Sevikar инструкция по применению на русском

Сделать заказ и получить консультацию можно по телефону: 8 (495) 120-28-79

Адрес: 119530, Москва, Очаковское ш., 34

Севикар инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Севикар таблетки 20 мг/5 мг, 40 мг/5 мг, 40 мг/10 мг. Описание и применение Sevikar, аналоги и отзывы. Инструкция Севикар таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество : ольмезартана медоксомил; амлодипина бесилат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ольмезартана медоксомила 20 мг, амлодипина бесилат 6,944 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг

или ольмезартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилат 6,944 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг

или ольмезартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилат 13,888 мг, что эквивалентно амлодипина 10 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая силикована (содержит 98% микрокристаллической целлюлозы (Ph. Eur.) и 2% кремния диоксида коллоидного безводного (Ph. Eur.)), натрия кроскармеллоза, магния стеарат (растительного происхождения);

пленочная оболочка содержит Опадрай II 85F18422 белый или Опадрай II 85F22093 желтый, или Опадрай II 85F25467 красный (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)) .

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для дозирования 20 мг / 5 мг белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 6 мм, с тиснением «C73» с одной стороны;

для дозирования 40 мг / 5 мг кремовые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 8 мм, с тиснением «C75» с одной стороны;

для дозирования 40 мг / 10 мг : коричневато-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 8 мм, с тиснением «C77» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Сердечно-сосудистая система. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинации блокаторов рецептора ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Код АТХ С09D В02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Севикар — это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит ольмезартана медоксомил — антагонист рецепторов ангиотензина II — и амлодипина бесилат — блокатор кальциевых каналов. Сочетание этих двух действующих веществ оказывает синергический эффект и способствует снижению артериального давления в большей степени, чем каждая действующее вещество отдельно.

В 8-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом факторном исследовании с участием 1940 пациентов (71% пациентов принадлежали к европеоидной расы и 29% — к другим расам) было показано, что лечение препаратом Севикар приводило к существенно более выраженного снижения диастолического и систолического давления по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами. Среднее снижение систолического / диастолического давления характеризовалось зависимости от дозы: 24/14 мм рт. ст. (20 мг / 5 мг), 25/16 мм рт. ст. (40 мг / 5 мг) и 30/19 мм рт. ст. (40 мг / 10 мг).

Севикар 40/5 снижал систолическое / диастолическое давление в положении сидя дополнительно на 2,5 / 1,7 мм рт. ст. по сравнению с Севикаром 20/5. Аналогично, Севикар 40/10 мг снижал систолическое / диастолическое давление в положении сидя дополнительно на 4,7 / 3,5 мм рт. ст. по сравнению с Севикаром 40/5.

Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. Ст. У пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. Ст. У диабетиков), составила 42,5% , 51, 0% и 49,1% для препаратов Севикар 20/5, 40/5 и 40/10 соответственно.

Основной гипотензивное действие препарата Севикар, как правило, достигался в течение первых 2 недель терапии.

Во втором вдвойне слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалась эффективность добавления амлодипина в схему лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг в течение 8 недель.

У пациентов, продолжавших получать только ольмезартана медоксомил 20 мг, систолическое / диастолическое давление снизилось на 10,6 / 7,8 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. При добавлении 5 мг амлодипина за 8 недель удалось добиться снижения систолического / диастолического давления на 16,2 / 10,6 мм рт. ст. (Р = 0,0006). Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. Ст. У пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. Ст. У диабетиков), составила 44,5% для комбинации 20 мг / 5 мг по сравнению с 28,5% для 20 мг ольмезартана медоксомила.

В ходе дальнейших исследований оценивали эффективность добавления различных доз ольмезартана медоксомила в схему лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапии амлодипином в дозе 5 мг в течение 8 недель.

У пациентов, продолжавших получать только амлодипина 5 мг, систолическое / диастолическое давление снизилось на 9,9 / 5,7 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. Добавление 20 мг ольмезартана медоксомила привело к снижению систолического / диастолического артериального давления на 15,3 / 9,3 мм рт. ст., добавление 40 мг ольмезартана медоксомила — на 16,7 / 9,5 мм рт. ст. (Р <0,0001).

Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. Ст. У пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. Ст. У диабетиков), составила 29,9% в группе монотерапии амлодипином в дозе 5 мг, 53,5% в группе Севикару 20/5 и 50,5% в группе Севикару 40/5.

Рандомизированные данные по пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, позволяющие сравнить результаты комбинированной терапии препаратом Севикар в средних дозах с эффектом от повышения дозы амлодипина и ольмезартана при монотерапии, отсутствуют.

Результаты трех исследований подтверждают, что гипотензивный эффект препарата Севикар при частоте приема один раз в сутки хранился при интервале между приемами 24 часа, при этом соотношение между минимальным и максимальным значениями систолического и диастолического давления варьировало от 71% до 82%. Эффективность препарата в течение суток была подтверждена при амбулаторном мониторинга артериального давления.

