Рокальтрол® (Rocaltrol®)
💊 Состав препарата Рокальтрол®
✅ Применение препарата Рокальтрол®
Описание активных компонентов препарата
Рокальтрол®
(Rocaltrol®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.04.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A11CC04
(Кальцитриол)
Лекарственная форма
Рокальтрол® |
Капс. 0.25 мкг: 30 или 100 шт. рег. №: П N014565/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Рокальтрол®
Капсулы мягкие, овальной формы, непрозрачные; одна половина капсулы от коричнево-оранжевого до красно-оранжевого цвета, другая половина капсулы от белого до серо-желтого или серо-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм; содержимое капсул: прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневатого или слегка коричнево-желтоватого цвета.
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол — 16 мкг, бутилгидрокситолуол — 16 мкг, триглицериды среднецепочечные — до 160 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин — 71.08 мг, глицерол (глицерин) 85% — 16.83 мг, Карион 83 (содержит от 0.21 до 0.5 мг маннитола, от 2.87 до 4.37 мг сорбитола, от 6.48 до 8.86 мг гидрогенизированного гидролизованного крахмала) — 11.56 мг, титана диоксид (E171) — 0.33 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0.04 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.06 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные×.
× с целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
Фармакологическое действие
Кальцитриол — активный метаболит витамина D3, стимулирующих транспорт кальция в кишечнике.
Биологические эффекты кальцитриола осуществляются посредством взаимодействия с рецептором витамина D — гормональным рецептором, локализованным в ядре большинства типов клеток. Данный рецептор функционирует как активируемый лигандом фактор транскрипции, который, связываясь со специфической последовательностью ДНК, контролирует транскрипцию соответствующих генов.
Установлено, что действие кальцитриола реализуется в костях и кишечнике.
Также белок, связывающий рецептор кальцитриола, по-видимому, находится в слизистой оболочке кишечника. Кроме того предполагается, что кальцитриол воздействует на почки и паращитовидные железы. У крыс с острой уремией кальцитриол стимулировал всасывание кальция в кишечнике.
Почки пациентов, страдающих уремией, не способны адекватно синтезировать кальцитриол (активный гормон) из его предшественника — витамина D, в результате чего возникает гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоидизм. Это является основной причиной метаболических нарушений костей. Накопление различных токсичных для костей веществ (например, алюминия) при уремии также может способствовать развитию гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоидизма.
Терапевтический эффект кальцитриола при почечной остеодистрофии обеспечивается коррекцией гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоидизма.
Фармакологическое действие однократной дозы кальцитриола длится не менее 4 сут.
Фармакокинетика
После однократного приема внутрь в дозе 0.25-1 мкг Cmax в плазме достигается через 2-6 ч. В крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются со специфическими плазменными белками. Кальцитриол гидроксилируется и окисляется в почках и печени посредством специфичного изофермента цитохрома Р450 — CYP24A1. Было идентифицировано несколько метаболитов с различной степенью активности витамина D.
T1/2 кальцитриола из плазмы крови составляет 5-8 ч. Кинетика всасывания и выведения кальцитриола остается линейной при увеличении однократной дозы до 165 мкг внутрь, что соответствует достаточно широкому диапазону доз. Кальцитриол выводится с желчью и может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.
Показания активных веществ препарата
Рокальтрол®
Подтвержденный постменопаузный остеопороз. Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у находящихся на гемодиализе. Послеоперационный гипопаратиреоз. Идиопатический гипопаратиреоз. Псевдогипопаратиреоз. Витамин D-зависимый рахит. Гипофосфатемический витамин D-резистентный рахит (фосфат-диабет).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь, разовая доза — 0.25 мкг. Кратность приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально.
Побочное действие
Cо стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, крапивница.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперкальциемия; нечасто — снижение аппетита; частота неизвестна — полидипсия, обезвоживание, повышение температуры тела, снижение массы тела.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; частота неизвестна — мышечная слабость, нарушение чувствительности.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боли в животе, тошнота; нечасто — рвота; частота неизвестна — запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; частота неизвестна — эритема, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — задержка роста.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — инфекция мочевыводящих путей; нечасто — повышение концентрации креатинина в крови.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к кальцитриолу и другим производным витамина D; заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией, гипервитаминоз D, детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Атеросклероз, туберкулез легких, сердечная недостаточность (в т.ч. ИБС в анамнезе), почечная недостаточность, почечнокаменная болезнь в анамнезе, фосфатный нефролитиаз, саркоидоз и другие гранулематозы, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза), период иммобилизации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на гемодиализе и получающим кальцитриол, не следует назначать дигоксин, антацидные средства.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
При применении кальцитриола не следует назначать другие препараты витамина D, включая его производные.
Пациента следует предупредить о том, что во время приема кальцитриола нельзя употреблять в значительном количестве пищевые продукты, обогащенные витамином D (в т.ч. сливочное масло, яйца).
С целью предупреждения гиперкальциемии дозу рассчитывают с учетом реакции пациента на лечение и подбирают индивидуально. Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной ежедневной дозы кальция, включая при необходимости, изменения в диете, а также прием препаратов и добавок, содержащих кальций.
Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, гиперпаратиреозом или находящихся на гемодиализе; у пациентов, длительно находящихся на постельном режиме, например, перенесших операцию.
При одновременном назначении барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозировки кальцитриола.
Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим кальцитриол, следует избегать обезвоживания (требуется обеспечить достаточное потребление жидкости).
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к повышению концентрации креатинина в крови.
В период лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция и неорганических фосфатов в плазме крови и моче, особенно у пациентов с почечной остеодистрофией, а также находящихся на длительном постельном режиме (в частности, после операции).
Пациентам, находящимся на гемодиализе и получающим кальцитриол, не следует назначать дигоксин, антацидные средства.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении кальцитриола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии, с препаратами, содержащими магний (например, антацидами) – гипермагниемии.
Применение лекарственных средств, являющихся индукторами печеночных ферментов (в т.ч. фенитоин, фенобарбитал), может вызывать усиление метаболизма кальцитриола и снижение его концентрации в сыворотке крови (при одновременном применении могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола).
Колестирамин может уменьшать всасывание кальцитриола из ЖКТ.
Применение кальцитриола одновременно с тиазидоподобными диуретиками может повышать риск развития гиперкальциемии.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Одна капсула содержит:
кальцитриол — 0.2625 мкг;
вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол — 16.0 мкг, бутилгидрокситолуол — 16.0 мкг, триглицериды среднецепочечные — 159.9677мг;
оболочка капсул: желатин — 65.40-76.77мг, глицерол (глицерин) 85% — 15.48-18.17 мг, Карион 83 — 10.63-12.48 мг, титана диоксид (Е171) — 0.30-0.35 мг, железа оксид красный (Е172) — 0.038-0.045 мг, железа оксид желтый (Е172) — 0.054-0.063 мг.
Капсулы 0.25 мкг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные; одна половина капсулы от коричнево-оранжевого до красно-оранжевого цвета, другая половина капсулы от белого до серо-желтого или серо-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм.
Содержимое капсул: прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневатого или слегка коричнево-желтоватого цвета.
Постменопаузальный остеопороз.
Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, в частности, находящихся на гемодиализе.
Послеоперационный гипопаратиреоз.
Идиопатический гипопаратиреоз.
Псевдогипопаратиреоз.
Витамин-D-зависимый рахит.
Витамин-D-резистентный рахит с гипофосфатемией.
Способ применения и дозировка
Стандартный режим дозирования
Оптимальную ежедневную дозу препарата Рокальтрол® нужно тщательно подбирать для каждого пациента в зависимости от содержания кальция в сыворотке. Лечение препаратом Рокальтрол® всегда нужно начинать с рекомендованной дозы и повышать ее только при тщательном контроле уровня кальция в сыворотке.
После определения оптимальной дозировки препарата Рокальтрол® необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке ежемесячно (или согласно рекомендациям по отдельным показаниям). Забор крови для оценки концентрации кальция в сыворотке следует проводить без использования жгута.
Как только уровень содержания кальция в сыворотке на 1мг /100 мл (0,25 ммоль/л) превысит норму (9-11мг / 100 мл, соответственно, 2,25-2,75 ммоль/л) или креатинин сыворотки превысит 120 мкмоль/л, прием препарата Рокальтрол® следует немедленно прекратить до нормализации уровня кальция в крови.
При гиперкальциемии уровень кальция и фосфатов в сыворотке необходимо определять ежедневно. После их нормализации лечение препаратом Рокальтрол® можно продолжить, уменьшив прежнюю ежедневную дозу на 0,25 мкг.
Необходимым условием для оптимального действия препарата Рокальтрол® является достаточное, но не избыточное, поступление кальция на момент начала лечения.
Может потребоваться прием добавок, содержащих кальций, которые следует применять согласно последним научным рекомендациям.
Вследствие улучшения всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте отдельным пациентам на фоне приема препарата Рокальтрол® может быть снижено дополнительное назначение кальция. Пациентам, склонным к гиперкальциемии, может потребоваться, при необходимости, уменьшение дозы кальция или полный отказ от его дополнительного приема.
Дозирование в особых случаях
Постменопаузальный остеопороз
Рекомендуемая доза составляет 0,25 мкг два раза в сутки; капсулы следует принимать, не разжевывая.
Содержание кальция и креатинина в сыворотке необходимо определять через 4 недели, через 3 месяца и 6 месяцев после начала лечения, затем каждые 6 месяцев.
Почечная остеодистрофия (пациенты на диализе)
Начальная суточная доза составляет 0,25 мкг. Пациентам с нормальным или только слегка пониженным уровнем сывороточного кальция достаточно дозы 0,25 мкг через день. Если в течение двух-четырех недель биохимические показатели и клиническая картина не улучшаются, суточную дозу следует увеличивать на 0,25 мкг в сутки с интервалами в 2-4 недели. В течение этого периода следует определять уровень сывороточного кальция не реже двух раз в неделю. У большинства пациентов терапевтический эффект наступает при суточной дозе 0,5-1,0 мкг.
При одновременном приеме барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться корректировка дозы.
У пациентов, рефрактерных к непрерывной терапии, эффективна ударная пероральная терапия препаратом Рокальтрол® в начальной дозе 0,1 мкг на килограмм массы тела два-три раза в неделю на ночь. Максимальная суммарная доза не должна превышать 12 мкг в неделю.
Гипопаратиреоз и рахит
Рекомендуемая начальная доза препарата Рокальтрол® составляет 0,25 мкг в сутки утром. Если улучшение биохимических показателей и клинической картины не наблюдается, дозу можно увеличивать с интервалом в две-четыре недели. В течение этого периода следует определять сывороточный кальций не реже двух раз в неделю.
У пациентов с гипопаратиреозом иногда могут наблюдаться нарушения всасывания; в таких случаях может потребоваться увеличение суточной дозы препарата Рокальтрол®.
Если Рокальтрол® назначают беременной женщине с гипопаратиреозом, то во второй половине беременности может потребоваться увеличение дозы препарата, а после родов и в период кормления грудью — ее уменьшение.
Лица пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста специальной коррекции дозы не требуется. Необходимо придерживаться общих рекомендаций по контролю уровня кальция и креатинина в сыворотке.
Дети
Безопасность и эффективность капсул кальцитриола у детей изучены недостаточно, чтобы дать рекомендации по режиму дозирования.
Рокальтрол® (или лекарственные препараты этой группы) противопоказаны при:
любых заболеваниях, сопровождающихся гиперкальциемией;
гиперчувствительности к активному веществу или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
признаках нежелательного эффекта приема витамина D.
Существует тесная взаимосвязь между приемом препарата Рокальтрол® и развитием гиперкальциемии. По данным исследований, у 40% пациентов с почечной остеодистрофией при приеме препарата Рокальтрол® развилась гиперкальциемия. Резкое увеличение поступления кальция вследствие изменения режима питания (например, увеличения потребления молочных продуктов) или неконтролируемого приема препаратов кальция может провоцировать гиперкальциемию. Следует официально предупредить пациентов и членов их семей о необходимости строгого соблюдения привычного режима питания и проинструктировать о симптомах возможной гиперкальциемии.
Как только содержание кальция в сыворотке на 1 мг/100 мл (0,25 ммоль/л) превысит норму (9-11 мг / 100 мл, соответственно, 2250-2750 мкмоль/л) или креатинин сыворотки превысит 120 мкмоль/л, прием препарата Рокальтрол® следует немедленно прекратить до нормализации уровня кальция в крови (см. «Способ применения и дозировка»).
Иммобилизированные пациенты, например, после хирургических вмешательств, особенно подвержены риску гиперкальциемии.
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может сопровождаться увеличением сывороточного креатинина.
У пациентов с почечно-каменной болезнью в анамнезе или с заболеваниями коронарных сосудов лечение препаратом Рокальтрол® следует проводить с особой осторожностью.
Кальцитриол повышает уровень неорганических фосфатов в сыворотке. Если для пациентов с гипофосфатемией этот эффект является желательным, то пациенты с почечной недостаточностью должны соблюдать особую осторожность в связи с риском эктопического кальцифицирования. В таких случаях необходимо поддерживать уровень фосфатов в плазме крови на нормальном уровне (2-5 мг /100 мл или 0,65-1,62 ммоль/л) за счет перорального приема препаратов, связывающих фосфаты, например, гидроксида алюминия или карбоната алюминия, а также за счет соблюдения диеты с низким содержанием фосфора.
Необходимо следить за тем, чтобы значение произведения, полученное путем умножения содержания кальция и фосфата в сыворотке (Са × Р), не превышало 70 мг2/дл2.
Пациенты с витамин-D-резистентным (наследственным гипофосфатемическим) рахитом должны на фоне лечения препаратом Рокальтрол® продолжать пероральный прием фосфатов. Но следует иметь в виду, что возможная стимуляция всасывания фосфатов в кишечнике может уменьшить потребность в их поступлении извне.
Необходимо регулярно проводить такие лабораторные исследования, как определение уровня кальция, фосфора, магния и щелочной фосфатазы в сыворотке, а также содержания кальция и фосфора в суточной моче. В начальной фазе лечения препаратом Рокальтрол® содержание кальция в сыворотке следует определять не реже двух раз в неделю (см. «Способ применения и дозировка»).
