Симбринза® (Simbrinza)
💊 Состав препарата Симбринза®
✅ Применение препарата Симбринза®
Описание активных компонентов препарата
Симбринза®
(Simbrinza)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.12.17
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
S01EC54
(Бринзоламид в комбинации с другими препаратами)
Лекарственная форма
| Симбринза® |
Капли глазные 2 мг/мл+10 мг/мл: фл-капельн. 5 мл 1 или 3 шт. рег. №: ЛП-006169 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Симбринза®
Капли глазные в виде суспензии белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: карбомер 974P, натрия хлорид, маннитол, пропиленгликоль, тилоксапол, борная кислота, бензалкония хлорид, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота, вода очищенная.
5 мл — флаконы-капельницы (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы-капельницы (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоглаукомное комбинированное лекарственное средство. Компоненты комбинации снижают внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.
Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2 типа в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги.
Бримонидин, агонист α2-адренорецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.
Фармакокинетика
После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. T1/2 из крови у человека длительный (>100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов. Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах Cmax в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. Cmax в плазме крови человека составляют <1 нг/мл и достигаются в течение <1 часа. T1/2 из плазмы крови составляет около 2-3 часов. При постоянном применении накопления не наблюдается.
В исследованиях на кроликах Cmax бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием препарата с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60 %) с белками плазмы крови человека. Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином.
Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 в печени, в частности, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Основным метаболитом является 14-дезэтилбринзоламид, за которым следуют 14-десметоксипропиловый и O-десметиловый метаболиты, а также аналог 14-пропионовой кислоты, образованный при окислении 14-пропильной боковой цепи O-десметилбринзоламида. Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.
Бринзоламид, главным образом, выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% 14-дезэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция препарата с желчью (около 30% от введенной дозы) преимущественно в виде метаболитов.
Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В доклинических исследованиях in vivo метаболиты в моче составляли от 60% до 75% от введенной дозы препарата как при пероральном, так и в/в путях введения.
Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.
Показания активных веществ препарата
Симбринза®
Для снижения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют местно по 1 разовой дозе в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза/сут.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит, фарингит, синусит; частота неизвестна — ринит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — уменьшение количества эритроцитов, повышенный уровень хлоридов.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: нечасто — апатия, депрессия, подавленное настроение, бессонница, снижение либидо, кошмарные сновидения, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, дисгевзия; нечасто — головная боль, моторная дисфункция, амнезия, ухудшение памяти, парестезия; очень редко — обморок; частота неизвестна — тремор, гипестезия, агевзия.
Со стороны органа зрения: часто — аллергическая реакция со стороны глаз, кератит, боль в глазах, дискомфорт в глазах, нечеткость зрения , нарушение зрения, гиперемия глаз, побледнение конъюнктивы; нечасто — эрозия роговицы, отек роговицы, блефарит, отложения в роговице (преципитаты), нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки), фотофобия, фотопсия, отек глаза, отек века, отек конъюнктивы, сухость глаза, выделения из глаза, снижение остроты зрения, усиленное слезоотделение, птеригиум, эритема века, мейбомит, диплопия, боль в глазах при ярком свете, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, чувство дискомфорта в глазах, астенопия; очень редко — увеит, миоз; частота неизвестна — нарушения зрения, мадароз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — снижение АД, повышение АД, кардиореспираторный дистресс, стенокардия, аритмия, ощущение сердцебиения, нерегулярный сердечный ритм, брадикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, гиперреактивность бронхов, глоточно-гортанная боль, сухость в горле, кашель, носовое кровотечение, заложенность верхних дыхательных путей, заложенность носа, ринорея, раздражение глотки, сухость в носовой полости, постназальный синдром, чиханье; частота неизвестна — бронхиальная астма.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту; нечасто — диспепсия, эзофагит, дискомфорт в животе, диарея, рвота, тошнота, учащенная дефекация, метеоризм, гипестезия полости рта, парестезия полости рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — отклонение показателей функции печени от нормы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — контактный дерматит, крапивница, сыпь, макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, алопеция, уплотнение кожи; частота неизвестна — отек лица, дерматит, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; частота неизвестна — артралгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — боль в области почек; частота неизвестна — поллакиурия.
Со стороны половых органов: нечасто — эректильная дисфункция.
Общие реакции: нечасто — боль, дискомфорт в области грудной клетки, ухудшение самочувствия, ощущение тревоги, раздражительность; частота неизвестна — боль в грудной клетке, периферический отек.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к активным веществам; одновременная терапия с ингибиторами МАО; при применении антидепрессантов, оказывающих влияние на норадренергическую передачу (в т.ч. трициклические антидепрессанты и миансерин); тяжелое нарушением функции почек; гиперхлоремический ацидоз; новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.
С осторожностью
Закрытоугольная глаукома в анамнезе; нарушения функции печени; нарушения со стороны роговицы; тяжелые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания; депрессия; церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит; беременность и период грудного вскармливания; дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности; при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС; при совместном применении с препаратами, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов; при совместном применении с антигипертензивными средствами и(или) сердечными гликозидами; при одновременном лечении (или изменении дозы) системными препаратами (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α- адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности; пациентам с риском нарушения функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Применение данной комбинации не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Не изучалось применение у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы. Препарата, содержащий данную комбинацию, может применяться при ношении контактных линз при тщательном наблюдении.
При возникновении аллергических реакций лечение следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина, в некоторых случаях протекающих с повышением внутриглазного давления.
Бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, при местном применении проникает в системный кровоток. При местном применении сульфаниламидов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. При появлении признаков серьезной реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение данной комбинации.
Следует с осторожностью применять данную комбинацию у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данная комбинация оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Возможны головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении данной комбинации возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказан пациентам, получающим ингибиторы МАО и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (в т.ч. трициклические антидепрессанты и миансерин). Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность данной комбинации снижать внутриглазное давление.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами, опиатами, седативными препаратами или анестетиками) вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина).
С осторожностью применять одновременно с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами.
Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, т.е. агонистами или антагонистами адренорецепторов (в т.ч. изопреналином, празозином).
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение данной комбинации и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Ожидается, что ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Действующие вещества
— бринзоламид (brinzolamide)
— бримонидина тартрат (brimonidine)
Состав и форма выпуска препарата
Капли глазные в виде суспензии белого или почти белого цвета.
| 1 мл | |
| бринзоламид | 10 мг |
| бримонидина тартрат | 2 мг |
Вспомогательные вещества: карбомер 974P, натрия хлорид, маннитол, пропиленгликоль, тилоксапол, борная кислота, бензалкония хлорид, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота, вода очищенная.
5 мл — флаконы-капельницы (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы-капельницы (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоглаукомное комбинированное лекарственное средство. Компоненты комбинации снижают внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Хотя и бринзоламид, и бримонидин снижают ВГД путем подавления образования водянистой влаги, их механизмы действия различны.
Бринзоламид действует путем ингибирования фермента карбоангидразы 2 типа в ресничном эпителии, что уменьшает образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением прохождения натрия и жидкости через ресничный эпителий, что приводит к уменьшению образования водянистой влаги.
Бримонидин, агонист α2-адренорецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет цАМФ-зависимое образование водянистой влаги. Кроме того, применение бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.
Фармакокинетика
После местного применения бринзоламид всасывается через роговицу. Вещество также проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Концентрации бринзоламида в плазме крови очень низкие. T1/2 из крови у человека длительный (>100 дней), вследствие связывания с карбоангидразой эритроцитов. Бримонидин быстро всасывается в ткани глаза после местного применения. В исследованиях на кроликах Cmax в тканях глаза в большинстве случаев достигалась менее чем за час. Cmax в плазме крови человека составляют <1 нг/мл и достигаются в течение <1 часа. T1/2 из плазмы крови составляет около 2-3 часов. При постоянном применении накопления не наблюдается.
В исследованиях на кроликах Cmax бринзоламида в тканях глаза после местного применения достигаются в переднем отрезке глаза: в роговице, конъюнктиве, водянистой влаге, радужке и цилиарном теле. Длительное присутствие в тканях глаза обусловлено связыванием препарата с карбоангидразой. Бринзоламид умеренно связывается (около 60 %) с белками плазмы крови человека. Бримонидин проявляет сродство к пигментированным тканям глаза, в частности, радужке и цилиарному телу, что обусловлено известной способностью молекулы к связыванию с меланином.
Бринзоламид метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 в печени, в частности, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Основным метаболитом является 14-дезэтилбринзоламид, за которым следуют 14-десметоксипропиловый и O-десметиловый метаболиты, а также аналог 14-пропионовой кислоты, образованный при окислении 14-пропильной боковой цепи O-десметилбринзоламида. Бримонидин интенсивно метаболизируется печеночной альдегидоксидазой с образованием 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина, являющихся основными метаболитами. Также наблюдается окислительное расщепление имидазолинового кольца до 5-бромо-6-гуанидинохиноксалина.
Бринзоламид, главным образом, выводится с мочой в неизмененном виде. У людей в моче определяется 60% бринзоламида и 6% 14-дезэтилбринзоламида от введенной дозы. У крыс была также показана экскреция препарата с желчью (около 30% от введенной дозы) преимущественно в виде метаболитов.
Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. В доклинических исследованиях in vivo метаболиты в моче составляли от 60% до 75% от введенной дозы препарата как при пероральном, так и в/в путях введения.
