Сартвал плюс инструкция по применению

Описание лекарственного препарата САРТВАЛ ПЛЮС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 25.08.2023 г.

Реклама

---

Наименование

Сартвал Плюс (Валсартан Сандоз Плюс) табл 160мг/12,5мг №28

Основное действующее вещество

Валсартан+гидрохлоротиазид

Форма выпуска

таблетки

Состав

Действующее вещество: 1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида, или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида.
Вспомогательные вещества:
Сартвал Плюс 80 мг/12,5 мг: кремния диоксид коллоидный безводный; кросповидон; гипромеллоза; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; полиэтиленгликоль 8000; тальк; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172);
Сартвал Плюс 160 мг/12,5 мг: кремния диоксид коллоидный безводный; кросповидон; гипромеллоза; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; полиэтиленгликоль 8000; тальк; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172);
Сартвал Плюс 160 мг/25 мг: кремния диоксид коллоидный безводный; кросповидон; гипромеллоза; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; полиэтиленгликоль 4000; тальк; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172); железа оксид черный (Е172).

Описание

Сартвал Плюс 80 мг/12,5 мг: светло-оранжевые овальные таблетки, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) «HGH» с одной стороны и «CG» с другой стороны;
Сартвал Плюс 160 мг/12,5 мг: темно-красные овальные таблетки, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) «HНH» с одной стороны и «CG» с другой стороны;
Сартвал Плюс 160 мг/25 мг: коричнево-оранжевые овальные таблетки, слегка выпуклые, с надписями (тиснениями) «HХH» с одной стороны и «NVR» с другой стороны.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.
Сартвал Плюс показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, давление крови которых не контролируется монотерапией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов Сартвала Плюс, а также к другим лекарственным препаратам, являющимся производными сульфонамидов.
• Беременность, лактация.
• Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
• Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Применение при беременности и в период лактации

Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра беременности и противопоказан во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные показали повышенный риск тератогенного воздействия при применении иАПФ в первом триместре беременности. Подобный риск может существовать также при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II. У пациенток, планирующих беременность, в случае необходимости должно быть назначено альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда беременность обнаружена, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение.
Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах оказывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если женщина принимала антагонисты рецепторов ангиотензина II во втором триместре беременности, необходим УЗИ контроль функции почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны внимательно наблюдаться из-за возможной артериальной гипотензии.
Имеется ограниченный опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в течение первого триместра. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлортиазида, применение его во втором и третьем триместре беременности может нарушить фетоплацентарную перфузию и привести к таким последствиям для плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Гидрохлортиазид проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется принимать Сартвал Плюс матерям, кормящим грудью.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза Сартвала Плюс – 1 таблетка в день. В зависимости от клинических показателей, может быть назначена дозировка 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида, или 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида. При необходимости может быть назначено 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида.
В случае клинической необходимости, у пациентов, давление крови которых не контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлортиазидом, возможен переход к комбинированной терапии. С целью снижения риска гипотензии и других побочных эффектов рекомендовано титрование отдельных компонентов, в том числе при повышении дозы. Доза может быть увеличена после 1–2 недель лечения до максимальной 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида один раз в день, путем увеличения дозирования одного из компонентов.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида.
У большинства пациентов максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2 – 4 недель. Однако, для некоторых пациентов, может потребоваться 4 – 8 недель лечения. Это должно быть учтено при титровании дозы.
Сартвал Плюс не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.
Препарат Сартвал Плюс можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует запивать небольшим количеством воды.
У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Если необходимый терапевтический эффект не наблюдается в течение 8 недель применения 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида в сутки, следует рассмотреть вопрос о применении дополнительных или альтернативных антигипертензивных лекарственных средств.
Дети
Сартвал Плюс не рекомендуется применять детям младше 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Пожилые пациенты
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения. Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (? 1/10); часто (> 1/100 ? 1/10), нечасто (> 1/1000 ? 1/100), редко (>1/10000 ? 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая одиночные сообщения, сообщения с неизвестной частотой (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке уменьшения серьезности.
Нарушения обмена веществ
Нечасто
Дегидратация
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто
Очень редко
Частота неизвестна
Парестезия
Головокружение
Обморок
Нарушения со стороны органов зрения
Нечасто
Нечеткость зрения
Нарушения со стороны органов слуха
Нечасто
Шум в ушах
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто
Гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы
Нечасто
Частота неизвестна
Кашель
Некардиогенный отек легких
Гастроинтестинальные нарушения
Очень редко
Диарея
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
Нечасто
Очень редко
Миалгия
Артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы
Частота неизвестна
Ухудшение почечной функции
Общие нарушения
Нечасто
Утомляемость
Влияние на лабораторные показатели
Частота неизвестна
Повышение уровня в сыворотке мочевой кислоты, креатинина, билирубина, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение содержания азота в мочевине крови, нейтропенияСледующие побочные явления отмечали в клинических испытаниях у пациентов, страдающих гипертензией, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, чувство тревоги, артрит, астения, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовое кровотечение, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипоэстезия, грипп, бессонница, судороги мышц, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, ринофарингит, тошнота, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингиальная боль, поллакиурия, повышение температуры, застойные явления в околоносовых пазухах, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нечеткость зрения.
Дополнительная информация относительно компонентов.
Сартвал Плюс может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях и в ходе постмаркетинговых исследований.
Валсартан.
Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетинговых и лабораторных исследований, которые невозможно классифицировать по частоте: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, гипонатриемия, васкулит, повышение уровня функции печени, ангионевротический отек, сыпь, буллезный дерматит, зуд, ухудшение почечной функции.
Нечасто: вертиго, абдоминальная боль.
Следующие дополнительные побочные явления отмечали в клинических испытаниях у пациентов, страдающих гипертензией, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Гидрохлортиазид.
Очень часто: увеличение липидов крови (как правило, при приеме в высоких дозах), гипокалиемия.
Часто: гипомагниемия, гиперурикемия, крапивница и другие формы сыпи, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция.
Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение состояния больных диабетом, реакции фоточувствительности, дискомфорт в области ЖКТ, запор и диарея, холестаз или желтуха, аритмия, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезия, нарушения зрения (преимущественно на первых неделях лечения), тромбоцитопения, иногда с пурпурой.
Очень редкие: гипохлоремический алкалоз, некротический васкулит и токсический эпидермальный некроз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности – нарушения со стороны дыхательной системы, включая пневмонию и отек легких.
Частота неизвестна: мультиформная эритема, острая закрытоугольная глаукома, апластическая анемия, острая почечная недостаточность, нарушение почечной функции, повышение температуры, астения, мышечные спазмы.

