Sortis 20 mg инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства

Сортис

Форма выпуска

Таблетки

Фармакологические свойства

Аторвастатин — гиполипидемическое средство
из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина
связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется
ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения
гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы
холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии
последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное
содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности
ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия
при неэффективности диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и
гипертриглицеридемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная
гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии.

Противопоказания

Заболевания печени в активной стадии,
повышение активности трансаминаз сыворотки более чем в 3 раза неясного генеза,
беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к
аторвастатину. Женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные
средства контрацепции. Аторвастатин противопоказан к применению при
беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при беременности и
кормлении грудью

Неизвестно, выделяется
ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных
явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период
лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины
репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными
методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного
возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая,
а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Состав

1 таблетка содержит аторвастатина (в форме
кальциевой соли) 80 мг

Способ применения и дозы

Лечение проводят на фоне стандартной диеты
для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу Аторвастатина устанавливают
индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь.
Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз в сутки. Эффект проявляется
в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. При
необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более.
Максимальная суточная доза Аторвастатина — 80 мг.

Побочные действия

В случае нарушения инструкции, а также не выявленной
гиперчувствительности, возможно проявление следующих побочных эффектов:

-головные боли;

-запор;

-вирусные и бактериальные инфекции;

-распространяемее в верхних дыхательных путях;

-дискомфортные ощущения в животе.

Взаимодействие
с другими препаратами

Следует быть осторожным при одновременном
приеме Сортиса и других препаратов, чтобы не вызвать нежелательные
осложнения. Убедитесь, что ваш лечащий врач знает, что вы принимаете
какие-либо другие лекарства, особенно: антациды, антипирин, колестипол,
циметидин, дигоксин, эритромицин, оральные контрацептивы, препараты,
разжижающие кровь или другие лекарства, направленные на снижение уровня
холестерина. В таких случаях может потребоваться корректировка для объединения
приема Сортиса с любым из них.

Передозировка

Лечение: специфического антидота нет,
проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Срок годности

2 года.

Данная инструкция по применению поможет вам узнать:

1. Что такое Sortis и для чего он используется?

Sortis (Сортис) борется с избытком холестерина на стенках кровеносных сосудов, который приводит к атеросклеротичным бляшкам и препятствуют нормальному кровотоку. Медикамент относится к группе статинов, позволяет быстро нормализировать уровень стеринов в организме.

2. Противопоказания к применению
•

Почечная недостаточность и почечные заболевания;
• Беременность и период лактации.

3. Как применять Сортис?

Принимать лекарство следует строго по инструкции лечащего врача. Стандартная доза – 10 мг препарата в сутки. Принимать таблетки перорально можно в любое время дня. Возможно постепенное повышение дозы.

4. Побочные действия

Распространенные побочные эффекты: запор, дискомфорт в животе, головные боли, вирусных и бактериальные инфекции верхних дыхательных путей.

5. Условия хранения

В сухом и защищенном от солнца и детей месте, при температуре не выше 25°C.

6. Производитель

Pfizer, Inc
235 East 42nd Street NY, NY 10017, USA

Прочитать отзывы пациентов и купить Sortis по низким ценам вы можете с помощью нашего WEB-сервиса. Доставка медикаментов осуществляется по Киеву и другим городам Украины.

• Фармакологические свойства
• Показания к применению
• Способ применения
• Противопоказания
• Побочные действия
• Взаимодействие с другими препаратами
• Дополнительно

Препарат Сортис принадлежит к группе статинов, используется для борьбы с лишним холестерином в организме пациентов. Лекарства этой группы считаются лучшим способом борьбы с лишним содержанием холестерина в крови. С помощью препарата улучшается кровоток и уменьшается риск развития атеросклероза, инфаркта или инсульта. Активное вещество препарата Аторвастатин помогает организму нормализовать уровень холестерина и предотвратить прогрессирование заболеваний.

Фармакологические свойства

Препарат Сортис (Sortis), известный во многих странах, предназначен для нормализации уровня холестерина в крови. Холестерин представляет собой особое жироподобное вещество, без которого невозможно нормальное функционирование организма, поскольку он необходим:

• для формирования клеток; 
• для выработки гормонов; 
• для образования желчи.

