Simflat инструкция на русском таблетки

Таблетки жевательные; Капли для приема внутрь

Суспензия для приема внутрь

Внутрь.

Симптоматическое лечение

Взрослым и детям от 6 до 15 лет — по 25–50 капель после каждого приема пищи и перед сном, с небольшим количеством жидкости.

Новорожденным и детям до 6 лет — по 10–15 капель 2–3 раза в день во время еды (в бутылочке для грудных младенцев) или после еды.

Профилактический прием при подготовке к исследованию желудка и/или кишечника

По 50 капель 3–4 раза в день в течение 2 дней, предшествующих исследованию, 50 капель утром, натощак в день исследования и 50 капель непосредственно перед исследованием.

Перед употреблением флакон с каплями необходимо встряхнуть.

Внутрь, во время или после еды и, при необходимости, перед сном. Перед применением следует активно встряхнуть флакон. Чтобы суспензия начала поступать из пипетки, флакон следует перевернуть вверх дном и постучать по дну. Саб® Симплекс хорошо смешивается с другими жидкостями, например, молоком.

Повышенное газообразование

Взрослым — 30–45 капель (1,2–1,8 мл). Детям от 6 до 15 лет — 20–30 капель (0,8–1,2 мл); от 1 года до 6 лет — по 15 капель (0,6 мл). При необходимости — дополнительно 15 капель на ночь.

Эту дозу следует принимать каждые 4–6 ч; при необходимости она может быть увеличена. Новорожденным и детям грудного возраста (до 1 года жизни), получающим кормление из детской бутылочки — в каждую бутылку добавляют 15 капель (0,6 мл) суспензии. Саб® Симплекс можно давать новорожденным перед кормлением с чайной ложки.

Длительность применения зависит от динамики жалоб. Саб® Симплекс при необходимости можно принимать в течение длительного времени.

Подготовка к диагностическим исследованиям ЖКТ

Применение при подготовке к диагностическим исследованиям ЖКТ облегчается, если с флакона удалить пипетку.

Рентгенологическое исследование. Для подготовки к рентгенографии за день до исследования вечером следует принять 3–6 ч.ложек (15–30 мл) Саб® Симплекса.

УЗИ. При подготовке к УЗИ рекомендуется принять 3 ч.ложки (15 мл) Саб® Симплекса вечером за день до исследования и 3 ч.ложки за 3 ч до исследования.

Эндоскопия. Перед эндоскопией следует принять 0,5–1 ч.ложку (2,5–5 мл) Саб® Симплекса. Во время исследования через эндоскоп можно ввести дополнительно несколько миллилитров суспензии Саб® Симплекс.

Отравление моющими средствами

Доза зависит от тяжести отравления. Рекомендуемая минимальная доза Саб® Симплекса составляет 1 ч.ложку (5 мл).

В случаях сохранения имеющихся жалоб и/или вновь появившихся жалоб следует обратиться к врачу.

Источник

Международное название: simvastatin;

1,2,3,7,8,8a-гексагидро-3,7-диметил-8 [2- (тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран- 2-ил) этил] -1-нафталенил 2,2-диметилбутаноат;

Таблетки, покрытые оболочкой, овальные, двояковыпуклые, для 10 мг -свет-розового цвета, с насечкой и тиснением «0» по обе стороны риски на одной стороне таблетки; для 20 мг — желтовато-коричневого цвета с тиснением «20» на одной стороне таблетки; для 40 мг — розового цвета с тиснением «40» на одной стороне таблетки.

1 таблетка содержит симвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, бутилксианизол (гваякол), аскорбиновая кислота, лимонная кислота, кремния диоксид, тальк, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый, триэтилцитрат, титана диоксид, повидон.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код ATC C10A A01

Фармакологические. После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лактонов, гидролизуется в печени до соответствующей формы активной бета-оксикислоты, которая имеет мощную активность в подавлении ГМГ-КоА редуктазы (3 гидрокси — 3 метилглутарил КоА редуктазы). Этот энзим катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — на ранней стадии, которая ограничивает реакцию биосинтеза холестерина.

Симвастатин показал способность снижать концентрации как нормального, так и повышенного холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина включая редукцию концентрации ЛПНП-холестерина и ЛПНП рецепторов, приводя к пониженной продукции и увеличенного катаболизма ЛПНП -холестерину. Аполипопротеин B также существенно снижается при лечении симвастатином. К тому же симвастатин умеренно повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) — холестерина и уменьшает уровень триглицеридов в плазме крови.

Фармакокинетика. Симвастатин гидролизуется in vivo в соответствующую бета-оксикислоты. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; уровень гидролиза в плазме очень медленный.

В организме человека симвастатин хорошо абсорбируется. Печень является начальным местом действия активной формы. Доступность бета-оксикислоты в систему крови после приема симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация в плазме крови активных ингибиторов достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

После увеличения доз симвастатина аккумуляция препарата не наблюдалось. Связывание с белками плазмы симвастатина и его активного метаболита более 95%.

Период полувыведения для симвастатина составляет 1,3-3 ч.

гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнительное средство к диете, когда реакция организма на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение веса) является неэффективной.

Лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии как дополнительное средство лечения к диете и других липидоснижающие лекарственных средств (например, аферез ЛПНП липопротеидов низкой плотности) или если такие средства лечения не подходят.

Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом.

Суточная доза составляет 5-80 мг в сутки, которая применяется внутрь однократно вечером. При необходимости дозу можно изменить ранее, чем через 4 недели до максимальной 80 мг в сутки, которая применяется однократно вечером. Пациентам, имеющим тяжелую форму гиперхолестеринемии и пациентам с повышенным риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений рекомендуется доза 80 мг.

гиперхолестеринемия

Пациенты должны придерживаться стандартной диеты для снижения уровня холестерина и продолжать придерживаться этой диеты во время лечения симвастатином. Начальная доза составляет 10-20 мг 1 раз в сутки вечером. Пациенты, требующие значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), могут начать с дозы 20-40 мг в сутки однократно вечером. При необходимости доза может варьироваться, как указано выше.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза симвастатина составляет 40 мг в сутки, которую применяют вечером, или

80 мг в сутки, которую делят на три приема: 2 раза по 20 мг и дозу 40 мг принимают вечером. Симвастатин рекомендуется для применения в качестве дополнительного средства лечения в другие липидоснижающие средств (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Обычную дозу симвастатина, которая составляет 20-40 мг в сутки, применяют один раз вечером у пациентов с высоким риском развития осложнений ИБС (при наличии или отсутствии гиперлипидемии). Начать применение препарата можно одновременно с диетой или упражнениями. При необходимости доза может варьироваться, как указано выше.

сопутствующая терапия

Симвастатин эффективно действует как при применении одного препарата, так и в комбинации с СЕКВЕСТРАНТЫ желчной кислоты. Препарат следует применять менее чем за 2:00 до или не менее чем через 4:00 после применения секвестрантов желчной кислоты.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести изменения в дозировке необязательны.

Если применение симвастатина считается необходимым у пациентов с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл в минуту), следует соблюдать осторожность при применении доз, превышающих 10 мг в сутки.

Применение препарата людьми пожилого возраста

Регулировать дозировку не рекомендуется.

Возможны головная боль, головокружение, периферическая нейропатия; анемия запор, боль мышц живота, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит гепатит / желтуха сыпь, зуд, облысение; миопатия, острый некроз скелетных мышц, миалгия, мышечные судороги астения

Редко болезнь Квинке, волчаночноподобный синдром, полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, чувствительность к свету, лихорадка, гиперемия, одышка и недомогание, рост трансаминаз (аланин аминотрансферазы, аспартат аминотрансферазы, g-глутамил транспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы; рост уровня КФК (КФК).

Гиперчувствительность к симвастатина или любых других составляющих препарата.

  • Активная форма заболевания печени или стойкое повышение трансаминаз в сыворотке крови, независимо от этиологии.
  • Беременность и период кормления грудью, детский возраст.
  • Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон).

Длительный прием препарата усиливает вероятность проявления побочных действий.

В случае передозировки необходимо промыть желудок, принять активированный уголь. Следует контролировать уровень КФК в сыворотке крови.

Миопатия / Острый некроз скелетных мышц.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда может вызывать развитие миопатии, которая проявляется в виде боли в мышцах, чувствительности к нагрузкам или слабости в мышцах. Риск развития миопатии увеличивается при повышении дозы препарата.

Повышение уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с нормой требует немедленной отмены препарата и медицинского наблюдения до полной нормализации показателей.

Риск развития миопатии возрастает при следующих условиях: наличие почечной недостаточности, тяжелые инфекционные болезни, тяжелые эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые хирургические вмешательства, неконтролируемые судороги и т.

Риск развития миопатии повышается при одновременном применении с фибратами (гемфиброзилом), препаратами никотиновой кислоты, циклоспорином.

Гепатотоксичность препарата — холестаз, развитие гепатита, повышение уровня печеночных трансаминаз увеличивается в 3 раза по сравнению с нормой, при таких условиях даже при отсутствии клинической симптоматики нужна немедленная отмена препарата и медицинское наблюдение.

С осторожностью применяют препарат для лечения пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме. В процессе лечения необходимо периодически проверять уровень холестерина в крови и проводить печеночные тесты. В случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и / или КФК показана отмена препарата.

С осторожностью рекомендуется применение с препаратами, которые имеют потенциальную нефро- и гепатотоксичность.

Дети.

Эффективность и безопасность применения у детей и подростков не установлены. Поэтому симвастатин не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Беременность и кормление грудью.

Применение симвастатина противопоказано в период беременности. Безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства.

Симвастатин не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства. Однако при управлении транспортными средствами или использовании технических устройств следует учитывать, что были немногочисленные сообщения о случаях головокружение после приема препарата.

Одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Следует соблюдать осторожность при сочетании симвастатина с менее сильными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом, амиодароном, возможно увеличение риска развития миопатии и острого некроза скелетных мышц.

Следует избегать одновременного приема сока грейпфрута вместе с симвастатином.

Необходимо избегать одновременного употребления симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в день, с амиодароном или верапамилом, если только клиническая преимущество не превышает повышенный риск развития миопатии.

У пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина, время протромбина необходимо устанавливать до начала лечения симвастатином и достаточно часто устанавливать во время начального лечения для того, чтобы гарантировать, что не происходит значительного альтерации времени протромбина.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 в С.

Срок годности — 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг № 28; 20 мг, 40 мг № 28 (14×2) в картонной коробке.

Источник

Состав

Таблетка содержит активный компонент Симвастатин. Дозировки действующего вещества: 10, 20, 40, 80 мг. Вспомогательные компоненты: диоксид титана, лимонная кислота, повидон, лактоза, гипромеллоза, стеарат кальция, кукурузный крахмал, аскорбиновая кислота, тальк, макрогол, бутилгидроксианизол.