Передозировка

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сердечной недостаточности и / или гиповолемическому шоку.
При передозировке гидрохлортиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмия и мышечные спазмы.
Терапевтические мероприятия зависят от давности приема избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов, при этом первоочередным мероприятием является нормализация гемодинамики. При передозировке в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля.
При гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлортиазида гемодиализ эффективен.

Взаимодействие с другими препаратами

Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при одновременном приеме с другими антигипертензивными препаратами. Требуется осторожность и контроль уровня калия в сыворотке крови при применении данного препарата с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (гепарин и др.).
При одновременном назначении НПВС и антагонистов ангиотензина II может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста, истощенных (включая тех, кто находится на лечении диуретиками), или с нарушениями функции почек, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек, при инициации или внесении изменений в терапию пациентов валсартаном, одновременно принимающих НПВС.
Одновременный прием ингибиторов переноса (рифампин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир) может усиливать действие валсартана.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне приема следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и проявлении токсичности при сопутствующем приеме препаратов лития с иАПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и тиазидами. Поскольку тиазиды снижают почечный клиренс лития, можно предположить увеличение риска токсичности лития при применении Сартвала Плюс. Рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови при их одновременном применении.
Благодаря тиазидному компоненту, входящему в состав Сартвала Плюс, возможно следующее лекарственное взаимодействие: тиазиды потенцируют действие производных кураре.
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, производных салициловой кислоты, индометацина) может ослабить диуретическую и антигипертензивную активность тиазидного диуретика, входящего в состав Сартвала Плюс. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Гипокалиемический эффект диуретиков могут повысить калийуретические диуретики, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты. При совместном приеме препаратов наперстянки и тиазидных диуретиков возрастает вероятность развития аритмии, поскольку тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию и гипомагниемию.
Из-за риска развития гипокалиемии, гидрохлортиазид следует применять с осторожностью с препаратами, которые могут вызвать аритмию типа «пируэт»: класс Iа антиаритмических препаратов (напр., хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класс III антиаритмических препаратов (напр., амиодарон, соталол), некоторые антипсихотические препараты (напр., тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие средства (напр., бепридил, цизаприд, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Может возникать необходимость коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.
Параллельное назначение тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу, повысить риск возникновения побочных реакций, обусловленных амантадином, увеличить гипергликемическое эффект диазоксида, а также уменьшить выведение почками цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Биодоступность тиазидных диуретиков могут повышать антихолинергические средства (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения перистальтики желудка и кишечника и скорости опорожнения желудка.
Имеются сообщения о случаях гемолитической анемии, которая имела место при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.
Всасывание тиазидных диуретиков замедляет колестирамин.
В результате одновременного применения тиазидных диуретиков и витамина D или солей кальция возможно повышение концентрации кальция в сыворотке крови.
Необходим мониторинг электролитного баланса сыворотки крови при совместном применении с лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию (например, антидепрессанты, антипсихотические средства, противоэпилептические средства).
При одновременном применении с циклоспоринами повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Одновременный прием тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотиками может приводить к развитию ортостатической гипотензии.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторамиАПФ или алискиреном.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий, и изменений в функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, применяющих Сартвал Плюс и другие вещества, влияющие на РАС.
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или иАПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Меры предосторожности

