Фармакологическое действие
Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности). Оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития, которые, являясь антагонистами ионов натрия, вытесняют их из клеток и тем самым снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается концентрация норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию допамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.
В терапевтических концентрациях блокирует активность инозил1-фосфатазы и снижает концентрацию нейронального инозита, который участвует в регуляции чувствительности нейронов.
Благоприятное действие лития при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина и гистамина в тромбоцитах. Антидепрессивное действие может быть связано с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции β-адренорецепторов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ. Cmax активного вещества в плазме достигается приблизительно через 9 ч. Не связывается с белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не метаболизируется.
Выводится почками — 95%, с калом — менее 1%, при потоотделении — 4-5%.
Показания активного вещества
ЛИТИЯ КАРБОНАТ
Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, профилактика и лечение аффективных психозов, профилактика и лечение аффективных нарушений у пациентов с хроническим алкоголизмом. Мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость.
Режим дозирования
Доза определяется уровнем концентрации лития в плазме крови. Принимают внутрь. Для взрослых доза составляет по 300-600 мг 3-4 раза/сут. Терапевтическая концентрация лития в плазме — 0.6-1 ммоль/л.
Для детей в возрасте до 12 лет — по 15-20 мг 2-3 раза/сут.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 2.4 г.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мышечная слабость, тремор рук, адинамия, сонливость, при длительном применении возможны нарушения артикуляции, гиперрефлексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушения функции щитовидной железы.
Прочие: повышенная жажда, нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела.
Противопоказания к применению
Лейкоз, тяжелые оперативные вмешательства, беременность, лактация.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при почечной недостаточности.
Применение у детей
Лекарственные формы пролонгированного действия не применять у детей в возрасте до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях (в т.ч. AV-блокада, внутрижелудочковая блокада), заболеваниях ЦНС (в т.ч. эпилепсия, паркинсонизм, органические поражения, шизофрения), сильном обезвоживании, инфекционных заболеваниях, задержке мочи, почечной недостаточности, а также при сахарном диабете, гиперпаратиреозе, тиреотоксикозе, псориазе, у ослабленных пациентов и при гипонатриемии любой этиологии.
Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным требуется коррекция режима дозирования.
Тошнота и рвота, как ранние признаки токсичности лития, могут маскироваться противорвотным эффектом некоторых фенотиазинов.
В течение первого месяца терапии следует еженедельно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем 1 раз в 2-3 месяца.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Лекарственные формы пролонгированного действия не применять у детей в возрасте до 12 лет, не чередовать с другими лекарственными формами.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с тиазидными диуретиками, индапамидом возможно быстрое повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов; с НПВС — возможно усиление токсических эффектов лития; с препаратами йода — возможно повышение риска нарушений функции щитовидной железы; с производными ксантина — возможно повышение выведения лития с мочой, что может привести к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с алпразоламом возможно клинически значимое повышение концентрации лития в плазме крови; с ацикловиром — описан случай усиления токсического действия лития; с баклофеном — описаны случаи усиления гиперкинетических симптомов у больных с хореей Гентингтона.
При одновременном применении лития карбоната с верапамилом лекарственное взаимодействие имеет непредсказуемый характер. При одновременном применении лития карбоната с дилтиаземом описан случай развития психоза.
При одновременном применении с галоперидолом возможно усиление экстрапирамидных симптомов; с карбамазепином, клоназепамом — возможно развитие нейротоксичности.
При одновременном применении с метилдопой возможно развитие токсического действия лития; с метронидазолом — возможно повышение концентрации лития в плазме крови.
При одновременном применении с натрия хлоридом, натрия гидрокарбонатом высокое потребление натрия усиливает выведение лития, что может привести к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с норэпинефрином возможно уменьшение сосудосуживающего действия норэпинефрина; с фенитоином — описаны случаи развития симптомов токсического действия лития; с флуоксетином — возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических эффектов; с фуросемидом, буметанидом описаны случаи усиления токсического действия лития.
При одновременном применении с хлорпромазином и другими фенотиазинами возможно уменьшение всасывания фенотиазинов из ЖКТ и уменьшение их концентрации в плазме крови на 40%, увеличение внутриклеточной концентрации лития и скорости его выведения с мочой, повышение риска развития экстрапирамидных реакций, делирия, нарушения функции мозжечка (особенно у лиц пожилого возраста).
Перед современной медициной лежит много сложнейших задач, в том числе лечение аффективных расстройств психики человека.
Препараты лития были открыты в 1949 году и до сих пор находят широкое применение в подавлении, профилактике и предотвращении аффективных расстройств настроения, а также депрессивно-маниакальных заболеваний по сей день.
К какой группе относятся препараты лития
Соли лития входят в группу нормотимики – это препараты, клиническая эффективность которых заключается в уравновешивании и стабилизации расстройств настроения человека. Они используются в фармакологии для лечения депрессивных состояний, маниакальных и аффективных нарушений.
Препараты лития относятся к нормотимикам и способны снимать симптомы раздражительности и импульсивности, сглаживают неустойчивость характера. Лекарственные средства имеют психотропное действие. Благодаря их применению врачи предотвратили не одно самоубийство.
Нормотимики также конструктивно борются с хроническими зависимостями и сексуальными отклонениями, лечат пограничные и реактивные расстройства личности.
Раньше соли лития применялись, как противоэпилептические средства, в настоящее время ими заменяют антидепрессанты (от депрессии) и нейролептики (от маний). Нормотимики имеют комплексное действие при смене у больного фазы депрессивной на маниакальную и наоборот (маниакально-депрессивный психоз).
История становления
Ещё во времена античности целители заметили успокаивающий эффект щелочных вод из некоторых минеральных источников. Научная медицина открыла соли лития, как средство от подагры, в 1859 году. Было установлено, что при приеме лития, растворимость кристаллов мочевой кислоты увеличивается, но применение имеет токсические последствия.
Австралийский учёный Джон Кейд в 1949 году вводил морским свинкам в брюшную полость мочу психотиков с солями лития и неожиданно обнаружил резкое снижение токсического влияния. Он продлил этот эксперимент на некоторых своих больных с психическими расстройствами и получил хороший эффект. Такой опыт дал ему основания предполагать, что причиной маниакальных состояний является дефицит лития.
Соли «Li» начали применять, как заменители пищевой соли для гипертоников. Побочные действия металла на человеческий организм всё же привели к смерти четырёх больных. В США тут же ввели запрет на литиевые средства и начали снова их использовать только в 1970 году.
Что представляют собой соли лития
Литий соли – это органические соединения диссоциирующего (распадающегося) характера с психотропным спектром действия. При терапевтическом применении катионы и анионы лития накапливаются в крови до определённой концентрации. Они не связываются с белками и сохраняют свои физиологические свойства в организме. Уровень ионов лития обязательно контролируется и поддерживается под строгим наблюдением врача.
Щелочной элемент «Li» в природе содержится в некоторых минеральных источниках и в морской соли. Соединения лития – это, как правило, плохо растворимые в воде бесцветные вещества кристаллической структуры. При попадании литиевых солей в организм они концентрируются в головном мозге и тканях и выводятся через почки. Ионы металла стимулируют чувствительность нейронов мозга и динамично влияют на протекание нейрохимических процессов.
Механизм действия
Основным фармакологическим действием солей лития является активация обратного захвата адренергическими окончаниями в центральной нервной системе свободного норадреналина и серотонина, которые и формируют развитие аффективных состояний. Терапевтический эффект сокращает численность b-адренергических рецепторов и подавляет норадренергическую активность.
Ионы лития притесняют в нервных и мышечных клетках ионы натрия, тем самым вмешиваясь в перенос одновалентных катионов сквозь мембраны и ослабляя нервные импульсы.
«Li» блокирует активность ферментов нейрональных дегидрогеназ, синтезирующих инозитол, который регулирует чувствительность и клеточное дыхание нейронов.
Медикаментозная терапия «Li» проявляет наилучшие результаты при лечении смешанного аффекта, когда у больных наблюдается присутствие маниакального синдрома. При этом между фазами цикла должен быть достаточно большой светлый промежуток, тогда соли лития проявляют стабилизирующее действие на психику пациента.
Классификация препаратов: что применяют и что нет
В фармакологии используются только некоторые препараты лития:
- Литий карбонат (Микалит, Камколит, Контемнол, Литарекс, Седалит, Приадел, Литосан-СР, Квилонум ретард, Литий-дурулез, Литионит-дюрель) применяется чаще всего и проявляет ярко выраженное нормотимическое действие.
- Оксибутират лития (оксибат) – соль оксимасляной кислоты, используется в меньших концентрациях и имеет менее выраженные побочные эффекты, но обладает высокой активностью.
-
Никотинат (Литонит) – соль никотиновой кислоты, которая улучшает метаболизм. Поэтому назначается как вспомогательный компонент при терапии хронического алкоголизма. Выпускается в ампулах для инъекций.
- Оксибутират натрия (ГОМК) – оксимасляная соль натрия, подобна по седативным свойствам с оксибатом лития, но чаще применяется введением внутривенно или внутримышечно для общей анестезии. Неингаляционный наркоз оказывает мягкое антигипоксическое действие и может использоваться в хирургии и для детей, и для стариков (препарат отличается хорошей переносимостью). В неврологии назначается для снятия нервозных состояний, погашения состояния шока, нормализации сна (при нарколепсии употребляется как антидопинг). В не медицинских целях используется в пищевых добавках для культуристов, как активатор наращивания мышечной массы и стимулятор гормона роста.
Не применяются в РФ такие соли лития: цитрат, сульфат, хлорид, оротат. Эти препараты имеют такие же свойства, как карбонат, но запрещёны к применению. Ранее цитрат (соединение с лимонной кислотой) входил в состав напитка «Севен Ап» в качестве антипохмельного компонента.
Сфера применения и цели
Показания к применению основных препаратов лития:
- Лития карбонат (Lithii carbonas) имеет пролонгированное действие и широко применяется в психиатрической отрасли при таких диагнозах: маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, хронический алкоголизм, некоторые формы лекарственных зависимостей, сексуальные отклонения, мигрень, синдром Меньера. Известна практика терапии карбонатом лития прогрессирующей мышечной дистрофии. Также препарат применяют для терапии различных нервно-мышечных заболеваний (в том числе миодистрофии Дюшена и спинальной амиотрофии) — клиническая картина после терапевтического курса отмечалась нарастанием мышечной силы и повышением двигательной активности.
- Лития оксибат (Lithii oxybutyras) имеет ярко выраженный эффект при таких же клинических состояниях, как и при назначении карбоната. Оксибутират лития и натрия аналогичны по свойствам и лечат рецидивирующие нервные расстройства с маниакальными приступами. Соль оксимасляной кислоты лития вводится внутримышечно и обладает меньшей токсичностью.
- Лития никотинат (Lithium nicotinate) уменьшает влечение к алкоголю и назначается для лечения хронического алкоголизма, острой интоксикации, абстинентного синдрома. Терапевтический эффект выражается как на фоне образования алкогольной мотивации, так и на фоне уже возникшей алкогольной зависимости.
- Сукцинат лития применяется для наружного использования при кожных дерматитах, себорее и грибковых заболеваниях.
Терапевтические и профилактические дозы
В психиатрической практике для купирования маниакального состояния соли лития применяются по определённой схеме. В первый день суточная дозировка составляет 0,6—0,9 г. На следующий день доза увеличивается на 0,3 г. и при хорошей переносимости с каждым днём снова увеличивается (суточный приём 0,9—2 г.).
С таким графиком достигается концентрация лития в крови до 1,2 ммоль/л.
Превышение этих показателей считается токсичным и может принести непоправимый вред здоровью.
После получения положительного нормотимического эффекта доза постепенно уменьшается до поддерживающей, а при повторных проявлениях заболевания, снова увеличивается.
В зависимости от состояния пациента, солями лития может проводиться профилактическое лечение. При соматических симптомах маниакальной или депрессивной фазы биполярного расстройства назначается профилактическая доза 0,6—0,9 г.
Больным в пожилом возрасте показаны меньшие дозировки лечебных средств, чем молодым людям.
Препараты лития должны употребляться после еды, всасывание происходит преимущественно в тонкой кишке за 6–8 часов. Период полураспада и выведения через почки в зависимости от возраста пациента колеблется в пределах 24–36 часов. При недостаточном количестве в крови ионов натрия и калия наступает обратное всасывание лития почечными канальцами.
Возможные побочные действия
Среди побочных действий применения препаратов лития в психотерапии отмечаются тремор рук, сердечные аритмии, жажда, мышечная слабость, тошнота, учащённые позывы мочеиспускания, обострения болезней ЖКТ.
В процессе лечения необходимо контролировать анализы на уровень содержания лития в организме, чтобы вовремя предупредить почечную недостаточность.
Назначение и приём любого препарата должен проводиться строго по назначению врача. Комбинация с некоторыми лекарствами приводит к опасным побочным действиям и увеличению концентрации лития.
Передозировка препаратов лития часто приводит к летальному исходу.
Противопоказания и ограничения
Дисфункция щитовидной железы и почек являются основными противопоказаниями к использованию препаратов. Существует риск развития гипотиреодизма (редко гипертиреодизма).
Во время приёма средств врачи советуют отказаться от вождения автомобиля. Следует исключить потребления больших количеств соли и жидкостей, но употреблять их умеренно и регулярно. Врачи рекомендуют не злоупотреблять вредными продуктами (копчёностями, солениями и острой пищей).
Беременным категорически запрещается использование солей лития. Это грозит развитием врождённых сердечных аномалий ребёнка.
Медикаментозное лечение кормящих матерей также не рекомендуется, так как влияние лития на здоровье будущего младенца не изучено.
Соли лития действительно экспрессивно справляются с функцией купирования острых маниакальных эпизодов и предупреждают аффективные взрывы.