Форма выпуска

Симвастатин выпускается в таблетированной форме. Таблетки могут быть упакованы в полимерные банки, блистеры по 10, 15, 30 штук.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Активный компонент производится синтетическим путём при ферментации Aspergillus terreus. Действующее вещество представляет собой неактивный лактоном, который в результате гидролиза в организме человека переходит в гидроксикислотное производное. Основной метаболит ингибирует специфический фермент, который катализирует процесс формирования мевалоната из ГМГ-КоА. Данная реакция лежит в основе раннего синтезирования холестерина, что позволяет Симвастатину предотвращать накопление токсичных форм стеролов. ГМГ-КоА способен с лёгкостью метаболизироваться до ацетил-КоА, принимающего активное участие во многих процессах синтеза в теле человека.

На фоне приёма Симвастатина снижается уровень триглицеридов, общего холестерина, «плохого» и «очень плохого» холестерина (ЛПНП и ЛПОНП). Эффект медикамента проявляется через 15 дней лечения, и становится заметным по лабораторным показателям через 1-1.5 месяца. Холестеринснижающий эффект сохраняется в течение всего курса лечения. После прекращения терапии уровень холестерина постепенно возвращается к первоначальному показателю.

Фармакодинамика и фармакокинетика

У Симвастатина высокий показатель абсорбции. Максимальная концентрация регистрируется через 1.5-2.5 часа, однако уже через 12 часов снижается на 90%. В плазменными белками активный компонент способен связываться на 95%. Для Симвастатина при метаболизме в печёночной системе характерен своеобразный эффект «первого прохождения», когда в результате гидролиза образуется активное производное – бета-гидроксикислота. Основной путь выведения – через кишечник. В неактивной форме выводится 10-15% действующего вещества через почечную систему.

Показания к применению Симвастатина

От чего таблетки? Медикамент назначают для снижения уровня холестерина при гиперхолестеринемии и ишемической болезни сердца. Основные показания к применению Симвастатина:

  • первичная гиперхолестеринемия (типы: IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии и других немедикаментозных методов (снижение веса, адекватная физическая активность) и лиц с высоким риском развития атеросклероза коронарного характера;
  • комбинированная форма гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии при неэффективности диеты и адекватных физических нагрузок;
  • профилактика инфаркта миокарда;
  • снижение сердечно-сосудистого риска (инсульт, транзиторная ишемическая атака);
  • снижение риска после реваскуляризации;
  • предотвращение прогрессирования атеросклероза сосудов сердца.

Противопоказания

  • миопатия и другие заболевания скелетной мускулатуры;
  • повышение АЛТ, АСТ;
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • выраженная патология печёночной системы;
  • возрастное ограничение – до 18 лет.

Относительные противопоказания, при которых Симвастатин назначают с осторожностью:

  • терапия иммуносупрессорами после трансплантации органов;
  • злоупотребление алкоголем;
  • артериальная гипотензия;
  • водно-электролитный дисбаланс;
  • выраженная патология эндокринной системы;
  • метаболические изменения;
  • эпилепсия;
  • травматические и хирургические вмешательства.

Побочные действия

Пищеварительный тракт:

  • панкреатит;
  • метеоризм;
  • эпигастральные боли;
  • запоры;
  • повышение КФК, АЛТ, АСТ;
  • рвота;
  • диайреный синдром;
  • тошнота.

Нервная система:

  • расплывчатость зрения;
  • мигренозная головная боль;
  • астенический синдром;
  • парестезии;
  • головокружения;
  • нарушение вкусового восприятия;
  • мышечные судороги;
  • бессонница;
  • периферическая невропатия.

Иммунопатологические реакции и аллергические ответы:

  • приливы;
  • васкулит;
  • ангионевротический отёк;
  • тромбоцитопения;
  • ревматическая полимиалгия;
  • эозинофилия;
  • волчаночнопдобный синдром;
  • фотосенсибилизация;
  • крапивница;
  • лихорадка;
  • повышение СОЭ;
  • гиперемия кожных покровов;
  • артрит, одышка.

Костно-мышечная система:

  • мышечные судороги;
  • миопатия;
  • выраженная слабость;
  • рабдомиолиз;
  • миалгия.

Дерматологические реакции:

  • дерматомиозит;
  • кожный зуд;
  • алопеция.

Иные реакции:

  • снижение потенции;
  • острая почечная недостаточность на фоне рабдомиолиза;
  • учащённое сердцебиение;
  • анемия.

При проявлении других негативных реакций на фоне лечения рекомендуется помощь специалиста и самостоятельная отмена препарата Симвастатин.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перед назначением статинов уровень холестерина снижают специальной гипохолестериновой диетой. При неэффективности дополнительно назначают Симвастатин. Инструкция по применению Симвастатина: 1 раз в сутки по 1 таблетке на ночь, запивая водой. Не следует связывать приём медикамента с приёмом пищи. Суточная доза зависит от уровня холестерина и липидного профиля (от 10 до 80 мг). Начинать холестеринснижающую терапию лучше с малых доз, постепенно повышая количество Симвастатина каждые 4 недели, отслеживая лабораторные показатели. В большинстве случаев хороший эффект регистрируется на дозе 20 мг в день.

Пациентам с наследственной (гомозиготной) формой гиперлипидемии назначают 40 мг 1 раз в день либо 80 мг на 3 приёма (утром и днём по 20 мг, вечером – 40 мг). При ИБС суточная доза варьирует в диапазоне 20-40 мг. При одновременной терапии фибратами, Гемфиброзилом, Даназолом, Циклоспорином, Наицином рекомендуется ежесуточно принимать не более 10 мг Симвастатина. При приёме Верапамила и Амиодарона ежедневно принимают не больше 20 мг статина.

Передозировка

Специфическая симптоматика не описана. Лечение: приём энтеросорбентов, посиндромная терапия. Рекомендуется контроль над печёночными показателями, КФК. При развитии почечной недостаточности, миопатии с рабдомиолизом назначают внутривенно бикарбонат натрия и диуретический препарат. Гемодиализ может быть проведён по показаниям. На фоне рабдомиолиза регистрируется гиперкалиемия, что требует внутривенного вливания глюконата кальция, хлорида кальция, инсулина с глюкозой.

Взаимодействие

Миопатию могут вызывать следующие медикаменты:

  • Нефазодон;
  • ингибиторы ВИЧ-протеазы;
  • Эритромицин;
  • большие дозы никотиновой кислоты;
  • противомикотические средства (Итраконазол, Кетоконазол);
  • фибраты;
  • иммунодепрессанты;
  • Телитромицин;
  • Кларитромицин.

Высокие дозировки Симвастатина и совместный приём Даназола и Циклоспорина может привести к рабдомиолизу. Лекарственный препарат способен потенцировать эффект пероральных форм антикоагулянтов (Варфарин, Фенпрокумон), повышать риск кровотечений. Медикамент повышает концентрацию Дигоксина.

Условия продажи

Приобрести можно без рецептурного бланка.

Условия хранения

Сухое место. Производителем рекомендуется соблюдать температурный диапазон 15-25 градусов.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Первые дни терапии могут сопровождаться повышением АЛТ, АСТ, билирубина. Рекомендуется регулярный УЗИ-контроль (при приёме 80 мг – каждые 3 месяца). Повышение ферментов печёночной системы в 3 раза является показанием к прекращению лечения. Соблюдение гипохолестериновой диеты позволяет достичь наилучших результатов. Рекомендуется отказаться от грейпфрутового сока во время лечения. Медикамент не применяется при гипертриглицеридемии 1,4 и 5 типов. Лекарственное средство может спровоцировать миопатию, которая приводит к почечной недостаточности и рабдомиолизу. Медикамент эффективен и в монотерапии, и при совместном лечении секвестрантами желчных кислот.

Аналоги Симвастатина (заменители)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги Симвастатина:

  • Вазилип;
  • Симгал;
  • Атеростат;
  • Зокор;
  • Овенкор.

При беременности (и лактации)

Симвастатин противопоказан при вынашивании беременности, т.к. способен вызывать различные аномалии развития у новорожденных. Во время лечения обязательно применение контрацепции. Данных о проникновении активного вещества в грудное молоко нет. Тем не менее, важно помнить, есть высокий риск влияния Симвастатина на здоровье ребёнка.

Отзывы о Симвастатине (мнение врачей, пациентов)

Отзывы о Симвастатине на форумах различны. Пациенты подтверждают, что медикамент действительно снижает уровень холестерина, но при этом описывают различные негативные реакции на фоне всего курса гипохолестериновой терапии. Пациенты, страдающие хроническим панкреатитом, отмечают повышение частоты обострений на фоне лечения. При длительной терапии отмечается изменение липидного профиля в лучшую сторону.

Отзывы врачей разделяются. Одни считают, что препарат относится к «старой гвардии» и изжил себя, учитывая выраженность побочных реакций, и появление на фармацевтическом рынке Аторвастатина и Розувастатина, которые относятся к препаратом нового поколения. Другие отмечают, что медикамент успешно снижает холестерин и служит отличным средством профилактики атеросклероза.

Цена Симвастатина, где купить

Цена таблеток от холестерина зависит от производителя, региона продаж, дозировки. Цена Симвастатина 40 мг варьирует в диапазоне 200-600 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Симвастатин таблетки п/о плен. 40мг 30штОзон ООО

  • Симвастатин таблетки п/о плен. 20мг 30шт ОзонОзон ООО

  • Симвастатин таблетки п/о плен. 10мг 30штОзон ООО/Озон Фарм ООО

  • Симвастатин таблетки п/о плен. 10мг 30штБорисовский завод медицинских препаратов ОАО

  • Симвастатин таблетки п/о плен. 10мг 28штПольфарма АО

Аптека Диалог

  • Симвастатин таблетки п/о 10мг №30Алси фарм

  • Симвастатин (таб.п.пл.об.10мг №30)БЗМП

  • Симвастатин (таб. п/о 20мг №30)Вертекс

  • Симвастатин (таб.п.пл.об.20мг №30)БЗМП

  • Симвастатин таб.п.пл.об.10мг №30Озон ООО

показать еще

Источник

Симвастерол (40 мг)

МНН: Симвастатин

Производитель: Фармацевтический завод Польфарма АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Simvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004724

Информация о регистрации в РК:
13.10.2016 — 13.10.2021

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
113.44 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Симвастерол

Международное непатентованное название

Симвастатин

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество —
симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг

вспомогательные
вещества: лактозы
моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал
прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая,
кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния
стеарат

состав
оболочки: гипромеллоза
(Pharmacoat
606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium), железа
(III)
оксид красный Е172, железа (III)
оксид желтый Е172, триэтилцитрат, титана диоксид Е171, тальк, повидон

Описание

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
розово-бежевого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 10
мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
оранжевого цвета (для дозировки 20 мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
розового цвета (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические
препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические
препараты.

НМG
CoA
редуктазы ингибиторы. Симвастатин.

Код
АТС С10АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Симвастатин
является неактивным лактоном, легко гидролизируемым in
vivo до
соответствующей бета-гидроксильной кислоты, являющейся мощным
ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит в основном в
печени; скорость гидролиза в плазме человека очень медленная.

Фармакокинетические
свойства были оценены у взрослых. Фармакокинетические данные у детей
и подростков недоступны.

Всасывание

Симвастатин
очень хорошо всасывается и в значительной степени подвергается
биотрансформации первого прохождения в печени. Захват в печени
зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом
действия активного метаболита. После приема симвастатина внутрь в
общий кровоток попадает менее 5% бета-гидроксикислоты. Максимальная
концентрация ингибиторов в плазме обнаруживается в течение от 1 до 2
часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет
на всасывание.

