 1500 мг парацетамола^[10].

Побочные действия[править | править код]

Со стороны нервной системы: седативное действие^[11], нарушение мышления, агрессия, нервозность^[7], сонливость, повышенная утомляемость, бессонница, ажитация, тревога, головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания, неясность зрения, экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими факторами), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения преимущественно языка и/или лица), злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня креатинфосфокиназы), эпилептические припадки. Экстрапирамидные симптомы рисперидон вызывает значительно чаще, чем другие атипичные антипсихотики^[12]; для него также характерен сравнительно высокий риск поздней дискинезии (в случае применения этого препарата в высоких дозах)^[13]. У пациентов с гипонатриемией приём рисперидона может приводить к судорогам^[11]. Побочными эффектами рисперидона также могут быть развитие депрессии^[14], возникновение симптомов обсессивно-компульсивного расстройства^[15]. Рисперидон может вызывать негативные расстройства (у здоровых добровольцев разовая доза вызывала абулию, аффективное уплощение и алогию)^[16].

Со стороны пищеварительной системы: запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия и/или усиление аппетита, повышение или снижение массы тела. Сообщалось о нарушении функции печени у молодых мужчин, принимавших рисперидон, которое развилось вслед за появлением избыточного веса; при ультразвуковом исследовании были выявлены признаки жировой инфильтрации печени^[17].

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), удлинение интервала QT^[18], повышение артериального давления, при высоких начальных дозах — ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия^[19].

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура^[11][7], нейтропения.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет^[20]; часто^[21][22] (по различным данным, в 35—94 % случаев^[22]) — гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее, галакторее^[23], гинекомастии, снижению или отсутствию потенции^[24], бесплодию^[24][25], гипертрихозу, себорее волосистой части головы, поредению волос, развитию остеопороза, возникновению сердечно-сосудистых расстройств^[24], увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям, водному и электролитному дисбалансу^[21], риску развития рака молочной железы^[23], сахарного диабета II типа^[26], опухоли гипофиза^[27]. Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти^[24]. У беременных гиперпролактинемия повышает риск потери беременности как на ранних, так и на поздних сроках и приводит к замедлению внутриутробного роста плода^[28]. Повышение пролактина при терапии рисперидоном более выражено, чем при терапии другими атипичными антипсихотиками (кроме амисульприда), которые чаще вызывают клинически незначимую преходящую гиперпролактинемию^[29], и даже более выражено, чем при терапии типичными антипсихотиками^[30]. При терапии рисперидоном могут наблюдаться показатели пролактина, в десятки раз превышающие нормативные^[31]. Рисперидон может оказывать влияние на уровень пролактина даже при приёме в низких дозах^[32]. При терапии Рисполептом Конста (пролонгированным рисперидоном) гиперпролактинемия может сохраняться в течение 6 месяцев после отмены препарата^[33].

Со стороны мочеполовой системы: зачастую — приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, аноргазмия, недержание мочи, редко — опухоль надпочечников.

Аллергические реакции: ринит, кожная сыпь^[19], ангионевротический отек, фотосенсибилизация.

Со стороны кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, зуд.

Прочие: нарушения аккомодации^[11], неясность зрения, гипотермия, гипертермия^[7], артралгия.

Особые указания[править | править код]

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в том числе при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, нарушениях проводимости сердечной мышцы, нарушении мозгового кровообращения, гиповолемии)^[19], а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях. У этой категории пациентов дозу следует увеличивать постепенно.

Риск развития ортостатической гипотензии особенно повышен в начальном периоде подбора дозы. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Превышение максимальной суточной дозы (8 мг) увеличивает риск развития экстрапирамидных расстройств^[19].

При применении антипсихотиков, и в частности рисперидона, отмечалось возникновение поздней дискинезии. Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов представляет собой один из факторов риска развития поздней дискинезии. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических средств.

В случае развития злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические средства, включая рисперидон.

Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия.

При отмене карбамазепина и других индукторов печёночных ферментов дозу рисперидона следует пересмотреть и при необходимости уменьшить.

