Сибазон ректальный инструкция по применению

• лечение продолжительных (более 2-3 минут) острых судорожных припадков при эпилепсии у младенцев с 6 месяцев, детей и подростков до 18 лет;
• у взрослых пациентов (старше 18 лет):
• эпилептические и фебрильные судороги;
• мышечный спазм, вызванный столбняком;
• в качестве седативного средства при малых хирургических вмешательствах;
• психомоторное возбуждение, тяжелые тревожные состояния.

Диазепам в данной лекарственной форме применяется, если требуется быстрое наступление терапевтического эффекта, однако внутривенная инъекция нецелесообразна или нежелательна.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

1 мл раствора (2 мг/мл) / (4 мг/мл) содержит:

Действующее вещество:

диазепам — 2,0 мг / 4,0 мг

Вспомогательные вещества:

пропиленгликоль — 400,0 мг, этанол (в пересчете на 100% спирт) — 96,0 мг, натрия бензоат — 49,0 мг, бензиловый спирт — 15,0 мг, бензойная кислота — 1,0 мг, вода очищенная до 1 мл.

Содержание диазепама в 1 микроклизме:

Микроклизма по 1,25 мл — 2,5 мг диазепама (2 мг/мл).

Микроклизма по 2,5 мл — 5,0 мг диазепама (2 мг/мл).

Микроклизма по 2,5 мл — 10,0 мг диазепама (4 мг/мл).

Микроклизма по 5 мл — 20,0 мг диазепама (4 мг/мл).

Прозрачная жидкость от бесцветного до зеленовато-желтого цвета.

Анксиолитическое средство (транквилизатор)

АТХ N05BA01 Диазепам

Фармакодинамика

Диазепам относится к группе производных бензодиазепина. Препарат действует на многие структуры центральной нервной системы. Клиническое действие диазепама проявляется выраженным анксиолитическим и противосудорожным действием; несколько слабее выражен снотворный и центральный миорелаксирующий эффект.

Механизм действия диазепама тесно связан с тормозным эндогенным нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и рецептором ГАМК-А, через который нейромедиатор реализует свои эффекты в центральной нервной системе.

Как и все другие бензодиазепины, диазепам усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов в центральной нервной системе. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга.

Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать снижение артериального давления и расширение коронарных сосудов. Повышает порог болевой чувствительности. Подавляет симпатоадреналовые и парасимпатические (в том числе и вестибулярные) пароксизмы. Снижает ночную секрецию желудочного сока.

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослабление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного делирия и галлюцинаций.

Фармакокинетика

Всасывание

После ректального введения диазепам быстро и практически полностью всасывается в прямой кишке. Терапевтический эффект проявляется спустя несколько минут после введения. Максимальная концентрация в сыворотке крови после введения диазепама в виде раствора ректального достигается примерно с такой же скоростью, как после внутривенного введения, однако максимальная концентрация диазепама в сыворотке крови после введения раствора ректального ниже, чем после введения раствора для инъекций. Максимальная концентрация в сыворотке крови у взрослых после введения 10 мг раствора ректального достигается спустя 10-30 минут и составляет 150-400 нг/мл.

Распределение

Диазепам приблизительно на 95-99% связывается с белками крови. Объем распределения составляет 0,95-2 л/кг в зависимости от возраста пациента. Диазепам липофилен и проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Диазепам и его активный метаболит N-дезметилдиазепам (нордиазепам) проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.

У недоношенных новорожденных диазепам выводится дольше, что связано с недостаточным функционированием печени и почек (до 10 дней).

Метаболизм

Диазепам подвергается метаболизму главным образом в печени с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 с образованием активных метаболитов: N-дезметилдиазепама (нордиазепама), темазепама и оксазепама, которые затем связываются с глюкуроновой кислотой.

Лишь 20% метаболитов выводятся с мочой в первые 72 часа после применения.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет 24-48 часов, может удлиняться у пациентов с печеночно-почечной недостаточностью. Равновесная концентрации достигается при постоянном применении в течение 4-10 дней. Период полувыведения для метаболитов диазепама составляет: 30-100 часов для нордиазепама, 10-20 часов для темазепама, 5-15 часов для оксазепама.

Выведение

Диазепам и его метаболиты выводится, главным образом, с мочой в виде метаболитов. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и активного распределения следует длительное выведение в течение 1-2 дней. Повторяемые дозы препарата могут привести к кумулированию препарата и его метаболитов.