Фармакокинетические
исследования после введения симвастатина в виде однократной и
многократной дозы выявили, что не происходит кумуляция лекарственного
препарата после многократного введения.

Распределение

Более
95% симвастатина и его метаболитов связываются с белками.

Выведение

Симвастатин
является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в
плазме человека является бета-гидроксикислота и четыре других
активных метаболита.

В
течение 96 часов после приема внутрь меченого симвастатина у человека
13% радиационной активности обнаружено в моче, a 60% — в кале.
Радиоактивность, обнаруженная в кале, частично происходит от
абсорбированных метаболитов, выводимых с желчью, а частично — от
неабсорбированного действующего вещества. После внутривенного
введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения в
среднем составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% внутривенной дозы
выводится с мочой в форме ингибиторов.

Симвастатин
активно захватывается гепатоцитами при участии транспортного белка
OATP1B1.

Особые
категории пациентов

У
носителей аллеля c.SLCO1B1 (c.521T>C), активность транспортного
белка OATP1B1 уменьшена. Средняя экспозиция (AUC) основного активного
метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных
носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по
отношению к значению у пациентов с наиболее часто отмечающимся
генотипом (ТТ). Частота появления аллеля С в европейской популяции
составляет 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск
высокой экспозиции симвастатина, что может привести к повышенному
риску развития рабдомиолиза.

После
перорального приема максимальный уровень препарата в плазме
наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов.
Прием пищи не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин
легко
гидролизуется в
активный метаболит — гидроксикислый симвастатин. Симвастатин
метаболизируется в печени, с последующей экскрецией с желчью.
Связывание с белками плазмы симвастатина и его гидроксикислого
метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит ли симвастатин
через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными
активными метаболитами симвастатина являются: гидроксикислый,
6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные.

В
основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 %
выводится почками в неактивной форме.

Фармакодинамика

После
приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном,
подвергается гидролизации в печени до соответствующей активной
бета-гидроксильной кислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоA-редуктазы
(3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза). Энзим катализирует
превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Это начальный этап превращений,
приводящий к образованию холестерина. Ограничение этого процесса
влияет на скорость биосинтеза холестерина.

Доказано,
что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию
ЛПНП-холестерина. Фракция ЛПНП образуется из липопротеинов очень
низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируется с помощью
ЛПНП-рецептора с высокой афинностью. Механизм снижения концентрации
ЛПНП-холестерина симвастатином может быть результатом как уменьшения
концентрации ЛПОНП- холестерина (ЛПОНП -Х), так и индукции
ЛПНП-рецептора, что приводит к уменьшению продукции и увеличению
катаболизма ЛПНП-Х. Концентрация аполипопротеина B также значительно
снижается во время лечения симвастатином. Крме того, симвастатин
умеренно повышает концентрацию ЛПВП-Х и снижает концентрацию TГ в
плазме. В результате этих изменений отношение общего холестерина к
концентрации ЛПВП-холестерина и концентрации ЛПНП-Х к концентрации
ЛПВП-Х уменьшается.

Показания к применению

—
гиперхолестеринемия

—
лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии,
когда диетотерапия и другие способы нефармакологического лечения
(например: физические упражнения) оказываются недостаточными.

—
лечение
наследственной
гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и
другого вида лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза
ЛПНП) или, если такое лечение является несоответствующим или
недоступным.

—
профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение уровня заболеваемости
и смертности по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с
явной формой атеросклероза коронарных артерий или сахарным диабетом,
а также при нормальных и повышенных уровнях холестерина в качестве
дополнения к лечению, корректирующему другие факторы риска или при
применении другой кардиопротекторной терапии.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка
препарата – 5 до 80 мг в сутки внутрь, вечером, однократно. В
случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не
менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки,
вечером.
Доза 80 мг в
сутки рекомендуется только пациентам с острой гиперхолестеринемией и
высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой
системы, у которых не достигнуты результаты лечения при применении
меньших доз и, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациент должен применять
стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во
время лечения симвастатином. Обычно, начальная доза составляет
10-20 мг в сутки, вечером. Пациенты, требующие значительного
снижения ЛПНП-С (более чем на 45%), могут начать лечение с дозы 20-40
мг один раз в сутки, вечером. Если необходима корректировка дозы,
следует это сделать так, как описано выше.

Наследственная
гомозиготная гиперхолестеринемия

Основываясь
на результатах контролируемых клинических исследований, рекомендуемая
дозировка симвастатина составляет 40 мг один раз в сутки, вечером. В
этой группе пациентов симвастатин следует применять в качестве
препарата, дополняющего другие методы лечения, снижающего уровень
липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является
недоступным, или несоответствующим.

Профилактика расстройств со
стороны сердечно-сосудистой системы

Рекомендуемой дозой
симвастатина у пациентов с высоким риском развития нарушений
коронарного кровообращения (ишемическая болезнь сердца с/без
гиперлипидемии) является 20 до 40 мг в сутки, вечером.

Лечение может быть начато
одновременно с назначением диеты и физическими упражнениями. Если
необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано
выше.

Одновременное
применение с другими препаратами, снижающими уровень липидов

Симвастатин
эффективен в монотерапии или в сочетании с препаратами, связывающими
желчные кислоты. Препарат
следует применять не позже, чем за 2 часа до или не ранее, чем через
4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты.

Пациенты, принимающие
симвастатин одновременно с фибратами (исключение составляет
гемфиброзил и фенофибрат), не могут применять суточную дозу
симвастатина большую чем 10 мг. Для пациентов, принимающих
симвастатин с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом,
суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Пациенты
с нарушением функции почек

Нет
необходимости в изменении дозировки у пациентов с легкой и умеренно
выраженной степенью почечной недостаточности.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <
30 мл/мин) следует внимательно оценить необходимость применения дозы,
превышающей 10 мг в сутки, и если это необходимо, начать лечение с
особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в
корректировке дозировки.

Дети и подростки (в
возрасте с 10 до 17 лет)

У детей
и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия
II и выше, также девочки — не менее года после появления первой
менструации) с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией,
рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки, вечером. Дети и
подростки должны применять стандартную низкохолестериновую диету,
которую следует соблюдать во время лечения симвастатином.

Рекомендуемая
доза составляет 10 мг до 40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая
доза – 40 мг в сутки. Следует подобрать дозировку
индивидуально, стремясь получить ожидаемый эффект, согласно
рекомендациям педиатрической практики. Увеличение или уменьшение доз
следует проводить с интервалами в 4 недели.

Опыт
применения симвастатина у пациентов препубертатного возраста
ограничен.

Побочные действия

Частота
встречаемости нижеприведенных нежелательных явлений, которые были
зарегистрированы во время клинических исследований и (или) в
постмаркетингового периода применения, классифицирована на основе
оценки частоты их возникновения в масштабных, длительных,
плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Частота встречаемости побочных
реакций указана согласно следующей классификации: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко
(<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на
основании доступных данных).

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы

Редко:
анемия

Психические
расстройства

Очень
редко: бессонница

Частота
неизвестна: депрессия

Нарушения
со стороны нервной системы

Редко:
головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия

Очень редко:
нарушение памяти

Нарушения
со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Частота
неизвестна: интерстициальное заболевание легких

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко:
запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота,
панкреатит

Нарушения
со стороны печени и желчных путей

Редко:
гепатит/желтуха

Очень
редко: фатальная/нефатальная печеночная недостаточность

Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко:
сыпь, зуд, алопеция

Нарушения
со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Редко:
миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной
недостаточностью, миалгия, мышечные спазмы

*В
клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у больных,
принимавших 80мг/сут, по сравнению 20мг/сут (1,0% и 0,2%
соответственно)

Частота
неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия;
иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

Нарушения
со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Очень
редко: нарушение эрекции

Общие
нарушения и реакции в месте введения

Редко:
астения

Редко
развивается синдром гиперчувствительности, включающий следующие
симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром,
ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения,
эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница,
фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания
и плохое самочувствие.

Диагностические
исследования

Редко:
повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
(аланинаминотрансфераза, аспарагинаминотрансфераза,
гаммаглутамил-транспептидаза)

У
пациентов, принимающих статины, включая симвастатин, сообщалось о
случаях повышения концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.

В
постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о когнитивных
нарушениях (например, потеря памяти, плохая память, амнезия,
нарушение памяти, спутанность сознания) у пациентов, принимающих
статины, в том числе симвастатин. Сообщалось о случаях, которые были,
как правило, легкой степени и исчезали после прекращения лечения
статинами. Наблюдали различные периоды появления (от 1 дня до
нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 недели) симптомов.

Также
сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения
некоторых статинов:

  • нарушения сна, включая
    кошмарные сновидения

  • сексуальные
    расстройства

  • сахарный
    диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска
    (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела
    >30 кг/м2,
    повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в
    анамнезе).

Дети
и подростки (в возрасте 10-17 лет)

В
течение 48-недельного исследования у детей и подростков в возрасте
10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки
— не менее года после появления первой менструации) с семейной
гетерозиготной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и
переносимости в группе, леченной симвастатином был принципиально
сравним с группой, принимающей плацебо.
Эффекты продолжительного воздействия на физическое, интеллектуальное
и половое развитие неизвестны. В настоящее время отсутствуют данные,
превышающие период одного года лечения.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к
    симвастатину или какому-либо вспомогательному веществу

  • заболевание печени в активной
    фазе или стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
    невыясненной этиологии.

  • беременность и период
    лактации

  • одновременное применение
    мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно
    пятикратное повышение значение AUC) (например, итраконазол,
    кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы
    (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин,
    кларитромицин, телитромицин и нефазодон)

  • одновременное применение
    гемфиброзила, циклоспорина или даназола

  • у пациентов с наследственной
    гомозиготной гиперхолестеринемией сопутствующий прием ломитапида с
    дозами менее 40 мг

  • детский и подростковый
    возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Лекарственные взаимодействия

Исследования
лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых
пациентов.

Фармакодинамические
взаимодействия

Взаимодействие
с лекарственными продуктами, снижающими концентрацию липидов, которые
применяются в монотерапии, могут вызывать миопатию.

Риск
развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном
применении
фибратов. Кроме того, фармакокинетическое взаимодействие с
гемфиброзилом приводит к увеличению концентрации симвастатина в
плазме. Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение
симвастатина с фенофибратом повышает риск развития миопатии в большей
степени, чем суммарный риск для каждого активного вещества в
отдельности. Не имеется соответствующих данных мониторинга
безопасности фармакотерапии и фармакокинетических данных для других
фибратов. Отмечались редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза во
время применения симвастатина одновременно с ниацином в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки).

Фармакокинетические
взаимодействия

В
таблице ниже представлены рекомендации, касающиеся применения
активных веществ, вступающих во взаимодействие.

