Sofosbuvir tablets 400 mg инструкция на русском языке

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата согласования: 25.01.2021

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Совальди^®

Фотографии упаковок

Фармакологическое действие

Механизм действия

Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса.

Софосбувир — нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридин трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель цепи. В диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоль этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавлял активность полимеразы генотипов 1b, 2a, 3a и 4a ВГС, вызывая ее 50% ингибирование (IC₅₀).

Активный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека или полимеразу митохондриальной РНК.

Противовирусная активность

В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (ЕС₅₀) софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов la, 1b, 2а, 3а и 4а составили 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 и 0,04 мкмоль соответственно, а значения ЕС₅₀ софосбувира против химерных репликонов генотипа lb, несущих последовательности NS5B из генотипов 2b, 5а или 6а, составили 0,014–0,015 мкмоль. Среднее значение и стандартное отклонение (M±SD) EC₅₀ софосбувира в отношении химерных репликонов, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, составило (0,068±0,024) мкмоль для генотипа 1а; (0,11±0,029) мкмоль для генотипа 1b; (0,035±0,018) мкмоль для генотипа 2 и (0,085±0,034) мкмоль для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогичной активности в отношении генотипов 1, 2 и 3.

Не наблюдалось существенного изменения противовирусной активности софосбувира в присутствии 40% сыворотки человека.

Резистентность

В культуре клеток. Пониженная чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной заменой S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (lb, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а). Сайт-направленный мутагенез подтвердил, что замена S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2–18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89–99% по сравнению с ВГС дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов 1b, 2а, 3а и 4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами дикого типа.

В клинических исследованиях (КИ) у взрослых. Из 991 пациента, получавшего софосбувир в рамках КИ, 226 пациентов были отобраны для анализа резистентности вследствие вирусологической неэффективности или досрочного прекращения приема исследуемого препарата и концентрации РНК ВГС >1,000 МЕ/мл. Изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем оценили у 225 из 226 пациентов, при этом данные глубокого секвенирования (пороговое значение анализа 1%) получены у 221 из этих пациентов. Замена S282T, ответственная за устойчивость к софосбувиру, не определялась ни у одного из этих пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Замена S282T в регионе NS5B была выявлена у единственного пациента, получавшего монотерапию препаратом Совальди^®. Замена S282T возвратилась к дикому типу в течение следующих 8 нед и больше уже не определялась методом глубокого секвенирования через 12 нед после прекращения терапии.

Две замены в регионе NS5B, L159F и V321A, были определены в образцах нескольких пациентов с генотипом 3 ВГС в период рецидива после прекращения терапии в рамках КИ.

Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру или рибавирину в изолятах пациентов с такими заменами не обнаружено. Кроме того, замены S282R и L320F определялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с частичным ответом на терапию перед трансплантацией. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Влияние исходного полиморфизма ВГС на эффективность лечения

Взрослые. При анализе влияния исходного полиморфизма ВГС на исход терапии не наблюдалось статистически значимой связи между наличием любого исходного варианта NS5B ВГС (замена S282T) и эффективностью лечения.

Дети 12 лет и старше. У 47 пациентов в исследовании фазы 2 на исходном уровне были получены NS5B последовательности. У одного из пациентов данного исследования была выявлена замена F289L в регионе NS5B, ассоциированная с резистентностью, при этом пациент достиг устойчивого вирусологического ответа (УВО12).

Перекрестная резистентность

Репликоны ВГС, экспрессирующие замену S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру, были полностью чувствительны к другим классам препаратов для лечения гепатита С. Софосбувир сохранял активность в отношении вирусов с заменами L159F и L320F в гене полимеразы NS5B, связанных с устойчивостью к другим нуклеозидным ингибиторам. Софосбувир полностью сохранял свою активность в отношении замен, связанных с резистентностью к другим противовирусным препаратам прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B, ингибиторы NS3 протеазы и ингибиторы NS5A.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность софосбувира оценивалась в пяти исследованиях с участием 1568 взрослых пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), вызванным вирусами генотипов 1–6.

Дети 12 лет и старше. Эффективность софосбувира у пациентов с ХГС в возрасте от 12 до 18 лет оценивали в открытом клиническом исследовании фазы 2, в которое было включено 50 пациентов с генотипом 2 (n=13) или генотипом 3 (n=37) ВГС. Пациенты с ВГС генотипа 2 или 3 в рамках КИ получали софосбувир с рибавирином в течение 12 или 24 нед соответственно. У 100% (13/13) пациентов с генотипом 2 и у 97% (36/37) пациентов с генотипом 3 был достигнут УВО12. Ни у одного пациента не было зафиксировано вирусологической неудачи или рецидива. Один пациент с генотипом 3 достиг УВО4, однако не явился на визит, соответствующий УВО12.

Софосбувир — нуклеотидное пролекарство, которое подвергается интенсивному метаболизму. Активный метаболит, образующийся в гепатоцитах, не обнаруживается в плазме крови. Основной (>90%) метаболит, GS-331007, неактивен. Он формируется посредством последовательных и параллельных путей образования активного метаболита.

Всасывание. После приема внутрь софосбувир быстро всасывался, а его C_max в плазме крови достигалась через 0,5–2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. C_max неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2–4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1–6 ВГС, значения AUC_0–24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии были равны 1010 и 7200 нг·ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC_0–24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХГС была на 57% выше и на 39% ниже соответственно.