Препарат предназначен для лечения продолжительных (более 2-3 минут) острых судорожных припадков при эпилепсии у младенцев с 6 месяцев, детей грудного, дошкольного, младшего школьного возраста и подростков (до 18 лет).

• гиперчувствительность к диазепаму, другим компонентам препарата и другим бензодиазепинам;
• фобические расстройства, навязчивые состояния, хронический психоз, гиперкинез (возможны парадоксальные реакции);
• расстройства дыхания центрального происхождения и тяжелая дыхательная недостаточность независимо от причины (за исключением пациентов, подключенных к аппарату искусственной вентиляции легких);
• миастения Гравис (возможно ухудшение состояния);
• тяжелая печеночная недостаточность (возможно увеличение Т_1/2 препарата);
• порфирия;
• диазепам не должен применяться как монотерапия у пациентов с депрессивными или тревожными расстройствами, т.к. применение диазепама может спровоцировать суицидальные наклонности;
• беременность;
• детский возраст до 6 месяцев.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Препарат применяется с осторожностью при:

• острых отравлениях алкоголем, снотворными, анальгетиками или психотропными препаратами (нейролептики, антидепрессанты и препараты лития);
• аддиктивных расстройствах (пристрастие к алкоголю, рецептурным препаратам, наркотическим веществам);
• церебральной и спинальной атаксии;
• закрытоугольной глаукоме (острый приступ или предрасположенность);
• печеночной и/или почечной недостаточности;
• ночном апноэ;
• остром приступе дыхательной недостаточности;
• органические изменениями головного мозга;
• сосудистая недостаточность.

Входящий в состав препарата бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических и анафилактоидных реакций.

Беременность

Применение препарата в период беременности допускается только в том случае, если использование у матери имеет абсолютные показания, а применение более безопасного, альтернативного средства невозможно или противопоказано.

В исследованиях на животных применение бензодиазепинов в период гестации привело к расщеплению неба, недоразвитию ЦНС и стойким функциональным расстройствам в помете. Возможно развитие синдрома отмены у новорожденных (в связи с развитием толерантности и зависимости к препарату), матери которых применяли препарат на поздних сроках беременности в высоких дозах или продолжительное время. Применение диазепама на поздних сроках беременности, до родов и во время родов может вызвать у новорожденного снижение температуры тела, гипотонию, угнетение дыхания и слабый акт сосания (синдром вялости ребенка).

Грудное вскармливание

Диазепам проникает в грудное молоко, значительно дольше метаболизируется в организме младенцев, в сравнении с детьми и взрослыми. Поэтому при необходимости применения диазепама у женщин в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью для предотвращения развития нежелательных реакций у младенцев.

Ректально. Содержимое одной микроклизмы должно быть введено полностью за одно применение.

Перед применением извлечь микроклизму из индивидуальной упаковки. Отломить пломбу и ввести наконечник в анальное отверстие, вставляя наконечник в прямую кишку на всю длину (детям до 1 года наконечник вводят на половину длины). Для того чтобы полностью выдавить содержимое микроклизмы, ее наконечник нужно направить вниз. Выдавить содержимое путем сжатия микроклизмы указательным и большим пальцами и вынуть наконечник из анального отверстия, продолжая сдавливать микроклизму (для предотвращения обратного всасывания препарата).

Доза диазепама подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента, его возраста, массы тела, вида и тяжести заболевания. Детям с массой тела менее 15 кг назначают 5 мг; детям с массой тела более 15 кг — 10 мг. Максимальный эффект развивается через 11-23 минуты.

При введении высоких доз необходим тщательный медицинский контроль и мониторинг состояния пациента.

Если приступ не купировался в течение 10 минут после применения диазепама, необходимо обратиться за экстренной медицинской помощью и передать пустой тюбик врачу, чтобы предоставить ему информацию о дозе, полученной пациентом.

Особые группы пациентов

Пациентам с органическими изменениями головного мозга, сосудистой или дыхательной недостаточностью, почечной или печеночной недостаточностью должны назначаться уменьшенные дозы.

Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — дискразия крови; очень редко — лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — отсутствие аппетита.

Нарушения психики: часто — confusion; редко — парадоксальные реакции — психодвигательное беспокойство, бессонница, повышенное возбуждение и агрессивность, мышечный тремор, судороги. Парадоксальные реакции чаще всего наблюдаются после употребления алкоголя, и у пациентов с психическими заболеваниями.