Гипотензивный эффект препарата Севикар не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета.

В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях стойка эффективность препарата Севикар 40/5 была показана для 49-67% пациентов через год применения.

В л месартан в медоксомил (действующее вещество Севикару)

Ольмезартана медоксомил, входящий в состав препарата Севикар, является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II первого типа (AT1). В организме ольмезартана медоксомил быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан. Ангиотензин II — это первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-, что играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II приводит к сужению сосудов, стимуляции синтеза и высвобождения альдостерона, кардиостимуляции и почечной реабсорбции натрия. Ольмезартан подавляет сосудосуживающим и альдостеронсекретуючу действие ангиотензина II путем блокирования рецепторов AT1 в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и надпочечников. Действие ольмезартана не зависит от источника и пути синтеза ангиотензина II. Выборочный антагонизм по отношению рецепторов AT1 ангиотензина II приводит к увеличению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II, а также к некоторому уменьшению уровня альдостерона в плазме крови. При артериальной гипертензии ольмезартана медоксомил вызывает длительное снижение артериального давления, зависит от дозы.

При его применении не отмечалось развития артериальной гипотензии после применения первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном применении и рецидива артериальной гипертензии после отмены.

При применении ольмезартана медоксомила больным артериальной гипертензией 1 раз в сутки происходит эффективное и плавное снижение АД на протяжении 24-часового интервала между приложениями.

Уровень антигипертензивного действия при применении препарата 1 или 2 раза в сутки в одной и той же дозе был одинаков. Максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала лечения, хотя существенный гипотензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние ольмезартана медоксомила на заболеваемость и смертность не установлен.

Рандомизированное исследование применения ольмезартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. Во время периода наблюдения с медианой 3,2 года пациенты получали ольмезартан или плацебо в дополнение к другим антигипертонический средств, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.

В первичной конечной точке исследования показало значительное снижение риска времени появления микроальбуминурии в пользу ольмезартана. После корректировки по различиями в АО данное снижение риска перестало быть статистически значимым. В 8,2% (в 178 из 2160) пациентов в группе ольмезартана и в 9,8% (в 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3%), получавших ольмезартан, и в 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе ольмезартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7%) и 3 пациента (0,1%)), несмотря на подобную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов ( 0,6%) и 8 пациентов (0,4%)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8%) и 26 пациентов (1,2%)) и смертности, не связанной с сердечно- сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5%) и 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность в группе ольмезартана была выше (26 пациентов (1,2%) и 15 пациентов (0,7%)), главным образом, за счет более высокой смертности по сердечно-сосудистым причинам.

В испытании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние ольмезартана на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний в 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной нефропатией. Во время периода наблюдения с медианой 3,1 года пациенты получали ольмезартан или плацебо в дополнение к другим антигипертонический средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоение сывороточного креатинина, почечное заболевание в терминальной стадии, смерть по всем причинам) была достигнута в 116 пациентов в группе ольмезартана (41,1%) и в 129 пациентов, получавших плацебо (45, 4%) (HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24) p = 0,791). Вторичная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших ольмезартан (14,2%), и в 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Данная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших ольмезартан, и у 3 (1,1%) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности равен 19 (6,7%) и 20 (7,0%), инсульт без летального исхода — 8 (2,8%) и 11 (3,9%) и инфаркт миокарда без летального исхода — 3 (1 , 1%) и 7 (2,

Амлодипин (действующее вещество Севикару)

Амлодипин, входящий в состав препарата Севикар, является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциал каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками. Амлодипин обладает относительной вазоселективнисть и больше влияет на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Гипотензивное действие амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, способствует уменьшению периферического сопротивления сосудов и, следовательно, снижению артериального давления.

При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное снижение артериального давления, зависящее от дозы. Развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива артериальной гипертензии после прекращения лечения не отмечалось.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение артериального давления в положениях лежа, сидя и стоя. Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации и эффективную скорость потока плазмы в почках, не меняя фильтрационной фракции и не провоцирует развитие протеинурии.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях по стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II-IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояния участников исследования, оценивался по переносимостью нагрузок, фракцией выброса левого желудочка, а также за клиническими признаками и симптомами.

В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III-IV по NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риска летального исхода или объединенного риска смертности и заболеваемости у пациентов с сердечной недостаточностью.

В дальнейшем долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA, III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, при лечении ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний в частности. В данной группе пациентов отмечалось увеличение случаев развития отека легких, связанного с приемом амлодипина, однако статистически значимых различий частоты фактов усиления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо не наблюдалось.

Профилактическая терапия инфаркта миокарда (ALLHAT) .