Взаимодействия
между лекарственными препаратaми, связанные с повышенным риском
развития миопатии и (или) рабдомиолиза

Противопоказано
одновременное применение симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4
(итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), боцепревиром, талапревиром, нефазодоном, циклоспорином,
даназолом, гемфиброзилом.

С
другими фибратами (кроме фенофибрата) не рекомендуется превышать дозу
10 мг симвастатина/сут.

Не
рекомендуется одновременное применение симвастатина с фузидовой
кислотой.

Не
рекомендуется превышать дозу 20 мг симвастатина в сутки с
амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом.

Не
следует употреблять грейпфрутовый сок при лечении симвастатином.

Влияние
других лекарственных продуктов на симвастатин

Взаимодействия,
касающиеся ингибиторов CYP3A4

Симвастатин
является субстратом цитохрома P450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома
P450 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем
увеличения концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме во
время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся:
итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное
введение итраконазола вызывает более чем 10-кратное повышение
экспозиции кислоты, возникающий из симвастатина (активный метаболит
бета-гидроксикислота). Телитромицин вызывает 11-кратное повышение
экспозиции кислоты, возникающей из симвастатина.

Противопоказано сочетанное
применение симвастатина с: итраконазолом, кетоконазолом,
посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином,
боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, а также гемфиброзилом,
циклоспорином и даназолом. Если одновременное применение мощных
ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное
повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить
применение симвастатина и принять решение о другом препарате из
группы статинов. Необходимо с осторожностью применять симвастатин при
одновременном лечении менее мощными ингибиторами CYP 3A4:
флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Флуконазол

Сообщалось о редких случаях
появления рабдомиолиза, связанных с одновременным лечением
симвастатином и флуконазолом.

Циклоспорин

Риск
развития миопатии и (или) рабдомиолиза повышается при лечении
циклоспорином в сочетании с симвастатином в высоких дозах, поэтому
комбинированное применение противопоказано. Доказано, что циклоспорин
увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы, но механизм реакции до
конца не изучен. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты
предположительно вызвано угнетением CYP3A4.

Даназол

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении даназолом в
сочетании с симвастатином, поэтому комбинированное применение этих
препаратов противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил
повышает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза за счет ингибирования
глюкуронидации. Сочетанное
применение симвастатина с гемфиброзилом
противопоказано.

Фузидовая кислота

Риск
миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном
применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого
взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или
фармакокинетическим, или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются
сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со
смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У
пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой
кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть
прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Амиодарон

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном
назначении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании
отмечено появление миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в
дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина у пациентов,
получающих одновременно амиодарон, не должна превышать 20 мг/сутки.

Блокаторы кальциевого
канала

  • Верапамил

Риск развития миопатии и
рабдомиолиза повышается при лечении верапамилом в сочетании с
симвастатином в дозах 40 мг или 80 мг. В фармакокинетических
исследованиях одновременное введение с верапамилом приводило к
2,3-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты,
предположительно за счет угнетения CYP3A4.
Поэтому доза
симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и
верапамила, не должна превышать 20 мг/сутки.

  • Дилтиазем

Риск развития миопатии и
рабдомиолиза повышается при сочетанном применении дилтизема и
симвастатина в дозе 80 мг. В фармакокинетических исследованиях
одновременное введение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратному
усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет
угнетения CYP3A4.
Поэтому доза
симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и
дилтиазема, не должна превышать 20 мг/сутки.

  • Aмлодипин

У пациентов, принимающих
амлодипин в сочетании с симвастатином повышается риск развития
миопатии. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение
амлодипина приводило к 1,6-кратному повышению экспозиции
симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина у пациентов,
получающих одновременно амлодипин и симвастатин, не должна превышать
20 мг/сутки.

Ломитапид

Риск
миопатии и рабдомиолиза может увеличиться при одновременном приеме
ломитапида с симвастатином, поэтому доза симвастатина у пациентов с
наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией не должна превышать
40 мг/день при сопутствующей терапии ломитапидом.

Умеренные
ингибиторы CYP3A4:

У
пациентов, принимающих одновременно с симвастатином, особенно в
высоких дозах, другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие
цитохром CYP3A4, может быть повышенный риск развития миопатии.

Ингибиторы
транспортных белков (OATP1B1)

Симвастатин
кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1.
Одновременный прием лекарственных средств, являющихся ингибиторами
транспортного белка OATP1B1 может привести к увеличению его
концентрации симвастатиновой кислоты и повышению риска миопатии.

Ниацин (никотиновая
кислота)

Редко
наблюдались случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения
симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки). В
фармакокинетическом исследовании при одновременном применении разовой
дозы никотиновой кислоты с модифицированным высвобождением,
составляющей 2 г и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось
незначительное повышение показателя площади поверхности под кривой
(AUC) симвастатина и симвастатиновой кислоты и значения Cmax
симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Грейпфрутовый
сок

Грейпфрутовый
сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Употребление
грейпфрутового сока в больших количествах (свыше 1 л в день) в ходе
лечения симвастатином приводило к 7-кратному усилению действия
симвастатиновой кислоты. Во время лечения симвастатином не следует
употреблять грейпфрутовый сок.

Колхицин

Сообщалось о случаях появления
миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и
симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов,
одновременно принимающих данные препараты рекомендуется проводить
клинический мониторинг.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является
мощным индуктором активности P450 3A4, у пациентов, продолжительно
принимающих рифампицин (например, при лечении туберкулеза) в
сочетании с симвастатином, эффективность лечения симвастатином может
быть снижена.

Влияние симвастатина на
фармакокинетику других лекарственных продуктов

Симвастатин не оказывает
ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому,
симвастатин не влияет на концентрацию в плазме прочих веществ,
биотрансформирующихся
цитохромом P450 3A4.

Пероральные
антикоагулянты

У
пациентов, принимающих антикоагулянты — производные кумарина, следует
определять протромбиновое время до начала лечения симвастатином и
повторять определение достаточно часто в ходе терапии с целью
контроля отсутствия значимого изменения протромбинового времени.
После достижения стабилизации протромбинового времени его можно
контролировать с обычной периодичностью для больных, получающих
терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы или
прекращении лечения симвастатином необходимо повторное проведение
указанного исследования.

У
пациентов, не получающих антикоагулянты, лечение симвастатином не
вызывало появления кровотечений или изменений протромбинового
времени.

Особые указания

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин
и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы иногда вызывают миопатию,
симптомами которой являются боль и слабость в мышцах, а также
повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз выше границы
нормы). Миопатия
иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной
недостаточностью, обусловленной
миоглобинурией,
или без нее.
Отмечены очень редкие случаи смертельного исхода. Высокая активность
ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме крови увеличивает риск
развития миопатии.

Также
как в случае других ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы риск развития
миопатии и (или) рабдомиолиза зависит от величины дозы.

Риск
развития миопатии выше у пациентов, леченных симвастатином в дозе 80
мг по сравнению с другими способами лечения, основанными на статинах
с подобной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП. Поэтому
симвастатин в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с
тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения
осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не
достигнуто требуемого снижения холестерина при назначении меньших
доз, а также если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У
пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, у которых необходимо
назначение препарата, вступающего в лекарственное взаимодействие с
симвастатином, следует применять симвастатин в меньшей дозе или
назначить альтернативное лечение, основанное на статинах с меньшим
риском развития нежелательных лекарственных взаимодействий (см. ниже
«Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие
взаимодействия с лекарственными препаратами»).

Oпределение
активности креатинкиназы (КK)

Не
следует проводить определение креатинкиназы после интенсивной
физической нагрузки или при наличии других факторов, влияющих на
повышение активности КК, так как это усложняет интерпретацию
полученных результатов. При значительно повышенной активности КК
(более чем в пять раз выше верхней границы нормы) необходимо провести
повторное определение активности КК спустя 5-7 дней с целью
подтверждения полученных результатов.

Перед
началом лечения

Всех
пациентов, начинающих лечение симвастатином, а также тех, которым
увеличивают дозу симвастатина, следует проинформировать о возможности
наступления миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к
врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной
тактильной чувствительности либо слабости.

Необходимо
соблюдать осторожность у пациентов, у которых отмечаются
предрасполагающие факторы к развитию рабдомиолиза. С целью
установления референтных исходных значений, перед началом лечения
следует провести определение активности КК в следующих ситуациях:

  • пожилой возраст (≥65 лет)

  • женский пол

  • нарушения функции почек

  • неконтролируемый гипотиреоз

  • индивидуальный или семейный
    анамнез, свидетельствующий о наследственных нарушениях со стороны
    мышечной системы

  • случаи токсического действия
    статинов или фибратов на мышцы в анамнезе

  • злоупотребление алкоголем.

В
этих случаях необходимо сопоставить соотношение ожидаемой пользы от
лечения и связанного с ним риска. Показано проведение клинического
мониторинга состояния пациента. Если ранее у пациента отмечалось
токсическое влияние статинов или фибратов на мышцы, лечение следует
начинать очень осторожно. Если начальная активность КК значительно
повышена (более чем пятикратно превышает верхнюю границу нормы),
начинать лечение не следует.

Во
время лечения

Если
во время лечения у пациента, принимающего статины, появятся миалгии,
болезненность или мышечные судороги, необходимо выполнить определение
активности КК. Следует прекратить прием симвастатина, если активность
КК, определяемая у пациента, при отсутствии интенсивной физической
нагрузки, значительно повышена (более чем в пять раз превышает
верхнюю границу нормы). Необходимо взвесить отмену лечения, если
симптомы со стороны мышц усиливаются и вызывают ежедневный
дискомфорт, даже если активность КК не превышает пятикратно верхнюю
границу нормы. При подозрении на миопатию по какой-либо другой
причине лекарственный препарат следует отменить.

Если
симптомы со стороны мышечной системы исчезли, а показатель КК
возвратился к норме, следует рассмотреть дальнейший прием статина в
наименьшей эффективной дозе, при условии тщательного контроля за
состоянием здоровья пациента.

Частота
проявления миопатии была выше в случае пациентов, леченных
симвастатином в дозе 80 мг в сутки. Рекомендуется периодическое
исследование активности КК, в качества исследования для обнаружения
субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности, что это
позволит предупредить развитие миопатии.

Лечение
симвастатином следует отменить за несколько дней до запланированной
сложной операции или в случае необходимости терапевтического или
хирургического лечения.

Меры для снижения риска
возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными
препаратами

Риск
миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном
применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол,
кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы
(например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин и нефазодон), а также гемфиброзил,
циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных продуктов
противопоказано.

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном лечении
амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом с определенными
дозами симвастатина. Риск наступления миопатии, с рабдомиолизом
включительно, увеличивается при одновременном применении фузидовой
кислоты и статинов. Для больных с наследственной гомозиготной
гиперхолестеринемией риск повышается при одновременном применении
симвастатина с ломитапидом.

