Роцефин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Дата последней актуализации: 29.11.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности

Фармакодинамика

Исследования in vitro показывают, что бактерицидное действие цефтриаксона является результатом ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. В E.coli цефтриаксон показал высокое сродство к пенициллинсвязывающим белкам (PBP) 1a и 3 и умеренное сродство к PBP 1b и 2. У H.influenzae наибольшее сродство было показано к PBP 4 и PBP 5. Сродство к PBP 4 было в 35 раз больше, чем к PBP 3, в 10 раз больше, чем к PBP 2, и примерно в 100 раз больше, чем к PBP 1. Морфологические изменения, возникающие в результате связывания PBP, включают образование нитей или утолщение клеточной стенки и мембраны, а затем лизис клеток.

Микробиология

Активность цефтриаксона in vitro в отношении различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов представлена в таблице 1.

Таблица 1

Совокупная доля штаммов, рост которых ингибируется при указанных и меньших концентрациях цефтриаксона¹

¹ Количество  посевных бактерий колебалось от 10³ до 10⁶ клеток/мл.

² Нет данных о размере посевной культуры.

Устойчивые к метициллину стафилококки и большинство штаммов энтерококков, Streptococcus faecalis, стрептококков группы D, Clostridium difficile и Listeria monocytogenes устойчивы  к цефтриаксону.

Соотношение минимальной бактерицидной (MБК) и минимальной ингибирующей (МИК) концентрации цефтриаксона для случайно выбранных микроорганизмов показано в таблице 2.

Таблица 2

Соотношение МБК/MИК цефтриаксона для случайно выбранных восприимчивых штаммов

Влияние количества посевных бактерий на активность цефтриаксона зависело от исследуемого штамма. Увеличение количества посевных бактерий со 10³ до 10⁵ КОЕ/мл практически не повлияло ни на МИК, ни на MБК для ряда штаммов бактерий, включая продуцентов бета-лактамаз. Однако 100-кратное увеличение количества посевных бактерий со 10⁵ до 10⁷ КОЕ/мл привело к увеличению MИК в 8–533 раза и >32–4267-кратному увеличению MБК для P.aeruginosa, S.marcescens и P.vulgaris, а также к увеличению MИК в 125–8333 раза и >8–8333-кратному увеличению MБК для продуцентов бета-лактамазы. Увеличение размера посевного материала в 10 раз со 10⁷ до 10⁸ КОЕ/мл сопровождалось увеличением MИК для S.marcescens и P.vulgaris в 64–1000 раз.

Влияние рН в диапазоне от 6 до 8 показано в таблице 3.

Таблица 3

Влияние рН на активность цефтриаксона in vitro¹

¹ Агар с сердечной вытяжкой. Посевной материал 10⁶ клеток/мл.

Знчения МИК для лабораторных штаммов S.aureus, E.coli, P.mirabilis, P.vulgaris и S.marcescens находились в пределах одного разведения друг от друга при измерении в следующих средах: питательный агар, DST-агар, среда для антибиотиков № 1 и агар Мюллера-Хинтона. Однако в отношении P.aeruginosa цефтриаксон был в 2–8 раз активнее в питательном агаре, чем в других средах.

Влияние сыворотки крови человека на микрофлору и МБК для различных бактерий показано в таблице 4.

Таблица 4

Влияние сыворотки крови на МИК и МБК цефтриаксона, мг/л

Относительная скорость гидролиза цефтриаксона различными бета-лактамазами приведены в таблице 5.

Таблица 5

Относительная скорость гидролиза цефтриаксона

¹  Pen — в основном субстрат пенициллина; Cepha — в основном субстрат цефалоспорина; Both — оба типа.

²  Показатель по отношению к цефалоридину (100%), за исключением S.aureus и B.cereus, данные для которых основаны на гидролизе пенициллина G (100%).

³  Опосредованный плазмидами.

⁴  Индуцировано цефалотином.

Резистентность 

Приобретение устойчивости к цефтриаксону было изучено in vitro у восьми штаммов E.coli. Значения MИК определяли до и после пяти пассажей через среды, содержащие сублетальные дозы цефтриаксона. Как показано в таблице 6, увеличение резистентности к цефтриаксону варьировало от 2 до 1024 раз.

Таблица 6

Восприимчивость чувствительных и устойчивых к бета-лактамам штаммов E.coli к цефтриаксону¹

¹ S — чувствительный, R — устойчивый, (C) — устойчивость, опосредованная хромосомами, (R) — устойчивость, опосредованная R-плазмидой.

Взаимодействие с другими антибиотиками 

Комбинации цефтриаксона с аминогликозидами приводили к синергическим эффектам (т.е. по крайней мере к 4-кратному снижению MИК обоих антибиотиков) в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus faecalis in vitro (таблица 7), даже при устойчивости микрорганизмов к антибиотикам по отдельности. Комбинация цефтриаксона с цефокситином приводила либо к синергизму, либо к антагонизму, в зависимости от вида и штамма (таблица 8).

В исследованиях in vivo синергизм с гентамицином нечасто наблюдался в отношении синегнойной палочки (0 из 8 штаммов при соотношении цефтриаксон/аминогликозид 1:1 или 1:8), тобрамицином (1 из 8 штаммов при соотношении 1:1 и 0 из 8 при соотношении 1:8) и амикацином (0 из 6 штаммов при соотношении 1:1 и 2 из 6 при соотношении 1:8). Синергизма в отношении S.faecalis не наблюдалось ни с гентамицином, ни с амикацином. Антагонизм между цефтриаксоном и цефокситином наблюдался у 5 из 5 штаммов синегнойной палочки.

