Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 400 мг: 10 или 20 шт.
Рег. №: 15/06/2408 от 24.06.2015 — Действующее
Капсулы твердые желатиновые с корпусом белого цвета и крышечкой красно-коричневого цвета, цилиндрической формы, с полусферическими концами.
Вспомогательные вещества: кросповидон типа А, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, титана диоксид E171, вода очищенная, краситель красный очаровательный E129, краситель хинолиновый желтый E104, краситель бриллиантовый голубой E133.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата СУПРАФЕН . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 03.01.2022 г.
Фармакологическое действие
НПВС, производное фенилпропионовой кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено как периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов), так и центральным механизмом (ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Подавляет агрегацию тромбоцитов.
При наружном применении оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Уменьшает утреннюю скованность, способствует увеличению объема движений в суставах.
Фармакокинетика
При приеме внутрь ибупрофен практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи замедляет скорость всасывания. Метаболизируется в печени (90%). T1/2 составляет 2-3 ч.
После нанесения на кожу ибупрофен обнаруживается в эпидермисе и дерме через 24 ч. Достигает высокой терапевтической концентрации в подлежащих мягких тканях, суставах и синовиальной жидкости. Клинически значимого системного всасывания практически не происходит. Cmax ибупрофена в плазме крови при наружном применении составляет 5% от уровня Cmax при пероральном применении ибупрофена.
80% дозы выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов (70%), 10% — в неизмененном виде; 20% выводится через кишечник в виде метаболитов.
Показания к применению
Для системного применения
Симптоматическое лечение в качестве противовоспалительного и жаропонижающего средства: воспалительно-дегенеративные заболевания суставов и позвоночника (в т.ч. ревматический и ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз), суставной синдром при обострении подагры, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, тендинит, бурсит, радикулит, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата. Невралгии, миалгии, болевой синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, аднексите, альгодисменорея, головная и зубная боль. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях, при детских инфекциях, при постпрививочных реакциях у детей (в соответствующих лекарственных формах).
Для наружного применения
В качестве обезболивающего и противовоспалительного средства при таких состояниях, как мышечная боль, боль в спине, артриты, боль при повреждениях связок и растяжениях, спортивные травмы, невралгия.
Реклама
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от нозологической формы заболевания, выраженности клинических проявлений, возраста пациента и лекарственной формы.
Наружное применение
Взрослым и детям старше 12 лет: в виде геля — полоску геля длиной около 3 см наносят на область поражения и втирают в кожу легкими движениями до полного впитывания. 3 раза в день.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: очень редко — нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз).
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности — неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции, реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в т.ч. ее обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке, эксфолиативные и буллезные дерматозы, в т.ч. токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), аллергический ринит, эозинофилия; очень редко — тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия (анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок).
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, тошнота, диспепсия (в т.ч. изжога, вздутие живота); редко — диарея, метеоризм, запор, рвота; очень редко — пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота, в некоторых случаях с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, язвенный стоматит, гастрит; частота неизвестна — обострение колита и болезни Крона.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит и желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — острая почечная недостаточность (компенсированная и декомпенсированная), особенно при длительном применении, в сочетании с повышением концентрации мочевины в плазме крови и появлением отеков, гематурии и протеинурии; нефритический синдром, нефротический синдром, папиллярный некроз, интерстициальный нефрит, цистит.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль; очень редко — асептический менингит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — сердечная недостаточность, периферические отеки; при длительном применении повышен риск тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда, инсульт), повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — бронхиальная астма; бронхоспазм; одышка.
Со стороны лабораторных показателей: возможно — снижение содержания гематокрита или гемоглобина, увеличение времени кровотечения, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, уменьшение клиренса креатинина, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности печеночных трансаминаз.
Местные реакции: при наружном применении возможны гиперемия кожи, ощущение жжения или покалывания.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ибупрофену.
Для системного применения
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (2 или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения); кровотечения или перфорация язвы органов ЖКТ в анамнезе, спровоцированные применением НПВП; тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA); выраженные нарушения функции почек и/или печени; заболевания зрительного нерва, «аспириновая триада», нарушения кроветворения; период после проведения аортокоронарного шунтирования; внутричерепное или другое кровотечение; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т.ч. гипокоагуляция), геморрагические диатезы; проктит (для ректального применения); III триместр беременности; масса тела ребенка до 6 кг (для всех лекарственных форм); детский возраст до 6 лет (перорально — в дозе 200 мг); детский возраст до 12 лет (перорально — в дозе 400 мг).