Противопоказано
одновременное применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4:
итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом,
ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром,
телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и
нефазодоном и продуктами, содержащими кобицистат. Если одновременное
применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих
приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является
необходимым, следует прекратить применение симвастатина (и принять
решение о другом препарате из группы статинов). Кроме того,
необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с
симвастатином других ингибиторов CYP3A4 с более слабым действием:
флуконазол, циклоспорин, верапамил, дилтиазем. Следует избегать
одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Противопоказано
применение симвастатина с гемфибразилом. Учитывая повышенный риск
развития миопатии и рабдомиолиза, у пациентов, принимающих прочие
фибраты (за исключением фенофибрата) не следует увеличивать дозу
симвастатина свыше 10 мг в сутки.
Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата с
симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии
может привести к миопатии.

Нельзя
одновременно принимать симвастатин с фузидовой кислотой. Существуют
сообщения о случаях рабдомиолиза (включая смертельные) среди
пациентов, леченных такой комбинацией. У пациентов, для которых
системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение
статинами следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой.
Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления
симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц следует
немедленно обратиться к врачу. Лечение статинами можно возобновить
спустя семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В
исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная
терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций,
одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты можно
рассматривать исключительно в индивидуальном порядке, под тщательным
врачебным наблюдением.

Следует избегать
одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в
сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.

Пациенты,
принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные
продукты, умеренно ингибирующие CYP3A4, особенно высшие дозы
симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.
При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами
CYP3A4 (вещество, приводящее к приблизительно 2- до 5-кратному
увеличению значения AUC), может быть необходимой коррекция дозы. Если
применяются определенные вещества, имеющие умеренно ингибирующие
влияние на ингибиторы CYP3A4, например, дилитиазем, рекомендуется
введение симвастатина в дозе не более 20 мг.

Сообщают
о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным
применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой
кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (≥1 г/сутки), которые
применяют при монотерапии могут вызвать миопатию.

Врачи,
которые рассматривают комбинированную терапию симвастатином и
ниацином в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки) или
другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить
соотношение потенциальной пользы и угрозы, а также тщательно
наблюдать за пациентом относительно появления таких признаков или
симптомов, как боль, болезненность или мышечная слабость, особенно в
первые месяцы лечения и во время повышения дозы обоих препаратов.

При
временном анализе данных из продолжающегося клинического испытания,
касающегося оценки клинических результатов, независимая комиссия по
вопросу надзора за безопасностью лечения отметила высшую по сравнению
с предполагаемой частоту проявления миопатии у пациентов китайского
происхождения, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и сочетанное
лечение никотиновой кислоты с ларопипрантом в дозе 2000 мг/40
мг. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении
симвастатина одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или
продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах
(≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Поскольку риск
развития миопатии во время лечения статинами является дозозависимым,
не рекомендуется применение симвастатина в дозе 80 мг одновременно с
ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского
происхождения. Неизвестно, насколько риск развития миопатии повышен у
других лиц азиатского происхождения, принимающих симвастатин
одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами,
содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки).

Фузидовая
кислота

Препарат
Симвастерол нельзя назначать совместно с системными лекарственными
формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения
лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение
системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение
статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.
Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких
случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих
комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту
следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при
возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или
болезненности.

Терапию
статином можно возобновить через семь дней после последней дозы
фузидовой кислоты.

В
исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное
применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых
инфекций, необходимость совместного применения препарата Симвастерол
и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной
основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Влияние
на печень

Во
время клинических исследований у нескольких взрослых пациентов,
получающих симвастатин, отмечено стойкое повышение активности
трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза превышающее
верхнюю границу нормы). После прекращения или окончания приема
симвастатина этими пациентами, активность трансаминаз обычно
постепенно возвращалась к исходным показателям до лечения.

Рекомендуется
проводить исследования по функционированию функции печени у всех
пациентов до начала применения препарата, а затем — по клиническим
показаниям. Пациенты, у которых доза симвастатина увеличена до 80 мг,
должны проходить дополнительный контроль функции печени до начала
приема увеличенной дозы, через три месяца после увеличения дозы до 80
мг, а затем периодически (например, раз в полгода) в течение первого
года лечения. Следует обратить особое внимание на пациентов, у
которых подтверждается повышение активности трансаминаз в сыворотке
крови. В этой группе лиц анализы следует незамедлительно повторить и
увеличить частоту их контрольного определения. При дальнейшем
повышении активности трансаминаз, особенно при трехкратном и более
повышении верхней границы нормы, лечение симвастатином необходимо
прекратить.

Следует
помнить, что энзим АЛТ может быть мышечного происхождения, поэтому
повышение активности АЛТ одновременно с КК может указывать на
миопатию.

В
клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в
сыворотке (более 3 раз
относительно ВГН)
произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали
симвастатин. Когда прием симвастатина был прекращен, уровни
трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.

Рекомендуется,
перед началом лечения и
в дальнейшем, проводить исследование функции печени.
При необходимости
повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов
перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем
периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года
лечения. Особое
внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы
сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны
проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще,
чем обычно. При стойком
прогрессирующем увеличении уровня
трансаминазы в
сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы,
лечение симвастатином должно быть прекращено.

В
постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о случаях развития
фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов,
принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении
симвастатином наступает серьезное поражение печени с клиническими
симптомами и (или) гипербилирубинемией или желтухой, следует
немедленно прекратить лечение. Если не установлены другие причины
печеночной недостаточности, то возобновлять лечение Симвастерол не
рекомендуется.

Следует
соблюдать осторожность во время применения у лиц, злоупотребляющих
алкоголем.

Так
же, как в случае других активных веществ, снижающих уровни липидов в
сыворотке крови, отмечено умеренное (не превышающее трехкратного
значения верхней границы нормы) повышение активности трансаминаз в
сыворотке пациентов, получающих симвастатин. Эти изменения появились
вскоре после начала лечения симвастатином, часто носили транзиторный
характер, не сопровождались никакими другими симптомами и не
требовали прекращения лечения.

Угнетение
активности транспортных белков

Угнетение
активности транспортных белков (OATP) в печени может вызвать
увеличение системной экспозиции симвастатина и повысить риск развития
миопатии и рабдомиолиза. Угнетение активности этих белков может быть
результатом тормозящего действия препаратов, вступающих во
взаимодействие (например: циклосоприна) или проявиться у пациентов,
носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.

У
пациентов, являющихся носителями аллеля гена SLCO1B1 (c.521T>C),
кодирующего менее активный белок OATP1B1, отмечается повышенная
системная экспозиция симвастатина и повышенный риск развития
миопатии. Общий риск появления миопатии, связанной с применение
высокой дозы симвастатина (80 мг), составляет около 1%, определен без
выполнения генетических тестов. Если является возможным, то перед
применением дозы 80 мг симвастатина, следует рассмотреть проведение
исследования на наличие аллеля С в качестве элемента оценки
соотношения польза/риск и избегать применения высоких доз у носителей
генотипа СС. В то же время, отсутствие этого гена в исследовании
генотипа не исключает возможности появления миопатии.

Сахарный
диабет

Некоторые данные
свидетельствуют о том, что все препараты из группы статинов
увеличивают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов с
высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию
с интенсивностью, требующей наблюдения врача-эндокринолога. Однако,
получаемая польза перевешивает данный риск, в виде уменьшения степени
риска развития сосудистых заболеваний, и тем самым не следует
прекращать лечение статинами. У пациентов из группы риска (уровень
глюкозы натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30
кг/м2,
повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует
проводить клиническое и биохимическое наблюдение в соответствии с
местными требованиями.

Интерстициальные
заболевания легких

Есть
сообщения о единичных случаях интерстициального поражения легких во
время применения некоторых статинов, особенно при продолжительном
лечении. Симптомами могут быть: чувство удушья, непродуктивный кашель
и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение массы тела
и повышенная температура тела). Если у пациента подозревается
проявление интерстициального заболевания легких, лечение статинами
следует прекратить.

Применение
у детей и подростков (в возрасте с 10 до 17 лет)

Безопасность
и эффективность применения симвастатина у пациентов в возрасте 10-17
лет с диагнозом семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия
оценивались в контролированном клиническом исследовании.
Профиль побочных реакций у пациентов, леченных симвастатином был
аналогичным профилю у пациентов, которым назначено плацебо.

Дозы
свыше 40 мг не были исследованы в этой возрастной группе.
У пациентов в возрасте <18 лет, безопасность и эффективность
лечения в течение более 48 недель не были исследованы и отдаленные
последствия воздействия препарата на физическое, интеллектуальное и
половое развитие неизвестны.

Применение
симвастатина не изучалось у пациентов младше 10 лет, а также у
пациентов, не достигших половой зрелости и у девочек до появления
первой менструации.

Иммуно-опосредованная
некротизирующая миопатия

Отмечены
очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей
миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами.
Клинически ИОНМ характеризуется персистирующей слабостью
проксимальных мышц и повышенным сывороточным уровнем креатинкиназы,
который сохраняется несмотря на прекращение лечения статинами.

Вспомогательные
вещества

Симвастерол
содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у
пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы,
дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции
глюкозы-галактозы.

Особенность
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая
побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при
управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

До
сих пор отмечено несколько случаев передозировки; максимальная
принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило
выздоровление без осложнений. В случае передозировки специфического
лечения не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое и
поддерживающее лечение.

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) и по 7 таблеток (для
дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги
алюминиевой.

По
2 (для дозировок 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) и по 4 (по 7 таблеток
для дозировки 40 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают
в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
применять после истечения срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/упаковщик

Фармацевтический
завод «Польфарма» АО, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара):

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова
81

Номер
телефона: (+7 725)
2561342 Номер
факса: (+7 725)
2561342

Адрес
электронной почты infomed@santo.kz

Наименование,
адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81,

Номер
телефона 7252 (561342)
Номер факса
7252 (561342)

Адрес
электронной почты infomed@santo.kz

20

292471471477975707_ru.doc 173.5 кб
430030771477977418_kz.doc 227.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Симвастерол

Международное непатентованное название

Симвастатин

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество —
симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг

вспомогательные
вещества: лактозы
моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал
прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая,
кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния
стеарат

состав
оболочки: гипромеллоза
(Pharmacoat
606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium), железа
(III)
оксид красный Е172, железа (III)
оксид желтый Е172, триэтилцитрат, титана диоксид Е171, тальк, повидон

Описание

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
розово-бежевого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 10
мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
оранжевого цвета (для дозировки 20 мг).

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
розового цвета (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические
препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические
препараты.

НМG
CoA
редуктазы ингибиторы. Симвастатин.

Код
АТС С10АА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Симвастатин
является неактивным лактоном, легко гидролизируемым in
vivo до
соответствующей бета-гидроксильной кислоты, являющейся мощным
ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит в основном в
печени; скорость гидролиза в плазме человека очень медленная.

Фармакокинетические
свойства были оценены у взрослых. Фармакокинетические данные у детей
и подростков недоступны.

Всасывание

Симвастатин
очень хорошо всасывается и в значительной степени подвергается
биотрансформации первого прохождения в печени. Захват в печени
зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом
действия активного метаболита. После приема симвастатина внутрь в
общий кровоток попадает менее 5% бета-гидроксикислоты. Максимальная
концентрация ингибиторов в плазме обнаруживается в течение от 1 до 2
часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет
на всасывание.

