Росиглитазон инструкция по применению цена отзывы аналоги

Регистрационный номер:

П №013617/01-021009

Торговое название препарата: АВАНДИЯ.

Международное непатентованное название:

росиглитазон.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав
Одна таблетка содержит:
Активное вещество: росиглитазона малеат в пересчете на росиглитазон 4 мг, 8 мг.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, гипромеллоза-ЗсР, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав пленочного покрытия: гипромеллоза-бсР, титана диоксид, макрогол-3000, лактоза, триацетин, железа [II] оксид красный (для таблеток по 4 мг и 8 мг); тальк, железа [III] оксид желтый (дополнительно только для таблеток по 4 мг).

Описание
Таблетки 4 мг: оранжевые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне «GSK» и «4» — на другой.
Таблетки 8 мг: красно-коричневые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне «GSK» и «8» — на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

гипогликемическое средство для перорального применения.

Код ATX: А10BG02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Росиглитазон является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator — activated receptor gamma) и представителем тиазолидиндионового класса гипогликемических средств. Росиглитазон, повышая чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови. В моделях на животных было показано, что препарат сохраняет функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков поджелудочной железы и содержания инсулина, и предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон значимо замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии, не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.
В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке и его предшественников, которые, как считается, могут быть факторами риска сердечнососудистых заболеваний. Существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови — ключевая особенность терапии росиглитазоном.
Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном с метформином или производными сульфонилмочевины проводит к синергичному улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Фармакокинетика
Всасывание: максимальная концентрация (С _max) росиглитазона в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации прямо пропорциональны дозе. Абсолютная биодоступность росиглитазона после его приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг составляет около 99%. Прием с пищей вызывает небольшое снижение максимальной концентрации (приблизительно на 20-28%) и задержку времени достижения максимальной концентрации (1,75 часа) по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, и поэтому нет необходимости в каком-либо согласовании применения росиглитазона со временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается с увеличением значения рН желудочного секрета.
Распределение: у здоровых добровольцев объем распределения росиглитазона составляет приблизительно 14 литров. Связь росиглитазона с белками плазмы высокая (приблизительно 99,8%) и не зависит от концентрации препарата или возраста пациента. Кумуляции росиглитазона после применения препарата 1 или 2 раза в сутки не отмечается. Метаболизм: росиглитазон подвергается в организме интенсивному метаболизму. Основными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.
Исследования in vitro показывают, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9. Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1A2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА или 4А. вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при помощи указанных Р450 изоферментов, мала In vitro росиглитазон ингибирует CYP2C8 (1С50 18 мкмоль) умеренно, а CYP2C9 (IC50 50 мкмоль) слабо. В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.
Выведение: Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/час, а период полувыведения приблизительно 3-4 часа. Основной путь выведения — почками (приблизительно 2/3 дозы). Выведение кишечником составляет примерно 25% дозы. В неизмененном виде препарат не выводится. Период полувыведения составляет около 130 часов, что говорит об очень медленном выведении метаболитов. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата; в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.
Особые группы пациентов: при фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами.
Пациенты пожилого возраста: при фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста.
Печеночная недостаточность: у пациентов со средиетяжелыми и тяжелыми заболеваниями печени значения максимальной концентрации и площадь под кривой концентрация — время были в 2-3 раза выше (результат снижения связывания с белками плазмы и снижения клиренса росиглитазона).
Почечная недостаточность: нет никаких клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Показания к применению
Сахарный диабет типа 2 в качестве монотерапии при неэффективности физических упражнений и диеты или в комбинации с производными сульфоншмочевины или метформином, а также в составе тройной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины и метформином для улучшения гликемического контроля.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к росиглитазону или другим компонентам препарата.
• Сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен).
• Диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома.
• Нарушение функции печени.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не определены).
• Сердечная недостаточность, в том числе в анамнезе, функционального класса I-IV по классификации NYHA.
• Острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST).
• Совместное применение с инсулином.
• Наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность, диабетическая ретинопатия, анемия, остеопороз, ишемическая болезнь сердца, заболевания печени, одновременный прием ингибиторов (в т.ч. гемфиброзил) или индукторов (в т.ч. рифампицин) изофермента CYP2C8.

Применение при беременности и лактации
Данных о применении росиглитазона во время беременности и в период грудного вскармливания недостаточно. Пациентам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина. Таким образом, применение росиглитазона во время беременности не показано. При необходимости применения росиглитазона в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Дозу и схему лечения необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента.
Начальная доза составляет 4 мг/сутки. Через 6-8 недель эта доза может быть увеличена до 8 мг/сутки, если есть необходимость в более тщательном гликемическом контроле. У пациентов, получающих комбинированную терапию росиглитазоном и производными сульфонилмочевины, увеличение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки должно проводиться с осторожностью, принимая во внимание клиническое состояние и риск развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости. Росиглитазон можно назначать 1 или 2 раза в сутки.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции режима дозирования.
Пациенты с нарушениями функции печени
Росиглитазон противопоказан у пациентов с нарушением функции печени. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактоацидоза при лечении метформином, комбинация росиглитазона с метформином противопоказана для лечения пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется снижения дозы росиглитазона Данные, полученные при применении росиглитазона у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, ограничены, поэтому необходимо соблюдать осторожность у данной категории пациентов.

Побочное действие
Ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по системам органов и частоте.
Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (больше или равно 1/10), часто (больше или равно 1/100 и менее 1/10), иногда (больше или равно 1/1000 и менее 1/100), редко (больше или равно 1/10 000 и менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10 000).
В контролируемых исследованиях сообщалось о повышении концентрации AЛT в три раза выше верхней границы нормы с той же частотой, что и плацебо. В рутинной практике сообщалось о сходных нежелательных явлениях с той же частотой (редко). Имеются редкие спонтанные сообщения о развитии хронической сердечной недостаточности и отека легких. Очень редко сообщалось о развитии ангионевротического отека и крапивнице, быстром и чрезмерном увеличении массы тела.
Данные, полученные в клинических исследованиях.