Для сравнения новых видов лекарственной терапии было проведено двойное слепое рандомизированное исследование заболеваемости и смертности под названием «Испытание по применению антигипертонический и липидоснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): амлодипин в дозе 2,5-10 мг / сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл в дозе 10-40 мг / сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первого выбора и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5-25 мг / сут при гипертонии легкой и средней степени. Все 33357 пациентов с гипертонией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ИБС,

Первичной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. Значимых различий по первичной конечной точки исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: ВР 0,98 95% ДИ (0,90-1,07) р = 0,65. Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидону (10,2% и 7,7%, ВР 1,38, 95% ДИ [1,25-1,52] p <0,001). Однако значимых различий по смертности по всем причинам между терапией амлодипином и хлорталидоном не было (ОР 0,96, 95% ДИ [0,89-1,02] p = 0,20).

Другая информация.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II были исследованы в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождается признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) — это исследование, проводимое для выявления положительного эффекта от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно- сосудистым заболеванием или тем, кто имеет оба заболевания. Данное исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи возникновения инсульта были частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщение о нежелательных явлениях и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) были частыми в группе , которая принимала алискирен, чем в группе,

Фармако к инетика.

После перорального применения препарата Севикар максимальная концентрация ольмезартана медоксомила и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания двух действующих веществ препарата Севикар соответствует их скорости и всасыванию при применении отдельно. Биодоступность ольмезартана медоксомила и амлодипина в составе лекарственного средства Севикар не зависит от приема пищи.

В л месартан в медоксомил (действующее вещество Севикару).

Всасывания и распределение

Ольмезартана медоксомил — это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте. В плазме крови или в продуктах вывода неперетворений ольмезартана медоксомил или боковую цепь медоксомильнои группы не оказывались. Средняя биодоступность ольмезартана в виде таблеток составляла 25,6%.

Максимальная концентрация (max) ольмезартана в плазме крови достигается через 2:00 после перорального применения. Концентрация ольмезартана в плазме крови увеличивается примерно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Еда оказывает минимальное воздействие на биодоступность олмесартана, поэтому ольмезартана медоксомил можно применять независимо от его приема.

Клинически значимых различий в фармакокинетике ольмезартана в зависимости от пола не выявлено.

Ольмезартан активно связывается с белками крови (99,7%), однако риск клинически значимой конкурентного взаимодействия с другими препаратами, активно связываются с белками крови, достаточно низкий, подтверждением этого является отсутствие такого взаимодействия между ольмезартана медоксомилом и варфарином. Ольмезартан незначительно связывается с клетками крови. Средний объем распределения после внутривенного применения невысокий (16-29 л).

Метаболизм и выведение

Общий клиренс ольмезартана обычно составляет 1,3 л / час (коэффициент вариации 19%) и относительно небольшой по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / час).

После однократного приема внутрь ольмезартана медоксомила, меченого изотопом 14С, 10-16% радиоактивного вещества наблюдалось в моче (большая часть в течение 24 часов после применения), а остальные радиоактивного вещества выводилась с калом. На основе системной доступности, что составляет 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный ольмезартан выводится как почками (примерно 40%), так и через гепатобилиарную систему (примерно 60%). Вся обнаруженная радиоактивность была идентифицирована как ольмезартан. Других значимых метаболитов найдено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция ольмезартана минимальна. Поскольку большая часть ольмезартана выводится с желчью, то его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано (см. «Противопоказания»).

Терминальный период полувыведения ольмезартана после многократного перорального применения колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, а после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л / час и не зависел от дозы препарата.

лекарственные взаимодействия

Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты

Совместный прием 40 мг ольмезартана медоксомила и 3750 мг колесевеламу гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax на 28% и к снижению AUC на 39% для ольмезартана. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдался, когда ольмезартана медоксомил назначали по 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида. Период полувыведения ольмезартана снижался на 50-52% независимо от того, назначались препараты совместно или прием ольмезартана происходило в 4:00 к приему колесевеламу гидрохлорида (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Амлодипин (действующее вещество Севикару)

Всасывания и распределение

После перорального применения терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 6-12 часов. Биодоступность составляет примерно 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что почти 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи на процесс всасывания амлодипина не влияет.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения из плазмы разовой суточной дозы колеблется от 35 до 50 часов. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы выводится с мочой, из них 10% — в неизмененном виде.

В л месартан в медоксомил и амлодипин (действующие вещество Севикару).

В креме группы пациентов

Дети ( в возрасте до 18 лет)

Данных о фармакокинетике у детей нет.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Доказано, что при артериальной гипертензии AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ольмезартана в стадии равновесия у больных пожилого возраста (65-75 лет) и старческого возраста (в возрасте от 75 лет) больше на 35% и примерно на 44% соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это можно объяснить наличием почечной недостаточности средней степени тяжести у таких больных. Однако для больных пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозирования, что и для других пациентов, но при этом рекомендуется с осторожностью повышать дозу препарата.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и у молодых пациентов одинаков. У больных пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и продолжительности периода полувыведения. Повышение AUC и продолжительность периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам относительно больных этой возрастной группы (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

У больных с нарушением функции почек AUC в равновесном состоянии была больше примерно на 62%, 82% и 179% в случае легкого, умеренного и тяжелого нарушения соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» ).