Кальцитриол является одним из самых эффективных доступных метаболитов витамина D, поэтому во время лечения препаратом Рокальтрол® необходимо отказаться от приема других препаратов с содержанием витамина D, чтобы не допустить развития гипервитаминоза D.
При переходе с лечения эргокальциферолом (витамин D2) на кальцитриол может пройти несколько месяцев до восстановления прежнего уровня эргокальциферола в крови (см. «Передозировка»).
Пациенты с нормальной функцией почек, принимающие Рокальтрол®, должны избегать обезвоживания. Им необходимо потреблять достаточное количество жидкости.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Необходимо строго соблюдать режим питания в отношении дополнительного потребления кальция, избегая неконтролируемого приема дополнительных лекарственных препаратов, содержащих кальций.
Одновременный прием тиазидных диуретиков повышает риск гиперкальциемии у пациентов с гипопаратиреозом. Для пациентов, принимающих гликозиды наперстянки, необходимо очень тщательно подбирать дозировку кальцитриола, так как гиперкальциемия у таких больных может привести к сердечной аритмии.
Существует функциональная несовместимость между аналогами витамина D и кортикостероидами; аналоги витамина D стимулируют всасывание кальция, а кортикостероиды блокируют его.
Пациентам, находящимся на постоянном диализе, в период лечения кальцитриолом нельзя принимать лекарственные препараты, содержащие магний (например, антациды), так как они могут вызвать гипермагниемию.
Кальцитриол влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, поэтому при приеме препаратов, связывающих фосфаты, следует ориентироваться на содержание фосфатов в сыворотке крови (норма: 2-5 мг /100 мл или 0,6-1,6 ммоль/л).
Пациенты с витамин-D-резистентным (семейным гипофосфатемическим) рахитом должны продолжать пероральный прием фосфатов. Но при этом следует учитывать, что возможная стимуляция всасывания фосфатов в кишечнике под действием кальцитриола может уменьшить потребность в их поступлении извне.
Комплексообразующие вещества желчных кислот, такие как колестирамин и севеламер могут ограничивать всасывание жирорастворимых витаминов в кишечнике и, следовательно, нарушить всасывание кальцитриола в кишечнике.
Беременность и лактация
Беременность
В ходе экспериментов на животных была установлена токсичность препарата для плода (см. «Доклинические данные»).
Однако отсутствуют какие-либо указания на то, что витамин D — даже в очень высоких дозах — оказывает тератогенное воздействие на человека. Рокальтрол® в период беременности следует применять только в случае необходимости.
Период лактации
Поступающий извне кальцитриол может попадать в грудное молоко.
В связи с возможностью развития гиперкальциемии у матери и нежелательного воздействия препарата Рокальтрол® на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, грудное вскармливание в период приема препарата Рокальтрол® допускается только при условии регулярного контроля уровня сывороточного кальция у матери и ребенка.
Влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами
На основании фармакодинамического профиля предполагается, что данный препарат является безопасным и поэтому его отрицательное влияние на способность к выполнению вышеназванных видов деятельности маловероятно.
Приведенный ниже список побочных действий составлен на основе клинических исследований приема препарата Рокальтрол® и изучения данных постмаркетингового применения.
Наиболее часто упоминаемым побочным эффектом является гиперкальциемия.
Побочные эффекты сгруппированы по органам и системам организма, а также по частоте возникновения. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); не известно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой категории частоты побочные эффекты представлены по уменьшению степени тяжести.
Нарушения иммунной системы
Частота неизвестна: гиперчувствительность, крапивница.
Нарушения обмена веществ и пищеварения
Очень часто: гиперкальциемия.
Нечасто: потеря аппетита.
Частота неизвестна: полидипсия, дегидратация.
Психические нарушения
Частота неизвестна: апатия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головные боли.
Частота неизвестна: мышечная слабость, нарушения чувствительности.
Нарушения работы желудочно-кишечного тракта
Часто: боли в брюшной полости, тошнота.
Нечасто: рвота.
Частота неизвестна: запоры.
Функциональные нарушения кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожная сыпь.
Частота неизвестна: эритема, зуд.
Функциональные нарушения опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани
Частота неизвестна: торможение роста.
Функциональные нарушения почек и мочевыводящих путей
Часто: инфекции мочевыводящих путей.
Частота неизвестна: полиурия.
Общие нарушения и реакция в месте введения
Частота неизвестна: кальциноз, пирексия, чувство жажды.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Нечасто: повышение уровня креатинина в крови.
Частота неизвестна: снижение веса.
Так как кальцитриол оказывает действие, аналогичное действию витамина D, возможны побочные эффекты, связанные с передозировкой витамина D, в частности, синдром гиперкальциемии или интоксикации кальцием (в зависимости от длительности и интенсивности гиперкальциемии) (см. разделы «Способ применения и дозировка», «Меры предосторожности»). Симптомами острой передозировки являются отсутствие аппетита, головные боли, тошнота, рвота, боли в брюшной полости, запоры и апатия.
При одновременной гиперкальциемии и гиперфосфатемии > 6 мг / 100 мл или >1,9 ммоль/л может образоваться кальциноз, который хорошо виден на рентгеновском снимке.
В связи с коротким периодом биологического полураспада кальцитриола, согласно исследованиям фармакокинетики, нормализация повышенного содержания кальция в сыворотке происходит в течение нескольких дней после снижения дозировки, то есть намного быстрее, чем при лечении препаратами витамина D3.
Возможные симптомы хронической гиперкальциемии: мышечная слабость, снижение веса, нарушение чувствительности, пирексия, чувство жажды, полиурия, полидипсия, дегидратация, апатия, торможение роста, инфекции мочевыводящих путей, и очень редко эктопический кальциноз и панкреатит как последствия гиперкальциемии.
Реакции гиперчувствительности, включая сыпь на коже, эритему, зуд, крапивницу и очень редко тяжелые эритематозные изменения кожи, могут возникать у лиц с повышенной чувствительностью.
Лечение бессимптомной гиперкальциемии
См. «Специальный режим дозирования».
Кальцитриол является метаболитом витамина D, поэтому симптомы его передозировки аналогичны симптомам передозировки витамина D. Прием высоких доз кальция и фосфата в сочетании с препаратом Рокальтрол® может вызвать похожие симптомы. Необходимо следить за тем, чтобы значение произведения, полученного путем умножения содержания кальция и фосфата в сыворотке (Са × Р), не превышало 70 мг2/дл2. Повышенное содержание кальция в диализате может привести к гиперкальциемии.
Симптомы острой интоксикации витамином D
Анорексия, головные боли, рвота, запоры.
Симптомы хронической интоксикации
Дистрофия (слабость, снижение веса), сенсорные нарушения, иногда температура и чувство жажды, полиурия, дегидратация, апатия, задержка роста и инфекции мочевыводящих путей. Наступает гиперкальциемия с метастатическим кальцинозом коры почек, миокарда, легких, поджелудочной железы.
Для лечения случайной передозировки можно применять следующие меры: немедленное промывание желудка или вызов рвоты для предупреждения дальнейшего всасывания. Прием парафинового масла для стимулирования фекального выведения.