Эмоциональная возбуждённость больного постепенно угасает, восстанавливается сон, поведение упорядочивается. Но положительный психотропный эффект достигается именно в цикле маниакально-депрессивного психоза, а не при депрессивной динамике.
Препараты лития | |
---|---|
![]() Типичный препарат лития, карбонат лития, в форме растворимых капсул |
|
Химическое соединение | |
DrugBank | 01356 |
Состав | |
Действующее вещество | |
Органические либо неорганические соли лития | |
Классификация | |
Фармакол. группа | Нормотимики |
АТХ | N05AN, N05AN01 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | приближается к 100% |
Метаболизм | не подвергается |
Период полувывед. |
18–36 ч (24 ч для взрослых) |
Экскреция | почки (95 %) |
Лекарственные формы | |
таблетки и капсулы по 150, 300, 450 и 600 мг, раствор для приёма внутрь[1] | |
Другие названия | |
Квилониум (Quilonum retard), Контемнол (Contemnol retard), Литосан (Litosan SR), Микалит, Седалит, Demalit, Eskalith, Litarex, Lithionit-durel, Lithii-durulez, Lithobid и другие | |
![]() |
Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств[⇨], прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз биполярного расстройства[2], а также в профилактике[3] его обострений и для лечения тяжёлых[4] и резистентных депрессий[5]. По поводу способности лития предотвращать суицид сейчас существуют противоречивые свидетельства[⇨]. Препараты лития имеют и другие области применения[⇨]. Основное действующее вещество — неорганические (например, карбонат лития) или органические (например, оксибутират лития) соли лития.
Литий — активный щелочной металл, поэтому в медицине он применяется в виде солей, в основном в виде карбоната, а также цитрата, оксибутирата, сукцината, оротата, хлорида и сульфата лития[6][7][8]. Бромид лития в медицине больше не используется, так как вызывает хроническое отравление — бромизм — уже при дозировке 250 мг в день[9]. В России из солей лития используют карбонат[10] и аскорбат, ранее применялись оксибутират[11] и никотинат лития[12]. При этом аскорбат лития, в отличие от карбоната, оксибутирата и никотината, является биологически активной добавкой, а не лекарством[⇨].
История[править | править код]
Впервые для лечения аффективных расстройств соли лития начали применяться античными медиками. Они открыли их качества эмпирическим путём, применяя минеральные воды с их высокой концентрацией и не имели научного представления об их биохимических свойствах. Существуют упоминания об использовании древнеримскими врачами щелочных минеральных вод, содержащих литий, из источников в Северной Италии, для лечения больных, находившихся в состоянии «ажитации» или «эйфории».
Например, во II веке н. э. римский медик греческого происхождения Соран Эфесский рекомендовал «природные воды, такие, как щелочные источники» для лечения «мании»[13]. В V веке Целий Аврелиан в переводе на латынь книги Сорана Эфесского «Об острых и хронических болезнях» (лат. De morbis acutis et chronicis) также пишет о данном методе лечения мании[14]. В средневековой Европе считалось, что некоторые источники имеют особые свойства. Особенно были известными источники в St Fillans[en], горном селении в Шотландии[14]. Современными учёными установлено, что они содержат высокую концентрацию лития.
Впервые соли лития были использованы в научной медицине в 1859 году для лечения подагры[15], поскольку в лабораторных условиях они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты[16]. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными[17]. Тем не менее, представление о том, что литий способствует растворению уратов, накопление которых в организме считалось причиной многих болезней, привело к появлению множества «тоников»; наиболее известный из них — 7 Up, появившийся в 1929 году под названием Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda[18], из состава которого цитрат лития был исключён только в 1950 году[15], после запрета на его применение в США[⇨].
В 1949 году в Австралии Джон Кейд[en], исследуя гипотезу о том, что маниакально-депрессивные заболевания вызваны интоксикацией каким-то продуктом естественного метаболизма, проводил эксперименты с инъекциями мочи больных в брюшную полость морских свинок: технические возможности для экспериментов были тогда невелики, — лаборатория Кейда представляла собой перестроенный сарай на территории госпиталя. Однако сам факт исследований на животных в психиатрии 1940-х годов был выдающимся явлением[19]. Предположив, что вредные последствия таких инъекций вызваны мочевой кислотой, он перешёл к экспериментам с этим соединением и в попытке увеличить её растворимость в воде добавил к образцам мочевую соль лития (повторив приём лечения подагры)[15][19]. При этом токсичное действие инъекций резко уменьшилось[20].
Последующие эксперименты показали, что инъекции карбоната лития оказывают на животных сильный успокаивающий эффект[19]. После тестирования лития на себе (чтобы показать его безопасность для человека)[21], Кейд начал в небольших объёмах проводить исследования действия лития (цитрата и карбоната) на некоторых своих пациентах с диагнозом мании, шизофрении и депрессии, и в случае мании получил выдающиеся результаты[19]. Успокаивающий эффект был настолько сильным, что Кейд предположил, что мания вызывается дефицитом лития в организме[20].
Хотя результаты Кейда оказались крайне многообещающими, побочные эффекты препаратов лития вызвали серьёзные затруднения. Использование солей лития в качестве заменителей поваренной соли в низкосолевой диете гипертоников (в дозировке до 14 грамм в день) привело к смерти четырёх пациентов[15][16], и после этих трагических инцидентов использование лития в США было запрещено FDA в том же году, в котором было открыто его лечебное действие; запрет оставался в силе до 1970 года[19]. Кроме того, как природный материал, соли лития не могли быть запатентованы с целью получения и эксплуатации исключительного права на них, что привело к сильной задержке распространения препаратов лития в фармакологии.
Проблема токсичности была сильно ослаблена только с появлением биохимических методов для контроля концентрации ионов лития в крови[22]. После этого лечение «литием» возбуждённых состояний психики распространилось настолько широко, что сделалось шаблонным мотивом в популярной культуре, например, в фильмах «Пи», «Предчувствие», «Воспоминания о звёздной пыли», «Американский психопат», песнях «Литиум» группы «Нирвана», Evanescence, Thin White Rope, и других.
Подобно кокаину в «Кока-коле», «литий» сделался маркетинговым компонентом в американских напитках, таких, как «Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda» и последовавший за ним 7 Up[23][24], хотя после 1948 года им было запрещено рекламировать «литиевые» напитки.
В 2020 году была статистически доказана обратная корреляция между содержанием лития в водопроводной воде и уровнем самоубийств местного населения[25][26][27][28][29].
Механизм действия[править | править код]
Ионы лития оказывают многообразное действие на нервную систему, в частности выступая антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом они ослабляют проведение нервного импульса (этим также объясняется одно из частых побочных действий препаратов лития: мышечная слабость). Литий также влияет на метаболизм и транспорт моноаминов (норадреналина, серотонина), повышает чувствительность некоторых областей мозга к дофамину[10]. По некоторым данным, основную роль в механизме действия лития играет его способность блокировать активность ферментов, участвующих в синтезе инозитола[10][30], играющего определённую роль в регуляции чувствительности нейронов[10].
В основе лечения препаратами лития биполярных расстройств лежит их свойство относительно селективно ингибировать киназу 3 гликогенсинтетазы[en] (GSK-3) путём конкуренции с ионами магния[31][32][33][34][35]. Кроме того, было установлено, что при маниях происходит нерегулярное усиление активности протеинкиназы C (англ. PkC), и недавнее исследование показало, что литий, как и другой известный нормотимик, вальпроат натрия, ингибирует её активность, а с другой стороны, новые ингибиторы PkC проявляют антиманиакальные свойства[36].
Применение[править | править код]
Прежде всего препараты лития применяют для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения (особенно при частых приступах), в том числе они широко применяются для профилактики и лечения аффективных психозов (биполярного, шизоаффективного)[2]. При устойчивости депрессии к терапии антидепрессантами добавление к лечению лития часто оказывает благоприятный эффект[37][38].
Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией, фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства.[2] Кроме того, препараты лития находят применение для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом[2].
Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза[39]. Препараты лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении[40]. При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза[41]. В 2008 году итальянские исследователи заявили, что терапия литием существенно замедлила развитие БАС в исследовании, включавшем 44 пациента[42], но последующие исследования это опровергли[43].
Вызывает интерес наружное применение солей лития при дерматологических заболеваниях, таких как вирусные инфекции[44][45], микозы[46], себорейный дерматит[47] и даже злокачественные опухоли[48]. В настоящее время для наружного применения используется сукцинат лития[7].
Эффективность при классических аффективных расстройствах[править | править код]
При классических маниях препараты лития оказывают наиболее выраженное терапевтическое действие; они малоэффективны при смешанных состояниях (гневливой мании, тревожной мании, ажитированной депрессии)[49], а при быстрой цикличности положительный эффект достигается, возможно, лишь у 22–30 % пациентов[50]. Эффективность препаратов лития при маниакальных состояниях тем выше, чем проще синдром, то есть чем ближе его психопатологические особенности к типичной (классической) мании[49].
У пациентов, страдающих фазной депрессией в рамках биполярного расстройства, литий, назначенный в отдельности, оказывает умеренное антидепрессивное действие, но у других пациентов с депрессией отмечается незначительная реакция на этот препарат, если совместно не назначают антидепрессанты[38]. Однако добавление лития к лечению антидепрессантами резко уменьшает число рецидивов депрессии[4].
При депрессиях, устойчивых к применению антидепрессантов, с высокой степенью достоверности установлено, что добавление к терапии препаратов лития (в дозе порядка 800 мг/сут или при достижении плазменной концентрации не менее 0,5 ммоль/л и длительности лечения не менее двух недель) приводит к повышению эффективности терапии более чем в три раза, улучшение наступает у 27 % пациентов[5]. Согласно данным мета-анализа препараты лития при этих депрессиях одинаково эффективны по сравнению с атипичными антипсихотиками, но лечение ими обходится дешевле[51].
Считается, что эффективность терапии литием депрессивных состояний проявляется при лечении не столько депрессивного, сколько смешанного аффекта, то есть в том случае, если в структуре депрессивного синдрома присутствуют вкрапления маниакальных фаз[52].
Применяемые в профилактических целях препараты лития дают хороший стабилизирующий эффект при биполярном аффективном расстройстве. Назначаться они могут уже после первого перенесённого аффективного эпизода; профилактическую терапию препаратами лития проводят неопределённо длительное время (годами)[49].
Эффективность предотвращения суицидов[править | править код]
Данные относительно того, снижает ли применение лития частоту самоубийств, противоречивы. Утверждение о способности лития предотвращать самоубийства опирается на мета-анализ 48 рандомизированных исследований[53]. Высказывается предположение, что снижение вероятности самоубийства происходит не только за счёт воздействия на биологические механизмы психического расстройства, но также и потому, что литий снижает агрессивность и, возможно, импульсивность[53]. При терапии литием частота самоубийств, вероятно, снижается по сравнению с другими препаратами, уменьшается также и общая смертность[53][54]. Есть предположение, что риск самоубийства при применении лития снижается пятикратно[55].
Однако мета-анализ от 2022 года показал отсутствие эффективности препаратов лития в предотвращении суицида. Суицидальный риск составил 0,2% у пациентов, принимавших в исследованиях литий, и 0,4 % у пациентов, принимавших плацебо или другое стандартное лечение, применяющееся при аффективных расстройствах, что не являлось статистически значимой разницей. В публикации мета-анализа отмечалось также, что предыдущие исследования имеют методологические ограничения[56].
Кроме того, отмечалось, что крупнейшее испытание применения лития для предотвращения самоубийств, опубликованное в 2021 году, было прекращено из-за отсутствия эффекта[56].
Отмена лития[править | править код]
По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. У 50 % больных фазы возникают чаще, чем до начала приёма лития: по-видимому, после резкой отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2–4 недель) риск ранних рецидивов уменьшается. Если побочные эффекты не требуют более быстрой отмены, рекомендуется уменьшать приём лития не больше чем на 300 мг в месяц (в форме лития карбоната)[57]. Быстрая отмена лития приводит к повышению суицидального риска[58].
Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают[57].
Фармакокинетика[править | править код]
Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме[59]. Ионы лития легко всасываются из желудочно-кишечного тракта[49] и обнаруживаются в различных органах и тканях через 2–4 часов после однократного приёма[59]. Пища не влияет на скорость и степень всасывания[49].
Выделяется литий из организма преимущественно почками[59]. Для полного его выведения из организма требуется 10—14 дней, но половина дозы выводится за сутки. Скорость выделения лития находится в прямой зависимости от его концентрации в плазме крови[49]. Также этот процесс зависит от концентраций ионов натрия и калия в плазме крови: при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах[59] и его концентрация в крови сохраняется; выраженный недостаток натрия в организме может привести к токсическому уровню лития[49]. При избытке натрия (или калия) выделение лития усиливается, и может наступить чрезмерное снижение его уровня[49].
Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным (за исключением случаев нехватки соли, дегидратации (обезвоживания организма), применения мочегонных средств и подобных опасных ситуаций).
Ионы лития проникают через плаценту, а также выделяются с грудным молоком[59].
Дозировки и измерение концентрации лития[править | править код]
Терапевтические и профилактические концентрации[править | править код]
Ионы лития обладают «пороговым» эффектом воздействия, то есть ниже определённой пороговой концентрации они не воздействуют на патологический процесс. Минимальная терапевтическая концентрация в крови составляет 0,6 ммоль/л
(миллимоль на литр), а предельно допустимая — 1,6 ммоль/л. Таким образом, терапевтический индекс препаратов лития весьма низок; на практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л[2].
Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2–0,3–0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.
Поскольку скорость выведения лития у разных пациентов различается, дозировки следует устанавливать индивидуально, ориентируясь на измерения концентрации лития в плазме крови. Наиболее информативным является обследование, проведённое спустя 10 часов после приёма последней дозы лития[60]; обычно обследование проводится спустя 8–12 часов (утром натощак) после приёма последней вечерней дозы[61] либо через 24 часа после приёма единственной утренней дозы[2].
