Себазол таблетки инструкция по применению взрослым от чего назначают

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Каждая таблетка содержит в своём составе активное вещество — диазепам 5 мг; вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, кальция стеарат.

Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской. Поверхность таблетки должна быть гладкой и однородной, с цельными краями

Анксиолитические средства. Производные бензодиазепина. Код АТС [N05BA01].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диазепам оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием.

Механизм действия диазепама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецептурного комплекса, приводящей к активации рецептора ГАМК, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Фармакокинетика

Абсорбция высокая. После приёма внутрь всасывается около 75%. Клинические эффекты проявляются через полчаса после приёма препарата, а максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2 ч, равновесные концентрации достигаются при постоянном приёме через 1- 2 недели. Диазепам действует длительное время в течение около 12 ч. Биодоступность — 75-80%.

Связывание диазепама с белками плазмы крови составляет 94-99%, причём у мужчин обычно выше, чем у женщин.

Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связь с белками плазмы — 98%.

Метаболизируется в печени 98-99% до фармакологически активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).

Выводится почками — 70% (в виде глюкуронидов), в неизменённом виде — 1-2% и менее 10% — с каловыми массами. Период полувыведения (T1/2) десметилдиазепама 30-100 ч, темазепама — 9,5- 12,4 ч и оксазепама — 5-15 ч.

T1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печёночно-почечной недостаточностью (до 4 сут).

При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным T1/2, выведение после прекращения лечения — медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

Лечение тревожных состояний для быстрого снятия симптома тревоги. Тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

Бессонница (использование диазепама в качестве снотворного оправдано только в случае, если бессонница связана с тревогой).

Устранение мышечных спазмов, ассоциированных со спазмами церебральной этиологии.

Премедикация при незначительных хирургических вмешательствах.

Повышенная чувствительность к производным бензодиазепина, тяжёлая форма миастении, кома, шок, закрытоугольная глаукома, явления зависимости в анамнезе (наркотики, алкоголь, за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома и делирия), синдром ночного апноэ, состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести, острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства), тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, дети до 6 лет, беременность (особенно 1 и 3 триместр), период грудного вскармливания.

С осторожностью. Абсанс (petit mal) или синдром Леннокса-Гасто; эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печёночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, склонность к злоупотреблению психотропными препаратами, органические заболевания головного мозга (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, пожилой возраст, депрессия (см. «Меры предосторожности»).

Таблетки принимают внутрь.

Дозировка и продолжительность лечения должны индивидуально подбираться для каждого пациента.

Лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы, соответствующей определенному показанию.

Взрослые

Тревожные состояния: обычная доза для взрослых — 5 мг. Максимальная доза — до 30 мг в сутки в несколько приемов. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально.

Бессонница, связанная с тревогой у взрослых: по 5-15 мг за полчаса до сна.

Спастические состояния мышц: мышечные спазмы — 5-15 мг в сутки, разделенных на дозы по 5 мг 1-3 раза в сутки; спазмы церебральной этиологии в отдельных случаях — 5-60 мг в сутки в несколько приемов.

Премедикация: 5-20 мг.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний. Продолжительность курса не должна превышать 4 недель.

Отмену препарата следует проводить путем постепенного снижения дозы. Для пациентов, которые применяли бензодиазепины в течение длительного времени, может потребоваться более длительный период для уменьшения дозы. Дозу может уменьшать только врач.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к препаратам, действующим на центральную нервную систему. Действующие дозы не должны превышать половины дозы, рекомендованной взрослым пациентам.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени и/или почек. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы препарата.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от степени недостаточности пораженного органа.

Дети

У детей диазепам в таблетках по 5 мг не может применяться из-за невозможности точного дозирования препарата (разделения таблетки).

Детям в возрасте до 6 лет таблетки не назначают из-за риска аспирации.

— Премедикация: детям до 18 лет — 5-20 мг. Максимальная доза детям до 12 лет составляет 10 мг, а подросткам до 18 — 20 мг

Побочные эффекты

Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями являются сонливость, усталость, мышечная слабость и синдром зависимости. Эти эффекты появляются главным образом в начале лечения и при продолжении лечения обычно исчезают. Тяжесть этих побочных действий зависит от величины дозы.