Метаболические и эндокринные нарушения[править | править код]

Приём рисперидона, как и некоторых других антипсихотиков, может приводить к повышению веса^[34] и развитию сахарного диабета^[20]. Для профилактики метаболических и эндокринных нарушений необходимо контролировать перед началом приёма нейролептика и во время его приёма массу тела^[36][37] и индекс массы тела^[36][37], уровень глюкозы натощак (или гемоглобина A1c^[38]), уровни липидов в плазме крови^[23][36][37]. Необходимо внимательное отношение к образу жизни и режиму питания пациента. Питание должно быть по возможности менее калорийным, а образ жизни — посильно более активным; при этом диета и физические нагрузки требуют тщательного дозирования^[39]. Если замечена существенная прибавка веса, необходимо направить пациента к диетологу и специалисту по лечебной физкультуре^[23]. Следует проявлять настороженность в отношении возможных симптомов диабета (потеря массы тела, сонливость, жажда, полиурия). При развивающемся диабете важно как можно ранее его диагностировать и начать лечение, чтобы предотвратить возникновение опасных для жизни состояний, связанных с диабетом (ацидоз и кома).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами[править | править код]

В период лечения, до выяснения индивидуальной чувствительности к рисперидону, пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственные взаимодействия[править | править код]

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (например, карбамазепина^[7]) возможно уменьшение концентрации рисперидона в плазме крови.

При одновременном применении с производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами и бета-адреноблокаторами возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови^[19]. Флуоксетин и пароксетин также могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови^[4].

Рисперидон уменьшает эффекты леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов^[19]. Потенцирует действие нейролептиков^[9].

При сочетании с бензодиазепинами может возникнуть дополнительный седативный эффект^[40]:548.

Критика[править | править код]

В 2012 году в США по решению суда компания Johnson & Johnson, выпускающая риспердал (рисперидон), была оштрафована более чем на 1,1 миллиарда долларов. Присяжные признали, что компания и её дочернее предприятие Janssen преуменьшали и скрывали риски, связанные с приёмом этого препарата, такие как повышенный риск смертности, инсультов, судорог, увеличения веса и сахарного диабета. Группа федеральных экспертов по лекарствам пришла к выводу, что препарат применялся излишне широко. Более четверти пациентов, принимавших данный препарат, в том числе и без рецепта, были детьми и подростками. Всемирно известный детский психиатр Джозеф Бидерман из Гарварда активно рекламировал риспердал для назначения его детям и вымогал у компании деньги^[41].

В апреле 2012 года правительство США дало ход другому делу о мошенничестве компании Johnson & Johnson: компания платила взятки организации Omnicare — самой крупной национальной аптеке для домов престарелых, стремясь принудить её закупить и рекомендовать риспердал и другие лекарства компании. При этом Johnson & Johnson скрыла от Omnicare, что FDA запретила рекламировать риспердал в качестве эффективного и безопасного препарата для пожилых пациентов, так как он не был должным образом изучен, и что она не одобрила этот препарат для лечения психотических и поведенческих проявлений деменции (самое распространённое применение в клиниках, обслуживаемых Omnicare) из-за отсутствия данных о его безопасности^[41].

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

• Risperidone //MedLinePlus
• Рисперидон: Фармакопейная статья
• Схема синтеза рисперидона

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-009002/09

Торговое наименование препарата

Рисперидон

Международное непатентованное наименование

Рисперидон

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Для дозировки 2 мг:

Активное вещество: одна таблетка содержит активное вещество рисперидон 2,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 74,32 мг, целлюлоза микрокристаллическая 80 мг, кроскармеллоза натрия 1,60 мг, кремния диоксид коллоидный 0,48 мг, магния стеарат 1,60 мг.

Плёночная оболочка: гипромеллоза 1,93 мг, макрогол — 6000 0,38 мг, тальк 2,15 мг, титана диоксид 0,53 мг, краситель солнечный закат жёлтый (Е 110) 0,01 мг.

Для дозировки 4 мг:

Активное вещество: одна таблетка содержит активное вещество рисперидон 4,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 148,64 мг, целлюлоза микрокристаллическая 160,00 мг, кроскармеллоза натрия 3,20 мг, кремния диоксид коллоидный 0,96 мг, магния стеарат 3,2 мг.

Плёночная оболочка: опадрай зеленый 03F31219 10 мг, содержащий в своем составе: гипромеллозу 3,920 мг, тальк 4,320 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) 0,800 мг, титана диоксид (Е171) 0,738 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого (Е 104) 0,201 мг, алюминиевый лак на основе красителя бриллиантового голубого (Е 133)0,021 мг.