Фармакокинетика бринзоламида по своей природе является нелинейной за счет насыщаемого связывания с карбоангидразой в цельной крови и различных тканях. Экспозиция в равновесном состоянии не увеличивается пропорционально дозе. Напротив, бримонидин демонстрирует линейную фармакокинетику в клиническом терапевтическом диапазоне доз.
Показания
Для снижения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам; одновременная терапия с ингибиторами МАО; при применении антидепрессантов, оказывающих влияние на норадренергическую передачу (в т.ч. трициклические антидепрессанты и миансерин); тяжелое нарушением функции почек; гиперхлоремический ацидоз; новорожденные и дети в возрасте до 2 лет.
С осторожностью
Закрытоугольная глаукома в анамнезе; нарушения функции печени; нарушения со стороны роговицы; тяжелые, нестабильные и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания; депрессия; церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия или облитерирующий тромбангиит; беременность и период грудного вскармливания; дети в возрасте от 2 до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности; при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС; при совместном применении с препаратами, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов; при совместном применении с антигипертензивными средствами и(или) сердечными гликозидами; при одновременном лечении (или изменении дозы) системными препаратами (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α- адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности; пациентам с риском нарушения функции почек.
Дозировка
Применяют местно по 1 разовой дозе в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза/сут.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит, фарингит, синусит; частота неизвестна — ринит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — уменьшение количества эритроцитов, повышенный уровень хлоридов.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: нечасто — апатия, депрессия, подавленное настроение, бессонница, снижение либидо, кошмарные сновидения, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, дисгевзия; нечасто — головная боль, моторная дисфункция, амнезия, ухудшение памяти, парестезия; очень редко — обморок; частота неизвестна — тремор, гипестезия, агевзия.
Со стороны органа зрения: часто — аллергическая реакция со стороны глаз, кератит, боль в глазах, дискомфорт в глазах, нечеткость зрения , нарушение зрения, гиперемия глаз, побледнение конъюнктивы; нечасто — эрозия роговицы, отек роговицы, блефарит, отложения в роговице (преципитаты), нарушения со стороны конъюнктивы (сосочки), фотофобия, фотопсия, отек глаза, отек века, отек конъюнктивы, сухость глаза, выделения из глаза, снижение остроты зрения, усиленное слезоотделение, птеригиум, эритема века, мейбомит, диплопия, боль в глазах при ярком свете, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, чувство дискомфорта в глазах, астенопия; очень редко — увеит, миоз; частота неизвестна — нарушения зрения, мадароз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — снижение АД, повышение АД, кардиореспираторный дистресс, стенокардия, аритмия, ощущение сердцебиения, нерегулярный сердечный ритм, брадикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, гиперреактивность бронхов, глоточно-гортанная боль, сухость в горле, кашель, носовое кровотечение, заложенность верхних дыхательных путей, заложенность носа, ринорея, раздражение глотки, сухость в носовой полости, постназальный синдром, чиханье; частота неизвестна — бронхиальная астма.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту; нечасто — диспепсия, эзофагит, дискомфорт в животе, диарея, рвота, тошнота, учащенная дефекация, метеоризм, гипестезия полости рта, парестезия полости рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — отклонение показателей функции печени от нормы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — контактный дерматит, крапивница, сыпь, макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, алопеция, уплотнение кожи; частота неизвестна — отек лица, дерматит, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; частота неизвестна — артралгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — боль в области почек; частота неизвестна — поллакиурия.
Со стороны половых органов: нечасто — эректильная дисфункция.
Общие реакции: нечасто — боль, дискомфорт в области грудной клетки, ухудшение самочувствия, ощущение тревоги, раздражительность; частота неизвестна — боль в грудной клетке, периферический отек.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказан пациентам, получающим ингибиторы МАО и антидепрессанты, оказывающие влияние на норадренергическую передачу (в т.ч. трициклические антидепрессанты и миансерин). Трициклические антидепрессанты могут ослаблять способность данной комбинации снижать внутриглазное давление.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголем, барбитуратами, опиатами, седативными препаратами или анестетиками) вследствие возможности развития аддитивного или потенцирующего эффекта.
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих препараты, которые могут оказывать влияние на метаболизм и захват циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина).
С осторожностью применять одновременно с антигипертензивными препаратами и(или) сердечными гликозидами.
Рекомендуется соблюдать осторожность при начале одновременного лечения (или изменении дозы) препаратами с системным действием (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α-адренорецепторов или препятствовать проявлению их активности, т.е. агонистами или антагонистами адренорецепторов (в т.ч. изопреналином, празозином).
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих пероральный ингибитор карбоангидразы и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение данной комбинации и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Ожидается, что ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида с участием CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4.
Особые указания
Применение данной комбинации не изучалось у пациентов с закрытоугольной глаукомой и его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Не изучалось применение у пациентов, которые носят контактные линзы, в связи с чем рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут повлиять на гидратацию роговицы, а ношение контактных линз может увеличить риск поражения роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями со стороны роговицы, включая пациентов с сахарным диабетом или с дистрофией роговицы. Препарата, содержащий данную комбинацию, может применяться при ношении контактных линз при тщательном наблюдении.
При возникновении аллергических реакций лечение следует прекратить. Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности замедленного типа со стороны глаза при применении бримонидина, в некоторых случаях протекающих с повышением внутриглазного давления.
Бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, при местном применении проникает в системный кровоток. При местном применении сульфаниламидов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном. Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут нарушать способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или физической координации у пожилых пациентов. При появлении признаков серьезной реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение данной комбинации.
Следует с осторожностью применять данную комбинацию у пациентов с риском нарушения функции почек из-за возможного риска развития метаболического ацидоза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данная комбинация оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Возможны головокружение, утомляемость и (или) сонливость, что может оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Возможна временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если при применении данной комбинации возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.
Беременность и лактация
С осторожностью применять при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
Описание препарата Симбринза основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
1 мл препарата содержит:
активные вещества: бринзоламид – 10.01 мг, бримонидина тартрат – 2.0 мг;
вспомогательные вещества: карбомер (974Р), натрия хлорид, маннитол, пропиленгликоль, тилоксапол, кислота борная, бензалкония хлорид 50% раствор, натрия гидроксид и/или кислота хлороводородная (для коррекции рН), вода очищенная.
1 — Без учета 2 % избытка при производстве
Однородная суспензия белого или почти белого цвета.
Органы чувств. Офтальмологические препараты. Противоглаукомные препараты и миотики. Ингибиторы карбоангидразы. Бринзоламид в комбинации с другими препаратами.
Код АТХ S01EC54
— cнижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточное снижение ВГД
— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам, или к сульфаниламидам;
— пациенты, получающие препарат с ингибитором моноаминоксидазы (MAO);
— пациенты на антидепрессантах, которые ухудшают норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
— пациенты с тяжелым нарушением функции почек;
— пациенты с гиперхлоремическим ацидозом;
— новорожденным и детям до 8 (восьми) лет.
Лекарственный препарат не следует вводить в виде инъекций. Пациентов необходимо предупредить не глотать лекарственный препарат Симбринза*.
Концентрация внимания
У пожилых пациентов пероральный прием ингибиторов карбоангидразы может влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или координации. При местном применении препарат Симбринза* проникает в системный кровоток.
Для предотвращения системной резорбции после применения глазных капель рекомендуется предпринимать следующие меры:
— закрыть глаза на 2 минуты.
— надавливать пальцем на слёзный проток в течение 2 минут
Исследований взаимодействия препарата Симбринза с другими лекарственными средствами не проводилось.
Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты
Препарат Симбринза* противопоказан пациентам, получающих терапию ингибиторами моноаминоксидазы и у пациентов, получающих антидепрессанты, механизм действия которых влияет на норадренергическую синаптическую передачу нервного импульса (например, трициклические антидепрессанты и миансерин), Трициклические антидепрессанты могут подавлять ответ на снижение ВГД препаратом Симбринза*.
ЦНС-депрессанты
Рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможности дополнительного или потенцирующего действия при приеме депрессантов ЦНС (например, алкоголя, барбитуратов, опиатов, седативных или обезболивающих средств).
Данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения препарата Симбринза* отсутствуют. Однако следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые могут влиять на метаболизм и поглощение циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонин-норэпинефрина).
Гипотензивные/сердечные гликозиды
Альфа-адренергические агонисты (например, бримонидина тартрат), как класс, могут снижать частоту пульса и артериальное давление. У нескольких пациентов наблюдалось небольшое понижение артериального давления в результате применения препарата Симбринза*. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме гипотензивных лекарственных препаратов и/или сердечных гликозидов с препаратом Симбринза*.
Следует проявлять осторожность при начале приема (или при изменении дозы) сопутствующих системных лекарственных препаратов (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или нарушать их действие, то есть агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин).
Пероральные ингибиторы карбоангидразы
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и, несмотря на его местное применение, проникает в системный кровоток. Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. Необходимо учитывать возможность лекарственного взаимодействия у пациентов, получающих препарат Симбринза*.
Существует возможность развития аддитивного синергизма на известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы у пациентов, получающих ингибитор карбоангидразы внутрь и бринзоламид для местного применения. Одновременное применение препарата Симбринза и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Ингибиторы CYP3A4
За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р-450: CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.
Офтальмологические эффекты
Применение препарата Симбринза* у пациентов с закрытоугольной глаукомой не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.