Далее упомянутые побочные действия приводятся в соответствии с классификацией систем органов и частоты встречаемости MedDRA: очень часто ≥ 1/10), часто ≥ 1/100, < 1/10), реже ≥ 1/1000, < 1/100), редко ≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы:

Часто: сонливость.

Редко: атаксия, головные боли, головокружение, тремор, дизартрия, тремор, головокружение. Антероградная амнезия может возникнуть в терапевтических дозах, при этом риск возрастает с увеличением дозы. Амнезия может сопровождаться неадекватным поведением.

Психические расстройства

Редко: спутанность сознания, ухудшение настроения, депрессия, изменения либидо; парадоксальные реакции (возрастание возбудимости и беспокойства, враждебность, агрессивность, галлюцинации, бессонница и повышение мышечного тонуса), чаще всего у детей и пожилых пациентов. В этих случаях применение препарата следует прекратить.

Длительный прием внутрь (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости; прекращение лечения может вызвать абстинентный синдром или синдром «отмены».

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: мышечная слабость. У пациентов, принимавших бензодиазепины, сообщается о большей частоте падений и переломов. Риск увеличивается при одновременном приеме седативных средств (включая алкогольные напитки) и у пожилых людей.

Со стороны органов зрения:

Редко: затуманенное зрение, двоение в глазах, нистагм.

Со стороны органа слуха:

Редко: головокружения.

Со стороны пищеварительной системы:

Редко: тошнота, боль в области живота, сухость во рту или повышенное слюноотделение (слюнотечение), диарея, запор и др. желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: желтуха.

Со стороны обмена веществ:

Редко: повышение аппетита.

Со стороны органов кроветворения:

Очень редко: лейкопения, гранулоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: гипотензия, брадикардия

Очень редко: сердечная недостаточность, включая остановки сердца.

Со стороны дыхательной системы:

Редко: угнетение дыхания, в том числе остановка дыхания.

Со стороны мочеполовой системы:

Редко: недержание мочи, задержка мочи.

Аллергические реакции:

Редко: кожная сыпь, зуд.

Со стороны репродуктивной системы:

Редко: нарушения менструальной функции.

Лабораторные исследования:

Очень редко: увеличение трансаминаз, увеличение щелочной фосфатазы.

У пожилых пациентов, особенно с органическими повреждениями мозга, а также пациентов с поврежденной функцией печени более выражено тормозящее влияние диазепама на ЦНС, а также другие побочные эффекты.

Симптомы:

Сонливость, атаксия, дизартрия и нистагм. Передозировка препарата редко может вызвать угрозу для жизни, но может привести к отсутствию рефлексов, апноэ, артериальной гипотензии, угнетению сердечно-дыхательной системы и коме. Кома, как правило, длится несколько часов, но может быть и более длительной и циклической, особенно у пациентов пожилого возраста. Угнетение дыхания бензодиазепинами у пациентов с заболеваниями дыхательной системы имеет тяжелое течение. Бензодиазепины усиливают эффекты других депрессантов центральной нервной системы, включая алкоголь.

Лечение:

Мониторинг основных жизненных функций организма. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание функций сердечно — сосудистой, дыхательной системы и центральной нервной системы.

Последующее всасывание можно предотвратить, если принять соответствующие меры лечения: если больной в сознании, следует назначить внутрь активированный уголь в течение первых 1-2 часов (промывание желудка не является рутинным мероприятием для выведения препарата). При угнетении нервной системы применяют флумазенил — антагонист бензодиазепинов. Это следует проводить в условиях стационара. Флумазенил имеет короткий период полувыведения (около 1 часа). Поэтому больные, которым вводят флумазенил, требуют тщательного мониторинга после его применения. Флумазенил применяют с осторожностью при одновременном введении лекарственных средств, снижающих судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты). Флумазенил может провоцировать судороги, поэтому не рекомендуется больным эпилепсией.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При применении диазепама совместно с другими лекарственными средствами могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия:

с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), стрихнином и коразолом — антагонизм в отношении эффектов диазепина;

со снотворными, седативными, наркотическими анальгетиками, другими транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, алкоголем — резкое усиление угнетающего действия на ЦНС;

с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, а также с пероральными контрацептивами и эстрогеносодержащими препаратами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени (процессы окисления) — возможно замедление метаболизма диазепама и повышение его в плазме крови;

пропранолол и вальпроевая кислота повышают уровень диазепама в плазме крови;

рифампицин может усиливать метаболизм диазепама и в результате снижать его концентрацию в плазме крови.

индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают угнетающее действие на центральную нервную систему.

Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД.

Антацидные лекарственные средства уменьшают скорость всасывания диазепама из желудочно-кишечного тракта.

Клозапин — возможно усиление угнетения дыхания.

При одновременном применении с сердечными гликозидами — возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы).

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Омепразол удлиняет время выведения диазепама. Психостимуляторы — снижают активность препарата.

Потенциально возможно повышение токсичности зидовудина.

Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать седативное действие.

Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.

Перед началом лечения препаратом СИБАЗОН врач должен провести тщательный анализ имеющихся симптомов.

Если через 7-14 дней лечения пациент не наблюдает улучшения или наступает рецидив бессонницы, необходимо сообщить об этом врачу.

Общая информация, касающаяся наблюдаемых эффектов после лечения бензодиазепинами и другими препаратами подобного действия, которое следует учитывать при применении препарата СИБАЗОН, приведена ниже.

Одновременное применение алкоголя/депрессантов центральной нервной системы (ЦНС).

Во время лечения препаратом СИБАЗОН нельзя употреблять алкоголь и/или другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает эффекты бензодиазепинов, включая побочное действие. СИБАЗОН с осторожностью назначают пациентам, в анамнезе которых было зафиксировано злоупотребление алкоголем или наркотическими лекарственными средствами.

СИБАЗОН не рекомендуется назначать пациентам, зависимым от применения антидепрессантов ЦНС или алкоголя.

Следует учитывать, что при применении бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы синдрома отмены могут проявляться в интервалах между приемами разовых доз, особенно при применении больших доз. При применении бензодиазепинов с длительным действием не следует заменять их на бензодиазепины короткого действия из-за возможности развития синдрома отмены.

Во время лечения диазепамом и еще 3 дня спустя нельзя употреблять никаких спиртных напитков.

Толерантность.

Регулярное применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в частности диазепама, в течение нескольких недель может привести к уменьшению эффективности их действия.

Лекарственная зависимость.

Применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости возрастает вместе с дозой и продолжительностью лечения и повышается у пациентов с алкогольной зависимостью, а также у пациентов с зависимостью к другим лекарственным препаратам в анамнезе, расстройствами личности. Таким пациентам необходим регулярный мониторинг, следует избегать повторного назначения препарата, лечение следует прекращать постепенно.

Синдром отмены.

Внезапное прекращение применения бензодиазепинов сопровождается синдромом отмены. Характерными проявлениями синдрома отмены являются головная боль, мышечная боль, повышенная тревожность, возбуждение и эмоциональное напряжение, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут появиться дереализация (расстройство восприятия окружающего мира), деперсонализация, тактильная, акустическая и световая гиперестезия, покалывание и онемение конечностей, галлюцинации или эпилептические приступы.

Возобновление симптомов бессонницы и тревоги

Резкое прекращение лечения диазепамом может спровоцировать возникновение феномена рикошета, который проявляется обострением состояния с последующей быстрой редукцией симптомов (изменения настроения, тревога или нарушение сна, беспокойство). Для предотвращения феномена рикошета/синдрома отмены, рекомендуется постепенное снижение дозы препарата.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний, но не должна превышать при бессоннице 4 недель, состояниях тревоги — 8-12 недель, включая период постепенного снижения дозы препарата. Продолжительность лечения увеличивают только после тщательной оценки состояния пациента.

Пациентов следует проинформировать о начале и продолжительности лечения и объяснить о необходимости постепенного уменьшения дозы. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном возникновении абстинентного синдрома, для снижения состояния беспокойства, особенно при прекращении терапии препаратом.

Антероградная амнезия.

Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызвать антероградная амнезия. Антероградная амнезия может проявляться при применении терапевтических доз, риск возрастает при приеме более высоких доз. Состояние проявляется чаще всего в течение нескольких часов после приема бензодиазепинов внутренне, поэтому для снижения риска пациентам следует предоставить возможность непрерывного сна 7-8 часов.

Психические и парадоксальные реакции.

Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызвать парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, гнев, кошмарные сновидения, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, нарушения личности, выраженную бессонницу, неадекватное поведение и другие расстройства поведения. Эти реакции значительно чаще наблюдаются у пожилых пациентов. В случае появления таких симптомов необходимо сразу же прекратить прием препарата.