С осторожностью: одновременный прием других НПВП; наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или язвенного кровотечения ЖКТ; гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori, язвенный колит; бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе; системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа) — повышен риск асептического менингита; ветряная оспа; почечная недостаточность, в т.ч. при обезвоживании (КК менее 30-60 мл/мин), нефротический синдром, печеночная недостаточность, цирроз печени с портальной гипертензией; гипербилирубинемия; артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность; цереброваскулярные заболевания; заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия); тяжелые соматические заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; курение; частое употребление алкоголя; одновременное применение лекарственных средств, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности, пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертратина) или антиагрегантов (в т.т ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела); I-II триместр беременности; период грудного вскармливания; пожилой возраст; детский возраст младше 12 лет — для дозы 200 мг.
Для наружного применения
«Аспириновая триада» (в т.ч. в анамнезе); нарушение целостности кожных покровов в месте нанесения (в т.ч. инфицированные раны и ссадины, мокнущие дерматиты, экзема); детский возраст до 14 лет; беременность, период лактации.
С осторожностью: при наличии сопутствующих заболеваний печени и почек, ЖКТ, обострении печеночной порфирии, при бронхиальной астме, крапивнице, рините, полипах слизистой оболочки носа, хронической сердечной недостаточности, а также пациентам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности противопоказано, особенно с 20-й недели в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).
При необходимости применения ибупрофена в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
У больных пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в некоторых случаях с летальным исходом.
Применение у детей
Ибупрофен противопоказан для ректального применения у детей с массой тела ребенка до 6 кг; для перорального применения — у детей в возрасте до 6 лет (в дозе 200 мг), у детей в возрасте до 12 лет (в дозе 400 мг); для наружного применения — у детей в возрасте до 14 лет.
Особые указания
Рекомендуется назначать ибупрофен максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. В случае необходимости системного применения более 10 дней, необходимо проконсультироваться с врачом.
Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь.
Применение НПВП у пациентов с ветряной оспой может быть связано с повышенным риском развития тяжелых гнойных осложнений инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего фасциита). В связи с этим рекомендуется избегать применения ибупрофена при ветряной оспе.
Ибупрофен подавляет ЦОГ и синтез простагландинов, воздействует на овуляцию, нарушая женскую репродуктивную функцию (обратимо после отмены лечения).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, отмечающим головокружение, сонливость, заторможенность или нарушения зрения при приеме ибупрофена, следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ибупрофен уменьшает действие антигипертензивных средств (ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов), диуретиков (фуросемида, гидрохлоротиазида).
При одновременном применении с антикоагулянтами возможно усиление их действия.
При одновременном применении с ГКС повышается риск развития побочного действия со стороны ЖКТ.
При одновременном применении ибупрофен может вытеснять из соединений с белками плазмы крови непрямые антикоагулянты (аценокумарол), производные гидантоина (фенитоин), пероральные гипогликемические препараты производные сульфонилмочевины.
При одновременном применении с амлодипином возможно небольшое уменьшение антигипертензивного действия амлодипина; с ацетилсалициловой кислотой — уменьшается концентрация ибупрофена в плазме крови; с баклофеном — описан случай усиления токсического действия баклофена.
При одновременном применении с варфарином возможно увеличение времени кровотечения, наблюдались также микрогематурия, гематомы; с каптоприлом — возможно уменьшение антигипертензивного действия каптоприла; с колестирамином — умеренно выраженное уменьшение абсорбции ибупрофена.
При одновременном применении с лития карбонатом повышается концентрация лития в плазме крови.
При одновременном применении с магния гидроксидом повышается начальная абсорбция ибупрофена; с метотрексатом — повышается токсичность метотрексата.
Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
Существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.
При одновременном применении НПВП и циклоспорина увеличивается риск нефротоксичности.
НПВП могут снижать эффективность мифепристона поэтому прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после окончания приема мифепристона .
При одновременном применении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.
Одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.
У пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.
У пациентов, получающих одновременно НПВП и миелотоксические препараты, усиливается гематотоксичность.
При одновременном применении ибупрофена и цефамандола, цефоперазона, цефотетана, вальпроевой кислоты, пликамицина увеличивается частота развития гипопротромбинемии.
При одновременном применении ибупрофена и лекарственных средств, блокирующих канальцевую секрецию, отмечается снижение выведения и повышение плазменной концентрации ибупрофена.
При одновременном применении ибупрофена и индукторов микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) происходит увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, повышение риска развития тяжелых интоксикаций.
Одна капсула содержит: ибупрофена — 400 мг.
Вспомогательные вещества: кросповидон (тип А), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, титана диоксид Е-171, вода очищенная, красители красный очаровательный Е-129, хинолиновый желтый Е-104, бриллиантовый голубой Е-133.
Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой красно-коричневого цвета.
Нестероидные противовоспалительные средства. Производные пропионовой кислоты. Код ATX М01АЕ01.
Супрафен применяют для симптоматического лечения болевого синдрома от легкой до средней степени тяжести.