	Росиглитазон	Росиглитазон + Метформин	Росиглитазон + Производные сульфонил-мочевины	Росиглитазон + Производные сульфонил-мочевины + Метформин
Со стороны кроветворения и лимфатической системы
Анемия	Часто	Часто	Часто	Часто
Лейкопения			Часто
Тромбоцитопения			Часто
Гранулоцитопения				Часто
Анемия. Часто дозозависима, от легкой до умеренной степени тяжести.
Со стороны метаболизма
Гиперхолестеринемия	Часто	Часто	Часто	Часто
Гипетрирглицеридемия	Часто		Часто
Гиперлипидемия	Часто	Часто	Часто	Часто
Увеличение массы тела	Часто	Часто	Часто	Часто
Повышение аппетита	Часто		Иногда
Гипогликемия		Часто	Очень часто	Очень часто
Гиперхолестеринемия. Общий холестерин повышался одновременно с повышением концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), соотношение холестерин/ЛПВП оставалось неизменным или улучшалось в долгосрочных исследованиях. Увеличение массы тела, в основном, дозозависимо. Возможно, связано с задержкой жидкости и накоплением жировых отложений. Гипогликемия, в основном, дозозависима, умеренной или слабой степени.
Со стороны нервной системы
Головокружения		Часто	Часто
Головная боль				Часто
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Сердечная недостаточность			Часто	Часто
Ишемия миокарда	Часто	Часто	Часто	Часто
Сердечная недостаточность. Увеличение числа случаев развития сердечной недостаточности наблюдалось при присоединении росиглитазона к режимам терапии, основанным на применении инсулина или производных сульфонилмочевины . Число наблюдений не позволяет сделать однозначный вывод о связи с величиной дозы препарата, однако частота случаев выше для суточной дозы росиглитазона 8 мг по сравнению с суточной дозой 4 мг. Симптомы ишемии миокарда чаще наблюдались при назначении росиглитазона пациентам, находящимся на инсулинотерапии. Данные о возможности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ краткосрочных клинических исследований выявил повышенный риск развития ишемических событий при лечении росиглитазоном по сравнению с группами контроля в целом (плацебо плюс активные препараты). В этом же анализе при сравнении росиглитазона с другими пероральными гипогликемическими препаратами различий в частоте ишемических событий не отмечено. Повышенный риск развития ишемии миокарда, ассоциированный с росиглитазоном, не подтвердился в дальнейших долгосрочных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, сравнивающих росиглитазон с метформином и производными сульфонилмочевины. Увеличение риска развития ишемического поражения миокарда наблюдалось у пациентов, получавших терапию нитратами исходно или в течение клинического исследования по поводу установленной ишемической болезни сердца. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Запоры	Часто	Часто	Часто	Часто
Запоры обычно были легкими или умеренными.
Со стороны костно-мышечной системы
Переломы костей	Часто
Миалгия				Часто
Большинство сообщений касались переломов предплечья, кисти и стопы у женщин.
Со стороны организма в целом
Отеки	Часто	Часто	Очень часто	Очень часто
Отеки. Часто дозозависимы, от легкой до умеренной степени тяжести.

В постмаркетинговый период зарегистрированы следующие нежелательные реакции
Со стороны иммунной системы:

• Очень редко анафилактические реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Редко хроническая сердечная недостаточность/отек легких

Отчеты о развитии данных нежелательных реакций получены для росиглитазона, применяемого в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Известно, что риск развития сердечной недостаточности значительно повышается у пациентов с сахарным диабетом по сравнению с лицами, не имеющими его.
Нарушение функции печени:

• Редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

• Очень редко ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд

Со стороны органа зрения:

• Редко макулярный отек

Передозировка
Данные о передозировке росиглитазона у людей весьма ограничены. Добровольцы, которые принимали однократно внутрь до 20 мг росиглитазона, хорошо переносили эту дозу. В случае передозировки рекомендуется начать соответствующее симптоматическое лечение. Степень связывания росиглитазона с белками плазмы крови высока, поэтому препарат не может быть удален из кровотока с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременный прием терапевтических доз росиглитазона и других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу, не оказывает клинически значимого влияния на устойчивые показатели фармакокинетики или фармакодинамики этих препаратов.
Как следствие различных, но дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированная терапия росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому воздействию на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Росиглитазон не оказывает влияния на устойчивые показатели фармакокинетики дигоксина или варфарина и не воздействует на антикоагулянтную активность варфарина. Росиглитазон метаболизируется, главным образом, посредством CYP 2С8 и в незначительной степени при участии CYP 2С9, но при этом не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику S(-)-варфарина (субстрата для CYP 2С9). Одновременный прием росиглитазона с нифедшшном или пероральными противозачаточными средствами (этинилэстрадиолом и норэтиндроном) не влияет на фармакокинетику этих препаратов, что подтверждает низкую вероятность его взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися посредством CYP ЗА4.
Умеренное употребление алкоголя вместе с росиглитазоном не оказывает никакого воздействия на гликемический контроль.
Гемфиброзил (ингибитор фермента CYP2C8) в дозе 600 мг два раза в сутки вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.
Такое повышение уровней росиглитазона связано с риском возникновения дозозависимых побочных эффектов, поэтому при сочетанном применении росиглитазона с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться сниженная доза росиглитазона.
Другие ингибиторы CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.
Рифампицин (индуктор фермента CYP2C8) в дозе 600 мг в сутки снижал на 66% системную концентрацию росиглитазона.
Поэтому у пациентов, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы фермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости дозу росиглитазона.
Повторный прием росиглитазона повышает С_max и AUC метотрексата на 18% ((90% ДИ: 11% — 26%) и 15% (90% ДИ: 8% — 23%)) соответственно по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Особые указания
Женщины пременопаузального возраста с отсутствием овуляций
При применении росиглитазона у женщин, находящихся в пременопаузе, отмечается гормональная неустойчивость, но никаких существенных неблагоприятных явлений, связанных с нарушениями менструального цикла, не наблюдается. В случае нарушения менструального цикла необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения лечения. Вследствие повышения чувствительности к инсулину терапия росиглитазоном у больных с ивсулинорезистентн остью и ановуляторным циклом в пременопаузе (например у пациенток с синдромом поликистозных яичников) может привести к возобновлению овуляции и риску возникновения беременности.
Повышение уровня общего холестерина связано с увеличением как ЛПНП, так и ЛПВП, а отношение общего количества холестерина к ЛПВП не изменяется.
Анемия
Лечение росиглитазоном ассоциировалось с дозозависимым снижением уровня гемоглобина. Пациенты с низким уровнем гемоглобина до начала терапии находятся в группе повышенного риска развития анемии на фоне лечения росиглитазоном.
Задержка жидкости и сердечная недостаточность
Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости в организме, которая может усугублять или способствовать развитию симптомов сердечной недостаточности. Росиглитазон может вызывать дозозависимую задержку жидкости в организме. Необходимо принимать во внимание возможное значение задержки жидкости в повышении массы тела. Все пациенты, в’ особенности получающие комбинированную терапию с инсулином или производными сульфонилмочевины, а также с риском развития сердечной недостаточности, должны наблюдаться на предмет развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости, включая повышение массы тела и сердечную недостаточность. Повышенного внимания требуют пациенты, получающие комбинацию росиглитазона с метформином и инсулином. Росиглитазон необходимо отменить при ухудшении функции сердца.
После начала терапии росиглитазоном и в период титрования дозы необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента в отношении следующих симптомов и признаков сердечной недостаточности: быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка и/или отеки. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует прекратить лечение росиглитазоном и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.
Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IY функционального класса по классификации NYHA, в том числе в анамнезе.
Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Назначение росиглитазона, также как и других пероральных гипогликемических препаратов, не рекомендуется при остром коронарном синдроме, особенно принимая во внимание повышение риска развития сердечной недостаточности при ОКС. В течение острой фазы необходимо отменить прием росиглитазона.
О случаях развития сердечной недостаточности сообщалось у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе, а о случаях развития отеков и сердечной недостаточности — у пожилых пациентов и пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Принимая во внимание ограниченный опыт применения росиглитазона у пациентов старше 75 лет, следует соблюдать осторожность у пациентов этой возрастной категории.
Ишемия миокарда
Ретроспективный анализ краткосрочных клинических исследований выявил повышенный риск развития ишемических событий при лечении росиглитазоном по сравнению с группами контроля в целом (плацебо плюс активные препараты) В этом же анализе при сравнении росиглитазона с другими пероральными гипогликемическими препаратами различий в частоте ишемических событий не отмечено. Связь между приемом росиглитазона и риском развития ишемии не установлена. Увеличение риска развития ишемического поражения миокарда наблюдалось у пациентов, получавших терапию нитратами исходно или в течение клинического исследования по поводу установленной ишемической болезни сердца. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами.
В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при приеме пероральных гипогликемиче-ских препаратов, в том числе тиазолидиндионов.
Так как у больных сахарным диабетом 2 типа повышается риск развития ИБС независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Нарушение зрения
Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.
Гипогликемия
Возможно развитие гипогликемии, связанной с сочетанным применением росиглитазона и производных сульфонилмочевины, в связи с чем может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.
Влияние на состояние костной ткани
В долгосрочном исследовании монотерапии сахарного диабета типа 2 у пациентов, ранее не получавших пероральных гипогликемических препаратов, было отмечено увеличение частоты переломов у женщин в группе росиглитазона (9,3%; 2,7 случая на 100 пациенто-лет) по сравнению с группами метформина (5,1%; 1,5 случая на 100 пациенто-лет) и глибури-да/глибенкламида (3,5%; 1,3 случая на 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома предплечья, кисти и стопы. При назначении росиглитазона, особенно женщинам, должно приниматься во внимание возможное увеличение риска переломов. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание здоровья кости в соответствии с принятыми стандартами терапии.
Одновременное назначение с другими препаратами (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 могут потребоваться тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона.
Мониторинг функции печени
В ходе рутинной практики были зарегистрированы редкие сообщения о повреждении печени. Данные по применению росиглитазона у пациентов с повышенным уровнем печеночных ферментов (AЛT в 2,5 раза выше значения верхнего предела нормы) ограничены. Таким образом, перед началом и периодически во время лечения в зависимости от клинической картины у всех пациентов должен контролироваться уровень печеночных ферментов. Лечение росиглитазоном не начинают при повышении активности печеночных ферментов в 2,5 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), или в случае наличия любого признака заболевания печени. При превышении ВГН более чем в 3 раза на фоне лечения необходимо как можно скорее произвести повторную оценку показателей. В том случае, если значения остаются превышающими ВГН в 3 раза, лечение росиглитазоном прекращают. В случае развития симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени, таких как необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, анорексия и/или потемнение мочи, необходимо оценить активность печеночных ферментов. Решение о продолжении терапии росиглитазоном должно базироваться на клинической картине и данных лабораторных исследований. При появлении желтухи лечение росиглитазоном необходимо отменить.
Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. В отношении применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому препарат следует применять с осторожностью.

Влияние на способность управлять автомобилем и /или другими механизмами
Росиглитазон не оказывает влияния на работу, требующую повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля).

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг и 8 мг.
По 14 таблеток в ПВХ/А1 блистеры. По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 7 таблеток в ПВХ/А1 блистеры. Один блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту.

