Сервонекс таблетки инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой  5мг, 10 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – донепезила гидрохлорид 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (фарматоза 200 М),

лактозы моногидрат (целлактоза 80), целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, крахмал прожелатинизированный, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки: Опадрай II белый 31G58920 (лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171))

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон

Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Донепезил

Код АТХ N06DA02

Фармакокинетика

Всасывание: Максимальная концентрация донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 ч после приема внутрь. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч, поэтому при систематическом применении в однократных дозах Css достигается, как правило, в течение 2-3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.

Распределение: Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. В исследованиях распределения на здоровых мужчинах – добровольцах было установлено, что после приема однократной дозы 5 мг меченного 14C-донепезила гидрохлорида, примерно 28 % дозы определялось в организме через 240 часов после введения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.  

Метаболизм и выведение:

Донепезил гидрохлорид выводится из организма в неизмененном виде и метаболизируется системой цитохрома Р450 в несколько метаболитов, не все из которых были идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг меченого 14С-донепезила гидрохлорида концентрация неизмененного донепезила в плазме – 30 % от принятой дозы, 6-О-десметил донепезила – 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-O-десметил-донепезила – 7 % и глюкуронида конъюгата 5-O-десметил-донепезила — 3%. Примерно 57 % введенной дозы обнаружено в моче (17% — в неизмененном виде) и 14,5%  — в кале, на основании чего был сделан вывод о том, что биотрансформация и выведения почками являются первичным путем элиминации. Отсутствуют данные, подтверждающие энтерогепатическую рециркуляцию донепезила и/или его метаболитов.

Период полувыведения донепезила составляет окола 70 часов.

Этническая принадлежность, пол и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме. Фармакокинетика донепезила формально не изучалась ни у здоровых пожилых, ни у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация донепезила в плазме крови у этих пациентов соответствовало концентрации, определяемой у здоровых добровольцев.   

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение в стационарной концентрации в плазме донепезила: среднее значение AUC на 48% и среднее значение Cmax на 39%.

Фармакодинамика

Механизм действия

Донепезила гидрохлорид — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, который является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне центральной нервной системы.

Деменция Альцгеймеровского типа

У пациентов с деменцией Альцгеймера, участвующих в клинических испытаниях, применение однократной ежедневной дозы 5 мг или 10 мг донепезила приводило к стационарному ингибированию активности ацетилхолинэстеразы (измеренной в мембранах эритроцитов) 63,6% и 77,3% соответственно, при измерении после введения дозы. Наблюдалось что ингибирование ацетилхолинэстеразы (AChE) в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).  Способность донепезила гидрохлорида изменять течение сопутствующих неврологических изменений не исследована. Таким образом, нельзя считать, что донепезил влияет на прогрессирование болезни.

Эффективность лечения деменции Альцгеймера  донепезилом была исследована в четырех плацебо-контролируемых исследованиях, двух  исследованиях продолжительностью 6 месяцев и двух исследованиях продолжительностью 1 год.

В течение 6-месячного клинического исследования анализ проводился по завершению лечения донепезилом с использованием комбинации трех критериев эффективности:

— ADAS-Cog (показатель когнитивной эффективности)

— врачебного заключения об изменениях,  основывающегося на опросе и рекомендациях лечащего персонала (показатель общего уровня функции) (CIBIC +)

— подшкалу ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции

 (показатель способности пациента участвовать в жизни общества, выполнять домашние дела, любимые дела, обслуживать себя).

Пациенты, которые соответствовали перечисленным ниже критериям, считались имеющими эффект от лечения.

Ответ = Улучшение  по шкале ADAS-Cog не менее чем на 4 пункта

Отсутствие ухудшения по шкале CIBIC+

Отсутствие ухудшения по подшкале ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции.

* p<0.05

** p<0.01

Донепезил продуцировал статистически значимое зависящее от дозы увеличение процента пациентов, которые были оценены как пациенты, у которых достигнут лечебный эффект.

—  симптоматическое лечение деменции, болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

СЕРВОНЕКС® принимают внутрь, вечером (перед сном), запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Лечение начинают с 5 мг 1 раз в сутки. Препарат необходимо принимать вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг следует применять на протяжении одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг/сутки в течение месяца дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг.

Дозы, превышающие 10 мг/сутки, не изучены.

Лечение следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать согласно общепринятым рекомендациям (например DSM, IV, ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию СЕРВОНЕКСА® можно начинать только в случае наличия человека, ухаживающего за пациентом, который будет постоянно контролировать прием таблеток. Поддерживающую терапию необходимо продолжать до тех пор, пока у пациента отмечают терапевтический эффект. В связи с этим необходимо регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтического эффекта нет, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Индивидуальную реакцию на донепезил предусмотреть невозможно. Эффективность у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например возрастное снижение когнитивной функции) не изучено.

Нарушения функций печени и почек:

Нет необходимости изменять схему применения препарата для лечения больных с нарушением функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется.

В связи с возможным увеличением экспозиции у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Отсутствуют данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Педиатрическая группа:

СЕРВОНЕКС® не предназначен для лечения детей и подростков.