Таким образом, недостаток холестерина, который мы получаем с продуктами, и который вырабатывает наша собственная печень, чреват отрицательными последствиями. Однако в большинстве случаев врачам приходится сталкиваться с чрезмерным количеством холестерина у своих пациентов, причиной чего является неправильное питание, малоподвижный образ жизни и возраст.

Результатом использования Сортиса является предотвращение образования атеросклерозных бляшек. Максимальный эффект приема наблюдается при сочетании терапии с правильно выбранной диетой. Перед назначением курса лечения с использованием препарата, специалисты дают рекомендации придерживаться диеты, отказаться от занятий физическими упражнениями, направленными на интенсивное движение или высокие нагрузки, а также отказаться от курения.

Сортис считается безопасным и эффективным для детей в возрасте старше десяти лет.

Показания к применению

Сортис назначают страдающим наследственными заболеваниями, связанными с нарушением функций сердечно-сосудистой системы. Также применение лекарственного средства рекомендовано пациентам, страдающим периферической артериальной болезнью и сахарным диабетом.

Лекарство может назначаться после перенесения инфарктов и инсультов. Дозировка и курс лечения определяется лечащим врачом. Несмотря на то, что Сортис относится к сильнейшим статинам, для эффективного лечения крайне необходимо соблюдать диету с низким содержанием жиров.

Способ применения

Определить подходящую в конкретном случае дозировку поможет врач. Традиционно, назначают 10 мг препарата в сутки, принимать можно в любое время, по происшествию месяца дозу можно плавно повышать. Доза постепенно может увеличиваться каждый месяц. Следует быть осторожными при одновременном приёме других препаратов – чтобы исключить негативное взаимодействие.

Противопоказания

Не рекомендовано назначение и применение при проявлении следующих противопоказаний:

• серьезная печеночная или почечная недостаточность;
• печеночные заболевания;
• период вскармливания грудью и беременность;
• при повышенной чувствительности организма пациента к действующему веществу лекарства или одному из его компонентов.

Стоит отметить, что пациентам, которым назначена терапия с применением данного лекарственного средства, противопоказано употреблять грейпфруты.

Побочные действия

• головные боли;
• запор;
• вирусные и бактериальные инфекции распространяемые в верхних дыхательных путях;
• дискомфортные ощущения в животе.

Приобретение и употребление препарата может производиться только по рецепту врача.

На стадии привыкания организма к препарату могут возникнуть осложнения с дефекацией.

К другим, более серьезным побочным действиям относятся мышечная боль или слабость, недомогание и гриппоподобные симптомы, лихорадка, потеря аппетита или рвота, затруднения дыхания или отек лица (языка, ног или рук). При возникновении любой из этих реакций —  обратитесь к врачу.

Не рекомендуется также употреблять алкоголь во время лечения препаратом, так как, во-первых, это может привести к обостренному проявлению побочных эффектов, а во-вторых, повысить уровень триглицеридов (увеличит риск сердечных заболеваний, диабета и инсульта) и, возможно, привести к повреждению печени.

Старайтесь также на время лечения воздержаться от употребления грейпфрутов – этот фрукт также «провоцирует» побочные действия препарата.

Взаимодействие с другими препаратами

Следует быть осторожным при одновременном приеме Сортиса и других препаратов, чтобы не вызвать нежелательные осложнения.  Убедитесь, что ваш лечащий врач знает, что вы принимаете какие-либо другие лекарства, особенно: антациды, антипирин, колестипол, циметидин, дигоксин, эритромицин, оральные контрацептивы, препараты, разжижающие кровь или другие лекарства, направленные на снижение уровня холестерина. В таких случаях может потребоваться корректировка для объединения приема Сортиса с любым из них.

Дополнительно

Чтобы избежать проявления побочных действий и достичь максимальной результативности при лечении препаратом, необходимо строго придерживаться дозировок и курса лечения, назначенного лечащим специалистом. 

Липримар – гиполипидемический лекарственный препарат. В состав препарата Липримар входит аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА), которая регулирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Мевалонат является предшественником различных стеролов, в том числе холестерина. Таким образом, аторвастатин способствует снижению уровня холестерина. Кроме того, аторвастатин уменьшает уровень холестерина за счет снижения его синтеза в печени и увеличения на поверхности клеток количества печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности, вследствие чего повышается захват и катаболизм ЛПНП.
У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной формами семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными типами дислипидемии аторвастатин способствует уменьшению уровня общего холестерина, а также холестерина липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина Б.

Липримар способствует уменьшению холестерина липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов, а также некоторому повышению уровня липопротеинов высокой плотности.
Аторвастатин эффективен у пациентов с гомозиготной семейной формой гиперхолестеринемией, у которых малоэффективна терапия обычными гиполипидемическими средствами.
У пациентов с гиперлипопротеинемией Фредериксоновского типа II а и б средний уровень повышения липопротеинов высокой плотности при приеме суточной дозы аторвастатина составлял 5,1-8,7%, кроме того, отмечалось значительное снижение соотношений ЗХ/Х-ЛПНП и Х-ЛПНП/Х-ЛПВП.
Аторвастатин у пациентов с нестабильной стенокардией без зубца Q значительно снижал общую смертность и развитие ишемии, а также уменьшал риск госпитализации и ре госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии сердечной мышцы.

Липримар снижает частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, не фатального инфаркта и инсульта, а также уменьшает необходимость проведения реваскуляризации миокарда.
При исследованиях в педиатрической практике аторвастатин эффективно снижал уровень общего холестерина, Х-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина Б. При этом Липримар не влиял на рост и половое созревание пациентов, в частности не изменял длительность менструального цикла у девочек. Влияние продолжительного приема аторвастатина в подростковом возрасте на уровень смертности в зрелости не установлено.
У пациентов без заболеваний сосудов и сердца, у которых за 6 месяцев до начала приема аторвастатина отмечалась транзиторная ишемическая атака или инсульт, при приеме препарата Липримар отмечалось снижение риска не фатального и фатального инсульта на 15%. Отмечалось снижение риска ишемического инсульта и некоторое повышение риска геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин (препарат Липримар не влиял на летальность от геморрагических инсультов).

Аторвастатин хорошо абсорбируется при пероральном приеме и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 2 часов. В диапазоне доз от 10 до 80 мг плазменные концентрации аторвастатина прямо пропорциональны принятой дозе. Биодоступность при приеме таблеток составляет 95-99% в сравнении с раствором. Абсолютная биодоступность препарата Липримар составляет порядка 12%, системная доступность ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы – порядка 30%. Низкая биодоступность связана с пресистемным клиренсом активного компонента препарата Липримар в пищеварительном тракте и эффектом «первого прохождения» через печень. При приеме препарата одновременно с пищей биодоступность снижается незначительно.
Порядка 98% аторвастатина связывается с белками плазмы.
Аторвастатин метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных веществ (порядка 70% клинического эффекта реализуется за счет циркулирующих метаболитов аторвастатина).

Экскретируется аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Значительной кишечно-печеночной рециркуляции аторвастатина не отмечается. Средний период полувыведения активного компонента препарата Липримар достигает 14 часов, терапевтический эффект длится в течение 20-30 часов (преимущественно за счет циркулирующих метаболитов). Почками выводится менее 2% аторвастатина.
Плазменные концентрации аторвастатина у пациентов пожилого возраста выше, нежели у молодых пациентов, а у женщин выше, чем у мужчин. Однако не было обнаружено разницы между эффективностью препарата Липримар у пациентов различного возраста и пола.
Нарушения функций почек и проведение гемодиализа не оказывают существенного влияния на фармакокинетику аторвастатина.
У пациентов с нарушениями функций печени отмечалось значительное повышение в плазме уровня неизменного аторвастатина.

Липримар применяют для лечения пациентов с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, общего холестерина и триглицеридов. Липримар назначают пациентам, у которых не медикаментозные методы (физические упражнения и диета) не приводят к достаточному снижению уровня холестерина и триглицеридов.
Липримар в качестве дополнения к диете назначают пациентам для повышения холестерина липопротеинов высокой плотности при первичной форме гиперхолестеринемии (в том числе ненаследственной и гетерозиготной семейной форме), комбинированной Фредриксоновской гиперлипидемией (II а и б типа, III и IV типа) в случаях, если не медикаментозные методы не дают необходимого результата.

Липримар применяют для терапии пациентов с гомозиготной семейной формой гиперхолестеринемии (в комплексе с диетой).
Для снижения риска развития сердечно-сосудистых патологий Липримар назначают пациентам с дислипидемией и несколькими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе курением, артериальной гипертензией, низким уровнем липопротеинов высокой плотности и сахарным диабетом.
Пациентам с клиническими проявлениями коронарных заболеваний препарат Липримар назначают для снижения риска развития фатального и не фатального инсульта, инфаркта миокарда. Кроме того, Липримар назначают при проведении реваскуляризации, а также при госпитализации при стенокардии и застойной форме сердечной недостаточности.

В педиатрической практике Липримар назначают детям старше 10 лет в комплексе с диетой для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина Б при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Аторвастатин рекомендуется назначать в случаях, когда при соблюдении рекомендованной диеты уровень холестерина липопротеинов высокой плотности остается выше 190 мг/дц и/или уровень холестерина липопротеинов низкой плотности остается выше 160 мг/дц, а также в семейном анамнезе имеются данные о развитии сердечно-сосудистых патологий в молодом возрасте.

Липримар принимают перорально. Перед началом терапии аторвастатином следует определить уровень гиперхолестеринемии и назначить соответствующую диету и физические упражнения. Липримар назначают только в случае, когда не медикаментозные методы не дают необходимого результата. Во время всего курса терапии пациент должен придерживаться антихолестериновой диеты.
Липримар принимают независимо от приема пищи и времени суток. Как правило, суточную дозу аторвастатина назначают на 1 прием. Коррекцию дозы рекомендуется проводить не ранее, чем спустя 2-4 недели от начала терапии или предыдущей коррекции дозы.
Продолжительность терапии и дозы аторвастатина определяет врач в зависимости от типа дислипидемии и динамики заболевания.

Пациентам с первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, как правило, назначают аторвастатин в начальной дозе 10 мг в сутки. Терапевтический эффект развивается в течение 2 недель и достигает максимума спустя 4 недели после начала приема. Если спустя 2-4 недели после начала терапии не отмечается достаточного снижения уровня холестерина, дозу аторвастатина постепенно повышают.
Пациентам с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, как правило, назначают аторвастатин в дозе 40-80 мг в сутки.
Максимальная суточная доза аторвастатина для взрослых пациентов составляет 80 мг.
Пациентам 10-17 лет с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, как правило, назначают аторвастатин в начальной дозе 10 мг в сутки. В случае, если спустя 4 недели после начала терапии эффект выражен недостаточно, дозу увеличивают до 1 таблетки препарата Липримар 20 в сутки.
Пациентам данной возрастной категории не следует назначать более 20 мг аторвастатина в сутки (в данной возрастной категории безопасность более высоких доз препарата Липримар не изучена).

Особенности дозирования у пациентов отдельных групп:
Пациентам с почечной недостаточностью, в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы препарата Липримар.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы аторвастатина не требуется.
Пациентам, получающим циклоспорин, не следует назначать более 10 мг аторвастатина в сутки.
Липримар может приводить к значительному повышению активности печеночных ферментов, поэтому в период терапии необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Липримар, как правило, редко вызывал развитие нежелательных эффектов. Однако нельзя исключать возможность развития таких побочных реакций, которые отмечались в ходе маркетинговых исследований аторвастатина:
Со стороны нервной системы: инсомния, головная боль, слабость, парестезии, периферическая нейропатия.
Со стороны обмена веществ и желудочно-кишечного тракта: метеоризм, изменение плазменных концентраций глюкозы, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастральной области, нарушения пищеварения, нарушения стула. Возможно также развитие панкреатита.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечные судороги, миопатия, миозит.
Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз (при повышении уровня более чем в 3 раза выше нормы следует решить вопрос об отмене препарата или снижении дозы аторвастатина), гепатит, желтуха с холестазом.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь.

Другие: облысение, нарушение эректильной функции, инфекции (преимущественно при применении аторвастатина в педиатрической практике).
Для отдельных побочных реакций не установлена прямая связь с приемом препарата Липримар.
В постмаркетинговых исследованиях также отмечалось развитие тромбоцитопении, аллергических реакций (в том числе анафилактических реакций), разрывов сухожилий, увеличения массы тела, нарушений памяти, головокружения, гипестезии, дисгевзии и звона в ушах. Также в единичных случаях отмечался синдром Стивенса-Джонсона, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.
При приеме препарата Липримар в единичных случаях отмечалось развитие артралгии, рабдомиолиза, боли в спине и грудной клетке, повышенной утомляемости и периферических отеков.

