Статины от холестерина инструкция по применению - Все инструкции и руководства по применению

Данный лекарственный препарат содержит два активных вещества амлодипин и аторвастатин. Амлодипин относится к группе лекарств, называемых «блокаторами кальциевых каналов» и используется для лечения высокого артериального давления (гипертонии). Аторвастатин относится к группе лекарств, называемых «статинами», и используется для снижения количества жиров (холестерина и триглицеридов) в крови. СТАТИНАМ используется для профилактики сердечно-сосудистых (сердечных и кровеносных сосудов) событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта) у людей с высоким артериальным давлением, у которых есть дополнительные сердечно-сосудистые факторы риска, такие как курение табака, избыточный вес, повышенный уровень холестерина в крови, наследственные болезни сердца или сахарного диабета. Если такие факторы присутствуют у людей с высоким артериальным давлением, существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых событий.
Как работает СТАТИНАМ
Высоким артериальное давление считается тогда, когда оно остается аномально высоким и является одним из факторов риска сердечно-сосудистых событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта). Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на мышечную стенку сосудов.
Холестерин является естественным веществом в организме человека и необходим для нормального роста организма. Если в крови слишком много холестерина, жировые отложения могут накапливаться в стенках кровеносных сосудов, что приводит к их сужению или, в конечном итоге, к их блокированию. Это одна из самых распространенных причин заболеваний сердца.
Аторвастатин понижает высокие уровни «плохого» холестерина (холестерин ЛПНП) (липопротеиды низкой плотности) и повышает уровень «хорошего» холестерина (холестерин ЛПВП) (липопротеиды высокой плотности) в крови. Он блокирует фермент в печени, который вырабатывает холестерин в организме. Это также улучшает способность Вашего организма удалять холестерин из кровотока.

• у Вас аллергия на амлодипин и/или аторвастатин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»);
• у Вас есть заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы) неясной этиологии;
• у Вас есть выраженное снижение артериального давления (гипотензия);
• у Вас был шок (включая кардиогенный шок);
• у Вас гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• у Вас есть нестабильная стенокардия;
• у Вас был инфаркт миокарда менее 8 суток назад;
• Вы беременны;
• Вы планируете беременность или не используете адекватные методы контрацепции;
• Вы кормите грудным молоком;
• Вы принимаете кетоконазол, итраконазол (лекарства, используемые для лечения грибковых инфекций), телитромицин (антибиотик);
• препарат противопоказан детям до 18 лет.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу и прекратите прием СТАТИНAMА.

Перед применением препарата СТАТИНАМ проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас есть или были факторы риска:
• имеете сердечную недостаточность;
• имеете заболевания печени в анамнезе или регулярно употребляете значительное количество алкоголя;
• старше 70 лет;
• имеете проблемы с почками;
• имеете функциональную недостаточность щитовидной железы (гипотиреоз);
• имеете повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли или у вас есть проблемы с мышцами в личном или семейном анамнезе;
• имели проблемы с мышцами, когда принимали другие лекарства, снижающие уровень холестерина (например, другие «статины» или «фибраты»);
• регулярно употребляете большое количество алкоголя.
Если что-нибудь из выше перечисленного относится к Вам, Вашему врачу может потребоваться выполнить анализы крови до и, возможно, во время Вашего лечения, чтобы оценить риск развития побочных эффектов, связанных с мышцами.
Во время лечения Статинамом
Если Вы наблюдаете необъяснимую мышечную боль (миалгию), судороги, болезненность или усталость, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, немедленно обратитесь к врачу, так как может потребоваться прекратить лечение СТАТИНАМОМ. Вам также следует обратиться к врачу, если Вы начинаете испытывать трудности с дыханием, кашлем и ухудшением общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка).
Если у Вас диабет или существует риск возникновения данного заболевания, Ваш лечащий врач будет контролировать Ваше состояние в период приема данного лекарственного средства. У Вас существует повышенный риск развития сахарного диабета, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление (гипертония).
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям или подросткам.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Есть некоторые лекарства, которые могут изменить действие СТАТИНAMА, или их эффект может быть изменен СТАТИНАМОМ. Это может привести к тому, что один или оба лекарства будут менее эффективными. Возможно, это может увеличить риск или серьезность нежелательных реакций, включая редкие встречающиеся мышечные расстройства, известные как «рабдомиолиз» и «миопатия» (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
• некоторые антибактериальные средства, такие как рифампицин или фузидиевая кислота, или некоторые макролидные антибиотики, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин, или некоторые лекарственные средства, используемые для лечения грибковых инфекций, такие как вориконазол, флуконазол, посиконазол, кетоконазол, итраконазол;
• лекарства, используемые для контроля уровня липидов в крови: фибраты, такие как гемфиброзил, никотиновая кислота, колистипол и эзетимиб;
• лекарства, используемые для контроля частоты сердечных сокращений, такие как амиодарон, дилтиазем или сердечный ритм, такие как дигоксин;
• лекарства, используемые для лечения и профилактики припадков, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, мепипиентол;
• лекарства, используемые для изменения способа работы вашей иммунной системы, например циклоспорин;
• ингибиторы протеазы и другие лекарственные средства, используемые для лечения ВИЧ: ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, нелфинавир, эфавиренц, деловирдин;
• варфарин (лекарство для разжижения крови);
• антациды (используемые для проблем с пищеварением);
• оральные контрацептивы («противозачаточные таблетки»);
• лекарства, используемые для лечения депрессии, такие как нефазодон и имипрамин;
• лекарства, используемые для лечения психических расстройств, такие как антипсихотические средства;
• лекарства, используемые для лечения сердечной недостаточности, такие как бета-блокаторы (например, бисопролол, карведилол, метопролол);
• лекарства, используемые для лечения высокого артериального давления (такие как блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, диуретики и нитраты);
• блокаторы альфа-1, используемые для лечения высокого артериального давления или некоторых состояний простаты (например, празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин);
• амифостин (используется для лечения рака);
• силденафил (используется для лечения эректильной дисфункции, импотенции);
• дантролен и баклофен (мышечные релаксанты);
• кортикостероиды (лекарства, используемые для лечения воспалительных состояний);
• продаваемые без рецепта врача (не рецептурные) растительные продукты, содержащие зверобой продырявленный (используется для лечения депрессии).
Прием СТАТИНАМА с пищей, напитками и алкоголем
СТАТИНАМ может приниматься в любое время суток независимо от приема пищи.

Грейпфрутовый сок

Не употребляйте большое количество во время лечения с помощью СТАТИНАМА, так как употребление большого количества (более чем от 1 до 2 стаканов в день) грейпфрутового сока может повлиять на эффект СТАТИНАМА.

Алкоголь

Избегайте употребления большого количества алкоголя во время приема СТАТИНАМА.

Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы беременны, или если Вы планируете забеременеть. Женщины репродуктивного возраста должны использовать контрацептивы во время лечения СТАТИНАМОМ.
Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы кормите грудью.

