Сакубитрил инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена аналоги

Содержание

Русское название

Валсартан + Сакубитрил

Английское название

Valsartan + Sacubitril

Латинское название

Valsartanum + Sacubitrilum (род. Valsartani + Sacubitrili)

Фармакологическая группа вещества Валсартан + Сакубитрил

Нозологическая классификация

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Валсартан + Сакубитрил

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Валсартан + Сакубитрил

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

www.grls.rosminzdrav.ru, 2016, www.rxlist.com, 2016, www.rxlist.com, 2021.

Торговые названия с действующим веществом Валсартан + Сакубитрил

Состав

Активные компоненты: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей.

Одна таблетка 56,551/113,103/226,206 мг, в пересчете на безводную кислотную форму 50/100/200 мг – эквивалентно количеству сакубитрила 24,3/48,6/97,2 мг и количеству валсартана 25,7/51,4/102,8 мг.

Дополнительные компоненты: МКЦ, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки:

• премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, тальк);
• премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный, макрогол 4000, тальк);
• премикс оболочки черный (гипромеллоза, краситель железа оксид черный (E172), макрогол 4000, тальк).

Форма выпуска

Таблетки, 50 мг, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, овальной формы, без риски, двояковыпуклые, цвет белый с фиолетовым оттенком. Одна сторона имеет гравировку «LZ», другая – «NVR».

Таблетки 100 мг светло-желтого цвета.

Таблетки 200 мг светло-розового цвета.

Таблетки для приема внутрь, №14, 28, 56; 14 шт.; блистер, пачка картонная, листок-вкладыш с инструкцией.

Фармакологическое действие

Кардиопротективное, гипотензивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Терапевтический эффект Valsartan + Sacubitril основан на ингибировании неприлизина с помощью метаболита Sacubitril и отключении рецепторов ангиотензина Valsartan (антагонисты рецепторов).

Воздействие сакубитрилата приводит к росту пептидов, нейтрализуемых неприлизином. Создаются синергические позитивные результаты, полученные от двух компонентов одновременно. В итоге достигается благоприятное воздействие на кровеносные сосуды, общее состояние сердечной мышцы и почек у страдающих коронарной недостаточностью пациентов.

Эффект возможен благодаря стимуляции деятельности рецепторов связанных клеточных мембран, координированных с гуанилатциклазой.

В результате наблюдается:

• значительное количество циклических гуанозинмонофосфатов (вызывает снятие спазма сосудов);
• мочегонный эффект и увеличение натрийуреза;
• уменьшение симпатической активности;
• изменение показателей при пробе Реберга;
• ускорение скорости тока крови в почках;
• влияние на процесс высвобождения почками гормона ренина.

После приема дозы препарата также наблюдается предотвращение стойкой активации РААС. Как известно, именно по этой причине происходит спазм кровеносных сосудов, скопление натрия и жидкости в почечных тканях, стимуляция процесса увеличения числа клеток благодаря митозу, а также последующие изменения структур и функций сердца и сосудов, ставшие негативным следствием многих патологий сосудов и сердечной мышцы.

Ингредиенты лекарственной формы также предотвращают дезадаптивное ремоделирование сердца и сосудов.

Фармакодинамический эффект приема комплексного препарата изучался у пациентов, страдающих тяжелой и длительно протекающей коронарной недостаточностью и у группы людей, не имеющих проблем со здоровьем. Сравнивался результат приема однократной дозы и эффект от длительной по времени схемы лечения. Зарегистрированный результат целиком и полностью соответствовал требованиям, предъявляемым к комплексам для снижения артериального давления.

Клинические испытания

Применение препарата в течение недели у испытуемых с зарегистрированной патологией (недостаточный выброс левого желудочка) привело к значимому росту экскреции натрия с мочой (кратковременный эффект). Также повысилась концентрация в моче цикличного гуанозинмонофосфата, снизилась концентрация пептидов в плазме.

Использование комплексного средства в течение трех недель дало следующие результаты:

• повышение цикличного гуанозинмонофосфата;
• рост экскреции натрия;
• блокировку ангиотензивных рецепторов;
• уменьшение плазменной концентрации пептидов.

В исследовании сравнивались данные, полученные до и после лечения.

Полученный результат является показателем существенного увеличения интенсификации ренина и свидетельствует о росте его концентрации в плазме.

В сравнении с часто назначаемым Эналаприлом указанный комплекс – препарат Юперио приводил к более выраженному в целом терапевтическому результату.

Клиническая практика показала возможность для существенного уменьшения рисков летальных исходов при хронической сердечной недостаточности на фоне лечения комплексом. Отмечено уменьшение эпизодов лечения в стационаре страдающих коронарной недостаточностью (около 22% для группы, использующей комплекс и почти 27% для группы, принимающей эналаприл). Что касается рисков смертности из-за осложнений основного заболевания или регулярно повторяющихся эпизодов лечения в стационаре были получены следующие цифры – около 5% (из них: чуть более 3% — смерти из-за патологий сердца и сосудов и около 3% — пациенты с коронарной недостаточностью, госпитализированные впервые).