У пациентов с поврежденной роговицей не изучалось возможное воздействие бринзоламида на эндотелиальную функцию роговицы (особенно у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). В частности, не изучалось воздействие при применении бринзоламида у пациентов, носящих контактные линзы, поэтому необходим контроль состояния роговицы, так как ингибиторы карбоангидразы могут приводить к нарушению её гидратации, а ношение контактных линз может повысить риск повреждения роговицы (дальнейшие инструкции по ношению контактных линз см. ниже в разделе «Бензалкония хлорид»). Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов с повреждениями роговицы, сахарным диабетом или дистрофией роговицы.
Бримонидина тартрат может вызывать аллергические реакции глаз. При возникновении аллергических реакций, лечение следует прекратить. Сообщалось об отсроченных реакциях гиперчувствительности глаз после применения бримонидина тартрата, которые в некоторых случаях были связаны с увеличением ВГД.
Потенциальные эффекты после прекращения лечения препаратом Симбринза* не были изучены. Хотя продолжительность эффекта снижения ВГД после применения препарата Симбринза* не изучалась, ожидается, что эффект снижения ВГД для бринзоламида будет длиться 5-7 дней. После применения бримонидина эффект снижения ВГД может быть более длительным.
Системное действие
Симбринза* содержит бринзоламид, сульфаниламидный ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. При местном применении могут возникнуть нежелательные реакции, характерные для сульфаниламидов. При возникновении симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности следует прекратить прием данного препарата.
Нарушения со стороны сердца
После применения препарата Симбринза* у некоторых пациентов наблюдалось небольшое снижение артериального давления. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме гипотензивных средств и/или сердечных гликозидов с препаратом Симбринза*, а также при лечении пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Препарат Симбринза* следует использовать с осторожностью у пациентов с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, феноменом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.
Нарушения кислотно-щелочного равновесия
Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. Симбринза* содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы и, несмотря на местное применение, проникает в системный кровоток. Нежелательные реакции, обусловленные пероральным приемом ингибиторов карбоангидразы (например, нарушения кислотно-щелочного равновесия), могут возникать и при местном применении препарата.
Нарушение функции почек
Следует с осторожностью применять препарат Симбринза* у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени в связи с возможным риском развития метаболического ацидоза. Препарат Симбринза* противопоказан к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Нарушения функции печени
Препарат Симбринза* не был изучен у пациентов с нарушениями функции печени, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении таких групп пациентов.
Бензалкония хлорид
Препарат Симбринза* содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и изменять цвет мягких контактных линз. Избегайте контакта с мягкими контактными линзами. Пациентам следует сообщить о необходимости снять контактные линзы перед применением препарата Симбринза*, после чего нужно выждать 15 минут, прежде чем снова надеть контактные линзы.
Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение и сухость глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сухостью глаз и у пациентов, у которых могут быть повреждения роговицы. При длительном применении необходим контроль в отношении указанных состояний.
Применение в педиатрии
Данные по эффективности и безопасности применения препарата Симбринза* у детей и подростков от 2 до 17 лет не установлены. Симптомы передозировки бримонидина (включая потерю сознания, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) были зарегистрированы у новорожденных и детей, получающих глазные капли бримонидина как часть лечения врожденной глаукомы. Поэтому препарат Симбринза* противопоказан детям до 8 лет.
Лечение детей в возрасте от 2 лет и старше (особенно в возрасте 2–7 лет и/или весом <20 кг) не рекомендуется из-за возможного возникновения нежелательных эффектов, связанных с действием препарата на центральную нервную систему.
Нет соответствующих данных относительно применения препарата Симбринза* при беременности или данные ограничены. Не рекомендуется применять препарат Симбринза* во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующих контрацепцию.
Неизвестно, выделяется ли с грудным молоком препарат Симбринза* у человека. Бримонидин, вводимый перорально, выделяется с грудным молоком. Препарат Симбринза* не следует назначать женщинам в период кормления грудью.
Препарат Симбринза* может оказывать умеренное влияние на способность управления транспортным средством и использования механизмов.
Препарат Симбринза* может вызвать головокружение, усталость и/или сонливость, что может ухудшить способность управления транспортным средством или использования механизмов.
Временная нечеткость зрения или другие расстройства зрения могут повлиять на способность управления транспортным средством или использования механизмов. Если при применении препарата возникает нечеткость зрения, пациенту необходимо подождать до восстановления зрения, прежде чем приступать к управлению транспортным средством или использованию механизмов.
Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность пожилых людей заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или координации.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза – одна капля препарата Симбринза* в пораженный (-е) глаз (-а) два раза в сутки.
Метод и путь введения
Только для местного офтальмологического применения.
Необходимо взболтать флакон перед применением. Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазам, или любой другой поверхности, чтобы избежать загрязнения содержимого флакона. После использования флакон держать плотно закрытым.
Препарат Симбринза* может использоваться одновременно с другими офтальмологическими препаратами местного применения для снижения ВГД. При применении более одного офтальмологического препарата местного применения, необходимо соблюдать интервал между закапываниями как минимум в 5 минут.
Длительность лечения
Длительность лечения определяется лечащим врачом.
Электролитный дисбаланс, развитие ацидотического состояния и возможные воздействия на нервную систему могут возникнуть после передозировки бринзоламидом. Следует контролировать уровни электролитов в сыворотке (особенно калий) и уровень pH крови.
Существует очень ограниченная информация о случайном проглатывании бримонидина у взрослых; зарегистрировано только такое нежелательное явление, как гипотензия. Симптомы передозировки бримонидином при непреднамеренном проглатывании были зарегистрированы у педиатрических пациентов. Наблюдались симптомы депрессии ЦНС, типичная временная кома или слабое сознание, летаргия, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ. Все репортированные субъекты получили полное восстановление, в течение 6-24 часов.
Лечение пероральной передозировки включает в себя поддерживающую и симптоматическую терапию; должна поддерживаться свободная проходимость дыхательных путей. При случайной и преднамеренной передозировке следует обратиться к врачу.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если доза была пропущена, то лечение должно быть продолжено со следующей по расписанию дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный (-е) глаз (-а) 2 раза в сутки.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не применимо
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Не применимо
Нижеуказанные нежелательные реакции классифицируются в соответствии со следующим условным обозначением: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) или неизвестно (не могут быть оценены на основании доступных данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Часто (≥1/100 до <1/10)
— сонливость1, головокружение3, дисгевзия1
— сухость во рту1
— аллергия глаз1, кератит1, боль в глазах1, дискомфорт в глазах1, нечеткость зрения1, нарушение зрения3, глазная гиперемия1, побледнение конъюнктивы3
Нечасто (≥1/1,000 до <1/100)
— назофарингит2, фарингит2, синусит2
— сниженное число эритроцитов2, повышенное количество хлорида в крови2
— повышенная чувствительность3
— апатия, депрессия3, депрессивное состояние2, бессонница1, снижение полового влечения2, ночные кошмары2, нервозность2
— головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, ухудшение памяти2, парестезия2
— диспепсия1, эзофагит2, желудочно-кишечный дискомфорт1, диарея2, рвота2, тошнота2, частые испражнения2, метеоризм2, оральная гипестезия2, парестезии полости рта1
— атипичная проба функции печени2
— контактный дерматит1, крапивница2, сыпь2, макуло-папулёзная сыпь2, зуд генерализованный2, алопеция2, сниженный тургор кожи2
— эрозия роговицы1, отёк роговицы2, блефарит1, отложения в роговице (преципитаты)1, конъюнктивальное расстройство (бугорки)1, светобоязнь1, фотопсия2, отек глаз2, отек века1, конъюнктивальный отек, сухой глаз1, выделения из глаз1, снижение остроты зрения2, повышенное слезотечение1, птеригиум2, эритема века1, мейбомианит2, диплопия2, чувствительность к яркому свету2, гипестезия глаза2, пигментация склеры2, подконъюнктивальная киста2, необычная чувствительность в глазу1, астенопия1
— головокружение1, звон в ушах2
— сердечно-дыхательная недостаточность2, стенокардия2, аритмия3, учащённое сердцебиение2,3, нарушение сердечного ритма2, брадикардия2,3, тахикардия3
— гипотензия1
— диспноэ2, бронхиальная гиперактивность2, фаринголарингеальная боль2, сухость в горле1, кашель2, носовое кровотечение2, заложенность верхних дыхательных путей2, заложенность носа1, ринорея2, першение в горле2, сухость слизистой носа1, постназальный затёк1, чихание2
— боль в пояснице2, мышечные спазмы2, миалгия2
— почечная боль2
— эректильная дисфункция2
— боль2, дискомфорт в грудной клетке2, атипичные ощущения2, ощущение тревоги2, раздражимость2, остаток препарата1
Очень редко (<1/10,000)
— обморок3
— увеит3, миоз3
— гипертензия3
Неизвестно
— ринит2
— тремор2, гипестезия2, агевзия2
— отек лица3, дерматит2,3, эритема2,3
— зрительные расстройства2, мадароз2
— астма2
— артралгия2, боль в конечности2
— поллакиурия2
— боль в груди2, периферический отёк2,3
1 нежелательная реакция, наблюдаемая с применением глазных капель Симбринза*
2 дополнительная нежелательная реакция, наблюдаемая с применением монотерапии бринзоламидом
3 дополнительная нежелательная реакция, наблюдаемая с применением монотерапии бримонидином
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
По 5 мл суспензии помещают в непрозрачный цилиндрический флакон из полиэтилена низкой плотности с дозатором и полипропиленовым навинчивающимся колпачком типа «дроп-тейнер» белого цвета.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
2 года.
Использовать препарат после вскрытия флакона – 4 недели.
Не применять по истечении срока годности!