Таблица 7

 Взаимодействие in vitro цефтриаксона и аминогликозидов

¹ sens — микроорганизмы были классифицированы как чувствительные или с промежуточной чувствительностью к обоим антибиотикам. Для цефтриаксона это было ≤50 мг/л, для гентамицина ≤6,3 мг/л, для тобрамицина ≤6,3 мг/л и для амикацина ≤12,5 мг/л.

² Количество штаммов не обязательно совпадает с общим количеством протестированных штаммов. Это связано с тем, что для некоторых штаммов не наблюдалось никакого взаимодействия.

³ Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к цефтриаксону.

⁴ Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к исследуемому аминогликозиду.

⁵ Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к цефтриаксону и исследуемому аминогликозиду.

⁶ Нет данных.

Таблица 8

Взаимодействие in vitro цефтриаксона и цефокситина

¹ Количество штаммов не обязательно совпадает с общим количеством протестированных штаммов. Это связано с тем, что для некоторых штаммов не наблюдалось никакого взаимодействия.

Чувствительность

Стандартный тест на чувствительность (модифицированный метод Кирби-Бауэра) с использованием диска с 30 мкг цефтриаксона и тесты на чувствительность с разведением следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 9.

Таблица 9

Критерии чувствительности к цефтриаксону

Тесты in vitro показали, что цефтриаксон активен в отношении определенных штаммов, которые оказались устойчивыми при использовании других дисков с бета-лактамными антибиотиками. Поэтому при проведении тестов на чувствительность рекомендуется использовать только диск с цефтриаксоном (содержащий 30 мкг цефтриаксона). Аналогичным образом, диск с цефтриаксоном не следует использовать для тестирования чувствительности к другим цефалоспоринам. Диаметры зон, полученные с помощью диска с 30 мкг цефтриаксоном, и MИК, определенные с помощью тестирования чувствительности к цефтриаксону с разведением, для рекомендуемых эталонных штаммов, приведены в таблице 10.

Таблица 10

Тестирование на чувствительность с помощью дискового метода или метода разведений может не подходить для видов Pseudomonas из-за 40 и 31% случаев ложноположительны результатов соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы в терапевтическом диапазоне (свободная фракция цефтриаксона остается относительно постоянной на уровне приблизительно 5–10% при концентрациях цефтриаксона в плазме крови менее 200 мкг/мл и увеличивается примерно до 40% при 650 мкг/мл), отсутствием активной секреции почечными канальцами и примерно 55% выведением почками и 45% выведением через билиарный путь. Связывание цефтриаксона с белками плазмы крови зависит от общей концентрации цефтриаксона. Свободные фракции цефтриаксона при общей концентрации цефтриаксона 4–68, 94–188 и 653 мкг/мл составляют 4–5, 8 и 42% соответственно. В результате фармакокинетика общего цефтриаксона в плазме крови нелинейна. Это демонстрируется менее чем пропорциональным увеличением AUC_0–∞ для общего количества цефтриаксона (связанный и несвязанный) при увеличении дозы и зависящем от дозы увеличении V_d, системного плазменного и почечного клиренса. В то же время фармакокинетика несвязанного цефтриаксона линейна.

Почечный клиренс свободного цефтриаксона немного меньше СКФ. Пробенецид не влияет на клиренс цефтриаксона. При дозах 500 мг и более почечный клиренс в отношении общего цефтриаксона (связанный и несвязанный) со временем снижается. Напротив, почечный клиренс свободного цефтриаксона остается относительно постоянным независимо от дозы. Это явление обусловлено повышением связывания цефтриаксона с белками плазмы по мере снижения его концентрации в плазме крови во время выведения. После однократного в/в введения ¹⁴C-цефтриаксона двум пациентам мужского пола (23 и 27 лет) выведение радиоактивных веществ было завершено к 100 ч, при этом 90% дозы выводилось в течение первых 48 ч. 92% процента радиоактивности, обнаруженной в моче, и примерно 10% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходились на неизмененный цефтриаксон. В желчи обнаруживались относительно высокие концентрации неизмененного цефтриаксона. Это может свидетельствовать о том, что цефтриаксон инактивируется кишечной флорой, а не печенью. При многократном введении фракция цефтриаксона, выделяемая с мочой в неизмененном виде, и T_1/2 в конечной фазе выведения остаются неизменными независимо от дозы. Однако AUC уменьшается на 12 и 15%, а V_d и системный плазменный клиренс увеличиваются на 14 и 20 и 12 и 15% после многократного введения доз 1000 и 2000 мг с интервалом 12 ч соответственно. Эти параметры не изменяются при многократном введении цефтриаксона в дозе 500 мг с интервалами 12 ч. Изменения, наблюдаемые при более высоких дозах, возможно, обусловлены нелинейным связыванием цефтриаксона с белками плазмы крови.

Распределение в тканях организма

Интерстициальная жидкость. Проникновение цефтриаксона в интерстициальную жидкость происходит быстро. Выведение цефтриаксона из интерстициальной жидкости происходит несколько медленнее, чем из плазмы крови.

Спинномозговая жидкость. При дозах, равных или превышающих 35 мг/кг, средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости была стабильно выше 2 мкг/мл в течение 24 ч после однократной в/м инъекции.