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные судороги, усталость, тошнота, рвота и бессонница. Побочные реакции приведены ниже по убыванию частоты возникновения: Частоты определяются как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), не часто (> 1/1000, до 1/100), редко (> 1/10000, 1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Очень часто (≥ 1/10)

— тошнота, диарея

— головная боль

  Часто(≥ 1/100 до <1/10)

— простуда (фарингит, синусит)

— анорексия

— галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение,  ненормальные сновидения, кошмарные сновидения (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)

— обмороки, головокружение, бессонница, утомляемость

—  рвота, расстройство желудка

— недержание мочи

— сыпь, кожный зуд

— мышечные судороги

— боль различной локализации

— травматизм

Нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100)

-незначительное увеличение концентрации мышечной кретининфосфокиназы в сыворотке крови

— брадикардия

— судорожные припадки

— желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, слюнотечение

Редко (≥ 1/10000 до ≤ 1/1000)

— синоатриальная и атриовентрикулярная блокада

—  экстрапирамидные симптомы

—  нарушение функции печени, в том числе гепатит***

— снижение гемоглобина и гемотокрита

Очень редко (< l/10000):

— злокачественный нейролептический синдром

— рабдомиолиз****

* При исследовании пациентов на обморок или приступы конвульсий следует рассмотреть возможность блокады сердца или продолжительность синусовых пауз

*** В случаях необъяснимой дисфункции печени следует рассмотреть вопрос о прекращении применения СЕРВОНЕКСА®.

**** Сообщалось, что Рабдомиолиз возникает независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением дозы.

— гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим

  компонентам препарата

— наследственная непереносимость фруктозы, первичная недостаточность фермента Lapp — лактазы, мальабсорбция глюкозы — галактозы

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном применении дигоксина и циметидина.

Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флюоксетин), подавляют метаболизм донепезила. В исследовании кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут снижать уровень донепезила. Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.

Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими  миорелаксантами, агонистами холинергических рецепторов или блокаторами β-адренорецепторов, влияющих на проводимость сердца.

При одновременном  применении донепезила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Эффективность донепезила  не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции Альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).

Анестезия: СЕРВОНЕКС®, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать сукцинилхлориновый тип миорелаксации при анестезии. 

Сердечно — сосудистая система: учитывая фармакологическое действие, ингибиторы холинэстеразы могут иметь ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости, такими как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. Поступали сообщения об обмороках и судорогах. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.

Желудочно кишечный тракт: следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)). Однако клинические исследования донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Мочевыделительная система: холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных с использованием донепезила гидрохлорида, подобные сведения отсутствуют.

Нервная система: предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики имеют потенциал усугублять или снижать экстрапирамидальные расстройства.

Злокачественный нейролептический синдром (NMS): потенциально опасное для жизни состояние, существует очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома (которое характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, измененным сознанием и повышенным уровнем фосфокиназы сыворотки креатина, дополнительные признаки могут включать в себя миоглобинурию (рамбдомиолиз) и острую почечную недостаточность) или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Дыхательная система: особую осторожность следует  соблюдать при назначении препарата больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Не следует принимать СЕРВОНЕКС® одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Выраженные нарушения функций печени: нет данных о применении у больных с выраженной печёночной недостаточностью. При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата СЕРВОНЕКС®.

Смертность в клинических испытаниях сосудистой деменции: были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и  исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорида или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных не смертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять и использовать машины. Деменция может ухудшить способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Возможно усиление мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к летальному исходу.

Лечение: следует назначать общее поддерживающее лечение. В качестве антидота применяют третичные антихолинергические препараты, например, атропин в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

По 14 таблеток  помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток  помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

25 о С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,

СП 289 (А), Риико Индл. Ареа, Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия

Популярные специальности врачей

Популярные медицинские услуги

Сервонекс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Сервонекс таблетки 5 мг, 10 мг. Описание и применение Servoneks, аналоги и отзывы. Инструкция Сервонекс таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: donepezil;

1 таблетка содержит донепезила 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кополивидон К 28 крахмал кукурузный, магния стеарат, Opadry II White 31G58920 (тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, полиэтиленгликоль, лактоза).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства : белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакологическая группа

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинэстеразы.

Код АТХ N06D A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Донепезила гидрохлорид — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, что является основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ, содержащийся в структурах, расположенных в основном вне центральной нервной системой.

После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень угнетения активности ацетилхолинэстеразы, оценена в мембранах эритроцитов, составляла 63,6% и 77,3% соответственно.

Ингибирования ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика примерно через 3-4 часа после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Период полувыведения составляет около 70 часов, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, что достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила.

Донепезил связывается с белками плазмы крови на 95%. Распределение донепезила в различных тканях изучен недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут оставаться в организме до 10 суток.