Амлодипин в значительной степени метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Таким больным амлодипин можно назначать в обычных дозах. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функций печени

После однократного приема внутрь значение AUC ольмезартана были на 6% и на 65% выше у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция ольмезартана через 2:00 после применения у здоровых добровольцев, у больных с легким или умеренным нарушением функции печени составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. При многократном применении средняя AUC ольмезартана у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев. Среднее значение максимальной концентрации ольмезартана у больных с нарушением функции печени и здоровых добровольцев были подобные. Ольмезартана медоксомил ни оценивали у больных с тяжелым нарушением печени (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Доступны только очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина больным с тяжелыми нарушениями функции печени. У больных с нарушением функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60% (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Доклинические данные по безопасности

Учитывая доклинический профиль токсичности каждого действующего вещества, повышение токсичности для комбинированного препарата не ожидается, поскольку эти вещества влияют на различные органы: ольмезартана медоксомил действует на почки, а амлодипин — на сердце.

В 3-месячном исследовании токсичности комбинированного препарата ольмезартана медоксомила / амлодипина на крысах при многократном приеме внутрь были отмечены следующие изменения: снижение эритроцитарных параметров и изменения в почках (оба эти эффекты могут быть вызваны ольмезартана медоксомилом), изменения в кишечнике (увеличение просвета и диффузное утолщение слизистой оболочки подвздошной и ободочной кишки), надпочечников (гипертрофия клеток клубочковой зоны коры и вакуолизация клеток пучковой зоны), а также гипертрофия протоков молочных желез, которая может быть вызвана амлодипином. Эти изменения не дополняют ранее полученные данные о токсичности отдельных компонентов препарата и не свидетельствуют о появлении новых токсических эффектов или о наличии синергического токсичности.

Ольмезартана медоксомил (действующее вещество Севикару).

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты ольмезартана медоксомила были сходны с таковыми других антагонистов рецепторов AT1 и ингибиторов АПФ повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, снижение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроцитов и гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев). Эти побочные реакции, вызванные фармакологическим действием ольмезартана медоксомила, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем приема натрия хлорида. В обоих видов наблюдали повышенную активность ренина в плазме и гипертрофию / гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения,

Подобно другим антагонистам рецепторов AT1, ольмезартана медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro . Однако подобные эффекты были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo , где ольмезартана медоксомил применяли в очень высоких пероральных дозах, вплоть до 2000 мг / кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксических действие ольмезартана при клиническом применении маловероятна.

В рамках 2-летнего исследования на крысах или 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных мышах не было обнаружено канцерогенных свойств ольмезартана медоксомила.

В исследованиях токсичности по репродуктивных органов у крыс ольмезартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае применения других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции ольмезартана медоксомила выживания потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и кормления грудью, отмечалась дилатация почечных мисок. Как и другие гипотензивные препараты, ольмезартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия.

Амлодип др (действующее вещество Севикару).

репродуктивная токсичность

Исследование репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени схваток и уменьшение выживания потомства при приеме доз, примерно в 50 раз больших, чем максимальная рекомендуемая доза для человека, который основывается на расчете на 1 кг массы тела (мг / кг) .

фертильность

Влияния на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней, самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг / кг / сут (в 8 раз * превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, составляет 10 мг в пересчете на мг / м2), обнаружено не было. В ходе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипина бесилат течение 30 дней в дозах, сопоставимых с дозой для человека в пересчете на мг / м2, было отмечено снижение концентраций ФСГ и тестостерона в плазме, а также снижение плотности спермы, уменьшение количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

Канцерогенез, мутагенез

Испытания на крысах и мышах, получавших лечение амлодипином с едой в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения доз 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / сут, не выявили признаков канцерогенности. Самая высокая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе 10 мг в пересчете на мг / м2, а для крыс — в два раза выше максимальной рекомендованной дозы) была близка к максимальной переносимой дозы для мышей, но не для крыс.

Исследование мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом.

* Если масса тела пациента 50 кг.

Севикар Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Севикар показан пациентам, у которых монотерапия ольмезартана медоксомилом или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля артериального давления (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, производных дигидропиридина или любой из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»).

— Беременность и планирование беременности (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

— Тяжелая печеночная недостаточность и непроходимость желчных путей (см. Раздел «Фармакокинетика»).

— Одновременное применение препарата Севикар и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , «Фармакологические»).