В период лечения СТАТИНАМОМ следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Обычная начальная доза составляет одну таблетку СТАТИНАМА 5 мг/10 мг, ежедневно. При необходимости Ваш врач может увеличить Вашу дозу до одной таблетки СТАТИНАМА 10 мг/10 мг ежедневно.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Их можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Тем не менее, рекомендуется принимать их в одно и то же время каждый день.
Соблюдайте рекомендации Вашего врача по поводу Вашего питания, избегайте курения и регулярно выполняйте физические упражнения.
Если Вы чувствуете, что эффект СТАТИНАМА слишком сильный или слишком слабый, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Если Вы применили препарата СТАТИНАМ больше, чем следовало
Если Вы приняли больше таблеток СТАТИНАМА, чем Ваша обычная доза, наиболее вероятным побочным эффектом будет очень низкое артериальное давление (гипотония). Обратитесь к врачу или обратитесь за помощью в ближайший отдел скорой помощи больницы. Возьмите с собой все оставшиеся таблетки и картонную коробку или контейнер, чтобы персонал больницы мог легко определить, какое лекарство Вы принимали.
Если Вы забыли принять СТАТИНАМ
Если Вы пропустили прием дозы СТАТИНАМА, принимайте следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если Вы прекратили принимать СТАТИНАМ
Прекращение лечения СТАТИНАМОМ может привести к ухудшению состояния. Не прекращайте принимать лекарство, если Ваш врач не говорил Вам об этом.
Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по поводу использования этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Подобно всем лекарственным препаратам, СТАТИНАМ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы испытываете любой из перечисленных симптомов после применения этого препарата, прекратите прием, немедленно сообщите лечащему врачу или сразу же обратитесь в ближайшую больницу, так как симптомы могут ухудшаться и Вам может потребоваться срочная медицинская помощь
Часто (>1/10):
— аллергические реакции, которые могут включать покраснение, зуд, отеки (сыпь).
Нечасто (> 1/1000 до <1/100):
— воспаление поджелудочной железы (панкреатит). Симптомы могут включать сильную боль в животе и спине, тошноту и рвоту;
— воспаление печени (гепатит). Симптомы могут включать пожелтение кожи, потерю аппетита и, как правило, плохое самочувствие.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— необъяснимая мышечная слабость, судороги, болезненность или боль, особенно если это сопровождается необычными неприятными ощущениями или лихорадкой (в редких случаях эта комбинация симптомов приводит к серьезному, иногда смертельному состоянию, называемому «рабдомиолиз», что означает разрушение мышечных клеток);
— сильные аллергические кожные реакции с такими симптомами, как красные пятна на коже, кожная сыпь, вздутие (буллезная сыпь), отслойка кожи, которая может быстро распространиться на все тело. Также одновременно могут возникать симптомы схожие с проявлением гриппа, такие как лихорадка, боль в горле и усталость.
Очень редко (<1/10000):
— тяжелая аллергическая реакция (называемая анафилаксией), которая включает такие симптомы, как быстрый отек лица, языка или горла, которые могут вызвать серьезные затруднения дыхания, зудящая сыпь и низкое артериальное давление;
— печеночная недостаточность. Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз, опухший живот, темную мочу, тошноту, потерю аппетита, лихорадку и усталость.
Другие возможные побочные эффекты:
Часто (> 1/100 до <1/10):
— простуда (инфекция верхних дыхательных путей с такими симптомами, как кашель, боль в горле, насморк и лихорадка);
— повышение уровня сахара в крови;
— головная боль, головокружение, усталость, сонливость;
— покраснение кожи (гиперемия);
— боль в горле, кровотечение из носа;
— ощущение тошноты (тошнота), боли в животе, диспепсия (несварение желудка), диарея, запоры и метеоризм (ветер);
— боль в мышцах и суставах, мышечные судороги, мышечные спазмы, боли в спине, боль в конечностях;
— отечные суставы и лодыжки (отеки);
— изменения, наблюдаемые при анализе крови, такие как увеличение фермента креатинкиназы и некоторых ферментов печени.
Нечасто (>1/1000 до <1/100):
— сложность засыпания (бессонница);
— снижение уровня сахара в крови;
— обморок (синкоп);
— потеря аппетита;
— увеличение или потеря веса;
— изменения настроения, беспокойство, депрессия, тремор, кошмары;
— потеря памяти, снижение ощущения прикосновения или боли, пощипывание или покалывание пальцев рук или ног;
— нарушения зрения, помутнение зрения, жужжание или звон в ушах (тиннитус);
— осознание необычных сердечных сокращений (сердцебиение);
— снижение артериального давления;
— одышка;
— сухость во рту, изменения вкуса, рвота, заложенный нос (ринит), отрыжка;
— кожная сыпь или зуд, зудящая кожная сыпь (крапивница), выпадение волос, синяки или крошечные пятна на коже, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение;
— боль в шее, мышечная слабость;
— боль в груди;
— мочевые нарушения (чрезмерное мочеиспускание ночью и повышенная частота мочеиспускания);
— импотенция, отек ткани груди у мужчин;
— ощущение дискомфорта, чувство слабости, боль, общее чувство недомогания (чувство общего дискомфорта), лихорадка;
— лейкоциты в моче.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— уменьшение количества тромбоцитов в крови;
— чувство растерянности;
— проблемы в нервах рук или ног с такими симптомами, как снижение чувствительности и слабость («периферическая невропатия»);
— боль в груди (стенокардия);
— блокировка желчных протоков (холестаз) с такими симптомами, как пожелтение глаз и кожи, и темная моча;
— отек кожи или слизистых оболочек;
— воспаление или отек скелетных мышц (миозит), воспаление сухожилий или повреждение сухожилия.
Очень редко (<1/10000):
— снижение количества лейкоцитов;
— скованность или мышечное напряжение, воспаление сухожилий или повреждение сухожилия;
— ненормальный сердечный ритм (медленный или быстрый), сердечный приступ, воспаление мелких кровеносных сосудов;
— воспаление десен (гиперплазия десен);
— воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);
— кашель;
— нарушение слуха;
— набухание в глубоких слоях кожи, включая опухание губ, век и языка, образование псориатических чешуек, чувствительность кожи к солнечному свету.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
— воспаление легких, называемое «интерстициальное заболевание легких», вызывает затруднения дыхания, постоянный кашель и лихорадку;
— состояние, называемое экстрапирамидным синдромом, с такими симптомами, как непроизвольные движения, тряска, скованность мышц и судороги, обычно на лице и шее;
— диабет. Это более вероятно, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление. Ваш врач будет контролировать Ваше состояние, пока Вы принимаете это лекарство.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Храните препарат в недоступном и невидимом для детей месте.
Храните препарат в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Храните препарат в оригинальной упаковке.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили, что ячейка, в которой находится таблетка, повреждена.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Действующими веществами препарата СТАТИНАМ являются амлодипин (в виде амлодипина бесилата) 5 мг или 10 мг и аторвастатин (в виде аторвастатина кальциевой соли) 10 мг или 10 мг.
Вспомогательными веществами являются крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат (Е170), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II белый (85 F) или опадрай II голубой (85 F).
Опадрай II белый (85F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203), макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521), тальк (Е553Ь), титана диоксид (Е171).
Опадрай II голубой (85 F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203); макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521); тальк (Е553Ь); титана диоксид (Е171); индигокармин FD&C (Е132); бриллиантовый голубой FD&C (Е133); железа оксид желтый (Е172).