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
По рецепту
Сведения о производителе
с.а. Алкон-Куврер н.в.
В-2870 Пуурс, Бельгия
Держатель регистрационного удостоверения
Новартис Фарма АГ
Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстан
050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95
тел.: +7 (727) 258-24-47
факс: +7 (727) 244-26-51
адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com
- Инструкция по применению Симбринза®
- Состав препарата Симбринза®
- Показания препарата Симбринза®
- Условия хранения препарата Симбринза®
- Срок годности препарата Симбринза®
Форма выпуска, состав и упаковка
капли глазные, суспензия 10 мг+2 мг/1 мл: фл.-капельница 5 мл
Рег. №: 10402/15/17 от 01.09.2015 — Истекло
Капли глазные, суспензия белого или почти белого цвета, однородная.
| 1 мл | |
| бринзоламид | 10 мг |
| бримонидина тартрат | 2 мг |
Вспомогательные вещества: карбомер 974Р, натрия хлорид, маннит, пропиленгликоль, тилоксапол, борная кислота, бензалкония хлорид, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота (для доведения pH), вода очищенная.
5 мл — флаконы-капельницы DropTainer® из полиэтилена низкой плотности (1) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата СИМБРИНЗА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2019 году. Дата обновления: 20.11.2018 г.
Фармакологическое действие
Препарат Симбринза® содержит два активных вещества — бринзоламид и бримонидина тартрат. Данные компоненты снижают внутриглазное давление (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией, подавляя образование водянистой влаги в цилиарном теле. Несмотря на то, что оба компонента, бринзоламид и бримонидин, понижают ВГД за счет подавления секреции водянистой влаги, механизмы действия их различны.
Бринзоламид ингибирует фермент карбоангидразу (CA-II) в цилиарном теле, что приводит к снижению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости, что приводит к снижению уровня секреции водянистой влаги. Бримонидин, являющийся агонистом α2-адренорецепторов, ингибирует фермент аденилатциклазу и подавляет AMP-контролируемую секрецию водянистой жидкости. Кроме того, прием бримонидина приводит к увеличению увеосклерального оттока.
Клиническая эффективность и безопасность
В течение 6-месячных контролируемых клинических исследований 560 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоэксфолиативный компонент или дисперсию пигмента) и/или внутриглазной гипертензией, которая, по мнению исследователей, в недостаточной степени коррегировалась монотерапией либо несколькими ВГД-понижающими лекарственными средствами, и которые имели средний исходный суточный показатель ВГД от 26 мм рт.ст., подвергались терапии препаратом Симбринза® 2 раза/сут, в результате чего наблюдалось среднее суточное понижение ВГД приблизительно на 8 мм рт. ст. Статистически при терапии препаратом Симбринза® наблюдали улучшение, сопровождаемое снижением среднесуточного показателя ВГД по сравнению с приемом по отдельности бринзоламида 10 мг/мл или бримонидина 2 мг/мл 2 раза/сут на протяжении всего периода исследований (рис. 1).
Рис. 1. Среднесуточноеa (9 утра, + 2 ч, + 7 ч) изменение ВГД по отношению к базовой линии (мм рт.ст.) — Распределение показателей исследования
a Наименьшие квадраты получены на основе статистической модели, использовавшейся в исследовательском центре, базовая линия показывает уровень ВГД в 9 утра, указаны скорректированные измерения ВГД для пациентов.
Все различия при лечении (препаратом Симбринза® или активными веществами по отдельности) были статистически значимыми при р=0.0001 или менее.
Среднее значение снижения уровня ВГД (от исходного уровня) в каждой временной точке, при каждом посещении пациента было более значительным при терапии препаратом Симбринза® (от 6 до 9 мм рт.ст.), чем при монотерапии бринзоламидом (от 5 до 7 мм рт.ст.) или бримонидином (от 4 до 7 мм рт.ст.). Среднее снижение ВГД (в процентах) от исходного уровня при терапии препаратом Симбринза® варьировало от 23 до 34%. Процент пациентов со значением ВГД менее 18 мм рт.ст. был выше в группе с терапией препаратом Симбринза®, по сравнению с группой терапии бринзоламидом (в 9 из 12 выборок) через 6 месяцев, и выше в группе терапии препаратом Симбринза® по сравнению с группой терапии бримонидином во всех 12 выборках через 6 месяцев. В эксперименте на момент времени + 2 ч (времени, соответствующему утреннему пику эффективности препарата), при оценке эффективности через 3 месяца процент пациентов с показанием ВГД менее 18 мм рт.ст. составлял 61.7% в группе терапии препаратом Симбринза®, 40.1% — в группе терапии бринзоламидом, и 40.0% — в группе терапии бримонидином.
В течение 6-месячных, контролируемых, не уступающего дизайна, клинических исследований 890 пациентов с открытоугольной глаукомой (включая псевдоэксфолиативный компонент или дисперсию пигмента) и/или внутриглазной гипертензией, которая, по мнению исследователей, в недостаточной степени корригировалась монотерапией либо несколькими ВГД-понижающими лекарственными средствами, и которые имели средний исходный суточный показатель ВГД от 26 до 27 мм рт.ст., препарат Симбринза® подтвердил не меньшую эффективность в отношении среднесуточного снижения ВГД (по отношению к базовому уровню), при всех посещениях, на протяжении всего периода исследования, по сравнению с терапией бринзоламидом 10 мг/мл + бримонидином 2 мг/мл, назначаемых одновременно (таблица 1).
Таблица 1. Сравнение среднесуточного изменения ВГД (мм рт.ст.) по отношению к базовой линии — исследование по доказательству отсутствия меньшей эффективности
| Посещение | Симбринза® среднее значениеа |
Бринзоламид + Бримонидин среднее значениеа | Среднее отличиеа (95% Cl) |
| Неделя 2 | -8.4 (n=394) | -8.4 (n=384) | -0.0 (-0.4; 0.3) |
| Неделя 6 | -8.5 (n=384) | -8.4 (n=377) | -0.1 (-0.4; 0.2) |
| Месяц 3 | -8.5 (n=384) | -8.3 (n=373) | -0.1 (-0.5; 0.2) |
| Месяц 6 | -8.1 (n=346) | -8.2 (n=330) | 0.1 (-0.3; 0.4) |
a Наименьшие квадраты получены на основе статистической модели, использовавшейся в исследовательском центре, базовая линия показывает уровень ВГД в 9 утра, указаны скорректированные измерения ВГД для пациентов.
Средние значения показателей снижения ВГД, по сравнению с исходным значением в каждой временной точке, при каждом посещении, при терапии препаратом Симбринза® либо комбинацией его отдельных компонентов, были сходными (от 7 до 10 мм рт. ст.). Средние значения снижения ВГД (в процентах от исходного значения) при терапии препаратом Симбринза® колебались от 25 до 37%. Процент пациентов с уровнем ВГД менее 18 мм рт.ст. через 6 месяцев исследования, при всех посещениях пациентов, был сходным в группе терапии препаратом Симбринза® и в группе терапии бринзоламид + бримонидин.
В эксперименте на момент времени + 2 ч (времени, соответствующем утреннему пику эффективности препарата), при оценке эффективности через 3 месяца процент пациентов с показанием ВГД менее 18 мм рт.ст. составлял 65.6% в группе терапии препаратом Симбринза®, и 63.7% — в группе терапии бринзоламид+бримонидин.
Применение в педиатрии
Европейское агентство по лекарственным средствам отклонило требование представлять результаты исследований терапии препаратом Симбринза® во всех группах детей при лечении глаукомы и внутриглазной гипертензии (см. раздел «Режим дозирования»).
Фармакокинетика
Всасывание
При местном применении бринзоламид абсорбируется через роговицу глаза. Активное вещество проникает в системный кровоток, где прочно связывается с карбоангидразой в эритроцитах. Плазменная концентрация очень низкая. T1/2 в крови человека длительный (>100 сут), в связи с присоединением карбоангидразы к эритроцитам.
Бримонидин быстро проникает в глаз при местном применении. У кроликов максимальная офтальмологическая концентрация достигалась менее чем через час после применения. Cmax в плазме человека (<1 нг/мл) достигаются в течение <1 ч. T1/2 из плазмы составляет около 2-3 ч. При длительном приеме не наблюдается кумуляции.
В клиническом исследовании сравнительной системной фармакокинетики препарата Симбринза® (при его местном применении 2-3 раза/сут) с бринзоламидом и бримонидином, которые назначались по отдельности в той же дозе 2-3 раза/сут, фармакокинетика бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида в плазме крови была аналогична у комбинированного препарата и при назначении бринзоламида в виде монотерапии. Аналогично, фармакокинетика бримонидина в плазме крови для комбинированного препарата была сходной с фармакокинетикой при назначении бримонидина в виде монотерапии, за исключением группы терапии препаратом Симбринза® (частота применения – 2 раза/сут), в которой среднее значение AUC0-12 составляло на 25% ниже, чем при индивидуальном назначении бримонидина 2 раза/сут.
Распределение
Исследования на кроликах показали, что офтальмологические Cmax бринзоламида при местном применении достигаются в переднем сегменте глаза, т.е. в роговице, конъюнктиве, радужной оболочке и цилиарном теле, а также в водянистой влаге и цилиарном теле. Пролонгированное присутствие бринзоламида в тканях глаза происходит благодаря его соединению с карбоангидразой. Бринзоламид прочно связывается с белками плазмы крови человека (около 60%).