Желчь печени. Концентрация цефтриаксона в желчи печени была измерена в образцах желчи, полученных у восьми пациентов (пять женщин и трое мужчин, средний возраст 64 года), перенесших операцию по поводу хронического холецистита с желчнокаменной болезнью (n=5) или с другими заболеваниями желчевыводящих путей (n=3). Цефтриаксон вводили в дозе 500 мг в/в каждые 12 ч в течение 7 дней. Образцы желчи получали ежедневно через Т-образный дренаж по Керу с различными интервалами после введения. Цефтриаксон был обнаружен во всех образцах. У двух пациентов концентрация цефтриаксона в желчи стабильно составляла <16 мкг/мл, в то время как у остальных шести пациентов варьировала от 35 до 924 мкг/мл. Также были измерена общая концентрация кальция в печеночной желчи. Рассчитанный уровень ионов кальция и цефтриаксона варьировал от 0,51 до 3,5×10⁻⁶. Пороговое значение для осаждения кальциевой соли цефтриаксона составляет 3,16×10⁻⁴.

Желчь желчного пузыря. Семи пациентам (четыре женщины и трое мужчин, средний возраст (49±16) лет) с относительно нормальным уровнем печеночных ферментов было назначено пять доз (пять пациентов) или три дозы (два пациента) цефтриаксона в/в по 2 г каждые 12 ч. Последняя инъекция была сделана за 0,1–5,3 (в среднем 2,7) ч до холецистэктомии. Концентрация цефтриаксона в желчи желчного пузыря у всех семи пациентов на момент операции колебалась от 2970 до 5884 мкг/мл. Средняя общая концентрация кальция в желчи желчного пузыря составляла (5,1±1,3) ммоль/л. Рассчитанный уровень ионов варьировал от 2,4×10⁻⁵ до 6,2×10⁻⁵.

В/в введение

Болюсная инъекция в течение 5 мин, разовая доза. Цефтриаксон, разведенный физиологическим раствором, вводили в виде однократной болюсной инъекции в течение 5 мин шести здоровым добровольцам мужского пола (средний возраст 25 лет) в четырех дозах 150, 500, 1500 и 3000 мг. Общий профиль AUC цефтриаксона в плазме крови для каждой дозы у всех репрезентативных субъектов может быть описан двухэкспоненциальным уравнением.

Среднее выведение с мочой неизмененного препарата в течение 48 или 52 ч составило (58,6±6,6), (64,3±7,3), (65±4,3) и (66,6±9)% для доз 150, 500, 1500 и 3000 мг соответственно. Средняя концентрация цефтриаксона в моче для различных интервалов сбора приведена в таблице 11.

Таблица 11

Концентрации цефтриаксона в моче после однократной болюсной инъекции

¹ Нет данных о концентрации цефтриаксона в моче при дозе 3000 мг.

Средние значения фармакокинетических параметров цефтриаксона при однократном болюсном в/в ведении приведены в таблице 12.

Таблица 12

Фармакокинетика цефтриаксона после однократной болюсной инъекции

¹ 0–48 ч для доз 150, 500, 1500 мг и 0–52 ч для дозы 3000 мг.

² 0–2 ч для доз 150, 500, 1500 мг и 0–1 ч для дозы 3000 мг.

Инфузия в течение 30 мин, разовая доза. Цефтриаксон, разведенный в 100 мл физиологического раствора, вводили в виде однократной инфузии с постоянной скоростью в течение 30 мин двенадцати здоровым добровольцам (десять мужчин и две женщины, средний возраст 35 лет) в трех дозах 500, 1000 и 2000 мг. Средний общий профиль зависимости концентрации цефтриаксона в плазме крови от времени для каждой дозы был двухфазным и соответствовал линейной двухчастевой модели.

Выведение с мочой неизмененного цефтриаксона в течение 48 ч составило (41±8), (39±5) и (43±10)% для доз 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Средняя концентрация цефтриаксона в моче для различных интервалов сбора показана в таблице 13.

Таблица 13

Концентрация цефтриаксона в моче после однократной инфузии

Был определен ряд фармакокинетических параметров, средние значения которых приведены в таблице 14.

Таблица 14

Фармакокинетика цефтриаксона после однократной инфузии

Многократное введение. Семь доз цефтриаксона по 500, 1000 или 2000 мг вводили с 12-часовыми интервалами здоровым добровольцам в виде инфузий с постоянной скоростью в течение 30 мин. Дозы по 500 и 1000 мг были назначены двенадцати мужчинам (средний возраст 29 и 31 год соответственно), а дозы по 2000 мг — одиннадцати мужчинам и одной женщине (средний возраст 33 года). Общие значения C_max, C_min и C_ss цефтриаксона в плазме представлены в таблице 15.

Таблица 15

Общие значения C_max, C_min и C_ss цефтриаксона в плазме крови после многократных инфузий

Концентрация цефтриаксона в плазме крови достигла стабильного состояния к 4-му дню. Накопление цефтриаксона в плазме крови после доз 500, 1000 и 2000 мг составило 35, 20 и 21% соответственно. Прогнозируемое накопление составило 40%.

В/м введение

Биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет приблизительно 100%.

Разовая доза. Цефтриаксон, разведенный либо водой, либо 1% раствором лидокаина, вводили в/м однократно в дозе 500 мг шести здоровым добровольцам мужского пола (средний возраст 36 лет). В течение 72 ч в моче после введения с водой и 1% раствором лидокаина было обнаружено (225±40) и (229±26) мг неизмененного цефтриаксона соответственно. Средняя концентрация цефтриаксона в моче для различных интервалов сбора приведена в таблице 16.

Таблица 16

Концентрация цефтриаксона в моче после однократного в/м введения в дозе 500 мг

Средние значения фармакокинетических параметров приведены в таблице 17. Не было обнаружено существенных различий между этими параметрами для двух способов разведения.