Показано неоднократное повторное определение содержания кальция в сыворотке. В случае сохранения повышенного уровня сывороточного кальция можно назначить прием фосфатов и кортикостероидов, а также принять меры для соответствующего форсированного диуреза.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа
Витамин D и его аналоги. Код ATX: А11СС04
Механизм действия
Кальцитриол является самой активной формой витамина D3 с точки зрения стимулирования транспортировки кальция в кишечнике. Кальцитриол — один из основных активных метаболитов витамина D3. Этот метаболит обычно образуется в почках из своего предшественника, 25-гидроксихолекальциферола (25-НСС). В норме организм человека вырабатывает его 0,5-1,0 мкг в сутки; в период усиленного развития костей (например, рост или беременность) — немного больше. Кальцитриол повышает всасывание кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей.
Основная функция кальцитриола как регулятора баланса кальция, к которой относится также стимуляция активности остеобластов костной системы, дает серьезные фармакологические основания для его терапевтического эффекта при постменопаузальном остеопорозе.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью производство эндогенного кальцитриола, соответственно, ограничено или даже полностью отсутствует. Этот дефицит играет важную роль в возникновении почечной остеодистрофии.
Пероральный прием препарата Рокальтрол® приводит к нормализации сниженного всасывания кальция в кишечнике, гипокальциемии, повышенного содержания щелочной фосфатазы в сыворотке у пациентов с почечной остеодистрофией. Рокальтрол® уменьшает боли в костях и мышцах, а также устраняет гистологические изменения, происходящие при фиброзном остеите и других нарушениях минерализации.
У пациентов с послеоперационным и идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом прием препарата Рокальтрол® уменьшает гипокальциемию и ее клинические проявления.
У пациентов с витамин-D-зависимым рахитом концентрация кальцитриола в сыворотке крови низкая или полностью отсутствует. Учитывая недостаточный эндогенный синтез кальцитриола в почках, прием препарата Рокальтрол® может рассматриваться у таких пациентов как заместительная терапия.
У пациентов с витамин-D-резистентным рахитом и гипофосфатемией с низким содержанием кальцитриола в плазме крови Рокальтрол® способствует тубулярной элиминации фосфатов и при одновременном приеме фосфатов нормализует структуру костей.
Назначение препарата Рокальтрол® эффективно и при других формах рахита, например, вызванных неонатальным гепатитом, атрезией желчных путей, цистинозом, а также алиментарной недостаточностью кальция и витамина D.
Фармакодинамика
Два известных места воздействия кальцитриола — кишечник и костная ткань.
В слизистой оболочке кишечника человека существует протеин, связывающий рецептор кальцитриола. Он дополнительно указывает на то, что кальцитриол также воздействует на почки и паращитовидные железы. Доказано, что кальцитриол повышает всасываемость кальция в кишечнике у крыс с острой уремией.
Почки пациентов с уремией не в состоянии синтезировать достаточное количество кальцитриола, активного гормона, образованного из предшественника витамина D. Возникающая в результате гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоз являются основными причинами заболевания костей, обусловленных нарушениями обмена веществ на фоне почечной недостаточности.
Однако на этот процесс могут влиять и другие токсичные для костей вещества, которые при уремии образуются в большом количестве (например, алюминий).
Полезный эффект препарата Рокальтрол® при почечной остеодистрофии, предположительно, может привести к устранению гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоза. Дополнительные положительные эффекты препарата Рокальтрол® неизвестны.
Фармакокинетика
Всасывание
Пиковые концентрации в плазме после перорального приема однократной дозы 0,25-1,0 мкг препарата Рокальтрол® достигаются в течение 2-6 часов.
Распределение
Кальцитриол и другие метаболиты витамина D при транспортировке в крови связаны с определенными белками плазмы.
Метаболизм
Гидроксилирование и окисление кальцитриола происходит в почках и печени под действием изофермента цитохрома Р450 CYP24A1.
Были обнаружены разные метаболиты с разной степенью активности витамина D.
Выведение
Период полураспада для элиминации кальцитриола из сыворотки был определен в диапазоне 5-8 часов. Кинетика выведения и всасывания кальцитриола представляет собой линейную кривую в очень широком диапазоне дозирования, при котором однократная доза для орального приема составляет до 165 мкг. Продолжительность фармакологического действия однократной дозы кальцитриола составляет 4 дня. Кальцитриол выделяется с желчью и участвует в кишечно-печеночной циркуляции.
Кинетика у особых групп пациентов
У пациентов, страдающих нефротическим синдромом или находящихся на гемодиализе, содержание кальцитриола в сыворотке уменьшалось, максимальная концентрация была достигнута через продолжительное время.
Доклинические данные
Исследования репродуктивной токсичности у крыс показали, что суточные пероральные дозы до 300 нг на килограмм массы тела (30-кратное превышение обычной дозировки для человека) не оказывали негативного воздействия на репродуктивную функцию. У кроликов, наряду с признаками эмбриотоксичности, наблюдались аномалии плода (скелетные и висцеральные пороки) в двух пометах при пероральном приеме токсичной для матери суточной дозы 300 нг на килограмм массы тела. Аномалии были также обнаружены в помете при приеме суточной дозы 80 нг на килограмм массы тела, но при суточной дозе 20 нг на килограмм массы тела (что в два раза превышает обычную дозировку для человека) они отсутствовали. Хотя выявленные изменения не являются статистически значимыми, влияние кальцитриола не следует исключать.
Капсулы 0.25 мкг
По 10 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить блистеры в картонной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Без рецепта.
Владелец Регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Производитель
Каталент Германия Эбербах ГмбХ, Германия
Catalent Germany Eberbach GmbH, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Germany
В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продактс Лимитед»:
220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.
Тел. (017) 256 23 08; факс (017) 256 23 06.
Email:
Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 0.25 мкг: 30 шт.
Рег. №: 5091/01/06/11/13/14/16/18 от 05.07.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы мягкие желатиновые, овальной формы, непрозрачные; одна половина капсулы от коричневато-оранжевого до красно-оранжевого цвета, другая половина капсулы от белого до серо-желтого или серо-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, слегка коричневатого или слегка коричнево-желтоватого цвета.
1 капс. | |
кальцитриол | 0.25 мкг |
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол — 16 мкг, бутилгидрокситолуол — 16 мкг, триглицериды среднецепочечные — 159.9677 мг.
Состав оболочки капсул: желатин — 65.4-76.77 мг, глицерол (глицерин) 85% — 15.48-18.17 мг, Карион 83 — 10.63-12.48 мг, титана диоксид (E171) — 0.3-0.35 мг, железа оксид красный (E172) — 0.038-0.045 мг, железа оксид желтый (E172) — 0.054-0.063 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата РОКАЛЬТРОЛ® . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.
Фармакологическое действие
Регулятор обмена кальция и фосфора. Кальцитриол — активный метаболит витамина D3, обладающий всеми свойствами природного витамина D3, но превосходящий его по биологической активности. Механизм действия кальцитриола связан со взаимодействием со специфическими рецепторами, локализованными в клеточном ядре (геномный механизм) и на плазматической мембране клеток-мишеней (негеномный механизм).