Во время лечения диазепамом может выявиться имеющаяся недиагностированная депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; часто — атаксия, замедление реакции, тремор; нечасто — антероградная амнезия, головная боль и головокружение, спутанность сознания и дезориентация, невнятная речь; редко — дизартрия с невнятной речью и неправильным произношением, нарушения памяти, бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — нарушения зрения (нечеткое зрение, диплопия, нистагм).

Нарушения со стороны сердца: редко — брадикардия, сердечная недостаточность (вплоть до остановки сердца).

Нарушения со стороны сосудов: редко — снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — дыхательная недостаточность; редко — остановка дыхания, увеличение секреции бронхов; частота неизвестна — апноэ.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, рвота, запор, диарея, гиперсаливация; редко — чувство сухости во рту, повышение аппетита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — незначительное повышение активности АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы; нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — задержка мочи, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — общая слабость, ощущение усталости, обморок.

При развитии тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, нарушение координации движений, дизартрия, нарушение зрения (нистагм), атаксия, снижение рефлексов, снижение артериального давления, брадикардия, парадоксальное возбуждение. В таких ситуациях необходим мониторинг жизненно важных функций.

При значительной передозировке (симптомы: кома, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, апноэ) необходима симптоматическая терапия (поддержание дыхания и артериального давления), искусственная вентиляция легких. Наибольшему риску подвергаются пациенты с хронической обструктивной болезнью легких. Также может развиться гипотермия и рабдомиолиз.

Опасными для жизни могут оказаться отравления, вызванные одновременным применением диазепама с другими лекарственными средствами, угнетающе воздействующими на ЦНС, или применение диазепама с алкоголем.

Лечение: мониторинг основных жизненных функций (дыхание, пульс, артериальное давление), мероприятия, направленные на быструю элиминацию из организма еще невсосавшегося лекарственного препарата или уменьшение его всасывания в пищеварительном тракте (при пероральной передозировке — промывание желудка, прием активированного угля, рвота — только у пациентов в сознании). При необходимости, в случае возникновения симптомов сердечной и дыхательной недостаточности, применяют симптоматическое лечение. При снижении артериального давления необходимо положить ноги пациента на возвышение и дать достаточно жидкости. Если снижение артериального давления вызвано уменьшением системного сосудистого сопротивления, необходимо введение препаратов с α-адренергическим действием (норадреналин, дофамин). Дозу инотропных препаратов необходимо подбирать в зависимости от исходного уровня артериального давления. Если, несмотря на принятые меры, артериальное давление не удалось повысить — необходим контроль за центральным венозным давлением.

Специфическим антидотом является флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов). Не рекомендуется применять флумазенил у пациентов, находящихся без сознания. Как альтернатива искусственной вентиляции легких, флумазенил может применяться у детей и у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Для полного устранения эффектов диазепама применение флумазенила не является обязательным. Флумазенил противопоказан пациентам, принимавшим несколько препаратов одновременно с диазепамом (особенно трициклические антидепрессанты или любые другие препараты, способные спровоцировать эпилептический приступ), так как может развиться эпилептический статус; пациентам перенесшим остановку сердца. Флумазенил должен применяться с осторожностью у пациентов с эпилепсией, травмами головы, длительно применявших диазепам. Искусственная вентиляция легких может потребоваться в редких случаях. Возможно изменение поведения у детей.

При развитии возбуждения нельзя применять барбитураты.

Опасными для жизни могут оказаться отравления, вызванные одновременным применением диазепама с другими лекарственными средствами, действующими угнетающе на ЦНС, или прием диазепама с алкоголем.

Фармакодинамические взаимодействия

Угнетающее действие диазепама на ЦНС усиливают все лекарственные средства, обладающие подобным действием: психотропные препараты, препараты для общей анестезии, снотворные, седативные препараты, анксиолитики, противоэпилептические, антигистаминные препараты, нейролептики, антидепрессанты, препараты, понижающие артериальное давление центрального действия. Такие комбинации могут привести к угнетению дыхательной и сердечной деятельности.

Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости, а также усиливают угнетающее действие диазепама на центральную нервную систему.

Алкоголь. Употребление алкоголя во время лечения диазепамом усиливает угнетающее действие на ЦНС и может привести к развитию парадоксальных реакций таких как: психодвигательное возбуждение, агрессивное поведение, угнетение дыхания и даже кома.

Фенобарбитал. Ингибитор ЦНС. Усиливается угнетающее действие на ЦНС. Увеличивается риск развития дыхательной недостаточности.

Клозапин. Фармакодинамический синергизм действия двух препаратов. При совместном применении диазепама с клозапином возможно сильное снижение артериального давления, угнетение дыхания, потеря сознания, остановка дыхания и/или сердца. Совместное применение препаратов не рекомендуется.