Фармакокинетические
исследования после введения симвастатина в виде однократной и
многократной дозы выявили, что не происходит кумуляция лекарственного
препарата после многократного введения.

Распределение

Более
95% симвастатина и его метаболитов связываются с белками.

Выведение

Симвастатин
является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в
плазме человека является бета-гидроксикислота и четыре других
активных метаболита.

В
течение 96 часов после приема внутрь меченого симвастатина у человека
13% радиационной активности обнаружено в моче, a 60% — в кале.
Радиоактивность, обнаруженная в кале, частично происходит от
абсорбированных метаболитов, выводимых с желчью, а частично — от
неабсорбированного действующего вещества. После внутривенного
введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения в
среднем составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% внутривенной дозы
выводится с мочой в форме ингибиторов.

Симвастатин
активно захватывается гепатоцитами при участии транспортного белка
OATP1B1.

Особые
категории пациентов

У
носителей аллеля c.SLCO1B1 (c.521T>C), активность транспортного
белка OATP1B1 уменьшена. Средняя экспозиция (AUC) основного активного
метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных
носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по
отношению к значению у пациентов с наиболее часто отмечающимся
генотипом (ТТ). Частота появления аллеля С в европейской популяции
составляет 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск
высокой экспозиции симвастатина, что может привести к повышенному
риску развития рабдомиолиза.

После
перорального приема максимальный уровень препарата в плазме
наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов.
Прием пищи не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин
легко
гидролизуется в
активный метаболит — гидроксикислый симвастатин. Симвастатин
метаболизируется в печени, с последующей экскрецией с желчью.
Связывание с белками плазмы симвастатина и его гидроксикислого
метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит ли симвастатин
через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными
активными метаболитами симвастатина являются: гидроксикислый,
6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные.

В
основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 %
выводится почками в неактивной форме.

Фармакодинамика

После
приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном,
подвергается гидролизации в печени до соответствующей активной
бета-гидроксильной кислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоA-редуктазы
(3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза). Энзим катализирует
превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Это начальный этап превращений,
приводящий к образованию холестерина. Ограничение этого процесса
влияет на скорость биосинтеза холестерина.

Доказано,
что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию
ЛПНП-холестерина. Фракция ЛПНП образуется из липопротеинов очень
низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируется с помощью
ЛПНП-рецептора с высокой афинностью. Механизм снижения концентрации
ЛПНП-холестерина симвастатином может быть результатом как уменьшения
концентрации ЛПОНП- холестерина (ЛПОНП -Х), так и индукции
ЛПНП-рецептора, что приводит к уменьшению продукции и увеличению
катаболизма ЛПНП-Х. Концентрация аполипопротеина B также значительно
снижается во время лечения симвастатином. Крме того, симвастатин
умеренно повышает концентрацию ЛПВП-Х и снижает концентрацию TГ в
плазме. В результате этих изменений отношение общего холестерина к
концентрации ЛПВП-холестерина и концентрации ЛПНП-Х к концентрации
ЛПВП-Х уменьшается.

Показания к применению

—
гиперхолестеринемия

—
лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии,
когда диетотерапия и другие способы нефармакологического лечения
(например: физические упражнения) оказываются недостаточными.

—
лечение
наследственной
гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и
другого вида лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза
ЛПНП) или, если такое лечение является несоответствующим или
недоступным.

—
профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение уровня заболеваемости
и смертности по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с
явной формой атеросклероза коронарных артерий или сахарным диабетом,
а также при нормальных и повышенных уровнях холестерина в качестве
дополнения к лечению, корректирующему другие факторы риска или при
применении другой кардиопротекторной терапии.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка
препарата – 5 до 80 мг в сутки внутрь, вечером, однократно. В
случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не
менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки,
вечером.
Доза 80 мг в
сутки рекомендуется только пациентам с острой гиперхолестеринемией и
высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой
системы, у которых не достигнуты результаты лечения при применении
меньших доз и, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациент должен применять
стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во
время лечения симвастатином. Обычно, начальная доза составляет
10-20 мг в сутки, вечером. Пациенты, требующие значительного
снижения ЛПНП-С (более чем на 45%), могут начать лечение с дозы 20-40
мг один раз в сутки, вечером. Если необходима корректировка дозы,
следует это сделать так, как описано выше.

Наследственная
гомозиготная гиперхолестеринемия

Основываясь
на результатах контролируемых клинических исследований, рекомендуемая
дозировка симвастатина составляет 40 мг один раз в сутки, вечером. В
этой группе пациентов симвастатин следует применять в качестве
препарата, дополняющего другие методы лечения, снижающего уровень
липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является
недоступным, или несоответствующим.

Профилактика расстройств со
стороны сердечно-сосудистой системы

Рекомендуемой дозой
симвастатина у пациентов с высоким риском развития нарушений
коронарного кровообращения (ишемическая болезнь сердца с/без
гиперлипидемии) является 20 до 40 мг в сутки, вечером.

Лечение может быть начато
одновременно с назначением диеты и физическими упражнениями. Если
необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано
выше.

Одновременное
применение с другими препаратами, снижающими уровень липидов

Симвастатин
эффективен в монотерапии или в сочетании с препаратами, связывающими
желчные кислоты. Препарат
следует применять не позже, чем за 2 часа до или не ранее, чем через
4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты.

Пациенты, принимающие
симвастатин одновременно с фибратами (исключение составляет
гемфиброзил и фенофибрат), не могут применять суточную дозу
симвастатина большую чем 10 мг. Для пациентов, принимающих
симвастатин с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом,
суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Пациенты
с нарушением функции почек

Нет
необходимости в изменении дозировки у пациентов с легкой и умеренно
выраженной степенью почечной недостаточности.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <
30 мл/мин) следует внимательно оценить необходимость применения дозы,
превышающей 10 мг в сутки, и если это необходимо, начать лечение с
особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в
корректировке дозировки.

Дети и подростки (в
возрасте с 10 до 17 лет)

У детей
и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия
II и выше, также девочки — не менее года после появления первой
менструации) с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией,
рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки, вечером. Дети и
подростки должны применять стандартную низкохолестериновую диету,
которую следует соблюдать во время лечения симвастатином.

Рекомендуемая
доза составляет 10 мг до 40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая
доза – 40 мг в сутки. Следует подобрать дозировку
индивидуально, стремясь получить ожидаемый эффект, согласно
рекомендациям педиатрической практики. Увеличение или уменьшение доз
следует проводить с интервалами в 4 недели.

Опыт
применения симвастатина у пациентов препубертатного возраста
ограничен.

Побочные действия

Частота
встречаемости нижеприведенных нежелательных явлений, которые были
зарегистрированы во время клинических исследований и (или) в
постмаркетингового периода применения, классифицирована на основе
оценки частоты их возникновения в масштабных, длительных,
плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Частота встречаемости побочных
реакций указана согласно следующей классификации: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,
<1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко
(<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на
основании доступных данных).

Нарушения
со стороны крови и лимфатической системы

Редко:
анемия

Психические
расстройства

Очень
редко: бессонница

Частота
неизвестна: депрессия

Нарушения
со стороны нервной системы

Редко:
головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия

Очень редко:
нарушение памяти

Нарушения
со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Частота
неизвестна: интерстициальное заболевание легких

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко:
запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота,
панкреатит

Нарушения
со стороны печени и желчных путей

Редко:
гепатит/желтуха

Очень
редко: фатальная/нефатальная печеночная недостаточность

Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко:
сыпь, зуд, алопеция

Нарушения
со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Редко:
миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной
недостаточностью, миалгия, мышечные спазмы

*В
клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у больных,
принимавших 80мг/сут, по сравнению 20мг/сут (1,0% и 0,2%
соответственно)

Частота
неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия;
иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия

Нарушения
со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Очень
редко: нарушение эрекции

Общие
нарушения и реакции в месте введения

Редко:
астения

Редко
развивается синдром гиперчувствительности, включающий следующие
симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром,
ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения,
эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница,
фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания
и плохое самочувствие.

Диагностические
исследования

Редко:
повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
(аланинаминотрансфераза, аспарагинаминотрансфераза,
гаммаглутамил-транспептидаза)

У
пациентов, принимающих статины, включая симвастатин, сообщалось о
случаях повышения концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.

В
постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о когнитивных
нарушениях (например, потеря памяти, плохая память, амнезия,
нарушение памяти, спутанность сознания) у пациентов, принимающих
статины, в том числе симвастатин. Сообщалось о случаях, которые были,
как правило, легкой степени и исчезали после прекращения лечения
статинами. Наблюдали различные периоды появления (от 1 дня до
нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 недели) симптомов.

Также
сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения
некоторых статинов:

  • нарушения сна, включая
    кошмарные сновидения

  • сексуальные
    расстройства

  • сахарный
    диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска
    (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела
    >30 кг/м2,
    повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в
    анамнезе).

Дети
и подростки (в возрасте 10-17 лет)

В
течение 48-недельного исследования у детей и подростков в возрасте
10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки
— не менее года после появления первой менструации) с семейной
гетерозиготной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и
переносимости в группе, леченной симвастатином был принципиально
сравним с группой, принимающей плацебо.
Эффекты продолжительного воздействия на физическое, интеллектуальное
и половое развитие неизвестны. В настоящее время отсутствуют данные,
превышающие период одного года лечения.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к
    симвастатину или какому-либо вспомогательному веществу

  • заболевание печени в активной
    фазе или стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
    невыясненной этиологии.

  • беременность и период
    лактации

  • одновременное применение
    мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно
    пятикратное повышение значение AUC) (например, итраконазол,
    кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы
    (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин,
    кларитромицин, телитромицин и нефазодон)

  • одновременное применение
    гемфиброзила, циклоспорина или даназола

  • у пациентов с наследственной
    гомозиготной гиперхолестеринемией сопутствующий прием ломитапида с
    дозами менее 40 мг

  • детский и подростковый
    возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Лекарственные взаимодействия

Исследования
лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых
пациентов.

Фармакодинамические
взаимодействия

Взаимодействие
с лекарственными продуктами, снижающими концентрацию липидов, которые
применяются в монотерапии, могут вызывать миопатию.

Риск
развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном
применении
фибратов. Кроме того, фармакокинетическое взаимодействие с
гемфиброзилом приводит к увеличению концентрации симвастатина в
плазме. Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение
симвастатина с фенофибратом повышает риск развития миопатии в большей
степени, чем суммарный риск для каждого активного вещества в
отдельности. Не имеется соответствующих данных мониторинга
безопасности фармакотерапии и фармакокинетических данных для других
фибратов. Отмечались редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза во
время применения симвастатина одновременно с ниацином в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки).

Фармакокинетические
взаимодействия

В
таблице ниже представлены рекомендации, касающиеся применения
активных веществ, вступающих во взаимодействие.

Взаимодействия
между лекарственными препаратaми, связанные с повышенным риском
развития миопатии и (или) рабдомиолиза

Противопоказано
одновременное применение симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4
(итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), боцепревиром, талапревиром, нефазодоном, циклоспорином,
даназолом, гемфиброзилом.