Повышает абсорбцию кальция в кишечнике, увеличивает его реабсорбцию в почках. Участвует в процессе остеогенеза, способствует минерализации костей.
Кроме того, кальцитриол участвует в поддержании тонуса скелетной мускулатуры, в проведении нервного возбуждения, модулирует иммунные реакции. Действие препарата сопровождается подавлением секреции паратиреоидного гормона, уменьшением болей в костях и мышцах.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в сыворотке крови достигается через 4-6 ч. Связывается со специфическими белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется с образованием ряда метаболитов, обладающих активностью витамина D3 (различной степени выраженности).
T1/2 составляет 3-6 ч, однако из-за высокой липофильности препарат и его метаболиты могут частично накапливаться в жировой ткани, в связи с этим фармакологическое действие может сохраняться до 3-5 сут. Выводится с желчью, частично подвергается энтерогепатической рециркуляции.
У больных, находящихся на гемодиализе, концентрация кальцитриола в сыворотке крови снижена, а его Cmax достигается через более длительный период времени.
Показания к применению
Почечная остеодистрофия при хронической почечной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе); постменопаузный, сенильный и стероидный остеопороз; послеоперационный и идиопатический гипопаратиреоз; псевдогипопаратиреоз.
Реклама
Режим дозирования
Принимают внутрь, разовая доза — 0.25 мкг. Кратность приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально.
Побочные действия
В отдельных случаях: симптомы гиперкальциемии и гиперкальциурии: тошнота, рвота, запор, боли в животе, анорексия, вялость, головная боль, сонливость, апатия. У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к повышению уровня креатинина в сыворотке крови.
В единичных случаях: кальцификация мягких тканей (особенно при наличии гиперкальциемии и гиперфосфатемии).
Противопоказания к применению
Заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией и гиперфосфатемией, гипервитаминоз D, лактация (грудное вскармливание), детский возраст, повышенная чувствительность к кальцитриолу и другим производным витамина D.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на гемодиализе и получающим кальцитриол, не следует назначать дигоксин, антацидные средства.
Особые указания
При применении кальцитриола не следует назначать другие препараты витамина D, включая его производные.
Пациента следует предупредить о том, что во время приема кальцитриола нельзя употреблять в значительном количестве пищевые продукты, обогащенные витамином D (в т.ч. сливочное масло, яйца).
С целью предупреждения гиперкальциемии дозу рассчитывают с учетом реакции пациента на лечение и подбирают индивидуально. Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной ежедневной дозы кальция, включая при необходимости, изменения в диете, а также прием препаратов и добавок, содержащих кальций.
Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, гиперпаратиреозом или находящихся на гемодиализе.
При одновременном назначении барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозировки кальцитриола.
Больным с нормальной функцией почек, принимающим кальцитриол, следует избегать обезвоживания (требуется обеспечить достаточное потребление жидкости).
В период лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция и неорганических фосфатов в плазме крови и моче, особенно у пациентов с почечной остеодистрофией, а также находящихся на длительном постельном режиме (в частности, после операции).
В случае превышения уровня кальция в сыворотке на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л), по сравнению с принятым нормативом — 9-11 мг/100 мл (2250-2750 мкмоль/л), либо повышения уровня креатинина в сыворотке крови до 120 мкмоль/л и выше, прием кальцитриола должен быть немедленно прекращен. Возобновление лечения допускается только после нормализации уровня кальция в сыворотке в пределах нормативного диапазона с применением кальцитриола в уменьшенной дозе.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и получающим кальцитриол, не следует назначать дигоксин, антацидные средства.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении кальцитриола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии, с препаратами, содержащими магний (например, антацидами) – гипермагниемии.
Применение лекарственных средств, являющихся индукторами печеночных ферментов (в т.ч. фенитоин, фенобарбитал), может вызывать усиление метаболизма кальцитриола и снижение его концентрации в сыворотке крови (при одновременном применении могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола).
Колестирамин может уменьшать всасывание кальцитриола из ЖКТ.
Применение кальцитриола одновременно с тиазидоподобными диуретиками может повышать риск развития гиперкальциемии.
Действующее вещество
— кальцитриол (calcitriol)
Состав и форма выпуска препарата
Капсулы мягкие, овальной формы, непрозрачные; одна половина капсулы от коричнево-оранжевого до красно-оранжевого цвета, другая половина капсулы от белого до серо-желтого или серо-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм; содержимое капсул: прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневатого или слегка коричнево-желтоватого цвета.
1 капс. | |
кальцитриол | 0.25 мкг |
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол — 16 мкг, бутилгидрокситолуол — 16 мкг, триглицериды среднецепочечные — до 160 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин — 71.08 мг, глицерол (глицерин) 85% — 16.83 мг, Карион 83 (содержит от 0.21 до 0.5 мг маннитола, от 2.87 до 4.37 мг сорбитола, от 6.48 до 8.86 мг гидрогенизированного гидролизованного крахмала) — 11.56 мг, титана диоксид (E171) — 0.33 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0.04 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.06 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные×.
× с целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
Фармакологическое действие
Кальцитриол — активный метаболит витамина D3, стимулирующих транспорт кальция в кишечнике.
Биологические эффекты кальцитриола осуществляются посредством взаимодействия с рецептором витамина D — гормональным рецептором, локализованным в ядре большинства типов клеток. Данный рецептор функционирует как активируемый лигандом фактор транскрипции, который, связываясь со специфической последовательностью ДНК, контролирует транскрипцию соответствующих генов.
Установлено, что действие кальцитриола реализуется в костях и кишечнике.
Также белок, связывающий рецептор кальцитриола, по-видимому, находится в слизистой оболочке кишечника. Кроме того предполагается, что кальцитриол воздействует на почки и паращитовидные железы. У крыс с острой уремией кальцитриол стимулировал всасывание кальция в кишечнике.
Почки пациентов, страдающих уремией, не способны адекватно синтезировать кальцитриол (активный гормон) из его предшественника — витамина D, в результате чего возникает гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоидизм. Это является основной причиной метаболических нарушений костей. Накопление различных токсичных для костей веществ (например, алюминия) при уремии также может способствовать развитию гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоидизма.
Терапевтический эффект кальцитриола при почечной остеодистрофии обеспечивается коррекцией гипокальциемии и вторичного гиперпаратиреоидизма.
Фармакологическое действие однократной дозы кальцитриола длится не менее 4 сут.
Фармакокинетика
После однократного приема внутрь в дозе 0.25-1 мкг Cmax в плазме достигается через 2-6 ч. В крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются со специфическими плазменными белками. Кальцитриол гидроксилируется и окисляется в почках и печени посредством специфичного изофермента цитохрома Р450 — CYP24A1. Было идентифицировано несколько метаболитов с различной степенью активности витамина D.
T1/2 кальцитриола из плазмы крови составляет 5-8 ч. Кинетика всасывания и выведения кальцитриола остается линейной при увеличении однократной дозы до 165 мкг внутрь, что соответствует достаточно широкому диапазону доз. Кальцитриол выводится с желчью и может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.