Таблица 17

Фармакокинетика цефтриаксона после однократного в/м введения в дозе 500 мг

Многократное введение. Семь доз цефтриаксона по 500 или 1000 мг, разведенных 1% раствором лидокаина, вводили в/м с 12-часовыми интервалами двенадцати здоровым добровольцам (десять мужчин и две женщины, средний возраст 36 лет). Значения C_max, C_min и C_ss цефтриаксона в плазме крови приведены в таблице 18.

Таблица 18

Значения C_max, C_min и C_ss цефтриаксона в плазме крови после многократных в/м доз

C_max цефтриаксона в плазме крови была достигнута через 0,75–3 ч (в среднем через 1,7 ч) после введения. С_ss в плазме крови достигалась после третьей дозы при обоих режимах дозирования, при этом наблюдалось поддержание минимального уроня C_ss в плазме крови. Наблюдаемые средние коэффициенты накопления составили 1,36 и 1,29 после многократного введения 500 и 1000 мг цефтриаксона соответственно. Эти значения существенно не отличались от прогнозируемых средних коэффициентов накопления 1,4 и 1,36.

Взаимодействие цефтриаксона и кальция in vitro

Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция были проведены два исследования in vitro, в одном из которых использовали плазму взрослых и неонатальную плазму из пуповинной крови. Цефтриаксон в концентрации 0,1–1 мМ (55–555 мкг/мл) инкубировали в течение 2 ч с при концентрации кальция 2–12 мМ (80–480 мкг/мл). Количество цефтриаксона в плазме статистически значимо снижалось при концентрации кальция 6 мМ (240 мкг/мл) или выше в плазме взрослых или 4 мМ (160 мкг/мл) или выше в плазме новорожденных. Эти показатели включали общий свободный и связанный с белками цефтриаксон и кальций. Разница, наблюдаемая в анализах, может отражать образование преципитата (осадка) цефтриаксона кальция.

Мутагенность, влияние на фертильность и репродукцию

В тесте Эймса цефтриаксон не вызывал мутаций в различных штаммах Salmonella typhimurium в концентрациях до 100 нг/пластинка либо с активацией, либо без активации фракцией гомогената печени крыс. Более высокие концентрации были бактерицидными для этих штаммов. В микроядерном тесте группам из трех мышей/пол/доза вводили 18, 84 или 420 мг/кг цефтриаксона в/в за 30 и 6 ч до выведения из эксперимента. Не было обнаружено увеличения количества микроядер, связанного с введением препарата. Следовательно, в используемых условиях цефтриаксон не вызывает хромосомных разрывов или митотических мутаций в клетках костного мозга мыши. В третьем исследовании лимфобласты, полученные из лимфоцитов периферической крови человека, подвергали воздействию цефтриаксона in vitro в концентрации 0,2; 2 или 20 мг/мл культуральной среды в течение 24 ч. При первых двух концентрациях не наблюдалось увеличения хромосомных аберраций. Самая высокая концентрация не могла быть оценена, т.к. она была токсична для клеток.

Крысы линии Sprague Dawley (двадцать два/пол/доза) получали 0, 100, 350 или 700 мг/кг цефтриаксона в/в ежедневно. Самцы получали дозу не менее чем за 60 дней до и во время спаривания, а самки — не менее чем за 14 дней до спаривания и в течение всей беременности и лактации. Роды были естественными у двенадцати самок в каждой группе и путем кесарева сечения у остальных. Совокупление, оплодотворение и беременность не были нарушены. Во всех обработанных группах наблюдалась тенденция к увеличению слепой кишки.

Не было обнаружено побочного действия на количество или относительные пропорции желтых тел и имплантаций, а также на скорость резорбции или вес плода. У плодов как контрольных, так и подвергнутых воздействию цефтриаксона животных не было обнаружено висцеральных или скелетных аномалий.

У самок, которые рожали нормально, не наблюдалось побочных эффектов во время лактации или на количество мест имплантации и живорождений. Показатели беременности, жизнеспособности и лактации не пострадали, а масса тела новорожденных при рождении и в течение всей лактации была нормальной. Общий внешний вид, поведение и сенсорные функции всех потомков были нормальными в период кормления грудью и при вскрытии.

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами указанных микроорганизмов:

— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные E.coli, H.influenzae, K.pneumoniae и другими видами, Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);

— инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные E.coli, Klebsiella spp, P.mirabilis и P.vulgaris;

— бактериальный сепсис, вызванный E.coli, H.influenzae, K.pneumoniae, Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);

— инфекции кожи, вызванные K.pneumoniae и P.mirabilis, Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);

— инфекции костей и суставов, вызванные Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);

— внутрибрюшные инфекции, вызванные E.coli и K.pneumoniae;

— менингит, вызванный H.influenzae, N.meningitidis и Strep.pneumoniae (цефтриаксон не следует применять для лечения менингита, вызванного L.monocytogenes);

— неосложненная гонорея (шейка матки/уретра, глотка и прямая кишка), вызванная N.gonorrhoeae (пенициллиназа- и непенициллиназапродуцирующие штаммы).

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Безопасность применения цефтриаксона при лечении инфекций во время беременности не установлена. Цефтриаксон следует применять во время беременности только в том случае, если вероятная польза превышает потенциальный риск для плода и/или матери.

Цефтриаксон был обнаружен в пуповинной крови, околоплодных водах и плаценте. При родах, через 1 ч после в/в дозы цефтриаксона 2 г, средняя концентрация цефтриаксона в сыворотке крови матери, сыворотке пуповины, амниотической жидкости и плаценте составляла (106±40), (19,5±11,5), (3,8±3,2) мкг/мл и (20,9±4,4) мкг/г соответственно.

