Солирис экулизумаб инструкция по применению

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Характеристика

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Фармацевтическое. Препарат Солирис^® допускается смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида, 0,45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Передозировка

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Особые указания

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл. 30 мл препарата во флаконе из прозрачного бесцветного стекла (тип 1) вместимостью 30 мл, укупоренном резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышкой. По 1 фл. помещают в картонную пачку.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Регистрационный номер:

ЛП-001159

Торговое название:

Солирис^®

МНН:

экулизумаб (eculizumab)

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузии

Состав

1 мл препарата содержит:
активное вещество: экулизумаб 10,0 мг
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат 0,46 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 1,78 мг, натрия хлорид 8,77 мг, полисорбат-80 0,22 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Характеристика препарата

Экулизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом – каппа-иммуноглобулином (IgG2/4k), который связывается с белком С5 комплемента человека и подавляет активацию комплемент-опосредованного лизиса клеток. Антитело состоит из константных участков иммуноглобулина человека и комплементарно-детерминированных участков иммуноглобулина мыши, встроенных в вариабельные области легкой и тяжелой цепей человеческого антитела. В состав экулизумаба входят две тяжелые цепи, по 448 аминокислот в каждой, и две легкие цепи, по 214 аминокислот в каждой. Молекулярная масса составляет 147870 Да.
Экулизумаб продуцируется в культуре клеток линии NS0 миеломы мыши и очищается с помощью аффинной и ионообменной хроматографии. В процессе производства субстанции включены также процессы специфической инактивации и удаления вирусов.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство

Код ATX: L04AA25

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Экулизумаб подавляет активность терминального комплекса комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а также предотвращает избыточную активность терминального комплекса у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС), где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента. С другой стороны, дефицит терминального комплекса комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов. Назначение больным препарата Солирис^® сопровождается быстрым и стабильным снижением активности терминального комплекса комплемента. У большинства больных ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 35 мкг/мл достаточна для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного активацией терминального комплекса комплемента. У больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС) хроническая неконтролируемая активация комплемента, которая, в свою очередь, индуцирует развитие тромботической микроангиопатии (ТМА), также блокируется на фоне лечения препаратом Солирис^®. У всех больных, получавших препарат Солирис^® в рекомендуемых дозах, отмечалось быстрое и стабильное снижение активности терминального комплекса комплемента. У всех больных аГУС концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 50-100 мкг/мл достаточна для практически полного ингибирования активации терминального комплекса комплемента.
Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.
Клиническая эффективность и безопасность

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Эффективность и безопасность препарата Солирис^® у больных ПНГ и признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (Triumph, 87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (Shepherd, 97 пациентов), а также открытого расширенного исследования, в которое были включены пациенты из первых двух исследований и 11 пациентов из исследования 2-ой фазы. У пациентов, получавших препарат Солирис^®, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р<0,001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Как следствие, уменьшалась выраженность анемии, что подтверждалось стабилизацией содержания гемоглобина и снижением потребности в гемотрансфузиях. Пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось уменьшение частоты тромбоэмболических осложнений.
Эффективность и безопасность Солириса была оценена в педиатрической популяции больных ПНГ (исследование М07-005). Семь пациентов в возрасте от 11 до 17 лет получали Солирис в течение 12 недель. Лечение Солирисом в соответствии с рекомендованным режимом дозирования сопровождалось уменьшением внутрисосудистого гемолиза, измеряемого по уровню ЛДГ. Также отмечалось значительное уменьшение числа или полная отмена гемотрансфузий, улучшение общего состояния пациентов. Эффективность экулизумаба в данном исследовании была сопоставима с результатами, полученными при изучении экулизумаба у взрослых пациентов (TRIUMPH C04-001 и SHEPHERD C04-002).
Атипичный гемолитико-уремический синдром

Эффективность и безопасность препарата Солирис^® изучалась в ходе проспективных клинических исследованиях во взрослой и детской популяциях с общим числом 100 пациентов. В исследованиях принимали участие группы: пациенты с недавно диагностированным аГУС и признаками ТМА (тромбоцитопения ниже 150 000/мкл, ЛДГ и креатинин выше верхней границы нормы), а также пациенты с длительно текущим аГУС без явных гематологических проявлений ТМА. После начала терапии препаратом Солирис^® у всех пациентов было достигнуто снижение активности терминального комплекса комплемента. Также наблюдалась нормализация количества тромбоцитов (по данным двух исследований — у 82% -и 90% пациентов соответственно), которая сохранялась в течение двух лет (у 88% и 90% пациентов соответственно). Проводимая терапия приводила к ингибированию комплемент-опосредованной ТМА и отсутствию симптомов ТМА (у 80% и 88% пациентов соответственно), сохраняющихся на протяжении двух лет: у 88% и 95% пациентов соответственно [ДИ-95%]. В ходе терапии препаратом Солирис^® было отмечено значительное улучшение функции почек, оцениваемое по уровню расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ): улучшение рСКФ > 15 мл/мин/1.73м² наблюдалось в обоих исследованиях у 4% и 53% пациентов соответственно, и сохранялась в течение двух лет у 59% и 40% пациентов соответственно. Нормализации гематологических показателей достигли 76% и 90% пациентов соответственно, в обоих исследованиях с положительной динамикой в течение двух лет у 88% и 90% пациентов соответственно [ДИ-95%].

Фармакокинетика

Метаболизм

Человеческие антитела под действием лизосомальных ферментов в клетках ретикулоэндотелиальной системы расщепляются до небольших пептидов и аминокислот.
Выведение

Не проводилось специальных исследований для оценки путей выведения экулизумаба.
Из-за большой молекулярной массы (148 кД) экулизумаб не экскретируется в неизмененном виде с мочой. Средний клиренс составляет 0,31 ± 0,12 мл/час/кг, средний объем распределения — 110,3 ± 17,9 мл/кг, а средний период полувыведения – 11,3 ± 3,4 дней. Исходя из этих данных, равновесное состояние достигается через 49-56 дней.
Фармакодинамическая активность экулизумаба прямо пропорционально зависела от его концентрации в плазме. При поддержании концентрации экулизумаба в плазме крови > 35 мкг/мл у большинства больных отмечалась практически полная блокада гемолитической активности.
В исследовании М07-005 были оценены параметры фармакокинетики экулизумаба в педиатрической популяции пациентов с ПНГ. У семи пациентов в возрасте от 11 до 17 лет, при соблюдении рекомендованного режима дозирования в зависимости от веса, наименьший клиренс экулизумаба составил 0,0105 л/ч.
Зависимость фармакокинетики препарата Солирис^® от пола, расы, функциональной активности печени или почек не изучалась.

Показания к применению

Препарат Солирис показан для лечения больных с:

Противопоказания

С осторожностью

Учитывая механизм действия препарата Солирис^®, он должен с осторожностью назначаться больным с активными системными инфекциями.
У больных с нарушениями функции печени в связи с отсутствием клинического опыта.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности. Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис^® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.
Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно в течение 25-45 минут для взрослых и в течение 1-4 часов для пациентов детского возраста.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Курс лечения для взрослых больных (старше ≥18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии. Начальный цикл: 600 мг препарата Солирис^® 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия — 900 мг препарата Солирис^® на 5-ой неделе, с последующим введением 900 мг препарата Солирис каждые 14±2 дней.
Для больных ПНГ младше 18 лет доза препарата Солирис^® определяется в зависимости от веса ребенка:

Атипичный гемолитико-уремический синдром

Курс лечения для взрослых больных (старше ≥18лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии:
Начальный цикл: 900 мг препарата Солирис^® 1 раз в неделю в течение 4 недель.
Поддерживающая терапия — 1200 мг препарата Солирис^® на 5-ой неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Солирис^® каждые 14±2 дней.
Для больных аГУС младше 18 лет доза препарата Солирис^® определяется в зависимости от веса ребенка:

Введение дополнительной дозы препарата Солирис^® требуется в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы:

Контроль в процессе лечения

В ходе лечения больных аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Солирис^® за исключение тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения. Для внутривенного введения разведенного раствора препарата Солирис^® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведенный раствор препарата от света во время введения.
После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Солирис^®, общее время инфузии не должно превышать 2 часов для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет, и 4 часов — для детей младше 12 лет.
Особенности применения у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым больным не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы больных ограничен.
Применение у пациентов с нарушениями функций почек

Коррекции дозы препарата Солирис у больных с нарушением функции почек не требуется.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени

Специальных исследований эффективности и безопасности препарата Солирис^® у больных с нарушениями функций печени не проводилось (см. раздел «С осторожностью).

Побочное действие

Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии). Наиболее тяжелым нежелательным явлением являлся менингококковый сепсис.
Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших экулизумаб, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто — лейкопения, тромбоцитопения, гемолиз*;
Нечасто — коагулопатия, агглютинация эритроцитов, нарушения свертывания крови, анемия, лимфопения.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования:

Нечасто — миелодиспластический синдром, меланома.
Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов:

Часто — снижение артериального давления;
Нечасто гематома, повышение артериального давления, злокачественная гипертензия, «приливы» крови, заболевания вен.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — звон в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение).
Нарушения со стороны эндокринной системы:

Нечасто — гипертиреоз.
Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто — раздражение конъюнктивы, неясное зрение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота;
Нечасто — вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах, перитонит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто — снижение аппетита;
Нечасто — анорексия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — желтуха.
Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль;
Часто — периферическое головокружение, дисгевзия.
Нечасто — обморок, тремор, парестезии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — кашель, отек слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке, диспноэ, ринорея;
Нечасто — кровохарканье, першение в горле.
Нарушения психики:

Нечасто — необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения сна.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто — гематурия, нарушение функции почек, дизурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — алопеция, зуд, сыпь;
Нечасто — крапивница, дерматит, эритема, петехии, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боль в конечностях, боль в костях, мышечные спазмы;
Нечасто — припухлость суставов, тризм.
Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто — инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, в том числе вирусные, назофарингит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, менингококковый сепсис, бактериальный артрит, аспергиллез;
Нечасто — инфекции нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, цистит, синусит, инфекции тканей зуба и десен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции, грипп, инфекции Neisseria и Haemophilus, импетиго, менингококковый менингит, сепсис, септический шок, пневмония.
Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто — анафилактические реакции;
Нечасто — реакции повышенной чувствительности.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — нарушения менструального цикла, спонтанная эрекция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, отеки, повышение температуры тела, астения, гриппоподобный синдром;
Нечасто — боль в области грудной клетки, парестезии, кровоподтек и боль в месте введения, ощущение «жара».
Лабораторные и инструментальные данные:

Часто — положительная проба Кумбса*;
Нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Травмы, отравления и процедурные осложнения:

Нечасто — неспецифические реакции в месте введения
*- подробная информация представлена в разделе «Дополнительная информация».

Дополнительная информация

Среди побочных эффектов, зарегистрированных в ходе всех клинических исследований у больных ПНГ или аГУС, самым тяжелым была менингококковая септицемия.
Антитела к Солирису^® определяли у 2% больных ПНГ и у 3% больных аГУС, получавших лечение препаратом.
Повышение иммуногенности организма характерно для всех белковых препаратов. Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис^®у больных ПНГ. Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис^® у больных аГУС.
Дети

Обобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых больных ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль. По данным исследований у детей в возрасте от 2 мес до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых больных аГУС.
Пациенты с другими заболеваниями
Данные по безопасности, полученные из других клинических исследований

Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с препаратом Солирис^® (11 исследований, 716 пациентов) при 6 иных нозологических формах, чем ПНГ и аГУС, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного больного идиопатической мембранозной гломерулонефропатией. В отношении других НЯ, анализ данных всех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у больных, не страдающих ПНГ (526 пациентов получали Солирис^®, 221 пациент получил плацебо), с частотой 2% или более, чем в группе плацебо, выявил следующие НЯ: инфекции верхних дыхательных путей, высыпания и повреждения.

Передозировка

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармацевтическое

Препарат Солирис^® допускается смешивать только с 0,9% раствором натрия хлорида, 0,45% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Особые указания

Применение препарата Солирис^® должно проводиться под наблюдением врача.
Не вводить препарат внутривенно струйно!
Солирис^® не оказывает влияния на апластический компонент анемии у больных ПНГ.
Женщины детородного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис^® и в течение 5 месяцев после его завершения.
Менингококковая инфекция: механизм действия препарата Солирис^® предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции {Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например Y, W135 и X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем больным необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до применения препарата Солирис^®. Больные аГУС, которым лечение препаратом Солирис^® было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации. Все больные также должны быть ревакцинированы согласно существующим в РФ стандартам. Наиболее предпочтительна конъюгированная тетравалентная вакцина против серотипов А, С, Y и W135. В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия. При выборе антибактериального препарата для лечения этого осложнения необходимо строго следовать официальным рекомендациям.
Все больные должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.
Другие системные инфекции

Механизм действия препарата Солирис^® также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у больных, получавших Солирис^® и плацебо. Тем не менее, больные должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Солирис^® и ее возможных симптомах.
Инфузионные реакции

Внутривенное введение препарата Солирис^®, как и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении препаратом Солирис^®, в случае развития тяжелой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено и назначена симптоматическая терапия.
Иммуногенностъ

Низкий титр антител определялся у больных как на фоне лечения препаратом Солирис^® (3,4%), так и при приеме плацебо (4,8%). У больных аГУС, получавших Солирис^®, зарегистрировано появление антител к Солирису в 3 случаях из 100 (3%).
В 1 случае из 100 (1%) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление нейтрализующих антител. Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности препарата или его побочного действия.
Иммунизация

До начала терапии препаратом Солирис^® всем больным ПНГ и аГУС рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере, за 2 недели до начала лечения препаратом Солирис^® всем больным в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина, предпочтительно тетравалентная конъюгированная. Больные, которым лечение препаратом Солирис^® было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации. Пациенты, младше 18 лет, должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарем прививок.
Антикоагулянтная терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Солирис^®.
Лабораторный контроль при лечении ПНГ
У больных ПНГ на фоне лечения препаратом Солирис^® для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза необходимо определение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14±2 дн, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.
Лабораторный контроль при лечении аГУС

У больных аГУС на фоне лечения препаратом Солирис^® контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности лактатдегидрогеназы и креатинина сыворотки крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14±2 дн, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.
Прекращение лечения больных ПНГ

Больные, для которых терапия препаратом Солирис^® была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Солирис^®, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за больными, после прекращения приема препарата Солирис^® должна составлять не менее 8 недель.
В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения лечения препаратом Солирис^®, рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50% от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис^®. Данные наблюдения за 16 пациентами ПНГ, у которых терапия препаратом Солирис^® была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.
Прекращение лечения больных аГУС

В ходе клинических исследования препарата Солирис^® у больных аГУС наблюдалось развитие тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии после отмены терапии. Больные аГУС, которым прекратили лечение препаратом Солирис^®, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии.
Признаками тяжелых осложнений ТМА после отмены препарата Солирис^® являются: (1) любые два или повторное выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25% и ниже по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом Солирис^®; увеличение концентрации креатинина сыворотки на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом Солирис^®; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25% и выше по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом Солирис^®; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики или судороги; стенокардия или одышка; тромбоз.
Длительность наблюдения за больными после прекращения применения препарата Солирис^® для выявления тяжелых осложнений ТМА должна составлять не менее 12 недель.
В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом Солирис^®, рекомендуется возобновить терапию препаратом Солирис^®, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию. В ходе клинических исследований препарата Солирис^® у 18 больных аГУС отменили терапию препаратом Солирис^® (у 5 больных в рамках проспективных исследований). После пропуска очередной дозы препарата у пяти больных развилось семь тяжелых осложнений ТМА, и у 4 из этих 5 больных терапия препаратом Солирис была возобновлена.
Обучающие материалы

Все врачи, которые планируют назначать Солирис^®, должны ознакомиться с «Руководством для врача по применению лекарственного препарата Солирис^®». Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела выше 39°С, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством «скованности» шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции.
Вспомогательные вещества

Для пациентов, находящихся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5,00 ммоль натрия.
Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, так как в его состав не входят консерванты.
Не допускается повторное использование шприца или игл.
Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния препарата Солирис^®, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.
30 мл препарата во флаконе из прозрачного бесцветного стекла (тип 1) вместимостью 30 мл, укупоренном резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С, не замораживать
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года
Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Название и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение (Владелец РУ)

Алексион Фарма Интернешнл Сарл,
Авеню дю Трибуналь Федераль 34, 1005 Лозанна, Швейцария.

Производитель

Производство готовой лекарственной формы и фасовка:

1. ДСМ Фармасьютиклс Инк.,
5900 Мартин Лютер Кинг Дж. Хайвей, Гринвиль, Северная Каролина, 27834, США 2. Патеон Италия С.п.А.,
а) Виале Г.Б. Стукки, ПО — 20900 Монца (MB), Италия
б) 2 Трав. SX Виа Моролензе, 5 — 03013 Ферентино (FR), Италия
Выпускающий контроль качества

1. Алмак Фарма Сервисиз Лтд.,
22 Сиаго Индастриал Эстейт, Крейгавон, Ко. Армах ВТ63 5UA, Соединенное Королевство
2. Патеон Италия С.п.А.,
Виале Г.Б. Стукки, 110 — 20900 Монца (MB), Италия

Состав

В 1 мл концентрата содержится 10 мг активного вещества экулизумаба.

Дополнительные компоненты: полисорбат, гептагидрат гидрофосфата Na, моногидрат дигидрофосфата Na, хлорид Na, вода для инъекций.

Форма выпуска

Прозрачный концентрат для приготовления инъекционной формы раствора. Упакован во флаконы по 30 мл из прозрачного стекла. В каждой пачке по 1 флакону с концентратом.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. Действующее вещество способно подавлять активность комплемента человека, проявляя высокую аффинность к компоненту С5, что ведёт к блокированию расщепления компонента С5 на формы «A» и «B» с образованием терминального комплекса комплемента С5B-9. Экулизумаб способен восстанавливать процессы регуляции активности комплемента и предотвращать внутрисосудистый гемолиз у пациентов с ночной пароксизмальной гемоглобинурией (НПГ). При недостатке терминальной формы комплемента повышается риск развития менингококковой инфекции и иных заболеваний, вызываемых инкапсулированными микроорганизмами. Экулизумаб способен поддерживать ранние продукты активации комплемента на уровне, необходимом для выведения иммунных комплексов и опсонизации бактерий. При приёме Солириса отмечается быстрое, стабильное понижение уровня терминальной активности комплемента. Достаточно 35 мкг/мл Экулизумаба для полноценного ингибирования гемолиза внутри сосудистой стенки, вызванного терминальной активацией комплемента. Экспериментальные исследования не доказали наличия перекрёстной активности и репродуктивной токсичности. Влияние на фертильность животных и канцерогенный потенциал не изучались.

Безопасность и эффективность медикамента у пациентов с признаками гемолиза и НПГ оценивали в ходе слепого, двойного исследования с контрольной группой-плацебо (26 недель). У лиц, получавших Солирис, зарегистрировано значительное и стабильное снижение внутрисосудистого гемолиза (на 86%), который оценивается по активности ЛДГ – лактатдегидрогеназе. У пациентов уменьшалась выраженность анемии, о чём свидетельствовало снижение потребности в гемотрансфузиях и стабилизация уровня гемоглобина. На фоне лечения повышалось качество жизни пациентов, улучшалась общее самочувствие, снижался риск развития и частота тромбоэмболических осложнений.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Метаболизм

Под воздействием лизосомальных ферментов антитела человека расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы до аминокислот и небольших пептидов.

Выведение

Исследования по оценке путей выведения активного вещества Экулизумаба не проводились. Действующее вещество не может экскретироваться с мочой в неизменённом виде в виду своей большой молекулярной массы. Равновесное состояние регистрируется через 49-56 дней. Показатели фармакодинамики находятся в прямой зависимости от уровня его концентрации в крови. Полная блокада гемолитической активности наблюдается при уровне активного вещества в крови более 35 мкг/мл. Исследования по особенностям фармакокоинетики в зависимости от расы, возраста и пола пациента не проводились.

Показания к применению

Препарат Солирис назначают пациентам с пароксизмальной формой ночной гемоглобинурии. Доказанная эффективность медикамента подтверждена только у лиц, страдающих ПНГ, кому проводилась трансфузия крови либо её компонентов.

Противопоказания

• бактерионосительство Neisseria meningitides;
• врождённый недостаток комплемента (установленный диагноз либо подозрение на заболевание);
• отсутствие вакцинации в отношении Neisseria meningitides;
• активное инфекционное поражение Neisseria meningitides;
• индивидуальная гиперчувствительность к мышиным белкам, Экулизумабу, иным компонентам препарата.

Относительные противопоказания:

• патология почек, печёночной системы (отсутствие клинического опыта, подтверждающего безопасность применения Солириса у лиц данной группы);
• системные активные инфекционные поражения.

Побочные действия

Соединительная ткань, скелетно-мышечная система:

• припухлость в области сустава;
• боль в шейном отделе позвоночника;
• артралгия;
• тризм;
• мышечный спазм;
• боли в костях;
• боли в конечностях;
• боль в спине.

Паразитарные, инфекционные поражения:

• мочевыделительного тракта;
• верхних отделов дыхательного тракта;
• слизистых оболочек ротовой полости.

Возможно развитие сепсиса, грибковых заболеваний, септического шока, менингококкового шока, воспалений в подкожной клетчатке, абсцессов кожи, инфекционных поражений дёсен и зубных тканей, синусита.

Нарушения в месте введения медикамента, общие расстройства:

• боли в грудной клетке;
• слабость;
• озноб;
• неспецифические ответы в месте введения;
• гриппоподобный синдром;
• дискомфорт в области грудной клетки;
• отёчность;
• парестезии.

Инструментальные, лабораторные данные:

• повышение глутамат трансферазы;
• повышение ферментов печёночной системы АЛТ, АСТ.

Иные реакции:

• агглютинация эритроцитов;
• тромбоцитопения;
• коагулопатия;
• меланома;
• миелодиспластический синдром;
• гематомы;
• головокружения;
• звон в ушах;
• ощущение «приливов» тока крови;
• учащённое сердцебиение;
• нечёткость зрительного восприятия;
• раздражение на конъюнктиве;
• анорексия;
• нарушения аппетита;
• гипертиреоз;
• желтуха;
• обмороки;
• парестезии;
• дисгезия;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• диарейный синдром;
• запоры;
• боль в дёснах;
• вздутие живота;
• эпигастральный болевой синдром;
• дизурия;
• кровохарканье;
• отёчность слизистых оболочек носа;
• кашель;
• тревожность;
• перепады настроения;
• депрессия;
• гипергидроз;
• алопеция;
• аллергические ответы;
• нарушения менструального цикла;
• спонтанная эрекция.

Солирис, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Раствор Солирис вводят капельно внутривенно (длительность инфузии — 25-45 минут). Начальный курс терапии рассчитан на 5 дней, далее подразумевается переход на цикл поддерживающего лечения.

Начальный этап: 1 раз в неделю вводят по 600 мг Солириса на протяжении 4-х недели. На пятую неделю дозу увеличивают до 900 мг.

Поддерживающий этап: каждый 14(плюс/минус 2 дня) дней вводят по 900 мг.

Для внутривенного вливания Солириса используются специальные формы инфузионных систем с возможностью контролировать доставку. Свет не оказывает влияния на качество приготовленного раствора. В течение часа после инфузии необходимо наблюдать за состоянием пациента. При развитии негативной симптоматики скорость инфузии снижается вплоть до полной остановки по решению лечащего доктора. Общая длительность процедуры не должна превышать 120 минут.

Детям

Достаточного клинического опыта применения Солириса в педиатрической практике (до 18 лет) нет. Проведённый ограниченный опыт у детей 12-17 лет не выявил существенных различий по профилю безопасности в сравнении с взрослыми пациентами.

Пожилые пациенты

Солирис может применяться у лиц старше 65 лет, не требуя соблюдения особого режима дозирования, несмотря на ограниченный клинический опыт лечения данной группы пациентов.

Пациенты с патологией печёночной/почечной системы

Исследования по безопасности и эффективности Солириса у данных групп пациентов не проводились.

Приготовление раствора, проведение инфузии

Недопустимо смешивание Солириса с другими медикаментами в одном флаконе/шприце. При помощи стерильного шприца и иглы всё содержимое из флакона переносят во флакон с раствором для инфузии. Препарат разводят до финальной концентрации 5мг/мл при помощи раствора NaCl 0.9% (допускается разведение декстрозой/глюкозой 5%). Финальный объём должен быть равен 180 мл (для дозировки 900 мг) и 120 мл (для дозировки 600 мг). Приготовленный таким способом раствор не имеет определённого цвета. Недопустимо использование окрашенного раствора, а также раствора с видимыми примесями. Приготовленный препарат может храниться сутки при соблюдении температурного режима 2-8 градусов. Перед введением флакон слегка покачивают для дополнительного смешивания растворителя и самого лекарственного средства. Температура раствора перед введением должна составлять 20-25 градусов.

Передозировка

Случаи в медицинской практике не описаны.

Взаимодействие

Допускается смешивание раствора препарата Солирис (Soliris) со следующими растворителями:

• декстроза/глюкоза 5% (инъекционная форма);
• хлорид Na 0.45%;
• хлорид натрия 0.9%.

Условия продажи

Лекарство Солирис отпускается в аптеках при предъявлении пациентом рецептурного бланка от врача с соответствующими печатями, подписями.

Условия хранения

Нельзя подвергать замораживанию. Температурный режим для препарата Soliris — 2-8 градусов.

Срок годности

30 месяцев.

Особые указания

Пациенты, получающие Солирис, должны наблюдаться у врача-гематолога. Не допускается внутривенное струйное вливание медикамента. У пациентов с ПНГ влияние Экулизумаба на апластический компонент анемии не регистрируется.

Менингококковое инфекционное поражение: на фоне приёма Солириса возрастает риск формирования менингококковой инфекции в виду специфичности механизма воздействия активного вещества. Патогенными считаются любые серотипы, в том числе и нетипичные (такие, как Y, W135 и X). Проведение вакцинации против возбудителя менигококка и ревакцинации по существующим в России стандартам позволяет снизить риск инфицирования у пациентов, кому предполагается назначение иммунодепрессанта (процедуры проводятся за 2 недели до начала полноценной терапии). Предпочтение отдаётся тетравалентной конъюгированной вакцине против А, С, Y и W135 серотипов. Вакцинация не гарантирует 100-процентной защиты пациента. Антибактериальные медикаменты подбираются согласно официальным стандартам и рекомендациям. Пациентов оповещают о первых признаках менингококковой инфекции, особенностях течения заболевания для более раннего выявления и оказания соответствующей медицинской помощи.

Иные системные инфекционные поражения

Механизм воздействия активного вещества предполагает, что любая латентно протекающая инфекция может перейти в активную фазу, несмотря на то, что проведённые исследования не выявили существенных различий в течении, частоте, локализации и тяжести инфекционных поражений у пациентов, принимавших Солирис и контрольной группы-плацебо. Лечащий доктор должен оповестить больных о возможной активации хронической инфекции на фоне терапии Экулизумабом.

