Ротиготин инструкция по применению цена отзывы аналоги - Все инструкции и руководства по применению

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Ротиготин
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Фармакология
Применение вещества Ротиготин
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Ротиготин
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации

Структурная формула

Структурная формула Ротиготин

Русское название

Ротиготин

Английское название

Rotigotine

Латинское название

Rotigotinum (род. Rotigotini)

Химическое название

(S)-6-[Пропил-(2-тиофен-2-илэтил)амино]-5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ол

Брутто формула

C₁₉H₂₅NOS

Фармакологическая группа вещества Ротиготин

Нозологическая классификация

Код CAS

92206-54-7

Фармакологическое действие

—

дофаминергическое, противопаркинсоническое.

Фармакология

Фармакодинамика

Неэрголиновый агонист D_1–3-дофаминовых рецепторов, применяемый для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D₃, D₂ и D₁-рецепторов каудато-путаменального (базальные ядра — хвостатые и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).

Данные клинических исследований

Эффективность ротиготина для лечения пациентов с ИБП подтверждена результатами 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований.

В двух исследованиях ротиготин назначали пациентам без сопутствующей терапии агонистами дофаминовых рецепторов, которые не получали препараты леводопы или получали их не более 6 мес. Главным критерием оценки эффективности терапии была сумма баллов по II (повседневная активность) и III (двигательная активность) частям Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/24 ч. Эту дозу еженедельно повышали на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной, которая оставалась неизменной в течение 6 мес.

В первом двойном слепом исследовании 177 пациентов получали ротиготин и 96 — плацебо. В конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/24 ч, у 91% пациентов она совпала с максимальной разрешенной.

Улучшение на 20% наблюдалось у 48% в группе ротиготина и 19% — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29% (p<0,0001). Улучшение по УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 балла (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30). Разница между ротиготином и плацебо составила 5,28 балла и являлась статистически значимой (p<0,0001).

Во втором двойном слепом исследовании 213 пациентов получали ротиготин, 227 — ропинирол и 117 — плацебо. Пациентам, получавшим ротиготин, подбиралась оптимальная доза в течение 4 нед, начиная с 2 мг/24 ч до максимальной — 8 мг/24 ч. У пациентов, получавших ропинирол, максимальная доза достигалась в течение 13 нед и составляла 8 мг/24 ч. Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 мес. В конце лечения в группе ротиготина оптимальная доза совпадала с максимальной разрешенной — 8 мг/24 ч у 92% пациентов.

Улучшение на 20% наблюдалось у 52% пациентов в группе ротиготина, 68% — в группе ропинирола и 30% — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7%, между ропиниролом и плацебо — 38,4%, а между ропиниролом и ротиготином — 16,6%. Значение улучшения по УШОБП достигло 6,83 балла в группе ротиготина, 10,78 балла — в группе ропинирола и 2,33 балла — у пациентов, получавших плацебо (все различия были статистически значимыми).

В двух других исследованиях ротиготин назначали пациентам, получавшим сопутствующую терапию препаратами леводопы. Начальная доза ротиготина 4 мг/24 ч каждую неделю повышалась на 2 мг/24 ч до достижения оптимальной. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода «выключения» (в часах).

В первом из этих двух двойных слепых исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг/24 ч (113 пациентов) и 12 мг/24 ч (109 пациентов) и плацебо (119 пациентов). Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 мес. В конце лечения улучшение на 30% наблюдалось у 57 и 55% пациентов соответственно на фоне получения 8 и 12 мг ротиготина в день и 34% пациентов в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило соответственно 2,7 и 2,1 ч, а в группе плацебо — 0,9 ч (различия были статистически значимыми).

Во втором двойном слепом исследовании 201 пациент получал ротиготин, 200 — прамипексол и 100 — плацебо.

В группе ротиготина начальная доза составляла 4 мг/24 ч и увеличивалась до максимальной — 16 мг/24 ч.

В группе прамипексола начальная доза составляла 0,375 мг в день в течение первой недели, 0,75 мг/кг в течение второй недели и в дальнейшем увеличивалась на 0,75 мг в день каждую неделю до максимальной — 4,5 мг в день. В каждой группе пациентов лечение продолжалось в течение 4 мес. В конце лечения улучшение по крайней мере на 30% наблюдалось у 60% пациентов, получавших ротиготин, 67% пациентов, получавших прамипексол, и 35% — в контрольной группе.

Среднее уменьшение продожительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 ч, прамипексолом — 2,8 ч, плацебо — 0,9 ч (все различия между исследуемыми веществами и плацебо были статистически значимыми).

Фармакокинетика

Всасывание. После накожного применения в виде пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. C_ss ротиготина достигается через 1–2 дня применения и поддерживается в течение 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении. В диапазоне доз от 1 до 24 мг/сут наблюдается пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме крови.

Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при накожном применении в виде ПТ составляет около 37%.

Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности составляют от 2 до 46%, однако клинической значимости это не имеет.

Распределение. Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся V_d — примерно 84 л/кг.

Метаболизм. В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, в основном за счет N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома P450. Основные метаболиты биологически неактивны.

Выведение. Примерно 71% активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23%) — с калом.

Клиренс ротиготина при накожном применении составляет около 10 л/мин, а T_1/2 — 5–7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным T_1/2 2–3 ч.

Поскольку ротиготин абсорбируется через кожу, влияние приема пищи и состояния ЖКТ на клинические характеристики маловероятно.

Особые группы пациентов

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести значительное повышение концентрации ротиготина в плазме крови не наблюдалось.

При нарушении функции почек повышается концентрация метаболитов ротиготина в плазме крови, но клиническая значимость этого явления неизвестна.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ротиготин не изучался.

Применение вещества Ротиготин

Идиопатическая болезнь Паркинсона — монотерапия ранних стадий без совместного применения с препаратами леводопы или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в т.ч. на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктуации (феномен истощения однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ротиготину; проведение МРТ или кардиоверсии во время лечения (см. «Особые указания»); возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности).

Ограничения к применению

Пациенты, принимающие седативные средства, бензодиазепины, антидепрессанты, употребляющие алкоголь (в связи с возможным взаимным усилением эффекта); пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (в связи с возможностью снижения клиренса ротиготина).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности, тем не менее определенные дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Потенциальный риск эмбриотоксического действия для человека остается неизвестным. Ротиготин не следует применять во время беременности.

Ротиготин снижает секрецию пролактина и уменьшает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготин и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных об экскреции ротиготина с грудным молоком у человека грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста. У женщин с сохраненной детородной функцией на фоне лечения ротиготином необходимо использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.

Фертильность. Влияние ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный эффект ротиготина не был обнаружен у всех трех видов животных, но отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок.

Ротиготин не влиял на фертильность особей мужского пола у мышей, но отчетливо уменьшал фертильность особей женского пола у крыс и мышей в результате влияния на уровень пролактина, который играет важную роль у грызунов.

Побочные действия вещества Ротиготин

При проведении клинических исследований у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, наиболее часто (более чем у 10% пациентов) наблюдались тошнота, рвота, реакции со стороны кожи в местах наклеивания ПТ, сонливость, головокружение, головная боль.

В начале терапии могут появиться тошнота и рвота легкой и умеренной степени выраженности, эти явления быстро проходят, даже если лечение продолжается.

Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях, отмеченных в ходе всех исследований у пациентов с ИБП, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией MedDRA и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не известна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждом диапазоне частот побочные реакции перечислены в порядке уменьшения клинической значимости.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность, которая может проявляться в виде ангионевротического отека, отека языка и губ.

Нарушения психики: часто — нарушения зрительного и слухового восприятия (включая визуальные и слуховые галлюцинации, зрительные иллюзии), нарушения сна, бессонница, кошмарные сновидения, патологические сновидения, расстройство побуждений, включая патологическое влечение к азартным играм, пандинг — повторные бессмысленные манипуляции с предметами, непреодолимое влечение к покупкам (ониомания); нечасто — приступы повышенной сонливости, внезапный дневной сон, параноидный психоз, нарушения сексуального влечения (гиперсексуальность и повышение либидо), спутанность сознания, дезориентация, ажитация; редко — психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, агрессивное поведение/агрессия, неумеренная потребность в еде, компульсивное переедание, бред, делирий; частота неизвестна — синдром нарушенной регуляции дофамина.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — нарушение сознания (обморок, вазовагальный обморок, потеря сознания), дискинезия, постуральное головокружение, летаргия; редко — судороги, раздражительность.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрительного восприятия, фотопсия (ложное ощущение света в глазах), нарушение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — фибрилляция предсердий; редко — наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — постуральная гипотензия, повышение АД; нечасто — снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — икота.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, сухость во рту, диспепсия; нечасто — боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема, гипергидроз, кожный зуд; нечасто — генерализованный кожный зуд, раздражение кожи, контактный дерматит; редко — генерализованная сыпь.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции в месте аппликации (эритема, зуд, раздражение, чувство жжения, дерматит, папулезная или везикулезная сыпь, изменение цвета кожи, боль, воспаление, экзема, отек, ссадина, крапивница, гиперчувствительность); часто — периферический отек, астеническое состояние (повышенная утомляемость, астения, недомогание).