Бримонидин обладает сродством к пигментным тканям глаза, особенно к цилиарному телу, в связи с его способностью связываться с меланином. Несмотря на это, клинические и доклинические данные по безопасности указывают на его хорошую переносимость и безопасность при длительном применении.
Метаболизм
Бринзоламид метаболизируется в печени изоферментами цитохрома P450, а именно, ферментами CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Основным метаболитом является N-дезэтилбринзоламид, затем следует N-дезметоксипропил и метаболиты O-дезметила, а также аналог N-пропионовой кислоты, образующийся при окислении боковой цепи N-пропила O-дезметилбринзоламида. Бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид не ингибируют изоферменты цитохрома Р450 в концентрациях, которые в 100 раз выше максимальных системных уровней.
Бримонидин активно метаболизируется альдегидоксидазой печени с образованием основных метаболитов: 2-оксобримонидина, 3-оксобримонидина и 2,3-диоксобримонидина. Имеет место окислительное расщепление имидазольного кольца с образованием 5-бром-6-гуанидинохиноксалина.
Выведение
Бринзоламид в неизмененном виде выводится из организма преимущественно с мочой. У человека бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид выводятся с мочой в соотношении 60% и 6% от общей дозы, соответственно. Данные, полученные в экспериментах на крысах, выявили некоторое выведение с желчью (около 30%), прежде всего в качестве метаболитов.
Бримонидин выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У крыс и обезьян, метаболиты, выделяющиеся с мочой, составляют от 60 до 75% от общих пероральных или в/в доз.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика бринзоламида не подчиняется линейной зависимости ввиду активного связывания с карбоангидразой крови и различных тканей. Устойчивая экспозиция не приводит к увеличению дозо-пропорциональной зависимости.
В противоположность этому, бримонидин обнаруживает линейную фармакокинетику в интервале терапевтических доз.
Взаимоотношение фармакокинетика/фармакодинамика
Препарат Симбринза® предназначен для местного применения в офтальмологии. Оценка его воздействия на человеческий глаз в эффективных дозировках не представляется возможной. Не установлено взаимоотношения фармакокинетика/фармакодинамика для снижения ВГД у человека.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не было проведено исследований, выявляющих влияние возраста, расы, почечной или печеночной недостаточности на терапию препаратом Симбринза®. Исследование по изучению влияния бринзоламида на японцев и не японцев продемонстрировало сходную фармакокинетику у двух различных расовых групп. В исследовании по изучению влияния бринзоламида на пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести наблюдали усиление системного воздействия на организм в 1.6 и в 2.8 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, соответственно, бринзоламида и N-дезэтилбринзоламида. Такое возрастание концентраций данных веществ не ингибируют активность карбоангидразы эритроцитов до уровней, которые обусловливают системные побочные эффекты. Тем не менее, комбинированный препарат не рекомендуют применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (с КК<30 мл/мин).
Сmax, AUC и T1/2 бримонидина сходны по значениям у пациентов пожилого (> 65 лет) и молодого возраста.
Не изучали влияния почечной и печеночной недостаточности на фармакокинетику бримонидина. Учитывая низкую степень системного воздействия бримонидина после местного применения в офтальмологии, можно ожидать, что изменения в плазме крови не будут клинически значимыми.
Системная фармакокинетика бринзоламида и бримонидина, применяемых индивидуально или в комбинации, не была изучена у педиатрических пациентов.
Показания к применению
— снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов при открытоугольной глаукоме или внутриглазной гипертензии, у которых монотерапия обеспечивает недостаточное снижение ВГД.
Реклама
Режим дозирования
Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая доза – по 1 капле препарата Симбринза® в пораженный(-е) глаз(-а) 2 раза/сут.
Не проводилось исследований препарата Симбринза® у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется с осторожностью применять препарат у данной группы больных (см. раздел «Особые указания»).
Препарат Симбринза® не исследован у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) и у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид (компонент препарата Симбринза®) и его метаболиты выводятся из организма преимущественно почками, применение препарата Симбринза® у таких пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Не доказана безопасность и эффективность применения препарата Симбринза® у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. В настоящее время нет достаточных данных. Использование препарата Симбринза® не рекомендуется в детском или подростковом возрасте (см. раздел «Особые указания»).
Препарат Симбринза® не применяется у новорожденных и детей в возрасте до 2-х лет по причинам безопасности (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения
Только для местного применения в офтальмологии.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости встряхивания флакона перед применением.
Системная абсорбция уменьшается при окклюзии носослезных каналов или закрытии век в течение 2 мин после закапывания. Это может привести к уменьшению риска системных побочных эффектов и увеличению местной активности (см. раздел «Особые указания»).
Для предотвращения загрязнения наконечника капельницы и глазных капель необходимо соблюдать осторожность: следует избегать ее контакта с веками, окологлазной областью или иными поверхностями. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости плотно закрывать флакон после его использования.
Препарат Симбринза® можно назначать одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для снижения внутриглазного давления. При назначении более одного офтальмологического препарата, их следует применять с интервалом не менее 5 мин.
Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в пораженный(-е) глаз(-а) 2 раза/сут.
Побочные действия
При клинических исследованиях препарата Симбринза®, с применением 2 раза/сут, наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаз и аллергические реакции, возникшие приблизительно у 6-7% пациентов; дисгевзия (ощущение горького или необычного привкуса во рту при закапывании глаз), возникшая приблизительно у 3% пациентов. Результаты исследований безопасности отдельных компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл) препарата Симбринза® были аналогичными.
Представленные ниже побочные реакции были выявлены в ходе клинических исследований препарата Симбринза® с применением 2 раза/сут, а также в ходе клинических и постмаркетинговых исследований отдельных компонентов — бринзоламида и бримонидина. Побочные реакции классифицировали в соответствии с частотой встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Побочные реакции в каждой группе представлены по частоте в порядке убывания степени тяжести.
| Системно-органная классификация | Побочные эффекты |
| Инфекции и инвазии | Нечасто: ринофарингит2, фарингит2, синусит2 Неизвестно: ринит2 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто: анемия2, гиперхлоремия2 |
| Со стороны иммунной системы | Нечасто: гиперчувствительность3 |
| Психические расстройства | Нечасто: апатия2, депрессия2,3, подавленное настроение2, бессонница1, снижение либидо2, ночные кошмары2, нервозность2 |
| Со стороны нервной системы | Часто: сонливость1, головокружение3, дисгевзия1 Нечасто: головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, нарушение памяти2, парастезия2 Очень редко: обморок3 Неизвестно: тремор2, гипестезия2, потеря вкуса2 |
| Со стороны органа зрения | Часто: глазная аллергия1, кератит1, боль в глазах1, глазной дискомфорт1, нечёткость зрения1, нарушение зрения3, гиперемия глаз1, обесцвечивание коньюнктивы3 Нечасто: эрозия роговицы1, отек роговицы2, блефарит1, роговичный преципитат (кератиновые включения)1, нарушения конъюнктивы (сосочки)1, светобоязнь1, фотопсия2, отек глаз2, отек век1, отек конъюнктивы1, сухость глаз1, выделения из глаз1, снижение остроты зрения2, усиление слезотечения1, птеригиум2, эритема век1, мейбомианит2, двоение в глазах2, блики2, гипестезия глаз2, пигментация склеры2, субконъюнктивальные кисты2, аномальные ощущения в глазах1, астенопия1 Очень редко: увеит3, сужение зрачка3 Неизвестно: визуальные нарушения2, выпадение бровей или ресниц2 |
| Со стороны органа слуха и равновесия | Нечасто: вертиго1, шум в ушах2 |
| Со стороны сердца | Нечасто: кардио-респираторный дистресс2, стенокардия2, аритмия3, сердцебиение2,3, нерегулярный ритм сердца2, брадикардия2,3, тахикардия3 |
| Со стороны сосудов | Нечасто: артериальная гипотензия1 Очень редко: артериальная гипертензия3 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто: одышка2, гиперреактивность бронхов2, боль в глотке и гортани2, сухость горла1, кашель2, носовое кровотечение2, застой в верхних дыхательных путях2, заложенность носа1, ринорея2, раздражение горла2, сухость слизистой оболочки носа1, постназальный синдром1, чиханье2 Неизвестно: бронхиальная астма2 |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто: сухость во рту1 Нечасто: диспепсия1, эзофагит2, желудочно-кишечный дискомфорт1, диарея2, рвота2, тошнота2, учащенная перистальтика кишечника2, метеоризм2, оральная гипестезия2, парестезия слизистой оболочки рта1 |
| Со стороны гепато-билиарной системы | Неизвестно: изменение функционального печеночного теста2 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто: контактный дерматит1, крапивница2, кожная сыпь2, макуло-папулезные высыпания2, зуд2, алопеция2, уплотнение кожи2 Неизвестно: отек лица2, дерматит2,3, эритема2,3 |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Нечасто: боль в спине2, спазм мышц2, миалгия2 Неизвестно: артралгия2, боль в конечностях2 |
| Со стороны мочевыделительной системы | Нечасто: почечные боли2 Неизвестно: поллакиурия 2 |
| Со стороны репродуктивной функции и молочной железы | Нечасто: эректильная дисфункция2 |
| Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата | Нечасто: боль2, дискомфорт в груди2, недомогание2, тревожность2, раздражительность2, накопление препарата в организме1 Неизвестно: боль в груди2, периферические отеки2,3 |
1побочные реакции наблюдались при применении препарата Симбринза®
2дополнительная побочная реакция наблюдалась при монотерапии бринзоламидом
3дополнительная побочная реакция наблюдалась при монотерапии бримонидином
Описание отдельных побочных реакций
Дисгевзия – наиболее распространенная побочная реакция системного характера при применении препарата Симбринза® (3.4%). Побочная реакция вызвана прохождением глазных капель по носоглотке через носослезный канал и в основном касается бринзоламида, входящего в состав препарата Симбринза®. Окклюзия носослезного канала либо закрытие век после закапывания может уменьшить частоту появления данной реакции (см. раздел «Режим дозирования»).