Из-за наличия в составе амлодипина препарат Севикар также противопоказан пациентам, у которых:

— тяжелая артериальная гипотензия

— шок (включая кардиогенный шок);

— нарушение оттока крови из левого желудочка (например, при стенозе аорты тяжелой степени);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Потенциальные взаимодействия , вызванные сочетанием с лекарственным средством Это Викар .

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении

Другие гипотензивные средства

Гипотензивный эффект препарата Севикар может быть усилен при одновременном применении других гипотензивных лекарственных средств (например альфа-блокаторов, диуретиков).

Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Севикар ольмезартана медоксомилом .

Одновременное применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС), связана с общим применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»).

Препараты, влияющие на уровень калия

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке (см. Раздел «Особенности применения »). При назначении препаратов, влияющих на уровень калия в сочетании с препаратом Севикар рекомендуется контроль сывороточной концентрации калия.

препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и редко с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности его препаратов. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение Севикар и препаратов лития (см. Раздел «Особенности применения»). При необходимости одновременного применения Севикар и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль уровня лития в сыворотке.

Совместное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / сут) и неселективные НПВП

При назначении антагонистов ангиотензина II совместно с НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и приводить к увеличению концентрации в сыворотке крови калия. Поэтому при такой совместной терапии рекомендуется регулярно контролировать функцию почек, а также следить за надлежащей гидратацией пациента.

Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты

Одновременное применение колесевеламу гидрохлорида, что связывает желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и пиковую концентрацию ольмезартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дополнительная информация

Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (магния и алюминия гидроксидами).

Ольмезартана медоксомил значимо не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение ольмезартана медоксомила с правастатином не влечет клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов у здоровых добровольцев.

Не выявлено клинически значимого ингибирующего действия ольмезартана на ферменты 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 человека in vitro , и отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект по активности цитохрома Р450 крыс. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется вышеперечисленными ферментами группы цитохрома P450, можно не ожидать.

Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Севикар амлодипином.

Влияние других лекарственных средств на действие амлодипина

ингибиторы CYP3A4

При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) влияние амлодипина может значительно усиливаться, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Существует повышенный риск гипотензии. Рекомендуется тщательное обследование пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы CYP 3 A 4

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может отличаться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно в случае сопутствующей терапии с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой обычным).

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата проявляется в усилении его гипотонической действия.

Дантролен (инфузия)

Во время опытов на лабораторных животных после приема верапамила и введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. Учитывая риск развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к возникновению злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.

Влияние амлодипина на действие других лекарственных средств.

Гипотензивное действие амлодипина прилагается к гипотензивного эффекта других препаратов, снижающих артериальное давление.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Симвастатин

Одновременный прием многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина по 80 мг приводил к увеличению влияния симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки.

Такролимус

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови, а в случае необходимости — коррекция дозы.

Циклоспорин

Во время проспективного клинического исследования с участием пациентов с трансплантацией почки наблюдалось увеличение минимального уровня циклоспорина в среднем на 40% при одновременном применении с амлодипином. Одновременное применение препарата Севикар и циклоспорина может усилить влияние циклоспорина. При одновременном применении с амлодипином следует рассмотреть необходимость контроля за минимальным уровнем циклоспорина в крови, а при необходимости дозу циклоспорина нужно снизить.

Особенности применения

Пациенты с гиповолемией или нехваткой натрия .

У пациентов с гиповолемией и / или гипонатриемией, возникших в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты, может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Рекомендовано устранить эти состояния до начала лечения Севикар или установить тщательное наблюдение за пациентом в начале лечения.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-.

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в большой степени зависят от активности ренин-ангиотензин-(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему (такие как антагонисты рецепторов ангиотензина II), острой гипотензии, азотемии, олигурией или редко — острой почечной недостаточностью.

Реноваскулярная гипертензия .

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки связано с повышенным риском тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки.

При применении препарата Севикар больным с нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Применение препарата Севикар Не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <20 мл / мин). Опыт применения препарата Севикар пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (например, клиренс креатинина <12 мл / мин) отсутствует (см. Разделы «Способ применения», «Фармакокинетика») ..

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Есть свидетельства, что совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне совместного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимым, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции печени .

У пациентов с нарушением функции печени увеличивается экспозиция амлодипина и ольмезартана медоксомила (см. Раздел «Фармакокинетика»). Севикар следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени доза ольмезартана медоксомила не должна превышать 20 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с нарушением функции печени прием амлодипина следует начинать с низкой дозы и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Препарат Севикар противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия .

Как и при применении других антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, при лечении препаратом Севикар может возникнуть гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек и / или сердечной недостаточности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам из этой группы риска рекомендуется частый контроль уровня сывороточного калия.