Данные лабораторных и инструментальных обследований: часто — снижение массы тела, повышение активности КФК; нечасто —повышение активности ферментов печени, в т.ч. AЛT, ACT, ГГТ, повышение массы тела, тахикардия.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения.

Описание отдельных побочных реакций

В клинических исследованиях при чередовании места аппликации у 35,7% из 830 пациентов с ИБП, применявших ПТ с ротиготином, отмечались местные реакции. В подавляющем большинстве эти реакции были легкой или средней тяжести и ограничены зоной прикрепления ПТ. У 4,3% пациентов местные реакции стали причиной отказа от лечения.

Во время применения ротиготина наблюдалась повышенная сонливость (в т.ч. и днем), включая эпизоды внезапного засыпания. В отдельных случаях эпизоды внезапного засыпания происходили во время вождения автомобиля и приводили к дорожно-транспортным происшествиям.

Расстройства побуждений. При лечении агонистами дофаминовых рецепторов, включая ротиготин, наблюдались патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное половое влечение, компульсивные траты и покупки, компульсивное переедание.

Особые популяции. Повышение уровня КФК выявлено при проведении клинических исследований в Японии (у 3,4% пациентов, получавших ротиготин, и 1,9% пациентов, получавших плацебо). Большинство зарегистрированных случаев было средней степени тяжести и проходило со временем.

Взаимодействие

Поскольку ротиготин относится к группе агонистов дофаминовых рецепторов, возможно снижение его эффективности при одновременном применении с антагонистами дофамина, например нейролептиками (в т.ч. производные фенотиазина, бутирофенон, тиоксантен) или метоклопрамидом. В связи с этим необходимо избегать их совместного применения. В связи с возможным взаимным усилением эффекта ротиготин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим седативные средства, бензодиазепины, антипсихотические средства, антидепрессанты, алкоголь.

Одновременное применение леводопы и карбидопы с ротиготином не оказывает воздействие на фармакокинетику ротиготина, а ротиготин не влияет на фармакокинетику леводопы и карбидопы.

При совместном применении домперидон не влияет на фармакокинетику ротиготина.

Омепразол, ингибитор изофермента CYP2C19, в суточной дозе 40 мг не оказывал влияние на фармакокинетику, в частности метаболизм ротиготина, у здоровых добровольцев при одновременном приеме.

Ротиготин может потенцировать дофаминергический эффект леводопы, вызывать и/или обострять уже существующую дискинезию, что описано и для других агонистов дофаминовых рецепторов.

Совместное применение ротиготина (3 мг/24 ч) и пероральных контрацептивных средств (этинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,15 мг) не изменяло фармакокинетику и фармакодинамику последних. Взаимодействие с другими лекарстенными формами гормональных контрацептивных средств не изучено.

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятные симптомы передозировки ротиготина являются следствием фармакологического действия агонистов дофаминовых рецепторов и включают тошноту, рвоту, снижение АД, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.

Лечение: специфический антидот при передозировке ротиготина отсутствует. При подозрении на передозировку необходимо решить вопрос об удалении ПТ с кожи. Концентрация ротиготина в крови начинает снижаться после удаления ПТ. Если необходимо прекратить лечение, отмену ротиготина следует проводить постепенно из-за риска развития злокачественного нейролептического синдрома.

Контроль за состоянием пациента следует осуществлять в условиях стационара, проводя мониторинг сердечного ритма, ЧСС и АД.

В связи с тем, что ротиготин более чем на 90% связывается с белками, польза от гемодиализа сомнительна. Лечение передозировки симптоматическое и предполагает мониторирование и поддержание жизненно важных функций.

Способ применения и дозы

Накожно, 1 раз в сутки, путем наклеивания ПТ на чистый сухой неповрежденный участок кожи.

Меры предосторожности

При недостаточном терапевтическом эффекте ротиготина возможно применение других агонистов дофаминовых рецепторов.

Во избежание ожогов кожи перед проведением МРТ или кардиоверсии ПТ следует удалить.

Ортостатическая гипотензия. Известно, что агонисты дофаминовых рецепторов нарушают системную регуляцию АД, вызывая постуральную/ортостатическую гипотензию. Этот эффект также наблюдался у пациентов, получавших лечение ротиготином, однако при исследовании частота этих явлений была сопоставима с таковой при применении плацебо.

Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, ассоциированной с дофаминергической терапией.
Обмороки. При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Эпизоды дневного засыпания и повышенной сонливости. При применении ротиготина наблюдалась повышенная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания отмечались и во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо симптомов-предвестников. Врачи, назначающие ротиготин, на протяжении всего курса терапии должны регулярно оценивать состояние пациентов в отношении повышенной сонливости, т.к. пациенты могут не осознавать наличия данного симптома, пока их напрямую не спросят об этом. При наличии у пациента проявлений повышенной сонливости необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении терапии.

Злокачественный нейролептический синдром. При резкой отмене ЛС из группы агонистов дофаминовых рецепторов наблюдалось развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром. Из этих соображений снижение дозы и отмену терапии рекомендуется проводить постепенно.

Патологическое мышление и поведение. Сообщалось о нарушении мышления и поведения, включая параноидальные идеи, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психозоподобное поведение, дезориентацию, возбуждение или агрессивное поведение и делирий.

Фиброзные осложнения. У некоторых больных, получавших агонисты дофаминовых рецепторов из группы алкалоидов спорыньи, отмечались случаи развития легочных инфильтратов, поражения клапанного аппарата сердца, перикардита, плеврального выпота, утолщения плевры, ретроперитонеального фиброза.

Указанные осложнения могут разрешаться при прекращении применения данных средств, однако полное восстановление наблюдается не во всех случаях. Считается, что развитие указанных эффектов связано с эрголиновой структурой производных спорыньи, однако неизвестно, могут ли агонисты дофаминовых рецепторов, не относящиеся к производным спорыньи, вызывать вышеуказанные эффекты.

Нейролептические средства. Пациентам, получающим агонисты дофаминовых рецепторов, не следует назначать нейролептики в качестве противорвотных средств.

Наблюдение у офтальмолога. Рекомендуется регулярное наблюдение у офтальмолога, особенно при появлении расстройств зрения.

Использование тепла. Область применения ПТ с ротиготином не должна подвергаться внешнему воздействию тепла (избыточный солнечный свет, электрические грелки и другие источники тепла, такие как сауна, горячие ванны).

Реакции в месте нанесения. Могут наблюдаться реакции в месте нанесения ротиготина, обычно они бывают слабой и умеренной степени выраженности. Рекомендуется менять место применения каждый день и соблюдать 14-дневный интервал перед повторным нанесением на один и тот же участок кожи.

Если в месте нанесения развились реакции, сохраняющиеся в течение нескольких дней и стойкие, или усилилась выраженность этих реакций, или увеличилась площадь их распространения вне пределов нанесения, необходимо оценить пользу и риск дальнейшего применения ротиготина в виде ПТ для такого пациента. При появлении на фоне лечения ротиготином генерализованной кожной реакции (например аллергическая сыпь — эритематозная, макулезная, папулезная, — или кожный зуд) ротиготин следует отменить.

Дофаминергические побочные реакции. Нужно иметь в виду, что при применении ротиготина в комбинации с леводопой увеличивается частота развития таких дофаминергических побочных реакций, как галлюцинации, дискинезия и периферические отеки.

Периферический отек. В ходе клинических исследований пациентов с болезнью Паркинсона уровень частоты периферических отеков около 4%, отмеченный за 6 мес исследования, оставался неизменным на протяжении всего последующего периода наблюдения в течение 36 мес.

Расстройства побуждений. Необходимо мониторирование с целью выявления расстройств побуждений. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть осведомлены, что поведенческие расстройства, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание, могут появиться у пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, в т.ч. ротиготин. При появлении этих симптомов необходимо решить вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении приема.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Ротиготин может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Пациенты с повышенной сонливостью и/или эпизодами внезапного дневного сна должны быть информированы о том, что им необходимо исключить управление автомобилем и занятия такими видами деятельности, при выполнении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску получить серьезную травму или повлечь смерть (например управление производственными механизмами).

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015.

Источник

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое средство, неэрголиновый агонист допамина. Основной механизм действия ротиготина как средства для лечения болезни Паркинсона неизвестен, хотя считается, что он имеет отношение к способности стимулировать допаминовые рецепторы в хвостатом теле мозга. Основной механизм действия ротиготина как средства для лечения синдрома беспокойных ног неизвестен, но считается, что он связан со способностью стимулировать допаминовые рецепторы.

Фармакокинетика

При всасывании через кожу пища не влияет на абсорбцию ротиготина. В зависимости от места аппликации пластыря биодоступность варьировала от менее чем от 1 % до 46%. Более высокая биодоступность наблюдалась при аппликации на область лопатки.

V_dсоставляет приблизительно 84 л/кг. Связывание ротиготина с белками плазмы составляет приблизительно 92% in vitro и 89.5% in vivo.

Метаболизируется путем конъюгации и N-деалкилированиния. После в/в введения в плазме человека определяются главным образом сульфатные конъюгаты ротиготина, глюкуроновые конъюгаты ротиготина, сульфатные конъюгаты N-дезпропилротиготина и конъюгаты N-дезтиенилэтилротиготина. Метаболизм ротиготина происходит при участии множества изоферментов CYP, сульфотрансфераз и двух UDP-глюкуронозилтрансфераз.

После удаления пластыря терминальный T_1/2составляет 5-7 ч. Фармакокинетический профиль показывает двухфазную элиминацию с начальными T_1/2— 3 ч.

Выводится преимущественно с мочой (около 71%) в виде неактивных конъюгатов и N-дезалкильных метаболитов. В меньших количествах выводится с калом (около 23%). Небольшое количество неконъюгированного вещества выводится почками (<1%).

Показания активного вещества
РОТИГОТИН

Болезнь Паркинсона. Синдром беспокойных ног.

Режим дозирования

Применяют в виде трансдермальной терапевтической системы (пластырь).

Режим дозирования зависит от показаний, стадии заболевания и переносимости лечения.

Суточная доза варьирует от 1 мг до 8 мг.

Пластырь наклеивают 1 раз/сут на область живота, бедра, боковой поверхности таза, боковой поверхности грудной клетки, лопатки или верхней конечности. Аппликацию следует производить ежедневно в одно и то же время суток.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головокружение, постуральное головокружение, бессонница, летаргия, нарушение равновесия, сонливость, дискинезия, головная боль, парестезия/дизестезия, тремор.

Со стороны психики: бессонница, раннее пробуждение, необычные сновидения, депрессия, нарушения засыпания и сна, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны органа слуха: шум в ушах, вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диспепсия, запор, диарея, сухость во рту.

Со стороны мочевыделительной системы: наличие лейкоцитов в моче.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отклонение зубца Т на ЭКГ, артериальная гипертензия, чувство жара (приливы).

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, анорексия, уменьшение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечно-скелетные боли, артралгия.

Со стороны дыхательной системы: фаринголарингеальная боль, икота, кашель, заложенность носа, заложенность синусов, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны кожных покровов: гипергидроз, эритема, кожный зуд.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие реакции: слабость, периферические отеки, астения.

Прочие: ушибы, уменьшение содержания ферритина в сыворотке.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ротиготину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения ротиготина при беременности не проводилось.

Неизвестно, выделяется ли ротиготин с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Ротиготин уменьшает секрецию пролактина у человека и способен подавлять лактацию.

В экспериментальных исследованиях показано, что ротиготин оказывает побочные эффекты на эмбриофетальное развитие у мышей, крыс и кроликов при введении в течение беременности в дозах подобны или более низких, чем клинические дозы. В исследованиях показано, что ротиготин выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.

Особые указания

У пациентов с ранней или поздней болезнью Паркинсона и с синдромом беспокойных ног на фоне лечения возникал синдром внезапной дневной сонливости, что иногда приводило к несчастным случаям. Некоторые из таких явлений были зарегистрированы через 1 год после начала лечения. В период лечения врач должен следить и контролировать проявления дневной сонливости.

Перед началом лечения врач должен тщательно собрать анамнез для определения риска развития дневной сонливости и исключить факторы, которые могут ее вызвать, в т.ч. одновременный прием седативных препаратов и заболевания, сопровождающиеся сонливостью.

Не следует применять ротиготин у пациентов с указаниями в анамнезе на психотические реакции и галлюцинации. Некоторые антипсихотические препараты могут ухудшать течение болезни Паркинсона и уменьшать эффективность ротиготина. У пациентов пожилого возраста риск развития галлюцинаций и других психотических реакций выше, чем у более молодых пациентов.

С осторожностью следует применять ротиготин у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. В период лечения следует тщательно контролировать симптомы артериальной гипотензии и ортостатической/постуральной гипотензии, особенно в начале лечения, в период повышения дозы.

Если в период лечения у пациента появляются чрезмерно выраженные желания, такие как тяга к азартной игре, повышенное сексуальное влечение, обжорство, чрезмерные денежные траты и/или другие интенсивные побуждения, и неспособность их контролировать вследствие повышения допаминергической активности, то следует провести коррекцию дозы или прекратить лечение.

Повышение массы тела было часто связано с развитием периферических отеков у пациентов с болезнью Паркинсона, что, как предполагается, обусловлено задержкой жидкости, которую в некоторых случаях может вызывать ротиготин. Хотя повышение массы тела, как правило, хорошо переносится больными в клинических исследованиях болезни Паркинсона, в некоторых случаях задержка жидкости может привести к нежелательным последствиям, например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или с почечной недостаточностью.

Ротиготин может потенцировать допаминергические эффекты леводопы и может вызывать и/или усиливать существующую дискинезию. Частота случаев дискинезии увеличивается при повышении дозы ротиготина.

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона в большей степени повышен риск (приблизительно в 6 раз) развития меланомы, чем в общей популяции. Не установлено, связано ли повышение риска с самой болезнью Паркинсона или с другими факторами, например, с лекарственными средствами для лечения этого заболевания. В связи с этим при применении ротиготина по любым показаниям следует контролировать состояние кожи, необходимы периодические консультации дерматолога.

Допаминергические средства, включая ротиготин, могут приводить к ухудшению синдрома беспокойных ног, что проявляется усилением симптомов и более раннему их возникновению каждый день, по сравнению с началом лечения. Феномен «рикошета», обострение симптомов синдрома беспокойных ног рассматриваются как эффект окончания действия дозы, имеет отношение к T_1/2 лекарственного средства.

При умеренных нарушениях функции печени или нарушениях функции почек от легких до умеренных коррекция дозы не требуется.

В экспериментальных исследованиях на животных и в клинических исследованиях у человека не выявлено потенциала для лекарственной или психической зависимости.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения ротиготина у детей не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Антагонисты допамина, такие как антипсихотические средства или метоклопрамид, возможно уменьшают эффективность ротиготина.

С осторожностью применять одновременно с алкоголем, седативными средствами или другими средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с бензодиазепинами, антипсихотическими средствами, антидепрессантами).

Источник

Ньюпро® (6 мг/24 ч)

МНН: Ротиготин

Производитель: ЛТС Ломанн Терапие-Системе АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Rotigotine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018743

Информация о регистрации в РК:
01.03.2012 — 01.03.2017

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ньюпро®

Международное непатентованное название

Ротиготин

Лекарственная форма

Трансдермальная терапевтическая система (пластыри) 2 мг/24ч, 4 мг/24 ч, 6 мг/24 ч, 8 мг/24 ч.

Для наклеивания на кожу.

Состав

Одна трансдермальная терапевтическая система (пластырь) в дозе:

2 мг/24ч, 4 мг/24 ч, 6 мг/24 ч, 8 мг/24 ч содержит

активное вещество— ротиготин 4,5 мг, 9 мг, 13,5 мг, 18 мг вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301, силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201, повидон, натрия метабисульфит (Е 223), аскорбил пальмитат (Е304), α-токоферол (Е307), полиэфирная пленка (покрытая фторполимером).