Показания
Подтвержденный постменопаузный остеопороз. Почечная остеодистрофия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у находящихся на гемодиализе. Послеоперационный гипопаратиреоз. Идиопатический гипопаратиреоз. Псевдогипопаратиреоз. Витамин D-зависимый рахит. Гипофосфатемический витамин D-резистентный рахит (фосфат-диабет).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кальцитриолу и другим производным витамина D; заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией, гипервитаминоз D, детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Атеросклероз, туберкулез легких, сердечная недостаточность (в т.ч. ИБС в анамнезе), почечная недостаточность, почечнокаменная болезнь в анамнезе, фосфатный нефролитиаз, саркоидоз и другие гранулематозы, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза), период иммобилизации.
Дозировка
Принимают внутрь, разовая доза — 0.25 мкг. Кратность приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально.
Побочные действия
Cо стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, крапивница.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперкальциемия; нечасто — снижение аппетита; частота неизвестна — полидипсия, обезвоживание, повышение температуры тела, снижение массы тела.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; частота неизвестна — мышечная слабость, нарушение чувствительности.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боли в животе, тошнота; нечасто — рвота; частота неизвестна — запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; частота неизвестна — эритема, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — задержка роста.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — инфекция мочевыводящих путей; нечасто — повышение концентрации креатинина в крови.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении кальцитриола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии, с препаратами, содержащими магний (например, антацидами) – гипермагниемии.
Применение лекарственных средств, являющихся индукторами печеночных ферментов (в т.ч. фенитоин, фенобарбитал), может вызывать усиление метаболизма кальцитриола и снижение его концентрации в сыворотке крови (при одновременном применении могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола).
Колестирамин может уменьшать всасывание кальцитриола из ЖКТ.
Применение кальцитриола одновременно с тиазидоподобными диуретиками может повышать риск развития гиперкальциемии.
Особые указания
При применении кальцитриола не следует назначать другие препараты витамина D, включая его производные.
Пациента следует предупредить о том, что во время приема кальцитриола нельзя употреблять в значительном количестве пищевые продукты, обогащенные витамином D (в т.ч. сливочное масло, яйца).
С целью предупреждения гиперкальциемии дозу рассчитывают с учетом реакции пациента на лечение и подбирают индивидуально. Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной ежедневной дозы кальция, включая при необходимости, изменения в диете, а также прием препаратов и добавок, содержащих кальций.
Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, гиперпаратиреозом или находящихся на гемодиализе; у пациентов, длительно находящихся на постельном режиме, например, перенесших операцию.
При одновременном назначении барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозировки кальцитриола.
Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим кальцитриол, следует избегать обезвоживания (требуется обеспечить достаточное потребление жидкости).
У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к повышению концентрации креатинина в крови.
В период лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция и неорганических фосфатов в плазме крови и моче, особенно у пациентов с почечной остеодистрофией, а также находящихся на длительном постельном режиме (в частности, после операции).
Пациентам, находящимся на гемодиализе и получающим кальцитриол, не следует назначать дигоксин, антацидные средства.
Беременность и лактация
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на гемодиализе и получающим кальцитриол, не следует назначать дигоксин, антацидные средства.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Описание препарата РОКАЛЬТРОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Одна капсула содержит:
кальцитриол – 0.25 мкг или 0.5 мкг;
вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол – 16.0 мкг,бутилгидрокситолуол – 16.0 мкг, триглицериды среднецепочечные до 160.0 мг;
оболочка капсул: желатин – 71.08 мг, глицерол (глицерин) 85% – 16.83 мг, Карион 83 (содержит 2-4% маннитола, 27-35% сорбитола, 61-71% гидрогенизированного гидролизованного крахмала) – 11.56 мг, титана диоксид (Е171) – 0.33 мг, краситель железа оксид красный (Е172) – 0.04 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.06 мг.
Капсулы 0.25 мкг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные; одна половина капсулы от коричнево-оранжевого до красно-оранжевого цвета, другая половина капсулы от белого до серо-желтого или серо-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм.
Содержимое капсул: прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневатого или слегка коричнево-желтоватого цвета.
Капсулы 0.5 мкг: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные; от коричнево-оранжевого до красно-оранжевого цвета; длина 9.1-10.2 мм; диаметр 6.3-7.3 мм.
Содержимое капсул: прозрачная маслянистая жидкость от бесцветного до слегка желтоватого, слегка коричневатого или слегка коричнево-желтоватого цвета.
Витамин, регулятор кальциево-фосфорного обмена.
Код АТХ
[A11CC04]
Фармакологическое действие
Кальцитриол — один из самых важных активных метаболитов витамина D3. Кальцитриол способствует всасыванию кальция в кишечнике и регулирует минерализацию костей. Фармакологический эффект разовой дозы кальцитриола длится 3-5 дней.
Ключевая роль кальцитриола в регуляции кальциевого обмена, состоящая в стимуляции активности остеобластов скелета, представляет собой надежную фармакологическую основу для его терапевтического действия при остеопорозе.
У лиц с выраженной почечной недостаточностью синтез эндогенного кальцитриола снижается или может даже прекращаться совсем. Недостаточность кальцитриола играет основную роль в возникновении почечной остеодистрофии.
У больных с почечной остеодистрофией Рокальтрол® (синтетический кальцитриол) нормализует сниженное всасывание кальция в кишечнике, устраняет гипокальциемию, повышенные уровни щелочной фосфатазы и паратгормона в сыворотке. Он уменьшает боли в костях и мышцах, а также устраняет гистологические изменения, происходящие при фиброзном остеите и других нарушениях минерализации.
У больных с послеоперационным и идиопатическим гипопаратиреозом и псевдогипопаратиреозом Рокальтрол® уменьшает гипокальциемию и ее клинические проявления.
У больных с витамин-D-зависимым рахитом концентрация кальцитриола в сыворотке низкая или полностью отсутствует. Учитывая недостаточный эндогенный синтез кальцитриола в почках, прием Рокальтрола® может рассматриваться у таких больных как заместительная терапия.
У больных с витамин-D-резистентным рахитом и гипофосфатемией с низким уровнем кальцитриола в плазме лечение Рокальтролом® уменьшает канальцевое выведение фосфатов и в сочетании с приемом препаратов фосфора нормализует развитие костей.
Лечение Рокальтролом® помогает также при других формах рахита, например, вызванных неонатальным гепатитом, атрезией желчных путей, цистинозом, а также алиментарной недостаточностью кальция и витамина D.
Фармакокинетика
Всасывание
Кальцитриол быстро всасывается в кишечнике. После однократного перорального приема 0.25-1.0 мкг Рокальтрола® максимальная концентрация в сыворотке достигается через 3-6 часов. При повторном приеме равновесные концентрации достигаются в пределах 7 суток и зависят от величины дозы.
Распределение
После однократного перорального приема 0.5 мкг Рокальтрола® среднее значение концентрации кальцитриола в сыворотке поднималось от исходной величины 40.0±4.4 пкг/мл до 60.0±4.4 пкг/мл через 2 часа, а затем снижалось до 53.0±6.9 через 4 часа, до 50.0±7.0 через 8 часов, до 44±4.6 через 12 часов и 41.5±5.1 пкг/мл через 24 часа.
В крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются со специфическими плазменными белками.