Уменьшение рисков (сравнение с эналаприлом): составляет 20 процентов.

При этом эффективность наблюдается уже в первые дни терапии и обнаруживает тенденцию к стабильному сохранению в течение всего срока лечения (убедительные данные получены в ходе клинических испытаний).

Эффект стал возможен благодаря синергии двух активных компонентов, взаимно усиливающих действие друг друга.

Эпизоды внезапного смертельного исхода (ранее были зарегистрированы данные: 45 процентов от числа всех случаев, вызванных сердечно-сосудистыми патологиями) уменьшились на 20 процентов (для группы пациентов, принимающих комплекс по сравнению с группой, использующей эналаприл).

Комплексный препарат (сакубитрил+валсартан) имеет высокую биодоступность в сравнении с другими таблетками с валсартаном в составе. Связывание с белками плазмы – до 97%.

Прием пищи не влияет на терапевтический эффект.

Попадая в организм сакубитрил преобразуется в сакубитрилат под действем ферментов. Далее существенного метаболизма не происходит. Валсартан незначительно метаболизируется (не более 20% от однократной дозы регистрируется в виде метаболитов).

Выведение

Почками: 13% (валсартан/метаболиты);

С калом: около 48% (сакубитрил), 86% (валсартан/метаболиты).

Показания к применению

Комплекс гипотензивный и кардиопротективный таблетки Юперио назначают при хронической сердечной недостаточности. Лекарство предназначено для уменьшения возможных рисков летального исхода, вызванных сердечно-­сосудистыми патологиями, а также снижения частоты госпитализаций, связанных с диагнозом «коронарная недостаточность». При этом максимальный эффект зафиксирован у больных с недостаточным выбросом левого желудочка.

Показано применение комплекса также при эссенциальной артериальной гипертензии.

Противопоказания

Не назначаются таблетки в случае:

• гиперчувствительности к действующим компонентам и/или любым иным из вспомогательных веществ (см. список состава);
• приема других лекарственных препаратов, предназначенных для стабилизации повышенного артериального давления при стойкой артериальной гипертензии или терапии коронарной недостаточности. Рекомендован прием комплекса как минимум по истечению 1,5 суток после приема завершающей дозы таблеток, относящихся к указанной гр.;
• эпизода отека Квинке в прошлом и ряда генетических патологий, при которых ранее наблюдался отек Квинке;
• второго типа сахарного диабета, особенно при условии сопутствующего осложнения (умеренные или тяжелые функциональные почечные нарушения), а также при условии лечения препаратами с алискиреном в составе;
• тяжелого нарушения печеночной функции, включая билиарные циррозы (форма хронического аутоиммунного заболевания, возникающего вследствие сбоя процесса оттока желчи, а также нарушения ее выделения);
• возраста пациента до 18 лет;
• беременности или планирования зачатия, во время грудного вскармливания;
• одновременного применения любых иных препаратов с АРА II в составе.

При назначении комплекса следует учитывать вышеперечисленную информацию и исходить из имеющихся данных. В случае появления любых нежелательных реакций необходимо уведомить о проблемах лечащего врача.

Побочные действия

Во время приема комбинированного медикамента возможно появление нежелательных реакций.

Негативные эффекты

Юперио, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Комплекс – 50 мг и 100 мг может быть использован только по назначению специалиста и только согласно правилам приема.

Препарат принимают внутрь – ежедневно, желательно в одно и то же время.

Таблетку нельзя делить на части, растирать, ломать и т.д.

Запивать водой, проглатывая целиком.

Общие правила применения

Лечение проводится в виде монотерапии или в комплексе с иными гипотензивными таблетками.

Специалист подбирает адекватную дозу на основе имеющегося диагноза, состояния здоровья на момент обращения, показателей АД и т.д. Учитывается прием других препаратов пациентом, страдающим от любых сопутствующих патологий, а также взаимодействие лекарств.

Коррекции доз для пожилых пациентов не требуется. После определения наиболее подходящей начальной дозы для всех возрастных групп во многих случаях может понадобиться ее коррекция, учитывая индивидуальный ответ пациента на комплекс. Таким образом подбирается наиболее подходящий вариант дозировок. Обычно лечение начинают с Юперио 50 мг. Пациенты с сердечно-сосудистыми патологиями со стабильно высоким артериальным давлениям обязаны поддерживать постоянный контакт с лечащим врачом и информировать специалиста о своем состоянии.

Продолжительность лечения

Принимать комплекс следует постоянно (до отмены лечащим врачом).

Передозировка

Проверенной информации в медицинских источниках о случаях передозировки недостаточно для формирования оперативного мнения о негативных последствиях.

Однократная доза – 1200 мг и многократные дозы – 900 мг на протяжении двух недель у группы добровольцев с нормальными показателями состояния здоровья не стали причиной для какого-либо беспокойства по поводу негативного воздействия активных компонентов препарата на организм.