Описание

Пластыри размером 10 см2 (для дозировки 2 мг/24 ч), 20 см2 (для дозировки 4 мг/24 ч), 30 см2 (для дозировки 6 мг/24 ч), 40 см2 (для дозировки 8 мг/24 ч), состоящие из трех слоев:

— эластичной основы от бежевого до светло-коричневого цвета квадратной со скругленными углами, с одной стороны полностью покрытой самоклеящейся матрицей, содержащей активное вещество, с другой стороны – с маркировкой торгового названия препарата® и соответствующей дозировки (в мг/24 ч) на русском и английском языках;

— самоклеящейся непрозрачной бесцветной матрицы, содержащей активное вещество;

— прозрачной защитной пленки квадратной формы со скругленными углами, рассеченной на части S-образной линией, закрывающей самоклеящуюся матрицу, содержащую активное вещество.

Фармакотерапевтическая группа

Стимуляторы допаминовых рецепторов. Противопаркинсонические средства. Ротиготин.

Код АТХ N04В С09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно абсорбируется через кожу. Равновесные концентрации ротиготина достигается через 1-2 дня после аппликации ПТ и поддерживаются в течении 24 ч в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении ПТ. Пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме наблюдается от 1 мг/сутки до 24 мг/сутки. Примерно 45% ротиготина высвобождается из ПТ за 24 ч. Абсолютная биодоступность ротиготина при трансдермальном применении составляет около 37%.

Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточным колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготина составляют от 2 % (между плечом и боковой поверхностью туловища) до 46% (между надплечьем и бедром). Однако клинической значимости это не имеет.

Распределение

Связывания ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92%. Кажущийся объем распределения равен 84 л/кг.

Метаболизм

Ротиготин метаболизируется , главным образом, путем N-деалкилирования, частично прямой и вторичной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что разные CYP изоформы цитохрома способны катализировать N-деалкилирование ротиготина. Основными метаболитами являются сульфаты и глюкуронидконъюганты исходного вещества, а также биологически неактивные N-дезалкил-метаболиты.

Выведение

Примерно 71% дозы ротиготина выводятся почками, меньшая часть (около 23% — выводится с калом.

Клиренс ротиготина при трансдермальном применении составляет около 10 л/мин., а период полувыведения — 5 -7 ч. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным периодом полувыведения 2-3 часа.

Поскольку ротиготин из ПТ абсорбируется через кожу, влияние приема пиши и состояния желудочно-кишечного тракта на клинические характеристики ротиготина неизвестны.

Особые группы пациентов

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести не наблюдалось значительного повышения концентрации ротиготина в плазме крови. При нарушении функции почек в плазме крови повышается концентрация метаболитов ротиготина, но клиническая значимость этого явления не известна. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарата Нбюпро не изучался.

Фармакодинамика

Ротиготин является неэрголиновым агонистом D1-3 дофаминовых рецепторов (АДР), применяемых для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D3, D2 и D1- рецепторов каудато-путаменального комплекса головного мозга.

Показания к применению

— монотерапия (без совместного применения с препаратами леводопы) ранних стадий идиопатической болезни Паркинсона или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания),

-в том числе на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктации (феномен «истощения» однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).

Способ применения и дозы

Препарат Ньюпро® применяется 1 раз в сутки, путем наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) на чистый сухой неповрежденный участок кожи живота, передней и наружной поверхности бедра, боковой поверхности туловища, плеча и надплечья.

Рекомендации по дозированию даны исходя из номинального содержания ротиготина.

Пластырь, необходимо менять ежедневно, примерно в одно и то же время (продолжительность использования пластыря 24 часа).

Если пациент забыл приклеить пластырь в обычное время или пластырь отклеился, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.

Места наклеивания пластыря следует чередовать. Повторное наклеивание на одно и то же место допускается не ранее, чем 14 дней.

Режим дозирования у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона. Начальная доза препарата составляет 2 мг/24ч. С учетом индивидуальной непереносимости и терапевтической эффективности дозу еженедельно повышают на 2 мг/24ч до достижения эффективной максимальной дозы 8 мг/24 ч.

Для некоторых пациентов доза 4 мг/24 ч может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная доза составляет 6 мг/24ч или 8 мг/24 ч, соответственно которая достигается в течение 3-4 недель. Максимальная доза составляет 8 мг/24 ч.

Режим дозирования у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, сопровождающейся флуктуациями.

Лечение начинают с дозы препарата 4 мг/24 ч, еженедельно повышая ее на 2 мг/24 ч до достижения эффективной максимальной дозы -16 мг/24 ч. Для некоторых пациентов доза 4 мг/24 ч или 6 мг/24 ч может быть эффективной. Для большинства пациентов эффективная доза достигается в течении от 3-х до 7 недель в дозах 8 мг/24 ч до достижения максимальной дозы 16 мг/24ч.

Для применения доз выше, чем 8 мг/24 ч следует использовать несколько пластырей для достижения конечной дозы, например доза 10 мг/24 ч может быть достигнута путем сочетания пластырей 6 мг/24 ч и 4 мг/24 ч.

Так как дозу Ньюпро® подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая дозу до получения оптимального терапевтического эффекта, с учетом клинической переносимости, необходимость коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела и возраста пациента отсутствуют.

Прекращение терапии

Лечение препаратом нельзя прекращать резко. Отмену препарата Ньюпро®

следует производить постепенно, снижая суточную дозу препарата по 2 мг/24 ч через день до полного прекращения приема препарата.

Печеночная и почечная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести или с почечной недостаточностью, в том числе тех, которым показано проведение гемодиализа, дополнительной коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прием препарата требует осторожности, поскольку клиренс ротиготина в данной группе может быть снижен. Ротиготин не изучался в группе пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. В случае нарастания печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы. Развитие острой почечной недостаточности может сопровождаться внезапным повышением концентрации ротиготина.

Применение у детей и подростков

Применение ротиготина у детей и подростков не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата в данной группе пациентов.

Применение пластыря и обработка.

Каждый пластырь упакован в саше (маленький пакет), после открытия нужно сразу же использовать пластырь. Для этого необходимо:

-удалить одну половину защитного слоя и липкой стороной приклеить пластырь на место применения, плотно прижав его к коже;

— отогнуть пластырь и удалить вторую часть защитного слоя. Не желательно касаться липкой части пластыря. Пластырь нужно плотно прижать ладонью руки на 20-30 с, чтобы хорошо закрепился.

В случае отлипания пластыря в течение периода, который остался от 24-часового интервала лечения, необходимо использовать новый пластырь. Пластырь не следует разрезать на части.

Куда прикреплять пластырь. Липкой стороной пластырь наклеивать на чистую, сухую, здоровую кожу на участки тела: плечо, надплечье, живот, передняя и боковая поверхности бедра, боковая поверхность туловища.

Чтобы избежать раздражения кожи: чередовать места наклеивания пластыря, например, на правую сторону тела в 1-й день, на левую сторону- во 2-й, на верхнюю половину тела-3-й, на нижнюю-4-й.

Не рекомендуется наклеивать Ньюпро® на один и тот же участок кожи чаще чем один раз в течении 14 дней. Не наклеивайте пластырь на поврежденную, покрасневшую или раздраженную кожу. Если после применения пластыря возникают поражения кожи, необходимо обратиться к врачу (см. раздел «Побочные действия»

Для предотвращения скольжения или отрыва пластыря: не следует наклеивать пластырь на участок, где он может натираться тесной одеждой.

Нельзя использовать кремы, масла, лосьоны, порошки и другие средства ухода за кожей на том участке, где будет прикреплен пластырь или рядом с уже наклеенным пластырем. При необходимости прикрепить пластырь на кожу, покрытую волосами, нужно предварительно побрить этот участок. Пластырь наклеивается на участок, выбритый с давностью не более 3-х дней.

Если пластырь оторвался, на время, оставшееся до очередной смены пластыря, следует воспользоваться новым пластырем.

Примечание

Принятие ванны, душа и выполнение физических упражнений не должны влиять на действия Ньюпро®. Тем не менее, нужно проверить, не отклеился ли пластырь после данных процедур.

Рекомендуется избегать внешнего нагревания в месте наклеивания пластыря (например, нагревания на солнце, посещения сауны, горячих ванн, грелок).

Если пластырь вызвал раздражение кожи, это место следует укрыть от прямого солнечного света для предупреждения изменения цвета этого участка кожи.

Как удалять использованный пластырь

Использованный пластырь нужно снимать медленно и осторожно. После удаления участок кожи следует промыть с мылом, удалив весь клей, оставшийся от пластыря. Для этого также можно использовать детское мыло, если часть клейкой основы осталось на коже. Не рекомендуется использовать спирт или другие растворители, такие как жидкость для удаления лака, поскольку они могут вызвать раздражение кожи.