Производитель
1. «Глаксо Вэллком С.А.», Испания / Glaxo Wellcome S.A., Spain. Авда. де Экстремадура 3, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания / Avda. de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero Burgos, Spain
или
2. «Глаксо Вэллком Продакшен», Франция / Glaxo Wellcome Production, France. Террас 1, Рю Жозеф Кюне Зи дю Терра, 53100, Майенн, Франция/ Terras 1, Rue Joseph Cugnot Zi Du Terras, 53100 Mayenne, France.
Держатель регистрационного удостоверения: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия.
Организация, принимающая претензии в РФ: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия. 121614, Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт.5, Бизнес-Парк «Крылатские холмы».

Действующее вещество

— росиглитазон (rosiglitazone)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок; в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии; в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.

Противопоказания

Сахарный диабет 1 типа (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен); умеренные или тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к росиглитазону.

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении росиглитазона с производными сульфонилмочевины вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Особые указания

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять росиглитазон при тяжелой почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при умеренных или тяжелых нарушениях функции печени.

Росиглитазон
Rosiglitazone
Химическое соединение
ИЮПАК	5-((4-(2-(Метил-2-пиридиниламино)этокси)фенил)метил)-2,4-тиазолидиндион (и в виде малеата)
Брутто-формула	C18H19N3O3S
Молярная масса	357.428 г/моль
CAS	122320-73-4
PubChem	77999
DrugBank	APRD00403
Состав
Классификация
АТХ	A10BG02
Фармакокинетика
Биодоступн.	99%
Связывание с белками плазмы	99.8%
Метаболизм	Печень (CYP2C8-mediated)
Период полувывед.	3-4 часа
Экскреция	Почки (64%) и ЖКТ (23%)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые оболочкой
Другие названия
Авандия™, Роглит
Медиафайлы на Викискладе

Росиглитазон — лекарственное средство, гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов^[1], повышает чувствительность тканей к инсулину^[2], применяется при сахарном диабете второго типа^[3]. Другой зарегистрированный в России препарат этого класса — пиоглитазон^[1].

Росиглитазон разработан фармацевтической компанией GlaxoSmithKline (GSK) как самостоятельный препарат или для использования в комбинации с метформином или с глимепиридом. Запатентован в 1987 году, срок действия патента истек в 2012 году.

Ряд исследований показывает повышенный риск сердечно-сосудистых событий при приёме росиглитазона, однако компания, производящая препарат, длительное время скрывала эти данные^[4].

Продажа росиглитазона прекращена в Великобритании, Испании и Индии в 2010 году, в Новой Зеландии и Южной Африке в 2011 году.

История[править | править код]

Росиглитазон был запатентован в 1987 году и одобрен FDA США для медицинского применения в 1999 году, а EMA — в 2000 году. EMA, однако, потребовало два постмаркетинговых исследования долгосрочных побочных эффектов, одно для хронической сердечной недостаточности, а другое для сердечно-сосудистых эффектов. Препарат был одобрен для контроля гликемии у людей с диабетом 2 типа, что измерялось по гликозилированному гемоглобину A1c (HbA1c) в качестве суррогатной конечной точки, сходной с таковой других пероральных противодиабетических препаратов. Спор о побочных эффектах резко сократил использование росиглитазона.

Несмотря на эффективность росиглитазона в снижении уровня сахара в крови при сахарном диабете 2 типа, его применение резко сократилось, поскольку исследования показали очевидную связь с повышенным риском сердечных приступов и смерти. Неблагоприятные эффекты, которые, как утверждается, были вызваны росиглитазоном, были предметом более 13 000 судебных процессов против GSK; по состоянию на июль 2010 года GSK согласился урегулировать более 11 500 таких исков.

Некоторые рецензенты рекомендовали, чтобы росиглитазон был снят с рынка, но комиссия FDA не согласилась, и он остается доступным в США. С ноября 2011 года по ноябрь 2013 года федеральное правительство не разрешало продажу Avandia без рецепта сертифицированного врача; Кроме того, пациенты должны были быть проинформированы о рисках, связанных с его использованием, и препарат должен был быть приобретен по почте через указанные аптеки. В 2013 году FDA сняло свои прежние ограничения на розиглитазон после пересмотра результатов исследования 2009 года, которое не продемонстрировало повышенный риск сердечного приступа.

В 2009 году консенсусная группа диабетических ассоциаций Европы и США единогласно высказалась против применения росиглитазона^[5].

В сентябре 2010 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало в приостановить действие препарата, поскольку стало очевидным, что его терапевтическая польза не превышает риски. Он был снят с рынка в Великобритании, Испании и Индии в 2010 году, а также в Новой Зеландии и Южной Африке в 2011 году.

После начала продаж в 1999 году их годовой объём достиг максимума в 2006 году — приблизительно $2,5 млрд. Однако после публикации 2007 года, связавшей использование препарата с повышенным риском сердечного приступа, продажи снизились и в 2012 году составили $9,5 млн.

Фармакологические свойства[править | править код]

Фармакокинетика[править | править код]

Росиглитазон принимается перорально и практически полностью всасывается в кишечнике (99,8% препарата обнаруживается связанным с белками плазмы крови).

Фармакодинамика[править | править код]

Как и другие тиазолидиндионы, росиглитазон, попадая в клетку, взаимодействует с рецепторами PPARγ и изменяет экспрессию генов.
PPARγ экспрессируется главным образом в жировой ткани, где он регулирует гены, участвующие в дифференцировке жировых клеток (адипоцитов), поглощении и хранении жирных кислот и поглощении глюкозы. Он также обнаружен в бета-клетках поджелудочной железы, эндотелии сосудов и макрофагах.

Метаболизируется с цитохромом P450 изоформы 2C8 и выводится с мочой^[2].