С
другими фибратами (кроме фенофибрата) не рекомендуется превышать дозу
10 мг симвастатина/сут.

Не
рекомендуется одновременное применение симвастатина с фузидовой
кислотой.

Не
рекомендуется превышать дозу 20 мг симвастатина в сутки с
амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом.

Не
следует употреблять грейпфрутовый сок при лечении симвастатином.

Влияние
других лекарственных продуктов на симвастатин

Взаимодействия,
касающиеся ингибиторов CYP3A4

Симвастатин
является субстратом цитохрома P450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома
P450 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем
увеличения концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме во
время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся:
итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное
введение итраконазола вызывает более чем 10-кратное повышение
экспозиции кислоты, возникающий из симвастатина (активный метаболит
бета-гидроксикислота). Телитромицин вызывает 11-кратное повышение
экспозиции кислоты, возникающей из симвастатина.

Противопоказано сочетанное
применение симвастатина с: итраконазолом, кетоконазолом,
посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например,
нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином,
боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, а также гемфиброзилом,
циклоспорином и даназолом. Если одновременное применение мощных
ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное
повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить
применение симвастатина и принять решение о другом препарате из
группы статинов. Необходимо с осторожностью применять симвастатин при
одновременном лечении менее мощными ингибиторами CYP 3A4:
флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Флуконазол

Сообщалось о редких случаях
появления рабдомиолиза, связанных с одновременным лечением
симвастатином и флуконазолом.

Циклоспорин

Риск
развития миопатии и (или) рабдомиолиза повышается при лечении
циклоспорином в сочетании с симвастатином в высоких дозах, поэтому
комбинированное применение противопоказано. Доказано, что циклоспорин
увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы, но механизм реакции до
конца не изучен. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты
предположительно вызвано угнетением CYP3A4.

Даназол

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении даназолом в
сочетании с симвастатином, поэтому комбинированное применение этих
препаратов противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил
повышает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза за счет ингибирования
глюкуронидации. Сочетанное
применение симвастатина с гемфиброзилом
противопоказано.

Фузидовая кислота

Риск
миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном
применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого
взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или
фармакокинетическим, или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются
сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со
смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У
пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой
кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть
прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Амиодарон

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном
назначении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании
отмечено появление миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в
дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина у пациентов,
получающих одновременно амиодарон, не должна превышать 20 мг/сутки.

Блокаторы кальциевого
канала

  • Верапамил

Риск развития миопатии и
рабдомиолиза повышается при лечении верапамилом в сочетании с
симвастатином в дозах 40 мг или 80 мг. В фармакокинетических
исследованиях одновременное введение с верапамилом приводило к
2,3-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты,
предположительно за счет угнетения CYP3A4.
Поэтому доза
симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и
верапамила, не должна превышать 20 мг/сутки.

  • Дилтиазем

Риск развития миопатии и
рабдомиолиза повышается при сочетанном применении дилтизема и
симвастатина в дозе 80 мг. В фармакокинетических исследованиях
одновременное введение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратному
усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет
угнетения CYP3A4.
Поэтому доза
симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и
дилтиазема, не должна превышать 20 мг/сутки.

  • Aмлодипин

У пациентов, принимающих
амлодипин в сочетании с симвастатином повышается риск развития
миопатии. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение
амлодипина приводило к 1,6-кратному повышению экспозиции
симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина у пациентов,
получающих одновременно амлодипин и симвастатин, не должна превышать
20 мг/сутки.

Ломитапид

Риск
миопатии и рабдомиолиза может увеличиться при одновременном приеме
ломитапида с симвастатином, поэтому доза симвастатина у пациентов с
наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией не должна превышать
40 мг/день при сопутствующей терапии ломитапидом.

Умеренные
ингибиторы CYP3A4:

У
пациентов, принимающих одновременно с симвастатином, особенно в
высоких дозах, другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие
цитохром CYP3A4, может быть повышенный риск развития миопатии.

Ингибиторы
транспортных белков (OATP1B1)

Симвастатин
кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1.
Одновременный прием лекарственных средств, являющихся ингибиторами
транспортного белка OATP1B1 может привести к увеличению его
концентрации симвастатиновой кислоты и повышению риска миопатии.

Ниацин (никотиновая
кислота)

Редко
наблюдались случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения
симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г в сутки). В
фармакокинетическом исследовании при одновременном применении разовой
дозы никотиновой кислоты с модифицированным высвобождением,
составляющей 2 г и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось
незначительное повышение показателя площади поверхности под кривой
(AUC) симвастатина и симвастатиновой кислоты и значения Cmax
симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Грейпфрутовый
сок

Грейпфрутовый
сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Употребление
грейпфрутового сока в больших количествах (свыше 1 л в день) в ходе
лечения симвастатином приводило к 7-кратному усилению действия
симвастатиновой кислоты. Во время лечения симвастатином не следует
употреблять грейпфрутовый сок.

Колхицин

Сообщалось о случаях появления
миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и
симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью.
У пациентов,
одновременно принимающих данные препараты рекомендуется проводить
клинический мониторинг.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является
мощным индуктором активности P450 3A4, у пациентов, продолжительно
принимающих рифампицин (например, при лечении туберкулеза) в
сочетании с симвастатином, эффективность лечения симвастатином может
быть снижена.

Влияние симвастатина на
фармакокинетику других лекарственных продуктов

Симвастатин не оказывает
ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому,
симвастатин не влияет на концентрацию в плазме прочих веществ,
биотрансформирующихся
цитохромом P450 3A4.

Пероральные
антикоагулянты

У
пациентов, принимающих антикоагулянты — производные кумарина, следует
определять протромбиновое время до начала лечения симвастатином и
повторять определение достаточно часто в ходе терапии с целью
контроля отсутствия значимого изменения протромбинового времени.
После достижения стабилизации протромбинового времени его можно
контролировать с обычной периодичностью для больных, получающих
терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы или
прекращении лечения симвастатином необходимо повторное проведение
указанного исследования.

У
пациентов, не получающих антикоагулянты, лечение симвастатином не
вызывало появления кровотечений или изменений протромбинового
времени.

Особые указания

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин
и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы иногда вызывают миопатию,
симптомами которой являются боль и слабость в мышцах, а также
повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз выше границы
нормы). Миопатия
иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной
недостаточностью, обусловленной
миоглобинурией,
или без нее.
Отмечены очень редкие случаи смертельного исхода. Высокая активность
ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме крови увеличивает риск
развития миопатии.

Также
как в случае других ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы риск развития
миопатии и (или) рабдомиолиза зависит от величины дозы.

Риск
развития миопатии выше у пациентов, леченных симвастатином в дозе 80
мг по сравнению с другими способами лечения, основанными на статинах
с подобной эффективностью снижения уровня холестерина ЛПНП. Поэтому
симвастатин в дозе 80 мг следует применять только у пациентов с
тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения
осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не
достигнуто требуемого снижения холестерина при назначении меньших
доз, а также если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У
пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, у которых необходимо
назначение препарата, вступающего в лекарственное взаимодействие с
симвастатином, следует применять симвастатин в меньшей дозе или
назначить альтернативное лечение, основанное на статинах с меньшим
риском развития нежелательных лекарственных взаимодействий (см. ниже
«Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие
взаимодействия с лекарственными препаратами»).

Oпределение
активности креатинкиназы (КK)

Не
следует проводить определение креатинкиназы после интенсивной
физической нагрузки или при наличии других факторов, влияющих на
повышение активности КК, так как это усложняет интерпретацию
полученных результатов. При значительно повышенной активности КК
(более чем в пять раз выше верхней границы нормы) необходимо провести
повторное определение активности КК спустя 5-7 дней с целью
подтверждения полученных результатов.

Перед
началом лечения

Всех
пациентов, начинающих лечение симвастатином, а также тех, которым
увеличивают дозу симвастатина, следует проинформировать о возможности
наступления миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к
врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной
тактильной чувствительности либо слабости.

Необходимо
соблюдать осторожность у пациентов, у которых отмечаются
предрасполагающие факторы к развитию рабдомиолиза. С целью
установления референтных исходных значений, перед началом лечения
следует провести определение активности КК в следующих ситуациях:

  • пожилой возраст (≥65 лет)

  • женский пол

  • нарушения функции почек

  • неконтролируемый гипотиреоз

  • индивидуальный или семейный
    анамнез, свидетельствующий о наследственных нарушениях со стороны
    мышечной системы

  • случаи токсического действия
    статинов или фибратов на мышцы в анамнезе

  • злоупотребление алкоголем.

В
этих случаях необходимо сопоставить соотношение ожидаемой пользы от
лечения и связанного с ним риска. Показано проведение клинического
мониторинга состояния пациента. Если ранее у пациента отмечалось
токсическое влияние статинов или фибратов на мышцы, лечение следует
начинать очень осторожно. Если начальная активность КК значительно
повышена (более чем пятикратно превышает верхнюю границу нормы),
начинать лечение не следует.

Во
время лечения

Если
во время лечения у пациента, принимающего статины, появятся миалгии,
болезненность или мышечные судороги, необходимо выполнить определение
активности КК. Следует прекратить прием симвастатина, если активность
КК, определяемая у пациента, при отсутствии интенсивной физической
нагрузки, значительно повышена (более чем в пять раз превышает
верхнюю границу нормы). Необходимо взвесить отмену лечения, если
симптомы со стороны мышц усиливаются и вызывают ежедневный
дискомфорт, даже если активность КК не превышает пятикратно верхнюю
границу нормы. При подозрении на миопатию по какой-либо другой
причине лекарственный препарат следует отменить.

Если
симптомы со стороны мышечной системы исчезли, а показатель КК
возвратился к норме, следует рассмотреть дальнейший прием статина в
наименьшей эффективной дозе, при условии тщательного контроля за
состоянием здоровья пациента.

Частота
проявления миопатии была выше в случае пациентов, леченных
симвастатином в дозе 80 мг в сутки. Рекомендуется периодическое
исследование активности КК, в качества исследования для обнаружения
субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности, что это
позволит предупредить развитие миопатии.

Лечение
симвастатином следует отменить за несколько дней до запланированной
сложной операции или в случае необходимости терапевтического или
хирургического лечения.

Меры для снижения риска
возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными
препаратами

Риск
миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном
применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол,
кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы
(например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин,
кларитромицин, телитромицин и нефазодон), а также гемфиброзил,
циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных продуктов
противопоказано.

Риск
развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном лечении
амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом с определенными
дозами симвастатина. Риск наступления миопатии, с рабдомиолизом
включительно, увеличивается при одновременном применении фузидовой
кислоты и статинов. Для больных с наследственной гомозиготной
гиперхолестеринемией риск повышается при одновременном применении
симвастатина с ломитапидом.