Супрафен назначают взрослым и детям старше 12 лет. Принимают внутрь во время или после еды, обильно запивая капсулы водой. Препарат предназначен для кратковременного применения. При наличии жалоб, продолжающихся в течение более четырех дней, необходимо обратиться к врачу.
Принимают по 1 капсуле до трех раз в день по мере необходимости, соблюдая интервал между приемами минимум четыре часа.
Не принимать более 3 капсул за 24 часа.
Проявление побочных действий можно свести к минимуму, используя минимально эффективную дозу в течение наименьшего времени, необходимого для улучшения состояния.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста:
Специальной коррекции дозы не требуется. У пожилых пациентов необходим особый тщательный контроль состояния из-за возможных побочных действий.
Почечная недостаточность:
На основании данных по фармакокинетике у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) препарат Супрафен противопоказан.
Печеночная недостаточность:
При нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести снижения дозы не требуется.
Беременность и период кормления грудью
Беременность:
Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно сказываться на течении беременности и/или развитии плода/эмбриона. Согласно результатам эпидемиологических исследований, препараты, подавляющие синтез простагландинов, применяемые на ранних стадиях беременности способны повышать опасность самопроизвольного аборта, а также возникновения порока сердца и гастрошизиса у плода. Предполагается, что риск превышается с увеличением дозы и продолжительности лечения.
У животных применение ингибитора синтеза простагландинов способствовало повышению опасности пре- и постимплантационных потерь и увеличению эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, возрастала частота возникновения различных пороков развития плода, в том числе пороков сердечно-сосудистой системы.
Во время первого и второго триместра беременности ибупрофен противопоказан. Назначение ибупрофена возможно только по жизненным показателям. В случае назначения ибупрофена женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную длительность лечения.
В третьем триметре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов:
могут привести к развитию у плода:
кардиопульмонального токсического синдрома (с преждевременным закрытием артериального протока и гипертонией в системе легочной артерии);
к дисфункции почек, которая может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности с развитием маловодия;
у матери и плода в конце беременности возможно:
увеличение времени кровотечения — эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
подавление сократительной активности матки, приводящее к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности.
В связи с этим в третьем триместре беременности ибупрофен противопоказан.
Лактация:
Действующее вещество ибупрофен и продукты его х распада в небольших количествах попадают в грудное молоко. Поскольку до настоящего времени сведений о неблагоприятных последствиях для новорожденных не поступало, при краткосрочной терапии прерывания грудного вскармливания, как правило, не требуется.
Фертильность:
Имеются сведения, что лекарственные средства, ингибирующие циклооксигеназу/синтез простагландинов, способны влиять на репродуктивную способность женщин посредством воздействия на процесс овуляции. После прекращения приема этот процесс носит обратимый характер.
Ибупрофен (как и другие НПВП) требует высокой осторожности при приеме со следующими лекарствами:
Прочие НПВП, включая салицилаты:
Одновременный прием нескольких различных НПВП может повысить риск желудочно-кишечных язв и кровотечений по причине эффекта синергизма. В связи с этим одновременное употребление ибупрофена и других НПВП не рекомендуется.
Дигоксин, фенитоин, литий:
Применение препарата Супрафен одновременно с дигоксином, фенитоином иди литием может превышать концентрацию данных лекарственных веществ в плазме. Контроль концентрации лития, дигоксина и фенитоина в плазме при правильном применении, как правило, не требуется (максимально в течение 4 дней).
Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и антагонисты ангионтензина II:
НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов, страдающих нарушением функции почек (например, у пациентов, страдающих обезвоживанием, или у пациентов в пожилом возрасте с ограниченной функцией почек) совместное назначение ингибиторов АПФ, бета-блокаторов или антагонистов ангионтензина II, а также веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может вызвать дальнейшее снижение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности), которое носит как правило, обратимый характер. Поэтому совместный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, в особенности пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Как после начала совместной терапии, так и впоследствии функцию почек следует периодически подвергать тщательному контролю. При одновременном приеме препарата Супрафен и калийсберегающих диуретиков возможно развитие гиперкалиемии.
Кортикостероиды:
Повышенный риск развития язв желудочно-кишечного тракта или кровотечений.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):
Повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений
Ацетилсалициловая кислота в малых дозах:
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении с ибупрофеном может наблюдаться эффект ингибирования воздействия малых доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Однако недостаточность данных и существующие сомнения в отношении применимости выводов, полученных в результате исследований ex vivo, к клиническим условиям, дают основания полагать, в отношении регулярного приема ибупрофена окончательных выводов сделать невозможно, а в отношении регулярного приема ибупрофена окончательных выводов сделать невозможно, а в отношении нерегулярного приема какие- либо клинически значимые эффекты считаются маловероятными.