Механизм действия[править | править код]

Основной механизм действия росиглитазона — повышение чувствительности тканей к инсулину^[2].
Являясь селективным агонистом рецепторов PPAR-гамма клеточного ядра, росиглитазон связывается с PPARγ в жировых клетках и повышает их чувствительность к инсулину^[1]. Устраняя таким образом инсулинорезистентность, росиглитазон, как и другие препараты класса тиазолидиндионов, усиливает физиологическое действие эндогенного инсулина. В результате концентрация инсулина в крови снижается^[3].

Препараты группы тиазолидиндионов, к которой относится росиглитазон, обладают, как утверждается в некоторых источниках, умеренным антигипертензивным действием, стабилизируют профиль липидов в сыворотке крови. Также отмечается, что росиглитазон участвует в регуляции эндокринной функции жировой ткани, ослабляя факторы развития сосудистых осложнений диабета^[6]. Однако в листке-вкладыше к росиглизатону, выпускаемому в США, указано, что он повышает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности на 19% и вследствие этого оказывает вредное воздействие на сердце. По данным исследований, росиглитазон вызывает больше тромботических сердечно-сосудистых событий, чем плацебо или фармакологически активные вещества, с которыми он сравнивался в клинических испытаниях^[7].

Эффективность и безопасность[править | править код]

По данным на 2009 год росиглитазон имеет доказанную эффективность и серьёзные противопоказания. Препарат должен применяться для лечения только тех пациентов, которым он показан, и с учётом известных рисков^[8].

Росиглитазон увеличивает риск инфаркта миокарда и риск смерти по сердечно-сосудистым причинам, а больные диабетом второго типа и без того имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, из-за чего он не должен применться у больных с сердечной недостаточностью. При этом общий риск смерти при терапии росиглитазоном соответствует среднему по популяции^[9].

Клинические исследования[править | править код]

Опубликованные к 2007 году исследования не предоставили доказательств эффективности росиглитазона по улучшению качества жизни пациентов. В них не обнаружено положительное влияние на результаты, ориентированные на пациента — смертность, заболеваемость, побочные эффекты, затраты, связанные со здоровьем, и качество жизни^[10].

К 2009 году были опубликованы результаты трех долгосрочных рандомизированных исследований — ADOPT (A diabetes outcome progression trial), DREAM (Diabetes reduction assessment with ramipril and rosiglitazone medication) и RECORD, представляющих данные об эффективности, безопасности, риске развития сердечно-сосудистых заболеваний и о риске вызванных ими летальных исходов при лечении росиглитазоном^[11].

Исследование DREAM, использовавшее для контроля данные исследования UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study, проведено до появления тиазолидиндионов и, в частности, росиглитазона), показало лучшую эффективность росиглитазона в сравнении с метформином и глибенкламидом, частота сердечно-сосудистых осложнений была близка у всех трёх препаратов^[11].

DREAM, самое крупное исследование по профилактике диабета к 2009 году, показало эффективность росиглитазона для снижения риска гипергликемии, при этом у принимавших росиглитазон наблюдался повышенный риск сердечной недостаточности по сравнению с принимавшими плацебо (риск развития сердечной недостаточности указан в инструкции к препарату). При этом число смертей было практически одинаковым во всех группах^[11].

В 2009 году были представлены результаты исследования RECORD (Rosiglitazone evaluated for cardiac outcomes and regulation of glycaemia in diabetes). Оно показало меньшую летальность в сумме по всем причинам у пациентов, принимавшей росиглитазон. В частности, у них была меньше частота онкологических заболеваний, инфарктов миокарда, инсультов, но были повышены частота случаев сердечной недостаточности и частота переломов костей, что соответствует побочным эффектам, описанным в инструкции по медицинскому применению препарата^[12].

Сердечные приступы[править | править код]

Больные диабетом второго типа имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Ишемическая болезнь сердца у них развивается в 2−3 раза, а сердечная недостаточность — в 3−4 раза чаще, чем в среднем по популяции. Поэтому в современном подходе к лечению сахарного диабета 2 типа предусмотрено снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно метаанализу, выполненному Nissen S. E. и Wolski K. в 2007 году, росиглитазон этому условию не удовлетворяет: относительный риск инфаркта миокарда у пациентов, принимавших росиглитазон, увеличен в полтора раза — 86 из 14 тыс. пациентов и 72 из 11 тыс. соответственно. У росиглитазона увеличен и относительный риск смерти по сердечно-сосудистым причинам. При этом авторы указывали на неоднозначность результатов из-за неоднородной выборки и малого периода наблюдений^[9]. Авторы других обзоров о такой связи не сообщали, смертность и число событий сердечной недостаточности в них не отличались от терапии другими пероральными сахароснижающими препаратами^[13]. В результате требовалась дополнительная проверка описанных рисков^[9].

Исследование RECORD (2009 г., метформин и сульфонилмочевина с росиглитазоном и без него) показало, что при терапии с росиглитазоном были одинаковыми частота госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам и частота смертей по сердечно-сосудистым причинам. Среди принимавших росиглитазон была выше частота случаев сердечной недостаточности, как и указано в инструкции к препарату, однако общее число сердечно-сосудистых заболеваний у них было ниже. Таким образом, росиглитазон имеет серьёзные ограничения в применимости: он строго противопоказан больным с сердечной недостаточностью^[12].

Результаты исследования RECORD подвергаются критике: как обнаружилось при независимом анализе его данных, риск сердечно-сосудистых осложнений при публикации результатов исследования был занижен в четыре раза благодаря тому, что было исключено много случаев сердечно-сосудистых событий. Отмечалось также, что исследование RECORD было недостаточно слепым: спонсоры имели доступ к данным и знали, кто из пациентов получал какой препарат; руководствуясь этим, они осуществляли предвзятый отбор «неоднозначных случаев» для рассмотрения независимым комитетом, что могло приводить к смещению результатов исследования^[14].