Изменение баланса электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместном применении Сартвала Плюс с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
Выведение кальция снижается тиазидными диуретиками, что может привести к гиперкальциемии. Как и для любого пациента, получающего диуретическую терапию, необходимо проводить периодический контроль сывороточных электролитов.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и / или объема циркулирующей крови в организме, например, у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Сартвалом Плюс может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.
При гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.
Стеноз почечной артерии. Сартвал Плюс не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки, т.к. уровни мочевины крови и креатинина в сыворотке у этих пациентов могут увеличиваться.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ? 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Сартвал Плюс следует принимать с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), из-за содержания гидрохлортиазида в составе препарата. Тиазидные диуретики могут ускорить развитие азотемии у пациентов с хронической болезнью почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности, но могут быть полезны при использовании с должной осторожностью совместно с петлевыми диуретиками, даже у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.
Информация о применении препарата Сартвал Плюс у пациентов с трансплантацией почки отсутствует.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Максимальная доза у этих пациентов составляет одна таблетка 80 мг/12,5 мг (80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида). Сартвал Плюс следует принимать с особой осторожностью пациентам с билиарной обструкцией и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Ангионевротический отек.
Сообщалось о случаях ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовых связок, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, получавших валсартан; у некоторых из этих пациентов ранее развивался отек Квинке при приеме других лекарственных препаратов, в том числе иАПФ. Следует немедленно прекратить прием препарата пациентам, у которых развился ангионевротический отек, и препарат не должен назначаться снова.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию кальция и вызывать незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком гиперпаратиреоидизма. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов должен быть прекращен.
При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фоточувствительности. Если данные реакции возникают, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление приема является необходимым, рекомендуется избегать воздействия солнечного облучения и искусственных ультрафиолетовых лучей.
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется принимать валсартан.
Общие нарушения
Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду наиболее распространены у пациентов с аллергией или астмой.
Острая закрытоугольная глаукома
В результате приема гидрохлортиазида может возникнуть острая временная потеря зрения и острая закрытоугольная глаукома. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамиды или пенициллины.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние.
Как следствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), у лиц с повышенной чувствительностью могут наблюдаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение иАПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина могло стать причиной олигурии и/или прогрессирующей азотемии, острой почечной недостаточности (редко) и/или летального исхода. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать мониторинг функции почек.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других вазодилататоров следует соблюдать особую осторожность у пациентов с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической кардиомиопатией.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС).
Следует избегать совместного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с иАПФ или алискиреном, особенно у пациентов с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается сохранение симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 оС, предохранять от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном РААС является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции кровяного давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает эффект AT₁-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении AT₁-рецепторов и обладает гораздо большим (примерно в 20 000 раз) сродством к AT₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам.

Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и инактивирует брадикинин. Не наблюдается побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (p < 0.05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ (2.6% по сравнению с 7.9% соответственно). У пациентов, ранее получавших ингибитор АПФ, развивался сухой кашель; при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р < 0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС.

У большинства пациентов после приема препарата внутрь в разовой дозе начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При условии регулярного приема препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Комбинация валсартана с гидрохлоротиазидом эффективно снижает АД.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидных диаретиков связан с подавлением насоса Na⁺-Сl^—, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за место транспорта Сl^—. Вследствие этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК, вследствие этого повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшает потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Немеланомный рак кожи: на основании данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев, соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1.29 (95% ДИ: 1.23-1.35) для базальноклеточной карциномы и 3.98 (95% ДИ: 3.68-4.31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63067 случаям в контрольной группе, (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована посредством скорректированного отношения шансов, которое составляло 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6). Показатель увеличивался до 3.9 (3.0-4.9) при применении высоких доз гидрохлортиазида (~ 25000 мг) и до 7.7 (5.7-10.5) при применении наиболее высоких кумулятивных доз препарата (~ 100000 мг). Например, кумулятивная доза 100000 мг соответствует ежедневному приему гидрохлортиазида в дозе 25 мг в течение более чем 10 лет.

Валсартан

Всасывание

После приема препарата внутрь натощак C_max валсартана в плазме достигается через 2-4 ч. Средняя биодоступность составляет 23%. При приеме с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 ч после приема препарата, концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Распределение

Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), преимущественно с альбумином. V_d в равновесном состоянии низкий — около 17 л.

При приеме препарата 1 раз/сут кумуляция незначительна.

Метаболизм

Значительная часть валсартана не подвергается биотрансформации, только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). T_1/2 составляет 6 ч.

Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 83% (от величины принятой внутрь дозы), примерно 13% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро, T_max — примерно 2 ч. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается биэкспоненциальной нисходящей кривой. период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 час. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлортиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида при приеме внутрь составляет 60-80%.

При повторном приеме фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна.

Выведение

T_1/2 конечной фазы составляет 6-15 ч. Выводится с мочой: более 95% дозы — в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста; однако не было показано какой-либо клинической значимости этих различий.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/ мин коррекция дозы не требуется.Нет данных о применении Сартвала Плюс у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК< 30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, т.к. этот препарат выводится только почками.

Системное влияние валсартана у пациентов со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печени было в два раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени в настоящее время нет.

Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида и поэтому снижение его дозы не требуется.

— артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии валсартаном).