Влияние пищи. Прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раза, при этом наблюдалось незначительное влияние на C_max^. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007).

Распределение. Софосбувир не является субстратом транспортных белков захвата в печени, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1 или 1B3, а также транспортного белка органических катионов (ОСТ) 1. Подвергаясь активной секреции в почечных канальцах, неактивный метаболит (GS-331007) не является субстратом почечных транспортеров, включая переносчик органических анионов (OAT) 1 или 3 или переносчик органических катионов (ОСТ) 2, белков множественной лекарственной резистентности (MRP2), P-gp, белка BCRP или белка-переносчика МАТЕ1. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами транспортных белков лекарственных препаратов P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 и OCT1. GS-331007 не является ингибитором OAT1, OCT2 и MATE1.

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), и связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1–20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека. После однократного приема 400 мг ¹⁴С-софосбувира здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности ¹⁴С в крови/плазме составляет приблизительно 0,7.

Метаболизм. Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает активностью против HCV in vitro. Софосубвир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ни субстратами, ни ингибиторами UGT1A1 или изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

После однократного перорального приема 400 мг ¹⁴С-софосбувира системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составила примерно 4 и >90% соответственно от системной экспозиции софосбувира и его метаболитов (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).

Выведение. После однократного перорального приема 400 мг ¹⁴С-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80, 14 и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Бóльшая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией.

Средний T_1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 и 27 ч соответственно.

Линейность/нелинейность. Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 до 400 мг значения AUC для софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональны дозе.

Особые группы пациентов

Дети 12 лет и старше. Экспозиция софосбувира и неактивного метаболита GS-331007 после применения софосбувира (400 мг) у детей 12–18 лет была сравнима с экспозицией у взрослых в исследованиях фазы 2/3. Параметры фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у детей до 12 лет не установлены.

Пожилые пациенты. У пациентов с ХГС показано, что в возрастном диапазоне от 19 до 75 лет возраст не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007).

В рамках КИ частота ответа у пациентов в возрасте от 65 лет и старше и молодых пациентов были схожими.

Пол и этническая принадлежность. Не установлено клинически значимых различий в параметрах фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита в зависимости от пола и расы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (расчетная СКФ (рСКФ) >80 мл/мин/1,73 м²), не инфицированными ВГС, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени AUC_0–inf софосбувира была выше соответственно на 61, 107 и 171%, a AUC_0–inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55, 88 и 451% соответственно.

У пациентов с ХПН по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC_0–inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. AUC_0–inf неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН было невозможно достоверно определить. Однако данные показывают как минимум 10- и 20-кратное увеличение экспозиции неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН при приеме софосбувира за 1 ч до сеанса гемодиализа или через 1 ч после сеанса гемодиализа соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется изменения дозы препарата. Безопасность применения софосбувира не оценивали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. По сравнению с показателями пациентов с нормальной функцией печени, AUC_0–24 софосбувира была на 126 и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, a AUC _0–24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18 и 9% соответственно.

Популяционный анализ фармакокинетических данных у пациентов с ХГС показал, что цирроз не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени не рекомендуется изменять дозу софосбувира.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики. Было показано, что эффективность лечения в виде быстрого вирусологического ответа коррелирует с величиной экспозиции софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). Тем не менее ни один из этих параметров не является основным суррогатным маркером для оценки эффективности (УВО12) при применении терапевтической дозы 400 мг.

• повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата;
• беременность;
• детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции);
• почечная недостаточность тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);
• декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции пациентов);
• у пациентов, получающих мощные индукторы Р-gp (в т.ч. рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин и фенитоин, фенобарбитал) (см. «Взаимодействие»).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

• у пациентов с генотипом 1, 4, 5 и 6 ВГС, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС-аллели генотипа IL28B);
• у пациентов с сахарным диабетом;
• у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепревир);
• в комбинации с амиодароном;
• в сочетании с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил);
• в комбинации с антимикобактериальными препаратами (например, рифапентин).

Беременность

Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения препарата Совальди^® во время беременности. Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность софосбувира. Применение максимальных доз у крыс и кроликов не выявило влияния на внутриутробное развитие плода. Тем не менее нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у животных и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.

Применение препарата Совальди^® в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Однако если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности (см. также инструкцию по применению рибавирина). В случаях, когда препарат Совальди^® применяется в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо предпринять все необходимые меры для предупреждения беременности у пациенток и партнерш мужчин-пациентов. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриогенные эффекты (см. «Особые указания»). Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся данные доклинических исследований фармакокинетики свидетельствуют об экскреции метаболитов с грудным молоком. Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, препарат Совальди^® не следует применять в период грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию

Данные о влиянии препарата Совальди^® на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных не установлено неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Для приема внутрь. Лечение препаратом Совальди^® должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения ХГС.

Взрослые. 1 табл., 400 мг, препарата Совальди^® рекомендуется принимать 1 раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не следует разжевывать или разламывать в связи с неприятным вкусом действующего вещества.

Если опоздание в приеме препарата Совальди^® составило менее 18 ч, пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме препарата Совальди^® составило более 18 ч, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время.