В начале лечения измерения концентрации лития необходимо проводить не реже одного раза в неделю, в последующем — один раз в 2 недели или ежемесячно[2][61]. Если состояние пациента на фоне приёма лития было стабильно на протяжении года, можно контролировать его уровень 3–4 раза в год[49].
Беременность, интеркуррентная инфекция, анестезия, хирургическое вмешательство нарушают стабильное состояние пациента, и потому в этих случаях необходимы новые измерения концентрации лития в крови и, возможно, изменение его дозы[62] (в частности, при беременности клиренс лития почками увеличивается, что может потребовать повышения дозы, а после родов клиренс лития резко падает, что может привести к интоксикации[63]). Но как только достигается стабильное состояние, необходимость в частых исследованиях крови исчезает[62]. Также следует производить чаще, чем обычно, мониторирование больных, получающих тиазидные диуретики или находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли[64].
Подбор дозировок по клиническим признакам[править | править код]
Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам[2]:
- Дозировку лития следует наращивать постепенно[60]
- В случае нарастания побочных эффектов (прежде всего тремора, нистагма, нарушения координации, дизартрии, нарушений сердечного ритма) необходимо сделать перерыв в лечении на 1—2 дня и воздержаться от дальнейшего повышения дозы препарата[2]
- При достижении благоприятного терапевтического эффекта не следует увеличивать дозировку
В таких случаях (при отсутствии объективного контроля концентрации) дозировка не должна превышать 2,1 г в сутки (в расчёте на карбонат)[2].
Режим дозирования[править | править код]
Применение лития при психотических расстройствах обычно начинают с 0,6–0,9 г/сут. (карбоната). При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г до суточной дозы 1,5–2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови).[2] В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1–2 недель.[2] Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым[57].
После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно снижают до 1,2–0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7–10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают. Затем препарат отменяют, либо продолжают назначать в профилактических целях от 0,3 до 1,2 г/сут. Концентрация ионов лития в плазме крови не должна при этом превышать 1,2 ммоль/л.
Литий можно назначать 2 раза в сутки; однако приём лития 1 раз на ночь уменьшает его токсическое действие на почки[65]. По другим данным суточную дозу следует делить на 3–4 приёма[2], что уменьшает колебания уровня лития и связанные с пиками концентрации побочные эффекты. Переносимость лития улучшается при назначении его после еды[65].
При беременности разовая доза лития не должна превышать 300 мг, а его терапевтическую концентрацию в крови нужно поддерживать за счет частоты приёма[63].
Пролонгированные формы назначают 1–2 раза в сутки[11][61]. Переносимость лития при использовании пролонгированных форм улучшается (меньше частота желудочно-кишечных расстройств и тремора), однако удлиняется время воздействия на почки[65].
Побочные действия[править | править код]
Даже при соблюдении правильных терапевтических или профилактических («поддерживающих») концентраций лития в организме его побочные эффекты могут быть тяжёлыми. Наиболее часты и заметны тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия. Тем не менее, нужно отметить, объективно положительные изменения при литиевой терапии (если она успешна) намного превосходят отрицательное влияние возможных побочных эффектов. Профилактика препаратами лития у пациентов с БАР часто приводит к радикальному изменению жизни этих больных. Аффективные эпизоды (мании и депрессии) ослабевают, становятся реже, или даже исчезают полностью. Это положительно влияет на работоспособность, социализацию, и общее качество жизни. Положение пациентов становится более устойчивым и безопасным, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации[66].
Список побочных эффектов
С различной частотой (от «частой»: до десятков процентов до «очень редкой»: единицы случаев на 100 тысяч назначений) при терапии литием отмечаются следующие побочные эффекты:
- Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мелкий тремор кистей, мышечная слабость и быстрая утомляемость, мышечные подёргивания, медлительность, вялость, сонливость, головокружение, грубый тремор, атаксия, гипертонус мышц, повышенные глубокие сухожильные рефлексы, переразгибание конечностей, спутанность сознания, ступор, эпилептиформные припадки, нарушения артикуляции[60], тасикинезия[67], ухудшение концентрации внимания[68][69], ухудшение памяти[69], головные боли[65], зрительные галлюцинации, ранние экстрапирамидные расстройства (позднюю дискинезию литий не вызывает), доброкачественная внутричерепная гипертензия (ложная опухоль мозга)[57]. У пациентов, длительно принимавших литий в профилактических целях, описан так называемый феномен «автоматического существования»: пациенты могут жаловаться на притупление эмоций, чувство обезличивания, ощущение «серости» эмоциональных ощущений или потери творческих способностей[57], монотонности, однообразия жизни, отсутствие эмоциональных всплесков, равнодушие к окружающему, снижение профессиональных интересов[67]. Провести количественную оценку этих жалоб очень трудно, поскольку некоторые из них могут отражать исчезновение симптомов гипомании или симптомы лёгкой депрессии, а также возникать по причине старения (хотя литий также может снижать качество выполнения некоторых когнитивных тестов)[57].
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма[70] и сердечной проводимости (экстрасистолии, частичные блокады), инверсия зубца Т[67] или его уплощение[71], синдром слабости синусового узла, гипотензия[72].
- Со стороны эндокринной системы: нефрогенный несахарный диабет, нетоксический зоб[60], гипотиреоз (у 5—30% пациентов, постоянно принимающих литий в течение 6—18 мес., чаще у женщин и при форме с частыми приступами), возникновение или усиление гипотиреоза при тиреоидите Хашимото[65], гипертиреоз, повышение активности паращитовидной железы[73].
- Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота (особенно в первые дни лечения), анорексия, рвота, понос, расстройства желудка или боли в животе[60], запоры, извращение вкуса[67], диспепсия[70]. В начале терапии литием желудочно-кишечные расстройства возникают в той или иной мере практически у всех пациентов, но постепенно ослабевают и исчезают на 2—3-й неделе лечения. Однако у гораздо меньшей части пациентов желудочно-кишечные побочные эффекты не проходят, а на фоне постоянной терапии литием продолжаются много лет[71].
- Со стороны мочеполовой системы: полиурия[60], которая очень мучительна для пациентов[71] (вдобавок она может вызвать обезвоживание, приводящее к риску интоксикации литием, поэтому больным необходимо употреблять большое количество жидкости, чтобы компенсировать её потерю[74]), частое мочеиспускание[67]; задержка образования мочи[73]; отёки голени и стоп, реже лица; интерстициальный нефрит (при длительном применении препаратов лития и лишь в очень редких случаях), проявляющийся фиброзом и первичным воспалением интерстициальной ткани, развитие хронической почечной недостаточности[67]; некрозы почек[60]; утрата либидо и потенции[75].
- Кожные реакции: акне, псориаз, макулопапулёзная сыпь, фолликулит, эксфолиативный дерматит[57], экзема[67].
- Прочие: повышенная жажда[60] (некоторые пациенты выпивают до 10 литров воды в сутки[71]), сухость во рту, металлический привкус во рту[74], гиперкальциемия[76], повышение массы тела, нарушение кроветворения, лейкоцитоз[70], нейтрофилия, эритроцитоз[49], разрушение зубной эмали (множественный кариес), облысение[67].
Многие из побочных эффектов являются нетяжёлыми, возникают на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие побочные эффекты могут прогрессировать по мере продолжения лечения, что может потребовать замены препаратов лития на другие нормотимики, например вальпроаты или кветиапин.
Возникновение побочных эффектов в значительной мере зависит от концентрации лития в крови. Так, высокие дозы предрасполагают к тремору рук, ожирению, неожиданному появлению после нескольких недель приёма лития жажды и полиурии (до 5 литров в день)[62].
Пациенты, находящиеся на терапии литием, должны тщательно наблюдаться и регулярно обследоваться на наличие побочных явлений со стороны ЦНС, даже когда уровень лития в сыворотке находится в пределах терапевтического уровня[77]:82—83.
При беременности[править | править код]
Список нежелательных эффектов при беременности
Изменения фармакокинетики лития на поздних сроках беременности и во время родов приводят к возрастанию риска токсических эффектов у матери и у плода или новорождённого[78].
Использование в первом триместре беременности лития (как и некоторых других нормотимиков: вальпроатов, карбамазепина) приводит к повышению риска тяжёлых врождённых дефектов — например, при приёме лития возможно возникновение аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трёхстворчатого клапана)[57], аномалий развития печени[79].
При приёме во время беременности лития у новорождённого могут возникать летаргия и синдром «вялого ребенка» (floppy baby syndrome), проявляющийся респираторными нарушениями, цианозом, снижением мышечного тонуса[78], сонливостью, угнетением сосательного и хватательного рефлексов, отсутствием рефлекса Моро[63].
Отмечались случаи возникновения у ребёнка кардиомегалии, гипотонии, брадикардии, трепетания предсердий, инверсии зубца Т на ЭКГ, несахарного диабета, гипотиреоза, гепатомегалии, желудочно-кишечных кровотечений, судорог, шока. Большинство этих побочных явлений проходили в течение 12 недель[78]. Возможны гипогликемия, вялость, заторможенность[79].
Возможно нарушение функции щитовидной железы у новорождённого, возникающее вследствие ингибирования литием выделения и/или синтеза тиреоидного гормона[63]. При приёме лития во втором и третьем триместре беременности возможно развитие зоба у плода[78].
Согласно данным Литиевого регистра (англ. Lithium Register), созданного с целью систематизации сведений о последствиях применения лития в период беременности, в 39% случаев отмечаются преждевременные роды, в 36% — макросомия (аномально большой размер плода), в 8,3% случаев — перинатальная смерть[63].
Также наблюдались случаи задержки моторного развития новорождённого, которые могут быть обусловлены церебральной гипоксией, вызванной литиевой сердечной недостаточностью[63].
Лекарственные взаимодействия[править | править код]
Препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок.
Ионы лития не влияют на активность ферментов печени и сами не подвергаются биотрансформации[80]; выводятся из организма в неизменном виде.
Взаимодействие с отдельными классами лекарственных средств:
Список взаимодействий с другими препаратами
- Нейролептики. Литий при необходимости можно назначать одновременно с нейролептиками[2]. Есть данные о том, что при его сочетании с нейролептиками у лиц среднего возраста и престарелых иногда возникает обратимая нейротоксичность. Тем не менее, эта лекарственная комбинация достаточно безопасна и эффективна[66] в случае, если антипсихотики и литий используются в умеренных дозах и за пациентом ведётся тщательное наблюдение; однако применение этого сочетания препаратов необходимо прекращать сразу же по достижении терапевтического эффекта лития[60]. При сочетании нейролептиков и лития тремор может приобретать генерализованный характер; у некоторых больных также наблюдается своеобразное ухудшение психического состояния, внутренняя напряжённость, взбудораженность, раздражительность, эксплозивность, эмоциональная лабильность, импульсивность, нарушение памяти на текущие события[67]. Возможны экстрапирамидные побочные эффекты и гиперкинезии[81]; отмечались случаи возникновения клинической картины, напоминающей злокачественный нейролептический синдром[82]. Тяжёлые нейроксические реакции возникают крайне редко: так, может развиваться острая токсическая энцефалопатия с глубоким помрачением сознания, общемозговой, мозжечковой и стволовой неврологической симптоматикой, признаками отёка мозга[67]. Чаще всего энцефалопатия отмечалась при сочетании лития с галоперидолом, но описана и при сочетании с тиоридазином, перфеназином и тиотиксеном[80]. К нейротоксическим реакциям при данном сочетании препаратов предрасполагают такие факторы, как высокие дозы препаратов, органическая патология ЦНС, наличие инфекции, лихорадка, дегидратация[83]. Применение лития совместно с нейролептиками также может приводить к увеличению массы тела[49]. При совместном применении лития и фенотиазинов эффективность лития снижается[84]:208.
- Карбамазепин («Финлепсин»). Сочетание лития с карбамазепином используют при стойком МДП[80], однако, по некоторым данным карбамазепин способен усиливать побочные эффекты лития[83].
В большинстве случаев комбинация карбамазепина и лития хорошо переносится, но у пациентов группы риска (с признаками нейротоксического действия лития или с неврологическими заболеваниями в анамнезе) возможны симптомы нейротоксического эффекта даже на фоне средних концентраций препаратов в крови[82]. Оба препарата вызывают гипотиреоз, поэтому во время терапии необходимо следить за функцией щитовидной железы. Литий может уменьшить лейкопению и нейтропению, вызванную карбамазепином, однако средством профилактики угнетения кроветворения литий не является. Он также может уменьшать гипонатриемию, вызванную карбамазепином[83]. - Вальпроевая кислота. Иногда может повышать эффективность лития при стойком МДП[83].
- Фенитоин. Проявления нейротоксичности лития без повышения его плазменной концентрации[76].
- Трициклические антидепрессанты (амитриптилин и т.п.). Литий может усиливать терапевтическое действие антидепрессантов, однако возрастает и риск интоксикации[80]. Описаны редкие случаи судорог при сочетании амитриптилина в высокой дозе и лития, а также сердечно-сосудистых осложнений и гипотиреоза при одновременном приёме лития и трициклических антидепрессантов более полугода. Существуют данные о возникновении признаков нейротоксического эффекта в виде тремора, нарушений памяти, отвлекаемости, дезорганизации мышления даже при нормальной концентрации лития в крови и средних дозах амитриптилина. У ряда пациентов на фоне сочетания лития и кломипрамина был диагностирован серотониновый синдром[82].
- Антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин и т.п.). Сочетание лития с антидепрессантами указанной группы, как правило, переносится хорошо[82], но может вызывать и неблагоприятные последствия: интоксикацию ЦНС и артериальную гипертензию или гипотензию[85]. В целом литий может усиливать серотонинергическое действие СИОЗС, вызывая тем самым характерные неврологические и желудочно-кишечные побочные явления[49]. Иногда отмечались случаи серотонинового синдрома[65]. Антидепрессанты данной группы могут усиливать побочные эффекты лития[83].
- Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы. Сочетание лития с препаратами этой группы может вызвать серотониновый синдром[86].
- Бупропион. Повышается риск эпилептических припадков[84]:424.
- Леводопа. На фоне сочетания лития с леводопой возможно развитие дискинезий и галлюцинаций[81].
- Антихолинэстеразные средства. Литий ослабляет действие неостигмина и пиридостигмина на нервно-мышечную передачу[76].
- Антигистаминные препараты. Сочетание может приводить к усилению седации[84]:424, чрезмерному угнетению ЦНС[84]:207.
- Блокаторы кальциевых каналов. Возможна нейротоксичность при сочетании лития с дилтиаземом или верапамилом, при этом концентрация лития в плазме крови не повышается[76]. При сочетании лития с верапамилом возможно появление кардиотоксических и других побочных эффектов у пациентов с неопластическими процессами, осложнёнными сердечно-сосудистыми заболеваниями[83]. Верапамил снижает эффект лития[84]:424.
- Суматриптан. При взаимодействии с литием риск токсического действия на ЦНС повышается[76].
- Гормоны щитовидной железы. При сочетании лития с тироксином или лиотиронином снижается выделение тиреоидного гормона[81].
- Препараты йода. Сочетать не рекомендуется из-за выраженного побочного влияния на функцию щитовидной железы[83].
- Гипотензивные средства. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина 1-го типа могут повышать сывороточную концентрацию лития[87], что приводит к литиевой интоксикации; поэтому пациентам, принимающим литий, лучше назначать гипотензивные средства других групп (бета-адреноблокаторы, празозин)[80]. При сочетании с метилдопой нейротоксические побочные эффекты могут развиться непропорционально концентрации лития в плазме крови[81]; данное сочетание может вызвать спутанность сознания, тремор, дизартрию, нечёткость зрения, заторможенность, дисфорию. Литий снижает гипотензивный эффект клонидина[80].
- Диуретики («мочегонные средства»). При сочетании с тиазидными диуретиками (например, гидрохлортиазидом) снижается выведение лития и возрастает его сывороточная концентрация, что может приводить к литиевой интоксикации. Более безопасны калийсберегающие диуретики; данные о сочетании лития с петлевыми диуретиками и ингибиторами карбоангидразы противоречивы. Иногда литий сочетают с калийсберегающим или тиазидным диуретиком для уменьшения вызванной применением лития полиурии или нефрогенного несахарного диабета[65]. Осмотические диуретики снижают концентрацию лития в крови[49], что может приводить к снижению эффективности терапии и возникновению «прорывной» мании или депрессии[87]. Ацетазоламид тоже снижает действие лития[84]:424.
- Некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, фенилбутазон) повышают реабсорбцию лития в почках и в результате его концентрацию в крови[2], что может приводить к интоксикации[85]. C препаратами лития несовместим кеторолак[88].
- Анальгетики-антипиретики. Повышается потеря жидкости, переносимость карбоната лития снижается[84]:424.
- Антибиотики. В сочетании с метронидазолом, тетрациклинами повышается сывороточная концентрация лития[57]. Описаны случаи тяжёлой почечной интоксикации при сочетанном применении лития и метронидазола[49]. Есть данные о токсичности лития в сочетании со спектиномицином[76].
- Теофиллин, аминофиллин. Снижается сыворочная концентрация лития[57], что может повлечь за собой снижение эффективности терапии, возникновение мании или депрессии[87].
- Сердечные гликозиды (дигитоксин и т.п.). Такое сочетание не рекомендуется по причине усиления токсических эффектов лития и развития аритмий[81].
- Амиодарон. Данное сочетание приводит к повышению риска гипотиреоза[76].
- Десмопрессин. Литий может приводить к снижению действия этого препарата[84]:424.
- Гидрокарбонат натрия. Этот препарат повышает экскрецию лития, что приводит к уменьшению концентрации лития в плазме крови[76].
- Миорелаксанты. Литий может потенцировать их действие. При необходимости хирургического лечения с применением миорелаксантов необходимо предупредить анестезиолога о приёме лития и прекратить его приём за 48—72 часа до операции[74].
- Ингаляционные анестетики. Необходимо отменять препарат лития за 1—2 дня до операции[83].
- Кофеин. Может усиливаться тремор, вызванный литием[89].
- Этанол. Литий снимает алкогольную эйфорию, уменьшает тягу к спиртному и вызванные алкоголизмом когнитивные нарушения. При алкогольной абстиненции литий неэффективен[80]. Как и другие средства, угнетающие ЦНС, этанол, взаимодействуя с литием, может вызывать седацию или спутанность сознания[49].
Передозировка[править | править код]
При передозировке литий действует прежде всего на центральную нервную систему и на почки; передозировка сравнительно часто заканчивается смертью[90]. Интоксикация литием возникает при повышении его концентрации в плазме крови до 1,4–1,6 ммоль/л. Многие пациенты плохо переносят даже концентрацию лития выше 1,0–1,2 ммоль/л. В других случаях к интоксикации может приводить повышенная чувствительность, главным образом нервной системы, к сравнительно низким концентрациям лития (например, у пациентов с органическим поражением ЦНС)[71].
Симптомы[править | править код]
Чаще всего первыми проявлениями интоксикации служат повышение глубоких сухожильных рефлексов и мышечные подёргивания[60]. Передозировка может проявляться металлическим привкусом во рту, жаждой, выраженным тремором, дизартрией, атаксией[91], головокружением, мышечной слабостью[76], двигательной заторможенностью[67], нарушением координации движений, замедленностью речи[92], нечёткостью зрения[76], нистагмом, тошнотой, рвотой, диареей[93], анорексией[76], болями в животе[94], нередко — спутанностью сознания, беспокойством, сонливостью и невнятностью речи[65]. Тяжёлая передозировка может проявляться фасцикулярными подёргиваниями мышц, миоклонусом, судорогами[91], гиперрастяжением конечностей, токсическими психозами, обмороками[76], очаговой неврологической симптоматикой, олигурией, изменениями на ЭКГ, падением артериального давления[67], сердечными аритмиями[93], почечной недостаточностью, недостаточностью кровообращения, зобом, повышением концентрации антидиуретического гормона, гипотиреозом, гипокалиемией, обострением псориаза и патологии почек[76], сопором, комой[67]. Чем длительней сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, в особенно тяжёлых случаях — летального исхода[91]. Интоксикация литием напоминает по клиническим признакам интоксикацию при передозировке барбитуратов; смерть наступает от вторичного угнетения дыхания с последующими осложнениями[60].
При хронической передозировке уровень лития в плазме крови постепенно нарастает, не развивается тошнота и рвота, и повышенный уровень лития не распознаётся до тех пор, пока не станут очевидными психопатологические и неврологические симптомы, к которым относятся нарастающая неповоротливость, скованность, атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, рассеянность, апатия, плохая память, дезориентировка; эти симптомы могут быть более заметными для родственников, чем для самого пациента. Если данные симптомы проявляются в течение недели, то после отмены лития и продолжающегося его выделения могут исчезнуть. Без отмены лития состояние пациента неуклонно ухудшается вплоть до развития комы и смертельного исхода, когда концентрация лития в плазме достигает 4–6 ммоль/л[62].
При подозрении на симптомы интоксикации следует прекратить приём лития и немедленно измерить его концентрацию в плазме крови[57]. Уровень лития необходимо измерить как минимум дважды с интервалом не менее 4 часов, причём второй замер должен оказаться ниже, чем первый[89].
Лечение[править | править код]
Заключается в поддержании основных физиологических параметров и хорошей гидратации. Период полувыведения лития равен примерно суткам, и проведение адекватного лечения за это время позволяет сохранить жизнь пациента до тех пор, пока почки не выведут избыток ионов лития. Такие методы лечения передозировки, как увеличение экскреции лития с помощью аминофиллина или алкализации мочи, не дали обнадёживающих результатов. В случаях, когда передозировка угрожает смертью, прибегают к почечному гемодиализу или гемоперфузии[en] с активированным углём[95], но интоксикация редко бывает настолько значительной, чтобы возникла необходимость в этих процедурах[60]. Кроме того, может потребоваться лечение аритмий и искусственное дыхание, а также предотвращение дальнейшего всасывания лития из ЖКТ[93].
Противопоказания[править | править код]
Нарушения выделительной функции почек; болезнь Аддисона-Бирмера; сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, нарушения проводимости сердца; кормление грудью; лейкозы; дисфункция щитовидной железы[61]; сахарный и несахарный диабет[68]; выраженные аллергические расстройства; тяжёлые заболевания мочевыделительной системы; обострения желудочно-кишечных заболеваний[96], хронические заболевания ЖКТ (язва желудка и двенадцатиперстной кишки и др.); эпилепсия; состояния, требующие бессолевой диеты[91]; хроническая диарея, способная вызвать изменения электролитного баланса[74]; язвенная болезнь; катаракта; остеопороз; острые инфекционные заболевания; возраст до 15 лет[68], старческий возраст[91]; тяжёлое истощение; обезвоживание; гипонатриемия; необходимость приёма диуретиков или ингибиторов АПФ[89].
Меры предосторожности[править | править код]
Так как нехватка натрия в организме может привести к токсическому уровню лития, а при избытке натрия или калия выделение лития усиливается, в процессе лечения важно поддерживать нормальный водно-солевой баланс[49]. Снижение количества жидкости в организме (например, при повышенном потоотделении) может приводить к интоксикации литием.
Пациент должен знать о необходимости соблюдения диеты: исключение потребления больших количеств жидкости и соли, ограничение пищи, богатой литием (копчёностей, некоторых видов твёрдых сыров, красного вина)[97]. Вместе с тем всё же важен регулярный приём пищи, жидкости и соли. Никакая другая специальная диета, кроме описанной выше, не может назначаться без консультации с врачом[62].
Перед назначением долговременной терапии препаратами лития, во избежание токсических эффектов, желательно располагать данными следующих обследований: клинический анализ крови и мочи, а у пациентов старше 40 лет — данными ЭКГ[60]. В моче следует определить белок, сахар[74]. Необходимо измерить кровяное давление, полезно также взвесить больного[74]. Кроме того, при возможности проводятся концентрационная проба Зимницкого, определение уровня креатинина, общего тироксина (Т4)[60][65], тиреотропного гормона (ТТГ), антитиреоидных антител, АМК[65], гемоглобина, СОЭ[74], электролитов крови.
Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии, врач должен осматривать каждые 3–6 месяца; время от времени следует проводить определение содержания в крови лития, натрия, калия[60], кальция[98], а при возможности также тироксина и ТТГ[60], антитиреоидных антител, АМК[65] и креатинина, исследовать концентрационную функцию почек (по пробе Зимницкого)[60], проводить полный клинический анализ крови[74], регулярно измерять вес пациента[72]. Частота проведений анализов зависит от полученных значений и состояния пациента. Некоторые считают достаточным ежегодное определение клиренса креатинина[65]. В связи с тем, что концентрация лития в крови зависит от концентрации натрия, исследование лития крови у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли или получающих мочегонные средства, следует проводить чаще[60].
К факторам риска интоксикации, способствующим повышению концентрации лития в сыворотке крови, относятся приём большой дозы, снижение клиренса[89] (при поражении почек, взаимодействии с другими лекарственными средствами, гипосолевой диете[89], обильном потоотделении в жаркую погоду или вследствие высокой температуры тела, артериальной гипотензии любого происхождения[62]), уменьшение объёма распределения (дегидратация); к факторам, увеличивающим восприимчивость организма к токсическому действию лития, пожилой возраст, соматические или неврологические заболевания[89].
С осторожностью препараты лития применяют у пациентов с миастенией, а также у пациентов, которым проводятся хирургические вмешательства. При почечной недостаточности следует исключить применение препаратов лития, если возможно; либо же снизить дозу и тщательно следить за концентрацией лития в сыворотке крови[76].
Пациентов, принимающих препараты лития, следует предупредить о том, что при появлении симптомов гипотиреоза (в частности, холода, сонливости) они должны обратиться за медицинской помощью[76]. Кроме того, при осмотре пациентов нужно пальпировать их шею, чтобы выявить развитие зоба[71].
Также пациентам, которые длительно принимают литий, следует делать ЭКГ как минимум ежегодно, чтобы своевременно выявить развитие интеркуррентного заболевания сердца[71].
При беременности и грудном вскармливании[править | править код]
Приём препаратов лития нельзя начинать на ранних сроках беременности; если же женщина до беременности уже принимала литий, его нужно отменить, а для контроля аффективных расстройств применять другие препараты. Если женщина принимает литий в поздние сроки беременности, необходимо по возможности прекратить его приём перед родами и ни в коем случае не принимать очередных доз во время родов[74]:172, так как во время родов почечный клиренс лития резко уменьшается. Отменять литий или снижать дозу нужно за 7—10 дней до родов. Отмена лития перед родами даёт возможность существенно снизить частоту осложнений у плода[99].
Высказывается также утверждение, что решение применять или не применять литий на ранних сроках беременности должно зависеть от тяжести аффективных расстройств. При лёгкой форме заболевания и стабильном состоянии литий следует постепенно (две недели или дольше) отменять до беременности и разработать план ведения при беременности по возможности без поддерживающей терапии. При тяжёлой форме заболевания и умеренном риске рецидива нужно взвесить пользу и риск и по возможности избегать приёма лития — во всяком случае, в первом триместре. При тяжёлой форме заболевания и высоком риске рецидива нужно во время беременности продолжать лечение литием, но обязательно с согласия женщины, которую следует предупредить о риске тератогенности[99].
Так как уровень лития в крови при беременности может снижаться, необходимо регулярное измерение его концентрации: ежемесячно — в первую половину беременности, каждую неделю — в третьем триместре. Если литий применяется в первом триместре, нужно провести на 16—18-й неделе УЗИ с высоким разрешением и эхокардиографию у плода[99].
Необходимо поддерживать гидратацию у беременной женщины[99].
В послеродовом периоде, после стабилизации состояния женщины, нужно возобновлять применение лития в дозе, применявшейся до беременности[99].
Эффект, оказываемый литием при грудном вскармливании на рост и развитие ребёнка, неизвестен, поэтому вскармливание грудью при приёме лития не рекомендуется[57].
Разновидности препаратов лития[править | править код]
Основной источник: Машковский, 2005, с. 109—111
В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия. Он проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические и седативные свойства. Быстро всасывается после приёма внутрь. Назначают его после еды, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка. Часто назначаемый литиевый препарат, цитрат лития, не применяется в России. Он имеет те же основные фармакологические свойства, что и карбонат лития[10].
Преимущество пролонгированных лекарственных форм состоит в том, что они создают более длительную стабильную концентрацию ионов лития в крови, поэтому более удобны для применения и оказывают более выраженное профилактическое и лечебное действие при равных дозировках[2]. К ним относятся Микалит, Lithionit-durel, Lithii-durulez, Quilonum retard, Контемнол (Contemnol retard), Litosan SR и другие[11]. Микалит содержит микрокапсулы с карбонатом лития, выпускается в капсулах по 500 мг[2].
Лития оксибутират, кроме общих свойств литиевых препаратов, проявляет все эффекты, свойственные оксибутирату натрия. Побочные эффекты в сравнении с карбонатом лития выражены значительно слабее, поскольку для развития терапевтического эффекта требуется меньшая концентрация лития в крови[61]. Оказывает более выраженное седативное действие, обладает более высокой активностью. Показания, противопоказания и побочные действия те же, что у карбоната лития[96]. Помимо лечения аффективных расстройств, он применялся также при психопатиях, неврозах, при органических заболеваниях нервной системы с рецидивирующими аффективными нарушениями и, кроме того, может использоваться в качестве антигипоксического средства[11]. Имеются данные об антиаритмическом действии оксибутирата лития[100].
Соль лития и никотиновой кислоты, никотинат лития, под названием «Литонит» была предложена в качестве вспомогательного средства для комплексной терапии алкоголизма[12]. Никотиновая кислота улучшает обменные процессы и показатели гемодинамики, а литий ослабляет аффективные нарушения. Литонит применяли для снижения тяги к алкоголю, для ослабления явлений алкогольной абстиненции, а также при остром опьянении в сочетании с другими средствами и способами лечения[12].
Аскорбат лития, продающийся в РФ под торговым наименованием «Нормотим», является биологически активной добавкой, а не лекарством, и его терапевтическое действие не проверялось в качественных клинических испытаниях — иными словами, аскорбат лития не может являться альтернативой таким препаратам, как карбонат лития, и применяться при терапии аффективных расстройств[101].
Примечания[править | править код]
- ↑ Lithium. About medication. National Alliance on Mental Illness. Дата обращения: 14 сентября 2013. Архивировано из оригинала 15 июня 2006 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Машковский, 2005, с. 110.
- ↑ Geddes J. R., Burgess S., Hawton K. et al. Long-term lithium therapy for bipolar disorder: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — American Psychiatric Association, 2004. — Vol. 161, no. 2. — P. 217—222. — PMID 14754766.
- ↑ 1 2 Bauer, M et al. Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Use of Lithium to Augment Antidepressant Medication in Continuation Treatment of Unipolar Major Depression (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — American Psychiatric Association, 2000. — Vol. 157. — P. 1429—1435. — doi:10.1176/appi.ajp.157.9.1429. — PMID 10964859.
- ↑ 1 2 Bauer, Michael M.D., PhD; Döpfmer, Susanne MD†. Lithium Augmentation in Treatment-Resistant Depression: Meta-Analysis of Placebo-Controlled Studies (англ.) // Journal of Clinical Psychopharmacology (англ.) (рус. : journal. — 1999. — October (vol. 18, no. 5).
- ↑ Gin S. Malhi, Michelle Tanious. Optimal Frequency of Lithium Administration in the Treatment of Bipolar Disorder (англ.) // Drugs (англ.) (рус. : journal. — Adis International, 2011. — April (vol. 25, no. 4). — P. 289—298. — doi:10.2165/11586970-000000000-00000.
- ↑ 1 2 Сукцинат лития, по классификатору ВОЗ (код АТХ) — D11AX04.
- ↑ Nieper H.A. The clinical applications of lithium orotate. A two years study (англ.) // Agressologie. : journal. — 1973. — Vol. 14, no. 6. — P. 407—411. — PMID 4607169.
- ↑ C. W. Kamienski (сonsultant), D. P. McDonald, M. W. Stark, J. R. Papcun. Lithium and Lithium Compounds // Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. — P. 139-140. — doi:10.1002/0471238961.1209200811011309.a01.pub2.
- ↑ 1 2 3 4 5 Машковский, 2005, с. 109.
- ↑ 1 2 3 4 Машковский, 2005, с. 111.
- ↑ 1 2 3 Машковский, 2005, с. 763.
- ↑ Will Block. Can Lithium Benefit Brain Health? (англ.). Life enhancement. — Современные исследования роли препаратов лития в патологии ЦНС. Дата обращения: 4 мая 2016. Архивировано 8 мая 2016 года.
- ↑ 1 2 Doongaji D. R., Jathar V. S., Satoskar R. S. Manic depressive psychosis in India and the possible role of lithium as a natural prophylactic. I Hypothesis (англ.) // Journal of Postgraduate Medicine (англ.) (рус. : journal. — 1980. — Vol. 26, no. 1. — P. 34—38. — PMID 7373562.
- ↑ 1 2 3 4 Gielen M, Tiekink ERT. The history of lithium therapeutics // Metallotherapeutic Drugs and Metal-Based Diagnostic Agents: The Use of Metals in Medicine. — John Wiley & Sons, 2005. — P. 3-4. — 638 p. — ISBN 0470864044.
- ↑ 1 2 Shosuke Watanabe, Hiroshi Ishino, Saburo Otsuki. Lithium Ion and Affective Psychoses (англ.) // Psychiatry and Clinical Neurosciences (англ.) (рус. : journal. — 1974. — December (vol. 28, no. 4). — P. 267—305. — doi:10.1111/j.1440-1819.1974.tb02308.x.
- ↑ Marmol F. Lithium: bipolar disorder and neurodegenerative diseases Possible cellular mechanisms of the therapeutic effects of lithium (англ.) // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (англ.) (рус. : journal. — 2008. — Vol. 32, no. 8. — P. 1761—1771. — doi:10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. — PMID 18789369.
- ↑ Bellis, Mary [inventors.about.com/library/inventors/bl7up.htm The History of 7up — Charles Leiper Grigg]. Inventors.about.com (21 декабря 2013). Дата обращения: 16 января 2014.
- ↑ 1 2 3 4 5 P. B. Mitchell, D. Hadzi-Pavlovic. Lithium treatment for bipolar disorder (англ.) // Bulletin of the World Health Organization (англ.) (рус.. — World Health Organization, 2000. — Vol. 78, no. 4. — P. 515—517. — PMID 10885179. — PMC 2560742.
- ↑ 1 2 Cade, John FJ. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement (англ.) // Medical Journal of Australia (англ.) (рус. : journal. — 1949. — 3 September (vol. 2, no. 36). — P. 349—352.
- ↑ Cade, Jack F. John Frederick Joseph Cade: family memories on the occasion of the 50th anniversary of his discovery of the use of lithium in mania (англ.) // The Australian and New Zealand journal of psychiatry : journal. — 1999. — Vol. 33, no. 5. — P. 615—618. — doi:10.1080/j.1440-1614.1999.00624.x. — PMID 10544983.
- ↑ «Lithium Salts». The American Society of Health-System Pharmacists. Архивировано 8 декабря 2015 года.
- ↑ Cadbury Schweppes Americas Beverages > Brands > 7 UP > 7UP Full History
- ↑ Origins of the 7Up Soft Drink Name
- ↑ В водопроводной воде нашли средство профилактики суицида. Дата обращения: 13 апреля 2022. Архивировано 2 ноября 2020 года.
- ↑ Метаанализ подтвердил связь количества самоубийств и лития в питьевой воде
- ↑ Association between naturally occurring lithium in drinking water and suicide rates: systematic review and meta-analysis of ecological studies : Sussex Research Online. Дата обращения: 13 апреля 2022. Архивировано 20 июня 2021 года.
- ↑ Association between naturally occurring lithium in drinking water and suicide rates: systematic review and meta-analysis of ecological studies | The British Journal of… Дата обращения: 13 апреля 2022. Архивировано 13 апреля 2022 года.
- ↑ Lithium in drinking water linked with lower suicide rates. Дата обращения: 13 апреля 2022. Архивировано 13 апреля 2022 года.
- ↑ A E Baum et al. A genome-wide association study implicates diacylglycerol kinase eta (DGKH) and several other genes in the etiology of bipolar disorder. (Genome-wide association study of bipolar disorder) (англ.) // Mol. Psychiatry (англ.) (рус. : journal. — 2008. — February (vol. 13). — P. 197—207. — doi:10.1038/sj.mp.4002012.
- ↑ V Stambolic et al. Lithium inhibits glycogen synthase kinase-3 activity and mimics wingless signalling in intact cells // Current biology. — 1996. — Т. 6, № 12. — С. 1664—1668. — doi:10.1016/S0960-9822(02)70790-2. — PMID 8994831.
- ↑ W J Ryves et al. Lithium Inhibits Glycogen Synthase Kinase-3 by Competition for Magnesium // Biochem Biophys Res Comm. — 2001. — Т. 280, № 3. — С. 720—725. — doi:10.1006/bbrc.2000.4169. — PMID 11162580.
- ↑ W J Ryves et al. Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibition by Lithium and Beryllium Suggests the Presence of Two Magnesium Binding Sites // Biochem Biophys Res Comm. — 2002. — Т. 290, № 3. — С. 967—972. — doi:10.1006/bbrc.2001.6305. — PMID 11798168.
- ↑ Freland L, Beaulieu JMM. Inhibition of GSK3 by lithium, from single molecules to signaling networks // Frontiers in molecular neuroscience. — 2012. — Т. 5. — С. 14. — doi:10.3389/fnmol.2012.00014. — PMID 22363263.
- ↑ Todd D. Gould et al. Targeting Glycogen Synthase Kinase-3 in the CNS: Implications for the Development of New Treatments for Mood Disorders // Current Drug Targets. — 2006. — Т. 7. — С. 1399—1409. — PMID 17100580.
- ↑ Yildiz A. et al. Protein kinase C inhibition in the treatment of mania: a double-blind, placebo-controlled trial of tamoxifen (англ.) // JAMA : journal. — 2008. — Vol. 65, no. 3. — P. 255—263. — doi:10.1001/archgenpsychiatry.2007.43. — PMID 18316672.
- ↑ Авруцкий, Недува, 1998.
- ↑ 1 2 Cowen P J. New drugs, old problems: Revisiting… Pharmacological management of treatment-resistant depression // Advances in Psychiatric Treatment. — Т. 11. — С. 19—27. Перевод: Препараты — новые, проблемы — старые. Пересмотр… Фармакологическое лечение терапевтически резистентной депрессии // Обзор современной психиатрии. — 2005. — Вып. 25.
- ↑ Ильин Н. В. и др. Коррекция нейтропении карбонатом лития при лучевом лечении больных гранулёматозом // Тер. арх. : журнал. — 1986. — № 9. — С. 65—67. — ISSN 0040-3660.
- ↑ Vieweg; Yank, Rowe, Hovermale, Clayton. Increase in White Blood Cell Count and Serum Sodium Level Following the Addition of Lithium to Carbamazephine Treatment among three chronically Psychotic male Patients with disturbed Affective States (англ.) // Psychiatric Quarterly (англ.) (рус. : journal. — 1986. — Vol. 583, no. Fall. — P. 213. — PMID 3628604. Архивировано 14 июля 2011 года.
- ↑ Терапия. Библиотека Эрудиция. Дата обращения: 10 апреля 2011. Архивировано 12 июня 2009 года.
- ↑ MDA Research: Lithium Slows ALS Progression In Study. Дата обращения: 10 апреля 2011. Архивировано из оригинала 6 декабря 2008 года.
- ↑ Swati P. Aggarwal, Lorne Zinman, Elizabeth Simpson, Jane McKinley, Katherine E. Jackson. Clinical Trial Testing Lithium in ALS Terminates Early for Futility (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2010-05-01. — Vol. 9, iss. 5. — P. 481—488. — ISSN 1474-4422. — doi:10.1016/S1474-4422(10)70068-5.
- ↑ Skinner G.R. Lithium ointment for genital herpes (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 1983. — July (vol. 322, no. 8344). — P. 288. — PMID 6135115.
- ↑ Ward KA et al. A pilot study to investigate the treatment of anogenital warts with Topical Lithium Succinate cream (8% lithium succinate, 0.05% zinc sulphate) (англ.) // International journal of STD & AIDS : journal. — 1997. — Vol. 8, no. 8. — P. 515—517. — doi:10.1258/0956462971920677. — PMID 9259500.
- ↑ DL Richter et al. Differential sensitivity of fungi to lithium chloride in culture media (англ.) // Mycological Research : journal. — Elsevier, 2008. — Vol. 112, no. 6. — P. 717—724. — doi:10.1016/j.mycres.2008.01.013.
- ↑ Brigitte Drone et al. Lithium gluconate in the treatment of seborrhoeic dermatitis: a multicenter, randomised, double-blind study versus placebo (англ.) // Eur J Dermatol. : journal. — 2002. — Nov-Dec (vol. 12, no. 6). — P. 549—552. — PMID 12459525.
- ↑ R Beyaert et al. Lithium chloride potentiates tumor necrosis factor-mediated cytotoxicity in vitro and in vivo (англ.) // Proc. Nat. Ac. Sci. US : journal. — 1989. — December (vol. 86, no. 23). — P. 9494—9498. — PMID 2556714.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
- ↑ Клинические рекомендации по терапии маниакальных и смешанных состояний при биполярном расстройстве (проект) // Современная терапия психических расстройств, 2007 — том 4 — С. 33—46.