СТАТИНАМ, таблетки, покрытые оболочкой.
5 мг/10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
10 мг/10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается неровность.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Три контурные упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Источник

Купить Розувастатин: инструкция по применению

Вещество

Латинское название вещества: Rosuvastatinum

Английское название: Rosuvastatin

Формула: C₂₂H₂₈FN₃O₆S

Описание: Розувастатин (в виде соли кальция) — белый аморфный порошок. Он является синтетическим энантиомерно чистым липидоснижающим средством.

Растворимость: Плохо растворим в воде и метаноле, слабо растворим в этаноле.

Клинико-фармакологическая группа

Статины

Действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакодинамика

Молекула статина по принципу конкурентного антагонизма связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего холестерина за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП дозозависимо и имеет экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

Эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования показали, что высокий уровень Хс-ЛПНП, низкий уровень Хс-ЛПВП и высокий уровень триглицеридов (ТГ) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые исследования также показали, что соотношение общего Хс и Хс-ЛПНП является лучшим предиктором развития ИБС. В противоположность этому, повышенный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется со снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Лекарственная терапия, направленная на снижение уровня Хс-ЛПНП или ТГ при одновременном повышении уровня Хс-ЛПВП, продемонстрировала снижение показателей сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Розувастатин снижает повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями.

Статины оказывают также положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии. Через 2 недели лечения он составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь вещество быстро абсорбируется. Прием утром или вечером не влияет на скорость и степень абсорбции розувастатина, а также на его способность снижать уровень Хс-ЛПНП. Возможен прием с пищей или без нее.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%, и при повторном дозировании не происходит накопления.

Распределение

Накапливается в печени. V_d — примерно 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Связывание обратимо и не зависит от концентрации в плазме крови.

Метаболизм

Не подвергается экстенсивному метаболизму. Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитамиявляются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Выведение

Около 90% дозы выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения — примерно 19 часов. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации этого препарата.

Накопление

Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

При почечной недостаточности

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

При печеночной недостаточности

У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T_1/2 по крайней мере в 2 раза.

Взрослые и дети

Не было выявлено клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика у детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была аналогична таковой у взрослых добровольцев.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами. У индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Лекарственные формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг);
Капсулы (5 мг, 10 мг, 30 мг, 40 мг).

Показания к применению

Гиперхолестеринемия у взрослых (в качестве дополнения при недостаточном ответе на диету, физические упражения и другие немедикаментозные методы снижения уровня холестерина):

первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая гетерозиготную семейную и тяжелую несемейную гиперхолестеринемию);
комбинированная (смешанная) дислипидемия (тип IIb);
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, при применении розувастатина отдельно либо в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим мероприятиям, таким как аферез.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей 10–17 лет (в качестве дополнения при неадекватной реакции на диету и другую холестеринснижающую терапию у мальчиков и девочек (не менее чем через 1 год после менархе).

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений: нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, осложнений при реваскуляризации коронарной артерии и др. у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития.

Противопоказания

Гиперчувствительность;
заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
одновременное применение циклоспорина и комбинации софосбувир + велпатасвир + воксилапревир;
выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
миопатия;
беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
детский и подростковый возраст до 18 лет (опыт применения в педиатрической практике ограничен, эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >60 мл/мин);
заболевания печени в анамнезе;
гипотиреоз;
личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
одновременный прием фибрата или ниацина;
пациентам монголоидной расы (китайцы, японцы, корейцы и др.);
чрезмерное употребление алкоголя;
возраст старше 65 лет;
старческая астения;
диабет с жировым изменением печени;
сепсис;
артериальная гипотензия;
чрезмерные физические нагрузки;
состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Дополнительные противопоказания для дозировки 40 мг пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза:

нарушение функции почек средней степени тяжести (КК <60 мл/мин);
гипотиреоз;
личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
одновременный прием фибратов;
чрезмерное употребление алкоголя;
состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации препарата;
пациентам монголоидной расы.

При беременности и лактации

Применение розувастатина противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

Нельзя применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции. В случае возникновения беременности и в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения активного вещества с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить

Как принимать

Розувастатин принимают внутрь, проглатывая целиком таблетку или капсулу, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток, утром или вечером, с едой или без нее. Перед началом лечения пациент должен находиться на холестеринснижающей диете и придерживаться ее во время лечения.

Режим дозирования подбирают индивидуально, в зависимости от показания и состояния пациента.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости маленькая доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.

Максимальная доза

В связи с возможным развитием побочных эффектов по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг проводится только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме меньших доз. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

При нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК меньше 30 мл/мин) применение розувастатина противопоказано. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) противопоказано применение препарата в дозе 40 мг. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК больше 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени

Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).

Раса

Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг; назначение препарата в дозе 40 мг им противопоказано в связи с увеличением системной концентрации розувастатина по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Генетика

Для пациентов-носителей генотипов c.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме лекарственного средства, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: «часто» (> 1/100, < 1/10); «нечасто» (> 1/1000, < 1/100); «редко» (> 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000), «частота неизвестна» (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Пищеварение

Часто — запор, тошнота, боль в животе;
редко — панкреатит, обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз;
очень редко — желтуха, гепатит;
частота неизвестна — диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит, печеночная недостаточность.

Нервная система и психика

Часто — головная боль, головокружение;
очень редко — потеря или снижение памяти;
частота неизвестна — тревожность, депрессия, бессонница, нарушения сна, кошмарные сновидения, невралгия, парестезии, периферическая нейропатия, глазная миастения.

Опорно-двигательный аппарат

Часто — миалгия;
редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (одновременно с острой почечной недостаточностью или без нее, на фоне приема розувастатина в дозе 40 мг);
очень редко — артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перлом конечности (без повреждений);
частота неизвестна — иммунопосредованная некротизирующая миопатия.

Почки

Часто — канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг);
очень редко — гематурия, периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), инфекции мочевыводящей системы.

Сердечно-сосудистая система и кровь

Стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация, тромбоцитопения, анемия.

Иммунитет

Нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница;
редко — реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек;
частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Дыхание

Часто — фарингит;
частота неизвестна — ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, одышка, пневмония интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии).

Лабораторные показатели

Преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена); повышение концентрации глюкозы, гликелированного гемоглобина, билирубина, активностигамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Другое

Часто — сахарный диабет 2-го типа, астенический синдром;
частота неизвестна — гинекомастия, сексуальная дисфункция, случайная травма, боль в грудной клетке, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического лечения при передозировке не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие

При совместном применении с розувастатином:

Лекарственные средства	Эффект взаимодействия
Ингибиторы транспортных белков (OATP1B1 и BCRP)	Увеличение концентрации розувастатина в плазме и повышенный риск развития миопатии
Циклоспорин, антидепрессанты	Увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 7 раз, фармакокинетика циклоспорина не изменяется
Ингибиторы протеаз, ингибиторы ВИЧ-протеазы	Увеличение AUC розувастатина от 2 до 7 раз
Кумариновые антикоагулянты, антагонисты витамина К (варфарин)	Повышение МНО
Гемфиброзил, фибраты и другие гиполипидемические средства	Повышение AUC и максимальной концентрации розувастатина, увеличение риска возникновения миопатии
Эзетимиб	Увеличение AUC розувастатина, увеличение риска возникновения побочных эффектов
Антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния	Снижение плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Эритромицин	Уменьшение AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %
Изоферменты цитохрома Р450	Не отмечено клинически значимого взаимодействия.
Фузидовая кислота	Сообщения о действии на мышцы, включая развитие рабдомиолиза. Исследований взаимодействия не проводилось.
Пероральные контрацептивы, гормонозаместительная терапия	Увеличение AUC контрацептива (этинилэстрадиол, норгестрел) следует учитывать при выборе его дозы.

Данные основаны на сообщениях о случаях взаимодействия, результатах исследований или на возможности взаимодействия.

Коррекция дозы

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их совместным назначением со статинами. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина не должна превышать 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу следует корректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при суточной дозе 40 мг, принимаемой без взаимодействующих ЛС.

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина

Сопутствующая терапия	Розувастатин	Изменение AUС розувастатина
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг – 100 мг – 100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в сутки, 15 дней	10 мг однократно	Увеличение в 7,39 раза
Циклоспорин (75-200 мг) 2 раза в сутки, 6 месяцев	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид (600 мг) 2 раза в сутки, 5 дней	5 мг однократно	Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб (160мг) 1 раз в сутки, 14 дней	5 мг однократно	Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир (300 мг) / ритонавир (100 мг) 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Симепревир (150 мг) 1 раз в сутки, 7 дней	10 мг однократно	Увеличение в 2,8 раза
Велпатасвир (100 мг) 1 раз в сутки	10 мг однократно	Увеличение в 2,69 раза
Омбитасвир (25 мг) / паритапревир (150 мг) / ритонавир (100 мг) / дасабувир (400 мг) 2 раза в сутки	5 мг однократно	Увеличение в 2,59 раза
Гразопревир (200 мг) / элбасвир (50 мг) 1 раз в сутки	10 мг однократно	Увеличение в 2,26 раза
Глекапревир (400 мг) / пибрентасвир (120 мг) 1 раз в сутки, 7 дней	5 мг однократно	Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир (400 мг) / ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа)	20 мг однократно	Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил (600 мг) 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг (75 мг) 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дуранавир (600 мг) / ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир (500 мг) / ритонавир (200 мг) 2 раза в сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон (400 мг) 2 раза в сутки	Нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол (200 мг) 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг или 80 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб (10 мг) 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	Увеличение в 1,2 раза
Эритромицин (500 мг) 4 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 20 %
Байкалин (50 мг) 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47 %

Данные, представленные в виде кратного изменения AUС, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUС на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.

Не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении:

алеглитазар (0,3 мг), 7 дней;
фенофибрат (67 мг) 3 раза в сутки 7 дней;
флуконазол (200 мг) 1 раз в сутки, 11 дней;
фосампренвир (700 мг) /ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 8 дней;
кетоконазол (200 мг) 2 раза в сутки, 7 дней;
рифампицин (450 мг) 1 раз в сутки, 7 дней;
силимарин (140 мг) 3 раза в сутки, 5 дней.

Особые указания

Перед началом применения розувастатина следует предпринять попытку контролировать гиперхолестеринемию с помощью соответствующей диеты, физических упражнений, снижения веса у пациентов с избыточным весом, а также путем терапии других сопутствующих заболеваний и связанных с ними факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациента следует предупредить о необходимости сообщать другим врачам о применении статинов или любых других гиполипидемических средств.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Сообщалось о развитии выраженного синдрома гиперчувствительности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, который включал один или несколько следующих признаков: анафилаксия, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, артрит, артралгия, крапивница, астения, светочувствительность, лихорадка, озноб, приливы, недомогание, одышка, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона. При подозрении на гиперчувствительность лечение должно быть прекращено.

У пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с сопутствующей терапией этими ЛС, наблюдалось увеличение случаев развития миозита и миопатии. Применение розувастатина необходимо временно приостановить или прекратить у любого пациента с острым тяжелым состоянием, указывающим на развитие миопатии или предрасполагающим к развитию рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдает у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомными и временными. У пациентов при неожиданном появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой, следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Рецепт

Розувастатин отпускается в аптеках по рецепту.

Производители препаратов

Торговое название	Дозировка, мг	Владелец лицензии	Страна
Кардиолип	5, 10, 20, 40	АЛСИ Фарма, АО	Россия
Крестор	5, 10, 20, 40	АстраЗенека ЮК Лимитед	Великобритания
Липопрайм	5, 10, 20	Микро Лабс Лимитед	Индия
Мертенил	5, 10, 20, 40	Гедеон Рихтер, ОАО	Венгрия
Реддистатин	5, 10, 20, 40	Д-р Редди’с Лабораторис Лтд	Индия
Розарт	5, 10, 20, 40	Актавис Групп ПТС ехф	Исландия
Розарт	5, 10, 20, 40	Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.	Израиль
Розистарк	10, 20, 40	БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д.	Хорватия
Розувастатин	5, 10, 20	Дживдхара Фарма Прайват Лимитед	Индия
Розувастатин	5, 10, 15, 20, 30, 40	ПРАНАФАРМ, ООО	Россия
Розувастатин	5, 10, 20	Биоком, АО	Россия
Розувастатин	5, 10, 20, 40	Атолл, ООО	Россия
Розувастатин	10, 20	Фармстандарт-Лексредства, ОАО	Россия
Розувастатин	5, 10, 20, 40	Татхимфармпрепараты, АО	Россия
Розувастатин	5, 10, 20, 40	Велфарм, ООО	Россия
Розувастатин	10, 20, 40	Изварино Фарма, ООО	Россия
Розувастатин Авексима	10, 20, 40	Авексима, ОАО	Россия
Розувастатин Канон	10, 20, 40	Канонфарма продакшн, ЗАО	Россия
Розувастатин Медисорб	5, 10, 20	Медисорб, АО	Россия
Розувастатин Реневал	5, 10, 20	ПФК Обновление, АО	Россия
Розувастатин ФТ	5, 10, 20	Фармтехнология, ООО	Республика Беларусь
Розувастатин-Акрихин	5, 10, 20, 40	ПОЛЬФАРМА, АО	Польша
Розувастатин-АЛИУМ	5, 10, 20, 40	АЛИУМ, АО	Россия
Розувастатин-ВЕРТЕКС	5, 10, 20, 40	ВЕРТЕКС, АО	Россия
Розувастатин-Виал	10, 20	ВИАЛ, ООО	Россия
Розувастатин-ЛекТ	10, 20, 40	Патент-Фарм, АО	Россия
Розувастатин-СЗ	5, 10, 20, 40	Северная звезда, НАО	Россия
Розувастатин-ТАД	5, 10, 20, 40	ТАД Фарма ГмбХ	Германия
Розувастатин-Тева	5, 10, 20, 40	Тева Фармацевтические Предприятия Лтд	Израиль
Розукард	10, 20, 40	Санофи Россия, АО	Россия, Чехия
Розулип	5, 10, 20	Фармацевтический завод ЭГИС, ЗАО	Венгрия
Роксера	5, 10, 15, 20, 30, 40	КРКА, д.д., Ново место, АО	Словения
Ро-статин	5, 10, 20, 40	Атолл, ООО	Россия
Сувардио	5, 10, 20, 40	Сандоз д.д.	Словения

Согласно данным Государственного реестра лекарственных средств

Источник

Ро-статин (Ro-statin)

💊 Состав препарата Ро-статин

✅ Применение препарата Ро-статин

Описание активных компонентов препарата

Ро-статин
(Ro-statin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2023.05.29

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C10AA07

(Розувастатин)

Лекарственные формы

Ро-статин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 5, 6, 7, 10, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 25, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 50, 54, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003512
от 22.03.16
— Действующее

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 5, 6, 7, 10, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 25, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 50, 54, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003512
от 22.03.16
— Действующее

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 5, 6, 7, 10, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 25, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 50, 54, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003512
от 22.03.16
— Действующее

Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 5, 6, 7, 10, 14, 15, 18, 20, 21, 24, 25, 28, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 50, 54, 60, 63, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003512
от 22.03.16
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ро-статин

Капсулы твердые желатиновые, №2, корпус и крышечка светло-серого цвета, непрозрачные; содержимое капсул — смесь порошка и гранул или микрогранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 144.824 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 25.344 мг, кроскармеллоза натрия — 9.311 мг, повидон (поливидон К25) — 5.431 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.94 мг, магния стеарат — 0.97 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный — 0.05%, титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый — 0.1%, титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.

5 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
6 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
70 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
80 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
90 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.
100 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, №2, корпус светло-серого цвета, крышечка желтого цвета со светло-бежевым оттенком, непрозрачные; содержимое капсул — смесь порошка и гранул или микрогранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 140.658 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 24.612 мг, кроскармеллоза натрия — 9.154 мг, повидон (поливидон К25) — 5.274 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.94 мг, магния стеарат — 1.94 мг.

Капсулы твердые желатиновые, №2, корпус светло-серого цвета, крышечка светло-желтого цвета с бежевым оттенком, непрозрачные; содержимое капсул — смесь порошка и гранул или микрогранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 132.329 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 23.157 мг, кроскармеллоза натрия — 8.842 мг, повидон (поливидон К25) — 4.962 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.94 мг, магния стеарат — 1.94 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный — 0.05%, титана диоксид — 2%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый — 0.1763%, титана диоксид — 0.9744%, желатин — до 100%.

Капсулы твердые желатиновые, №0, корпус коричневого цвета, крышечка темно-коричневого цвета, непрозрачные; содержимое капсул — смесь порошка и гранул или микрогранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 264.658 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 46.314 мг, кроскармеллоза натрия — 17.684 мг, повидон (поливидон К25) — 4.924 мг, кремния диоксид коллоидный — 3.88 мг, магния стеарат — 3.88 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный — 0.17%, краситель железа оксид красный — 0.25%, краситель железа оксид желтый — 0.85%, титана диоксид — 1.3333%, желатин — до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный — 0.53%, краситель железа оксид красный — 0.93%, краситель железа оксид желтый — 0.2%, титана диоксид — 0.3333%, желатин — до 100%.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Фармакокинетика

После приема внутрь C_max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч. Биодоступность — примерно 20%.

Розувастатин накапливается в печени. V_d — примерно 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%.

Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 — примерно 19 ч. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%).

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Показания активных веществ препарата

Ро-статин

Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. Повышение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, астенический синдром; возможно – тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы:: часто — запор, тошнота, абдоминальная боль; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.

Со стороны дыхательной системы: часто – фарингит; возможно – ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно – стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия; возможны – артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема розувастатина в дозе 40 мг); частота неизвестна — возникновение или обострение миастении.

Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг); возможно – периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна — глазная миастения.

Аллергические реакции: возможны – кожная сыпь, кожный зуд; редко – ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

Прочие: часто – астенический синдром; возможно — случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.

Противопоказания к применению

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), миопатия, одновременный прием циклоспорина, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к розувастатину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (включая почечную недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), при хроническом алкоголизме, у пациентов в возрасте старше 65 лет, при заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, при проведении обширных хирургических вмешательств, травмах, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, японцы).

Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).

При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C_max в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и C_max розувастатина на 30% (вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо).

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Кардиолип
(АЛСИ Фарма, Россия)

Крестор^®
(ASTRAZENECA UK, Великобритания)

Липопрайм^®
(MICRO LABS, Индия)

Мертенил^®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)

Розарт
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)

Розистарк^®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)

Розувастатин
(КРКА-РУС, Россия)

Розувастатин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)

Розувастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Розувастатин
(ВЕЛФАРМ, Россия)

Все аналоги

Источник

Статины (аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, флувастатин) ингибируют 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу — фермент, участвующий в синтезе холестерина, главным образом в печени. Они являются наиболее эффективными средствами коррекции гиперхолестеринемии, а также первичной и вторичной профилактики осложнений атеросклероза, снижая частоту развития инфаркта миокарда, мозгового инсульта и коронарной смерти.

Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевание печени в активной стадии, беременность (во время применения статинов женщины должны использовать эффективные методы контрацепции), кормление грудью.

Предостережения. Больные, перенесшие заболевание печени или злоупотребляющие алкоголем, должны соблюдать особую осторожность при приеме статинов. До назначения статина необходимо оценить функцию печени. Функциональные печеночные пробы и оценку активности креатинкиназы следует повторить через 1–3 мес после начала использования статина и каждого увеличения дозы, а далее контролировать с интервалами 6–12 мес или чаще, если появятся признаки поражения печени или мышечной ткани. Следует прекратить применение статина, если активность АЛТ и ACT при повторном определении в 3 раза превышает верхний предел нормы. Пациентов необходимо активно расспрашивать о наличии болезненных ощущений в мышцах или слабости с целью своевременного выявления миопатии. Если активность креатинкиназы >5 раз превышает верхний предел нормы и имеются клинические проявления миопатии, следует прекратить прием статина до полного исчезновения клинических проявлений и нормализации активности креатинкиназы. После чего следует возобновить терапию тем же статином в меньшей дозе или назначить другой статин также в минимальной дозе.

Побочные явления. Головная боль, изменения функциональных проб печени, парестезии, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, понос, запор, аллергические реакции; редко — гепатит.

Влияние на мышцы. Поражение мышц (миалгия, миозит и миопатия) встречается в 1–5% случаев терапии статинами. Вероятность развития миопатии увеличивается при использовании статинов в высоких дозах, а также при их сочетании с фибратами, никотиновой кислотой, иммунодепрессантами, эритромицином, кларитромицином, противогрибковыми средствами группы азолов и при постоянном потреблении грейпфрутового сока. Поэтому при необходимости комбинированной терапии контроль активности ферментов (креатинкиназа, АЛТ, ACT) должен проводиться чаще, а больных следует проинструктировать о возможности развития миопатии и в редких случаях рабдомиолиза (распад мышечной ткани).

Развитие сахарного диабета. Появились сообщения о том, что длительный прием статинов может ассоциироваться с более высоким риском развития сахарного диабета. Было отмечено, что прием статинов в высоких дозах у лиц с низким ИМТ, нарушенной толерантностью к глюкозе, у пожилых, а также лиц женского пола сопровождается несколько большей частотой возникновения сахарного диабета по сравнению с использованием статинов в умеренных дозах. Однако польза от статинов в отношении снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений существенно перевешивает риск развития сахарного диабета.

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб., покр. оболочкой, 5 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 17/12/2030 от 19.12.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поверхности таблеток допускается неровность; на поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

	1 таб.
амлодипин (в форме безилата)	5 мг
аторвастатин (в форме кальциевой соли)	10 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II белый (85F).
Опадрай II белый (85F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк (E553b), титана диоксид (E171).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб., покр. оболочкой, 10 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 17/12/2030 от 19.12.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поверхности таблеток допускается неровность; на поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

	1 таб.
амлодипин (в форме безилата)	10 мг
аторвастатин (в форме кальциевой соли)	10 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II голубой (85F).
Опадрай II голубой (85F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк (E553b), титана диоксид (E171), индигокармин FD&C (E132), бриллиантовый голубой FD&C (E133), железа оксид желтый (E172).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата СТАТИНАМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 18.06.2014 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат с гиполипидемической активностью, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов. Амлодипин — производное дигидропиридина, блокатор медленных кальциевых каналов II поколения; аторвастатин — гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА редуктазы (статин). Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического АД и концентрации холестерина-ЛПНП. По влиянию на систолическое и диастолическое АД или концентрацию холестерина-ЛПНП препарат существенно не отличается от амлодипина и аторвастатина, используемых в качестве монотерапии.

Амлодипин оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Са²⁺ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Уменьшение ишемии миокарда происходит за счет расширения коронарных и периферических артерий и артериол в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, снижения ОПСС, уменьшения постнагрузки, потребности миокарда в кислороде. Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. При артериальной гипертензии разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен липидов и других веществ сыворотки крови. Время наступления антигипертензивного эффекта — 2-4 ч; длительность — 24 ч.

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник холестерина). Снижает концентрацию холестерина, ЛПНП и ЛПОНП в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Дозозависимо снижает содержание ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими препаратами. Снижает содержание общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и триглицеридов (ТГ) — на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26%. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении препарата не отличалась от таковой при одновременном приеме таблеток амлодипина и аторвастатина: С_max амлодипина — 101%, AUC амлодипина — 100%, С_max аторвастатина — 94%, AUC аторвастатина — 105%.

Амлодипин

Всасывание и распределение

При приеме внутрь абсорбция медленная, не зависит от приема пищи, составляет около 90%, биодоступность — 60-65%. C_max в плазме при приеме внутрь достигается в течение 6-12 ч. При постоянном приеме C_ss создается через 7-8 дней. V_d — 21 л/кг. Связывание с белками плазмы — 90-97%. Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень (в среднем -35 ч). Общий клиренс — 500 мл/мин. Т_1/2 у пациентов с артериальной гипертензией составляет 48 ч, у пациентов пожилого возраста увеличивается до 65 ч, при печеночной недостаточности — до 60 ч. Сходные параметры увеличения Т_1/2 наблюдаются и при тяжелой хронической сердечной недостаточности, при нарушении функции почек — не изменяется. Амлодипин не удаляется при гемодиализе. Выводится почками в виде метаболитов — 60%, в неизмененном виде — 10%; с желчью и через кишечник — 20-25% в виде метаболитов, а также с грудным молоком.

Аторвастатин

Всасывание и распределение

Абсорбция аторвастатина высокая. Пища несколько снижает скорость и длительность всасывания препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина натощак. С_max аторвастатина достигается через 1-2 ч. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность аторвастатина — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень. Средний V_d — 381 л, связывание с белками плазмы — более 98%.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто-и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию.

Т_1/2 — 14 ч. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не удаляется в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) С_max и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз, соответственно).

С_max и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) на 40% и 30% соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).

С_maxу женщин на 20% выше, a AUC на 10% ниже таковых показателей у мужчин (клинического значения не имеет).

Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.

Показания к применению

Препарат назначают пациентам, которым рекомендовано одновременное лечение амлодипином и аторвастатином.

Амлодипин

— для лечения артериальной гипертензии, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными или антигипертензивными средствами;

— для лечения хронической стабильной стенокардии, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными и антигипертензивными средствами;

— для лечения диагностированной вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) или при подозрении на нее, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами;

— для уменьшения риска госпитализации по поводу стенокардии и уменьшения риска процедуры реваскуляризации пациентам с недавно ангиографически подтвержденной болезнью коронарных артерий (БКА) и без сердечной недостаточности или с показателем фракции выброса <40%.

Аторвастатин

В связи с повышенным риском развития атеросклеротической сосудистой болезни при гиперхолестеринемии рекомендуется применять аторвастатин у лиц со многими факторами риска. Рекомендуется проводить лечение лекарственными препаратами при снижении ответа на лечебную диету, направленную на снижение насыщенных жиров и холестерина, а также при недостаточной эффективности других немедикаментозных методов. У пациентов с коронарной недостаточностью или многими факторами риска развития коронарной недостаточности, лечение компонентом Статинама — аторвастатином можно начинать одновременно с лечебной диетой. Рекомендуется применять:

— с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта, выполнения процедуры реваскуляризации и стенокардии;

— для снижения риска инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа без клинических проявлений коронарной недостаточности при наличии нескольких факторов риска (например, ретинопатия, альбуминурия, курение или гипертензия);

— для снижения риска нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта, выполнения процедуры реваскуляризации, госпитализации при застойной сердечной недостаточности, развития стенокардии у пациентов с клиническими признаками коронарной недостаточности;

— для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для увеличения ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная наследственная и ненаследственная) и со смешанной дислипидемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;

— для снижения повышенного уровня триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона) в сочетании с диетой;

— для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией, у которых диета не дает адекватного эффекта;

— для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в комбинации в другими лекарственными средствами, понижающими уровень липидов (например, аферез ЛПНП), или при невозможности проведения такого лечения.

Режим дозирования

Для лечения артериальной гипертензии/стенокардии и гиперлипидемии дозу Статинама подбирают индивидуально, учитывая эффективность и переносимость каждого компонента лекарственного препарата.

Таблетки Статинама являются неделимыми, поэтому не могут быть использованы в период титрования дозы амлодипина, начиная с 2.5 мг. При необходимости титрования дозы амлодипина, начиная с 2.5 мг, или применения аторвастатина в дозе, превышающей 10 мг, рекомендуется назначать монокомпонентные лекарственные средства: амлодипин и аторвастатин в соответствующих дозировках.

Амлодипин (артериальная гипертензия или стенокардия)

При лечении артериальной гипертензии рекомендованная начальная доза амлодипина составляет 5 мг 1 раз/сут. Максимальная доза — 10 мг 1 раз/сут. У пациентов невысокого роста, хрупкого телосложения, пожилого возраста, у пациентов с печеночной недостаточностью начальная доза может составлять 2.5 мг 1 раз/сут. Такую же дозу можно применять при использовании амлодипина в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Дозу подбирают в зависимости от состояния пациента. В среднем период подбора дозы занимает 7-14 суток для того, чтобы врач смог оценить в полном объеме эффективность подобранной дозы. Подбор дозы можно проводить и за более короткий период времени при более частой оценке состояния пациента.

Для лечения хронической стабильной или вазоспастической стенокардии рекомендованная доза амлодипина составляет 5-10 мг. Более низкую дозу применяют у лиц пожилого возраста и у пациентов с печеночной недостаточностью. Для достижения адекватного эффекта у большинства пациентов требуемая доза составляет 10 мг. Для пациентов с атеросклеротической болезнью сердца рекомендованный диапазон доз составляет 5-10 мг 1 раз/сут. В клинических испытаниях большинству пациентов назначали 10 мг.