Особые группы пациентов.

Препарат СИБАЗОН следует применять с большой осторожностью пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) в связи с возможным увеличением побочных действий, касающихся, главным образом, расстройств ориентации и координации движений (падение, травмы). Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным необходимо снижение дозы.

Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку данные препараты могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с хроническими заболеваниями печени дозы следует уменьшать.

Диазепам следует применять с осторожностью пациентам с хронической дыхательной недостаточностью, поскольку установлено, что бензодиазепины подавляют дыхательный центр. Может быть необходимо уменьшение дозы.

При лечении пациентов с нарушением функции почек от слабой до умеренной степени тяжести следует соблюдать обычные меры предосторожности. При тяжелой почечной недостаточности препарат применять не рекомендуется.

Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с психозами. Бензодиазепины не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессий или тревожных состояний. У этих пациентов могут появляться суицидальные наклонности. В связи с возможностью преднамеренного передозировки этим пациентам следует назначать бензодиазепины и подобные препараты, насколько это возможно, в малых дозах. Пациентам с симптомами эндогенной депрессии или тревоги, связанной с депрессией, врач должен назначить несколько препаратов одновременно. Применение только препарата СИБАЗОН пациентам с депрессией может вызвать усиление симптомов депрессии, в частности суицидальных мыслей.

Бензодиазепины и подобные препараты необходимо с большой осторожностью применять пациентам с алкогольной, лекарственной и наркотической зависимостью в анамнезе. Такие пациенты во время лечения диазепамом должны находиться под строгим контролем, поскольку входят в группу риска развития привыкания и психической зависимости.

Диазепам необходимо с осторожностью применять пациентам с порфирией. Применение диазепама может вызвать усиление симптомов этой болезни.

С осторожностью применять пациентам с глаукомой, особенно с закрытоугольной формой. В случае длительного лечения диазепамом показаны периодические исследования крови (морфологический анализ с мазком) и функциональные пробы печени.

В связи с содержанием лактозы препарат СИБАЗОН не должен применяться пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитомлактазы Лаппа или плохим всасыванием глюкозы — галактозы.

Возможность и особенность медицинского применения лекарственного препарата беременными женщинами и женщинами в период грудного вскармливания

Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в 1 триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС плода. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости — возможные симптомы отмены у новорождённого. Использование в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (так называемый «синдром вялого ребёнка»). Диазепам не следует назначать в период грудного вскармливания. Препарат выделяется с молоком матери и может вызвать сонливость, снижение массы тела и повышение риска развития желтухи у новорожденных. При приеме препарата в период грудного вскармливания кормление ребенка грудью следует прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время приёма диазепама пациентам не рекомендуется выполнять работу, требующую быстрой реакции и связанную с риском, например, управлять транспортными средствами и выполнять другие потенциально опасные виды деятельности.

Во время лечения диазепамом запрещён приём алкоголя.

Отнесение лекарственного средства к спискам контролируемых наркотических средств и психотропных веществ, спискам хранения

Психотропное вещество.

Форма выпуска

Таблетки по 5 мг. 2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

ОАО «Органика», Россия, 654034, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, шоссе Кузнецкое, д. 3, тел. (3843) 37-05-75, факс: 37-24-96.

Состав на одну таблетку.

Активное вещество: диазепам (сибазон) — 5,0 мг

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат — 34,5 мг,

крахмал картофельный — 8,5 мг,

повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) — 1,5 мг,

кальция стеарата моногидрат — 0,5 мг.

Двояковыпуклые таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета.

Анксиолитическое средство (транквилизатор). Психотропное вещество, внесенное в список III «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

АТХ N05BA01 Диазепам

Фармакодинамика

Диазепам — является производным бензодиазепина, оказывает седативно-­снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия диазепама обусловлен стимуляцией бензодиазепиновых рецеп­торов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного ком­плекса, приводящей к усилению ингибирующего действия ГАМК (гамма-аминомасляная кислота — медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы) на передачу нервных импульсов. Стимули­рует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный ком­плекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряже­ния, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга.

Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать сниже­ние артериального давления и расширение коронарных сосудов. Повышает порог болевой чувствительности. Подавляет симпатоадреналовые и парасимпатические (в т. ч. вестибулярные) пароксизмы. Снижает ночную секрецию желудочного сока.