Противопоказано
одновременное применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4:
итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом,
ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром,
телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и
нефазодоном и продуктами, содержащими кобицистат. Если одновременное
применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих
приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является
необходимым, следует прекратить применение симвастатина (и принять
решение о другом препарате из группы статинов). Кроме того,
необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с
симвастатином других ингибиторов CYP3A4 с более слабым действием:
флуконазол, циклоспорин, верапамил, дилтиазем. Следует избегать
одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Противопоказано
применение симвастатина с гемфибразилом. Учитывая повышенный риск
развития миопатии и рабдомиолиза, у пациентов, принимающих прочие
фибраты (за исключением фенофибрата) не следует увеличивать дозу
симвастатина свыше 10 мг в сутки.
Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата с
симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии
может привести к миопатии.

Нельзя
одновременно принимать симвастатин с фузидовой кислотой. Существуют
сообщения о случаях рабдомиолиза (включая смертельные) среди
пациентов, леченных такой комбинацией. У пациентов, для которых
системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение
статинами следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой.
Пациента следует проинформировать о том, что в случае появления
симптомов мышечной слабости, боли или болезненности мышц следует
немедленно обратиться к врачу. Лечение статинами можно возобновить
спустя семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В
исключительных обстоятельствах, когда необходима длительная системная
терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций,
одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты можно
рассматривать исключительно в индивидуальном порядке, под тщательным
врачебным наблюдением.

Следует избегать
одновременного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в
сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом.

Пациенты,
принимающие одновременно с симвастатином другие лекарственные
продукты, умеренно ингибирующие CYP3A4, особенно высшие дозы
симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.
При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами
CYP3A4 (вещество, приводящее к приблизительно 2- до 5-кратному
увеличению значения AUC), может быть необходимой коррекция дозы. Если
применяются определенные вещества, имеющие умеренно ингибирующие
влияние на ингибиторы CYP3A4, например, дилитиазем, рекомендуется
введение симвастатина в дозе не более 20 мг.

Сообщают
о редких случаях миопатии/рабдомиолиза, связанных с одновременным
применением ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы и ниацина (никотиновой
кислоты) в дозах, влияющих на уровни липидов (≥1 г/сутки), которые
применяют при монотерапии могут вызвать миопатию.

Врачи,
которые рассматривают комбинированную терапию симвастатином и
ниацином в дозах, модифицирующих уровень липидов (≥1 г/сутки) или
другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно оценить
соотношение потенциальной пользы и угрозы, а также тщательно
наблюдать за пациентом относительно появления таких признаков или
симптомов, как боль, болезненность или мышечная слабость, особенно в
первые месяцы лечения и во время повышения дозы обоих препаратов.

При
временном анализе данных из продолжающегося клинического испытания,
касающегося оценки клинических результатов, независимая комиссия по
вопросу надзора за безопасностью лечения отметила высшую по сравнению
с предполагаемой частоту проявления миопатии у пациентов китайского
происхождения, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и сочетанное
лечение никотиновой кислоты с ларопипрантом в дозе 2000 мг/40
мг. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении
симвастатина одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или
продуктами, содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах
(≥1 г/сутки), у лиц китайского происхождения. Поскольку риск
развития миопатии во время лечения статинами является дозозависимым,
не рекомендуется применение симвастатина в дозе 80 мг одновременно с
ниацином (никотиновая кислота) или продуктами, содержащими ниацин в
липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки), у лиц китайского
происхождения. Неизвестно, насколько риск развития миопатии повышен у
других лиц азиатского происхождения, принимающих симвастатин
одновременно с ниацином (никотиновая кислота) или продуктами,
содержащими ниацин в липидмодифицирующих дозах (≥1 г/сутки).

Фузидовая
кислота

Препарат
Симвастерол нельзя назначать совместно с системными лекарственными
формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения
лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение
системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение
статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.
Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких
случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих
комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту
следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при
возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или
болезненности.

Терапию
статином можно возобновить через семь дней после последней дозы
фузидовой кислоты.

В
исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное
применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых
инфекций, необходимость совместного применения препарата Симвастерол
и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной
основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Влияние
на печень

Во
время клинических исследований у нескольких взрослых пациентов,
получающих симвастатин, отмечено стойкое повышение активности
трансаминаз в сыворотке крови (более чем в три раза превышающее
верхнюю границу нормы). После прекращения или окончания приема
симвастатина этими пациентами, активность трансаминаз обычно
постепенно возвращалась к исходным показателям до лечения.

Рекомендуется
проводить исследования по функционированию функции печени у всех
пациентов до начала применения препарата, а затем — по клиническим
показаниям. Пациенты, у которых доза симвастатина увеличена до 80 мг,
должны проходить дополнительный контроль функции печени до начала
приема увеличенной дозы, через три месяца после увеличения дозы до 80
мг, а затем периодически (например, раз в полгода) в течение первого
года лечения. Следует обратить особое внимание на пациентов, у
которых подтверждается повышение активности трансаминаз в сыворотке
крови. В этой группе лиц анализы следует незамедлительно повторить и
увеличить частоту их контрольного определения. При дальнейшем
повышении активности трансаминаз, особенно при трехкратном и более
повышении верхней границы нормы, лечение симвастатином необходимо
прекратить.

Следует
помнить, что энзим АЛТ может быть мышечного происхождения, поэтому
повышение активности АЛТ одновременно с КК может указывать на
миопатию.

В
клинических исследованиях постоянные увеличения трансаминаз в
сыворотке (более 3 раз
относительно ВГН)
произошли у нескольких взрослых пациентов, которые получали
симвастатин. Когда прием симвастатина был прекращен, уровни
трансаминазы обычно медленно снижались до исходного уровня.

Рекомендуется,
перед началом лечения и
в дальнейшем, проводить исследование функции печени.
При необходимости
повышения дозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов
перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения и затем
периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) в течение первого года
лечения. Особое
внимание должно быть уделено пациентам с высоким уровнем трансаминазы
сыворотки. У таких пациентов измерения уровня трансаминазы должны
проводиться без промедления и в дальнейшем должны проводиться чаще,
чем обычно. При стойком
прогрессирующем увеличении уровня
трансаминазы в
сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы,
лечение симвастатином должно быть прекращено.

В
постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о случаях развития
фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов,
принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении
симвастатином наступает серьезное поражение печени с клиническими
симптомами и (или) гипербилирубинемией или желтухой, следует
немедленно прекратить лечение. Если не установлены другие причины
печеночной недостаточности, то возобновлять лечение Симвастерол не
рекомендуется.

Следует
соблюдать осторожность во время применения у лиц, злоупотребляющих
алкоголем.

Так
же, как в случае других активных веществ, снижающих уровни липидов в
сыворотке крови, отмечено умеренное (не превышающее трехкратного
значения верхней границы нормы) повышение активности трансаминаз в
сыворотке пациентов, получающих симвастатин. Эти изменения появились
вскоре после начала лечения симвастатином, часто носили транзиторный
характер, не сопровождались никакими другими симптомами и не
требовали прекращения лечения.

Угнетение
активности транспортных белков

Угнетение
активности транспортных белков (OATP) в печени может вызвать
увеличение системной экспозиции симвастатина и повысить риск развития
миопатии и рабдомиолиза. Угнетение активности этих белков может быть
результатом тормозящего действия препаратов, вступающих во
взаимодействие (например: циклосоприна) или проявиться у пациентов,
носителей генотипа SLCO1B1 c.521T>C.

У
пациентов, являющихся носителями аллеля гена SLCO1B1 (c.521T>C),
кодирующего менее активный белок OATP1B1, отмечается повышенная
системная экспозиция симвастатина и повышенный риск развития
миопатии. Общий риск появления миопатии, связанной с применение
высокой дозы симвастатина (80 мг), составляет около 1%, определен без
выполнения генетических тестов. Если является возможным, то перед
применением дозы 80 мг симвастатина, следует рассмотреть проведение
исследования на наличие аллеля С в качестве элемента оценки
соотношения польза/риск и избегать применения высоких доз у носителей
генотипа СС. В то же время, отсутствие этого гена в исследовании
генотипа не исключает возможности появления миопатии.

Сахарный
диабет

Некоторые данные
свидетельствуют о том, что все препараты из группы статинов
увеличивают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов с
высоким риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию
с интенсивностью, требующей наблюдения врача-эндокринолога. Однако,
получаемая польза перевешивает данный риск, в виде уменьшения степени
риска развития сосудистых заболеваний, и тем самым не следует
прекращать лечение статинами. У пациентов из группы риска (уровень
глюкозы натощак составляет 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30
кг/м2,
повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует
проводить клиническое и биохимическое наблюдение в соответствии с
местными требованиями.

Интерстициальные
заболевания легких

Есть
сообщения о единичных случаях интерстициального поражения легких во
время применения некоторых статинов, особенно при продолжительном
лечении. Симптомами могут быть: чувство удушья, непродуктивный кашель
и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение массы тела
и повышенная температура тела). Если у пациента подозревается
проявление интерстициального заболевания легких, лечение статинами
следует прекратить.

Применение
у детей и подростков (в возрасте с 10 до 17 лет)

Безопасность
и эффективность применения симвастатина у пациентов в возрасте 10-17
лет с диагнозом семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия
оценивались в контролированном клиническом исследовании.
Профиль побочных реакций у пациентов, леченных симвастатином был
аналогичным профилю у пациентов, которым назначено плацебо.

Дозы
свыше 40 мг не были исследованы в этой возрастной группе.
У пациентов в возрасте <18 лет, безопасность и эффективность
лечения в течение более 48 недель не были исследованы и отдаленные
последствия воздействия препарата на физическое, интеллектуальное и
половое развитие неизвестны.

Применение
симвастатина не изучалось у пациентов младше 10 лет, а также у
пациентов, не достигших половой зрелости и у девочек до появления
первой менструации.

Иммуно-опосредованная
некротизирующая миопатия

Отмечены
очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей
миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами.
Клинически ИОНМ характеризуется персистирующей слабостью
проксимальных мышц и повышенным сывороточным уровнем креатинкиназы,
который сохраняется несмотря на прекращение лечения статинами.

Вспомогательные
вещества

Симвастерол
содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у
пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы,
дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции
глюкозы-галактозы.

Особенность
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая
побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при
управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

До
сих пор отмечено несколько случаев передозировки; максимальная
принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило
выздоровление без осложнений. В случае передозировки специфического
лечения не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое и
поддерживающее лечение.

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) и по 7 таблеток (для
дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги
алюминиевой.

По
2 (для дозировок 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) и по 4 (по 7 таблеток
для дозировки 40 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают
в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
применять после истечения срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/упаковщик

Фармацевтический
завод «Польфарма» АО, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции (товара):

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова
81

Номер
телефона: (+7 725)
2561342 Номер
факса: (+7 725)
2561342

Адрес
электронной почты infomed@santo.kz

Наименование,
адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81,

Номер
телефона 7252 (561342)
Номер факса
7252 (561342)

Адрес
электронной почты infomed@santo.kz

20

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Sim900 инструкция на русском языке
  • Simecti biotic инструкция на русском
  • Simbilac forte инструкция по применению
  • Simatic v20 инструкция на русском
  • Silymarin complex инструкция по применению на русском языке