Применение Ньюпро® в дозах, превышающих назначенные врачом, могут привести к побочным эффектам, таким как тошнота, рвота, низкое артериальное давление, галлюцинации (видимые или слышимые образы, которые не существуют на самом деле), спутанность сознания или чрезмерная сонливость, непроизвольные движения и судороги.

Если использована большая доза Ньюпро®, чем было прописано, следует удалить лишние пластыри и немедленно связаться с доктором.

Если пластырь забыли снять заменить в обычное время, его следует заменить сразу же, как об этом вспомнили: старый пластырь следует удалить, а новый приклеить. Если после удаления старого пластыря, новый пластырь забыли прикрепить, нужно приклеить новый пластырь сразу же, как об этом вспомнили.

В любом случае, очередную смену пластыря нужно провести в обычное время. Нельзя использовать двойную дозу, чтобы «компенсировать» пропущенную.

Как прекратить лечение препаратом Ньюпро®

Не допускается внезапное, без согласования с врачом, прекращение лечения препаратом Ньюпро®, поскольку в этом случае могут развиться такие симптомы как лихорадка, ригидность (скованность) мышц, обездвиженность, ощущение сердцебиения, нестабильность артериального давления, спутанность сознания или сниженный уровень сознания. Эти симптомы свидетельствуют о развитии злокачественного нейролептического синдрома, представляющего большую опасность для здоровья. Для предупреждения возникновения подобных симптомов, суточную дозу Ньюпро® следует уменьшать постепенно, снижая ее по 2 мг/24 ч через день.

Побочные действия

Оценка частоты развития возможных побочных реакций проводилась по таким критериям: свыше 10% — очень частые; 1-10% — частые; 0,1-1% — нечастые; 0,01-0,1% — редкие; менее 0,01% — очень редкие; не известно (не может быть оценено из имеющихся данных)

Очень частые:

— сонливость, головокружение, головная боль;

— тошнота, рвота;

— реакции на месте применения: эритема, зуд, раздражение, чувство жжения, дерматит, папулезная или везикулезная сыпь, изменение цвета кожи на месте нанесения, боль, воспаление, экзема, отек, ссадина, крапивница, гиперчувствительность.

Частые:

—вертиго

— уменьшение массы тела,

— ощущение сердцебиения;

— нарушение сознания (обморок, вазо-вагальный обморок, потеря сознания), дискинезия, постуральные головокружения, летаргия

-головокружение;

— приступ икоты;

— запор, сухость во рту, диспепсия;

— эритема, усиленная потливость, кожный зуд;

— падение;

— постуральная гипотензия, повышение артериального давления;

— перифирический отек, астенические проявления (в том числе усталость, астения, недомогание);

— нарушения зрительного и слухового восприятия (включая визуальные и слуховые галлюцинации, зрительные иллюзии), нарушение сна, бессонница, кошмарные сновидения, патологические сновидения, расстройства побуждений, включая патологическое патологическое влечение к азартным играм, «пандинг»-повторные бессмысленные манипуляции с предметами, непреодолимое влечение к покупкам (ониомания).

— повышенной КФК наблюдались у пациентов в клинических исследованиях, проведенных в Японии

Нечастые:

-гиперчувствительность, которая может проявляться в виде ангионевротического отека, отек языка и губы

— повышение уровня печеночных трансаминаз (включая АСТ, АЛТ, ГГТ), увеличение массы тела,

— фибрилляция предсердий;

— нарушение зрительного восприятия, нарушение остроты зрения, фотопсия;

— боль в животе;

— генерализованный кожный зуд, раздражение кожи, контактный дерматит;

— гипотония;

— эректильная дисфункция;

-приступы повышенной сонливости, внезапный дневной сон, параноидальный психоз, нарушение сексуального влечения (гиперсексуальность и повышение либидо),

— спутанность сознания, дезориетация, ажитация

Редкие:

— наджелудочковая тахикардия;

-генерализованные высыпания;

— раздражительность;

-психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, агрессивное поведение/агрессия, неумеренная потребность в еде, компульсивное переедание;

-расстройства пищевого поведения, заблуждение, бред

-судороги

Не известно: невозможно оценить по имеющим данным

— чрезмерное использование Ньюпро (желание принимать препараты дофамина в дозах превышающих требуемые для контроля моторных симптомов, известно как дофаминовый дизрегуляционный синдром.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к ротиготину и/или другим компонентам препарата

-беременность, период лактации

-детский и подростковый возраст до 18 лет

-проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) или кардиоверсии во время лечения препаратом.

Лекарственные взаимодействия

Исходя из того, что ротиготин является агонистом дофамина, можно предположить, что антагонисты дофамина, такие как нейролептики (например, фенотиазин, бутирофенон, тиоксантин) или метоклопрамид, могут снижать эффективность препарата. Поэтому целесообразно избегать их одновременного применения. Из-за возможных аддитивных эффектов необходимо с осторожностью назначать ротиготин пациентам, которые принимают седативные лекарственные средства или другие депрессанты центральной нервной системы (например, бензодиазепины, нейролептики, антидепрессанты). Избегать одновременного применения алкоголя в период лечения ротиготином

При совместном применении домперидон| |с| | не влияет на фармакокинетику ротиготина|.

Омепразол, | ингибитор изофермента CYP2C19|, в дозах 40 мг/сутки не оказывал влияния на фармакокинетику, в частности, метаболизм ротиготина| у здоровых добровольцев при одновременном приеме.

Ньюпро® может самостоятельно вызвать дофаминергическую негативную реакцию леводопы и может вызвать и /или усугубить уже существующую дискинезию.

Особые указания

Магнитно-резонансная томография и кардиоверсия

Защитный слой пластыря содержит алюминий. Во избежание ожогов|ожога| на коже при проведении пациенту МРТ или кардиоверсии пластырь необходимо снять.

Ортостатическая гипотензия

Агонисты дофаминовых рецепторов снижают | системную регуляцию артериального давления, в результате чего возникает постуральная ортостатическая гипотензия. Эти эффекты также наблюдались при лечении с препаратом Ньюпро®, однако их частота была сопостовима в сравнении с группой пациентов, принимающих плацебо.

Рекомендуется контроль артериального давления, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Обморок

При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Эпизоды дневного засыпания и повышенная сонливость

Расстройства импульсивного контроля

Пациенты должны подвергаться регулярному контролю в отношении развития расстройств побуждений. Пациенты и опекуны должны быть проинформированы о том, что поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждениями включая патологическое увлечение азартным играми, повышенное либидо, иногда гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание могут появиться у пациентов, принимающих агонисты допамина, в том числе ротиготин. При появлении этих симптомов необходимо решить вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении применения препарата.

Злокачественный нейролептический синдром

Симптомы, относящиеся к злокачественному нейролептическому синдрому, сообщались в связи резким прекращением дофаминергической терапии. Поэтому рекомендуется снижать дозу постепенно.

Аномальное мышление и поведение

Сообщалось о случаях возникновения аномального мышления и поведения, которое может состоять из различных проявлений, включая параноидальные идеи, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психотическое поведение, дезориентация, возбуждение или агрессивное поведение.

Фиброзные осложнения|усложнение|

У некоторых|некоих| пациентов, которые применяли эрголиновые дофаминергические препараты, отмечались случаи развития фиброза забрюшинного пространства, легочного инфильтрата, плеврального выпота, перикардита, сердечной вальвулопатии. Хотя эти осложнения могут исчезнуть при отмене препарата, не всегда наступает полное восстановление. Такие осложнения, вероятнее всего, связаны с эрголиновой структурой таких соединений, однако не известно, могут ли другие дофаминергические агонисты повлечь подобные реакции.

Нейролептические средства

Пациентам, принимающим агонисты дофаминовых рецепторов, не следует назначать нейролептики в качестве противорвотных средств.

Офтальмологический мониторинг

Офтальмологический мониторинг рекомендуется проводить через регулярные промежутки времени, или если замечены аномалии органов зрения.

Воздействие высокой температуры

Реакции на месте применения

На месте прикрепления пластыря, могут развиться кожные реакции, как правило, это легкие или умеренной интенсивности. Для предотвращения этого, рекомендовано ежедневно|каждый день| менять место прикрепления пластыря (например, с правой стороны на левую, с верхней части тела на нижнюю часть). Одно и то же место не следует использовать в течение|на протяжении| 14 дней. Если в месте прикрепления пластыря развились реакции, которые не исчезают в течение|на протяжении| нескольких дней, или если усилились|усугубляют| проявления этих реакций, или кожная реакция распространилась|ширит| дальше места прикрепления пластыря, необходимо провести оценку соотношения риска/пользы|корысти| для отдельного больного. В случае, если трансдермальная система повлекла появление высыпаний или раздражений на коже, стоит избегать прямого влияния солнечных лучей, пока кожа не заживет. Препарат может повлечь изменение цвета кожи в месте нанесения.