Метотрексат:
Прием препарата Супрафен в течение 24 часов до или после приема метотрексата может вести к увеличению концентрации метотрексата и повышению его токсического действия.
Циклоспорин:
Одновременный прием некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск нарушений функции почек вследствие действия циклоспорина. Появление данного эффекта не исключено и при комбинации циклоспорина с ибупрофеном.
Антикоагулянты:
НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.
Препараты сульфонилмочевины:
Результаты клинических исследований свидетельствуют о наличии взаимодействия нестероидных противовоспалительных средств с противодиабетическими препаратами (препараты сульфонилмочевины). Несмотря на то, что взаимодействие ибупрофена с препаратами сульфонилмочевины до сих пор не описано, при одновременном приеме этих лекарственных средств, в профилактических целях, рекомендуется контролировать уровень сахара в крови.
Такролимус:
Одновременный прием повышает риск нефротического аффекта.
Зидовудин:
Имеются доказательства того, что при одновременном применении зидовудина и ибупрофена у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, повышается опасность развития гемартрозов и гематом.
Пробенецид и сульфинпиразон:
Лекарственные препараты, содержащие пробенецид и сульфинпиразон, способны задерживать выведение ибупрофена из организма.
При оценке побочных действий за основу берут следующие категории частоты их возникновения:
Очень часто: ≥ 1/10
Часто:≥ 1/100 до < 1/10
Иногда:≥ 1/1000 до < 1/100
Редко:≥ 1/10 000 < 1/1000
Очень редко: < 1/10 000
Неизвестно:на основании имеющихся данных установить частоту невозможно.
Список следующих побочных действий включает в себя таковые, имевшие место при лечении ибупрофеном, в том числе побочные действия, наблюдавшиеся при проведении длительного лечения высокими дозами у пациентов, страдающих ревматизмом. Установленная частота, включающая очень редкие случаи, относится к кратковременному лечению в суточных дозах до 1200 мг ибупрофена для пероральной лекарственной формы и до 1800 мг для суппозиториев.
Необходимо отметить, что следующие побочные действия препарата в основном варьируют в зависимости от дозировки и индивидуальных особенностей пациентов.
Наиболее часто встречающимися побочными действиями являются таковые со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов. Имеются сведения о появлении тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, болей в животе, дегтеобразного стула, язвенного стоматита, а также об обострении неспецифического язвенного колита и болезни Крона после приема препарата. Реже сообщалось о развитии гастрита. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы и длительности применения препарата.
Сообщалось о развитии отека, повышении артериального давления и развитии сердечной недостаточности на фоне лечения НПВП.
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), а также при продолжительной терапии, может быть связано с незначительным увеличением риска развития состояний, вызванных тромбозом артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Нарушения со стороны сердца
Очень редко: Учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: Нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз).
Первыми признаками может быть повышение температуры, боль в горле, поверхностные ранки в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кровоизлияния в кожу.
При длительном лечении препаратом следует регулярно проводить общий анализ крови.
Нарушения со стороны нервной системы
Иногда: Нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность или усталость.
Нарушения со стороны органов зрения
Иногда: Нарушение зрения.
Нарушения со стороны уха и лабиринта
Редко: Шум в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие, как изжога, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, которые в отдельных случаях могут приводить к развитию анемии.
Иногда: Язвы желудка/двенадцатиперстной кишки с вероятностью развития кровотечения и перфорации. Язвенный стоматит, обострение неспецифического язвенного колита или болезни крона, гастрит.
Очень редко: Эзофагит, панкреатит, образование диафрагмоподобных стриктур кишечника.
В случае появления болей в верхней части живота, дегтеобразного стула или кровавой рвоты необходимо немедленно прекратить прием препарата Супрафен и обратиться к врачу.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: Появление отеков, особенно у пациентов с артериальной гипертонией или почечной недостаточностью; нефротический синдром; интерстициальный нефрит, который может сопровождаться острой почечной недостаточностью.
В редких случаях может наблюдаться поражение почечной ткани (некроз почечных сосочков) с повышением концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому необходим регулярный контроль функции почек.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко: Буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
При ветряной оспе в исключительных случаях возможно развитие тяжелых кожных инфекций и осложнений со стороны мягких тканей.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень редко описывались случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), связанные с применением нестероидных противовоспалительных препаратов. Возможно, это связано с механизмом действия НПВП.
При появлении во время лечения препаратом Супрафен признаков инфекции или их нарастании рекомендуется немедленно обратиться к врачу. При этом необходимо проверить, имеются ли показания к антибактериальной терапии инфекции.
Очень редко при лечении ибупрофеном наблюдались симптомы асептического менингита, такие как ригидность мышц затылка, головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры или помутнение сознания. К возникновению таких состояний предрасположены пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанный коллагеноз).