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Сартвала Плюс — 1 таб./сут. В зависимости от клинических показателей, препарат можно назначать в дозировке 80 мг валсартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости может быть назначена дозировка 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротизида. С целью снижения риска артериальной гипотензии и других побочных эффектов рекомендовано титрование дозы для отдельных компонентов, в т.ч. для ее повышения.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида.

У большинства пациентов максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Однако в некоторых случаях может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учитывать при титровании дозы.

Сартвал Плюс не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом ОЦК.

Таблетку следует запивать небольшим количеством воды.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Если необходимый терапевтический эффект не наблюдается в течение 8 недель применения 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида в сутки, следует рассмотреть вопрос о применении дополнительных или альтернативных антигипертензивных лекарственных средств.

Дети

Сартвал Плюс не рекомендуется применять детям младше 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Пожилые пациенты

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (от >1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10 000, ≤1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны обмена веществ: нечасто — дегидратация.

Со стороны нервной системы: нечасто — парестезия; очень редко — головокружение; частота неизвестна — обморок.

Со стороны органов чувств: нечасто — нечеткость зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель; частота неизвестна — некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко — диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — ухудшение функции почек.

Общие реакции: нечасто — утомляемость.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — повышение уровня мочевой кислоты, креатинина, билирубина в сыворотке, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение содержания азота мочевины в крови, нейтропения.

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, независимо от причинно-следственной связи с препаратом: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, чувство тревоги, артрит, астения, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовое кровотечение, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, судороги мышц, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, ринофарингит, тошнота, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры, застойные явления в околоносовых пазухах, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нечеткость зрения.

Сартвал Плюс может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для каждого из компонентов в отдельности, даже если такие реакции не наблюдались в клинических исследованиях и в ходе постмаркетинговых исследований.

Валсартан

Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетинговых и лабораторных исследованиях, которые невозможно классифицировать по частоте: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, гипонатриемия, васкулит, повышение уровня функции печени, ангионевротический отек, сыпь, зуд, ухудшение почечной функции. Нечасто: вертиго, абдоминальная боль.

Побочные реакции, которые отмечали в клинических испытаниях у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Гидрохлоротиазид

Очень часто: увеличение липидов крови (как правило, при приеме в высоких дозах), гипокалиемя.

Часто: гипомагниемия, гиперурикемия, крапивница и другие формы сыпи, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция.

Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение состояния больных диабетом, реакции фоточувствительности, дискомфорт в области ЖКТ, запор и диарея, холестаз или желтуха, аритмия, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезия, нарушения зрения (преимущественно на первых неделях лечения), тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

Очень редко: гипохлоремический алкалоз, некротический васкулит и токсический эпидермальный некроз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности — нарушения со стороны дыхательной системы, включая пневмонию и отек легких.

Частота неизвестна: мультиформная эритема, острая закрытоугольная глаукома, апластическая анемия, острая почечная недостаточность, нарушение почечной функции, повышение температуры, астения, мышечные спазмы, немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

— тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени, холестаз;

— анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);

— рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия;

— гиперкальциемия;

— симптоматическая гиперурикемия;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к любым препаратам, являющимися производными сульфонамидов;

— одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²)

Применение при беременности и кормлении грудью

Как и другие препараты, напрямую воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), Сартвал Плюс нельзя применять при беременности.

Учитывая механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключать риск для плода. Имеются сообщения о том, что действие иАПФ (один из классов препаратов, воздействующих на РААС) на плод, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. Кроме того, по ретроспективным данным, применение иАПФ в первом триместре беременности связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Сообщалось о случаях спонтанных абортов, олигогидроамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности по неосторожности принимали валсартан.

Если беременность была обнаружена в ходе лечения препаратом, прием Сартвала Плюс должен быть немедленно прекращен.

Клинические соображения

Риск для матери и/или эмбриона/плода, связанный с заболеванием

Гипертензия во время беременности увеличивает материнский риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах (например, необходимость в кесаревом сечении и послеродовое кровотечение). Для плода гипертония увеличивает риск задержки внутриутробного роста и внутриутробной смерти.

Риск для плода/новорожденного

Олигогидрамниоз (маловодие) у беременных женщин, принимающих препараты, воздействующие на РААС, во втором и третьем триместрах беременности может приводить у плода к: снижению функции почек, приводящей к анурии, и почечной недостаточности, гипоплазии легких, деформациям скелета, включая гипоплазию черепа, гипотонии и смерти.

В случае случайного применения матерью БРА необходимо проведение надлежащего мониторинга плода.

Новорожденные, матери которых принимали БРА, должны внимательно наблюдаться из-за возможной артериальной гипотензии.

Данные, полученные в исследованиях на животных

Валсартан

В исследованиях эмбриофетального развития у мышей, крыс и кроликов фетотоксичность в сочетании с материнской токсичностью у крыс наблюдалась при приеме дозы валсартана 600 мг/кг/день, что примерно в 6 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при приведении дозы к мг/м2 (расчеты предполагают дозу внутрь 320 мг/день и массу пациента 60 килограмм), а у кроликов при дозе 10 мг/кг/день, что составляет примерно 0.6 от максимальной рекомендуемой дозы для человека при приведении дозы к мг/м2 (расчеты предполагают дозу внутрь 320 мг/день и массу пациента 60 килограмм). У мышей при приеме дозы валсартана 600 мг/кг/день, что примерно в 9 раз больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при приведении дозы к мг/м2 (расчеты предполагают дозу внутрь 320 мг/день и массу пациента 60 килограмм) доказательств материнской токсичности или фетотоксичности получено не было.