С появленим генерализированной кожной реакции (например аллергического высыпания, в том числе эриматозной , макулезной, папулезной или кожного зуда), ассоциируемых с применением препарата, целесообразно прекратить применение пластыря.

Дофаминергические побочные реакции

Появление некоторых дофаминергических побочных эффектов, таких как галлюцинации, дискинезия и периферические отеки, обычно выше, когда применяют препарат Ньюпро® в комбинации с леводопой пациентам с болезнью Паркинсона. Это необходимо учитывать при назначении ротиготина.

Беременность

Не имеется достаточных данных в отношении использования ротиготина беременными женщинами. Исследования на животных не указывают никаких тератогенных эффектов у крыс и кроликов, но эмбриональная токсичность наблюдалась у крыс и мышей при введении токсических доз для матери. Потенциальный риск для человека неизвестен. Ротиготин нельзя применять во время беременности.

Лактация

В связи с тем, что ротиготин уменьшает секрецию пролактина в организме человека, ожидается ингибирование лактации. Исследования на крысах показали, что ротиготин и / или его метаболит (-ы) выводится из организма через материнское молоко. При отсутствии данных в отношении человека, кормление грудью следует прекратить.

Периферические отеки

В ходе клинических исследований пациенты с болезнью Паркинсона, 6 месячные отдельные уровни периферических отеков остаются на показателе около 4% в течение всего периода наблюдения до 36 месяцев.

Чувствительность к сульфитам

Ньюпро® содержит метабисульфит натрия. Известно, что сульфиты у некоторых пациентов могут вызвать аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции и приступы бронхоспазма (включая жизнеугрожающие).

Особенные меры безопасности. После использования пластырь содержит остаточные количества действующего вещества. После удаления с места нанесения использованный пластырь необходимо сложить пополам, клейкими сторонами одна к другой, вложить в первичную упаковку (саше) убедиться, что матричный слой не поврежден и утилизировать в обычном порядке, но в местах, недоступных для детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Ротиготин может значительно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты, у которых применение ротиготина сопровождается повышенной сонливостью и (или) эпизодами внезапного дневного сна, должны быть проинформированы о том, что до исчезновения сонливости и прекращения повторного появления указанных эпизодов им необходимо исключить управление транспортным средством и такие виды деятельности (например, производственными механизмами), при осуществлении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску серьезной травмы или повлечь смерть.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанности сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.

Лечение: антидоты для лечения передозировки агонистами дофамина не известны. При необходимости производят удаление пластыря, потому что после удаления пластыря поступление активного вещества препарата прекратится, и концентрация ротиготина в плазме быстро снижается. За пациентом необходимо осуществлять постоянный контроль, в том числе за частотой сердечных сокращений, ритмом сердца и артериальным давлением. Лечение передозировки может потребовать принятие общих мер поддержки для поддержания жизненно важных функций. Диализ не рассматривается в качестве полезной меры, так как ротиготин не выводится путем диализа.

Если необходимо прекратить применение ротиготина, то это должно быть сделано постепенно, чтобы предотвратить злокачественный нейролептический синдром

Форма выпуска и упаковка

По 1 пластырю в индивидуальную упаковку (пакет) из комбинированного материала. По 7 или 28 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Упаковка для подбора дозы: по 7 пакетов каждой дозировки (2 мг/24 ч, 4 мг/24ч, 6 мг/24 ч, 8 мг/24 ч) препарата вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

ЮСБ Мануфактуринг Ирландия Лтд, Ирландия

Производитель

ЛТС Ломанн Терапие-Системе АГ, Германия

Ломаннштрассе 2, Д-56626, Андернах, Германия

Упаковщик

Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия, Монхейм

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «ЮСБ Фарма ГмбХ» в Казахстане, 050000, г. Алматы, ул. Толе би 69, офис 21, тел.: + 7 (727) 222- 13-76, +7 (727) 222 14-66

140249501477977066_ru.doc	110.5 кб
462411101477978231_kz.doc	139.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Состав:

Пластырь трансдермальный
1 шт. (10 см2)

активное вещество:
;

ротиготин
4,5 мг

вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м);— 21,73 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м);— 21,73 мг; повидон (К=81–97,2);— 2 мг; натрия метабисульфит;— 0,0009 мг; аскорбил пальмитат;— 0,01 мг; альфа-токоферол;— 0,0248 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная);— 10 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный);— q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером);— 10 см2
;

Пластырь трансдермальный
1 шт. (20 см2)

активное вещество:
;

ротиготин
9 мг

вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м);— 43,46 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м);— 43,46 мг; повидон (К=81–97,2);— 4 мг; натрия метабисульфит;— 0,0018 мг; аскорбил пальмитат;— 0,02 мг; альфа-токоферол;— 0,0496 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная);— 20 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный);— q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером);— 20 см2
;

Пластырь трансдермальный
1 шт. (30 см2)

активное вещество:
;

ротиготин
13,5 мг

вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м);— 65,2 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м);— 65,2 мг; повидон (К=81–97,2);— 6 мг; натрия метабисульфит;— 0,0027 мг; аскорбил пальмитат;— 0,03 мг; альфа-токоферол;— 0,0744 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная);— 30 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск, краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный);— q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером);— 30 см2
;

Пластырь трансдермальный
1 шт. (40 см2)

активное вещество:
;

ротиготин
18 мг

вспомогательные вещества: силиконовый клей BIO-PSA Q7-4301 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м);— 86,92 мг; силиконовый клей BIO-PSA Q7-4201 (триметилсилоксан, гептан (40–70% м/м), диметилциклосилоксан D6, тетра(триметокси)силан, ксилен (<1% м/м);— 86,92 мг; повидон (К=81–97,2);— 8 мг; натрия метабисульфит;— 0,0036 мг; аскорбил пальмитат;— 0,04 мг; альфа-токоферол;— 0,0992 мг; ПЭТ-пленка (силиконизированная алюминизированная окрашенная);— 40 см2; чернила для маркировки Bargofor 70145-1-Р (этилацетат, 2-метоксипропанол-1, этанол, 2-метоксипропанол-2, бисфенол-А-эпоксидная смола (молярная масса <700), вода, полиаминоамид-эпоксиаддукт, полипропиленовый воск; краситель красный 144, краситель желтый 95, краситель черный 7 (угольно-черный);— q.s.; полиэфирная пленка (покрытая фторполимером);— 40 см2
;

Источник

Ротиготин

Rotigotine

Фармакодинамика

Ротиготин является неэрголиновым агонистом D_1–3-дофаминовых рецепторов (АДР), применяемым для лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D₃, D₂, и D₁ рецепторов каудато-путаменального (базальных ядер — хвостатого и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).

Данные клинических исследований

В двух исследованиях ротиготин назначали пациентам без сопутствующей терапии агонистами дофаминовых рецепторов, которые не получали препараты леводопы или получали их не более 6 месяцев. Главным критерием оценки эффективности терапии была сумма баллов по II (повседневная активность) и III (двигательная активность) частям Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (УШОБП). В обоих исследованиях начальная доза ротиготина составляла 2 мг/24 часа. Эту дозу еженедельно повышали на 2 мг/24 часа до достижения оптимальной, которая оставалась неизменной в течение 6 месяцев.

В первом двойном слепом исследовании 177 пациентов получали ротиготин и 96 — плацебо. В конце лечения оптимальная доза составила 6 мг/24 часа, у 91 % пациентов она совпала с максимальной разрешённой.

Улучшение на 20 % наблюдалось у 48 % в группе ротиготина и 19 % — в группе плацебо, преимущество ротиготина составило 29 % (p <0,0001). Улучшение по УШОБП в группе ротиготина составляло 3,98 балла (сумма баллов до лечения — 29,9), тогда как в группе плацебо наблюдалось ухудшение на 1,31 балла (сумма баллов до лечения — 30). Разница между ротиготином и плацебо составила 5,28 балла и являлась статистически значимой (p <0,0001).

Во втором двойном слепом исследовании 213 пациентов получали ротиготин, 227 — ропинирол и 117 — плацебо. Пациентам, получавшим ротиготин, подбиралась оптимальная доза в течение 4 недель, начиная с 2 мг/24 часа до максимальной — 8 мг/24 ч. У пациентов, получавших ропинирол, максимальная доза достигалась в течение 13 недель и составляла 8 мг/24 часа. Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения в группе ротиготина оптимальная доза совпадала с максимальной разрешённой — 8 мг/24 часа у 92 % пациентов.

Улучшение на 20 % наблюдалось у 52 % пациентов в группе ротиготина, 68 % — в группе ропинирола и 30 % — в группе плацебо. Различие между группами ротиготина и плацебо составило 21,7 %, между ропиниролом и плацебо — 38,4 %, а между ропиниролом и ротиготином — 16,6 %. Значение улучшения по УШОБП достигло 6,83 балла в группе ротиготина, 10,78 балла — в группе ропинирола и 2,33 балла — у пациентов, получавших плацебо (все различия были статистически значимыми).

В двух других исследованиях ротиготин назначали пациентам, получавшим сопутствующую терапию препаратами леводопы. Начальная доза ротиготина 4 мг/24 часа каждую неделю повышалась на 2 мг/24 часа до достижения оптимальной. В качестве первичного критерия эффективности использовали продолжительность периода «выключения» (в часах).

В первом из этих двух двойных слепых исследований сравнивали эффективность ротиготина в дозе 8 мг/24 часа (113 пациентов) и 12 мг/24 часа (109 пациентов) и плацебо (119 пациентов). Пациенты находились на оптимальной дозе в течение 6 месяцев. В конце лечения улучшение на 30 % наблюдалось у 57 и 55 % пациентов соответственно на фоне получения 8 и 12 мг ротиготина в день и 34 % пациентов в группе плацебо. Среднее уменьшение продолжительности периода «выключения» в период лечения ротиготином составило соответственно 2,7 и 2,1 часа, а в группе плацебо — 0,9 часа (различия были статистически значимыми).

Во втором двойном слепом исследовании 201 пациент получал ротиготин, 200 — прамипексол и 100 — плацебо.

В группе ротиготина начальная доза составляла 4 мг/24 часа и увеличивалась до максимальной — 16 мг/24 часа.

В группе прамипексола начальная доза составляла 0,375 мг в день в течение первой недели, 0,75 мг/кг в течение второй недели и в дальнейшем увеличивалась на 0,75 мг в день каждую неделю до максимальной — 4,5 мг в день. В каждой группе пациентов лечение продолжалось в течение 4 месяцев. В конце лечения улучшение по крайней мере на 30 % наблюдалось у 60 % пациентов, получавших ротиготин, 67 % пациентов, получавших прамипексол, и 35 % — в контрольной группе.

Среднее уменьшение продожительности периода «выключения» на фоне лечения ротиготином составило 2,5 часа, прамипексолом — 2,8 часа, плацебо — 0,9 часа (все различия между исследуемыми веществами и плацебо были статистически значимыми).

Фармакокинетика

Абсорбция

После накожного применения в виде пластыря трансдермального (ПТ) ротиготин непрерывно высвобождается и абсорбируется через кожу. Равновесные концентрации (C_ss) ротиготина достигается через 1–2 дня применения и поддерживается в течение 24 часов в пределах тех же значений при однократном ежедневном применении. В диапазоне доз от 1 до 24 мг/сут наблюдается пропорциональный дозе рост концентрации ротиготина в плазме крови.

Примерно 45 % ротиготина высвобождается из ПТ за 24 часа. Абсолютная биодоступность ротиготина при накожном применении в виде ПТ составляет около 37 %.

Чередование участков аппликации ПТ может сопровождаться суточными колебаниями концентрации ротиготина в плазме крови. Различия в биодоступности составляют от 2 до 46 %, однако клинической значимости это не имеет.

Распределение

Связывание ротиготина с белками плазмы крови in vitro составляет около 92 %. Кажущийся объём распределения (V_d) — примерно 84 л/кг.

Биотрансформация

В организме ротиготин подвергается экстенсивному метаболизму, в основном за счёт N-дезалкилирования, а также прямой и опосредованной конъюгации. Данные исследований in vitro показывают, что катализировать N-дезалкилирование ротиготина способны различные изоферменты цитохрома P450. Основные метаболиты биологически неактивны.

Элиминация

Примерно 71 % активного вещества ротиготина выводится через почки, меньшая часть (около 23 %) — с калом.

Клиренс ротиготина при накожном применении составляет около 10 л/мин, а период полувыведения (T_½) — 5–7 часов. Выведение имеет двухфазный характер с первоначальным T_½ 2–3 часа.

Поскольку ротиготин абсорбируется через кожу, влияние приёма пищи и состояния желудочно-кишечного тракта на клинические характеристики маловероятно.

Особые группы пациентов

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью и почечной недостаточностью различной степени тяжести значительное повышение концентрации ротиготина в плазме крови не наблюдалось.

У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью ротиготин не изучался.

Показания

Монотерапия (без совместного применения с препаратами леводопы) ранних стадий идиопатической болезни Паркинсона или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в том числе на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктуации (феномен «истощения» однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ротиготину;
проведение МРТ или кардиоверсии во время лечения (см. раздел «Особые указания»);
возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности).

С осторожностью

Пациенты, принимающие седативные средства, бензодиазепины, антидепрессанты, употребляющие алкоголь (в связи с возможным взаимным усилением эффекта);
пациенты с тяжёлой печёночной недостаточностью (в связи с возможностью снижения клиренса ротиготина).

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности препарата, тем не менее определённые дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Потенциальный риск эмбриотоксического действия для человека остаётся неизвестным. Ротиготин не следует применять во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Ротиготин снижает секрецию пролактина и уменьшает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготин и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных об экскреции ротиготина с грудным молоком у человека, грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста

У женщин с сохранённой детородной функцией на фоне лечения ротиготином необходимо использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.

Фертильность

Влияние ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный эффект ротиготина не был обнаружен у всех трёх видов животных, но отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок.

Ротиготин не влиял на фертильность особей мужского пола у мышей, но отчётливо уменьшал фертильность особей женского пола у крыс и мышей в результате влияния на уровень пролактина, который играет важную роль у грызунов.

Способ применения и дозы

Применяют в виде трансдермальной терапевтической системы (пластырь).

Режим дозирования зависит от показаний, стадии заболевания и переносимости лечения.

Суточная доза варьирует от 1 мг до 8 мг.

Побочные действия

При проведении клинических исследований у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, наиболее часто (более чем у 10 % пациентов) наблюдались тошнота, рвота, реакции со стороны кожи в местах наклеивания ПТ, сонливость, головокружение, головная боль.

В начале терапии могут появиться тошнота и рвота лёгкой и умеренной степени выраженности, эти явления быстро проходят, даже если лечение продолжается.

Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях, отмеченных в ходе всех исследований у пациентов с ИБП, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией MedDRA и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота не известна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждом диапазоне частот побочные реакции перечислены в порядке уменьшения клинической значимости.

Со стороны иммунной системы

Нечасто — повышенная чувствительность, которая может проявляться в виде ангионевротического отёка, отёка языка и губ.

Нарушения психики

Часто — нарушения зрительного и слухового восприятия (включая визуальные и слуховые галлюцинации, зрительные иллюзии), нарушения сна, бессонница, кошмарные сновидения, патологические сновидения, расстройство побуждений, включая патологическое влечение к азартным играм, пандинг — повторные бессмысленные манипуляции с предметами, непреодолимое влечение к покупкам (ониомания); нечасто — приступы повышенной сонливости, внезапный дневной сон, параноидный психоз, нарушения сексуального влечения (гиперсексуальность и повышение либидо), спутанность сознания, дезориентация, ажитация; редко — психотические расстройства, обсессивно-компульсивные расстройства, агрессивное поведение/агрессия, неумеренная потребность в еде, компульсивное переедание, бред, делирий; частота неизвестна — синдром нарушенной регуляции дофамина.

Со стороны нервной системы

Очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — нарушение сознания (обморок, вазовагальный обморок, потеря сознания), дискинезия, постуральное головокружение, летаргия; редко — судороги, раздражительность.

Со стороны органа зрения

Нечасто — нарушение зрительного восприятия, фотопсия (ложное ощущение света в глазах), нарушение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто — вертиго.