Метаболизм / вывода. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг донепезила, меченного 14С, доля неизмененного донепезила в плазме крови составляет 30% введенной дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, имеет похожую активность с донепезила), донепезил-цис-N -оксиду — 9%, 5-O-десметилдонепезила — 7% и глюкуроновой конъюгату 5-О-десметилдонепезила — 3%. Примерно 57% введенной дозы дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном виде донепезила) и 14,5% было обнаружено в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата является биотрансформация и экскреция с мочой. Информации о возможности ентеронирковои рециркуляции донепезила и / или любого его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с периодом полувыведения около 70 часов.

Средние уровни донепезила в плазме крови больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.

Сервонекс Показания

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания

Противопоказан больным с гиперчувствительностью к донепезила, производных пиперидина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома Р450 3А4 и в меньшей степени — 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего они подавляют метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие эти ферменты, например итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровень донепезила. Поскольку величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств следует применять с осторожностью.

Донепезила присущий потенциал лекарственного взаимодействия с препаратами, оказывающими антихолинергическое действие. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-блокаторов, влияющие на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопиролатом, были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения

Эффективность донепезила у больных тяжелой деменцией альцгеймеровского типа, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалось.

анестезия

Как ингибитор холинэстеразы донепезил способен усилить миорелаксации сукцинилхолинового типа во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Ингибиторы холинэстеразы могут проявлять ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или AV-блокады.

Сообщалось о обмороки и судорожные припадки. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

ЖКТ

Необходимо внимательно наблюдать за больными, у которых есть риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больными, получают нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В то же время в исследованиях донепезила не наблюдалось увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.

Заболевания органов мочеполовой системы

Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.

неврологические состояния

Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усилить или вызвать экстрапирамидные симптомы.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

СНН — потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся гипертермией, мышечной ригидностью, нарушениями вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня сывороточной КФК, который, как сообщалось, возникает очень редко в связи с применением донепезила, особенно у пациентов, параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развились признаки и симптомы, указывающие на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечение необходимо прекратить.

Нарушение функции легких

Учитывая холиномиметической действие ингибиторов холинэстеразы, донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивные заболевания легких.

Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Тяжелая печеночная недостаточность

Данные по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Летальность в исследованиях с сосудистой деменцией

В исследованиях при применении донепезила у пациентов с сосудистой деменцией частота летальных случаев в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо, однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных исходов у пациентов, принимавших или донепезила гидрохлорид, или плацебо, была вызвана различными сосудистыми состояниями, которых можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеваниям. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отличалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезила и плацебо.

Летальность в исследованиях при болезни Альцгеймера

В исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследования при сосудистой деменции, частота летальных исходов в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезила.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, должны проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Достоверные данные о применении донепезила беременным женщинам отсутствуют.

Донепезил не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Кормление грудью .

Неизвестно, проникает донепезила гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования у женщин, кормящих грудью, не проводилось. Итак, женщинам, применяют донепезил, следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил, в основном в начале лечения или при увеличении дозы, может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Способ применения Сервонекс и дозы

Препарат назначать взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Сервонекс® принимать внутрь вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца до достижения равновесной концентрации донепезила и определения раннего терапевтического эффекта. После клинической оценки месячного лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Сервонексу может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза — 10 мг. Применение доз свыше 10 мг 1 раз в сутки не изучали.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики деменции альцгеймеровского типа и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV или ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск).

Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть лицо, ухаживающее за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует рассматривать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.

После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов донепезила.

Нарушение функции почек и печени . Можно применять общепринятые дозы препарата для лечения больных с нарушениями функции почек, поскольку клиренс донепезила не изменяется при этом состоянии.

Из-за возможного роста экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличение дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Данные по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Дети

Сервонекс® не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность применения препарата детям не изучали.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергического кризис характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотонией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна мышечная слабость, нарастающая и может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Показано симптоматическое лечение. Как антидот донепезила при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого следует титровать до достижения эффекта начальная доза составляет 1-2 мг, затем дозу подбирать в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролатом) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, удаляются донепезила гидрохлорид и / или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, судороги, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.

Со стороны иммунной системы : реакции гиперчувствительности.

Инфекции и инвазии: простуда.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: анорексия.

Со стороны психики: галлюцинации **, ажитация **, агрессивное поведение **, ночные кошмары **.

Со стороны нервной системы: синкопе *, головокружение, бессонница, эпилептические припадки, судороги *, экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синоатриальная и AV блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, дискомфорт в животе, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск образования возрастает при совместном приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами), желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, включая гепатит ***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, рабдомиолиз ****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.

Общие проявления: головная боль, повышенная утомляемость, боль.

Лабораторные данные: незначительное повышение концентрации в сыворотке крови мышечной КФК (КФК).

Травмы и отравления: травматизм.

* При обследовании пациентов по поводу синкопе aбо судом следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. Раздел «Особенности применения»).

** Сообщалось, что галлюцинации, ночные кошмары, ажитация и агрессивное поведение исчезали после уменьшения дозы или отмены препарата.

*** В случаях печеночной дисфункции, не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

**** О рабдомиолиз сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома и тесного временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

Срок годности Сервонекс

3 года.

Условия хранения Сервонекс

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.