Сосудистые нарушения
Очень редко: Артериальная гипертензия
Нарушения со стороны иммунной системы
Иногда: Реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью и зудом, а также приступами астмы (в некоторых случаях с падением артериального давления).
Пациентам рекомендуют в подобных случаях немедленно прекратить прием Супрафена и обратиться к врачу.
Очень редко: Тяжелые общие реакции гиперчувствительности. Данные реакции могут проявляться в виде отека лица, языка и гортани, с сужением дыхательных путей, респираторного дистресс-синдрома, учащенного сердцебиения, падения артериального давления вплоть до шока, представляющего опасность для жизни.
При возникновении любого из этих симптомов, что может произойти даже при первом применении препарата, необходима срочная врачебная помощь.
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: Нарушение функции печени, поражение печени, особенно при длительной терапии, печеночная недостаточность, острый гепатит.
Психические расстройства
Очень редко: Психопатические реакции, депрессия.
Симптомы передозировки
Возможными симптомами передозировки являются расстройства со стороны нервной системы, такие как головная боль, головокружение, предобморочные состояния и потеря сознания (с миоклоническими судорогами у детей), а также боли в животе, тошнота и рвота. Кроме того, возможно развитие желудочных кровотечений, а также боли в животе, тошнота и рвота. Кроме того, возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений, а также функциональных нарушений со стороны печени и почек. Также возможны снижение артериального давления, угнетение дыхания и цианоз.
Терапевтические меры при передозировке
Специфического антидота для этого препарата не существует.
Лечение в зависимости от степени, уровня, и клинических симптомов интоксикации в соответствии с общепринятой в интенсивной терапии практикой.
при гиперчувствительности к действующему веществу ибупрофену или одному из вспомогательных веществ;
при наличии в анамнезе бронхоспазма, астмы, ринита или крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств;
при нарушениях кроветворения невыясненного происхождения;
при наличии в настоящем или в прошлом рецидивирующей пептической язвы/кровотечений (два или более отдельных эпизода, подтвержденной язвенной болезни или кровотечений);
при наличии в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации язвы, связанных с назначаемой ранее терапией нестероидными противовоспалительными препаратами;
при цереброваскулярном кровотечении или другом кровотечении, имеющемся в настоящее время;
при тяжелых нарушениях функции почек или печени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
при тяжелой сердечной недостаточности;
в последний триместр беременности
а также:
детям в возрасте до 12 лет;
лихорадочные состояния.
Меры предосторожности в отношении желудочно-кишечного тракта
Следует избегать применения препарата Супрафен совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Появление побочных действий можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу при наименьшей длительности применения, необходимой для улучшения состояния.
Пациенты пожилого возраста:
Пациенты пожилого возраста особенно склонны к развитию побочных действий на НПВП, включая желудочно-кишечные кровотечения и прободение язвы, которые могут представлять угрозу для жизни, а также к нарушениям функции почек, сердца и печени. Поэтому таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.
Желудочно-кишечное кровотечение, язвенная болезнь и перфорация язвы:
В связи с приемом НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или прободениях язв, способных представлять угрозу жизни пациента, на протяжении всего периода лечения — как с появлением симптомов-предвестников, так и без них, а также вне зависимости от наличия тяжелой патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорации повышается с увеличением дозы НПВП у больных с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Лечение этих пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также пациентов, которым необходима сопутствующая терапия низкими дозами аспирина или других препаратов, увеличивающих риск возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением средств, обладающих защитным действием (например, мисопростола или ингибиторов протонного насоса, подробнее см. далее).
Пациенты с токсическими явлениями со стороны ЖКТ в анамнезе, в частности пациенты пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой (в частности о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.
При одновременном приеме с препаратами, способными повышать риск развития язвы или кровотечения следует проявлять особую осторожность. К таким препаратам относятся пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или антиагреганты, такие как аспирин.
В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язв при применении препарата Супрафен лечение препаратом необходимо прекратить.
Нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожность назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку они могут вызывать обострение данных заболеваний.
Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения
Супрафен следует осторожно назначать пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе (обязательна консультация врача или работника аптеки), так при лечении НПВП имели место факты задержки жидкости в тканях, артериальной гипертонии и развития отеков.
Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), а также при продолжительной терапии, может быть связано с незначительным увеличением риска развития состояний, вызванных тромбозом артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом, данные, полученные в результате эпидемиологических исследований, свидетельствуют о том, что малые дозы ибупрофена (например, ≤1200 мг в сутки) не связаны с увеличением риска развития инфаркта миокарда.