По мнению специалистов, вероятной симптоматикой передозировки в ряде случаев следует считать артериальную гипотензию, так как средство проявляет антигипертензивное действие.

К действенным лечебным мерам необходимо отнести симптоматическую терапию, проводимую под контролем врача. Выводить действующие вещества с помощью гемодиализа нецелесообразно по причине их связывания с белками плазмы крови.

Взаимодействие

Крайне нежелательно комбинировать средство с лекарственными препаратами, указанными ниже.

• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, к которым относятся такие широко применяющиеся препараты как Каптоприл, Эналаприл и их аналоги. Причина – возможен ангионевротический отек. Прием препарата разрешен по истечению 36 часов после прекращения терапии при помощи иАПФ. Такую же временную конфигурацию необходимо применять и в обратном порядке.
• Алискиренсодержащие препараты при наличии у пациента сахарного диабета или нарушенной функциональности почек.

Ряд лекарственных средств, не рекомендуемых для комбинированной терапии:

• Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.
• Одновременное применение двух препаратов, содержащих АРА II считается нецелесообразным ввиду возможных побочных эффектов.

Лекарственные средства, которые следует использовать в комплексном лечении с осторожностью:

• Гиполипидемические препараты. Один из компонентов – сакубитрил подавляет действие переносчиков OATP1B1 и OATP1B3. Практика показала, что препарат увеличивает уровень статинов. При применении комбинированной терапии вместе с Симвастатином негативной динамики не зафиксировано.
• Силденафил. Комбинирование с силденафилом часто приводит к усилению антигипертензивного действия. Применять ингибиторы ФДЭ5 необходимо с учетом этого фактора.

Предположительная форма лекарственного взаимодействия с нижеследующими препаратами:

• Триамтерен и Амилорид, Спиронолактон и Эплеренон, препараты, содержащие калий, заменители соли. Перечисленные средства повышают уровень калия и креатинина. При необходимости применения комплексного лечения обязателен контроль содержания калия в сыворотке крови.
• Нестероиды. Применять их в комплексном лечении необходимо при учете возрастных ограничений (люди пенсионного возраста), возможной гиповолемии (применение диуретиков), нарушений функциональности почек – ввиду возможного нанесения вреда. Лечение – только под строгим контролем специалиста.
• Литий. Препараты, содержащие данный металл и ингибиторы АПФ и АРА II при одновременном применении создают фактор обратимого повышения количества лития в сыворотке крови. Возможный результат – токсические проявления, нередко достаточно тяжелые. Во время лечения необходим контроль количества металла в сыворотке крови – диуретические лекарственные препараты усиливают его токсическое действие.
• Рифампицин и Циклоспорин, а также Ритонавир. Препараты усиливают системную экспозицию сакубитрила/валсартана. Проявлять особую осторожность на начальной и завершающей стадии комплексного лечения.

В случае проявления негативной симптоматики при применении комплекса на фоне приема других лекарственных средств необходимо проконсультироваться с лечащим врачом и узкими специалистами.

Условия продажи

Рецепт от врача необходим.

Условия хранения

Температурный режим – от 10°C до 25 °C.

Обеспечить надежное хранение в темном месте. Оберегать от детей и подростков. Не применять по истечению срока годности. Утилизировать только в специально предназначенном месте. Берегите окружающую среду!

Срок годности

Предписано использовать таблетки на протяжении трех лет от даты выпуска. Не храните медикамент после истечения срока годности.

Особые указания

Пациентам с выраженным снижением артериального давления комплекс следует принимать с особой осторожностью. В медицинской практике отмечена клинически выраженная артериальная гипотензия у целого ряда пациентов. Снижение дозы диуретика, как дополнения к гипотензивному средству, в таких случаях быстро устраняет проблему. Более радикальная мера – уменьшение дозы или временный отказ от таблеток.

Контроль приема требуется в первую очередь пациентам, страдающим от гиповолемии. Им следует снизить на время прием диуретиков и отказаться от диеты с малым потреблением соли, обратить внимание на возможные рвотные позывы и симптомы диареи, если таковые появляются. Перед комплексным лечением необходимо проконтролировать уровень натрия в организме.

Функциональность почек на фоне терапии может ухудшаться, как правило, в незначительной степени. Случаи отмены лечения по этой причине довольно редки. Уменьшение дозы снимает проблематику вполне успешно. Пациенты со значительными нарушениями функций почек должны принимать гипотензивное средство под контролем лечащего врача.

Развитие гиперкалиемии наблюдается в редких случаях. С осторожностью следует назначать средства, увеличивающие содержание калия. Рациональным решением считается употребление продуктов с небольшим количеством калия и уменьшение дозы медикаментов, входящих в комплексную терапию.

Контроль содержания калия в сыворотке крови обязателен при употреблении продуктов с высоким содержанием калия, а также при наличии тяжелых нарушений функций почек, сахарного диабета, гипоальдостеронизма.