Инфузионные реакции

Аналогично внутривенному вливанию любого белкового медикамента, введение Солириса может вызывать разнообразные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические. При регистрации тяжёлой инфузионной реакции введение лекарственного средства прекращают и проводят посиндромную терапию в зависимости от клинической картины.

Иммуногенность

У группы-плацебо и у пациентов, принимавших препарат, регистрируется низкий титр антител (4.8% и 3.4% соответственно). У больных, принимавших Экулизумаб, случаи обнаружения нейтрализующих антител не зарегистрированы. Зависимости между клинической эффективностью, побочными эффектами и корреляцией титра антител нет.

Иммунизация

До назначения Солириса всем пациентам проводят обязательную вакцинацию, ориентируясь на Национальный календарь профилактических прививок. За 14 дней до начала лечения проводится менингококковая вакцинация (предпочтение отдаётся конъюгированной тетравалентной вакцине).

Антикоагулянтная терапия

Лечение иммунодепрессантом не меняет схемы приёма антикоагулянтов.

Лабораторные тесты

Каждые 12-16 дней проводятся тесты по определению активности ЛДГ с целью коррекции дозы и контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза.

Завершение лечения

После завершения терапия за пациентами наблюдают с целью оценки интенсивности проявления внутрисосудистого гемолиза. Основные признаки тяжёлой формы гемолиза:

• снижения числа популяции клеток ПНГ более чем на 25% (при отсутствии эффективности разведения при проведении гемотрансфузии) в течение 7 дней либо ранее;
• снижение гемоглобина до 50 г/л, либо резкое снижение в течение 7 дней на 40 и более единиц измерения;
• регистрация первых признаков стенокардии либо ухудшение самочувствия у пациентов с уже выявленной ранее стенокардией;
• тромбоз;
• повышение уровня креатинина на 50%.

Наблюдение за пациентами проводится в течение 8 недель.

При выявлении тяжёлого гемолиза после завершения терапии рекомендовано переливание крови (эритроцитарной массы) либо проведение обменной гемотрансфузии, если в результате проточной цитометрии было выявлено, что популяция числа клеток ПНГ на 50% и более превышает число всех эритроцитов. Эффективно назначение кортикостероидных лекарственных средств, антикоагулянтов, возобновление терапии препаратов Солирис. Усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза не выявлено у 16 пациентов с ПНГ, кому была проведения терапия иммунодепрессантом. Лицам, которые находятся на строгой бессолевой диете, необходимо учитывать, что один флакон содержит 5.00 ммоль натрия.

Оставшийся после проведённой процедуры раствор утилизируется, т.к. содержит специфические консерванты. Повторное использование игл и шприцев недопустимо. Любой расходный, неиспользованный материал подвергается утилизации согласно требованиям.

Исследования, доказывающие влияние иммунодепрессанта на способности управлять автотранспортными средствами, сложными механизмами, не проводились.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги препарата Солирис не разработаны.

При беременности (и лактации)

Адекватные, контролируемые исследования на беременных женщинах не проводились. Учитывая, что человеческий иммуноглобулин может проходить плацентарный барьер, можно сделать вывод, что Экулизумаб может ингибировать терминальную активность комплемента у плода. Недопустимо применение Солириса у беременных женщин кроме случаев, когда ожидаемый эффект значительно превосходит потенциальный вред для плода. Данных, подтверждающих, что Экулизумаб проникает в грудное молоко, нет, однако учитывая возможное негативное влияние медикамента на здоровье новорожденного, рекомендуется прекратить вскармливание на время лечения и в течение 5 месяцев после завершения.

Отзывы о Солирисе

Главными недостатками медикамента являются его высокая стоимость и труднодоступность. Экулизумаб является льготным препаратом и чаще всего выписывается по льготному рецепту. Пациенты отмечают, что лекарственное средство достаточно тяжело переносится и обладает рядом негативных эффектов, подробно описанных в разделе «Побочное действие».

Цена Солириса c экулизумабом, где купить

Купить Солирис можно в аптеке. Средняя стоимость медикамента по России – 180 тысяч рублей.