Гидрохлортиазид

В исследованиях на животных у гидрохлоротиазида не были выявлено тератогенного действия, а также влияния на фертильность и зачатие. Тератогенный потенциал не выявлен при исследованиях на животных 3 видов. У крыс фетотоксичность, связанная с дозой, отсутствовала после перорального приема доз на уровне 0, 100, 300 и 1000 мг/кг. Снижение прироста массы у грудных крысят объяснялось высокой дозой и мочегонными эффектами гидрохлоротиазида, с последующим воздействием на производство молока.

Грудное вскармливание

Отсутствует информация о выделении валсартана с грудным молоком. В исследованиях на крысах валсартан выделялся в молоко кормящих крыс. Гидрохлортиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Исходя из этого, применение Сартвала Плюс во время кормления грудью не рекомендуется.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста

Как и другие препараты, напрямую воздействующие на РААС, Сартвал Плюс не должен использоваться у женщин, планирующих беременность. Специалисты здравоохранения, назначающие любые препараты, воздействующие на РААС, должны консультировать женщин детородного возраста о потенциальном риске приема данных препаратов во время беременности.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (КК > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение у детей

Сартвал Плюс не рекомендуется применять детям младше 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Изменение баланса электролитов. Необходима осторожность при совместном применении Сартвала Плюс с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

Выведение кальция снижается тиазидными диуретиками, что может привести к гиперкальциемии. Как и для любого пациента, получающего диуретическую терапию, необходимо проводить периодический контроль сывороточных электролитов.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например, у тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Сартвалом Плюс может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Сартвалом Плюс следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК.

При артериальной гипотензии пациента следует уложить и, если необходимо, провести в/в инфузию раствора натрия хлорида. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации АД.

Стеноз почечной артерии. Сартвал Плюс не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки, т.к. уровни мочевины крови и креатинина в сыворотке у этих пациентов могут увеличиваться.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени (КК ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Сартвал Плюс следует принимать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) из-за содержания гидрохлоротиазида в составе препарата. Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хронической болезнью почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при почечной недостаточности тяжелой степени, но могут быть полезны при применении с осторожностью совместно с «петлевыми» диуретиками, даже у пациентов с КК < 30 мл/мин.

Данные о применении препарата Сартвала Плюс у пациентов с трансплантацией почки отсутствуют.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Максимальная доза у этих пациентов составляет одна таблетка 80 мг/12.5 мг (80 мг валсартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида). Сартвал Плюс следует принимать с особой осторожностью у пациентов с билиарной обструкцией.

Ангионевротический отек. Сообщалось о случаях ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, получавших валсартан; у некоторых из этих пациентов ранее развивался отек Квинке при приеме других лекарственных препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. Следует немедленно прекратить прием Сартвала Плюс при развитии ангионевротического отека; таким пациентам в будущем препарат назначать не следует.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.Тиазиды могут снижать почечную экскрецию кальция и вызывать незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком гиперпаратиреоидизма. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов должен быть прекращен.

При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях возникновения реакций фоточувствительности. Если данные реакции возникают, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление приема является необходимым, рекомендуется избегать воздействия солнечного облучения и искусственных ультрафиолетовых лучей.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется принимать валсартан.

Общие нарушения. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее распространены у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой.

Острая закрытоугольная глаукома. В результате приема гидрохлоротиазида может возникать острая временная потеря зрения и острая закрытоугольная глаукома. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамиды или пенициллины.

Сердечная недостаточность/постинфарктиое состояние. Как следствие угнетения РААС, у пациентов с повышенной чувствительностью могут наблюдаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина могло стать причиной олигурии и/или прогрессирующей азотемии, острой почечной недостаточности (редко) и/или летального исхода. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать мониторинг функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров следует соблюдать особую осторожность у пациентов с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокадаренин-ангиотензиновой системы (РАС).

Следует избегать совместного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с иАПФ или алискиреном, особенно у пациентов с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается сохранение симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)] после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлотиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ- лучей, а, в случае воздействия, адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлортиазида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по оценке влияния препарата Сартвал Плюс на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами пациенты должны учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. Как и при назначении других антигипертензивных средств, пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сердечной недостаточности и/или гиповолемическому шоку.

При передозировке гидрохлоротиазидом возможны тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы.

Лечение: терапевтические мероприятия зависят от давности приема чрезмерной дозы, а также вида и тяжести симптомов, при этом в первую очередь следует нормализовать гемодинамику. При передозировке в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля.

При артериальной гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан не выводится из организма с помощью гемодиализа вследствие высокой степени связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при одновременном приеме с другими антигипертензивными препаратами. Требуется осторожность и контроль уровня калия в сыворотке крови при применении данного препарата с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (гепарин и др.)