Симбринза® содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы с системной абсорбцией в организме. Желудочно-кишечные расстройства, нарушения со стороны нервной системы, гематологические, почечные и метаболические нарушения, как правило, связаны с системными ингибиторами карбоангидразы. Аналогичный тип побочных реакций, вызванных пероральными ингибиторами карбоангидразы, может возникнуть и при местном применении.
Побочные реакции, обычно вызванные бримонидином препарата Симбринза®, включают появление аллергических реакций, усталости глаз и/или сонливость, сухость во рту. Применение бримонидина сопровождается минимальным понижением АД. Некоторые пациенты, которым назначали препарат Симбринза®, испытывали понижение АД, аналогичное состоянию, которое наблюдают при применении бримонидина в виде монотерапии.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства, т.к. это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать обо всех побочных реакциях в соответствии с местным законодательством.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к активному(-ым) веществу(-ам) или любому из вспомогательных веществ, или к сульфонамидам;
— тяжелая почечная недостаточность;
— гиперхлоремический ацидоз;
— прием ингибиторов МАО;
— прием антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
— новорожденные и младенцы в возрасте до 2 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные по применению препарата Симбринза® у беременных женщин. Бринзоламид при системном применении оказывал тератогенное воздействие на крыс, но не оказывал такого воздействия на кроликов. В экспериментах на животных при пероральном приеме бримонидин не оказывал прямого отрицательного воздействия на репродуктивную функцию. В опытах на животных было установлено, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровоток плода в ограниченном количестве. Не рекомендуется назначать препарат Симбринза® при беременности, а также женщинам детородного возраста, не принимающим противозачаточные средства.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли препарат Симбринза® с грудным молоком из организма матери. Фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в опытах на животных, показали, что после перорального введения минимальное количество бринзоламида выделялось из организма матери с грудным молоком. При пероральном приеме бримонидин выделяется с грудным молоком. Препарат Симбринза® не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания.
Особые указания
Препарат не следует вводить инъекционным способом. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости приема препарата Симбринза® внутрь.
Офтальмологические эффекты
Не проводилось исследований воздействия препарата Симбринза® на глаза пациентов с узкоугольной глаукомой, и его использование данным пациентам не рекомендуется.
Не исследовано возможное воздействие бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с угрозой поражения роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток). В частности, не были обследованы пациенты, носящие контактные линзы. Рекомендован тщательный мониторинг таких пациентов при использовании бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы и ношение контактных линз может увеличить риск повреждения роговицы. Рекомендован тщательный контроль пациентов с угрозой поражения роговицы, в частности пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Препарат Симбринза® можно использовать при ношении контактных линз, при условии тщательного мониторинга состояния пациента.
Бримонидина тартрат может вызывать офтальмологические аллергические реакции. При возникновении аллергических реакций, лечение должно быть прекращено. Имеются данные об отсроченных реакциях гиперчувствительности глаз при применении бримонидина тартрата, причем в некоторых случаях они сопровождались повышением ВГД.
Потенциальный эффект отмены препарата Симбринза® не изучен. Несмотря на то, что продолжительность ВГД-понижающего эффекта препарата Симбринза® не изучена, при применении бринзоламида ожидают снижение ВГД в течение 5-7 дней. ВГД-понижающий эффект бримонидина может быть более пролонгированным.
Системные эффекты
Препарат Симбринза® содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, подвергается системному всасыванию. При местном применении препарата возможно развитие побочных реакций, характерных для сульфонамидов. При возникновении серьезных побочных реакций либо реакций гиперчувствительности использование данного препарата должно быть прекращено.
Нарушения со стороны сердца
После применения препарата Симбринза® у некоторых пациентов отмечалось незначительное понижение АД. С осторожностью следует применять гипотензивные лекарственные средства и/или сердечные гликозиды одновременно с препаратом Симбринза®, а также применять препарат у пациентов с тяжелой или нестабильной и неконтролируемой формой сердечно-сосудистого заболевания (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Препарат Симбринза® с осторожностью следует применять у пациентов с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.
Нарушения кислотно-щелочного баланса
Нарушения кислотно-щелочного баланса наблюдались при пероральном назначении ингибиторов карбоангидразы. Препарат Симбринза® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, всасывается системно. При местном применении препарата возможны побочные реакции, возникающие при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (т.е. нарушение кислотно-щелочного баланса) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
С осторожностью применять у пациентов с риском почечной недостаточности, в связи с возможным развитием метаболического ацидоза. Препарат Симбринза® противопоказан пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Печеночная недостаточность
Не изучено применение препарата Симбринза® у пациентов с нарушением функции печени, необходимо соблюдать осторожность при лечении данных пациентов (см. раздел «Режим дозирования»).
Умственная активность
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут оказывать негативное влияние на способность выполнять задачи, при которых требуется ясность сознания и/или физическая координация, у пожилых пациентов. Препарат Симбринза® подвергается системной абсорбции и поэтому даже при местном применении препарата возможны подобные нарушения.
Бензалкония хлорид
Препарат Симбринза® содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и приводить к обесцвечиванию мягких контактных линз. Рекомендуется снимать контактные линзы перед применением препарата Симбринза®. После инстилляции препарата рекомендуется подождать 15 мин перед надеванием линз.
Известно, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.
Использование в педиатрии
Не доказана безопасность и эффективность применения препарата Симбринза® у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. Симптомы передозировки бримонидина (включая потерю сознания, артериальную гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) были отмечены у новорожденных и младенцев, которым назначали глазные капли с бримонидином для лечения врожденной глаукомы. В связи с этим назначение препарата Симбринза® противопоказано детям до 2 лет.
Не рекомендовано применение препарата у детей от 2 лет и старше (особенно в возрасте от 2 до 7 и/или с массой тела <20 кг) в связи с возможными побочными эффектами со стороны ЦНС (см. раздел «Передозировка»).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Симбринза® оказывает влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами. Применение препарата Симбринза® может вызвать головокружение, усталость и/или сонливость, которые могут привести к невозможности управлять транспортным средством и затруднить работу с механизмами.
Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут оказать воздействие на способность управлять транспортным средством или работу с механизмами. В случае возникновения затуманенного зрения после инстилляции, пациент, перед тем как садиться за руль или работать с механизмами, должен дождаться, пока зрение не придет в норму.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность пожилых пациентов выполнять задачи, которые требуют быстрой психической реакции и/или физической координации.
Передозировка
Симптомы: поскольку препарат Симбринза® содержит бринзоламид, возможны нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и расстройства ЦНС. Необходимо контролировать уровни электролитов (особенно калия) в крови и рН крови.
Существует очень ограниченная информация о случайном приеме внутрь компонента препарата Симбринза® бримонидина взрослыми пациентами. Согласно опубликованным данным, единственным неблагоприятным побочным эффектом являлась артериальная гипотензия. Причем за гипотензивным эпизодом последовал эпизод артериальной гипертензии.
Пероральная передозировка других агонистов агонистом α2-адренорецепторов, как было отмечено, способна приводить к таким симптомам, как артериальная гипотензия, астения, рвота, вялость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, сужение зрачка, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Следует обеспечить и контролировать проходимость дыхательных путей.
Дети
Серьезные побочные эффекты после случайного приема внутрь компонента препарата Симбринза® бримонидина детьми не зарегистрированы.
В случае передозировки возможны симптомы подавления ЦНС, как правило, временная кома или выраженное угнетение сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, отмечались бледность, угнетение дыхания и апноэ.
Лечение: срочная госпитализация в отделение реанимации и интубация в случае необходимости. Полное восстановление было отмечено у всех пациентов, как правило, в течение 6-24 ч.
Лекарственное взаимодействие
Исследований по взаимодействию препарата Симбринза® с другими лекарственными средствами не проводилось.
Препарат Симбринза® противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы МАО и антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»). Трициклические антидепрессанты могут ослаблять офтальмологический гипотензивный ответ на препарат Симбринза®.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с препаратами, ингибирующими активность ЦНС (например, алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики), в связи с возможностью их аддитивного или потенцирующего эффекта.
Нет данных о содержании циркулирующих катехоламинов после назначения препарата Симбринза®. Однако пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и абсорбцию циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина), рекомендуется соблюдать осторожность.
Агонисты α-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут приводить к развитию брадикардии и артериальной гипотензии. После назначения препарата Симбринза® у некоторых пациентов отмечалось незначительное понижение АД. С осторожностью следует принимать гипотензивные лекарственные средства и/или сердечные гликозиды одновременно с препаратом Симбринза®.
Рекомендовано соблюдать осторожность при инициировании (либо изменении дозировки) одновременного назначения системных препаратов (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами α-адренорецепторов или влиять на их активность, т.е. агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин).
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, даже при местном применении, может подвергаться системной абсорбции. Имеются сообщения о нарушениях кислотно-щелочного баланса после перорального приема ингибиторов карбоангидразы. Следует принимать во внимание возможность данного взаимодействия у пациентов, которым назначен препарат Симбринза®.