Симптоматика ангионевротического отека – серьезная причина для отмены лечения и отказ от повторного прием таблеток. Лечение – симптоматическое. Особое внимание следует обратить на возможный отек гортани, языка, губ. Исключить обструкцию можно введением раствора эпинефрина: 1:1000 (0.3-0.5 мл) и обеспечением надлежащих комплексных мер по экстренной помощи. Перед назначением таблеток следует выяснить, нет ли у пациента наследственной предрасположенности к ангионевротическим отекам. В таких случаях применение средства запрещено.

При наличии стеноза почечной артерии прием комплекса должен осуществляться вместе с контролем функций почек.

Управление транспортным средством и/или механизмом разрешено совмещать с активным лечением, так как негативного влияния на концентрацию внимания и координацию движений в медицинской практике не зафиксировано. Следует соблюдать осторожность при наличии симптомов, указывающих на переутомление и повышенное АД и т.д.

Аналоги Юперио

В аптеках РФ можно приобрести 93 сходных по действию медикаментов – 2 групповых и 90 нозологических.

Полные аналоги отсутствуют.

Групповые аналоги: Ко-Вамлосет, Ко-Эксфорж.

Перечисленные аналоги предлагаются в форме таблеток для внутреннего применения.

Для детей

Прием препарата разрешен по достижению возраста 18 лет.

С алкоголем

Употребления алкогольных напитков противопоказано.

При беременности и лактации

Половые контакты на фоне лечения и на протяжении семи дней после терапии допускаются с применением надежного средства контрацепции.

Во время вынашивания плода от таблеток следует отказаться. Причина – возможное прерывание беременности, маловодие, функциональные нарушения почек у новорожденного.

Матерям, кормящим грудью, лечение с помощью указанного комплекса в большинстве случаев противопоказано.

Снижение фертильности не зафиксировано.

Отзывы об Юперио

Основная причина покупки таблеток, по мнению обычных людей и специалистов – поиск наиболее эффективного индивидуального средства для стабилизации артериального давления.

Отзывы кардиологов в целом положительные. Возникшие побочные эффекты, как правило, результат неграмотного выбора, самолечения, а также несоблюдения врачебных предписаний и указаний в инструкции.

Отзывы пациентов основываются на личном опыте, субъективных предположениях и ощущениях. Выбор оптимального лекарственного средства на их основании требует, как минимум, профессиональной коррекции. Это касается в первую очередь людей, страдающих от хронической сердечной недостаточности.

Цена Юперио, где купить

Стоимость лекарственного средства в аптечных сетях Москвы варьируется:

• от 2300 до 3000 рублей за пачку 200 мг (28 таблеток);
• от 4400 до 5000 рублей за пачку 200 мг (56 таблеток).

Стоимость комплексного препарата и других гипотензивных и кардиопротективных средств в столице и регионах РФ может сильно отличаться.

Юперио — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП — 003532 — 250316

Торговое наименование:

Юперио

Международное непатентованное или группировочное название:

валсартан + сакубитрил

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) содержит:

Действующее вещество: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей -56,551 мг (в пересчете на кислотную форму безводную 50 мг, что эквивалентно содержанию 24,3 мг сакубитрила и 25,7 мг валсартана);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 91,449 мг, гипролоза — 25,000 мг, кросповидон — 18,000 мг, магния стеарат — 6,000 мг, тальк — 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,000 мг;

оболочка: премикс оболочки белый — 7,957 мг (гипромеллоза — 5,681 мг, титана диоксид — 1,138 мг, макрогол 4000 — 0,569 мг, тальк — 0,569 мг), премикс оболочки красный — 0,019 мг (гипромеллоза — 0,014 мг, краситель железа оксид красный — 0,003 мг, макрогол 4000 -0,001 мг, тальк — 0,001 мг), премикс оболочки черный — 0,024 мг (гипромеллоза — 0,017 мг, краситель железа оксид черный — 0,003 мг, макрогол 4000 — 0,002 мг, тальк — 0,002 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) содержит:

Действующее вещество: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей -113,103 мг (в пересчете на кислотную форму безводную 100 мг, что эквивалентно содержанию 48,6 мг сакубитрила и 51,4 мг валсартана);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 34,897 мг, гипролоза — 25,000 мг, кросповидон — 18,000 мг, магния стеарат — 6,000 мг, тальк — 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,000 мг;

оболочка: премикс оболочки белый — 7,732 мг (гипромеллоза — 5,521 мг, титана диоксид-1,106 мг, макрогол 4000 — 0,553 мг, тальк — 0,553 мг), премикс оболочки желтый — 0,256 мг (гипромеллоза — 0,183 мг, краситель железа оксид желтый — 0,037 мг, макрогол 4000 -0,018 мг, тальк — 0,018 мг), премикс оболочки красный — 0,012 мг (гипромеллоза — 0,009 мг, краситель железа оксид красный — 0,002 мг, макрогол 4000 — 0,001 мг, тальк — 0,001 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) содержит:

Действующее вещество: сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей -226,206 мг (в пересчете на кислотную форму безводную 200 мг, что эквивалентно содержанию 97,2 сакубитрила и 102,8 мг валсартана ;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 69,794 мг, гипролоза — 50,000 мг, кросповидон — 36,000 мг, магния стеарат — 12,000 мг, тальк — 4,000 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,000 мг;

оболочка: премикс оболочки белый — 11,796 мг (гипромеллоза — 8,422 мг, титана диоксид — 1,687 мг, макрогол 4000 — 0,843 мг, тальк — 0,843 мг), премикс оболочки красный — 0,168 мг (гипромеллоза — 0,120 мг, краситель железа оксид красный — 0,024 мг, макрогол 4000 -0,012 мг, тальк 0,012 мг), премикс оболочки черный — 0,036 мг (гипромеллоза — 0,026 мг, краситель железа оксид черный 0,005 мг, макрогол 4000 — 0,003 мг, тальк — 0,003 мг).

Описание:

Таблетки 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг)

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с фиолетовым оттенком цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «LZ», на другой -«NVR». На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 100мг (51,4мг + 48,6мг)

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L1», на другой — «NVR». На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг)

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L11», на другой — «NVR». На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

не присвоена.

Код ATX:

не присвоен.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Действие препарата Юперио опосредовано новым механизмом, а именно, одновременным подавлением активности неприлизина (нейтральной эндопептидазы (neutral endopeptidase, NEP)) веществом LBQ657 (активным метаболитом сакубитрила) и блокадой рецепторов к ангиотензину II 1-го типа (AT₁) валсартаном, являющегося антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Взаимодополняющие благоприятные эффекты сакубитрила и валсартана на состояние сердечно-сосудистой системы и почек у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлены увеличением количества пептидов, расщепляемых неприлизином (таких как натрийуретические пептиды (НП)), что опосредовано действием LBQ657, при этом одновременно происходит подавление валсартаном негативных эффектов ангиотензина II.

НП активируют мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие.

Валсартан, избирательно блокируя AT1-рецептор, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения в ее функционировании.

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата, оценивали после его однократного и многократного применения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном подавлении неприлизина и блокаде РААС.

В семидневном исследовании у пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка, в котором валсартан применяли в качестве контроля, применение сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ в моче и снижению концентрации предсердного натрииуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрииуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном).

В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВ левого желудочка применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение концентрации предсердного натрииуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение плазменных концентраций NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, применение сакубитрила и валсартана блокирует AT₁-рецептор, на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме крови.

В другом исследовании комплекс сакубитрила и валсартана вызывал более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP таковым не является, в связи с чем NT-proBNP, в отличие от BNP, можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и валсартана. В исследовании с подробным изучением интервала QTc у здоровых добровольцев мужского пола применение комплекса сакубитрила и валсартана однократно в дозах 400 мг и 1200 мг не оказывало влияния на реполяризацию миокарда.

Неприлизин — один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-р (Ар) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне применения комплекса сакубитрила и валсартана в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев концентрация Ар 1-38 в СМЖ увеличивалась; при этом концентрациbАР 1-40 и 1-42 в СМЖ не менялись. Клиническое значение этого факта неизвестно. В клиническом исследовании применение комплекса сакубитрила и валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно снижало риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью (21,8% в группе исследуемого препарата против 26,5% в группе эналаприла).

Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью составляло 4,7%о (3,1%о для риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии и 2,8%) для первичной госпитализации в связи с острой сердечной недостаточностью).

Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составляло 20%. Эффект отмечен на ранних этапах применения препарата и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Развитию эффекта способствовали оба действующих компонента препарата. Частота случаев внезапной смерти, которые составляли 45% всех летальных исходов по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 20% по сравнению с группой эналаприла (отношение рисков (hazard rAT1o, HR) 0,80, р=0,0082).

Частота случаев развития недостаточности сократительной функции миокарда, которая являлась причиной летального исхода в 26% случаев по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 21% по сравнению с таковым показателем в группе эналаприла (HR 0,79, р=0,0338).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь комплекс сакубитрила и валсартана распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием метаболита LBQ657, и валсартан; концентрации названных веществ в плазме крови достигают максимума через 0,5 ч, 2 ч и 1,5 ч соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана после приема внутрь составляет >60% и 23% соответственно. В случае приема комплекса сакубитрила и валсартана дважды в сутки равновесные концентрации сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются через 3 дня. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию при однократном применении в 1,6 раза.

Прием комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не оказывало клинически значимого влияния на показатели системного воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Снижение экспозиции валсартана в случае приема комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Время приема комплекса сакубитрила и валсартана не зависит от времени приема пищи.

Распределение

Комплекс сакубитрила и валсартана в значительной степени связан с белками плазмы крови (94% — 97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и СМЖ показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Кажущийся объем распределения комплекса составляет от 75 до 103 л.

Метаболизм

Сакубитрил под действием ферментов быстро превращается в метаболит LBQ657, который далее существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20%) от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживался гидроксильный метаболит. Поскольку и сакубитрил, и валсартан в минимальной степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики вслучае одновременного применения препаратов, влияющих на изоферменты CYP450, представляется маловероятным.

Выведение

После приема внутрь 52-68% сакубитрила (главным образом, в виде LBQ657) и -13% валсартана и его метаболитов выводятся почками; 37-48% сакубитрила (главным образом, в виде LBQ657) и 86% валсартана и его метаболитов выводятся через кишечник. Сакубитрил, LBQ657 и валсартан выводятся из плазмы крови со средними периодами полувыведения (Т_1/2), составляющими приблизительно 1,43 ч, 11,48 ч и 9,90 ч соответственно.

Линейность / нелинейность

В изученном диапазоне доз комплекса сакубитрила и валсартана (50-400 мг) фармакокинетические параметры сакубитрила, LBQ657 и валсартана изменяются пропорционально дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты старше 65 лет

Экспозиции LBQ657 и валсартана у пациентов данной категории выше на 42% и 30% соответственно, чем у пациентов более молодого возраста. Подобные различия не связаны с клинически значимыми эффектами, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты моложе 18 лет

Применение препарата у пациентов данной категории не изучено.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для LBQ657 наблюдалась корреляция между функцией почек и площадью под кривой «концентрация-время» (AUC), для валсартана такой корреляции не наблюдалось. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30 мл/мин/1,73 м <60 мл/мин/1,73 м ) AUC LBQ657 был в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м ) AUC LBQ657 увеличивалась в 2,7 раза, у пациентов данной категории рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг два раза в сутки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени в связи с ограниченностью соответствующих данных. Данных по применению препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, нет. Однако и LBQ657, и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы крови, поэтому их эффективное удаление из крови при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1,5 и 3,4 раза соответственно. Экспозиция LBQ657 — в 1,5 и 1,9 раза, валсартана — в 1,2 и 2,1 раза (в сравнении со здоровыми добровольцами). У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью), включая пациентов с обструкцией желчных путей, коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг два раза в сутки. В связи с отсутствием данных применение у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не рекомендовано.

Этническая принадлежность

Фармакокинетика комплекса сакубитрила и валсартана у пациентов разных расовых и этнических групп существенно не различается.

Пол

Фармакокинетика комплекса сакубитрила и валсартана (сакубитрил, LBQ657 и валсартан) у мужчин и женщин существенно не различается.

Показания к применению

Хроническая сердечная недостаточность (II-IV класса по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к сакубитрилу или к валсартану, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.
• Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), а также период 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
• Наличие ангионевротического отека в анамнезе на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ или АРА II.
• Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела).
• Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд Пью), биллиарный цирроз и холестаз.
• Препарат Интресто не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
• Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания.
• Одновременное применение с другими препаратами, содержащими АРА II, т.к. в состав препарата входит валсартан.

С осторожностью

Следует соблюдать осорожность при применении препарата Юперио у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела) в связи с отсутствием данных по безопасности у пациентов данной категории, пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, с гиповолемией, которая может быть вызвана терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, а также у пациентов, принимающих препараты,способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, препараты калия).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата со статинами, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе в связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов данной категории. Пациенты негроидной расы могут быть более подвержены риску ангионевротического отека.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможных последствиях применения препарата во время беременности, а также о необходимости использования надежных методов контрацепции во время лечения препаратом и в течение недели после его последнего приема.

Как и другие препараты, напрямую действующие на РААС, препарат Юперио не следует применять во время беременности. Действие препарата Юперио опосредовано блокадой рецепторов ангиотензина II, поэтому риск для плода нельзя исключить.У беременных женщин, принимавших валсартан, отмечались случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных.

При наступлении беременности во время лечения препаратом пациентке следует прекратить прием препарата и проинформировать своего лечащего врача. Поскольку в доклинических исследованиях отмечено выделение сакубитрила и валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять препарат Юперио в период грудного вскармливания. Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене препарата Юпериои продолжении грудного вскармливания следует принимать с учетом важности его применения для матери. Данных о влиянии препарата Юперио на фертильность мужчин и женщин нет. В исследованиях препарата Юперио у животных снижения фертильности отмечено не было.

Способ применения и дозы

Время приема препарата Юперио не зависит от времени приема пищи.

Целевая (максимальная суточная) доза препарата Юперио составляет 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза препарата Юперио составляет 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг) 2 раза в сутки.

У пациентов, не получавших ранее терапию ингибиторами АПФ или АРА II, или получавших эти препараты в низких дозах, начинать терапию препаратом Юперио следует в дозе 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг) 2 раза в сутки с медленным повышением дозы (удваивание суточной дозы 1 раз в 3-4 недели). В зависимости от переносимости дозу препарата Интресто следует увеличивать в два раза каждые 2-4 недели вплоть до достижения целевой (максимальной суточной) дозы 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг) 2 раза в сутки.

Применение препарата Юперио возможно не ранее, чем через 36 часов после отмены ингибитора АПФ, так как в случае одновременного применения возможно развитие ангионевротического отека. Так как в состав препарата Юперио входит АРА II валсартан, его не следует применять одновременно с другим препаратом, в состав которого входит АРА II.

При развитии признаков нарушения переносимости препаратаЮперио(клинически выраженное снижение АД, гиперкалиемия, нарушение функции почек), следует рассмотреть вопрос о временном снижении дозы или коррекции дозы одновременно применяемых лекарственных препаратов.

Пациенты особых категорий

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек легкой (рСКФ 60-90 мл/мин/1,73 м²) или умеренной степени тяжести (рСКФ 30-60 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы препарата нетребуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м² ) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг два раза в сутки. При применении препаратаЮпериоу пациентов данной категории рекомендуется соблюдать осторожность в связи с ограниченностью соответствующих данных.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Юперио не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг два раза в сутки. Препарат Юперио не рекомендован к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Данных по безопасности и эффективности применения препарата Юперио у детей и подростков нет.

Применение у пациентов старше 65 лет

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Выявленные нежелательные явления (НЯ) соответствовали фармакологическим характеристикам препарата Юперио и сопутствующим заболеваниям, имеющимся у пациентов. Наиболее часто встречавшимися НЯ были выраженное снижение артериального давления, гиперкалиемия и нарушение функции почек, вызванные коррекцией дозы препарата Юперио или прекращением терапии. Частота НЯ не зависела от пола, возраста или расовой принадлежности пациентов. НЯ перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЯ распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их важности.

Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от > 1/1,000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперкалиемия; часто — гипокалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — выраженное снижение АД: часто — обморок, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — нарушение функции почек; часто — почечная недостаточность (в т.ч. острая почечная недостаточность).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, астения.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Данных о передозировке препаратом Юперио у человека недостаточно. Однократное применение препарата в дозе 1200 мг и многократное в дозе 900 мг у здоровых добровольцев сопровождалось хорошей переносимостью.

Наиболее вероятным симптомом передозировки является выраженное снижение АД, обусловленное антигипертензивным действием действующих веществ. В этом случае рекомендовано симптоматическое лечение.

При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. В случае возникновения выраженного снижения АД в качестве терапии необходимо внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, пациента следует уложить, приподняв ноги, на необходимый для терапии период времени, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, объема циркулирующей крови (ОЦК) и количества выделяемой мочи. Удаление действующих веществ при проведении гемодиализа маловероятно, поскольку значительная их часть связывается с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные лекарственные взаимодействия Ингибиторы АПФ Препарат Юперио противопоказан к применению одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличивать риск развития ангионевротического отека.

Применение препарата Юперио можно возможно не раньше чем через 36 часов после отмены ингибитора АПФ. Применение ингибитора АПФ возможно не раньше чем через 36 часов после последнего приема препарата Юперио.

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с нарушениями функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) препарат Юперио не следует применять одновременно с алискиреном.

Не рекомендуемые лекарственные взаимодействия

Антагонисты рецепторов ангиотензина

Поскольку одно из действующих веществ препарата является антагонистом рецепторов ангиотензина II, одновременное применение с другим препаратом, содержащим АРА II не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия, которые необходимо учитывать

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)

Данные исследований показывают, что сакубитрил подавляет активность переносчиков ОАТР₁В₁ и ОАТР₁В_З. Препарат Юперио может увеличивать системную экспозицию таких субстратов ОАТР₁В₁ и ОАТР₁В_З, как статины. У пациентов, получавших препарат Юперио одновременно с аторвастатином, максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) аторвастатина и его метаболитов увеличивалась до 2 раз, a AUC — до 1,3 раз. По этой причине препарат Юперио одновременно со статинами следует применять с осторожностью.

Силденафил

У пациентов с выраженным повышением АД, получающих препарат Юперио (до достижения равновесной концентрации), однократное применение силденафила усиливало антигипертензивное действие по сравнению с применением препарата Юперио в монотерапии. По этой причине у пациентов, получающих Юперио, применять силденафил или другой ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа следует с осторожностью.

Предполагаемые лекарственные взаимодействия, которые необходимо учитывать

Калий

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, триамтерена и амилорида), антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактона и эплеренона), препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли может вызывать повышение содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с этими препаратами, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2)

Применение препарата Юперио одновременно с НПВП у пациентов в возрасте старше 65 лет, у пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики) и у пациентов с нарушениями функции почек может увеличивать риск ухудшения функции почек. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с НПВП, при назначении подобной схемы лечения и в случае ее изменения рекомендуется контролировать функцию почек.

Препараты лития

Возможность лекарственного взаимодействия между препаратом Юперио и препаратами лития не изучали. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. У пациентов, получающих препарат Юперио вместе с препаратами лития, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови. В случае дополнительного применения диуретического лекарственного препарата риск токсического действия лития может увеличиваться.

Белки-переносчики

Активный метаболит сакубитрила (LBQ657) и валсартан являются субстратами белков-переносчиков 0АТР1В1, 0АТР1ВЗ и ОАТЗ; валсартан также является субстратом белка-переносчика MRP2. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТЗ (например, рифампицином и циклоспорином) или MRР2 (например, ритонавиром) может увеличиваться системная экспозиция LBQ657 или валсартана соответственно. В начале и в момент завершения совместного применения препарата Юперио и данной группы препаратов требуется соблюдать осторожность.

Отсутствие значимых лекарственных взаимодействий

В случае применения препарата Юперио в комбинации с фуросемидом, дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, метформином, омепразолом, карведилолом, нитроглицерином внутривенно (в/в) или комбинированным препаратом левоноргестрела и этинилэстрадиола клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Взаимодействий с атенололом, индометацином, глибенкламидом (глибуридом) или циметидином при совместном применении с препаратом Юперио не ожидается.

Взаимодействия с изоферментами системы цитохрома Р450

Имеющиеся исследования демонстрируют, что вероятность лекарственных взаимодействий, опосредованных изоферментами цитохрома CYP450, невелика, так как комплекс действующих веществ в незначительной степени метабол изируется при участии изоферментов CYP450. Комплекс действующих веществ препарата Юперио не является ингибитором или индуктором изоферментов CYP450.

Особые указания

Выраженное снижение АД

У пациентов, получавших препарат Юперио, отмечались случаи клинически выраженной артериальной гипотензии. При возникновении выраженного снижения АД следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы диуретиков, сопутствующих гипотензивных средств, а также об устранении причин возникновения выраженного снижения АД (например, гиповолемии). Если, несмотря на эти меры, выраженное снижение АД сохраняется, дозу препарата Юперио следует уменьшить или препарат следует на время отменить. Окончательная отмена препарата обычно не требуется. Вероятность возникновения выраженного снижения АД, как правило, выше у пациентов с гиповолемией, которая может быть вызвана терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой.

Перед началом применения препарата Юперио следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или восполнить ОЦК.

Нарушения функции почек

Как и любой другой препарат, действующий на РААС, препарат Юперио может вызывать ухудшение функции почек. В сравнительном исследовании безопасности и эффективности 14/17 (по сравнению с эналаприлом) клинически значимые нарушения функции почек отмечались редко, а препарат Юперио в связи с подобными нарушениями отменяли реже (0,65%), чем эналаприл (1,28%). В случае клинически значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы препарата Юперио. При применении препарата Юперио у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность.

Гиперкалиемия

Как и любой другой препарат, действующий на РААС, препарат Юперио может увеличивать риск развития гиперкалиемии. В сравнительном исследовании безопасности и эффективности (по сравнению с эналаприлом) клинически значимая гиперкалиемия отмечалась редко; препарат Юперио в связи с гиперкалиемией был отменен у 0,26% пациентов, а эналаприл — у 0,35% пациентов. Препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, препараты калия) одновременно с препаратом Юперио следует применять с осторожностью. В случае возникновения клинически значимой гиперкалиемии следует рассмотреть такие меры, как снижение потребления калия с пищей или коррекция дозы сопутствующих препаратов. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с такими факторами риска, как тяжелые нарушения функции почек, сахарный диабет, гипоальдостеронизм или диета с высоким содержанием калия.

Ангионевротический отек

На фоне применения препарата Юперио отмечались случаи развития ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического отека препарат Юперио следует немедленно отменить и назначить надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого разрешения всех возникших симптомов. Повторно назначать препарат Юперио не следует. В случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило, разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных средств способствовало облегчению симптомов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл), и/или принять надлежащие меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов, в анамнезе у которых имеется ангионевротический отек, вызванный применением ингибитора АПФ или АРА II, препарат Юперио применять не следует. Пациенты негроидной расы могут быть более подвержены риску ангионсвротического отека.

Пациенты со стенозом почечной артерии

Как и другие препараты, действующие на РААС, препарат Юперио может вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии препарат следует применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (25,7 мг + 24,3 мг)

По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг (51,4 мг + 48,6 мг)

По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг (102,8 мг + 97,2 мг)

По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

30 месяцев.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Новартис Фарма АГ; Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария /

Novartis Pharma AG; Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Производитель

Новартис Фарма С.п.А., Виа Провинчиале Скито, 131 — 80058 Торре Аннунциата (Неаполь), Италия / Novartis Farma S.p.A., Via Provinciale Schito 131 — 80058 Torre Annunziata (NA), Italy

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России:

ООО «Новартис Фарма» 125315, Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)