- ↑ Edwards SJ. et al. Lithium or an atypical antipsychotic drug in the management of treatment-resistant depression: a systematic review and economic evaluation (англ.) // Health Technol. Assess. : journal. — 2013. — November (vol. 17, no. 54). — P. 1—190. — doi:10.3310/hta17540. — PMID 24284258.
- ↑ Тиганов, 1999, с. 270—271.
- ↑ 1 2 3 Cipriani A., Hawton K., Stockton S., Geddes J.R. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis (англ.) // BMJ : journal. — 2013. — Vol. 346. — P. f3646. — doi:10.1136/bmj.f3646. — PMID 23814104.
- ↑ Cipriani A., Pretty H., Hawton K., Geddes J.R. Lithium in the prevention of suicidal behavior and all-cause mortality in patients with mood disorders: a systematic review of randomized trials (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — American Psychiatric Association, 2005. — October (vol. 162, no. 10). — P. 1805—1819. — doi:10.1176/appi.ajp.162.10.1805. — PMID 16199826. Архивировано 11 декабря 2013 года.
- ↑ Baldessarini R.J., Tondo L., Davis P., Pompili M., Goodwin F.K., Hennen J. Decreased risk of suicides and attempts during long-term lithium treatment: a meta-analytic review (англ.) // Bipolar Disord. (англ.) (рус. : journal. — 2006. — Vol. 8, no. 5 Pt. 2. — P. 625—639. — doi:10.1111/j.1399-5618.2006.00344.x. — PMID 17042835.
- ↑ 1 2 Nabi Z., Stansfeld J., Plöderl M., Wood L., Moncrieff J. Effects of lithium on suicide and suicidal behaviour: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. (англ.) // Epidemiology And Psychiatric Sciences. — 2022. — 16 September (vol. 31). — P. e65—65. — doi:10.1017/S204579602200049X. — PMID 36111461. [исправить]
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6.
- ↑ На 50% согласно Е.В. Ласый. Расстройства настроения, нормотимики, антидепрессанты и риск суицида. Кафедра психиатрии и наркологии БелМАПО. Дата обращения: 9 августа 2014. Архивировано из оригинала 11 августа 2014 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 Машковский, 2005, с. 109—110
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Джадд Л. Л. Глава 364. Терапевтическое использование психотропных средств // Браунвальд Е., Иссельбахер К. Дж., Петерсдорф Р. Г. Внутренние болезни. — Медицина, 1997. — Т. 10. — ISBN 0-07-100134-4.
- ↑ 1 2 3 4 5 Мосолов, 2004, с. 109—111.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Краммер Дж., Гейне Д. Использование лекарств в психиатрии. — Амстердам — Киев: Ассоциация психиатров Украины, Женевская инициатива в психиатрии, 1996. — 256 с.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Шмуклер А. Б. Психофармакотерапия в период беременности // Доктор.Ру. — 2010. — № 4(55). — С. 71—77.
- ↑ Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 10. Пер. с англ / Под ред. Б. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. — Москва: Медицина, 1997. — 496 с. — ISBN 5-225-00640-X, 0-07-100134-4.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Шейдер Р. Глава 23. Маниакально-депрессивный психоз // Психиатрия / под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5.
- ↑ 1 2 Нуллер, 1988.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. — Москва: Восток, 1996. — 288 с.
- ↑ 1 2 3 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0. Архивированная копия. Дата обращения: 25 апреля 2012. Архивировано из оригинала 29 декабря 2017 года.
- ↑ 1 2 Менделевич В.Д. Психиатрическая пропедевтика: Практическое руководство для врачей и студентов. — 2-е изд., перераб. и доп. — Москва: ТОО «Техлит»; «Медицина», 1997. — 496 с. — ISBN 5-900990-03-6.
- ↑ 1 2 3 Лития карбонат на Vidal.ru. Дата обращения: 2 сентября 2011. Архивировано 17 апреля 2013 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Нуллер Ю. Л. Глава 9. Профилактика приступов маниакально-депрессивного психоза Архивная копия от 16 сентября 2019 на Wayback Machine // Нуллер Ю. Л. Депрессия и деперсонализация Архивная копия от 12 августа 2020 на Wayback Machine
- ↑ 1 2 Stahl S. M., Morrissette D. A., Faedda G., Fava M., Goldberg J. F., Keck P. E., Lee Y., Malhi G., Marangoni C., McElroy S. L., Ostacher M., Rosenblat J. D., Solé E., Suppes T., Takeshima M., Thase M. E., Vieta E., Young A., Zimmerman M., McIntyre R. S. Guidelines for the recognition and management of mixed depression. (англ.) // CNS Spectrums. — 2017. — April (vol. 22, no. 2). — P. 203—219. — doi:10.1017/S1092852917000165. — PMID 28421980. [исправить]
- ↑ 1 2 Dotinga R. Bipolar Drug May Spur Weight Gain, Thyroid Problems: Review. MedlinePlus (20 января 2012).
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии: Пер. с англ. — Киев: Сфера, 1999. — Т. 2. — 436 с. — 1000 экз. — ISBN 966-7267-76-8.
- ↑ Кискер К.П., Фрайбергер Г., Розе Г.К., Вульф Э. Психиатрия, психосоматика, психотерапия / Пер. с нем. И.Я. Сапожниковой, Э.Л. Гушанского. — Москва: Алетейа, 1999. — 504 с. — (Гуманистическая психиатрия). — 5000 экз. — ISBN 5-89321-029-8.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
- ↑ Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. — Москва, 2008. — 216 с. Архивированная копия. Дата обращения: 26 января 2017. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
- ↑ 1 2 3 4 Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М. Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие. — НИЦ ИНФРА-М, 2013. — 284 с. — ISBN 978-5-16-006600-4.
- ↑ 1 2 Медведев В. Э. Терапия психических расстройств генеративного цикла у женщин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2022. — № 2. — ISSN 2074-2711. — doi:10.14412/2074-2711-2022-2-84-90. Архивировано 9 июня 2023 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Сироло Д., Шейдер Р., Гринблат Д. Глава 16. Лекарственные взаимодействия психотропных средств // Психиатрия / под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5.
- ↑ 1 2 3 4 5 Мосолов, 2004, с. 262—264.
- ↑ 1 2 3 4 Морозова М. А. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1. Архивировано 12 июня 2013 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств (Часть II) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
- ↑ 1 2 Chadwick B, Waller D and Guy Edwards J. Potentially hazardous drug interactions with psychotropics // Advances in Psychiatric Treatment. — 2005. — Т. 11. — С. 440—449. — doi:10.1192/apt.11.6.440. Перевод: Потенциально опасные типы лекарственного взаимодействия при применении психотропных средств // Обзор современной психиатрии. — 2005. — Вып. 37.
- ↑ Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists (англ.) (рус., 1996. — Vol. 169 (suppl.31). — P. 15—20. Перевод: Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1.
- ↑ 1 2 3 Беккер Р.А., Быков Ю.В. Депрессия в офтальмологии — причина и следствие глазных болезней // Психические расстройства в общей медицине. — 2016. — № 3. — С. 36—42.
- ↑ Машковский, М. Д. Кеторолак // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
- ↑ Simard M ; M. et al. Lithium carbonate intoxication. A case report and review of the literature (англ.) // JAMA : journal. — 1989. — Vol. 149, no. 1. — P. 36—46. — doi:10.1001/archinte.149.1.36. — PMID 2492186. Архивировано 26 июля 2011 года.
- ↑ 1 2 3 4 5 Тиганов, 1999, с. 275.
- ↑ Бернс Д. Хорошее самочувствие: Новая терапия настроений / Пер. с англ. Л. Славина. — Москва: Вече, Персей, АСТ, 1995. — 400 с. — (Self-Help). — ISBN 5-7141-0092-1.
- ↑ 1 2 3 Джекобсон Дж. Л., Джекобсон А.М. Секреты психиатрии. Пер. с англ / Под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова. — 2-е изд. — Москва: МЕДпресс-информ, 2007. — 576 с. — ISBN 5-98322-216-3.
- ↑ Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. — ISBN 0-683-04583-0.
- ↑ J. A. Vale, A. J. Rees et al. Use Of Charcoal Haemoperfusion In The Management Of Severely Poisoned Patients (англ.) // BMJ : journal. — 1975. — Vol. 1, no. 5948. — P. 5—9. via JSTOR
- ↑ 1 2 Рустанович А.В., Шамрей В.К. Клиническая психиатрия в схемах, таблицах и рисунках. — Издание 3-е, перераб. и доп. — Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2006. — 216 с. — ISBN 5-93979-012-7.
- ↑ Тиганов, 1999, Побочные эффекты и осложнения при лечении психотропными средствами., с. 274.
- ↑ McKnight RF, Adida M, Budge K, Stockton S et al. Lithium toxicity profile: a systematic review and meta-analysis // Lancet. — 2012 Feb 25. — Vol. 379. — P. 721-8. — doi:10.1016/S0140-6736(11)61516-X. — PMID 22265699.
- ↑ 1 2 3 4 5 Ушкалова А. В., Ушкалова Е. А. Применение нормотимических средств во время беременности // Современная терапия психических расстройств. — 2012. — № 3. — С. 9—15.
- ↑ Петрова Т. Р., Сибицкий В. В. et al. Опыт клинического применения лития оксибитирата у больных с нарушениями ритма сердца // Терапевтический архив. — 1987. — № 6. — С. 115—119.
- ↑ Лебедев В., врач-психиатр, научный журналист. О Нормотиме: почему это не лекарство для БАР? // Медфронт.
Литература[править | править код]
- Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 109-111, 763. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
- Нуллер Ю. Л., Михаленко И. Н. Побочные действия препаратов лития // Аффективные психозы. — Л.: Медицина, 1988. — 264 с. — ISBN 5-225-00187-4.
- Тиганов А. С., Снежневский А. В. и др. Общая психиатрия // Руководство по психиатрии / Под ред. академика РАМН А. С. Тиганова. — М.: Медицина, 1999. — Т. 1. — 712 с. — ISBN 5-225-02676-1.
- Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных. — 2-е изд. — М.: Медицина, 1998. — 528 с. — ISBN 5-225-00052-5.
- Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 109—111, 262—264. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
|
Некоторые внешние ссылки в этой статье ведут на сайты, занесённые в спам-лист Эти сайты могут нарушать авторские права, быть признаны неавторитетными источниками или по другим причинам быть запрещены в Википедии. Редакторам следует заменить такие ссылки ссылками на соответствующие правилам сайты или библиографическими ссылками на печатные источники либо удалить их (возможно, вместе с подтверждаемым ими содержимым). Список проблемных ссылок
|
Химическое название
Карбонат лития
Химические свойства
Соль образована щелочным металлом литием и угольной кислотой. Вещество – бесцветный порошок или кристаллы, не имеющие запаха. Средство плохо растворяется в воде (особенно в горячей), практически не растворимо в спиртах. Его молекулярная масса = 73,9 грамма на моль. Температура плавления – порядка 618 градусов Цельсия.
Лития Карбонат используют при производстве пластмасс, пиротехники, фарфора, ситаллов, при десульфурации стали, в стекольной промышленности.
В медицинских целях соли лития начали применять еще античные медики. Они использовали щелочные минеральные воды, богатые на соединения лития для лечения больных с ажитацией и прочими психическими расстройствами, сопровождающимися эйфорией.
К 1949 году Австралийский ученый Джон Кейд производит инъекции Карбоната лития, чтобы лечить шизофрению, депрессию и различные мании. Затем, вследствие высокой токсичности таких соединений был введен запрет на их использование до 1970 года. В наши дни Карбонат Лития активно применяют в медицине в качестве нормотимика и антипсихотического средства.
Фармакологическое действие
Седативное, антипсихотическое, нормотимическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество выступает в качестве антагониста ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом, развивается мышечная слабость, затрудняется проведение нервного импульса. Литий оказывает влияние на транспорт серотонина, норадреналина и прочих моноаминов, в некоторых областях головного мозга повышается чувствительность к Дофамину.
Также соли ингибируют активность фермента инозитола, киназы 3 гликогенсинтетазы, протеинкиназы С. Вещество стимулирует сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов.
После проникновения в желудок средство быстро и полностью адсорбируется. Максимальной своей концентрации достигает в течение 6-12 часов. Период полувыведения – от суток до 2,5 суток (через год ежедневного приема). Лекарство преодолевает гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко.
Выводятся соли лития через почки, в зависимости от уровня натрия и калия, лития или же обратно всасывается в почечных канальцах или сохраняет свою равновесную концентрацию в крови.
Показания к применению
Средство используют:
- для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения;
- в качестве профилактического средства или в качестве лекарства при аффективных психозах;
- при хроническом алкоголизме;
- для лечения мигрени, синдрома Меньера, сексуальных отклонений;
- при некоторых формах лекарственной зависимости.
Противопоказания
Карбонат Лития нельзя назначать:
- при гиперчувствительности к веществу;
- после серьезных операций;
- пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями;
- при эпилепсии и паркинсонизме;
- кормящим грудью женщинам;
- если у пациента лейкоз, в том числе в анамнезе;
- при почечной недостаточности;
- лицам с сильным обезвоживание и нарушением баланса электролитов;
- беременным женщинам.
Побочные действия
После приема лекарства могут наблюдаться:
- понос, тошнота, сухость слизистой ротовой полости, рвота, несварение желудка;
- тремор, пониженный мышечный тонус, сонливость;
- лейкоцитоз, нарушение ритма сердца, замедление гемопоэза;
- почечная недостаточность, полиурия;
- чувство жажды, повышение массы тела, миастения, гипотиреоз;
- акне и высыпания аллергического характера, алопеция.
Лития Карбонат, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от изначальной концентрации лития в плазме крови.
Препараты Карбоната Лития принимают внутрь.
Средняя суточная дозировка для взрослого составляет порядка 900-2400 мг, распределенных на 3-4 приема.
Дозировка должна быть подобрана таким образом, чтобы равновесная концентрация средства в крови была от 0,6 до 1,2 ммоль на литр.
Как правило, при приеме по 1 грамму вещества в день оптимальная равновесная концентрация достигается в течение 10-14 дней.
Если во время проведения лечения наступили выраженные улучшения в состоянии больного, то крайне не рекомендуется прерывать терапию, во избежание рецидива.
Для детей оптимальная концентрация лития =0,5-1 ммоль на литр.
Передозировка
При передозировке лекарством развиваются: гиперрефлексия, нарушения речи, эпилептические приступы и тонические судороги, олигурия, кома, потеря сознания, коллапс. Лечение – согласно проявившимся симптомам.
Взаимодействие
Галоперидол при сочетании с лекарством усиливает экстрапирамидные симптомы болезни.
При совместном приеме вещества и йода с большей вероятностью разовьется гипотиреоз.
Сочетание лекарственного средства с тиазидными диуретиками, метилдопой, метронидазолом или Индапамидом может привести к быстрому росту плазменной концентрации лития в крови и развитию токсических эффектов.
Ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства повышают концентрацию лития в крови, повышают риск возникновения побочных реакций.
Сочетанный прием вещества и алпразолама приводит к повышению уровня лития в крови.
Производные ксантина усиливают выведения лития из организма с мочой, это может привести к снижению эффективности препарата.
При сочетании данного соединения с Ацикловиром усиливается токсическое действие лекарства.
Верапамил лучше не сочетать с препаратом, лекарственное взаимодействие непредсказуемо.
При сочетанном приеме средства и баклофена были описаны единичные случаи усиления гиперкинетических симптомов у пациентов, больных хореей Гентингтона.
Дилтиазем может спровоцировать развитие психоза.
Клоназепам при сочетании со средством проявляет нейротоксичные свойства.
Совместное применение вещества с хлоридом натрия или гидрокарбонатом натрия усиливает выведение лития из организма, что приводит к снижению эффективности препаратов лития.
С особой осторожностью необходимо сочетать лекарство с норэпинефрином, фенитоином, флуоксетином, фуросемидом, буметанидом.
При одновременном приеме с фенотиазинами (хлоропромазин) уменьшается их концентрация в крови на 50%, повышается риск развития делирия, экстрапирамидных реакций, нарушений в работе мозжечка.
Условия продажи
Нужен рецепт.
Условия хранения
Таблетки хранят в темном сухом месте, вдали от детей.
Срок годности
3 года.
Особые указания
Некоторые фенотиазины могут замаскировать симптомы токсического воздействия лития.
После месяца непрерывного приема лекарства рекомендуется производить еженедельный контроль концентрации лития в плазме крови. Затем данные показатель можно проверять 1 раз в месяц, далее – раз в 2-3 месяца.
Крайне не рекомендуется использовать лекарства пролонгированного действия у детей до 12 лет.
Во время прохождения терапии нельзя управлять автомобилем или выполнять потенциально опасные виды деятельности.
Пожилым
Пожилым лицам и ослабленным больным необходима коррекция дозировки.
С алкоголем
Во время лечения нельзя принимать алкоголь.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Вещество входит в состав лекарств: Контемнол, Седалит, Карбонат Лития, Лиосан-СР, Покрытые оболочкой таблетки Карбонат Лития.
Отзывы о Лития Карбонате
Отзывы об использовании препарата хорошие. В особенности лекарство нравится врачам, они отмечают, что побочные реакции от него, при умеренных дозировках, не выше 1200 мг в сутки, наблюдаются редко. Также средство предпочитают использовать в качестве монотерапии, нежели чем в сочетании с нейролептиками. Некоторые пациенты сами просят своих врачей перевести их на Карбонат Лития с других лекарств.
Цена на Лития Карбонат, где купить
Купить Лития Карбонат в составе таблеток Седалит, 300 мг, 50 штук можно примерно за 125-130 рублей.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Активное вещество: лития карбонат — 300,0 мг; вспомогательные вещества:
ядро: крахмал картофельный — 14,62 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 20 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) — 55,38 мг, тальк — 6 мг, кальция стеарат — 4 мг;
оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 5,87 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) — 1,837 мг, полисорбат 80 (твин-80) — 0,543 мг, титана диоксид — 2,1 мг, тальк — 1,65 мг.
Психолептики. Антипсихотические препараты. Лития соли. Код АТХ: [N05AN01]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития (Li+), которые, являясь антагонистами ионов натрия (Na+), вытесняют их из клеток и, тем самым, снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается содержание норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и др. областей мозга к действию дофамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.
В терапевтических концентрациях блокирует активность инозил-1-фосфатазы и снижает концентрацию нейронального инозита, играющего роль в регуляции чувствительности нейронов.
Благоприятное действие препаратов лития при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина; при депрессиях — с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции бета-адренорецепторов.
Фармакокинетика
Всасывание быстрое и полное в течение 6-8 часов. С белками крови не связывается. Терапевтический диапазон концентраций в крови — в пределах от 0,6 до 1,2 ммоль/л. Время достижения максимальной концентрации в крови (Сmax) — 1-3 часа. Стабильная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (концентрации в спинно-мозговой жидкости составляют половину от уровня в плазме), плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформации не подвергается. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых — 24 часа, у подростков — 18 часов, у людей пожилого возраста — до 36 часов. Значения Т1/2 зависят от количества ионов Na+ в плазме. Выводится почками — 95%, с фекалиями — менее 1%, с потом — 4-5%. Выведение почками находится в зависимости от соотношений концентраций ионов Li+, Na+ и К+ в крови.
Показания к применению
Лечение острой мании и гипомании как части биполярного расстройства.
Длительное поддерживающее лечение и профилактика рецидива.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства, лейкоз, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены), заболевания сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с нарушениями ритма сердца; наличие синдрома Бругада; тяжелые нарушения функции почек; нелеченный или не поддающийся компенсации гипотиреоз; низкий уровень натрия в организме (например, у дегидратированных пациентов, у пациентов на низконатриевой диете, у пациентов с болезнью Аддисона).
Способ применения и дозировка
Дозировка должна быть подобрана и в соответствии с концентрацией в сыворотке крови и клинического ответа (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лечение острой мании и гипомании:
Начальная доза 600 мг (1 таблетка 2 раза в день), с последующим увеличением суточной дозы на 300 мг — до 900 мг (1 таблетка 3 раза в день) и до 1200 мг (1 таблетка 4 раза в день). Данная дозировка позволяет достигать удовлетворительного клинического ответа и приводит к терапевтической концентрации лития в сыворотке крови 1,0-1,2 ммоль/л. Если концентрация лития в сыворотке превышает 1,2 ммоль/л, следует снизить дозу. Если применение лития приводит к проявлениям токсичности, его следует незамедлительно отменять (см. раздел «Передозировка»).
Если терапия солями лития должна быть прекращена по другим причинам, доза должна быть уменьшена постепенно, в течение подходящего периода времени, например, в течение 2 недель, чтобы предотвратить риск рецидива.
Длительное поддерживающее лечение и профилактика рецидива:
Рекомендуемая доза составляет 600-900 мг (1 таблетка 2 или 3 раза в день). Это приводит к профилактически эффективной долгосрочной концентрации лития в сыворотке крови от 0,4-0,5 до 0,8-1,0 ммоль/л.
В случае лечения острой мании (гипомании), в начале терапии, концентрацию лития в сыворотке крови следует проверять чаще (1 раз в неделю), в период поддерживающей терапии контроль концентрации лития в сыворотки проводят раз в 1-2 месяца (см. раздел Меры предосторожности»).
Особые категории пациентов
Пожилые пациенты:
Рекомендуется применять более низкие дозы для достижения терапевтической концентрация лития в сыворотке. Повышение дозы следует проводить с крайней осторожностью, так как вероятность развития и тяжесть побочных эффектов у пожилых пациентов значительно выше. По возможности, рекомендуется избегать повышения концентрации лития в сыворотке выше 0,6 ммоль/л.
Дети и подростки
Лития карбонат не рекомендуется для применения у детей и подростков, так как опыт его клинического применения у данной категории пациентов ограничен.
Пациенты с нарушением функции почек:
Препараты лития следует использовать только при отсутствии альтернативы, и только под строгим соблюдением с более частой проверкой концентрации лития в сыворотке крови и использованием более низкой начальной дозы.
Пациенты с нарушением функции печени:
Коррекция дозировки не требуется.
Способ применения:
Таблетки следует проглатывать целиком с достаточным количеством жидкости.
Побочное действие
Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.
Побочные действия обычно зависят от концентрации лития в сыворотке крови и встречаются реже у пациентов с концентрацией лития ниже 1,0 ммоль/л.
Начало терапии может сопровождаться мелким тремором рук, полиурией и жаждой.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: рост титра антиядерных антител.
Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы, включая (эутироидный) зоб, гипотиреоз и гипертиреоз, гиперпаратиреоз, аденому паращитовидной железы.
Со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциемия; гипермагниемия; гипергликемия; анорексия; увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: кома; идиопатическая внутричерепная гипертензия; синдром необратимой литиевой нейротоксичности (SILENT); энцефалопатия; ступор, судороги; злокачественный нейролептический синдром; миастения; серотониновый синдром; паркинсонизм, симптомы экстрапирамидных расстройств; атаксия; головокружение; расстройства памяти, легкое когнитивное расстройство в случае долговременного применения; нистагм; невнятная речь; вертиго; оживление глубоких сухожильных рефлексов; заторможенность; мелкий тремор рук.
Со стороны органов зрения: скотома и затуманенное зрение.
Со стороны сердца: остановка сердца; фибрилляция желудочков; желудочковая тахикардия; желудочковая аритмия; тахикардия типа «пируэт»; удлинение интервала QT; кардиомиопатия; аритмия; брадикардия; дисфункция синусового узла; изменения ЭКГ.
Со стороны сосудов: недостаточность периферического кровообращения; гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит; тошнота; диарея; рвота; сухость во рту; избыточное слюноотделение. Соли лития могут вызывать извращение вкуса.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь; обострение псориаза; угревидная сыпь; алопеция; угри; папулезные высыпания; фолликулит; зуд; сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: симптомы несахарного нефрогенного диабета; почечная недостаточность; необратимые изменения в почках; нефротический синдром; гистологические изменения в почках с интерстициальным фиброзом после длительного приема; полиурия; полидипсия, частота неизвестна — микроциста, онкоцитома и карцинома собирательной трубки (при длительной терапии).
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: половая дисфункция. Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: внезапная смерть; отек; астения; вялость; жажда; усталость и недомогание могут быть следствием интоксикации литием.
Некоторые побочные действия отмечаются при повышении уровня лития в крови — см. симптомы в Разделе «Передозировка».
Лития карбонат имеет узкое «терапевтическое окно». Симптомы передозировки литием (литиевой интоксикации) могут быть следствием сопутствующих заболеваний, ятрогении и отравления.
Любая передозировка у пациента, находящегося на длительной терапии литием, должна рассматриваться как потенциально серьезное состояние.
Острая передозировка
Острая передозировка обычно несет незначительный риск; у пациентов возникают исключительно слабовыраженные симптомы, независимо от концентрации лития в сыворотке крови. Однако позже, при снижении скорости выведения лития в связи с наличием почечной недостаточности, могут появиться более тяжелые симптомы. Летальная доза при однократном приеме, вероятно, превышает 5 г.
Острая передозировка у пациентов, находящихся на длительной терапии литием
Острая передозировка у пациента, находящегося на длительной терапии литием, может привести к тяжелому токсическому воздействию, даже при умеренной передозировке, поскольку внесосудистые ткани уже насыщены литием.
У пациентов с повышенной концентрацией лития в крови риск токсического воздействия выше при наличии следующих патологических состояний: артериальная гипертензия, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, шизофрения, болезнь Аддисона.
Симптомы
Появление симптомов может быть отсрочено; максимальная их выраженность может достигать не ранее, чем через 24 часа; в особенности у пациентов, которые не получают терапию литием длительно.
Легкие симптомы: тошнота; диарея; затуманенное зрение; полиурия; головокружение; мелкий тремор покоя; мышечная слабость и сонливость.
Умеренные симптомы: прогрессирующая спутанность сознания; потеря сознания; фасцикуляции; оживление глубоких сухожильных рефлексов; миоклонические сокращения мышц и подергивания; хореоатетоидные движения; недержание мочи или кала; прогрессирующее возбуждение с последующим ступором; гипернатриемия.
Тяжелые симптомы: кома; судороги; мозжечковые симптомы; сердечная аритмия, включая синоатриальную блокаду; синусовая и узловая брадикардия; блокада сердца первой степени; артериальная гипотензия или, редко, гипертензия; сосудистая недостаточность; почечная недостаточность.
Тактика
Антидот при отравлении литием не известен.
В случае накопления лития необходимо прекратить его прием и проводить оценку его концентрации в крови каждые шесть часов. Особое внимание следует уделить поддержанию баланса жидкости и электролитов, а также функции почек. Форсированный диурез и диуретики не следует применять ни при каких обстоятельствах. Необходимая поддерживающая терапия может включать мероприятия по контролю гипотензии и судорог.
Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение, минимум, 24 часов. При наличии симптоматики необходим контроль ЭКГ. Должны быть приняты меры по коррекции гипотензии.
При приеме препарата в дозе более 4 г взрослым или в значительном количестве ребенком необходимо промывание желудка — не позднее, чем через час. При хроническом накоплении деконтаминация кишечника не эффективна.
Примечание: активированный уголь не абсорбирует литий.
При тяжелом отравлении терапией выбора является гемодиализ. Его необходимо назначать всем пациентам с выраженной неврологической симптоматикой. Данный метод наиболее эффективен для быстрого снижения уровня лития. Однако после прекращения диализа может отмечаться обратное его повышение. Это может потребовать длительного или повторного лечения.