Можно предполагать, что экзогенный кальцитриол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Метаболизм
Было идентифицировано несколько метаболитов кальцитриола, каждый из которых обладает различными свойствами витамина D: 1a,25-дигидрокси-24-оксоколекальциферол, 1a,23,25-тригидрокси-24-оксоколекальциферол, 1a,24R,25-тригидроксиколекальциферол, 1a,25R-дигидроксиколекальциферол-26,23S-лактон, 1a,25S,26-тригидроксиколекальциферол, 1a,25-дигидрокси-23-оксоколекальциферол, 1a,25R,26-тригидрокси-23-оксоколекальциферол и 1a-гидрокси-23-карбокси-24,25,26,27-тетранорколекальциферол.
Выведение
Период полувыведения кальцитриола из сыворотки
ляет 9-10 часов. Однако, фармакологическое действие однократной дозы кальцитриола длится не менее 7 суток. Кальцитриол выводится с желчью и подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. После внутривенного введения меченого кальцитриола здоровым добровольцам в пределах 24 часов около 27% радиоактивности обнаруживается в кале и около 7% — в моче. После перорального приема 1 мкг меченого кальцитриола здоровыми добровольцами около 10% общей радиоактивности обнаруживается в моче в течение 24 часов. На 6-й день после внутривенного введения меченого кальцитриола в моче обнаруживается 16%, а в кале — 49% суммарной радиоактивности.
Фармакокинетика в особых случаях
У больных с нефротическим синдромом или у больных, находящихся на гемодиализе, уровни кальцитриола в сыворотке снижены, а достижение максимальной концентрации несколько замедлено.
Показания
Подтвержденный постменопаузальный остеопороз.
Почечная остеодистрофия у больных с хронической почечной недостаточностью, особенно, у находящихся на гемодиализе.
Вторичный гиперпаратиреоз у больных с умеренной и выраженной степенью хронической почечной недостаточности (пре-диализ).
Послеоперационный гипопаратиреоз.
Идиопатический гипопаратиреоз.
Псевдогипопаратиреоз.
Витамин-D-зависимый рахит.
Гипофосфатемический витамин-D-резистентный рахит (фосфат-диабет).
Все заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией; повышенная чувствительность к препарату (или к лекарственным средствам того же класса) или любому другому компоненту препарата; гипервитаминоз D, детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью
Атеросклероз, туберкулез легких, сердечная недостаточность, фосфатный нефролитиаз, саркоидоз и другие гранулематозы, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза).
Беременность и период кормления грудью
При пероральном назначении сублетальных доз витамина D беременным крольчихам у плодов развивался надклапанный аортальный стеноз. Данных о тератогенности витамина D, даже очень больших его доз, для человека нет. Назначать Рокальтрол® беременным женщинам следует только по абсолютным показаниям , если ожидаемый эффект для матери превышает возможный риск для плода.
По-видимому, экзогенный кальцитриол проникает в грудное молоко. С учетом возможной гиперкальциемии у матери и побочных реакций у грудных детей, не рекомендуется прием препарата в период грудного вскармливания.
и дозировка
Стандартный режим дозирования
Внутрь. Начальная суточная доза
ляет 0.25 мкг. Оптимальную суточную дозу Рокальтрола®нужно тщательно подбирать для каждого больного в зависимости от содержания кальция в сыворотке. Лечение Рокальтролом® всегда нужно начинать с как можно меньшей дозы и повышать ее только при тщательном контроле за уровнем кальция в сыворотке.
Необходимым условием для оптимальной эффективности терапии Рокальтролом® является достаточное, но не избыточное поступление кальция с пищей с начала лечения (для взрослых — около 800 мг в сутки). В некоторых случаях больному может потребоваться прием препаратов кальция. Благодаря улучшению всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте, некоторым больным, получающим Рокальтрол®, может быть достаточным и пониженное потребление кальция. Больным с тенденцией к гиперкальциемии следует назначать препараты лишь в малых дозах или вообще отменить их.
Общее суточное потребление кальция (с пищей и, если это имеет место, с лекарственнымисредствами) должно
лять, в среднем, примерно 800 мг и не превышать 1000 мг.
На этапе стабилизации терапии Рокальтролом® концентрацию кальция в сыворотке следует определять не реже двух раз в неделю. После подбора оптимальной дозы Рокальтрола®сывороточные уровни кальция нужно проверять ежемесячно (или согласно рекомендациям по отдельным показаниям, см. далее). Кровь для определения кальция следует брать без применения жгута.
Как только уровень кальция сыворотки на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л) превысит норму (9-11 мг/100 мл или 2250-2750 мкмоль/л) или креатинин сыворотки превысит 120 мкмоль/л, прием Рокальтрола®следует немедленно прекратить до нормализации уровня кальция в крови.
При гиперкальциемии уровни кальция и фосфатов в сыворотке нужно определять ежедневно. После их нормализации лечение Рокальтролом® можно продолжить, уменьшив прежнюю дозу на 0.25 мкг. Следует оценить суточное потребление кальция с пищей и, при необходимости, внести коррективы в диету.
Дозирование в особых случаях у взрослых
Постменопаузальный остеопороз: 0.25 мкг 2 раза в сутки. Содержание кальция и креатинина следует определять через 4 недели, 3 и 6 месяцев после начала лечения, а затем каждые 6 месяцев.
Почечная остеодистрофия (больные на диализе):начальная суточная доза — 0.25 мкг. Больным с нормальным или только слегка пониженным уровнем сывороточного кальция достаточно дозы 0.25 мкг через день. Если биохимические показатели и клиническая картина не улучшаются, суточную дозу следует увеличивать на 0.25 мкг с интервалами в 2-4 недели. В течение этого периода следует определять сывороточный кальций не реже двух раз в неделю. У большинства больных терапевтический эффект наступает на суточной дозе 0.5-1.0 мкг.
У больных, рефрактерных к непрерывной терапии, эффективна пульсовая (прерывистая) терапия Рокальтролом® в начальной дозе 0.1 мкг/кг 2-3 раза в неделю на ночь. Максимальная суммарная доза Рокальтрола® не должна превышать 12 мкг в неделю.
Вторичный гиперпаратиреоз (пре-диализ): у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-55 мл/мин) начальная суточная доза
ляет 0.25 мкг в сутки для взрослых и детей старше 3 лет (скорректированная на площадь поверхности 1.73 м2 ). Суточная доза может быть увеличена до 0.5 мкг.
Гипопаратиреоз и рахит:начальная доза — 0.25 мкг в сутки утром. Если улучшения биохимических показателей и клинической картины не наблюдается, дозу можно увеличивать с интервалами в 2-4 недели. В течение этого периода следует определять сывороточный кальций не реже двух раз в неделю. При гиперкальциемии прием Рокальтрола® должен быть немедленно прекращен до нормализации уровня кальция в крови. Следует снизить потребление кальция с пищей.
У больных с гипопаратиреозом иногда могут наблюдаться нарушения всасывания, в том числе и кальция, что может потребовать увеличения дозы Рокальтрола®.
Если Рокальтрол® назначают беременной женщине с гипопаратиреозом, то во второй половине беременности может потребоваться увеличение дозы препарата, а после родов и в период кормления грудью — ее уменьшение.