У кормящих матерей цефтриаксон выделяется с человеческим молоком в низких концентрациях (например, C_max составляла от 0,45 до 0,65 мкг/мл примерно через 5 ч после введения 1 г в/в или в/м). Клиническое значение этого явления неизвестно, поэтому следует проявлять осторожность при назначении цефтриаксона кормящей матери.

Опыт клинических исследований

Со стороны кожи: сыпь (1,3%), экзантема, аллергический дерматит и зуд (0,1–1%); крапивница (пострегистрационные сообщения), отдельные случаи развития тяжелых кожных побочных реакций (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны крови: анемия (0,1–1%), аутоиммунная гемолитическая анемия и сывороточная болезнь (<0,1%), иммунная гемолитическая анемия (пострегистрационные сообщения), гранулоцитопения (пострегистрационные сообщения), отдельные случаи развития агранулоцитоза (<500/мм³, большинство из них после 10 дней лечения и после применения суммарных доз 20 г и более).

Со стороны печени: желтуха, ультразвуковые тени (у бессимптомных пациентов и пациентов с клинической картиной), указывающие на отложения в желчном пузыре, билиарный сладж (<0,1%).

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз и вагинит (0,1–1%), олигурия и нефролитиаз (пострегистрационные сообщения).

Со стороны ЖКТ: диарея (3,3%), тошнота, рвота, дисгевзия (расстройство вкуса) и боль в желудке (0,1–1%), боль в животе, колит, метеоризм, диспепсия, псевдомембранозный колит и стоматит (<0,1%), глоссит (пострегистрационные сообщения).

Со стороны нервной системы: головокружение и головная боль (0,1–1%), атаксия и парестезии (<0,1%).

Другие побочные реакции: лихорадка, озноб, потоотделение, недомогание, жжение в языке, покраснение, отек и анафилактический шок (0,1–1%); бронхоспазм, учащенное сердцебиение и эпистаксис (<0,1%); отек глотки/гортани (пострегистрационные сообщения).

Реакции в месте введения: боль (9,4%, боль при в/м инъекции обычно слабая и менее частая, когда цефтриаксон вводят в стерильном 1% растворе лидокаина), уплотнение и болезненность (1–2%), флебитические реакции (0,1–1%), тромбофлебит (<0,1%).

Изменения лабораторных показателей: эозинофилия (4,6%), тромбоцитоз (5,1%), лейкопения (2%), нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение или снижение гематокрита, удлинение ПВ и снижение уровня Hb (0,1–1%), лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия и снижение ПВ (<0,1%), увеличение уровня АСТ (4%, чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года), АЛТ (4,8%, чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года и старше 50 лет), увеличение активности ЩФ (1%); увеличение уровня билирубина (0,1–1%), увеличение уровня азота мочевины (1,1%, чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года и старше 50 лет), увеличение уровня креатинина, эритроцитурия, протеинурия и наличие цилиндров в моче (0,1–1%), глюкозурия (<0,1%).

Опыт пострегистрационного наблюдения

Сообщалось о небольшом числе случаев летальных исходов, при которых на вскрытии в легких и в почках обнаруживался кристаллический материал (у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы). В некоторых из этих случаев одна и та же линия в/в инфузии использовалась как для цефтриаксона, так и для жидкостей, содержащих кальций, и в некоторых случаях в линии в/в инфузии наблюдался осадок. По крайней мере, один смертельный случай был зарегистрирован у новорожденного, которому вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы в разные моменты времени по разным в/в линиям, при вскрытии у этого новорожденного кристаллического материала не наблюдалось. Подобных сообщений о других пациентах (кроме новорожденных) не было.

Симптомы: эхоакустические затемения, свидетельствующие об осадке в почках, сформированном преципитатом цефтриаксона кальция в моче, наблюдались у одного пациента, получавшего цефтриаксон в дозе 10 г/сут (в 2,5 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу). Других случаев передозировки цефтриаксона не отмечалось.

Лечение: отсутствует информация о симптомах или лечении передозировки цефтриаксона. Чрезмерная концентрация цефтриаксона в сыворотке крови не может быть снижена с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение должно быть симптоматическим.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

В/в, в/м, режим дозирования, способ и длительность применения зависят от показания, тяжести заболевания и состояния пациента.

Тестирование на восприимчивость. Образцы бактериологической культуры для идентификации возбудителя и определения чувствительности к цефтриаксону должны быть получены до начала терапии. Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты тестирования на чувствительность, однако при получении результатов может потребоваться модификация лечения.

Профилактика. Предоперационное введение однократной дозы цефтриаксона в дозе 1 г может снизить частоту послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших вагинальную или абдоминальную гистерэктомию, операцию аортокоронарного шунтирования, или с высоким риском инфицирования, перенесших операцию на желчевыводящих путях. При появлении признаков послеоперационной инфекции, следует получить образцы для культивирования для идентификации возбудителя(ей) и назначения соответствующей терапии.

Гиперчувствительность

Перед началом применения цефтриаксона следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины, пенициллины или аллергены. Цефтриаксон следует назначать с особой осторожностью пациентам с выявленной аллергией, особенно на ЛС.

При применении цефалоспоринов сообщалось о развитии анафилактических реакций со смертельным исходом, даже если было известно, что у пациента нет аллергии или он ранее не подвергался воздействию препарата. Цефтриаксон следует с осторожностью назначать пациентам с реакцией гиперчувствительности I типа на пенициллин. Перекрестная гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам может наблюдаться у до 10% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергической реакции следует прекратить применение цефтриаксона и назначить соответствующую терапию.