Оксибутират натрия. Избегать совместного применения (усиление эффектов натрия оксибутирата).

Теофиллин. Возможно уменьшение действия диазепама (из-за конкурентного связывания теофиллина с аденозиновыми рецепторами в головном мозге).

Миорелаксанты (суксаметония хлорид и суксаметония йодид). Возможен фармакодинамический антагонизм. Изменение силы нервно-мышечной блокады.

Другие препараты, усиливающие седативный эффект диазепама.

Миорелаксанты — баклофен и тизанидин.

Антигипертензивные, сосудорасширяющие и диуретики. Гипотензивные средства могут усиливать снижение артериального давления. Альфа-адреноблокаторы, моксонидин могут усилить седативное действие.

Дофаминомиметики. Диазепам снижает эффективность леводопы.

Кофеин. Возможно снижение седативного и анксиолитического эффектов диазепама.

Фармакокинетические взаимодействии

Диазепам преимущественно метаболизируется в активные метаболиты: N-дезметилдиазепам (нордиазепам), темазепам и оксазепам с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

Совместное применение следующих препаратов не рекомендуется:

Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (индукторы микросомальных ферментов печени) ускоряют метаболизм диазепама и снижают его эффективность.

Противовирусные средства, флуконазол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, флувоксамин (ингибиторы микросомальных ферментов печени) увеличивают токсичность и риск развития побочных эффектов диазепама, в т. ч. угнетения дыхания.

При совместном применении следующих препаратов необходимо соблюдать осторожность:

Кортикостероиды (индукторы микросомальных ферментов печени) снижают эффективность диазепама.

Циметидин, омепразол, эзомепразол, изониазид, итраконазол, флуоксетин, дисульфирам, пероральные контрацептивы (ингибиторы микросомальных ферментов печени) удлиняют Т_1/2 и усиливают действие диазепама.

Цизаприд временно усиливает седативное действие диазепама.

Диазепам удлиняет Т_1/2 и усиливает действие кетамина. Кетамин усиливает седативное действие диазепама.

Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию диазепама в плазме крови.

Грейпфрутовый сок также может усиливать действие диазепама.

Курение ослабляет действие диазепама, так как ускоряет его метаболизм.

При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы).

Применение диазепама может привести к развитию физической и психической зависимости. Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы лечения; он также выше у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе или у пациентов с выраженными расстройствами личности.

Применение диазепама пациентами с наркотической зависимостью в анамнезе нежелательно (возможно только в исключительных случаях и в течение короткого периода времени).

Как только развивается физическая зависимость, внезапное прекращение лечения может сопровождаться возникновением синдрома отмены. Симптомы могут включать в себя головные боли, мышечные боли, выраженную тревожность, напряжение, беспокойство, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут наблюдаться следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание конечностей, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или эпилептические приступы.

Известно, что при использовании бензодиазепинов могут возникать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, спутанность сознания, вспышки гнева, ночные кошмары, галлюцинации, психоз, неадекватное поведение и другие неблагоприятные поведенческие эффекты. В этом случае применение диазепама следует прекратить.

Диазепам может вызывать антероградную амнезию. Это состояние возникает чаще всего через несколько часов после введения препарата, и поэтому для снижения риска пациентам необходимо предоставить условия для непрерывного сна в течение 7-8 часов. Применение диазепама может дать положительные результаты при анализе на допинг.

По результатам проведенного клинического исследования было установлено, что после однократного применения в терапевтической дозе диазепам
может быть обнаружен в плазме крови в течение трех недель.

В период лечения диазепамом следует воздержаться от вождения автотранспорта, езды на велосипеде и управления механизмами, поскольку препарат способен вызывать седатацию, амнезию, нарушение внимания и нарушение мышечной функции.

Раствор ректальный, 2 мг/мл, 4 мг/мл.

Раствор ректальный, 2 мг/мл.

По 1,25 мл или 2,5 мл в микроклизму (полимерный тюбик с наконечником и отламывающейся пломбой) однократного применения из окрашенного белого полиэтилена высокого давления.

Раствор ректальный, 4 мг/мл.

По 2,5 мл или 5 мл в микроклизму (полимерный тюбик с наконечником и отламывающейся пломбой) однократного применения из окрашенного белого полиэтилена высокого давления.

По 1 микроклизме в саше из комбинированного материала.

По 5 саше вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата в пачку из картона.

Список III «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-006671

Дата регистрации

2020-12-23

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство