Сотровимаб (торговая марка Xevudy, Ксевуди) — экспериментальное человеческое вирусонейтрализующее моноклональное антитело двойного действия, активное против вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19[1][2]. Препарат разрабатывается компаниями GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, Inc[1][3]. Механизм действия сотровимаба заключается в прикреплении к белку-шипу SARS-CoV-2 и предотвращении соединения шипа с клеткой[1][2][4].
Разработка и механизм действия[править | править код]
Сотровимаб (на тот момент известный как VIR-7831) был получен из родительского антитела (S309), впервые выделенного в 2003 году из В-клеток памяти, взятых у человека, вылечившегося от тяжелого острого респираторного синдрома (SARS)[5][6]. Родительское антитело S309 было нацелено на гликопротеин шипа (S-белок), который используется вирусом SARS-Cov-2 для проникновения в клетки, и является основной мишенью для нейтрализующих антител[7]. С помощью электронной микроскопии и анализов связывания было показано, что S309 распознает эпитоп, содержащий гликан N343, являющийся высококонсервативным в пределах подрода Sarbecovirus в области, которая не конкурирует со связыванием ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2)[7]. Этот эпитоп не изменяется с мутациями, наблюдаемыми в текущих вызывающих озабоченность вариантах SARS-Cov-2[6]; в препринте было показано, что сотровимаб связывается in vitro с вариантами SARS-CoV-2, включая бета-вариант, впервые идентифицированный в Южной Америке, известный как B.1.351 или 501Y.V2[6].
В сотровимаб была внесена мутация Fc LS (M428L/N434S), обеспечивающая повышенное связывание с неонатальным рецептором Fc[8], что приводит к увеличению периода полувыведения препарата и потенциально улучшает его распространение в легких[9].
Сотровимаб продемонстрировал активность in vitro через два противовирусных механизма: антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP)[9].
Клинические испытания[править | править код]
Сотровимаб проходит следующие клинические испытания: «COMET-ICE» NCT04545060, «COMET-PEAK» NCT04779879, «ACTIV-3-TICO» NCT04501978 и «BLAZE-4» NCT04634409.
Основное исследование COMET-ICE — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности сотровимаба у взрослых с подтвержденным COVID-19 (легкое, раннее заболевание с симптомами менее 5 дней) из группы риска. Оценивается риск прогрессирования заболевания.
Запланированный промежуточный анализ этого исследования показал, что сотровимаб снижает риск длительной госпитализации (на срок более 24 часов) или смерти на 85 % по сравнению с плацебо. В целом 1 % пациентов, получавших сотровимаб, умерли или нуждались в госпитализации на срок более 24 часов по сравнению с 7 % пациентов, получавших плацебо[2].
Регистрация и применение[править | править код]
21 мая 2021 года Комитет по лекарственным средствам человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) завершил обзор использования сотровимаба для лечения COVID-19. В нем сделан вывод о том, что сотровимаб может использоваться для лечения подтвержденного COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше и с массой тела не менее 40 кг), которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены риску прогрессирования в тяжелую форму COVID-19[2]. Текущий обзор сотровимаба будет продолжен, и после его завершения результаты станут основой для заявки на регистрацию в ЕС этого лекарства.
26 мая 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) сотровимаба для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у людей в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг с положительными результатами тестирования на вирус SARS-CoV-2, имеющих высокий риск прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть[10][11][12][13].
В августе 2021 года сотровимаб получил предварительное разрешение на лечение COVID-19 в Австралии[14].
Штамм омикрон[править | править код]
По предварительным исследованиям in vitro, сотровимаб потенциально оказывает действие и против штамма омикрон коронавируса SARS-CoV-2, в отличие от многих других препаратов моноклональных антител, потерявших или существенно снизивших свою эффективность[15][16][17][18][19][20].
См. также[править | править код]
- REGN-COV2
- Бамланивимаб
- Тиксагевимаб/цилгавимаб
- Регданвимаб
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 3 августа 2021 года.
- ↑ 1 2 3 4 EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 29 июля 2021 года.
- ↑ GSK and Vir Biotechnology announce the start of the EMA rolling review of VIR-7831 (sotrovimab) for the early treatment of COVID-19 | GSK US (амер. англ.). us.gsk.com. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 22 мая 2021 года.
- ↑ EMA starts review of VIR-7831 for treating patients with COVID-19. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 22 мая 2021 года.
- ↑ Heidi Ledford. COVID antibody treatments show promise for preventing severe disease (англ.) // Nature. — 2021-03-12. — Vol. 591, iss. 7851. — P. 513–514. — doi:10.1038/d41586-021-00650-7. Архивировано 30 декабря 2021 года.
- ↑ 1 2 3 Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and in vivo activity against SARS-CoV-2 (англ.). — 2021-09-30. — P. 2021.03.09.434607. — doi:10.1101/2021.03.09.434607. Архивировано 5 ноября 2021 года.
- ↑ 1 2 Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody (англ.) // Nature. — 2020-07. — Vol. 583, iss. 7815. — P. 290–295. — ISSN 1476-4687. — doi:10.1038/s41586-020-2349-y. Архивировано 18 мая 2020 года.
- ↑ Kevin O. Saunders. Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life // Frontiers in Immunology. — 2019. — Т. 10. — С. 1296. — ISSN 1664-3224. — doi:10.3389/fimmu.2019.01296.
- ↑ 1 2 Assessment Report: Use of sotrovimab for the treatment of COVID-19. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 28 июля 2021 года.
- ↑ Office of the Commissioner. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19 (англ.). FDA (26 мая 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 6 августа 2021 года.
- ↑ Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 10 июня 2021 года.
- ↑ Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) of Sotrovimab. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 31 июля 2021 года.
- ↑ Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Sotrovimab. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 7 июля 2021 года.
- ↑ Australian Government Department of Health Therapeutic Goods Administration. TGA provisionally approves GlaxoSmithKline’s COVID-19 treatment: sotrovimab (XEVUDY) (англ.). Therapeutic Goods Administration (TGA) (20 августа 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 4 сентября 2021 года.
- ↑ Considerable escape of SARS-CoV-2 variant Omicron to antibody neutralization. Дата обращения: 25 декабря 2021. Архивировано 25 декабря 2021 года.
- ↑ Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. SARS-CoV-2 Omicron: evasion of potent humoral responses and resistance to clinical immunotherapeutics relative to viral variants of concern (англ.). — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.21267772. — doi:10.1101/2021.12.14.21267772v1.full-text. Архивировано 25 декабря 2021 года.
- ↑ Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Maple Wang. Striking Antibody Evasion Manifested by the Omicron Variant of SARS-CoV-2 (англ.). — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.472719. — doi:10.1101/2021.12.14.472719v1. Архивировано 25 декабря 2021 года.
- ↑ SARS-CoV-2 Omicron: evasion of potent humoral responses and resistance to clinical immunotherapeutics relative to viral variants of concern. Дата обращения: 25 декабря 2021. Архивировано 25 декабря 2021 года.
- ↑ Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift. Дата обращения: 25 декабря 2021. Архивировано 25 декабря 2021 года.
- ↑ The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and in vivo activity against SARS-CoV-2. Дата обращения: 25 декабря 2021. Архивировано 25 декабря 2021 года.
Сотровимаб – ещё один препарат от COVID-19. Как работает это лекарство? В каких странах его применяют?
Сотровимаб – это препарат от коронавируса
Это первый официальный препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.
26 мая 2021 года Управление по санитарному надзору за безопасностью пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало условное разрешение на использование, объявив, что лекарство может использоваться в экстренных случаях. Но Сотровимаб еще не был официально разрешен на европейском рынке для общего лечения.
Сотровимаб разработали фармацевтические компании GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology. Начальные этапы исследования были основаны на идентификации антитела S309, обнаруженного у выздоровевшего пациента после эпидемии атипичной пневмонии в 2003 году. Оказалось, что это же антитело также эффективно нейтрализует вирус SARS-CoV-2, ответственный за пандемию.
На сайте производителя указано, что препарат можно применять для лечения при легком и умеренном течении COVID-19 у взрослых и детей весом более 40 кг. Он используется для лечения людей, подвергшихся высокому риску тяжелого течения COVID-19, госпитализации или гибели.
В их числе:
- лица старше 65 лет;
- пациенты с ожирением (ИМТ >25 кг/м2);
- беременные женщины;
- больные сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью;
- онкологические больные;
- пациенты, проходящие иммуносупрессивную терапию;
- люди с хронической обструктивной болезнью легких, муковисцидозом, астмой.
Препарат эффективен против всех современных вариантов SARS-CoV-2. Тесты показывают его результативность по сравнению со штаммами, зарегистрированными впервые: в Великобритании – британский Альфа, Бразилии – Бразильский Гамма, Южной Африке – Южноафриканский Бета, Калифорнии – Калифорнийский, Нью-Йорке – Нью-Йоркский и Индии – Индийский.
Sotrovimab не одобрен для использования у пациентов, госпитализированных с COVID-19 и нуждающихся в кислородной терапии. Исследования показали, что у этой группы препарат не приносит терапевтической пользы и может привести к ухудшению клинических результатов.
Клинические испытания
Первые результаты клинических испытаний этого препарата, проведенных в Лондоне и Сан-Франциско, были опубликованы в марте этого года. Они показали, что лечение Сотровимабом на ранней стадии заболевания может привести к снижению риска госпитализации в течение 24 часов и летального исхода.
В исследовании приняли участие 583 человека, 292 из них получали плацебо. Пациенты, получавшие препарат, были старше 55 лет и находились в группе высокого риска госпитализации. Только 1% больных пациентов (3 из 291), получивших препарат в течение 5 дней с начала симптомов COVID-19, был госпитализирован.
Как работает лекарство?
Этот препарат основан на моноклональных антителах. Производитель утверждает: «Сотровимаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело человека, связанное с эпитопом в домене SARS-CoV-2, связывающее рецептор белка». Антитела, производимые в лаборатории, имитируют естественные антитела, вырабатываемые организмом для борьбы с продолжающейся инфекцией.
Препарат блокирует прикрепление вируса и проникновение в клетки человеческого организма, и при этом не возникает осложнений, пневмоний и цитокиновых бурь.
Форма выпуска
Сотровимаб выпускается в виде однодозовых флаконов, в виде стерильного, бесцветного или желто-коричневого раствора. Вводится внутривенно в количестве 500 мг.
Он не содержит консервантов, поэтому, чтобы препарат не потерял своих свойств, его необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 град. Цельсия. Препарат также должен храниться в оригинальных, отдельных коробках, чтобы не подвергаться воздействию солнечных лучей.
Сотровимаб может быть введен только в больничных условиях медицинскими работниками.
Что такое моноклональные антитела
Моноклональные антитела – это тип белка, имеющий способность связывать антигены и модифицировать иммунные реакции. Это самая важная молекула иммунной системы человека, вырабатываемая В-лимфоцитами.
Существует 5 основных классов антител:
- IgM;
- IgA;
- IgG;
- IgE;
- IgD.
При лечении пациентов в основном используются моноклональные антитела класса IgG.
Впервые моноклональные антитела были получены в 1975 году Ц. Мильштейном и Г. Келером. Это событие стало огромным прорывом в медицине – ученые получили Нобелевскую премию. В настоящее время препараты на основе моноклональных антител используются для борьбы со многими заболеваниями, являясь эффективной альтернативой при лечении аутоиммунных заболеваний – остеопороза, астмы и ревматоидного артрита.
Терапия моноклональными антителами – наиболее эффективный метод иммунотерапии в лечении лимфомы Ходжкина и лимфобластного лейкоза.
Безопасность Сотровимаба
Исследования свойств Сотровимаба продолжаются. Текущие данные свидетельствуют о его высокой эффективности и безопасности, но они пока ограничены. По первичным результатам, препарат не вызывает значительных побочных эффектов, но существует вероятность развития аллергической реакции и анафилактического шока.
Аптека: «Аптека Редких Лекарств [Работаем без предоплаты, оплата по факту получения]»
Адрес: Интернет-аптека
Время работы: Пн-Пт: 9.00-21.00, Сб-Вс: 10.00-21.00
Телефон: только Whatsapp [БЕЗ ПРЕДОПЛАТ]
Whatsapp: 79855849504
Цена: по запросу
Заказать
Производитель: ГлаксоСмитКляйн
Действующее вещество: sotrovimab
Показания к применению:
Описание:
Сотросимаб является исследуемым SARS-CoV-2, нейтрализующим моноклональное антитело. Антитело связывается с эпитопом на SARS-CoV-2, общим с SARS-CoV-1 (вирусом, вызывающим SARS), что указывает на то, что эпитоп высококонсервачен, что может затруднить развитие резистентности. Sotrovimab, который включает в себя технологию XtendTM Xencor, Inc., также был разработан для достижения высокой концентрации в легких, чтобы обеспечить оптимальное проникновение в ткани дыхательных путей, пораженные SARS-CoV-2, и иметь увеличенный период полураспада.
#сотровимаб #сотровимабвналичии #сотровимабкупить #сотровимабвыкуп #сотровимабпродажа #сотровимабвналичии #сотровимабаптеки #сотровимабцена #сотровимабцены
Доклинические данные, опубликованные в bioRxiv, показывают, что сотровимаб сохраняет активность против всех проверенных в настоящее время вариантов, вызывающих озабоченность и интерес к вирусу SARS-CoV-2, как определено ВОЗ, а также другие, включая, помимо прочего, Delta (B.1.617.2), Delta Plus (AY.1 или AY.2), Mu (B.1.621) и Omicron (B.1.1.529)
#сотровимаб, #сотровимаба, #сотровимабкупить, #сотровимабакупить, #сотровимабацена, #сотровимабцена, #сотровимабинструкцияцена, #сотровимабкупитьмосква,
.
Сотровимаб
Sotrovimab
Фармакологическое действие
Сотровимаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое обладает высокой аффинностью к высококонсервативному эпитопу на рецептор-связывающем домене спайкового (S) белка SARS-CoV-2 и связывается с ним (константа диссоциации Kd = 0,21 нМ), но при этом не связывается с рецептором к ангиотензин превращающего фермента 2. Домен Fc-фрагмента сотровимаба включает аминокислотные замены M428L и N434S (LS-модификация), которые продлевают период полувыведения антитела, но не влияют на эффекторные функции, опосредованные Fc-фрагментом антитела дикого типа, в культуре клеток.
Противовирусная активность
Сотровимаб нейтрализовал вирус SARS-CoV-2 in vitro (EC50 100,1 нг/мл) и in vivo (≥5 мг/кг у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2) и эффективно нейтрализовал псевдотипированный вирус, содержащий спайковый белок SARS-CoV-2.
Было показано, что in vitro сотровимаб приводил к активации рецепторов Fcγ (FcγR). Для эксперимента использовали содержащие репортерный ген клетки линии Jurkat, экспрессирующие рецепторы FcγRIIa (аллель с низкой аффинностью R131 и аллель с высокой аффинностью H131), FcγRIIIa (аллель с низкой аффинностью F158 и аллель с высокой аффинностью V158) и FcγRIIb. В исследованиях на клетках сотровимаб демонстрировал антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗФ).
Резистентность к противовирусному препарату
Существует потенциальный риск неэффективности лечения из-за развития вариантов вируса, устойчивых к сотровимабу. При рассмотрении препарата в качестве варианта лечения медицинские работники должны учитывать распространённость вариантов SARS-CoV-2 в своём регионе при наличии таких данных. В анализе с псевдотипированными вирусоподобными частицами (VLP) с заменой E340A наблюдалось более чем 100-кратное снижение активности препарата.
Оценка псевдотипированных VLP в культуре клеток показала, что полиморфизм эпитопных последовательностей P337H/L/R/T и E340A/K/G обуславливает пониженную чувствительность к сотровимабу на основании наблюдаемого увеличения значения EC50 в количество раз, указанное в скобках: E340K (>297), P337R (>276), P337L (180), E340A (>100), E340G (27), P337H (7,50) и P337T (5,438). Наличие широко распространённого варианта D614G, отдельно или в комбинации, не повлияло на нейтрализацию вируса сотровимабом. По результатам оценки псевдотипированных VLP сотровимаб в условиях in vitro сохраняет активность против британского (B.1.1.7; изменение значения ЕС50 в 2,30 раза), южноафриканского (B.1.351; изменение значения EC50 в 0,60 раза), бразильского (P.1; изменение значения EC50 в 0,35 раза), калифорнийского (B.1.427/B.1.429; изменение значения EC50 в 0,70 раза), нью-йоркского (B.1.526; изменение значения EC50 в 0,6 раза) и индийского (B.1.617; изменение значения EC50 в 0,7 раза) вариантов спайковых белков.
Данные о реакции микронейтрализации аутентичного варианта вируса SARS-CoV-2 также указывают на то, что сотровимаб сохраняет активность против британского (изменение значения EC50 в 3 раза), южноафриканского (изменение значения EC50 в 1,2 раза) и бразильского (изменение значения EC50 в 1,4 раза) вариантов.
В клиническом исследовании COMET-ICE варианты эпитопа вируса были обнаружены у 8 участников группы сотровимаба после начала исследования. Клиническое значение этих вариантов ещё не известно. Сбор и анализ данных все ещё продолжаются.
Резюме данных клинических исследований
Клиническая эффективность
Исследование 214367 (COMET-ICE) — двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование II/III фазы, в котором оценивали сотровимаб как вариант лечения COVID-19 у пациентов с высоким риском развития тяжёлой формы заболевания, которым не потребовалась госпитализация.
Включённые пациенты были в возрасте 18 лет и старше, с по крайней мере одним из следующих сопутствующих состояний: сахарный диабет, ожирение (ИМТ > 30), хроническая болезнь почек, застойная сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь лёгких или бронхиальная астма от умеренной до тяжёлой степени, возраст 55 лет и старше. В исследование были включены пациенты с симптомами, продолжающимися до 5 дней, сатурацией крови кислородом ≥94 % и лабораторно подтверждённой инфекцией SARS-CoV-2, проведёнными местной лабораторией и (или) в местах оказания медицинской помощи. Пациенты с тяжёлой формой COVID-19, нуждающиеся в кислородной терапии или госпитализации, были исключены из исследования. Пациенты получали сотровимаб в виде однократной внутривенной инфузии в дозе 500 мг (N = 291) или плацебо (N = 292) в течение 1 часа (популяция пациентов согласно назначенному лечению (ITT) для промежуточного анализа 1).
В общей сложности 46 % рандомизированных участников были мужского пола. Медиана возраста всей рандомизированной популяции составила 53 года (диапазон от 18 до 96 лет). Всего 22 %
участников были в возрасте 65 лет или старше и 11 % были в возрасте старше 70 лет.
Большинство участников были представителями европеоидной расы (87 %), 7 % — негроидной или афроамериканской, 6 % — монголоидной. По этнической принадлежности большинство участников были испанского или латиноамериканского происхождения (63 %). 58 % участников получили сотровимаб или плацебо в течение 3 суток с момента появления симптомов COVID-19 и 42 % — в течение 4–5 суток. Тремя наиболее распространёнными предопределёнными факторами риска или сопутствующими заболеваниями были ожирение (63 %), возраст 55 лет и старше (47 %) и сахарный диабет, для контроля которого требовалась лекарственная терапия (23 %). В целом исходные демографические характеристики и характеристики заболевания в двух группах лечения были распределены однородно.
Эффективность сотровимаба оценивали в рамках промежуточного анализа продолжающегося исследования COMET-ICE. Частота достижения первичной конечной точки — прогрессирование COVID-19 на день 29 — в группе применения сотровимаба была на 85 % ниже (снижение скорректированного относительного риска), чем в группе применения плацебо (p = 0,002). В таблице ниже представлены результаты оценки первичной конечной точки и ключевых вторичных конечных точек в исследовании COMET ICE.
|
Сотровимаб |
Плацебо |
|
|
Первичная конечная точка |
||
|
Прогрессирование COVID-19, определённое как госпитализация > 24 часов для получения неотложной помощи по поводу любого заболевания или смертью от любой причины (день 29) |
||
|
Количество (n, %)б |
3 (1%) |
21 (7 %) |
|
Снижение скорректированного относительного риска (97,24 % ДИ) |
85 % |
|
|
Значение p |
0,002 |
|
|
Вторичные конечные точки |
||
|
Прогрессирование COVID-19, определённое как обращение в отделение скорой медицинской помощи для лечения заболевания или госпитализация для получения неотложной помощи по поводу заболевания или смерть от любой причины (день 29) |
||
|
Количество (n, %) |
6 (2 %) |
28 (10 %) |
|
Прогрессирование до тяжёлой и (или) критической формы COVID-19 (день 29)а |
||
|
Количество (n, %)в |
2 (<1%) |
19 (7%) |
|
Смертность от всех причин (до дня 29) |
||
|
Количество (n, %) |
0 |
1 (<1%) |
|
а Прогрессирование до тяжёлой и (или) критической формы COVID-19, определяемое как потребность в кислородной терапии (назальные канюли/ лицевая маска с низкой скоростью потока, кислородная терапия с высокой скоростью потока, неинвазивная вентиляция, искусственная вентиляция лёгких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)). б Ни одному из участников в группе применения сотровимаба не потребовался перевод в отделение интенсивной терапии (ОИТ) по сравнению с пятью участниками в группе плацебо. в Ни одному из участников в группе применения сотровимаба не потребовалось применение кислородной терапии с высокой скоростью потока, кислородной маски или искусственной вентиляции лёгких по сравнению с семью участниками в группе плацебо. |
Показания
Лечение лабораторно подтверждённой новой коронавирусной инфекции COVID-19 лёгкой и средней степени тяжести у взрослых и детей старше 12 лет c массой тела не менее 40 кг, которым не требуется дополнительная кислородная терапия и которые подвержены факторам высокого риска* развития тяжёлой формы COVID-19 и/или госпитализации.
* Факторы риска могут включать, но не ограничиваются:
- Пожилой возраст.
- Ожирение.
- Сердечно-сосудистые заболевания, включая артериальную гипертензию.
- Хронические заболевания лёгких, включая бронхиальную астму.
- Сахарный диабет 1 и 2 типов.
- Нарушение функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе.
- Нарушение функции печени.
- Иммуносупрессивные состояния, основанные на оценке врача. Например, при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, после трансплантации костного мозга и солидных органов, при иммунодефиците, ВИЧ-инфекции (плохо контролируемая ВИЧ-инфекция или СПИД), серповидно- клеточной анемии, талассемии и пациентов, находящихся на длительном лечении иммуносупрессивными препаратами.
Противопоказания
Гиперчувствительность к сотровимабу.
Анафилактические реакции на препараты на основе моноклональных антител в анамнезе.
С осторожностью
Беременность и лактация.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения сотровимаба у беременных женщин не проведено. В анализе перекрёстного связывания с использованием белковой матрицы, обогащённой человеческими эмбриофетальными белками, не было обнаружено нецелевого связывания. Поскольку сотровимаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (IgG), он может проникать через плаценту от матери к плоду. Потенциальная польза от лечения или риск передачи сотровимаба через плаценту к плоду неизвестны.
Назначается при беременности в случае если потенциальная польза превышает потенциальный риск для матери и плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения сотровимаба в период грудного вскармливания не проведено. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён. Известно, что человеческий IgG выделяется с грудным молоком.
Должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или о невозможности приёма сотровимаба, с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для матери.
Фертильность
Исследования влияния на фертильность не проводились.
Применение при нарушениях функции печени
Неизвестно, требуется ли коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени. Официальные исследования для этой группы не проводились.
Применение при нарушениях функции почек
Опыт применения сотровимаба у пациентов с нарушениями функции почек отсутствует. Однако коррекция дозы не требуется.
Применение в детском возрасте
Для пациентов в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг коррекция дозы не требуется.
Нет данных о применении у детей младше 12 лет с массой тела менее 40 кг.
Применение у пожилых пациентов
Фармакокинетика сотровимаба у пациентов в возрасте 65 лет и старше не изучалась. Однако коррекция дозы не требуется.
Способ применения и дозы
500 мг в виде однократной внутривенной инфузии.
Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение как минимум 1 часа после инфузии.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Оценку безопасности сотровимаба выполняли в рамках промежуточного анализа продолжающегося плацебо-контролируемого рандомизированного исследования с участием 868 пациентов с COVID- 19, которым не потребовалась госпитализация (COMET-ICE).
Все пациенты получили одну в/в инфузию сотровимаба в дозе 500 мг или плацебо. Нежелательные явления, о которых сообщалось в исследовании COMET-ICE, представлены в таблице ниже (с частотой развития ≥1 % в каждой группе лечения). У двух пациентов были перерывы в лечении вследствие вытекания препарата из места инъекции; в каждом из этих двух случаев инфузия была завершена. Все инфузионные реакции (ИР), включая реакции гиперчувствительности, были лёгкой и умеренной степени тяжести. Явлений, соответствующих антителозависимому усилению инфекции (ADE), не наблюдалось. Единственным явлением, частота развития которого составила ≥1 %
в группе применения сотровимаба была диарея (<1 % в группе плацебо). Все остальные нежелательные явления с частотой развития ≥1 % наблюдались в группе плацебо, как указано в таблице ниже.
| Сотровимаб 500 мг (N = 430) |
Плацебо (N = 438) |
|
| Пневмония, связанная с COVID-19a | 4 (<1 %) | 14 (3 %) |
| Головная боль | 3 (<1 %) | 9 (2 %) |
| Пневмония | 0 | 7 (2 %) |
| Обезвоживание | 0 | 5 (1 %) |
| Одышка | 2 (<1%) | 5 (1 %) |
| Тошнота | 4 (<1 %) | 5 (1 %) |
| Диарея | 6 (1 %) | 3 (<1 %) |
a Согласно регистрации исследователем
В исследовании COMET-ICE госпитализация, в том числе вследствие прогрессирования COVID-19, регистрировалась в качестве серьёзного нежелательного явления (СНЯ). О развитии СНЯ сообщалось у 7/430 (2 %) пациентов в группе применения сотровимаба и у 26/438 (6 %) пациентов в группе применения плацебо. Дивертикулит был зарегистрирован у 2 пациентов в группе применения сотровимаба; у каждого из них в анамнезе были дивертикулит и ожирение. Пневмония, связанная с COVID-19, пневмония и/или обезвоживание зарегистрированы у 2 или более пациентов. В группе пациентов, получивших сотровимаб, были единичные сообщения о немелкоклеточном раке лёгкого, непроходимости тонкого кишечника, гипергликемии и сахарном диабете. В группе пациентов, получивших плацебо, были единичные сообщения о гиповолемии, острой дыхательной недостаточности, одышке, гипоксии, тромбоэмболии лёгочной артерии, респираторном дистресс-синдроме, обструктивном панкреатите, снижении сатурации кислорода и остром повреждении почек. Одно СНЯ было оценено исследователем как возможно связанное с применением исследуемого препарата. Это было явление пневмонии, связанной с COVID-19, зарегистрированное в группе применения плацебо.
Передозировка
Специального лечения передозировки сотровимабом не существует. В случае передозировки пациенту следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим наблюдением, если это необходимо.
Взаимодействие
Специализированные исследования лекарственного взаимодействия для сотровимаба не проводились.
Сотровимаб не выводится почками и не метаболизируется с участием ферментов цитохрома P450 (CYP), следовательно, взаимодействие с применяемыми одновременно лекарственными средствами, которые выводятся почками или являются субстратами, индукторами или ингибиторами ферментов CYP, маловероятно.
Не изучалось одновременное применение сотровимаба и вакцин для профилактики COVID-19.
Особые указания
Неиспользованный лекарственный препарат или отходы после его применения подлежат утилизации в соответствии с установленными регламентами.
Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволяет быстрому получению новой информации по безопасности. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.
Реакции гиперчувствительности
О развитии анафилактических реакций после инфузии сотровимаба сообщалось в исследовании у госпитализированных пациентов. При появлении клинически значимых симптомов реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение и назначить подходящее лечение.
Инфузионные реакции (ИР)
Об инфузионных реакциях (ИР) сообщалось при применении сотровимаба в исследовании COMET-ICE и в рамках текущей программы клинических исследований. Все ИР, о которых сообщали в рамках исследования COMET-ICE, были лёгкой или умеренной степени тяжести. В случае развития ИР рекомендуется замедлить или прекратить инфузию и начать соответствующую симптоматическую терапию.
Отслеживаемость
Для того, чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, необходимо записывать название и номер серии вводимого лекарственного препарата.
Классификация
-
АТХ
J06BD05
-
Фармакологическая группа
-
Код МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Сотровимаб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Сотровимаб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Сотровимаб — еще одно моноклональное антитело к спайк-протеину коронавируса, ожидаемый механизм действия которого состоит в нарушении проникновения вируса в клетку, что определяет небольшое временное окно для его потенциальной эффективности. Препарат вводят однократно 500 мг в/в, показанием к применению является легкая или умеренно тяжелая форма COVID-19 в первые 5 суток от манифестации заболевания в случае наличия факторов риска прогрессирования заболевания (например, возраст 65+ или коморбидность). Препарат не следует назначать госпитализированным пациентам с тяжелым течением COVID-19 и/или пациентам, которым проводится оксигенотерапия. Допустимо его использование у детей старше 12 лет с массой тела более 40 кг.
Временное одобрение было основано на анализе промежуточных результатов исследования 1/2/3 фазы, в котором сотровимаб сравнивался с плацебо (на момент анализа n=583). Частота первичной конечной точки смерть/госпитализация на 24 часа и более за период наблюдения 29 суток составила 1% в группе сотровимаба и 7% в группе плацебо (т.е. риск прогрессирования заболевания в группе исследуемого препарата был ниже на 85%). Потенциальные побочные эффекты — аллергия, реакци в месте инъекции, сыпь, диаррея.
Исследования in vitro показали, что данное антитело активно в отношении мутантных форм вирусов, в том числе — Британского, Южноафриканского, Бразильского, Калифорнийского, Нью-Йоркского и Индийского, что делает лекарство еще более перспективным.
По материалам:
Пресс-релиз FDA от 26 мая 2021г. «Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19». На 27 мая доступен по ссылке:
https://www.fda.gov/
Текст: Шахматова О.О.