Гемолитическая анемия

Цефтриаксон не следует применять у пациентов с гемолитической анемией, ассоциированной с применением цефалоспоринов в анаменезе, из-за возможного гораздо более тяжелого рецидива гемолиза. Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших антибактериальные ЛС класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон. Сообщалось о тяжелых случаях развития гемолитической анемии, включая летальные исходы, как у взрослых, так и у детей. Если у пациента развивается анемия в любой момент во время приема цефтриаксона или в течение 2–3 нед после его введения, следует рассмотреть диагноз анемии, связанной с цефалоспорином, и прекратить применение до тех пор, пока не будет определена этиология.

Пациентам, которые получают длительные или частые курсы цефтриаксона, может быть полезен периодический мониторинг признаков и симптомов гемолитической анемии, включая измерение гематологических параметров или при необходимости тестирование на антитела, вызванные ЛС.

Заболевание, связанное с Clostridium difficile (CDAD)

Имеются сообщения о развитии заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile после применения многих антибактериальных ЛС, в т.ч. цефтриаксона. CDAD может варьировать по тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Важно учитывать этот диагноз у пациентов при наблюдении диареи или симптомов колита, псевдомембранозного колита, токсического мегаколона или перфорации толстой кишки после введения любого антибактериального ЛС. Сообщалось, что CDAD возникает в течение 2 мес после введения антибактериальных ЛС.

Применение антибактериальных ЛС может изменить нормальную флору толстой кишки и привести к чрезмерному росту Clostridium difficile, которая продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. CDAD может вызывать высокие уровни заболеваемости и смертности и быть невосприимчивым к противомикробной терапии. Если диагноз CDAD подозревается или подтверждается, следует предпринять соответствующие терапевтические меры. Легкие случаи CDAD обычно реагируют на прекращение приема антибактериальных ЛС, не направленных против Clostridium difficile. При средней и тяжелой степени тяжести следует проводить терапию с помощью вливания жидкостей и электролитов, белковых добавок и антибактериальных средств, клинически эффективных против Clostridium difficile. Хирургическое обследование следует проводить по клиническим показаниям, поскольку в некоторых тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.

Взаимодействие с кальцийсодержащими ЛС

Не следует использовать жидкости, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартманна для приготовления раствора цефтриаксона или для дальнейшего разбавления разведенного раствора для в/в введения, поскольку может образоваться осадок. Осаждение цефтриаксона кальция также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в той же линии в/в введения. Цефтриаксон не следует вводить в/в одновременно с кальцийсодержащими растворами, включая инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание через Y-переходное устройство. Однако всем пациентам, кроме новорожденных, кальцийсодержащие растворы и цефтриаксон могут вводиться последовательно, если линии инфузии тщательно промываются между инфузиями совместимой жидкостью.

Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что у новорожденных повышен риск выпадения в осадок цефтриаксона кальция. Хотя не сообщалось об отложении внутрисосудистых преципитатов цефтриаксона кальция у других пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и ЛС, содержащие кальций, тем не менее во время в/в введения следует соблюдать особую осторожность.

Имеются сообщения о сонографических нарушениях в желчном пузыре у пациентов, получавших цефтриаксон, у некоторых из этих пациентов также наблюдались симптомы заболевания желчного пузыря. Эти аномалии проявляются как эхо-сигнал без акустического затемнения, предполагающего осадок, или как эхо-сигнал с акустическим затемнением, которое может быть неверно истолковано как камни в желчном пузыре. Химическая природа сонографически обнаруженного образования была определена как преимущественно преципитат цефтриаксона кальция. Состояние, по-видимому, является преходящим и обратимым после прекращения введения цефтриаксона и проведения консервативного лечения. Поэтому введение цефтриаксона следует прекратить у пациентов при развитии признаков и симптомов, указывающих на заболевание желчного пузыря и/или при наличии сонографических данных, описанных выше. Влияние ранее существовавшего заболевания желчного пузыря неизвестно.

Случаи панкреатита, возможно, связанного с обструкцией желчевыводящих путей, редко отмечались у пациентов, получавших цефтриаксон. У большинства пациентов имелись факторы риска билиарного застоя и билиарного сладжа, например предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать триггерную или кофакторную роль билиарной преципитации, связанной с цефтриаксоном натрия. Цефтриаксон может вызвать почечный литиаз из-за осаждения цефтриаксона кальция. Необходима оценка соотношения польза-риск при применении цефтриаксона у пациентов с гиперкальциурией или хронической мочекаменной болезнью в анамнезе.

Сообщалось об очень редких случаях развития нефролитиаза (почечного преципитации), в основном у детей старше 3 лет, которые получали либо высокие суточные дозы (например ≥80 мг/кг/сут), либо суммарные дозы, превышающие 10 г, и имели другие факторы риска (в т.ч. ограничение приема жидкости, постельный режим). Это осложнение может быть симптоматическим, привести к развитию почечной недостаточности и, по-видимому, обратимо после прекращения применения цефтриаксона. Сонография для выявления билиарного сладжа или почечного литиаза рекомендуется в случаях боли в правом подреберье и/или в животе. Применение цефтриаксона следует отменить до разрешения клинических признаков и симптомов.