С осторожностью назначают в сочетании с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т.п.); при этом рекомендуется регулярный контроль уровня калия в крови.

Препараты лития .

Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, одновременное применение Севикар и препаратов лития не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз устья аорты или митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и по всем сосудорасширяющих средств в связи с наличием в составе препарата Севикар амлодипина рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам со стенозом устья аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм .

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому применение Севикару Не рекомендуется таким пациентам.

сердечная недостаточность

В связи с угнетением ангиотензин-возможно нарушение функции почек у предрасположенных пациентов. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых возможна зависимость почек от активности ренин-ангиотензин-, лечение ингибиторами АПФ (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и / или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и / или смертью.

Пациентам с сердечной недостаточностью терапию следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина была больше по сравнению с группой плацебо (см. Раздел «Фармакологические»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность.

Спру-образная энтеропатия .

В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диареи со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших ольмезартан; причиной ее возникновения является, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникают у пациента во время лечения олмесартаном и при отсутствии других явных причин, следует немедленно отменить применение ольмезартана и не начинать его приема снова. Если диарея не проходит в течение недели после отмены препарата, следует рассмотреть необходимость консультации у соответствующего специалиста (например гастроэнтеролога).

Этнические различия .

Как и в других антагонистов рецепторов ангиотензина II, гипотензивное действие препарата Севикар у представителей негроидной расы может быть несколько меньше, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции.

Пациенты пожилого возраста.

Повышать дозу препарата при лечении пациентов пожилого возраста следует с осторожностью (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Беременность .

Антагонисты ангиотензина II противопоказаны во время беременности. Если терапию антагонистами ангиотензина II необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют определенный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается при лечении антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости лекарственное средство необходимо заменить другим лекарственным средством (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другое

Как и при применении любых гипотензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Препарат Севикар содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую оболочкой, следовательно считается практически свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность (см. Раздел «Противопоказания»).

Данные о применении препарата Севикар беременным женщинам отсутствуют. Исследование токсичности Севикару по репродуктивных органов на животных не проводились.

В л месартан в медоксомил (действующее вещество Севикару)

Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать конкретных выводов, однако риск подобных эффектов полностью исключить нельзя. Можно предположить, что существует аналогичный риск относительно антагонистов рецепторов ангиотензина II, поскольку контролируемые эпидемиологические исследования этих препаратов не проводились. Если терапию антагонистами ангиотензина II необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют определенный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается при лечении антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости лекарственное средство необходимо заменить другим лекарственным средством.

Во втором и третьем триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»).

В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором или третьем триместре необходим контроль функции почек и процесса оссификации костей черепа у плода с помощью УЗИ. По состоянию новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать относительно возможной артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Амлодипин (действующее вещество Севикару)

Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов вызывают вредное воздействие на здоровье плода. Однако при этом есть риск увеличения продолжительности родов.

Учитывая вышеупомянутое, препарат Севикар не рекомендуется во время первого триместра беременности и противопоказан во время второго и третьего триместра (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кормления грудью.

Ольмезартан выделяется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ольмезартан с грудным молоком у человека. Амлодипин выводится в грудное молоко. Долю материнской дозы, полученной младенцем, было оценено по мижквартильним диапазоном 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на организм младенца неизвестен.

Во время кормления грудью применение препарата Севикар не рекомендуется и предпочитается альтернативной терапии с лучше доказанным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно во время кормления грудью новорожденных и недоношенных младенцев.

Фертильность.

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратно биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было обнаружено нежелательное воздействие на фертильность самцов (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Севикар способен незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы.

Иногда у пациентов, принимающих гипотензивные средства, могут наблюдаться головные боли, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения Севикар и дозы

Взрослые.

Рекомендуемая доза Севикар 1 таблетка в сутки.

Севикар 20/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг.

Севикар 40/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Севикар 20/5.

Севикар 40/10 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Севикар 40/5.

До назначения комбинированного препарата с фиксированными дозами активных компонентов рекомендуется поэтапный подбор доз этих компонентов как монопрепаратов. При необходимости возможна прямая замена монопрепаратов на комбинированный препарат.

Для удобства пациенты, которые получают ольмезартана медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Севикар, содержащих эти компоненты в аналогичных дозах.

Препарат Севикар можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Как правило, для пациентов пожилого возраста не требуется изменение рекомендуемой дозы препарата, однако повышать дозу препарата следует с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

При увеличении дозы ольмезартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пациента следует тщательно контролировать артериальное давление.

Нарушение функции почек.

Максимальная доза ольмезартана медоксомила для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина 20-60 мл / мин) составляет 20 мг один раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз данной группе пациентов ограничен. Севикар не рекомендуется пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <20 мл / мин) (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

При применении препарата пациентам с нарушением функции почек средней степени рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина.

Нарушение функции печени.