Аторвастатин (гиперлипидемия)

Гиперлипидемия (гетерозиготная наследственная и ненаследственная) и смешанная дислипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона)

Рекомендованная начальная доза аторвастатина составляет 10-20 мг 1 раз/сут. При необходимости значительного снижения ЛПНП (более 45%) лечение можно начинать с дозы 40 мг 1 раз/сут. Аторвастатин применяют в диапазоне доз от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Аторвастатин можно назначать в любое время суток, прием пищи не оказывает влияния на эффективность лекарственного препарата. Начальную и поддерживающую дозы аторвастатина подбирают индивидуально в зависимости от цели и эффективности терапии. После начала лечения и/или подбора дозы аторвастатина уровень липидов следует анализировать каждые 2-4 недели, затем проводить коррекцию дозы.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 10-80 мг/сут. Аторвастатин применяют в качестве дополнения к другим методам лечения, позволяющим снизить уровень липидов (например, аферез ЛПНП), а также при невозможности использовать такие курсы лечения.

Сопутствующее лечение, снижающее уровень липидов

Аторвастатин можно применять в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Необходимо наблюдать за симптомами миопатии у пациентов, получающих терапию статинами и фибратами.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови, а также на снижение ЛПНП аторвастатином. Таким образом, коррекцию дозы у пациентов с почечной недостаточностью не выполняют.

Использование в комбинации с другими лекарственными препаратами (с циклоспорином, кларитромицином, с ритонавиром в комбинации с саквинавиром и с лопинавиром в комбинации с ритонавиром)

При применении в комбинации с циклоспорином суточная доза аторвастатина должна составлять 10 мг. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, у ВИЧ-инфицированных пациентов, находящихся на лечении ритонавиром и саквинавиром или лопинавиром в комбинации с ритонавиром, если доза аторвастатина превышает 20 мг, необходимо проводить клиническую оценку состояния пациента, которая позволит обеспечить безопасную дозу.

Статинам

Статинам можно заменить на монокомпонентные лекарственные препараты (амлодипин и аторвастатин). Пациентам следует назначать эквивалентную дозу Статинама, а для достижения дополнительного антиангинального действия, снижения АД или снижения уровня липидов показаны более высокие дозы амлодипина, аторвастатина или обоих компонентов.

Статинам можно применять в качестве дополнительной терапии у пациентов, которые уже получают лечение одним из компонентов препарата. В этом случае начальную дозу Статинама подбирают в соответствии с необходимой дозой для продолжения применения уже используемого компонента, а для второго компонента применяют рекомендованную начальную дозу.

Статинам применяют для начальной терапии пациентов с гиперлипидемией и артериальной гипертензией или стенокардией. Основой для рекомендованной начальной дозы Статинама является соответствующая комбинация рекомендаций для монотерапии. Максимальная суточная доза для компонентов Статинама составляет 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина.

Побочные действия

Побочное действие препарата обусловлено фармакологическими свойствами каждого из входящих в его состав компонентов. Ниже приведены известные в настоящее время нежелательные реакции, обусловленные каждым из активных компонентов препарата.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: часто (>1%), нечасто (<1%), редко (<0.1%), очень редко (<0.01%).

Амлодипин

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, мигрень.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, астения, гипестезия, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, эмоциональная лабильность, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия, ажитация; очень редко — атаксия, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, абдоминальная боль; нечасто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.

Прочие: нечасто — алопеция, звон в ушах, увеличение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение, повышенное потоотделение; редко — дерматит; очень редко — холодный липкий пот, паросмия, нарушение пигментации кожи, гипергликемия.

Аторвастатин

Со стороны нервной системы: часто — бессонница, головная боль, астенический синдром; нечасто — недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая невропатия, гипестезия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм; нечасто — рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатитческая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; нечасто и редко — боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия, гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.

Прочие: нечасто — импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в области груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.

Противопоказания к применению

— активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза) неясной этиологии;

— выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

— применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: артериальная гипотензия, аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV класс по классификации NYHA), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, СССУ, хронический алкоголизм и/или заболевания печени (в анамнезе), пожилой возраст.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при активных заболеваниях печени или стойком повышении активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза) неясной этиологии.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени (в анамнезе).

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение препарата противопоказано в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Скелетная мускулатура

При приеме таблеток, содержащих аторвастатин и амлодипин, регистрировались редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью и последующей миоглобинурией, вызванные аторвастатином. Фактором риска для развития рабдомиолиза является наличие почечной недостаточности. Для таких пациентов необходимо более тщательное наблюдение за состоянием скелетной мускулатуры. Аторвастатин, как и другие статины, в редких случаях может привести к развитию миопатии, проявляющейся болью в мышцах или мышечной слабостью в сочетании с повышением уровня КФК более чем в 10 раз от верхнего порогового значения (ВПЗ). Одновременное применение аторвастатина в более высоких дозах с такими препаратами как циклоспорин и сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кларитромицином, итраконазолом и ингибитором протеазы ВИЧ) увеличивает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Каждого пациента с диффузной миалгией, болью в мышцах, слабостью или значительным повышением КФК необходимо обследовать на наличие миопатии. Пациентам необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать о необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Необходимо прекратить прием препарата, если происходит значительное повышение уровня КФК, а так же если диагностирована миопатия или имеется подозрение на нее.

Вероятность развития миопатии при лечении статинами возрастает при одновременном приеме циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинации ритонавира с саквинавиром или лопинавира с ритонавиром, ниацина или противогрибковых препаратов из группы азолов. При комбинациях, указанных выше, следует тщательно соотнести потенциальные пользу и риск и тщательно наблюдать за развитием у пациентов любых признаков или симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в первые месяцы применения препарата и в течение любого периода изменения дозы любого лекарственного препарата. При одновременном применении с вышеперечисленными препаратами необходимо начинать с минимальной дозы аторвастатина и поддерживать ее. Следует периодически измерять уровень КФК, однако это не гарантирует предотвращение развития тяжелой миопатии.

Пациентам с острой миопатией и имеющим факторы риска, предрасполагающие к развитию почечной недостаточности с последующим рабдомиолизом (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, тяжелые операции, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) необходимо временно прервать применение препарата или отменить препарат.

Печеночная недостаточность

Статины, в т.ч. и аторвастатин, а также другие препараты, снижающие уровень липидов, способны вызывать биохимические нарушения функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше ВПЗ, наблюдаемое в 2 или более измерениях) активности печеночных трансаминаз отмечено у 0.7% пациентов, принимавших аторвастатин в клинических испытаниях. Частота таких нарушений составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% при приеме 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.

В клинических исследованиях у пациентов, принимавших комбинацию аторвастатин/амлодипин, данного побочного эффекта не наблюдалось. У одного участника во время клинических исследований развилась желтуха. Изменение показателей функции печени у других пациентов не было связано с желтухой или другими клиническими признаками или симптомами. После снижения дозы препарата, временного прекращения приема или отмены препарата уровень трансаминаз без каких либо осложнений восстанавливался или незначительно отличался от значений, наблюдаемых до начала лечения.

18 из 30 пациентов с постоянным повышением активности печеночных трансаминаз продолжали прием аторвастатина в низкой дозе.