Пациентам с неконтролируемой гипертонией, застойной сердечной недостаточностью, подтвержденной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга ибупрофен можно назначать только после тщательной оценки ситуации. Те же вопросы должны быть решены перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечнососудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Кожные реакции
Имеются сообщения о том, что в очень редких случаях развитие тяжелых кожных реакций, иногда приводящих к смертельному исходу, включая такие, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз было связано с применением НПВП. По-видимому, наибольшему риску больные подвержены в начале лечения, т.к. у большинства пациентов указанные реакции развивались в первый месяц терапии. При первом появлении кожной сыпи, поражение слизистых оболочек или любых других признаках гиперчувствительности применение препарата Супрафен следует прекратить.
Прочие указания
Препарат Супрафен можно применять лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск в следующих случаях:
при системной красной волчанке (СКВ) и смешанных коллагенозах — повышается риск асептического менингита.
Особенно тщательное врачебное наблюдение требуется:
при нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта или при наличии в анамнезе хронических воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);
при повышенном артериальном давлении или сердечной недостаточности;
при нарушениях функции почек (т.к. у пациентов с уже имеющимися заболеваниями почек может развиться острое нарушение функции почек);
при дегенерации;
при нарушениях функции печени;
непосредственно после обширных хирургических вмешательств;
при аллергии на пыльцу, полипах носа и хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей, поскольку у таких пациентов повышен риск возникновения аллергических реакций. Эти реакции могут проявляться в виде приступов астмы (так называемая анальгетиковая астма), отека Квинке или уртикарной сыпи;
При аллергии на другие лекарственные препараты, поскольку у таких пациентов повышена опасность возникновения реакций гиперчувствительности, в том числе и при лечении препаратом Супрафен.
Тяжелые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) наблюдаются крайне редко. При появлении первых признаков реакций гиперчувствительности после приема препарата Супрафен лечение следует немедленно прекратить. Необходимые медицинские меры в соответствии с симптоматикой должны приниматься квалифицированными специалистами.
Ибупрофен, активное вещество препарат Супрафен, может временно подавлять функцию тромбоцитов (агрегацию тромбоцитов). В связи с этим, необходимо установить тщательное врачебное наблюдение за пациентами с нарушениями свертываемости крови.
При длительном применении препарата Супрафен необходим регулярный контроль показателей печеночной функции, функции почек, а также общий анализ крови.
При длительном применении болеутоляющих средств могут возникать головные боли, которые нельзя лечить увеличением дозы данных препаратов.
В целом, частый, «привычный» прием болеутоляющих средств, в особенности употребление комбинации нескольких болеутоляющих лекарственных веществ, может приводить к развитию необратимого поражения почек, сопровождающегося риском развития почечной недостаточности («анальгетиковая» нефропатия).
В особых случаях, на фоне ветряной оспы могут развиваться тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. Полностью исключить вероятность взаимосвязи НПВП с развитием подобных инфекционных осложнений на сегодняшний день не возможно. Потому при ветряной оспе приема препарата Супрафен рекомендуется избегать.
При употреблении алкоголя в период лечения НПВП возможно увеличение риска проявления побочных действий, в частности, со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы.
О влиянии на репродуктивную способность женщин см. раздел «Беременность и период кормления грудью».
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Поскольку в высоких дозах препарат Супрафен способен вызывать побочные действия со стороны центральной нервной системы, такие как усталость и головокружение, в отдельных случаях возможно снижение реакции и нарушение способности принимать активное участие в уличном движении или обслуживать механизмы. Указанные явления усиливаются при сочетании препарата с приемом алкоголя.
Форма выпуска
Твердые желатиновые капсулы, по 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в пачке.
Условия хранения
Хранят в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.
Хранят в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск производится по рецепту врача.
Название и адрес производителя
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь,
220075, г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, д. 26,
тел./факс (+ 37517) 344-18-66,
e-mail: , .
Супрозафен — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006619
Торговое наименование:
Супрозафен
Международное непатентованное или группировочное наименование:
розувастатин + фенофибрат
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 5 мг + 145 мг
Первый слой таблетки:
Действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) 5,20 мг (5,00 мг)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 112, кальция гидрофосфат, кросповидон, макрогол – 6000, натрия стеарилфумарат
Второй слой таблетки:
Действующее вещество: фенофибрат микронизированный 145 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, докузат натрия, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, сахароза, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный], кросповидон, натрия стеарилфумарат
Пленочная оболочка (слой пленочного покрытия (цветного)): Опадрай розовый 88А240022 [поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), глицерил монокаприлокапрат, натрия лаурилсульфат, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)]
Дозировка 10 мг + 145 мг
Первый слой таблетки:
Действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) 10,40 мг (10,00 мг)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, кальция гидрофосфат, кросповидон, макрогол – 6000, натрия стеарилфумарат
Второй слой таблетки:
Действующее вещество: фенофибрат микронизированный 145 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, докузат натрия, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, сахароза, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный], кросповидон, натрия стеарилфумарат
Пленочная оболочка (слой пленочного покрытия (цветного)):
Опадрай коричневый 88А265016, [поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), глицерил монокаприлокапрат, натрия лаурилсульфат, краситель железа оксид черный (Е172)]
Описание:
Дозировка 5мг + 145мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Дозировка 10 мг + 145 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
гиполипидемическое средство комбинированное (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + фибрат).