Со стороны сердца

Часто — ощущение сердцебиения; нечасто — фибрилляция предсердий; редко — наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто — постуральная гипотензия, повышение артериального давления; нечасто — снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, сухость во рту, диспепсия; нечасто — боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — эритема, гипергидроз, кожный зуд; нечасто — генерализованный кожный зуд, раздражение кожи, контактный дерматит; редко — генерализованная сыпь.

Со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — реакции в месте аппликации (эритема, зуд, раздражение, чувство жжения, дерматит, папулезная или везикулёзная сыпь, изменение цвета кожи, боль, воспаление, экзема, отёк, ссадина, крапивница, гиперчувствительность); часто — периферический отёк, астеническое состояние (повышенная утомляемость, астения, недомогание).

Данные лабораторных и инструментальных обследований

Часто — снижение массы тела, повышение активности КФК; нечасто —повышение активности ферментов печени, в том числе AЛT, ACT, ГГТ, повышение массы тела, тахикардия.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто — падения.

Описание отдельных побочных реакций

В клинических исследованиях при чередовании места аппликации у 35,7 % из 830 пациентов с ИБП, применявших ПТ с ротиготином, отмечались местные реакции. В подавляющем большинстве эти реакции были лёгкой или средней тяжести и ограничены зоной прикрепления ПТ. У 4,3 % пациентов местные реакции стали причиной отказа от лечения.

Во время применения ротиготина наблюдалась повышенная сонливость (в том числе и днём), включая эпизоды внезапного засыпания. В отдельных случаях эпизоды внезапного засыпания происходили во время вождения автомобиля и приводили к дорожно-транспортным происшествиям.

Расстройства побуждений

При лечении агонистами дофаминовых рецепторов, включая ротиготин, наблюдались патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное половое влечение, компульсивные траты и покупки, компульсивное переедание.

Особые популяции

Повышение уровня КФК выявлено при проведении клинических исследований в Японии (у 3,4 % пациентов, получавших ротиготин, и 1,9 % пациентов, получавших плацебо). Большинство зарегистрированных случаев было средней степени тяжести и проходило со временем.

Передозировка

Симптомы

Наиболее вероятные симптомы передозировки ротиготина являются следствием фармакологического действия агонистов дофаминовых рецепторов и включают тошноту, рвоту, снижение артериального давления, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.

Лечение

Специфический антидот при передозировке ротиготина отсутствует. При подозрении на передозировку необходимо решить вопрос об удалении ПТ с кожи. Концентрация ротиготина в крови начинает снижаться после удаления ПТ. Если необходимо прекратить лечение, отмену ротиготина следует проводить постепенно из-за риска развития злокачественного нейролептического синдрома.

Контроль за состоянием пациента следует осуществлять в условиях стационара, проводя мониторинг сердечного ритма, частоты сердечных сокращений и артериального давления.

В связи с тем, что ротиготин более чем на 90 % связывается с белками, польза от гемодиализа сомнительна. Лечение передозировки симптоматическое и предполагает мониторирование и поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие

Поскольку ротиготин относится к группе агонистов дофаминовых рецепторов, возможно снижение его эффективности при одновременном применении с антагонистами дофамина, например, нейролептиками (в том числе производные фенотиазина, бутирофенон, тиоксантен) или метоклопрамидом. В связи с этим необходимо избегать их совместного применения. В связи с возможным взаимным усилением эффекта ротиготин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим седативные средства, бензодиазепины, антипсихотические средства, антидепрессанты, алкоголь.

При совместном применении домперидон не влияет на фармакокинетику ротиготина.

Совместное применение ротиготина (3 мг/24 часа) и пероральных контрацептивных средств (этинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,15 мг) не изменяло фармакокинетику и фармакодинамику последних. Взаимодействие с другими лекарственными формами гормональных контрацептивных средств не изучено.

Особые указания

Во избежание ожогов кожи перед проведением МРТ или кардиоверсии ПТ следует удалить.

Ортостатическая гипотензия

Известно, что агонисты дофаминовых рецепторов нарушают системную регуляцию артериального давления, вызывая постуральную/ортостатическую гипотензию. Этот эффект также наблюдался у пациентов, получавших лечение ротиготином, однако при исследовании частота этих явлений была сопоставима с таковой при применении плацебо.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, ассоциированной с дофаминергической терапией.

Обмороки

При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приёме плацебо.

Эпизоды дневного засыпания и повышенной сонливости

При применении ротиготина наблюдалась повышенная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания отмечались и во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо симптомов-предвестников. Врачи, назначающие ротиготин, на протяжении всего курса терапии должны регулярно оценивать состояние пациентов в отношении повышенной сонливости, так как пациенты могут не осознавать наличия данного симптома, пока их напрямую не спросят об этом. При наличии у пациента проявлений повышенной сонливости необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении терапии.

Злокачественный нейролептический синдром

При резкой отмене препаратов из группы агонистов дофаминовых рецепторов наблюдалось развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром. Из этих соображений снижение дозы и отмену терапии рекомендуется проводить постепенно.

Патологическое мышление и поведение

Сообщалось о нарушении мышления и поведения, включая параноидальные идеи, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психозоподобное поведение, дезориентацию, возбуждение или агрессивное поведение и делирий.

Фиброзные осложнения

У некоторых больных, получавших агонисты дофаминовых рецепторов из группы алкалоидов спорыньи, отмечались случаи развития лёгочных инфильтратов, поражения клапанного аппарата сердца, перикардита, плеврального выпота, утолщения плевры, ретроперитонеального фиброза.

Нейролептические средства

Пациентам, получающим агонисты дофаминовых рецепторов, не следует назначать нейролептики в качестве противорвотных средств.

Наблюдение у офтальмолога

Рекомендуется регулярное наблюдение у офтальмолога, особенно при появлении расстройств зрения.

Использование тепла

Область применения ПТ с ротиготином не должна подвергаться внешнему воздействию тепла (избыточный солнечный свет, электрические грелки и другие источники тепла, такие как сауна, горячие ванны).

Реакции в месте нанесения

Могут наблюдаться реакции в месте нанесения ротиготина, обычно они бывают слабой и умеренной степени выраженности. Рекомендуется менять место применения каждый день и соблюдать 14-дневный интервал перед повторным нанесением на один и тот же участок кожи.

Если в месте нанесения развились реакции, сохраняющиеся в течение нескольких дней и стойкие, или усилилась выраженность этих реакций, или увеличилась площадь их распространения вне пределов нанесения, необходимо оценить пользу и риск дальнейшего применения ротиготина в виде ПТ для такого пациента. При появлении на фоне лечения ротиготином генерализованной кожной реакции (например, аллергическая сыпь — эритематозная, макулёзная, папулёзная, — или кожный зуд) ротиготин следует отменить.

Дофаминергические побочные реакции

Нужно иметь в виду, что при применении ротиготина в комбинации с леводопой увеличивается частота развития таких дофаминергических побочных реакций, как галлюцинации, дискинезия и периферические отёки.

Периферический отёк

В ходе клинических исследований пациентов с болезнью Паркинсона уровень частоты периферических отёков около 4 %, отмеченный за 6 месяцев исследования, оставался неизменным на протяжении всего последующего периода наблюдения в течение 36 месяцев.

Расстройства побуждений

Необходимо мониторирование с целью выявления расстройств побуждений. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть осведомлены, что поведенческие расстройства, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание, могут появиться у пациентов, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, в том числе ротиготин. При появлении этих симптомов необходимо решить вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении приёма.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ротиготин может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Пациенты с повышенной сонливостью и/или эпизодами внезапного дневного сна должны быть информированы о том, что им необходимо исключить управление автомобилем и занятия такими видами деятельности, при выполнении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску получить серьёзную травму или повлечь смерть (например, управление производственными механизмами).

Классификация

АТХ

N04BC09
Фармакологические группы
Код МКБ 10
Категория при беременности по FDA

C
(риск не исключается)

Информация о действующем веществе Ротиготин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ротиготин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Содержание

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название

Химическое название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Ротиготин

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Фармакология

Применение вещества Ротиготин

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Ротиготин

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества РОТИГОТИН

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Отправить прикрепленные файлы на почту

Ротиготин

Фармакодинамика

Данные клинических исследований

Фармакокинетика

Абсорбция

Распределение

Биотрансформация

Элиминация

Особые группы пациентов

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Применение в период грудного вскармливания

Женщины детородного возраста

Фертильность

Способ применения и дозы

Побочные действия

Со стороны иммунной системы

Нарушения психики

Со стороны нервной системы

Со стороны органа зрения

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Со стороны сердца

Со стороны сосудов

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Показания активного вещества
РОТИГОТИН