Рекомендуется измерять показатели функции печени до и через 12 недель после начала лечения, при любом увеличении дозы препарата, а так же периодически (например, раз в полгода). Изменение уровня печеночных ферментов обычно происходит в течение первых 3 месяцев после начала приема аторвастатина, входящего в состав Статинама. За пациентами, у которых отмечено повышение уровня трансаминаз, необходимо наблюдать до исчезновения нарушений. Если сохраняется повышенный уровень АЛТ или ACT (более чем в 3 раза от ВГН) рекомендуется снизить дозу препарата или отменить препарат.

Заболевания печени в активной фазе или необъяснимый постоянный повышенный уровень активности трансаминаз являются противопоказанием к использованию Статинама.

Прогрессирование стенокардии и/или инфаркт миокарда

Прогрессирование стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после повышения дозы амлодипина, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарных артерий.

Артериальная гипотензия

Возможно развитие симптоматической гипотензии, особенно у пациентов с выраженным стенозом аорты. Следует подбирать дозу, начиная с минимальной, в этом случае развитие острой артериальной гипотензии маловероятно.

Синдром отмены бета-адреноблокаторов

Амлодипин, входящий в состав Статинама, не является бета-адреноблокатором и поэтому не может предотвратить развитие синдрома отмены бета-адреноблокаторов; при развитии синдрома отмены необходимо постепенно уменьшать дозу бета-адреноблокатора.

Эндокринная функция

Аторвастатин, как и другие статины, влияет на синтез холестерина и теоретически может снизить уровень гормонов надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основной уровень кортизола в плазме и не оказывает негативного действия на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено на достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, оказываемые на гипофизарно-гонадную систему у женщин в период пременопаузы, неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут понизить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Токсическое действие на ЦНС

Исследования с аторвастатином. У одной самки собаки при введении аторвастатина в виде кальциевой соли в течение 3 месяцев в дозе эквивалентной 120 мг аторвастатина/кг/сут наблюдалось кровоизлияние в мозг. Кровоизлияние в мозг и вакуолизация зрительного нерва так же наблюдались у другой самки, которая после 11 недель введения аторвастатина в дозе эквивалентной 280 мг аторвастатина/кг/сут оказалась в критическом состоянии. Введение аторвастатина в дозе 120 мг/кг приводило к увеличению в 16 раз AUC_0-24 в сравнении с AUC для человека при приеме максимально допустимой дозы — 80 мг/сут. В 2-летнем исследовании у 2 взрослых самцов собаки отмечались единичные тонические судороги (первый получал аторвастатин кальция в дозе, эквивалентной 10 мг аторвастатина/кг/сут и второй в дозе, эквивалентной 120 мг аторвастатина/кг/сут). У мышей при постоянно введении в течение 2 лет аторвастатина кальция в дозах, эквивалентных 400 мг аторвастатина/кг/сут и при введении крысам в дозах, эквивалентных 100 мг аторвастатина/кг/сут не отмечалось поражений ЦНС. При таких дозах AUC_0-24 увеличивалась в 6-11 раз (для мышей) и в 8-16 раз (для крыс) по сравнению с AUC у человека при приеме максимальной рекомендуемой дозы 80 мг аторвастатина/сут.

У собак, которым вводили другие статины, наблюдались сосудистые поражения ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и инфильтрацией мононуклеарных клеток из периваскулярного пространства. Препараты данного класса вызывали дистрофию зрительного нерва (Валлерова дегенерация ретиногеникулярных волокон) у здоровых собак в дозозависимой форме в дозах, при которых отмечается повышение уровня препарата в плазме примерно в 30 раз по сравнению со средним уровнем препарата в плазме людей, принимающих максимальную рекомендованную дозу препарата.

Применение у пациентов после недавно перенесенного инсульта или переходящего ишемического нарушения мозгового кровообращения

Исследования с аторвастатином. В ретроспективном анализе по профилактике инсульта путем активного снижения уровня холестерина сравнивалось действие аторвастатина в дозе 80 мг и плацебо на 4731 пациентах без врожденного порока сердца, перенесших инсульт или имеющих переходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения в течение предыдущих 6 месяцев. Более высокий уровень геморрагического инсульта наблюдался в группе, принимавшей аторвастатин в дозе 80 мг (55; 2.3% аторвастатин и 33; 1.4% плацебо; ОШ: 1.68; 95% ДИ: 1.09; 2.59; р=0.0168). Частота смертельных случаев от геморрагического инсульта была одинаковой в обеих группах (17 для аторвастатина и 18 для плацебо, соответственно). Частота случаев геморрагического инсульта без смертельного исхода была достоверно выше в группе, принимавшей аторвастатин (38; 1.6%), чем в группе плацебо (16; 0.7%). Более высокая частота геморрагических инсультов в группе, принимавшей аторвастатин, была связана с некоторыми исходно повышенными параметрами, в т.ч. геморрагический и лакунарный инсульты на момент начала исследования.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, выраженное и стойкое снижение АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода, боли в области печени, острая почечная недостаточность, при длительном применении — миопатия и рабдомиолиз.

Лечение: применение внутрь активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема препарата, промывание желудка. Следует перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, необходимо контролировать ОЦК, диурез, показатели функции сердца и легких, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, введение сосудосуживающих препаратов, в/в введение кальция глюконата (для устранения последствий блокады кальциевых каналов). Аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, вследствие чего гемодиализ неэффективен. При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редко) рекомендуется немедленная отмена препарата и введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может привести к развитию гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в введение хлорида кальция или глюконата кальция, инфузия глюкозы с инсулином, использование ионообменников ионов калия, в тяжелых случаях — проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетика амлодипина при комбинированной терапии с аторвастатином не изменяется.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени могут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени могут снижать его концентрацию.

В отличие от других блокаторов медленных кальциевых каналов, не отмечается клинически значимого взаимодействия амплодипина с НПВС, особенно с индометацином.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или антигипертензивный эффекты амлодипина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных препаратов (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.

При одновременном применении с эритромицином (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицином (по 500 мг 2 раза/сут) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина-ЛПНП не меняется).

При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не изменяется.

Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином С_mахаторвастатина увеличивается на 40%).

При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.

Аторвастатин при назначении в дозе 80 мг/сут увеличивает концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Контакты для обращений

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП, представительство, (Республика Беларусь)

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП

220007 Минск, Фабрициуса ул. 30
Тел.: (375-17) 228-10-12
Тел./факс: (375-17) 220-37-16

Источник

Купить Розувастатин: инструкция по применению

Вещество

Клинико-фармакологическая группа

Действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Всасывание

Распределение

Метаболизм

Выведение

Накопление

При почечной недостаточности

При печеночной недостаточности

Взрослые и дети

Генетический полиморфизм

Этнические группы

Лекарственные формы

Показания к применению

Противопоказания

При беременности и лактации

Как принимать

Начальная доза

Максимальная доза

При нарушении функции почек

При нарушении функции печени

Раса

Генетика

Побочное действие

Пищеварение

Нервная система и психика

Опорно-двигательный аппарат

Почки

Сердечно-сосудистая система и кровь

Иммунитет

Дыхание

Лабораторные показатели

Другое

Передозировка

Взаимодействие

Коррекция дозы

Особые указания

Рецепт

Производители препаратов

Ро-статин (Ro-statin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ро-статин

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Ро-статин

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Контакты для обращений

БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП, представительство, (Республика Беларусь)

Это тоже интересно:

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ро-статин

Показания активных веществ препарата

Ро-статин