Код ATX:
С10ВА09.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Супрозафен, комбинированный препарат, содержащий два гиполипидемических средства: розувастатин – ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин) и фенофибрат – фибрат. Действие препарата обусловлено входящими в его состав компонентами.
Розувастатин: Селективный, конкурентный ингибитор гидроксиметилглютарил коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина.
Основной мишенью действия является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП), уменьшая общее количество ЛНП и ЛОНП. Снижает повышенные концентрации холестерина-ЛНП (ХС-ЛНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛВП, ХС-ЛОНП, ТГ-ЛОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛНП/ХС-ЛВП, общий ХС/ХС-ЛВП и ХС-неЛВП/ХС-ЛВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Фенофибрат: Производное фиброевой кислоты. Активируя РАПП-альфа (альфа-рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом), усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеидов с высокой концентрацией триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.
Описанные выше эффекты на липопротеиды приводят к уменьшению концентрации фракции ЛНП и ЛОНП, содержащей апопротеин В, и увеличению концентрации фракции ЛВП, содержащей апопротеины AI и АП.
Также, за счет коррекции синтеза и катаболизма ЛОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛНП и снижает концентрацию малых плотных частиц ЛНП, характерных для пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым при риске ишемической болезни сердца. В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% и повышает концентрацию ЛПВП-холестерина на 10-30%. Учитывая влияние фенофибрата на концентрацию ЛПНП-холестерина и триглицеридов, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например, при сахарном диабете 2-го типа. Терапия фенофибратом также привела к уменьшению потребности в лазерном лечении диабетической ретинопатии (3,6% по сравнению с 5,2%, Р=0,0003) в исследовании FIELD.
Фармакокинетика
Розувастатин
Абсорбция и распределение: Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Метаболизируется преимущественно печенью. Объем распределения составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм, выведение: Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент С YP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность: Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые группы пациентов
Пол и возраст: Пол и возраст клинически значимо не влияют на фармакокинетику.
Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Этнические группы: Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) в сравнении с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Фенофибрат
Абсорбция и распределение: Исходный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация в плазме крови остается стабильной независимо от индивидуальных особенностей пациента. Максимальная концентрация в плазме крови не зависит от времени приема пищи, поэтому фенофибрат можно принимать в любое время независимо от приема пищи.
Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы крови (более 99%).
Метаболизм, выведение: Период полувыведения фенофиброевой кислоты – около 20 ч.
После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме крови обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата – фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4 и не принимает участия в микросомальной метаболизме. Выводится почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется. Препарат не кумулирует после однократного приема и при длительном применении. При гемодиализе не выводится.
Особые группы патентов
Пациенты пожилого возраста: Действие фенофиброевой кислоты не зависит от возраста. Ввиду того, что распространенность нарушений функции почек среди пациентов пожилого возраста выше, необходим мониторинг функции почек данной категории пациентов при применении препарата.
Пациенты с нарушениями функции почек: У пациентов с тяжелым нарушением функции почек скорость клиренса фенофиброевой кислоты значительно снижается, в связи с чем соединение может аккумулироваться при многократном приеме препарата. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин) клиренс и объем распределения при пероральном приеме фенофиброевой кислоты увеличиваются по сравнению со здоровыми добровольцами (2,1 л/ч и 95 л в сравнении с 1,1 л/ч и 30 л, соответственно).
Пациенты с нарушениями функции печени: Фармакокинетические исследования фенофибрата у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.
Показания к применению
Лекарственный препарат Супрозафен предназначен для применения у взрослых пациентов, которым показан одновременный прием розувастатина и фенофибрата в соответствующих дозах, при наличии следующих дислипидемий:
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, снижение массы тела, физические упражнения) оказываются недостаточными.
- гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
Лекарственный препарат Супрозафен не должен применяться для стартовой терапии у пациентов, ранее не получавших гиполипидемические лекарственные средства.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к розувастатину, фенофибрату или любому компоненту препарата;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- Тяжелые нарушения функции печени: класс С по классификации Чайлд-Пью (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью), включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии;
- Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (>3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
- Тяжелое и умеренное нарушение функции почек (КК ниже 60 мл/мин);
- Миопатия;
- Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
- Миотоксичность на фоне применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- Наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном;
- Заболевания желчного пузыря в анамнезе;
- Хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией;
- Одновременный прием лекарственного препарата Супрозафен и циклоспорина, других фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (правастатин, аторвастатин, симвастатин и т.д.);
- У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- Врожденная галактоземия, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу);
- Врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит сахарозу);
С осторожностью
Почечная недостаточность легкой степени тяжести, одновременный прием пероральных антикоагулянтов, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (азиатская раса), заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Прием Супрозафена противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Фертильность: В доклинических исследованиях репродуктивной токсичности фенофибрата не выявлено. Однако, наблюдалась обратимая гипоспермия и вакуолизация яичек, а также незрелость яичников в исследовании токсичности на молодых собаках при многократном введении фенофиброевой кислоты.