Препарат Севикар с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). При умеренном нарушении функции печени ольмезартана медоксомил назначают в начальной дозе 10 мг один раз в сутки. Максимальная доза для таких пациентов не должна превышать 20 мг один раз в сутки. По сопутствующей терапии диуретиками и (или) другими гипотензивными препаратами пациентам с нарушением функции печени рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем артериального давления и функции почек. Опыт применения ольмезартана медоксомила пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствует.

Как и в отношении всех антагонистов кальция у пациентов с дисфункцией печени удлиняется период полувыведения амлодипина; рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому таким пациентам препарат Севикар следует назначать с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучена. Прием амлодипина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени следует начинать с низкой дозы и медленно ее повышать. Севикар противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. Раздел «Противопоказания»).

Способ применения.

Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Севикар для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не исследовались. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы .

Случаи передозировки Севикар не зафиксировано. Наиболее вероятными эффектами передозировки ольмезартана медоксомила является гипотензия и тахикардия также может наблюдаться брадикардия при парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). Передозировка амлодипина может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов, сопровождается выраженным снижением артериального давления, и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Имеются сообщения о длительной тяжелой генерализованной гипотензии, вплоть до шока со смертельным исходом.

Лечение .

Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка. У здоровых добровольцев прием активированного угля немедленно или в течение 2:00 после приема амлодипина внутрь существенно снижает всасывание данного вещества.

При возникновении клинически значимой гипотензии вследствие передозировки препаратом Севикар нужна активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг функции сердца и легких, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется кальция глюконат внутривенно.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его вывода с помощью диализа маловероятно. Информация о возможности вывода ольмезартана с помощью диализа отсутствует.

Побочные эффекты

Севикар

Наиболее частыми побочными реакциями, которые возникали при применении препарата Севикар, были периферические отеки (11,3%), головная боль (5,3%) и головокружение (4,5%).

Побочные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в течение послерегистрационных исследований по безопасности, а также побочные реакции, о которых спонтанные сообщения представлены в следующей таблице. Кроме этого, в таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались на фоне применения каждого из действующих компонентов препарата в отдельности (ольмезартана медоксомила и амлодипина) с учетом их установленного профиля безопасности.

Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась такая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту установить невозможно по имеющимся данным).