Гемодиализ, также, может быть назначен при острой передозировке, острой передозировке на фоне длительной терапии, передозировке при длительной терапии пациентам с выраженными симптомами, независимо от концентрации лития в сыворотке.
Примечание: улучшение состояния обычно занимает больше времени, чем снижение концентрации лития в сыворотке, независимо от применяемого метода.
Взаимодействия могут возникать в результате повышения или понижения концентрации лития или же, через другие механизмы, важнейшим из которых является нейротоксичность, которая может возникать при терапевтических концентрациях лития в случае совместного приема с другими лекарственными препаратами, централизованно воздействующими на ЦНС.
Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации лития в сыворотке
Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к повышению концентрации лития и риску токсического воздействия:
Любой лекарственный препарат, который способен вызывать почечную недостаточность, потенциально может повышать концентрацию лития, вызывая, таким образом, токсическое воздействие. В случае, если применение препарата строго необходимо, требуется тщательный контроль уровня лития в крови и коррекция дозы при необходимости.
Антибиотики (метронидазол, тетрациклин, ко-тримоксазол, триметоприм). N.B. Симптомы токсического воздействия могут возникать при низкой или нормальной концентрации лития при совместном назначении с ко-тримоксазолом или триметопримом. Токсическое воздействие лития было отмечено в отдельных случаях у пациентов, принимающих спектиномицин.
Нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2); в случае начала или прекращения терапии нестероидными противовоспалительными препаратами необходим более частый контроль концентрации лития в сыворотке.
Лекарственные препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензиновую систему (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II).
Диуретики (включая растительные препараты). В дополнение к вышеотмеченным видам воздействия, тиазидные диуретики демонстрируют парадоксальный антидиуретический эффект, в результате которого возможна задержка воды и интоксикация литием. Петлевые диуретики (фуросемид и буметанид, этакриновая кислота) реже вызывают задержку лития, однако, необходимо соблюдать осторожность.
Прочие лекарственные средства, влияющие на электролитный баланс, например, стероиды, могут изменять скорость выведения лития, в связи с чем необходимо избегать их совместного применения.
Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации лития в сыворотке:
Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к снижению концентрации лития и риску снижения эффективности:
Производные ксантина (например, теофиллин, кофеин);
Препараты, содержащие большие количества натрия, например, бикарбонат натрия;
Ингибиторы карбоангидразы;
Мочевина.
Взаимодействия, которые могут быть не связаны с повышением или снижением концентрации лития:
Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может ускорить появление симптомов токсического воздействия при концентрации лития, находящейся в пределах нормальных значений:
Антипсихотические препараты, включая атипичные антипсихотики: высокие дозы оланзапина, клозапина и галоперидола;
Карбамазепин;
Фенитоин;
Метилдопа;
Клоназепам;
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты;
Блокаторы кальциевых каналов; Данные препараты могут вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах;
Нейромышечные блокаторы; Литий может вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: совместный прием с литием может обострить серотониновый синдром.
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: в начале или при прекращении лечения нестероидными противовоспалительными препаратами необходимо осуществлять более частый мониторинг концентрации лития в сыворотке.
Триптаны: отмечено токсическое воздействие лития, напоминающее серотониновый синдром.
Нейромышечные блокаторы: литий может продлевать действие нейромышечных блокаторов.
Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог
Рекомендуется проявлять осторожность при совместном назначении лития и лекарственных препаратов, снижающих судорожный порог, например, антидепрессантами, антипсихотиками, анестетиками и теофиллином.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Литий может удлинять интервал QT, особенно, при его повышенной концентрации в крови. Таким образом, необходимо избегать совместного назначения препаратов, имеющих потенциальный риск удлинения интервала QT, а также принимать во внимание прочие потенциальные факторы риска, такие, как: пожилой возраст, женский пол, врожденный синдром удлиненного интервала QT, заболевания сердца и щитовидной железы и такие нарушения метаболизма, как гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия. Нижеперечисленные лекарственные препараты могут вызвать удлинение интервала QT и тахикардию типа «пируэт»:
Антиаритмические препараты класса Iа (аймалин, цибензолин, дизопирамид, гидрохинидин, прокаинамид, хинидин);
Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, азимилид, цибензолин, дофетилидем, ибутилид, соталол);
Антипсихотические препараты (амисульприд, галоперидол, дроперидол, мезоридазин, пимозид, сертиндол, тиоридазин и клозарил);
Антибиотики (эритромицин, спарфлоксацин при внутривенном введении);
Антагонисты серотониновых рецепторов (кетансерин, доласетрон мезилат);
Антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин);
Антималярийные препараты (производные артемизинина, мефлохин, галофантрин);
Прочие: триоксид мышьяка, цизаприд и ранолазин.
Контроль ЭКГ необходимо осуществлять после начала лечения; при проявлении у пациента симптоматики или при изменениях течения заболевания или терапии, ассоциирующихся с увеличением риска взаимодействия или аритмии.
Нелекарственные взаимодействия:
Диета с низким содержанием натрия. Быстрое снижение потребления натрия может вызвать повышение уровня лития.
Сопутствующее заболевание может вызвать литиевую токсичность.
При применении препарата необходимо соблюдать осторожность пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. предсердно-желудочковая и внутрижелудочковая блокада), заболеваниями ЦНС (эпилепсия, паркинсонизм), сахарным диабетом, тиреотоксикозом, гиперпаратиреозом, инфекциями, псориазом, почечной недостаточностью, задержкой мочи, опухолью почек (случаи микроцисты, онкоцитомы и карциномы собирательной трубки были выявлены у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших препараты лития более 10 лет).
Лития карбонат имеет узкое «терапевтическое окно». Необходимая доза препарата должна тщательно подбираться и регулярно корректироваться, на основании данных о концентрации лития в плазме крови. При отсутствии возможности регулярного измерения концентрации лития в плазме крови, терапию начинать не следует.
Перед назначением долговременной терапии препаратами лития, во избежание развития токсических эффектов, необходимо проведение тщательного медицинского осмотра до и во время лечения. Перед назначением препарата следует оценить функцию почек, щитовидной железы (до начала терапии литием пациент должен находиться в эутиреоидном состоянии) и сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. На фоне лечения требуется периодическая оценка функции почек, щитовидной железы и сердечно-сосудистой системы.
Известно, что лития карбонат уменьшает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, что может привести к снижению концентрации натрия. Таким образом, крайне важно для пациентов, соблюдать диету, включая адекватное потребление жидкости (2500-3000 мл) и поваренной соли, по крайней мере, в период стабилизации. Было отмечено снижение толерантности к литию после обильного потоотделения или диареи. В таких случаях необходим дополнительный прием жидкости и поваренной соли под медицинским наблюдением, а также снижение дозы или временное прекращение приема препарата до разрешения состояния.
В течение первого месяца терапии концентрацию ионов Li+ в плазме крови определяют еженедельно, в дальнейшем по достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем — в 2-3 месяца. Возвращение к еженедельному контролю требуется при изменении дозировки лития карбоната; наличии интеркуррентного инфекционного или другого серьезного заболевания; существенных изменениях количества получаемых натрия и/или жидкости; приеме препаратов, изменяющих почечный клиренс лития; приеме препаратов, влияющих на электролитный баланс.
Пробы крови берут всегда утром, т.е. через 12 часов после приема последней дозы на ночь или через 24 часа после приема одинарной дозы утром.
При назначении длительной терапии литием врач должен давать пациентам четкие инструкции относительно симптомов развивающейся токсичности, а также, рекомендовать срочное обращение за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.
Эффекты токсического воздействия являются ожидаемыми при концентрации лития в сыворотке крови около 1,5 ммоль/л, однако, возможно их проявление и при более низких концентрациях. При возникновении эффектов токсического воздействия необходимо незамедлительно отменить лечение и всегда относится к этому очень серьезно.
В начале лечения может спровоцировать депрессию или маниакальное состояние.
На фоне терапии препаратом возможно изменение результатов лабораторных тестов (в том числе лейкоцитоз, снижение концентрации тироксина и трийодтиронина, уменьшение клиренса креатинина, альбуминурия и др.).
Прием лития карбоната следует прекратить за 24 часа до большого хирургического вмешательства. При операции в объеме малой хирургии лечение может быть продолжено при условии надлежащего контроля за уровнем жидкости и электролитов.
При почечной недостаточности экскреция лития снижается, что увеличивает риск развития токсических реакций. Литий противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени. При почечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести требуется тщательный контроль концентрации лития в плазме крови. Контроль функции почек также требуется пациентам с полиурией и полидипсией.
У пациентов, находящихся на длительной терапии литием, были отмечены морфологические изменения почек в виде гломерулярного интерстициального фиброза и атрофии нефронов. Морфологические изменения также отмечались и у пациентов с маниакально-депрессивными состояниями, которым никогда не назначали литий. Связь между функцией почек, морфологическими изменениями и терапией литием не доказана. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, снижающие эпилептический порог и у пациентов с эпилепсией при назначении лития карбоната повышается риск развития судорожных состояний.
Не рекомендуется назначения лития карбоната вместе с нейролептиками. У некоторых пациентов принимавших литий совместно с нейролептиками развивался энцефалопатический синдром (характеризующийся слабостью, апатией, жаром, дрожью, спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом и др). В некоторых случаях, указанный синдром сопровождался необратимым повреждением мозга. В связи с существованием возможной причинно-следственной связи между развитием энцефалопатического синдрома и совместным применением лития и нейролептиков, необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов, находящихся на комбинированном лечении в целях раннего выявления неврологической токсичности, требующей безотлагательного прекращения лечения. Энцефалопатический синдром может протекать подобно или аналогично злокачественному нейролептическому синдрому.
Не допускается совместное назначение с антипсихотическими препаратами.
Следует избегать назначения лития карбоната пациентам с врожденным удлинением интервала QT, а также пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные увеличивать интервал QT. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, к которым, прежде всего, относятся болезни сердца, брадикардия, заболевания щитовидной железы, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, женский пол и пожилой возраст.
Терапия литием может проявить или усугублять течение синдрома Бругада — наследственного заболевания, связанного с натриевыми каналами сердца с характерными изменениями на ЭКГ (блокада правой ножки пучка Гиса и подъем сегмента ST в правых грудных отведениях), что может привести к остановке сердца или внезапной смерти. Лития карбонат не должен применяться у больных с синдромом Бругада, либо с семейным анамнезом синдрома Бругада. Следует назначать с осторожностью пациентам с остановкой сердца или внезапной смертью в семейном анамнезе.
Длительная терапия препаратом может быть связана со снижением концентрационной способности почек, что способствует развитию нефрогенного несахарного диабета, с полиурией и полидипсией. Таким пациентам необходимо тщательно контролировать функцию почек, а также отсутствие обезвоживания, обусловленное задержкой лития и его токсичностью. Как правило, данные изменения обратимы и регрессируют после прекращения терапии препаратом.
Существуют данные о возникновении гиперпаратиреоза и гипотиреоза, которые сохраняются и после отмены препарата.
Есть данные о зарегистрированных случаях повышения внутричерепного давления и отека диска зрительного нерва (синдром ложной опухоли мозга). При развитии данного синдрома терапия препаратом должна быть прекращена. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о случаях периодически возникающей головной боли и/или зрительных нарушениях.
Пациенты, которым назначена длительная терапия лития карбонатом, должны быть проинструктированы относительно симптомов токсичности и получить указание срочно обращаться к врачу при появлении первых признаков таких симптомов.
На фоне терапии препаратом могут регистрироваться следующие патологические изменения на электроэнцефалограмме: диффузное замедление, расширение частотного спектра, потенцирование и дезорганизация фонового ритма.
Особенности применения у лиц пожилого возраста
Пожилым пациентам часто требуются более низкие дозы лития для достижения терапевтической концентрации препарата. Они наиболее подвержены токсическому действию лития; экскреция лития также может быть снижена. Симптомы токсичности у пожилых пациентов могут развиваться при концентрациях лития в крови, которые переносятся удовлетворительно молодыми пациентами.
Применение у детей в возрасте до 18 лет
Поскольку информация о безопасности и эффективности применения лития карбоната у детей в возрасте до 18 лет отсутствует, его использование у данной категории пациентов противопоказано.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Седалит-Фармстандарт® противопоказан к применению во время, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда терапия литием строго необходима.
Лития карбонат проникает через плацентарный барьер. Применение лития карбоната во время беременности, особенно в I триместре, увеличивает риск врожденных пороков, главным образом сердечно-сосудистой системы: прежде всего аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана).
Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. В качестве пренатальной диагностики таким пациенткам необходимо проведение ультразвукового исследования, а также электрокардиограммы новорожденного в постнатальном периоде.
В определенных случаях, когда отмена лития характеризуется серьезным риском для пациентки, лечение во время беременности может быть продолжено.
В случае, если продолжение терапии литием в период беременности является необходимым, уровень лития в сыворотке должен тщательно контролироваться путем частых его измерений. Это связано с постепенным изменением функции почек в течение беременности, и резким ее изменением во время родов. Доза должна быть скорректирована. Прием лития рекомендуется прекратить незадолго до родов и возобновить — через несколько дней после них.
Новорожденные с признаками интоксикации литием нуждаются в проведении инфузионной терапии. Новорожденные с низкой концентрацией лития в крови могут иметь вялый вид, не требующий специального лечения.
Женщины с детородным потенциалом
Женщины, получающие лития карбонат, должны использовать адекватные методы контрацепции. При планировании беременности терапию литием следует прекратить.
Период грудного вскармливания
Известно, что лития карбонат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, так как некоторые побочные эффекты лития карбоната на ЦНС, такие как сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. По окончании срока годности препарат не использовать.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Наименование и адрес производителя/организация, принимающая претензии
ОАО «Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18, тел./факс: (4712) 34-03-13, pharmstd.ru