Существует риск, что у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и использующих глазные капли, в состав которых входит бринзоламид, могут усиливаться известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы. Одновременное назначение глазных капель, в состав которых входит бринзоламид, и ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
К изоферментам цитохрома Р450, ответственным за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3А4 (основной), CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8 и CYP2С9. Предполагается, что такие ингибиторы изофермента CYP3А4, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида. Пациентам, которым ингибиторы изофермента CYP3А4 назначаются одновременно с препаратом Симбринза®, следует уделять особое внимание. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. основным путем выведения данного вещества является экскреция почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Срок годности препарата
Срок годности — 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Использовать в течение 1 месяца после вскрытия флакона.
Контакты для обращений
НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ, представительство, (Швейцария)
Представительство АО «Novartis Pharma Services AG» (Швейцария) в Республике Беларусь
220123 Минск, ул. В. Хоружей, 32А, каб. 36
Тел./факс: (375-17) 396-47-66
Все аналоги
Аналоги КФУ
КСАЛАТАН
(PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
ДУОТРАВ
(s.a. ALCON-COUVREUR, n.v., Бельгия)
БИМАНОКС
(JADRAN GALENSKI LABORATORIJ, D. D, Хорватия)
КСАЛАКОМ
(PFIZER H.C.P. CORPORATION, США)
ДУОПРОСТ
(ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ТРАВАТАН
(s.a. ALCON-COUVREUR, n.v., Бельгия)
ТРАВАПРЕСС
(S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L., Румыния)
Другие препараты этого производителя
АЗАРГА®
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИБРАВА
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
НАВОБАН
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ДЕСФЕРАЛ
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИМУЛЕКТ
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ТАФИНЛАР
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
КИСКАЛИ®
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИГНИФОР
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
КОЗЭНТИКС
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
КАТАФАСТ
(NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
Гиперчувствительность к активному(-ым) веществу(-ам) или любому из вспомогательных веществ, или к сульфонамидам (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»),
Прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»),
Прием антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»),
Тяжелая форма почечной недостаточности (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»),
Гиперхлоремический ацидоз.
Новорожденные и младенцы в возрасте до 2 лет (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).
Способ применения и дозировка
Дозировка
Взрослые пациенты, включая пожилых
Рекомендуемая доза — по одной капле препарата СИМБРИНЗА в пораженный глаз (а) два раза в день. Печеночная и/или почечная недостаточность
Не проводилось исследований препарата СИМБРИНЗА у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется с осторожностью применять препарат у данной группы населения (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).
Препарат СИМБРИНЗА не исследован у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид (компонент препарата СИМБРИНЗА) и его метаболиты выводятся из организма преимущественно через почки, применение препарата СИМБРИНЗА у таких пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),
Педиатрические пациенты
Не доказана безопасность и эффективность применения препарата СИМБРИНЗА у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. В настоящее время нет достаточных данных. Использование препарата СИМБРИНЗА не рекомендуется в детском или подростковом возрасте (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).
Препарат СИМБРИНЗА не применяется у новорожденных и детей в возрасте до 2-х лет по причинам безопасности (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения
Только для местного применения в офтальмологии.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости встряхивания флакона перед применением. Системная абсорбция уменьшается при окклюзии носослезных каналов или закрытии век в течение 2 минут после закапывания. Это может привести к уменьшению риска системных побочных эффектов и увеличению местной активности (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).
Для предотвращения загрязнения наконечника капельницы и глазных капель необходимо соблюдать осторожность: следует избегать ее контакта с веками, окологлазной областью или иными поверхностями. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости плотно закрывать флакон после его использования.
Препарат СИМБРИНЗА можно назначать одновременно с другими офтальмологическими лекарственными препаратами для снижения внутриглазного давления. При назначении более одного офтальмологического препарата, их следует применять с интервалом не менее 5 минут.
Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать одной капли в пораженный(-ые) глаз(-а) 2 раза в день.
Соблюдение следующих рекомендаций поможет при закапывании препарата:
ТЩАТЕЛЬНО ВЫМОЙТЕ РУКИ ПЕРЕД ЗАКАПЫВАНИЕМ.
ЗАПРОКИНЬТЕ ГОЛОВУ НАЗАД.
ОТТЯНИТЕ НИЖНЕЕ ВЕКО ВНИЗ И ПОСМОТРИТЕ ВВЕРХ.
ЗАКАПАЙТЕ 1 КАПЛЮ В ПРОСТРАНСТВО МЕЖДУ ВЕКОМ И ГЛАЗНЫМ ЯБЛОКОМ.
НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ КОНЧИКОМ ФЛАКОНА К ВЕКАМ, РЕСНИЦАМ И НЕ ТРОГАЙТЕ ЕГО РУКАМИ.
ЗАКРОЙТЕ ГЛАЗ И ПРОМОКНИТЕ ЕГО СУХИМ ВАТНЫМ ТАМПОНОМ.
НЕ ОТКРЫВАЯ ГЛАЗ, СЛЕГКА ПРИЖМИТЕ ЕГО ВНУТРЕННИЙ УГОЛ НА 2
МИНУТЫ. ЭТО ПОЗВОЛИТ ПОВЫСИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАПЕЛЬ И СНИЗИТЬ РИСК РАЗВИТИЯ СИСТЕМНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ.
Специальные предупреждения и особые меры предосторожности
Препарат не следует вводить инъекционным способом. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости приема препарата СИМБРИНЗА внутрь.
Офтальмологические эффекты
Не проводилось исследований воздействия препарата СИМБРИНЗА на глаза пациентов с узкоугольной глаукомой и его использование данным пациентам не рекомендуется.
Не исследовано возможное воздействие бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с угрозой поражения роговицы (особенно у пациентов с низким числом эндотелиальных клеток). В частности, не были обследованы пациенты, носящие контактные линзы. Рекомендован тщательный мониторинг таких больных при использовании бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы и ношение контактных линз может увеличить риск повреждения роговицы. Рекомендован тщательный контроль пациентов с угрозой поражения роговицы, в частности пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы. Препарат СИМБРИНЗА можно использовать при ношении контактных линз, при условии тщательного мониторинга состояния пациента (см. ниже в разделе «Бензалкония хлорид»),
Бримонидина тартрат может вызывать офтальмологические аллергические реакции. При возникновении аллергических реакций, лечение должно быть прекращено. Имеются данные об отсроченных реакциях гиперчувствительности глаз при применении бримонидина тартрата, причем в некоторых случаях они сопровождались повышением ВГД.
Потенциальный эффект отмены препарата СИМБРИНЗА не изучена. Несмотря на то, что продолжительность ВГД-понижающего эффекта препарата СИМБРИНЗА не изучена, при применении бринзоламида ожидают снижение ВГД в течение 5-7 дней. ВГД-понижающий эффект бримонидина может быть более пролонгированным.
Системные эффекты
Препарат СИМБРИНЗА содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы и, несмотря на местное применение, подвергается системному всасыванию. При местном применении препарата возможно развитие побочных реакций, характерных для сульфонамидов. При возникновении серьезных побочных реакций либо реакций гиперчувствительности, использование данного препарата должно быть прекращено.
Нарушения со стороны сердца
После применения препарата СИМБРИНЗА у некоторых пациентов отмечалось незначительное понижение артериального давления. С осторожностью следует применять гипотензивные лекарственные средства и/или сердечные гликозиды одновременно с препаратом СИМБРИНЗА, а также применять препарат пациентам с тяжелой или нестабильной и неконтролируемой формой сердечно-сосудистого заболевания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).
Препарат СИМБРИНЗА с осторожностью следует применять пациентам с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.
Нарушения кислотно-щелочного баланса
Нарушения кислотно-щелочного баланса наблюдались при пероральном назначении ингибиторов карбоангидразы. Препарат СИМБРИНЗА содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, всасывается системно. При местном применении препарата возможны побочные реакции, возникающие при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы (т.е. нарушение кислотно-щелочного баланса) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).
С осторожностью применять у больных с риском почечной недостаточности, в связи с возможным развитием метаболического ацидоза. Препарат СИМБРИНЗА противопоказан пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»),
Печеночная недостаточность
Не изучено применение препарата СИМБРИНЗА у больных с нарушением функции печени, необходимо соблюдать осторожность при лечении данных пациентов (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Умственная активность
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут оказывать негативное влияние на способность выполнять задачи, при которых требуется ясность сознания и/или физическая координация, у пожилых пациентов. Препарат СИМБРИНЗА подвергается системной абсорбции и поэтому даже при местном применении препарата возможны подобные нарушения (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами»).
Бензалкония хлорид
Препарат СИМБРИНЗА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и приводить к обесцвечиванию мягких контактных линз. Рекомендуется снимать контактные линзы перед применением препарата СИМБРИНЗА. После инстилляции препарата рекомендуется подождать 15 минут перед надеванием линз.
Известно, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. При частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.
Педиатрические пациенты
Не доказана безопасность и эффективность применения препарата СИМБРИНЗА у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет. Симптомы передозировки бримонидина (включая потерю сознания, гипотензию, гипотонию, брадикардию, гипотермию, цианоз и апноэ) были отмечены у новорожденных и младенцев, которым назначали глазные капли с бримонидином для лечения врожденной глаукомы. В связи с этим назначение препарата СИМБРИНЗА противопоказано детям до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»),
Не рекомендовано применение препарата у детей от 2 лет и старше (особенно в возрасте от 2 до 7 и/или с весом <20 кг) в связи с возможными побочными эффектами со стороны центральной нервной системы (см. раздел «Передозировка»).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Исследований по взаимодействию препарата СИМБРИНЗА с другими лекарственными средствами не проводилось.