При одновременном назначении НПВС и антагонистов ангиотензина II возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста, истощенных (включая тех, кто находится на лечении диуретиками), или с нарушениями функции почек, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Таким образом, рекомендуется контролировать функцию почек при назначении или изменении дозы валсартана у пациентов, одновременно принимающих НПВС.

Одновременный прием ингибиторов переноса (рифампин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир) может усиливать действие валсартана.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном на фоне приема следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и проявлении токсичности при одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ или тиазидов. Опыт одновременного применения Сартвала Плюс и препаратов лития отсутствует. При данной комбинации рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Благодаря тиазидному компоненту, входящему в состав Сартвала Плюс, возможно следующее лекарственное взаимодействие: тиазиды потенцируют действие производных кураре.

Применение НПВС (например, производных салициловой кислоты, индометацина) может ослабить диуретическую и антигипертензивную активность тиазидного диуретика, входящего в состав Сартвала Плюс. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Гипокалиемический эффект диуретиков могут повысить калийуретические диуретики, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты. При совместном приеме препаратов наперстянки и тиазидных диуретиков возрастает вероятность развития аритмии, поскольку тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию и гипомагниемию.

Из-за риска развития гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с препаратами, которые могут вызвать аритмию типа «пируэт»: класс I А антиаритмических препаратов (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класс III антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол), некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие препараты (например, бепридил, цизаприд, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

Может возникать необходимость коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Необходим мониторинг электролитного баланса сыворотки крови при совместном применении с лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию (например, антидепрессанты, антипсихотические средства, противоэпилептические средства).

При одновременном применении с циклоспоринами повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотиками может приводить к развитию ортостатической гипотензии.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС, связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, применяющих Сартвал Плюс и другие вещества, влияющие на РАС.
На основе имеющихся данных, двойная блокада РАС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана или иАПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С, предохранять от действия влаги. Срок годности — 3 года.

Сартавель — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-002327

Торговое название препарата:

Сартавель®

Международное непатентованное название (МНН):

валсартан

Лекарственная форма:

капсулы

Состав на одну капсулу:

Активное вещество:

Валсартан 20,0 мг 40,0 мг 80,0 мг 160,0 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 152,7 мг 131,5 мг 89,1 мг 178,2 мг
Кроскармеллоза натрия 3,6 мг 3,6 мг 3,6 мг 7,2 мг
Повидон-К17 0,75 мг 1,5 мг 3,0 мг 6,0 мг
Кремния диоксид коллоидный 1,35 мг 1,8 мг 2,7 мг 5,4 мг
Магния стеарат 1,6 мг 1,6 мг 1,6 мг 3,2 мг
Капсулы твердые желатиновые №2, №0
Состав капсул:
Корпус:
Краситель железа оксид черный — 0,01%
Краситель железа оксид красный 0,008% 0,01%
Краситель железа оксид желтый 0,1763% 0,2727% 0,1763% 0,1714%
Титана диоксид 0,9744% 2% 0,9744% 3%
Желатин до 100% до 100% до 100% до 100%
Крышечка:
Краситель железа оксид черный — 0,01%

Описание:

Дозировка 20 мг. Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус светло-желтого цвета с бежевым оттенком, крышечка светло-желтого цвета с кремовым от­тенком непрозрачные.

Дозировка 40 мг. Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус и крышечка светло-желтого цвета с кремовым оттенком непрозрачные.

Дозировка 80 мг. Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус и крышечка светло-желтого цвета с бежевым оттенком непрозрачные.

Дозировка 160 мг. Капсулы твердые желатиновые № 0. Корпус и крышечка светло-коричневого цвета непрозрачные.

Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого или почти белого цве­та. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензина II рецепторов антагонист.

Код ATX: С09СА03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Валсартан — активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следстви­ем блокады АТ₁ рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ₂— ре­цепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂. Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который отвечает за деградацию брадикинина.

Сравнение валсартана с ингибитором АПФ, показало, что частота развития сухого кашля была достоверно (р < 0.05) ниже у пациентов, получавших валсартан, чем у па­циентов, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9%, соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивал­ся сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19.0% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р < 0.05). Валсартан не вступает во взаи­модействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

После приема внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов на­чало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а мак­симальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне за­висимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В слу­чае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными по­следствиями.

Механизм действия валсартана при хронической сердечной недостаточности основан на его способности устранять отрицательные последствия хрониче­ской гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора — ангиотензина II, а именно, — вазоконстрикцию; за­держку жидкости в организме; пролиферацию клеток, ведущую к ремодели-рованию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды); стимуляцию избыточного синтеза гормонов, действующих синергично с РААС (катехоламинов, альдо-стерона, вазопрессина, эндотелина и др.). На фоне применения валсартана при хронической сердечной недостаточности (ХСН) уменьшается предна-грузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) и диастолическое давление в легочной артерии, повышается сердечный выброс. Наряду с гемодинамическими эффектами, валсартан за счет опо­средованной блокады синтеза альдостерона уменьшает задержку натрия и воды в организме.

Установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на концен­трацию общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень аб­сорбции варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТCmax) — 2 часа. После регулярного применения максимальное снижение АД развивается через 4 недели. При применении препарата однократно в сутки кумуляция его незначительная. Концентрация валсартана в плазме крови одинакова у мужчин и женщин.

Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преи­мущественно с альбумином. Объем распределения валсартана небольшой, около 17 л. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/час) при сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/час). Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от площади под кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана). Этот метаболит фар­макологически неактивен. Валсартан выводится двухфазно: альфа-фаза с периодом полувыведения менее 1 часа и бета-фаза с периодом полувыве­дения – около 9 часов.

Выводится валсартан в основном в неизмененном виде через кишечник (око­ло 83%) и почками (около 13%). Период полувыведения (Т1/2) валсартана составляет 6 часов.

При применении валсартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на 48%. Тем не менее, через 8 часов после применения препарата концентрация валсартана в плазме крови, принятого натощак и с пищей, одинакова. Уменьшение AUC не сопровождается кли­нически значимым уменьшением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять как до, так и после приема пищи.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с ХСН

У данной категории пациентов TCmax и Т1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение AUC и Cmax прямо пропорционально увеличе­нию дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза/сутки). Фактор кумуляции со-80,0 мг 160,0 мг ставляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,4 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, однако, какая-либо клиническая значимость отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсар­тана отсутствует. У пациентов с нарушениями функции почек и клиренсом 0,01% креатинина (КК) более 10 мл/мин коррекции дозы не требуется. В настоящее время отсутствуют данные о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение с помощью гемодиализа маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отме-0,01% чается повышение биодоступности (AUC) валсартана в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушений функции печени. Применение у па­циентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• артериальная гипертензия.
• хроническая сердечная недостаточность у пациентов, получающих стан­дартную терапию одним или несколькими препаратами: диуретиками, сер­дечными гликозидами, ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обяза­тельным.
• для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• беремен­ность, планирование беременности; период лактации;
• возраст до 18 лет;
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
• одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

При двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, первичном гиперальдостеронизме, при соблюдении диеты с ограни­чением потребления поваренной соли, при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рво­та), при печеночной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести небилиарного генеза без явлений холестаза, при почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), в том числе пациентов, находящихся на гемодиализе (клинические данные отсутствуют), валсартан следует назна­чать с осторожностью; митральный или аортальный стеноз, гипертрофиче­ская обструктивная кардиомиопатия, у пациентов после трансплантации поч­ки. Хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по классификации NYHA; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ и др.

Не рекомендуется применять валсартан одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНО­ГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Применение препарата Сартавель® противопоказано во время беременно­сти.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их назначения во втором и третьем триместрах беременности, приводит к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрам-нионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых в период беременности неумышленно получали валсартан. Сартавель®, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять при беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При применении средств, воздействующих на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время бере­менности.

Если беременность выявлена в период лечения препаратом Сартавель® препарат следует отменить как можно скорее.

Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не следует применять препарат Сартавель® в период кормления грудью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Капсулы принимать внутрь, не разжевывая.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Сартавель® составляет 80 мг 1 раз в сутки ежедневно, вне зависимости от расовой принадлежности, воз­раста и пола пациента. Антигипертензивный эффект развивается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного терапевтического от­вета, суточная доза препарата Сартавель® может быть увеличена до макси­мальной суточной дозы 320 мг или необходимо дополнительно применять диуретические средства.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Сартавель® составляет 40 мг 2 раза в сутки ежедневно. Дозу препарата Сартавель® следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. При этом может потребо­ваться снижение доз одновременно принимаемых диуретиков. Максималь­ная суточная доза препарата Сартавель® составляет 320 мг в 2 приема.

Для повышения выживаемости после перенесенного инфаркта миокарда

Лечение следует начинать в течение 12 часов после перенесенного инфар­кта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы проводится методом титрования (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Как правило, рекомендуется достижение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Сартавель®. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата в период титрования.

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиниче­скими проявлениями, или нарушения функции почек следует рассмотреть возможность снижения дозы. Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Применение у пациентов в возрасте старше 65 лет

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. В настоящее время отсутствуют клинические данные о применении препарата у пациентов с КК менее 10 мл/мин.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с легкими или умеренными нарушениями функции печени небили-арного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторож­ностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Частота побочных эффектов: «очень часто» (1/10 и более); «часто» (1/100 и более, менее 1/10); «нечасто» (1/1000 и более, менее 1/100); «редко» (1/10000 и более, менее 1/1000), «очень редко» (менее 1/10000). Для всех нежелательных явлений, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозмож­но) использовалась градация «частота неизвестна».

Пациенты с артериальной гипертензией

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – снижение гемогло­бина, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения метаболизма: частота неизвестна – повышение содержания ка­лия в сыворотке крови.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боли в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – ангионевротический отек; кожная сыпь, зуд; частота неизвестна — буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – миалгия.