Другие меры предосторожности

Изменения ПВ (см. «Побочные действия») и гипопротромбинемия редко наблюдались у пациентов, получавших цефтриаксон. Пациентам с недостаточным синтезом витамина К или низкими запасами витамина К (например, хронические заболевания печени и недостаточное питание) может потребоваться мониторинг гематологических и коагуляционных параметров во время применения цефтриаксона. Введение витамина К (10 мг еженедельно) может потребоваться, если ПВ увеличивается до или во время лечения.

Длительное применения цефтриаксона может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов и организмов, изначально чувствительных к препарату. Развитие устойчивых организмов во время клинических исследований цефтриаксона наблюдалось у 6% из 94 пациентов, инфицированных P.aeruginosa, у 33% из 3 пациентов, инфицированных видами цитробактер, и у 10% из 10 пациентов, инфицированных видами энтеробактерий. В случае возникновения суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Цефтриаксон следует с осторожностью назначать лицам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно с колитом.

Почечная и печеночная недостаточность. Хотя в клинических исследованиях наблюдалось временное повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, нет других доказательств того, что цефтриаксон при самостоятельном применении является нефротоксическим. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется периодический контроль концентрации сывороточного цефтриаксона. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. При тяжелой почечной недостаточности, связанной с клинически значимой печеночной недостаточностью, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови. Если есть признаки накопления, дозировку следует соответствующим образом уменьшить.

Новорожденные. Безопасность применения цефтриаксона у новорожденных (возраст от рождения до 28 дней) не установлена. Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина. Цефтриаксон не следует применять новорожденным (особенно недоношенным) с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. «Противопоказания»).

Пожилой возраст. Выведение цефтриаксона может быть снижено у пожилых пациентов, возможно, из-за нарушения функции почек и печени.

Влияние на лабораторные тесты. Цефтриаксон может влиять на определение уровня глюкозы в моче с использованием теста на снижение меди (Clinitest), но не с использованием теста на глюкозооксидазу (тест-полоска Диастикс или Tes-лента). У пациентов, получающих цефтриаксон, редко возможна ложноположительная реакция теста Кумбса. Применение цефтриаксона, как и других антибиотиков, может привести к ложноположительным реакциям теста на галактоземию.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

— цефтриаксон (ceftriaxone)

Порошок для приготовления раствора для в/м введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.

	1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль	298.3 мг,
что соответствует содержанию цефтриаксона	250 мг

Растворитель: р-р лидокаина 1% — 2 мл.

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/м введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.

	1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль	596.5 мг
что соответствует содержанию цефтриаксона	500 мг

Растворитель: р-р лидокаина 1% — 2 мл.

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/м введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.

	1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль	1.193 г
что соответствует содержанию цефтриаксона	1 г

Растворитель: р-р лидокаина 1% — 3.5 мл.

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.

	1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль	298.3 мг,
что соответствует содержанию цефтриаксона	250 мг

Растворитель: вода д/и — 5 мл.

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.

	1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль	596.5 мг
что соответствует содержанию цефтриаксона	500 мг

Растворитель: вода д/и — 5 мл.

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.

	1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль	1.193 г
что соответствует содержанию цефтриаксона	1 г

Растворитель: вода д/и — 10 мл.

Флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.

	1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль	1.193 г
что соответствует содержанию цефтриаксона	1 г

Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для инфузий от белого до желтовато-оранжевого цвета.

	1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль	2.386 г,
что соответствует содержанию цефтриаксона	2 г

Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. Характеризуется длительным действием. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы B), β-гемолитическиe стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в т.ч, С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter spp.* (в т.ч. Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella spp. (в т.ч. Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas fluorescens*), Providentia spp. (в т.ч. Providentia rettgeri*), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp.* (в т.ч. Serratia marcescens*), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных β-лактамаз.

Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium nucleatum), Gaffkia anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.

Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы к цефтриаксон. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов (НККЛС). НККЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Метод исследования	Чувствительны	Умеренно чувствительны	Устойчивы
Метод разведений Подавляющая концентрация, мг/л	= 8	16-32	=64
Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона) Диаметр зоны задержки роста, мм	=21	20-41	=13

Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, т.к. в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, DIN и ICS, позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.

Всасывание

C_max в плазме после однократного в/м введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 ч после введения. AUC после в/в и в/м введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100%.

Распределение

V_d цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более, чем в 60 тканях и жидкостях (в т.ч. в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После в/в применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 ч.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т.ч. новорожденных. Через 24 ч после в/в введения Роцефина в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. C_max в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 ч после в/в введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите — 4%. У взрослых больных менингитом через 2-24 ч после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% — в неизмененном виде с желчью. T_1/2 составляет у взрослых около 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных с мочой выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет T_1/2 в 2 или в 3 раза больше, чем у взрослых.

При нарушении функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение T_1/2. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через мочой.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

• сепсис;
• менингит;
• диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания);
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и ЖКТ);
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
• инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония;
• инфекции ЛОР-органов;
• инфекции половых органов, включая гонорею.

Периоперационная профилактика инфекций.

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к пенициллинам, при гипербилирубинемии у новорожденных (особенно недоношенных), а также в период лактации (грудного вскармливания).

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Новорожденным (в возрасте до 2 недель) назначают в дозе 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Грудным детям и детям младшего возраста (в возрасте с 15 дней до 12 лет) препарат назначают в дозе 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых. В/в препарат в дозе 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 мин.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение Роцефина следует продолжать еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

В эксперименте показан синергизм между Роцефином и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких, как обусловленные Pseudomonas aeruginosa. Из-за фармацевтической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

При боррелиозе Лайма взрослым и детям назначают в дозе 50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г), 1 раз/сут в течение 14 дней.

При гонорее (вызванной пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами) Роцефин вводят в/м однократно в дозе 250 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска Роцефин вводят однократно в дозе 1-2 г за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение Роцефина и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. Суточная доза Роцефина не должна превышать 2 г лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин).

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Больным на гемодиализе дополнительного введения препарата после сеанса не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих больных может снижаться.

Правила приготовления и введения растворов

Несмотря на то, что приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в течение 24 ч при температуре 2-8°C), лучше использовать растворы сразу же после приготовления. В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для проведения в/м инъекции 250 мг или 500 мг Роцефина растворяют в 2 мл, а 1 г — в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одно место. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в.

Для проведения в/в инъекции растворяют 250 мг или 500 мг Роцефина в 5 мл, а 1 г — в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят в/в медленно в течение 2-4 мин.

В/в инфузия должна длиться не менее 30 мин. Для приготовления раствора разводят 2 г Роцефина в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0.9% хлорида натрия, 0.45% хлорида натрия + 2.5% глюкозы, 5% глюкозы, 10% глюкозы, 5% фруктозы, 6% декстрана в 5% растворе глюкозы, 6-10% гидроксиэтилированного крахмала, воды для инъекций. Растворы Роцефина нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие антибиотики или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

При применении Роцефина наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены препарата:

Со стороны пищеварительной системы: (около 2%) — мягкий стул или диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; иногда (<1%) — нарушение вкуса; редко — преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, панкреатит, увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЩФ, гипербилирубинемия, желтуха; в единичных случаях (<0.01%) — псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: (около 2%) — эозинофилия, лейкопения; иногда (<1%) — гранулоцитопения, гемолитическая анемия; в отдельных случаях агранулоцитоз (< 500 клеток/мкл), причем большинство случаев развивались после 10 дней лечения и применения препарата в суммарной дозе 20 г и более.

Со стороны системы свертывания крови: иногда (<1%) — тромбоцитоз, тромбоцитопения, увеличение тромбопластинового и протромбинового времени; редко — носовое кровотечение, снижение протромбинового времени; в единичных случаях (<0.01%) — нарушения свертываемости крови.

Дерматологические реакции: (около 1%) — сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки; в отдельных случаях — экссудативная многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Аллергические реакции: редко — сывороточная болезнь, анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — олигурия, гематурия, увеличение концентрации креатинина сыворотки; в единичных случаях (<0.01%) — образование конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших препарат либо в высоких суточных дозах (≥ 80 мг/кг/сут), либо в суммарной дозе более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (в т.ч. ограничение потребления жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к почечной недостаточности и обратимо после прекращения терапии Роцефином.

Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, судорожный припадок.

Со стороны дыхательной системы: аллергический пневмонит, бронхоспазм.

Прочие: редко — микозы половых путей, вагинит, повышение температуры тела, озноб, повышенное потоотделение, приливы, сердцебиение.

Местные реакции : очень редко — флебит после в/в введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 2-4 минут. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

При одновременном применении Роцефина в высоких дозах и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида нарушений функции почек не наблюдалось.

Указаний на то, что Роцефин увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет.

Применение этанола после введения Роцефина не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение Роцефина.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Фармацевтическое взаимодействие

Роцефин не следует добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, например, раствор Хартманна и Рингера.

Цефтриаксон несовместим и не должен смешиваться с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При применении Роцефина, как и других цефалоспоринов, даже при тщательном сборе анамнеза, нельзя исключить возможность анафилактического шока. У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину следует помнить о возможности перекрестных аллергических реакций.

При применении Роцефина, как и при лечении другими антибиотиками, могут развиваться суперинфекции.

У пациентов с почечной недостаточностью обычно не требуется коррекции дозы из-за того, что цефтриаксон выводится через с мочой и с желчью. Рекомендуется периодически определять концентрацию препарата в крови.

У пациентов с нарушениями функции почек и печени суточная доза Роцефина не должна превышать 2 г без мониторирования концентрации препарата в крови.

У пациентов, получавших Роцефин, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при УЗИ желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни. Они представляют собой преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии Роцефином. Подобные изменения редко дают какую-либо симптоматику, но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает лечащий врач.

У больных, получавших Роцефин, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль, образовавшихся под влиянием Роцефина, преципитатов в желчных путях в развитии панкреатита.

Следует соблюдать осторожность при назначении Роцефина новорожденным с гипербилирубинемией. Роцефин нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.

При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

В редких случаях при лечении Роцефином у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Роцефин может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому в ходе терапии Роцефином глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

Безопасность применения Роцефина у беременных женщин не установлена. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. При беременности, особенно в I триместр, препарат следует назначать только по строгим показаниям.

Доклинические экспериментальные исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода.

В малых концентрациях цефтриаксон выделяется с грудным молоком. При его назначении в период лактации (грудного вскармливания) следует соблюдать осторожность.

Детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Новорожденным (в возрасте до 2 недель) назначают в дозе 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Грудным детям и детям младшего возраста (в возрасте с 15 дней до 12 лет) препарат назначают в дозе 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых. В/в препарат в дозе 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 мин.

У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. Суточная доза Роцефина не должна превышать 2 г лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин).

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Больным на гемодиализе дополнительного введения препарата после сеанса не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих больных может снижаться.

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Больным на гемодиализе дополнительного введения препарата после сеанса не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих больных может снижаться.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.

Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре не более 6 ч или в холодильнике (при температуре 2-8°С) не более 24 ч.

Сертификаты