Переломы костей[править | править код]

GlaxoSmithKline сообщила о большей частоте переломов плеч, рук и ног у женщин-диабетиков, получавших росиглитазон, по сравнению с метформином или глибуридом. Информация была основана на данных исследования ADOPT. Такое же увеличение было обнаружено с пиоглитазоном (Actos), другим тиазолидиндионом.

Мета-анализ 10 РКИ с участием 13 715 пациентов, включая пациентов, получавших росиглитазон и пиоглитазон, показал общий риск перелома на 45% при использовании тиазолидона по сравнению с плацебо или активным компаратором. Это удвоило риск переломов среди женщин с диабетом 2 типа, без значительного увеличения риска переломов среди мужчин с диабетом 2 типа.

В исследовании RECORD (2009 г.) был подтверждён повышенный риск переломов при приёме росиглитазона, указанный в инструкции к препарату^[8].

Применение[править | править код]

Показания[править | править код]

Росиглитазон показан к применению при диабете 2 типа самостоятельно или в сочетании с метформином или сульфонилмочевиной для контроля уровня сахара в крови^[2].

По сравнению с одним росиглитазоном, комбинация росиглитазона с метформином даёт лучший эффект в контроле гликемии (уровня сахара в крови), особенно у пациентов с ожирением^[11].

Противопоказания[править | править код]

На 2000 год противопоказанием был повышенный в 2,5 раза и более уровень аланинаминотрансферазы^[10].

На 2009 год среди противопоказаний имеются сердечная недостаточность^[15][16], сахарный диабет первого типа, острый коронарный синдром, нарушения функций печени^[16].

Применение росиглитазонав в сочетании с инсулином противопоказано^[15][16].

Побочные эффекты[править | править код]

У 5% пациентов или более проявляются сильные побочные эффекты, включая инфекции верхних дыхательных путей и головную боль. Также встречается отёк, увеличение массы тела, увеличение концентрации холестерина низкой плотности — по данным применения препарата на 2000 г.^[2]

Имеются серьёзные побочные эффекты, в том числе повышенный риск сердечной недостаточности и повышенный риск переломов костей^[15].

Сердечная недостаточность[править | править код]

Одной из проблем безопасности, выявленных до утверждения, было удержание жидкости. Кроме того, комбинация росиглитазона с инсулином приводила к более высокой частоте застойной сердечной недостаточности. В Европе были противопоказания к применению при сердечной недостаточности и комбинации с инсулином.

Мета-анализ всех исследований 2010 года подтвердил более высокий риск сердечной недостаточности и двойной риск, когда росиглитазон назначался в качестве дополнительной терапии к инсулину. Два метаанализа реальных когортных исследований выявили более высокий риск сердечной недостаточности по сравнению с пиоглитазоном. Было 649 избыточных случаев сердечной недостаточности на каждые 100 000 пациентов, которые получали росиглитазон, а не пиоглитазон.

Повреждение глаз[править | править код]

Предполагается, что росиглитазон и пиоглитазон вызывают отек желтого пятна, который повреждает сетчатку глаза и вызывает частичную слепоту. Слепота также является возможным эффектом диабета, который розиглитазон предназначен для лечения. Один отчет задокументировал несколько случаев и рекомендовал прекратить лечение при первых признаках проблем со зрением. Ретроспективное когортное исследование показало связь между использованием тиазолидиндионов и частотой диабетического макулярного отека (ДМЭ). Оба приема были связаны с повышенным риском в 2,3 года через 1 год и через 10 лет, увеличившись до 3, если связаны с инсулином.

Гепатотоксичность[править | править код]

Острый гепатит умеренной или тяжелой степени отмечался у нескольких взрослых, которые принимали препарат в рекомендуемой дозе в течение двух-четырех недель. Концентрации розиглитазона в плазме могут быть повышены у людей с имеющимися проблемами печени.

Противопоказания[править | править код]

В Европе росиглитазон был противопоказан при сердечной недостаточности или в анамнезе сердечной недостаточности для всех стадий NYHA, для комбинированного применения с инсулином и для острого коронарного синдрома. Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало 23 сентября 2010 года отстранить Avandia от европейского рынка.

Культура и общество[править | править код]

Судебные тяжбы[править | править код]

По словам аналитиков из UBS, к марту 2010 года было подано 13 000 исков. Среди тех, кто подал в суд: округ Санта-Клара, штат Калифорния, который утверждает, что потратил 2 миллиона долларов на розиглитазон в период с 1999 по 2007 год в своей государственной больнице и просит «тройной ущерб». В мае 2010 года GlaxoSmithKline (GSK) достигла соглашения об урегулировании некоторых дел против компании, согласившись заплатить 60 миллионов долларов США для урегулирования 700 исков. В июле 2010 года GSK достигла соглашения об урегулировании, чтобы закрыть еще 10 000 исков против него, согласившись заплатить около 460 миллионов долларов США для урегулирования этих исков.

В 2012 году министерство юстиции США объявило, что GlaxoSmithKline согласился признать себя виновным и выплатить штраф в размере 3 млрд. Долл. США, частично за то, что он скрыл результаты двух исследований по безопасности сердечно-сосудистых заболеваний Avandia в период с 2001 по 2007 год. Урегулирование основано на исках, поданных четырьмя сотрудниками. GlaxoSmithKline, включая бывшего старшего менеджера по маркетинговому развитию компании и регионального вице-президента, который информировал правительство о ряде неправомерных практик с конца 1990-х до середины 2000-х годов.

Расследования Соединенных Штатов[править | править код]

GlaxoSmithKline расследовалась FDA и Конгрессом США в отношении Avandia.