MedDRA Органы и системы	Побочное действие	Частота
Комбинация ольмезартана и амлодипина	Олмесартан	амлодипин
С стороны крови и лимфатической системы	лейкопения			Очень редко
тромбоцитопения		Нечасто	Очень редко
С стороны иммунной системы	Аллергическая реакция / гиперчувствительность к препарату	редко		Очень редко
анафилактическая реакция		Нечасто
Нарушение со стороны питания и обмена веществ	гипергликемия			Очень редко
гиперкалиемия	Нечасто	редко
гипертриглицеридемия		Часто
гиперурикемия		Часто
Со стороны психики	спутанность сознания			редко
депрессия			Нечасто
бессонница			Нечасто
раздражительность			Нечасто
снижение либидо	Нечасто
Изменение настроения (в том числе тревога)			Нечасто
Со стороны нервной системы	головокружение	Часто	Часто	Часто
дисгевзия			Нечасто
Головная боль	Часто	Часто	Часто (особенно в начале лечения)
гипертонус			Очень редко
гипоэстезия	Нечасто		Нечасто
сонливость	Нечасто
Парестезия	Нечасто		Нечасто
периферическая нейропатия			Очень редко
постуральное головокружение	Нечасто
нарушение сна			Нечасто
сонливость	редко		Часто
потеря сознания			Нечасто
Тремор			Нечасто
экстрапирамидальные расстройства			частота неизвестна
С стороны органов зрения	Нарушение зрения (в том числе диплопия)			Часто
С стороны органов слуха и равновесия	Шум в ушах			Нечасто
головокружение	Нечасто	Нечасто
Со стороны сердца	стенокардия		Нечасто	Нечасто (в том числе обострение стенокардии)
Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия)			Нечасто
инфаркт миокарда			Очень редко
усиленное сердцебиение	Нечасто		Часто
тахикардия	Нечасто
Со стороны сосудов	артериальная гипотензия	Нечасто	редко	Нечасто
ортостатическая гипотензия	Нечасто
приливы	редко		Часто
васкулит			Очень редко
С стороны органов дыхания я	бронхит		Часто
Кашель	Нечасто	Часто	Нечасто
Диспное	Нечасто		Часто
фарингит		Часто
ринит		Часто	Нечасто
С стороны пищеварительной системы	боль в животе		Часто	Часто
Нарушение функции кишечника (в том числе запор и диарея)			Часто
Запор	Нечасто
диарея	Нечасто	Часто
Сухость во рту	Нечасто		Нечасто
диспепсия	Нечасто	Часто	Часто
Гастрит			Очень редко
Гастроэнтерит		Часто
гиперплазия десен			Очень редко
тошнота	Нечасто	Часто	Часто
Панкреатит			Очень редко
Боль в верхней части живота	Нечасто
рвота	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Спру-образная энтеропатия (см. Раздел «Особенности применения»)		Очень редко
С стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровня ферментов печени		Часто	Очень редко (в большинстве на фоне холестаза)
Гепатит			Очень редко
желтуха			Очень редко
С стороны кожи и ее производных	алопеция			Нечасто
ангионевротический отек		редко	Очень редко
аллергический дерматит		Нечасто
полиморфная эритема			Очень редко
Экзантема		Нечасто	Нечасто
эксфолиативный дерматит			Очень редко
повышенное потоотделение			Нечасто
фотосенсибилизация			Очень редко
зуд		Нечасто	Нечасто
геморрагические высыпания			Нечасто
отек Квинке			Очень редко
высыпания	Нечасто	Нечасто	Нечасто
Изменение цвета кожи			Нечасто
Синдром Стивенса-Джонсона			Очень редко
Токсический эпидермальный некролиз			частота неизвестна
крапивница	редко	Нечасто	Нечасто
Со стороны костно- » мышечной системы и соединительной ткани	отек голеней			Часто
Артралгия			Нечасто
Артрит		Часто
Боль в спине	Нечасто	Часто	Нечасто
спазм мышц	Нечасто	редко	Часто
миалгия		Нечасто	Нечасто
Боль в конечностях	Нечасто
Боль в костях		Часто
С стороны почек и мочевого от них путей	Острая почечная недостаточность		редко
гематурия		Часто
Повышенная частота мочеиспускания			Нечасто
нарушение мочеиспускания			Нечасто
Ноктурия			Нечасто
полакиурия	Нечасто
почечная недостаточность		редко
Инфекции мочевыводящих путей		Часто
Со стороны половой системы и молочных желез	Эректильная дисфункция / импотенция	Нечасто		Нечасто
гинекомастия			Нечасто
Нарушение общего	астения	Нечасто	Нечасто	Часто
Боль в области грудной клетки		Часто	Нечасто
отек лица	редко	Нечасто
утомляемость	Часто	Часто	Часто
Гриппоподобные состояния		Часто
сонливость		редко
недомогание		Нечасто	Нечасто
отек	Часто		очень часто
боль		Часто	Нечасто
периферический отек	Часто	Часто
Отек мягких тканей	Часто
Результаты дополнительных исследований	Повышение уровня креатинина в крови	Нечасто	редко
Повышение уровня КФК в крови		Часто
Снижение уровня калия в крови	Нечасто
Повышение уровня мочевины в крови		Часто
Повышение уровня мочевой кислоты в крови	Нечасто
Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови	Нечасто
Уменьшение массы тела			Нечасто
Увеличением массы тела			Нечасто

Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о нескольких случаях развития экстрапирамидный синдрома.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет наблюдение за соотношением польза / риск по данному лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Алвоген Украина», 02660, г.. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел. / Факс: +38 044 517-75- 00.

Срок годности Севикар

5 лет.

Условия хранения Севикар

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Даичи Санкио Юроуп ГмбХ.

Местонахождение производителя

Луитпольдштрассе 1, 85276 Пфаффенхофен, Германия.

Тип данных	Сведения из реестра
Торговое наименование:	Севикар
Производитель:	Даичи Санкио Юроуп ГмбХ
Форма выпуска:	таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг / 5 мг, 40 мг / 5 мг или 40 мг / 10 мг, по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке
Регистрационное удостоверение:	UA/17647/01/01, UA/17647/01/02, UA/17647/01/03
Дата начала:	30.08.2019
Дата окончания:	30.08.2024
МНН:	Olmesartan medoxomil and amlodipine
Условия отпуска:	по рецепту
Состав:	1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ольмезартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилат 6,944 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг
Фармакологическая группа:	Сердечно-сосудистая система. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинации блокаторов рецептора ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.
Код АТХ:	C09DB02
Заявитель:	Алвоген Мальта Оперейшенс (РОУ) Лтд
Страна заявителя:	Мальта
Адрес заявителя:	Мальта Лайф Сайенс Парк Билдинг 1, Левел 4, Сир Теме Заммит Билдингс, Сан Гванн Индастриал Эстейт, Сан Гванн SGN 3000, Мальта
Тип ЛС:	Обычный
ЛС биологического происхождения:	Нет
ЛС растительного происхождения:	Нет
Гомеопатическое ЛС:	Нет
Тип МНН:	Комбинированный
Досрочное прекращение	Нет

Код ATХ	Название группы
C	Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C09	Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему
C09D	Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ii
C09DB	Антагонисты ангиотензина ii и блокаторы кальциевых каналов
C09DB02	Ольмезартан медоксомил и амлодипин Аттенто