Необходимо информировать пациента, что прием двойной дозы не рекомендуется.

Если у пациента возникла рвота в течение 2 ч после приема препарата Совальди^®, необходимо принять еще 1 дозу препарата. Если у пациента возникла рвота спустя 2 ч после приема препарата Совальди^®, нет необходимости в приеме еще 1 дозы препарата (всасывание большей части дозы препарата происходит в течение 2 ч).

Препарат Совальди^® должен применяться в комбинации с другими лекарственными препаратами. Монотерапия препаратом Совальди^® не рекомендуется. Также см. инструкции по медицинскому применению на лекарственные препараты, применяемые совместно с препаратом Совальди^®. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди^®, и длительность комбинированной терапии представлены в таблице 1.

Таблица 1

Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди^®, и длительность комбинированной терапии для взрослых пациентов

* Включает пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ.

^aДля пациентов с ХГС генотипа 1, которые ранее получали терапию, отсутствуют данные о комбинированной терапии препаратом Совальди^®, рибавирином и пэгинтерфероном альфа (см. «Особые указания»).

^bСледует учитывать возможное продление терапии сверх 12 нед и до 24 нед; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на терапию на основе интерферона (например, распространенный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС-аллели гена IL28B, предшествующий нулевой ответ на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).

^cСм. ниже Особые группы пациентов — Пациенты, ожидающие трансплантации печени.

Доза рибавирина в комбинации с препаратом Совальди^® определяется исходя из массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг и ≥75 кг = 1200 мг), а препарат принимается внутрь во время еды в два приема.

Данные о совместном применении с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита С — см. «Особые указания».

Корректировка дозы у взрослых пациентов

Не рекомендуется снижать дозу препарата Совальди^®.

Если софосбувир применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа и у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с пэгинтерфероном альфа, то дозу последнего следует уменьшить или прекратить его прием. Для получения дополнительной информации о возможности снижения дозы и/или прекращении терапии пэгинтерфероном альфа — см. инструкцию по медицинскому применению препарата пэгинтерферон альфа.

Если у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, то следует уменьшить дозу рибавирина или прекратить его применение, если приемлемо, до того момента, когда нежелательная реакция исчезнет или уменьшится ее тяжесть.

В таблице 2 приведены рекомендации по изменению дозы рибавирина и его отмене, с учетом концентрации Hb и состояния ССС пациента.

Таблица 2

Руководство по изменению дозы рибавирина при его совместном применении с препаратом Совальди^® у взрослых пациентов

После отмены рибавирина вследствие отклонения от нормы лабораторного показателя или развития клинических симптомов, можно попробовать возобновить терапию рибавирином в дозе 600 мг/сут, а далее увеличить дозу до 800 мг/сут. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000–1200 мг/сут).

Дети 12 лет и старше

Рекомендованная доза препарата Совальди^® у детей 12 лет и старше — 1 табл. 400 мг 1 раз в сутки во время приема еды (см. «Фармакокинетика»).

Не рекомендуется назначать препарат Совальди^® в виде монотерапии; его следует назначать в комбинации с другими лекарственными препаратами. Рекомендованный режим и продолжительность комбинированного лечения препаратом Совальди^® представлены в таблице 3 и 4.

Таблица 3

Рекомендованный режим и продолжительность лечения препаратом Совальди^® у детей 12 лет и старше

* В т.ч. пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ.

^aРекомендации по коррекции дозы рибавирина в зависимости от массы тела см. в таблице 4.

^bСледует рассмотреть возможность потенциального увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 нед, особенно для подгрупп, у которых имеется один или несколько факторов, ранее связанных с более низкой частотой ответа на терапию препаратами на основе интерферона (в т.ч. прогрессирующий фиброз/цирроз, высокая вирусная нагрузка на исходном уровне, негроидная раса, генотип IL28B не-CC, отсутствие ответа на предшествующее лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином).

Таблица 4

Рекомендованные дозы рибавирина в комбинации с препаратом Совальди^® у детей 12 лет и старше

^aСуточная доза рибавирина корректируется в зависимости от массы тела и принимается внутрь в виде разделенной на два приема дозы во время еды.

Коррекция дозы у детей 12 лет и старше

Снижение дозы препарата Совальди^® не рекомендуется.

Если у пациента наблюдается серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с применением рибавирина, следует скорректировать дозу рибавирина или отменить препарат, если применимо, до прекращения нежелательной реакции или уменьшения степени тяжести реакции. Рекомендации по коррекции дозы рибавирина или его отмене см. в инструкции по применению рибавирина.

Отмена терапии у взрослых и детей 12 лет и старше

Если полностью прекращено применение других лекарственных препаратов, назначавшихся в комбинации с препаратом Совальди^®, то следует отменить и терапию препаратом Совальди^® (см. «Особые указания»).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Не требуется корректировать дозу препарата у пожилых пациентов.

Почечная недостаточность. Не требуется корректировать дозу препарата Совальди^® у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Безопасность и соответствующая доза препарата Совальди^® не установлены у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа (см. «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность. Не требуется корректировать дозу препарата Совальди^® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью; см. «Фармакокинетика»). Безопасность и эффективность препарата Совальди^® у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени. При определении длительности применения препарата Совальди^® у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, необходимо руководствоваться оценкой соотношения пользы/риска для конкретного пациента.

Пациенты, перенесшие пересадку печени. Терапия препаратом Совальди^® в комбинации с рибавирином в течение 24 нед показана у пациентов, перенесших пересадку печени. Рекомендуется принимать рибавирин в начальной дозе, соответствующей 400 мг для приема внутрь, в два приема во время еды. При хорошей переносимости начальной дозы, ее можно увеличить вплоть до максимальной — 1000–1200 мг/сут (1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). При плохой переносимости начальной дозы рибавирина ее необходимо снизить в соответствии с клиническими показателями, на основании значения уровня Hb (см. «Фармакодинамика»).

Дети 12 лет и старше. Безопасность и эффективность терапии препаратом Совальди^® у детей до 12 лет не установлены. Данные о применении у пациентов до 12 лет отсутствуют (см. «Противопоказания»).

Обзор профиля безопасности у взрослых

Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (НЛР), которые были зарегистрированы в ходе терапии софосбувиром в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответствовали известному профилю безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа без повышения частоты или тяжести ожидаемых НЛР.

Из-за развития НЛР лечение прекратили 1,4% пациентов, получавших плацебо, 0,5% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 нед, 0% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 16 нед, 11,1% пациентов, получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед, и 2,4% пациентов, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед.

Препарат Совальди^® изучали в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы НЛР, специфичные для софосбувира. Наиболее частыми НЛР, отмеченными у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин или софосбувир, рибавирин и пэгинтерферон альфа, были утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница.

Обзорная таблица НЛР связанных с препаратом, основанная на КИ и пострегистрационном опыте применения

Следующие НЛР идентифицированы при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или в комбинации с пэгинтерфероном альфа/рибавирином в КИ (Таблица 5). НЛР сгруппированы ниже согласно классам систем и органов и частоте возникновения. Частота нежелательных реакций определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 5

НЛР, идентифицированные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа/рибавирином

Описание отдельных НЛР

Брадикардия и блокада сердца

Были случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении режимов, содержащих софосбувир в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими ЧСС (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»).

Другие особые группы пациентов

Сочетанная инфекция ВИЧ/ВГС. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен таковому у пациентов, инфицированных только ВГС, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, ожидающих трансплантацию печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе КИ.

Пациенты, перенесшие пересадку печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, перенесших пересадку печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе фазы 3 КИ. В КИ 0126 (фаза 2) очень частым явлением, отмеченным у 32,5% пациентов (13 из 40 пациентов), было снижение уровня Hb <10 г/дл во время лечения, причем у одного пациента снижение уровня Hb составило <8,5 г/дл. Восьми пациентам (20%) были назначены эритропоэтин и/или препараты крови. Прием исследуемых препаратов был прекращен, модифицирован или прерван в связи с нежелательными явлениями у пяти пациентов (12,5%).

Дети 12 лет и старше. Безопасность и эффективность препарата Совальди^® у детей от 12 до 18 лет основаны на данных, полученных у 50 пациентов, получавших лечение Совальди^® и рибавирином в течение 12 нед с генотипом 2 (n=13) и в течение 24 нед с генотипом 3 (n=37) в открытом КИ фазы 2. Наблюдаемые НЛР были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми в КИ комбинированного лечения препаратом Совальди^® и рибавирином у взрослых (см. таблицу 5).

Нарушения со стороны кожи: частота неизвестна  — синдром Стивенса-Джонсона.

Софосбувир — нуклеотидное пролекарство. После приема препарата Совальди^® софосбувир быстро абсорбируется и подвергается выраженному пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. Внутриклеточное гидролитическое расщепление пролекарства катализируется ферментами, включая CES1; последовательное фосфорилирование, катализируемое нуклеотидными киназами, приводит к формированию фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата. Преимущественным неактивным метаболитом, циркулирующим в крови, является GS-331007, составляющий более 90% связанного с препаратом системного воздействия, образующийся в результате последовательных биохимических путей, идущих параллельно с образованием активного метаболита. Исходный софосбувир составляет около 4% связанной с препаратом системной экспозиции (см. «Фармакокинетика»). В исследованиях клинической фармакологии в целях фармакокинетического анализа исследовали как софосбувир, так и GS-331007.

В отличие от GS-331007, софосбувир является субстратом переносчика P-gp и BCRP.

Лекарственные препараты, мощные индукторы Р-gp в кишечнике (рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут существенно понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди^®, поэтому их применение одновременно с препаратом Совальди^® противопоказано (см. «Противопоказания»). Лекарственные препараты, относящиеся к умеренным индукторам P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил), могут уменьшать концентрацию софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта Совальди^®. Совместное применение таких лекарственных препаратов с препаратом Совальди^® не рекомендуется (см. «Особые указания»).

Совместное применение препарата Совальди^® с лекарственными препаратами, ингибиторами Р-gp и/или BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации GS-331007. Таким образом, препарат Совальди^® можно применять одновременно с ингибиторами Р-gp и/или BCRP.

Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами Р-gp и BCRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих переносчиков.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет.

Пациенты, получающие терапию антагонистами витамина К. В связи с изменениями функции печени в ходе терапии препаратом Совальди^® рекомендуется тщательный мониторинг значений МНО.

Другие взаимодействия

В таблице 6 приведена информация о лекарственном взаимодействии препарата Совальди^® с возможными сопутствующими ЛС (где 90% ДИ отношения скорректированных средних геометрических (GLSM) был не изменен «↔» увеличен «↑» или уменьшен «↓» по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). В таблицу не включены все препараты.

Таблица 6

Взаимодействие между препаратом Совальди^® и другими лекарственными препаратами

NA — отсутствует (неприменимо).

^aСреднее соотношение (90% ДИ) параметров фармакокинетики препарата, применяемого с/без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/без одновременно применяемого препарата. Отсутствие эффекта = 1,00.

^bВсе исследования взаимодействия проводились у здоровых добровольцев.

^cСравнение на основе исторического контроля.

^dПрименялся в виде препарата Атрипла^®.

^еГраница биоэквивалентности 80–125%.

^fГраница эквивалентности 70–143%.

Симптомы: наибольшей документально зафиксированной дозой софосбувира была однократная сверхтерапевтическая доза софосбувира 1200 мг, применяемая у 59 здоровых добровольцев. На фоне приема этой дозы препарата не было отмечено неожиданных НЛР, все выявленные НЛР были схожи по своей частоте и тяжести с таковыми у пациентов группы плацебо и группы софосбувира (400 мг).

Лечение: специфический антидот для препарата Совальди^® отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков токсичности. Лечение передозировки препарата Совальди^® включает общие поддерживающие мероприятия, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (клиренс 53%) основной метаболит (GS-331007) из крови. Сеанс гемодиализа длительностью 4 ч удалял 18% принятой дозы препарата.

Общие

Препарат Совальди^® не рекомендуется применять в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Совальди^®, препарат Совальди^® также должен быть отменен (см. «Способ применения и дозы»).

Перед началом применения препарата Совальди^® следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению для совместно назначаемых лекарственных препаратов.

Брадикардия и блокада сердца

Сообщалось о случаях развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении режимов содержащих софосбувир в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими ЧСС. Механизм развития данной реакции не установлен.

В КИ софосбувира сопутствующее применение амиодарона было ограниченным. Побочные реакции, возникающие на фоне применения такой сочетанной терапии, потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона с препаратом Совальди^® допустимо лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии. Пациенты, также получающие терапию бета-адреноблокаторами, или пациенты с заболеваниями ССС и/или прогрессирующим заболеванием печени могут иметь повышенный риск развития симптоматической брадикардии при совместном применении с амиодароном.

В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами в начале лечения препаратом Совальди^®. Пациентов с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно мониторировать в течение 48 ч в условиях соответствующим образом оснащенной клиники.

При необходимости начать терапию препаратом Совальди^® у пациентов, принимавших ранее амиодарон, соответствующее наблюдение необходимо осуществлять за теми из них, кто прекратил прием амиодарона в последние несколько месяцев, т.к. амиодарон имеет длительный T_1/2.

Все пациенты, принимающие препарат Совальди^® в сочетании с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца и необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Пациенты с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавшие лечение. Не проводилось КИ препарата Совальди^® у пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавших терапию. Поэтому не установлена оптимальная длительность лечения у этой популяции пациентов. Тактика лечения этих пациентов требует обсуждения, возможно, в отношении продления терапии свыше 12 и до 24 нед; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на лечение интерферонами (в т.ч. выраженный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС-аллели гена IL28B).

Лечение пациентов с ХГС генотипов 5 и 6. Объем данных КИ в поддержку применения препарата Совальди^® у пациентов с ХГС генотипов 5 или 6 очень ограничен.

Лечение пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6 без интерферона. Режимы терапии препаратом Совальди^® без интерферона пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 или 6 не изучались. Оптимальный режим и длительность терапии не установлены. Такие режимы следует применять только у пациентов, которые не переносят или которым не подходит терапия интерфероном и срочно нуждаются в лечении.

Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита С. Препарат Совальди^® следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации перевешивает риски, согласно имеющимся данным. Отсутствуют данные в поддержку совместного применения препарата Совальди^® и телапревира или боцепревира. Такая комбинация препаратов не рекомендуется.

Беременность и одновременное применение рибавирина. В случаях, когда препарат Совальди^® применяется в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).

Одновременное применение с умеренными индукторами P-gp. Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-gp в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил), могут снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, понижает терапевтическую эффективность препарата Совальди^®. Совместное назначение таких лекарственных препаратов с препаратом Совальди^® не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Применение у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом может отмечаться улучшение контроля глюкозы, что может приводить к симптоматической гипогликемии после начала лечения препаратами прямого противовирусного действия для лечения гепатита C. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, начинающих лечение препаратами прямого противовирусного действия, особенно в течение первых 3 мес, и при необходимости менять лекарственную терапию сахарного диабета. Врач, отвечающий за лечение пациента с сахарным диабетом, должен быть проинформирован о начале противовирусной терапии прямого действия.

Почечная недостаточность. Безопасность применения препарата Совальди^® не изучали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадии, требующей гемодиализа. Более того, не установлена соответствующая доза препарата. При применении препарата Совальди^® в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с рСКФ <50 мл/мин/1,73 м² — см. также инструкцию по медицинскому применению препарата рибавирин (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с коинфекцией ВГС/ВГВ. Поступали сообщения о реактивации ВГВ в ходе терапии противовирусными препаратами прямого действия или после ее проведения, в некоторых случаях с летальным исходом. До начала терапии всем пациентам необходимо проводить скрининг ВГВ. Пациенты с коинфекцией ВГС/ВГВ имеют риск реактивации ВГВ, и в связи с этим им необходимы наблюдение и терапия, соответствующие текущим национальным рекомендациям.

Влияние на способность управлять автомобилем, работать с механизмами. Препарат Совальди^® оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения. В случае появления указанных симптомов пациентам следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами и использование механизмов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. По 28 таблеток во флакон белого цвета, вместимостью 100 мл из полиэтилена высокой плотности, запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми, содержащий контейнер или саше с силикагелем, с надписью (латинскими буквами) «DO NOT EAT» и вкладку из полиэстера.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства»

По 28 таблеток во флакон белого цвета, вместимостью 100 мл из полиэтилена высокой плотности, запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми, содержащий контейнер или саше с силикагелем, с надписью (латинскими буквами) «DO NOT EAT» и вкладку из полиэстера.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия.

Производство готовой лекарственной формы:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮС, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Патеон Инк., Канада/Patheon Inc., Canada 2100 Syntex Court. Mississauga. Ontario, L5N 7K9, Canada.

Первичная упаковка:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Патеон Инк., Канада/Patheon Inc., Canada 2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada.

Выпускающий контроль качества:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Владелец регистрационного удостоверения:

Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд., Великобритания/Gilead Sciences International Ltd, UK Flowers Вuilding, Granta Park, Abington, Cambridge, CB21 6GT, UK.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по адресу:

ООО «Гилеад Сайенсиз Раша». 115114, Российская Федерация, Москва, ул. Летниковская, 2, стр. 1.

Тел.: (495) 641-18-04.

e-mail: drugsafety.russia@gilead.com

При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства»

Производство готовой лекарственной формы:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮС, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Патеон Инк., Канада/Patheon Inc., Canada 2100 Syntex Court. Mississauga. Ontario, L5N 7K9, Canada.

Первичная упаковка:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮС, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland. IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Патеон Инк., Канада/Patheon Inc., Canada 2100 Syntex Court. Mississauga. Ontario, L5N 7K9, Canada.

Вторичная упаковка, выпускающий контроль качества и организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Фармстандарт-Лексредства». 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18.

Тел./факс: (4712) 34-03-13.

www.pharmstd.ru

По рецепту.

RU-HCV-2020-12-0001

Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг представляют собой лекарственный препарат, который содержит действующие вещества софосбувир и велпатасвир в одной таблетке. Его назначают для лечения хронической (продолжительной) вирусной инфекции печени, называемой гепатитом С, у пациентов в возрасте 6 лет и старше и весом не менее 17 кг.

Действующие вещества в данном лекарственном препарате действуют вместе, блокируя два различных белка, которые необходимы вирусу для роста и размножения, что позволяет навсегда убрать инфекцию из организма.

Очень важно, чтобы Вы также прочитали инструкции по медицинскому применению других лекарственных препаратов, которые Вы будете принимать вместе с таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг. Если у Вас возникнут вопросы касательно принимаемых лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

• если Вы страдаете от аллергии на софосбувир, велпатасвир или любой из компонентов, входящих в состав данного лекарственного препарата (см. раздел «Что содержат таблетки» данной инструкции).

При наличии аллергии не принимайте таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мги немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу.

• Если вы принимаете какие-либо из перечисленных далее лекарственных препаратов:

— рифампицин или рифабутин (антибиотики, используемые для лечения инфекций, включая туберкулез)
— зверобой (лекарственный препарат растительного происхождения, используемый для лечения депрессии)
— карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин (лекарственные препараты, используемые для лечения эпилепсии и предотвращения судорог).

Обратитесь к своему лечащему врачу, если:

• у Вас имеются проблемы с печенью, помимо гепатита С, например,

— если у Вас имеется в настоящее время или имелся ранее вирусный гепатит В, в связи с чем Ваш лечащий врач может захотеть более тщательно следить за Вашим состоянием
— если у Вас была пересадка печени

• у Вас проблемы с почками или Вы находитесь на диализе почек по причине того, что софосбувир/велпатасвир не был должным образом испытан на пациентах с определенными серьезными заболеваниями почек

• Вы лечитесь от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), в связи с чем Ваш лечащий врач может захотеть более тщательно следить за Вашим состоянием

Перед началом приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг проконсультируйтесь со своим лечащим врачом в следующих случаях:

• Вы в настоящее время принимаете или в последние несколько месяцев принимали лекарственный препарат амиодарон для лечения аритмии сердца, что может привести к опасному для жизни замедлению сердечного ритма. Ваш лечащий врач может рассмотреть альтернативные методы лечения, если Вы принимали данный лекарственный препарат. В случае необходимости лечения таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг Вам может потребоваться дополнительное наблюдение за частотой сердечных сокращений.

• у Вас диабет. Может потребоваться более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и/или коррекция дозы противодиабетического препарата после начала лечения таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг. У некоторых пациентов с диабетом отмечается низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) после начала лечения такими препаратами, как таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.

Сразу же сообщите своему лечащему врачу, если Вы в настоящее время принимаете или в последние несколько месяцев принимали лекарственные препараты для лечения сердечных заболеваний и в ходе терапии Вы испытываете следующие симптомы:

• замедленное или нерегулярное сердцебиение либо проблемы с сердечным ритмом

• одышка или усиление имеющейся одышки

• боль в груди

• предобморочное состояние

• сердцебиение

• предобморочное состояние или обморок.

Анализ крови

Ваш лечащий врач будет назначать анализ крови до, в течение и после терапии таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг. Это необходимо для того, чтобы:

• Ваш лечащий врач смог решить, следует ли Вам принимать таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг и как долго.

• Ваш лечащий врач смог подтвердить, что лечение было успешным и Вы вылечились от вирусного гепатита С.

Дети и подростки

Не давайте данный лекарственный препарат детям в возрасте до 6 лет или весом менее 17 кг. Применение софосбувира/велпатасвира у пациентов в возрасте до 6 лет до сих пор не изучено.

Сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие препараты, такие как варфарин или схожие лекарственные препараты, относящиеся к антагонистам витамина К, которые используются для разжижения крови. Ваш врач может увеличить частоту сдачи анализов крови, чтобы проверить, насколько хорошо сворачивается Ваша кровь. При лечении гепатита С функция Вашей печени может измениться, что может повлиять на другие лекарственные препараты (например, препараты, используемые для подавления иммунной системы и т.д.). Вашему лечащему врачу может потребоваться внимательно следить за другими лекарственными препаратами, которые Вы принимаете, и корректировать их дозу после начала приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.

Если Вы не уверены, обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Некоторые лекарственные препараты нельзя принимать вместе с таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.

• Не принимайте другие лекарственные препараты, содержащие софосбувир, одно из действующих веществ таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.

Сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете какое-либо из нижеперечисленных лекарственных препаратов:

• амиодарон, используемый для лечения аритмии сердца

• рифапентин (антибиотик, используемый для лечения инфекций, включая туберкулез)

• окскарбазепин (лекарственный препарат, используемое для лечения эпилепсии и предотвращения судорог)

• тенофовира дизопроксил или любой лекарственный препарат, содержащее тенофовира дизопроксил, используемое для лечения ВИЧ-инфекции

• эфавиренц, используемый для лечения ВИЧ-инфекции

• дигоксин, используемый для лечения сердечных заболеваний

• дабигатран, используемый для разжижения крови

• модафинил, используемый для лечения нарушений сна

• розувастатин или другие статины, используемые для лечения высокого уровня холестерина.

Применение таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг с любым из перечисленных выше лекарственных препаратов может блокировать действие Ваших лекарственных препаратов или усиливать побочные эффекты. Вашему лечащему врачу может потребоваться назначить Вам другой лекарственный препарат или скорректировать дозу лекарственного препарата, которую Вы принимаете. Указанное изменение может касаться таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг или другого лекарственного препарата, которое Вы принимаете.

Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если Вы принимаете лекарственные препараты, используемые для лечения язвы желудка, изжоги или кислотного рефлюкса, так как они могут уменьшить количество велпатасвира в Вашей крови. К таким лекарственным препаратам относятся:

• антациды (такие как гидроксид алюминия/магния или карбонат кальция). Их следует принимать как минимум за 4 часа до или через 4 часа после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.

• ингибиторы протонного насоса (такие как омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол и эзомепразол). Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг следует принимать во время еды за 4 часа до приема ингибитора протонного насоса.

• антагонисты Н2-рецепторов (такие как фамотидин, циметидин, низатидин или ранитидин). Если Вам необходимы высокие дозы этих лекарственных препаратов, Ваш лечащий врач может назначить Вам другой препарат или скорректировать дозу препарата, который Вы принимаете.

Указанные лекарственные препараты могут уменьшить количество велпатасвира в Вашей крови. Если Вы принимаете одно из этих лекарственных препаратов, Ваш лечащий врач либо назначит вам другой препарат от язвы желудка, изжоги или кислотного рефлюкса, либо порекомендует, как и когда принимать его.

Не кормите грудью во время лечения таблетками Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг. Неизвестно, попадают ли в человеческое грудное молоко софосбувир или велпатасвир, два действующих вещества таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.

Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг не должны влиять на Вашу способность управлять транспортными средствами либо использовать какие-либо инструменты или механизмы.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. В случае аллергии на некоторые виды сахаров проконсультируйтесь с лечащим врачом перед приемом данного препарата.

Всегда принимайте лекарственный препарат согласно назначению Вашего лечащего врача. В случае возникновения вопросов проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг для взрослых и подростков с массой тела более 30 кг составляет одну таблетку один раз в сутки в течение 12 недель.

Таблетку необходимо проглатывать целиком вне зависимости от приема пищи. Не жуйте, не раскалывайте и не раздавливайте таблетку, так как она вызывает сильную горечь во рту.

Если Вы принимаете антацид, делайте это как минимум за 4 часа до или как минимум через 4 часа после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.

Если Вы принимаете ингибитор протонного насоса, принимайте таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг во время еды за 4 часа до приема ингибитора протонного насоса.

Тошнота (рвота) после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг может повлиять на количество таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг в Вашей крови. Она может снизить эффективность таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг.

• В случае появления тошноты (рвоты) в течение менее 3 часов после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг примите еще одну таблетку.

• В случае появления тошноты (рвоты) спустя 3 часа после приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг Вам не нужно принимать еще одну дозу до приема следующей запланированной дозы.

Если Вы случайно приняли дозу, превышающую рекомендуемую, обратитесь к Вашему лечащему врачу или незамедлительно обратитесь в ближайшее медицинское учреждение. Возьмите с собой упаковку для таблеток, чтобы Вы могли легко описать принятый Вами препарат.

Если Вы забыли принять таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг

Важно не пропускать прием дозы данного лекарственного препарата.

Если Вы пропустили дозу, определите, сколько времени прошло с тех пор, как Вы в последний раз принимали таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг:

• Если Вы заметили, что пропустили дозу в течение 18 часов после того, как Вы обычно принимаете таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг, примите таблетку как можно скорее. Затем примите следующую дозу в обычное время.

• Если Вы заметили, что пропустили дозу через 18 часов после того, как Вы обычно принимаете таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг, подождите и примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу (две дозы с небольшим интервалом).

Прекращение приема таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг

Не прекращайте принимать данный лекарственный препарат без указаний Вашего лечащего врача. Очень важно, чтобы Вы прошли полный курс лечения, чтобы дать лекарственному препарату возможность вылечить вирусный гепатит С.

В случае возникновения вопросов о применении данного препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Как и все лекарственные препараты, данный лекарственный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Частые побочные эффекты

(могут возникать не более чем у 1 пациента из 10)

• Сыпь

• Головная боль

• Усталость

Нечастые побочные эффекты

(могут возникать не более чем у 1 пациента из 100)

• Отек лица, губ, языка или гортани (ангионевротический отек)

Другие эффекты, которые могут наблюдаться во время лечения софосбувиром

Частота возникновения следующих побочных эффектов неизвестна (не может быть установлена на основании доступных данных):

• широко распространенная сильная сыпь с шелушением кожи, которая может сопровождаться лихорадкой, гриппоподобными симптомами, волдырями во рту, на глазах и/или гениталиях (синдром Стивенса-Джонсона).

При применении софосбувира (один из компонентов таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг) с другими лекарственными препаратами от гепатита С (например, даклатасвир, симепревир или ледипасвир) и амиодароном (кардиологический препарат) Вы можете испытывать замедленное сердцебиение, что может привести к необходимости установки кардиостимулятора или смерти.

Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если у Вас наблюдаются следующие симптомы замедленного сердцебиения:

• обморок или предобморочное состояние.

• головокружение или резкая слабость.

• плохое самочувствие.

• ощущение слабости или усталости.

• одышка.

• боль в груди.

• спутанность сознания или нарушения памяти.

Сообщение о побочных эффектах

При возникновении любых побочных эффектов обратитесь к своему лечащему врачу. Это также относится к любым возможным побочным эффектам, не указанным в данной инструкции. Вы также можете сообщать о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности.

Сообщение о побочных эффектах

При возникновении любых побочных эффектов обратитесь к своему лечащему врачу. Это также относится к любым побочным эффектам, не указанным в данной инструкции. По возможности Вы также можете сообщать о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности. Сообщая о побочных эффектах, Вы можете помочь в получении дополнительных сведений о безопасности данного лекарственного препарата.

Храните данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «ГОДЕН ДО». Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Храните при температуре не выше 30°С. Лекарственный препарат следует хранить в оригинальной упаковке.

Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Спросите у своего лечащего врача, как утилизировать лекарственные препараты, которые Вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Действующие вещества: софосбувир 400 мг и велпатасвир 100 мг,

Другие компоненты таблеток Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг:

— Ядро таблетки: Коповидон; лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат

— Пленочное покрытие: Поливиниловый спирт, частично гидролизованный; титана диоксид; макрогол/полиэтиленгликоль; тальк; индигокармин алюминиевый лак; железа оксид желтый

Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг представляет собой двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-зеленого или зеленого цвета в форме модифицированных капсул со скощенными краями и гравировкой «М» на одной стороне и «SFV»
на другой стороне.

Таблетки Софосбувир и Велпатасвир 400 мг/100 мг выпускаются в круглом непрозрачном флаконе из ПЭВП голубого цвета с непрозрачной полипропиленовой завинчивающейся крышкой или с крышкой с защитой от вскрытия детьми голубого цвета, с алюминиевым вкладышем для индукционной запайки, с влагопоглотителем (кассетный фильтр 1 г или саше 1 г) или без него.

Размер упаковки: 28 таблеток

Поставщик и производитель
Поставщик
Mylan Laboratories Limited («Майлан
Лабораториз Лимитед»)
Участок № 564/А/22, дорога № 92, Джубили
Хиле
Хайдарабад — 500096
Телингана
Индия
Эл. почта: Imtiyaz.basade@viatris.com
Производитель
Mylan Laboratories Limited («Майлан Лабораториз Лимитед»)
Ф-4 и Ф-12, Корпорация промышленного развития штата Махараштра (MIDC), Малегаон, Синнар, Нашик — 422 113, Махараштра, Индия
Для получения подробной информации местному представителю поставщика.
Подробная информация о данном лекарственном средстве доступна на официальном сайте Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): https://extranet.who.int/pqweb/medicines