Сенаторы-демократы Макс Баукс и республиканец Чарльз Грассли подали отчет, призывающий GSK вывести Avandia в 2008 году из-за побочных эффектов. В отчете отмечалось, что препарат вызывал 500 сердечных приступов, которых можно было избежать, и чиновники Glaxo пытались запугать врачей, которые критиковали этот препарат. Он также сказал, что GSK продолжал продавать и продвигать препарат, несмотря на знание повышенного риска сердечных приступов и инсульта.

Финансовый комитет Сената в ходе группового расследования выявил электронные письма от должностных лиц компании GSK, которые предполагают, что компания преуменьшает научные выводы о рисках безопасности, относящихся к 2000 году. Комитет также утверждал, что компания инициировала «кампанию по написанию призраков», в результате чего GSK искали сторонние компании, чтобы написать положительные статьи об Авандии для публикации в медицинских журналах. GSK защитил себя, представив данные о том, что его собственные тесты показали, что Avandia безопасна, хотя отчет персонала FDA показал, что выводы были ошибочными.

14 июля 2010 года, после двух дней интенсивных обсуждений, комиссия FDA, расследующая деятельность Avandia, пришла к смешанному голосованию. Двенадцать членов комиссии проголосовали за то, чтобы снять препарат с рынка, 17 рекомендовали оставить его включенным, но с более пересмотренной предупредительной надписью, а трое проголосовали за то, чтобы оставить его на рынке с нынешней предупредительной надписью. Тем не менее, группа пришла к некоторому противоречию; 20 июля 2010 года один из участников дискуссии был оплачен докладчиком GlaxoSmithKline, что вызвало вопросы о конфликте интересов. Этот член комиссии был одним из трех, кто проголосовал за то, чтобы сохранить Avandia на рынке без дополнительных предупреждающих надписей.

В 2011 году FDA приняло решение о пересмотре своей информации о назначении лекарств и руководств по лекарственным средствам для всех препаратов, содержащих розилитазон. Марка США для розиглитазона (Avandia, GlaxoSmithKline) и всех препаратов, содержащих росиглитазон (Avandamet и Avandaryl), теперь включает дополнительную информацию по безопасности и ограничения. Пересмотренные ярлыки ограничивают использование пациентами, уже принимающими лекарство, содержащее росиглитазон, или новыми пациентами, которые не могут достичь адекватного гликемического контроля над другими лекарствами от диабета, и теми, кто после консультации со своим врачом решил не принимать Актос (пиоглитазон) или другие пиоглитазон-содержащие лекарства по медицинским показаниям.

В июне 2013 г. Консультативный комитет FDA рассмотрел все имеющиеся данные, в том числе пересмотренное исследование RECORD, не обнаружил признаков увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний с Avandia и проголосовал за снятие ограничений на маркетинг Avandia в Соединенных Штатах. В ноябре 2013 года FDA США сняло эти маркетинговые ограничения на этот продукт. По указанию FDA, производитель Avandia, GlaxoSmithKline, профинансировал Институт клинических исследований Duke для повторного анализа необработанных данных исследования. На панели 2010 года три участника проголосовали за то, что существующие предупреждения были достаточно хорошими; двое вернулись в 2013 году. Семеро проголосовали за то, чтобы сделать эти предупреждения более обременительными, и пятеро из них вернулись. Но из 10 проголосовавших за ограничение использования Avandia вернулись только четверо. А из 12, проголосовавших в 2010 году, чтобы вывести Avandia с рынка, вернулись только трое.

Европейские расследования[править | править код]

В 2000 году EMA запросило исследование проблем безопасности сердечно-сосудистой системы, и производители согласились провести постмаркетинговое исследование заболеваемости / смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, получавших росиглитазон в сочетании с сульфонилмочевиной или метформином: исследование RECORD , Результаты, опубликованные в 2009 году, показали отсутствие неполноценности сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смерти, когда лечение росиглитазоном сравнивали с метформином или сульфонилмочевиной. Для инфаркта миокарда было статистически значимое увеличение риска. В своей оценке европейские регуляторы признали слабые стороны исследования, такие как неожиданно низкий уровень сердечно-сосудистых событий и открытый дизайн, который может привести к непредвзятости отчетности. Они обнаружили, что результаты были неубедительными. Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало 23 сентября 2010 года отстранить Avandia от европейского рынка.

Согласно исследованию, проведенному Британским медицинским журналом в сентябре 2010 года, Комиссия Соединенного Королевства по лекарственным средствам для людей рекомендовала Агентству по регулированию лекарственных средств и медицинских товаров еще в июле 2010 года отозвать продажу Avandia, поскольку ее «риски перевешивают ее преимущества». Кроме того, исследование показало, что в 2000 году члены Европейской комиссии, отвечающей за проверку Avandia до ее одобрения, были обеспокоены долгосрочными рисками применения препарата.

Новая Зеландия[править | править код]

Росиглитазон был снят с рынка Новой Зеландии в апреле 2011 года, потому что Medsafe пришла к выводу, что предполагаемые сердечно-сосудистые риски, связанные с лекарством, для пациентов с диабетом 2 типа перевешивают его преимущества.

Южная Африка[править | править код]

В уведомлении, выпущенном Советом по контролю над лекарственными средствами Южной Африки 5 июля 2011 года, указывалось, что 3 июля 2011 года было принято решение отозвать все препараты, содержащие росиглитазон, с рынка Южной Африки из-за рисков для безопасности. Он запретил все новые рецепты Avandia.