Препарат СИМБРИНЗА противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы и антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»), Трициклические антидепрессанты могут ослаблять офтальмологический гипотензивный ответ на препарат СИМБРИНЗА.
С осторожностью следует назначать лекарственное средство одновременно с препаратами, ингибирующими активность ЦНС (например, алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики), в связи с возможностью их аддитивного или потенцирующего эффекта.
Нет данных об уровне циркулирующих катехоламинов после назначения препарата СИМБРИНЗА. Однако пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и абсорбцию циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина), рекомендуется соблюдать осторожность.
Агонисты альфа-адренорецепторов (например, бримонидина тартрат) могут приводить к развитию брадикардии и гипотензии. После назначения препарата СИМБРИНЗА у некоторых пациентов отмечалось незначительное понижение артериального давления. С осторожностью следует принимать гипотензивные лекарственные средства и/или сердечные гликозиды одновременно с препаратом СИМБРИНЗА.
Рекомендовано соблюдать осторожность при инициировании (либо изменении дозировки) одновременного назначения системных препаратов (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с а-адренергическими агонистами или влиять на их активность, т.е. агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин).
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, который, даже при местном применении, может подвергаться системной абсорбции. Имеются сообщения о нарушениях кислотно-щелочного баланса после перорального приема ингибиторов карбоангидразы. Следует принимать во внимание возможность данного взаимодействия у пациентов, которым назначен препарат СИМБРИНЗА.
Существует риск, что у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и использующих глазные капли, в состав которых входит бринзоламид, могут усиливаться известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы. Одновременное назначение глазных капель, в состав которых входит бринзоламид, и ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
К изоэнзимам цитохрома Р-450, ответственным за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что такие ингибиторы изоэнзима CYP3A4, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида. Пациентам, которым ингибиторы изоэнзима CYP3A4 назначаются одновременно с препаратом СИМБРИНЗА, следует уделять особое внимание. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем выведения данного вещества является экскреция почками. Бринзоламид не является ингибитором изоэнзимов цитохрома Р-450.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные по применению препарата СИМБРИНЗА у беременныхженщин. Бринзоламид при системном применении оказывал тератогенное воздействие на крыс, но” не оказывал такого воздействия на кроликов. В экспериментах на животных при пероральном приеме бримонидин не оказывал прямого отрицательного воздействия на репродуктивную функцию. В опытах на животных было установлено, что бримонидин проникает через плаценту и попадает в кровоток плода в ограниченном количестве. Не рекомендуется назначать препарат СИМБРИНЗА во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не принимающим противозачаточные средства.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли препарат СИМБРИНЗА из организма матери с грудным молоком. Фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в опытах на животных, показали, что после перорального введения минимальное количество бринзоламида выделялось из организма матери с грудным молоком. При пероральном приеме бримонидин выделяется с грудным молоком. Препарат СИМБРИНЗА не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами
Препарат СИМБРИНЗА оказывает влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами. Применение препарата СИМБРИНЗА может вызвать головокружение, усталость и/или сонливость, которые могут привести к невозможности управлять транспортным средством и затруднить работу с механизмами.
Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут оказать воздействие на способность управлять транспортным средством или работу с механизмами. В случае возникновения затуманенного зрения после инстилляции, пациент, перед тем как садиться за руль или работать с механизмами, должен дождаться, пока зрение не придет в норму.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность пожилых пациентов выполнять задачи, которые требуют быстрой психической реакции и/или физической координации (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).
Побочные реакции
Краткое описание профиля безопасности
При клинических исследованиях препарата СИМБРИНЗА, с применением два раза в день, наиболее частыми побочными реакциями были гиперемия глаз и аллергические реакции, возникшие приблизительно у 6-7% пациентов; дисгевзия (ощущение горького или необычного привкуса во рту при закапывании глаз), возникшее приблизительно у 3% пациентов. Результаты исследований безопасности отдельных компонентов (бринзоламид 10 мг/мл и бримонидин 2 мг/мл) препарата СИМБРИНЗА были аналогичными.
Обобщающая таблица побочных реакций
Представленные ниже побочные реакции были выявлены в ходе клинических исследований препарата СИМБРИНЗА с применением два раза в день, а также в ходе клинических и постмаркетинговых исследований отдельных компонентов — бринзоламида и бримонидина. Побочные реакции классифицировали в соответствии с частотой встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Побочные реакции в каждой группе представлены по частоте в порядке убывания степени тяжести.
| Системно-органная классификация | Побочные эффекты |
| Инфекции и инвазии | Нечасто: ринофарингит2, фарингит2, синусит2 Не известно: ринит2 |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто: анемия2, гиперхлоремия2 |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто: гиперчувствительность3 |
| Психические расстройства | Нечасто: апатия2, депрессия2’3, подавленное настроение2, бессонница1, снижение либидо2, ночные кошмары2, нервозность2 |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто: сонливость1, головокружение3, дисгевзия1Нечасто: головная боль1, нарушение координации движений2, амнезия2, нарушение памяти2, парастезия2Очень редко: обморок3Не известно: тремор2, гипестезия2, потеря вкуса2 |
| Нарушения со стороны органов зрения | Часто: глазная аллергия1, кератит1, боль в глазах1, глазной дискомфорт1, нечёткость зрения1, нарушение зрения3, гиперемия глаз1, обесцвечивание коньюнктивы3Нечасто: эрозия роговицы1, отек роговицы2, блефарит1, роговичный преципитат (кератиновые включения)1, нарушения конъюнктивы (сосочки)1, светобоязнь1, фотопсия2, отек глаз2, отек век1, отек конъюнктивы1, сухость глаз1, выделения из глаз1, снижение остроты зрения2, усиление слезотечения1, птеригиум2, эритема век1, мейбомианит2, двоение в глазах2, блики2, гипестезия глаз2, пигментация склеры2, субконъюнктивальные кисты2, аномальные ощущения в глазах1, астенопия1 Очень редко: увеит3, сужение зрачка3Не известно: визуальные нарушения2, выпадение бровей или ресниц2 |
| Нарушения со стороны органа слуха и равновесия | Нечасто: вертиго1, шум в ушах2 |
| Нарушения со стороны сердца | Нечасто: кардио-респираторный дистресс2, стенокардия2, аритмия3, сердцебиение2’3, нерегулярный ритм сердца2, брадикардия2’3, тахикардия3 |
| Нарушения со стороны сосудов | Нечасто: гипотензия1Очень редко: гипертензия3 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто: одышка2, гиперреактивность бронхов2, боль в глотке и гортани2, сухость горла1, кашель2, носовое кровотечение2, застой в верхних дыхательных путях2, заложенность носа1, ринорея2, раздражение горла2, сухость слизистой оболочки носа1, постназальный синдром1, чихание2Не известно: астма2 |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто: сухость во рту1Нечасто: диспепсия1, эзофагит2, желудочно-кишечныйдискомфорт1, диарея2, рвота2, тошнота2, учащенная перистальтика кишечника2, метеоризм2, оральная гипестезия2, парестезия слизистой оболочки рта1 |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | Не известно: изменение функционального печеночного теста2 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто: контактный дерматит1, крапивница2, кожная сыпь2, макулопапулёзные высыпания2, зуд2, алопеция2, уплотнение кожи2Не известно: отек лица2, дерматит2’3, эритема2’3 |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Нечасто: боль в спине2, спазм мышц2, миалгия2 Не известно: артралгия2, боль в конечностях2 |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто: почечные боли2Не известно: поллакиурия 2 |
| Нарушения со стороны репродуктивной функции и молочной железы | Нечасто: эректильная дисфункция2 |
| Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата | Нечасто: боль2, дискомфорт в груди2, недомогание2,тревожность2, раздраженность2, накопление препарата в организме1Не известно: боль в груди2, периферические отёки2’3 |
побочные реакции наблюдались при применении препарата СИМБРИНЗА
дополнительная побочная реакция наблюдалась при монотерапии бринзоламидом
дополнительная побочная реакция наблюдалась при монотерапии бримонидином
Описание отдельных побочных реакций
Дисгевзия — наиболее распространенная побочная реакция системного характера при применении препарата СИМБРИНЗА (3,4%). Побочная реакция вызвана прохождением глазных капель по носоглотке через носослезный канал и в основном касается бринзоламида, входящего в состав препарата СИМБРИНЗА. Окклюзия носослезного канала либо закрытие век после закапывания может уменьшить частоту появления данной реакции (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
СИМБРИНЗА содержит бринзоламид, который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы с системной абсорбцией в организме. Желудочно-кишечные расстройства, нарушения со стороны нервной системы, гематологические, почечные и метаболические нарушения, как правило, связаны с системными ингибиторами карбоангидразы. Аналогичный тип побочных реакций, вызванных пероральными ингибиторами карбоангидразы, может возникнуть и при местном применении.
Побочные реакции, обычно вызванные бримонидином препарата СИМБРИНЗА, включают появление аллергических реакций, усталости глаз и/или сонливость, сухость во рту. Применение бримонидина сопровождается минимальным понижением артериального давления. Некоторые пациенты, которым назначали СИМБРИНЗА, испытывали понижение артериального давления, аналогичное состоянию, которое наблюдают при применении бримонидина в виде монотерапии.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства, т.к. это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать обо всех побочных реакциях в соответствии с местным законодательством.