Описание

Для дозировки 2 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-оранжевого цвета, с риской на одной стороне.

Для дозировки 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, зелёного цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AX

Фармакодинамика:

Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ₂ и дофаминергическим D₂-рецепторам.

Рисперидон связывается также с α₁-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с H₁-гистаминергическими и α₂-адренергическими рецепторами.

Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.

Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика:

Всасывание

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном в форме раствора.

Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи.

Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней. Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы Р450, включая CYP 1А2, CYP 2А6, CYP 2С8/9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 3А4 и CYP 3А5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т_1/2) около 3 часов. Т_1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%.

У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Показания:

— Лечение шизофрении у взрослых и детей с 13 лет;

— маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей с 10 лет;

— краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;

— краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с Руководством по диагностике и статистике психических расстройств, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение.

Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к рисперидону или палиперидону, или к компонентам препарата;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— детский возраст до 13 лет при лечении шизофрении;

— детский возраст до 5 лет при лечении непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения;

— детский возраст до 10 лет при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.

С осторожностью:

— Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения внутрисердечной проводимости);

— обезвоживание и гиповолемия, одновременное применение фуросемида;

— нарушения мозгового кровообращения;

— болезнь Паркинсона;

— судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе);

— тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»);

— злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;

— состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

— у пациентов с явлениями нейтропении;

— у пациентов с сахарным диабетом;

— при гипергликемии;

— у пациентов с гиперпролактинемией;

— перед операцией по удалению катаракты;

— опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарственными средствами, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

— у пациентов с наличием факторов риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;

— у пациентов с деменцией с тельцами Леви;

— у пациентов пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;

— в период беременности и грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Беременность

Полноценных исследований по применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений в постмаркетинговом периоде, при применении рисперидона во время последнего триместра беременности, у новорожденного возникли обратимые экстрапирамидные симптомы, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако, наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен. Рисперидон можно применять при беременности только если ожидаемая польза применения препарата для беременной женщины превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.

Лактация

В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. Данные о побочных действиях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.

Доза 1 мг может быть получена путем деления таблетки с дозировкой 2 мг на две равные части, дозе 3 мг соответствует одна таблетка с дозировкой 2 мг плюс 1/2 таблетки с дозировкой 2 мг, дозе 5 мг соответствует одна таблетка с дозировкой 4 мг плюс 1/2 таблетки с дозировкой 2 мг, дозе 6 мг соответствует одна таблетка с дозировкой 4 мг плюс 1/2 таблетки с дозировкой 4 мг.

При назначении дозы менее 1 мг рекомендуется начинать терапию с препарата другого производителя, возможно, в виде раствора для приема внутрь, обеспечивающего необходимую меньшую дозировку.

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами

В начале лечения препаратом Рисперидон рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Шизофрения

Взрослые

Рисперидон может назначаться один или два раза в сутки.

Начальная доза внутрь — 2 мг в сутки. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить, либо при необходимости скорректировать. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этой применять нельзя.

Пожилые пациенты

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки.

Дети старше 13 лет

Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 — 1,0 мг в сутки до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости.

Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при терапии дозами выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше нежелательных реакций.

Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.

Сведения по использованию препарата для лечения шизофрении у детей младше 13 лет отсутствуют.

Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата — 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Пожилые пациенты

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.

Дети старше 10 лет

Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1,0 мг в сутки до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости.

Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, у детей дозами 0,5-6,0 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при терапии дозами выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше нежелательных реакций.

Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.

Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени

Рекомендуется начальная доза по 0,25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день.

Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки. По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата один раз в сутки.

Рисперидон не должен применяться более 6 недель. Во время лечения состояние пациентов должно оцениваться на регулярной основе, также как и необходимость продолжения терапии.

Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения

Дети и подростки от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела 50 кг и более

У пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендованная начальная доза препарата — 0,5 мг один раз в сутки. При необходимости эта дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 мг в сутки.

Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в сутки, однако для некоторых пациентов предпочтительнее прием по 0,5 мг в сутки, тогда как другим требуется увеличение дозы до 1,5 мг в сутки.

Пациенты с массой тела менее 50 кг — рекомендованная начальная доза препарата 0,25 мг один раз в сутки. При необходимости эту дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,25 мг в сутки. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в сутки. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в сутки, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в сутки.

Длительный прием препарата у детей и подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.

Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Заболевания печени и почек

По сравнению с другими пациентами у пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции.

У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.

У данной категории больных рисперидон следует назначать с осторожностью.

Отмена приема препарата

Прекращение приема препарата рекомендуется проводить постепенно. Острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту, потение и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов, в том числе рисперидона. Возможны рецидивы психотических симптомов и появление непроизвольных движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения более 10%) являлись: паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Нарушения лабораторных и инструментальных показателей:

часто — увеличение уровня пролактина¹, увеличение массы тела;

нечасто — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонения ЭКГ, увеличение уровня печеночных трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение концентрации холестерина в крови;

редко — понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — тахикардия, артериальная гипертензия;

нечасто — атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, сердцебиение, нарушение проводимости сердца;

редко — синусовая брадикардия, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен. Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы:

нечасто — анемия, тромбоцитопения; редко — гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы:

очень часто — паркинсонизм², головная боль, сонливость, седация;

часто — акатизия², головокружение², тремор², дистония², летаргия, дискинезия²;

нечасто — отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений;

редко — злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.

Офтальмологические нарушения:

часто — нечеткое зрение, конъюнктивит;

нечасто — покраснение глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь;

редко — снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.

Со стороны уха и лабиринта:

нечасто — боль в ухе, шум в ушах.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения:

часто — одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки;

нечасто — свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония;

редко — синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация;

нечасто — дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм;

редко — непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — энурез;

нечасто — задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь, эритема;

нечасто — поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз;

редко — перхоть;

очень редко — отек Квинке.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — артралгия, боли в спине, боли в конечностях;

нечасто — мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди;

редко — рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы:

редко — нарушение выработки антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания:

часто — повышение аппетита, снижение аппетита;

нечасто — сахарный диабет³, анорексия, полидипсия, гипергликемия;

редко — гипогликемия, водная интоксикация;

очень редко — диабетический кетоацидоз.

Инфекции:

часто — пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха;

нечасто — вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;

редко — хронический средний отит.

Сосудистые нарушения:

нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата:

часто — пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной клетки;

нечасто — отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб;

редко — гипотермия, синдром «отмены», похолодание конечностей.

Со стороны иммунной системы:

нечасто — гиперчувствительность;

редко — лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные нарушения:

редко — желтуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто — аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, выделения из влагалища;

редко — приапизм.

Беременность, послеродовой и неонатальный периоды:

редко — синдром «отмены» у новорожденных.

Психические нарушения:

очень часто — бессонница;

часто — беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога;

нечасто — спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность;

редко — аноргазмия, уплощение аффекта.

¹ — гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.

² — экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия и синдром «беспокойных» ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Термин «дистония» включает дистонию, мышечные спазмы, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм.

Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя. Также следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.

³ — в плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18% пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11% пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43% всех пациентов, принимавших рисперидон.

Ниже дополнительно перечислены побочные действия, наблюдаемые в ходе клинических исследований пролонгированной инъекционной формы рисперидона, но не проявившиеся при применении пероральных лекарственных форм рисперидона. Данный список не включает в себя побочные действия, связанные с составом или инъекционным путем введения препарата:

Со стороны лабораторных показателей: уменьшение массы тела, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия.

Со стороны системы кроветворения:нейтропения.

Со стороны нервной системы: парестезия, конвульсии.

Со стороны органа зрения: блефароспазм, окклюзия артерии сетчатки.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: зубная боль, спазм языка.

Со стороны кожи и подкожных тканей:экзема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в ягодицах.

Инфекции: инфекции нижних дыхательных путей, инфекции, гастроэнтерит, подкожный абсцесс.

Травмы и отравления:падение.

Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата: боли.

Психические нарушения:депрессия.

Класс-эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

Повышение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, повышение массы тела не менее 7% через 6-8 недель наблюдалось у 18% пациентов, принимающих рисперидон, и у 9% пациентов, принимающих плацебо.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7% и более, после 3-х недель 9лечения, было сравнимо в группе, принимающей рисперидон (2,5%), и в группе, принимающей плацебо (2,4%), а в группе активного контроля было немного больше (3,5%).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:

Пожилые пациенты с деменцией

Преходящая ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥ 5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

Следующие побочные действия отмечались у детей от 5 до 17 лет с частотой ≥ 5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Передозировка:

Симптомы:

В целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение:

Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительными средствами.

Специфический антидот отсутствует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.

Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами.

При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты.

Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ) для выявления возможных аритмий. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование ЭКГ проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Взаимодействие:

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата

Препараты, увеличивающие интервал QT

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Рисперидон с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими препаратами (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилин), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (например, хинин, мефлохин), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь

С учетом того, что рисперидон оказывает действие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами (хлордиазепоксид) из-за повышенного риска седации. Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов

Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Гипотензивные препараты

При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.

Палиперидон

Применение рисперидона с палиперидоном не рекомендовано, так как палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение комбинации рисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции и потенцированию антипсихотических эффектов.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата

Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику рисперидона.

Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6

При одновременном применении рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.

Ингибиторы изофермента CYP2A4 и/или Р-гликопротеина (P-gp)

Совместное применение препарата Рисперидон и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.

Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp

Совместное применение препарата Рисперидон с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.

Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы

При применении рисперидона вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически значимого вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции плазмы не наблюдалось.

При применении сопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректировать дозы принимаемых препаратов.

Дети

Исследования лекарственных взаимодействий проводилось только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и препарата Рисперидон у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные препараты

Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, вызывает снижение активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолинэстеразные препараты

Ингибиторы холинэстеразы (галантамин и донепезил), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4 и P-gp, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические препараты

При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4 и P-gp) — фенитоина, фенобарбитала. При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов изофермента СYР3А4/Р-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.

Противогрибковые препараты

Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70%, при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.

Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.

Нейролептики

Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные препараты

Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

β-адреноблокаторы

β-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, являющийся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Желудочно-кишечные препараты

Антагонисты Н₂-рецепторов:

Циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты

Флуоксетин, являющийся мощным ингибитором изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции.

Пароксетин, являющийся мощным ингибитором изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Однако более высокие дозы могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.

Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Сертралин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, а флувоксамин — слабым ингибитором изофермента CYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов

Противоэпилептические препараты

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроевой кислоты или топирамата.

Нейролептики

Арипипразол (субстрат изоферментов CYP2D6 и CYP3A4): рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Клозапин снижает клиренс рисперидона.

Сердечные гликозиды

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Препараты лития

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.

Одновременное применение с фуросемидом

См. информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид в разделе «Особые указания».

Особые указания:

При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начальный период подбора дозы, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Применение у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет).

Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Совместное применение с фуросемидом

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.

Цереброваскулярные нарушения

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза.

Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34, 7,50) при доверительном интервале 95%. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов.

Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.

Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон.

Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисперидон у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта, индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий, таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.

Рисперидон может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.

Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.

Ортостатическая гипотензия

Рисперидон обладает α-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами.

Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития нейролептического злокачественного синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении препаратом Рисперидон наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко — диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость).

У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При лечении препаратом Рисперидон наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Препарат Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судороги/Порог судорожной активности

Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Приапизм

Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисперидон, и должны быть приняты предупреждающие меры.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в том числе при применении препарата Рисперидон.

Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение постмаркетинговых наблюдений.

Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или с препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Рисперидон должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов.

Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1×10⁹/л) должны прекратить применение препарата рисперидон до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект рисперидона. В случае возникновения у людей этот эффект может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)

ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами, обладающими активностью антагонистов α_l— адренорецепторов, включая препарат Рисперидон.

ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α₁-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α₁-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Почечная и печеночная недостаточность

Несмотря на то, что препарат Рисперидон не исследовался у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у таких групп пациентов.

Синдром отмены

При прекращении лечения рекомендуется постепенное снижение дозы. Симптомы синдрома отмены: очень редко — тошнота, рвота, потливость и бессонница при резком прекращении приема высоких доз антипсихотических препаратов.

Дети и подростки

Перед назначением препарата Рисперидон детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды.

Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей. Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.

В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.

Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Рисперидон может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Больным следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2 мг и 4 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой; по 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Березовский фармацевтический завод» (ЗАО «БФЗ»), 623704, Свердловская область, г. Берёзовский, улица Кольцевая, д. 13а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)