При развитии миопатии или при подозрении на миопатию следует контролировать уровень КФК и при значительном его повышении отменять аторвастатин.
Как и при применении других статинов, во время терапии аторвастатином возможно развитие рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобулинурией. Терапию аторвастатином необходимо прекратить при тяжелом состоянии, схожем с миопатией, а также при наличии одного или нескольких факторов риска развития вторичной формы почечной недостаточности, в том числе острых тяжелых инфекционных заболеваний, гипотонии, травме, оперативном вмешательстве, эндокринных нарушениях и нарушениях водно-электролитного баланса.
Возможно некоторое повышение риска развития геморрагического инсульта и повторного геморрагического инсульта у пациентов, получающих аторвастатин.

Липримар не применяют в лечении пациентов с личной непереносимостью аторвастатина или дополнительных компонентов таблеток.
Липримар не назначают пациентам с активными заболеваниями печени и повышением (более чем в 3 раза выше нормы) активности печеночных трансаминаз неустановленного генеза.
Липримар в педиатрической практике используют только для лечения пациентов старше 10 лет.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Липримар пациентам, страдающим алкоголизмом, а также пациентам, у которых в анамнезе есть указания на заболевания печени.

В период беременности и кормления грудью прием препарата Липримар противопоказан. Женщинам детородного возраста аторвастатин назначают только при условии использования надежных средств контрацепции. Если беременность наступила во время приема аторвастатина, следует предупредить женщину о возможных рисках и решить вопрос дальнейшего лечения дислипидемии.
В период лактации прием аторвастатина возможен только после прекращения кормления грудью.

Отмечается повышение риска развития миопатии при одновременном приеме аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацином и противогрибковыми средствами группы азолов.
Ингибиторы цитохрома P450 3A4 при сочетанном применении с препаратом Липримар повышают плазменные концентрации неизменного аторвастатина. Уровень повышения неизменного аторвастатина пропорционален влиянию препаратов на активность цитохрома P450 3A4. В частности, клинически значимые повышения плазменных концентраций аторвастатина отмечались при сочетанном применении с кларитромицином, эритромицином, дилтиаземом, итраконазолом и грейпфрутовым соком (при употреблении более 1 литра в сутки).
Индукторы P450 3A4 при сочетанном применении с препаратом Липримар снижают плазменные концентрации неизменного аторвастатина.

Антацидные препараты снижают плазменные концентрации аторвастатина, однако существенного терапевтического значения данный эффект не имеет.
Плазменные концентрации аторвастатина снижаются при сочетанном приеме с холестиполом. Однако при сочетанном применении этих препаратов гиполипидемический эффект выражен сильнее, чем при монотерапии.
Прием высоких доз аторвастатина (80 мг в сутки) может приводить к повышению плазменных концентраций дигоксина.
Отмечается увеличение AUC пероральных контрацептивов, содержащих норетиндрон и этинилэстрадиол, на 20-30% при одновременном применении с аторвастатином.

При передозировке препарата Липримар повышается риск развития и выраженность побочных эффектов.
Специфический антидот не известен. При передозировке аторвастатина проводят стандартные мероприятия (промывание желудка и назначение энтеросорбентов). При необходимости назначают терапию, направленную на уменьшение выраженности симптомов передозировки.
Проведение гемодиализа при передозировке аторвастатина неэффективно.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Липримар расфасованные в блистерные упаковки, в картонной пачке 14, 28 или 30 таблеток.

Липримар следует хранить в помещениях, в которых поддерживается температурный режим от 15 до 25 градусов Цельсия. Срок годности таблеток Липримар при соблюдении рекомендаций по хранению составляет 3 года.

Аторвастатин, Аторис, Липтонорм, Торвакард, Аторвокс, Cортис

1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 10 содержит:
Аторвастатина – 10 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 20 содержит:
Аторвастатина – 20 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 40 содержит:
Аторвастатина – 40 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 80 содержит:
Аторвастатина – 80 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

Перед использованием препарата Липримар вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например эритромицин, кларитромицин, противогрибковые средства — производные азола) повышается риск миопатии (см. «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты. На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции (в т.ч. рабдомиолиз), касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб. Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. «Особые указания»).

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавиренз, рифампицин или препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды. Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг C_ss дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин. В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут, приводило к небольшому увеличению ПВ приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить ПВ до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение ПВ. Как только отмечаются стабильные цифры ПВ, его контроль можно проводить так же как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль ПВ следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями ПВ у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин. Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота. Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия. В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.