Со стороны почек: частота неизвестна – нарушения функции почек, повы­шение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Прочие: нечасто — повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной ги-пертензией, наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена: артралгия, асте­ния, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Пациенты, которые получали препарат после перенесенного инфаркта миокарда и/или ХСН

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь. Нарушения метаболизма: нечасто – гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, постуральное голово­кружение; нечасто – обморок, головная боль.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто – усиление симптомов течения ХСН; частота неизвестна – васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – рабдомиолиз, частота неиз­вестна – миалгия.

Со стороны почек: часто – нарушения функции почек; нечасто – острая по­чечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна – повышение содержания азота мочевины в плаз­ме крови.

Общие нарушения: нечасто – астения, повышенная утомляемость.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – нарушение функции печени.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: при передозировке препарата Сартавель^® основным проявлени­ем является выраженное снижение АД, которое может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошед­шего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат принят не­давно) или провести промывание желудка. При выраженном снижении АД обычным методом терапии является внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида, пациента следует уложить, приподняв ноги, на необходи­мый для терапии период времени, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной систем, объема ОЦК и количества вы­деляемой мочи.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма при помощи ге­модиализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕ­ПАРАТАМИ

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ан—гиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими препаратами, оказывающими влияние на РААС, связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контроль артериального давления, функции почек и содержа­ния электролитов у пациентов, принимающих препарат Сартавель^® и другие лекарственные средства, оказывающие влияние на РААС. Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими лекарственными препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, ги-дрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

при одновременном применении с НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) возможно снижение антигипертензивного дей­ствия валсартана. При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и повышение со­держания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приме­нения валсартана и НПВП до начала терапии необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

Препараты лития:

при одновременном применении ингибиторов АПФ и ан­тагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами лития отмечается повышение содержания лития в плазме крови и усиление его токсического действия. Сартавель^® не рекомендуется применять одновре­менно с препаратами лития (опыт применения ограничен). При необходимо­сти одновременного применения препарата Сартавель^® и препаратов лития необходимо обеспечить контроль содержания лития в плазме крови.

Препараты калия:

одновременное применение калийсберегающих диурети­ков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное ле­чение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Белки—переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТЗ1В1 и MRP2. Одновременное на­значение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию Сартавеля^® (Cmax и AUC).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Дефицит в организме натрия и/или снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом Сартавель^® может возникать артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Сартавель^® следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, в том числе, путем уменьшения дозы диуре­тика.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить, ноги приподнять. При необходимости провести внутривенную инфузию 0,9% рас­твором натрия хлорида. После того, как АД стабилизируется, лечение пре­паратом Сартавель^® можно продолжать.

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, со­держащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать гиперкалиемию (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Применение препарата Сартавель^® коротким курсом у пациентов с ренова-скулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным из­менениям почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарствен­ные средства, влияющие на РААС, могут вызвать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторож­ности рекомендуется контроль этих показателей.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы пре­парата. Однако, при выраженных нарушениях функции почек (когда клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторож­ность. Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепто­ров ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).

Трансплантация почки

Данных о безопасности применения препарата Сартавель^® у пациентов, перенесших трансплантацию почки, нет.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы препарата, за исключением случаев холестаза. Валсартан выводится глав­ным образом в неизмененном виде с желчью через кишечник, и было показа­но, что у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсарта-на снижен. При назначении препарата Сартавель^® этим пациентам следует соблюдать особую осторожность.

Отек Квинке

Отек Квинке, в том числе гортани и голосовых складок, приводящих к об­струкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих паци­ентов ранее возникал отек Квинке на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Сартавель^® в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен, возобновление приема пре­парата Сартавель^® запрещено.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат неэффективен для терапии артериальной гипертензии у паци­ентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС. ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинаю­щих лечение препаратом Сартавель^®, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем, рекомендуется контролировать АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены Сартавель^® по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

Вследствие ингибирования РААС у некоторых пациентов возможны нару­шения функции почек. У пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецеп­торов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением пре­парата Сартавель^®, а также периодически во время терапии препаратом, не­обходимо проводить оценку функции почек. Комбинированная терапия при артериальной гипертензии При артериальной гипертензии препарат Сартавель^® может применяться в монотерапии, а так же одновременно с другими гипотензивными препара­тами.

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда

Возможно применение препарата Сартавель^® в комбинации с другими препа­ратами, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно: тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами).

У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат Сартавель^® одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбиниро­ванная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Комбинированная терапия при ХСН

При ХСН препарат Сартавель^® может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими препаратами – диуретиками, сердечными гликози-дами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной ком­бинированной терапии ингибиторов АПФ, бета-адреноблокатором и препа­ратом Сартавель^®.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с ме­ханизмами

С осторожностью применяют у пациентов, управляющих автотранспортны­ми средствами и занимающихся деятельностью, требующей повышенного внимания и быстроты двигательных и психических реакций (риск развития головокружения или обморока).

Форма выпуска

Капсулы 20 мг, 40 мг, 80 мг и 160 мг.

По 10, 20, 30 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилх-лоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 капсул в банки полимерные для лекарственных средств.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с ин­струкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Юридический адрес: 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11

Адрес места производства (адрес для переписки, в том числе для приема претензий):

445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ООО «Озон»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)