Спор и ответ[править | править код]

После сообщений в 2007 году, что Avandia может значительно увеличить риск сердечных приступов, препарат был спорным. В статье 2010 года, опубликованной в газете «Тайм», случай Авандии используется в качестве доказательства нарушенной системы регулирования FDA, которая «может оказаться как преступной, так и смертельной». В нем подробно описываются сбои раскрытия, добавляя: «Отчеты Конгресса показали, что GSK располагал ранними свидетельствами сердечного риска своего препарата и что FDA знало об опасностях за несколько месяцев до того, как оно сообщило общественности». В сообщении говорится, что «FDA расследует вопрос о том, нарушил ли GSK закон, не предоставив полную информацию агентству о рисках для сердца от Avandia», — утверждает заместитель комиссара FDA доктор Джошуа Шарфштайн. GSK угрожает академикам, которые сообщают о неблагоприятных результатах исследований, и получает множество предупреждающих писем от FDA для обманного маркетинга и непредоставления клинических данных. Производитель препарата, GlaxoSmithKline, столкнулся с серьезной негативной реакцией компании на противоречие с наркотиками. Продажи препарата значительно упали после того, как эта история впервые появилась в 2007 году, упав с 2,5 миллиардов долларов в 2006 году до менее 408 миллионов долларов в 2009 году в США.

В ответ на рост риска сердечных приступов правительство Индии приказало GSK приостановить свое исследование под названием TIDE в 2010 году. FDA также остановило исследование TIDE в Соединенных Штатах.

Три группы врачей, Эндокринное общество, Американская ассоциация диабета и Американская ассоциация клинических эндокринологов, призвали пациентов продолжать принимать препарат, так как было бы намного хуже прекратить все лечение, несмотря на связанный с этим риск, но пациенты могли бы проконсультироваться их врачей и начать переход на другой препарат, если они или их врачи сочтут это опасным. Американская ассоциация кардиологов заявила в своем заявлении в июне 2010 года: «… отчеты заслуживают серьезного рассмотрения, и пациенты с диабетом в возрасте 65 лет и старше, получающие росиглитазон, должны обсудить результаты со своим назначающим врачом … . «. «Для пациентов с диабетом наиболее серьезными последствиями являются сердечные заболевания и инсульт, и риск страдания от них значительно увеличивается при наличии диабета. Как и в большинстве ситуаций, пациентам не следует менять или прекращать прием лекарств без консультации с лечащим врачом».

См. также[править | править код]

• Сахарный диабет 2-го типа
• Тиазолидиндионы
• Рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

• Nissen, Steven. Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes : [англ.] / Steven Nissen, Kathy Wolski // New England Journal of Medicine. — 2007. — Vol. 356, no. 24 (14 July). — P. 2457–2471. — doi:10.1056/NEJMoa072761. — PMID 17517853.
• Home, Philip D. Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular Outcomes : An Interim Analysis : [англ.] / Philip D. Home, Stuart J. Pocock, Henning Beck-Nielsen … [et al.] // New England Journal of Medicine. — 2007. — Vol. 357, no. 1 (5 July). — P. 28–38. — doi:10.1056/NEJMoa073394. — PMID 17551159.
• Psaty, B. M. The record on rosiglitazone and the risk of myocardial infarction : [англ.] / B. M. Psaty, C. D. Furberg // New England Journal of Medicine. — 2007. — Vol. 357, no. 1 (5 July). — P. 67–69. — doi:10.1056/NEJMe078116. — PMID 17551162.
• Jeffrey M., Drazen. Rosiglitazone : Continued Uncertainty about Safety : [англ.] / Drazen Jeffrey M., Morrissey Stephen, Curfman Gregory D. // New England Journal of Medicine. — 2007. — Vol. 357, no. 1 (5 July). — P. 63–64. — doi:10.1056/NEJMe078118.
• Richter, Bernd. Rosiglitazone for type 2 diabetes mellitus : [англ.] / Bernd Richter, Elizabeth Bandeira‐Echtler, Karla Karla Bergerhoff … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2007. — 18 July. — doi:10.1002/14651858.CD006063.pub2.
• Malinowski, J. M. Rosiglitazone in the treatment of type 2 diabetes mellitus : a critical review : [англ.] / J. M. Malinowski, S. Bolesta // Clinical Therapeutics. — 2000. — Vol. 22, no. 10 (October). — P. 1151–1168. — doi:10.1016/S0149-2918(00)83060-X. — PMID 11110228.
• Аметов, А. С. Применение росиглитазона и метформина в фиксированной комбинации (Авандамет) для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа / А. С. Аметов, Е. В. Сокарева // Русский медицинский журнал. — 2007. — Вып. 27 (17 декабря). — С. 2082. — Статья опубликована при финансовой поддержке компании ГлаксоСмитКляйн.
• Аметов, А. С. Росиглитазон и осложнения сердечно–сосудистых заболеваний : [рус.] / А. С. Аметов, Е. В. Сокарева // Русский Медицинский Журнал. — 2007. — № 27 (17 декабря). — С. 2046.
• Парахонский, А. П. Медикаментозная возможность преодоления инсулинорезистентности // Современные наукоёмкие технологии : журн. — 2008. — № 9. — С. 38–39. — ISSN 1812-7320.
• Петунина, Н. А. Росиглитазон : Безопасность, эффективность и влияние на кардиоваскулярные исходы у пациентов с сахарным диабетом типа 2 / Н. А. Петунина, М. Б. Анциферов // Фарматека. — 2009. — № 17. — С. 16–21.
• Петунина, Н. А. Роль росиглитазона (Авандии) в лечении сахарного диабета типа 2 / Н. А. Петунина, Л. Г. Дорофеева, М. Б. Анциферов // Фарматека. — 2006. — № 17 (132). — С. –.
• Демидова, И. Ю. Эффективность применения пиоглитазона в лечении больных сахарным диабетом 2 типа / И. Ю. Демидова, Т. В. Горохова // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. — № 3.

Документы[править | править код]

• Реестровая запись ЛСР-001141/10. Росиглитазона малеат. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (18 февраля 2010).
• Регистрационное удостоверение П N013617/01-2003. Авандия. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (14 июля 2008).
• Шевенова, У. Б. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Авандия / Avandia : П N013617/01-021009 / ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2009. — 2 октября. — 14 с.