Действие препарата наблюдается к 2-7 дню лечения.

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослаб­ление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного делирия и галлюцина­ций.

Терапевтический эффект у больных кардиалгиями, аритмиями и парестезиями наблюдается к концу 1 недели.

Фармакокинетика

Абсорбция высокая. После приема внутрь всасывается около 75%. Клиниче­ские эффекты проявляются через полчаса после приема препарата, а максимальная концентрация (С_mах) в плазме достигается через 2 ч, равновесная концентрация (C_ss) достигается при постоянном приёме через 1-2 недели. Диазепам действует дли­тельное время в течение около 12 ч. Биодоступность — 90%. Связывание с белками плазмы крови составляет 94-99%, причем у мужчин обычно выше, чем у женщин.

Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический и пла­центарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответ­ствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связь с белками плазмы — 98%.

Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. 98-99% до фармакологически высоко активного производного (десметил-диазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).

Выводится почками — 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде — 1-2% и менее 10% — с каловыми массами. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и активного распределения (Т_1/2 — 3 ч) следует про­должительная фаза (Т_1/2 — 20-70 ч). Период полувыведения (Т_1/2) десметилдиазепама — 30-100 ч, темазепама — 9,5-12,4 ч и оксазепама — 5-15 ч.

Т_1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печеночно-почечной недостаточно­стью (до 4 сут).

При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболи­тов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным Т_1/2, выведение после прекращения лечения — медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

Назначают в качестве:

— седативного средства при психомоторном возбуждении, в дерматологи­ческой практике при зудящих дерматозах;

— анксиолитического средства при острых тревожно-фобических и тре­вожно-депрессивных состояниях, алкогольных психозах с явлениями абстиненции;

— миорелаксирующего и противосудорожного средства при мышечных спазмах центрального происхождения при нейродегенеративных забо­леваниях, в том числе, при травмах позвоночника, люмбаго, шейном радикулите.

Подготовка к операционным вмешательствам и диагностическим процеду­рам.

Повышенная чувствительность к диазепаму, другим компонентам препарата и другим бензодиазепинам, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослабле­нием жизненно важных функций, острые интоксикации лекарственными средства­ми, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (в т. ч. наркотические анальгетики и снотворные лекарственные средства), острые заболевания печени и почек, тяжелая миастения, закрытоугольная глаукома (острый при­ступ или предрасположенность); нарушение дыхания и сознания центрального происхождения; тяжелая ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, миастения gravis, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу), детский возраст до 6 лет.

Эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазе­памом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептиче­ского статуса), тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные попытки); пе­ченочная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотребле­нию психоактивными веществами (в том числе лекарственными средствами), орга­нические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реак­ции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожи­лой возраст.

Применение лекарства в период беременности допускается только в том слу­чае, если использование у матери имеет абсолютные показания, а применение более безопасного, альтернативного средства невозможно или противопоказано.

Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врож­денных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтиче­ских доз в более поздние сроки беременности может привести к физической зави­симости — возможен синдром «отмены» у новорожденного.

При применении Сибазона в дозах более 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (вплоть до ап­ноэ), снижение мышечного тонуса, снижение артериального давления, гипотермию, слабый акт сосания (синдром вялого ребенка).

Препарат противопоказан в период лактации.

Внутрь. Доза рассчитывается индивидуально в зависимости от состояния больного, клинической картины заболевания, чувствительности препарата.

Взрослым назначают по 5-15 мг в сутки обычно за 2-3 приема. В условиях стационара пациентам можно увеличить суточную терапевтическую дозу до 30 мг, а в случае обострения состояния, при необходимости и с учетом переносимости, до 60 мг.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения:

очень редко: нейтропения (при длительном применении рекомендуется периодический контроль состава крови), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения;

Со стороны нервной системы:

часто: слабость, сонливость, атаксия,

нечасто: спутанность сознания, депрессия, дизартрия, несвязная речь, снижение активности, снижение либидо, головная боль, головокружение, тремор, нарушения памяти, бессонница, галлюцинации, тревожность;

редко: головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), гипорефлексия;

очень редко: парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, раздражительность, острое возбуждение);

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: ощущение сердцебиения, брадикардия, обморок, сердечно-сосудистый коллапс;

Со стороны органов чувств:

нечасто: нечеткость зрения, диплопия, нистагм;

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто: запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, снижение аппетита;

очень редко: желтуха (при длительном применении рекомендуется периодический контроль функции печени), нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы;

Со стороны кожных покровов:

редко: крапивница, кожная сыпь, зуд;

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто: мышечная слабость;

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто: недержание мочи, задержка мочи, нарушения функции почек;

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто: нарушения менструального цикла, повышение или снижение либидо.

Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.

Во время и после терапии диазепамом возможны небольшие, клинически незначи­мые изменения на электроэнцефалограмме (чаще всего, низковольтажная быстрая активность).

При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов; могут развиться признаки психической или физической зависимости. Риск развития зависимости выше при использовании высоких доз и длительном приме­нении препаратов.

При резком прекращении применения диазепама развиваются симптомы синдрома «отмены» (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость). Чаще всего эти симптомы развиваются после длительного применения высоких доз. Более лёгкие симптомы (дисфория, бессонница) отмечаются после внезапной отмены бензодиазепинов, принимавшихся в терапевтических дозах в течение нескольких месяцев.

Таким образом, следует избегать быстрой отмены препарата при его длительном применении, при этом суточная доза должна уменьшаться постепенно.

При развитии тяжёлых неблагоприятных эффектов лечение должно быть прекраще­но.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, арефлексия, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тре­мор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, апноэ, выраженная слабость, снижение артериального давления, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированно­го угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и артериального давле­ния), искусственная вентиляция легких. В качестве специфического антагониста ис­пользуют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Антагонист бензодиазепинов флумазенил не показан больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких больных антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпи­лептических припадков.

Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему этанола, седативных и антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), антиде­прессантов, наркотических анальгетиков, лекарственных средств для общей анесте­зии, миорелаксантов.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т. ч. циметидин, перораль­ные контрацептивы, эритромицин, дисульфирам, флуоксетин, изониазид, кетоконазол, метопролол, пропранолол, пропоксифен, вальпроевая кислота) удлиняют Т_1/2 и усиливают действие.

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, карбамазепин, кофеин) уменьшают эффективность.

Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию пси­хической зависимости.

Антацидные лекарственные средства уменьшают скорость всасывания диазепама из желудочно-кишечного тракта, но не его полноту.

Гипотензивные лекарственные средства могут усиливать выраженность сни­жения артериального давления.

На фоне одновременного применения клозапина возможно усиление угнете­ния дыхания.

При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами (дигитоксин) возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие гликозидной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы).

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Омепразол удлиняет время выведения диазепама.

Ингибиторы моноаминоксидазы, аналептики, психостимуляторы — снижают активность.

Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и уменьшить время, необходимое для «выключения» сознания с помощью индукционных доз.

Может повышать токсичность зидовудина.

Рифампицин может усиливать выведение диазепама и понижать его концен­трации в плазме.

Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать или даже извра­щать седативное действие.

Риск формировании лекарственной зависимости возрастает при применении высоких доз (более 60 мг/сутки), значительной продолжительности лечения, у паци­ентов, ранее злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствами. Без особых указаний не следует применять длительно.

Не рекомендуется проводить монотерапию бензодиазепинами при сочетании тревоги с депрессией (возможны суицидальные попытки). При возникновении у больных парадоксальных реакций, таких как повышенная агрессивность, острые со­стояния возбуждения, тревожность, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлю­цинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, диазепам следует отменить. С осторожностью назначать пациентам с личностными и поведенческими нарушениями. Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у де­тей и больных старческого возраста.

Острый приступ глаукомы является противопоказанием к назначению диазе­пама.

Диазепам способен вызывать амнезию. Продолжительность амнезии зави­сит от дозировки.

В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этано­ла. Курение ослабляет действие препарата.

При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необхо­дим контроль картины периферической крови и активности «печеночных» фер­ментов.

Не допустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения син­дрома «отмены» (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость), однако благодаря медленному Т_1/2 диазепама его проявление выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов.

Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.

При использовании значительной дозы диазепама развивается умеренная ар­териальная гипотензия. У пациентов с глубокими расстройствами сердечной дея­тельности может развиться значительная артериальная гипотензия, особенно на фо­не выраженной гиповолемии.

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении авто­транспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, тре­бующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реак­ций.