Дозирование у больных старческого возраста
Больным старческого возраста коррекции дозы не требуется. Необходимо придерживаться общих рекомендаций по контролю за уровнем кальция и креатинина в сыворотке.
Поскольку Рокальтрол® обладает активностью витамина D, его
аналогичны тем, которые возникают при передозировке витамина D, т.е. синдрому гиперкальциемии или интоксикации кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности гиперкальциемии). Острые симптомы могут включать анорексию, головную боль, рвоту, гастралгии или боли в животе и запоры. Из-за короткого биологического периода полужизни кальцитриола уровень кальция в сыворотке нормализуется через несколько дней после отмены Рокальтрола®, то есть намного быстрее, чем при лечении препаратами витамина D3.
При длительном приеме могут возникать дистрофия, расстройства чувствительности, лихорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, апатия, задержка роста и инфекции мочевыводящих путей.
Частота каждой из побочных реакций, описанных при клиническом применении Рокальтрола® по всем показаниям за 15 лет, очень низка (включая гиперкальциемию) и не превышает 0.001%.
При одновременной гиперкальциемии и гиперфосфатемии >6 мг/100 мл или >1.9 ммоль/л может возникать кальцификация мягких тканей, которая обнаруживается рентгенологически.
У больных с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к повышению креатинина сыворотки.
У чувствительных лиц могут развиться реакции гиперчувствительности (зуд, сыпь, крапивница и очень редко эритематозные поражения кожи).
Лечение бессимптомной гиперкальциемии
(
см. раздел «
и дозировка»).
Поскольку Рокальтрол® является производным витамина D, для него характерны такие же симптомы передозировки. Прием больших доз кальция и фосфатов одновременно с Рокальтролом® может вызвать похожие симптомы. Показатель произведения концентрации кальция и фосфора в сыворотке (СаxР) не должен превышать 70 мг2 /дл2. Развитию гиперкальциемии может способствовать высокое содержание кальция в диализате.
Симптомы острого отравления витамином D: анорексия, головная боль, рвота, запоры.
Симптомы хронического отравления: дистрофия (слабость, потеря веса), расстройства чувствительности, возможна лихорадка с жаждой, полиурией, обезвоживанием, апатия, задержка роста и инфекции мочевых путей. Последствиями гиперкальциемии являются очаговое обызвествление коркового слоя почек, миокарда, легких и поджелудочной железы.
Лечение случайной передозировки: немедленное промывание желудка или прием препаратов, вызывающих рвоту, для предупреждения дальнейшего всасывания. Для выведения препарата с калом в качестве слабительного применяют вазелиновое масло. Рекомендуется повторно определять уровень кальция в сыворотке. Если повышенный уровень сывороточного кальция сохраняется, можно назначить фосфаты и кортикостероиды, а также принять меры для обеспечения достаточного диуреза.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку кальцитриол — один из самых важных активных метаболитов витамина D3, во избежание возможных аддитивных эффектов и гиперкальциемии на время лечения Рокальтролом® следует прекратить прием лекарственных доз витамина D и его производных.
Больным нужно строго соблюдать диетические рекомендации, особенно, касающиеся потребления кальция, а также избегать неконтролированного дополнительного приема препаратов, содержащих кальций.
Одновременное лечение тиазидными диуретиками увеличивает риск гиперкальциемии. Больным, получающим препараты наперстянки, дозу кальцитриола нужно подбирать очень осторожно, поскольку гиперкальциемия у них может провоцировать аритмии.
Существует функциональный антагонизм между аналогами витамина D, которые усиливают всасывание кальция, и кортикостероидами, которые его подавляют.
Препараты, содержащие магний (например, антациды), могут вызывать гипермагниемию и поэтому не должны назначаться больным на хроническом гемодиализе во время лечения Рокальтролом®.
Поскольку Рокальтрол® влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях, доза препаратов, связывающих фосфаты, должна быть скорректирована в зависимости от уровня фосфатов в сыворотке (в норме 2-5 мг/100 мл или 0.65-1.62 ммоль/л).
Применение таких индукторов ферментов, как фенитоин или фенобарбитал, может усилить метаболизм и тем самым снизить концентрацию кальцитриола в сыворотке, поэтому при одновременном применении этих препаратов могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола.
Колестирамин может уменьшать кишечное всасывание жирорастворимых витаминов и, в том числе, кальцитриола.
Существует тесная связь между лечением кальцитриолом и возникновением гиперкальциемии. Гиперкальциемия может развиваться при увеличении поступления кальция в организм при изменении питания (например, повышенном потреблении молочных продуктов) или бесконтрольном приеме препаратов кальция. Больных и членов их семей следует информировать о необходимости строгого соблюдения предписанной диеты; их следует также обучить распознавать симптомы гиперкальциемии.
Особенно большому риску развития гиперкальциемии подвергаются больные, длительно находящиеся на постельном режиме, например, перенесшие операцию.
Кальцитриол увеличивает содержание неорганических фосфатов в сыворотке. Этот эффект, будучи желательным у больных с гипофосфатемией, требует осторожности по отношению к больным с почечной недостаточностью из-за опасности эктопической кальцификации. В таких случаях следует поддерживать содержание фосфатов в плазме на нормальном уровне (2-5 мг/100 мл, или 0.65-1.62 ммоль/л) путем перорального приема препаратов, связывающих фосфаты, и низкофосфатной диеты.
Показатель произведения концентрации кальция и фосфора в сыворотке (СаxР) не должен превышать 70 мг2 /дл2.
Больным с витамин-D-резистентным рахитом (семейной гипофосфатемией), получающим Рокальтрол®, нужно продолжать пероральный прием фосфатов. Следует, однако, помнить о стимуляции кишечного всасывания фосфатов под действием Рокальтрола®, поскольку этот эффект может изменить потребность в дополнительном назначении фосфатов. Необходимо регулярно определять содержание кальция, фосфора, магния и щелочной фосфатазы в сыворотке, а также кальция и фосфатов в суточной моче. В ходе стабилизирующей (начальной) фазы лечения Рокальтролом® контролировать содержание кальция в сыворотке крови следует не реже двух раз в неделю.
Поскольку кальцитриол — самый фармакологически активный метаболит витамина D из всех существующих, во время лечения Рокальтролом® не следует назначать другие препараты витамина D во избежание развития гипервитаминоза D.
Если больной переводится с эргокальциферола (витамин D2) на кальцитриол, нормализация содержания эргокальциферола в крови может занять несколько месяцев (см. раздел «
»).
Больным с нормальной функцией почек, принимающим Рокальтрол®, нужно избегать обезвоживания, следя за достаточным поступлением жидкости.
Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата детям до 18 лет.
Влияние на способность к вождению транспорта и работу с машинами и механизмами
С учетом известного профиля фармакодинамики и описанных побочных действий считается, что препарат не влияет или вряд ли повлияет на подобные виды деятельности.
Капсулы 0.25 мкг или 0.5 мкг
По 10 капсул в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Список Б.
Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Без рецепта.
Владелец Регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Каталент Германия Эбербах ГмбХ, Германия
Catalent Germany Eberbach GmbH, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Germany
Претензии потребителей направлять по адресу Представительства Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.:
107031, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2