Клинические данные по влиянию препарата на фертильность у людей отсутствуют.
Беременность. Нет достаточных данных о применении фенофибрата у беременных. В исследованиях на мышах, крысах и кроликах, тератогенного эффекта фенофибрата не было. Эмбриотоксичность отмечена при назначении в доклинических испытаниях доз, токсичных для матери. При приеме фенофибрата в высоких дозах отмечены пролонгация периода беременности и осложнения при родах. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата Супрозафен должен быть прекращен немедленно.
Период грудного вскармливания: Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют. Недостаточно информации об экскреции фенофибрата и/или его метаболитов в грудное молоко. Нельзя исключить риск для грудных детей.
Прием препарата Супрозафен в период грудного вскармливания противопоказан. При необходимости применения при лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, в любое время суток, независимо от времени приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой.
До начала терапии препаратом Супрозафен пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.
Препарат Супрозафен принимают по 1 таблетке один раз в сутки. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза препарата Супрозафен составляет 5мг+145мг 1 раз в сутки. В случае необходимости доза препарата может быть увеличена через 4 недели до максимальной дозы 10 мг +145 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, у которых адекватный контроль дислипидемии ранее был достигнут при одновременном приеме розувастатина в дозе 5 или 10 мг в сутки с фенофибратом, могут продолжить прием препарата Супрозафен в соответствующих дозах. Пациенты, ранее принимавшие по одной капсуле фенофибрата микронизированного 200 мг в сутки или по одной таблетке фенофибрата микронизированного 145 мг в сутки, могут перейти на прием препарата Супрозафен без дополнительной корректировки дозы фенофибрата.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется. Необходим мониторинг функции почек данной категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК ≥60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Препарат Супрозафен следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (см. раздел «С осторожностью»). У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) применение препарата Супрозафен противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)..
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Супрозафен противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью / 10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью), включая пациентов с билиарным циррозом и персистирующим нарушением функции печени неясной этиологии (см. раздел «Противопоказания»).
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов разных этнических групп отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Надо учитывать этот факт при назначении препарата Супрозафен данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы – 5 мг.
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА было увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг один раз в сутки.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТ31В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Супрозафен с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы ВИЧ протеаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения применения препарата Супрозафен. Если же применение вышеназванных препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Супрозафен и рассмотреть возможность снижения его дозы.
Дети
Безопасность и эффективность розувастатина и фенофибрата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Препарат Супрозафен противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет.
Побочное действие
Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции (НЛР), возникавшие при применении препарата в клинических исследованиях с указанием частоты их возникновения. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции
| Классификация MedDRA | Нежелательные эффекты | Частота | |
| Розувастатин | Фенофибрат | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Снижение гемоглобина и лейкоцитов | – | Редко |
| Тромбоцитопения | Частота неизвестна | – | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек | Редко | Редко |
| Нарушение со стороны эндокринной системы | Сахарный диабет 2 типа | Часто* | – |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Часто | Нечасто |
| Головокружение | Часто | – | |
| Потеря или снижение памяти | Очень редко | – | |
| Периферическая нейропатия | Частота неизвестна | – | |
| Утомляемость | – | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны сосудов | Тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей) | – | Нечасто |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | Частота неизвестна | – |
| Одышка | Частота неизвестна | – | |
| Интерстициальное заболевание легких | Частота неизвестна | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе | Часто | Часто |
| Рвота | – | Часто | |
| Диарея | Частота неизвестна | Часто | |
| Метеоризм | – | Часто | |
| Тошнота | Часто | Часто | |
| Запор | Часто | – | |
| Панкреатит | Редко | Нечасто | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности сывороточных трансаминаз | Редко | Часто |
| Холелитиаз | – | Нечасто | |
| Осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика) | – | Частота неизвестна | |
| Гепатит | Очень редко | Редко | |
| Желтуха | Очень редко | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожные реакции гиперчувствительности (например, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница) | Нечасто | Нечасто |
| Алопеция | – | Редко | |
| Реакции фоточувствительности | – | Редко | |
| Синдром Стивенса Джонсона | Частота неизвестна | Частота неизвестна | |
| Тяжелые кожные реакции, в том числе мультиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз | – | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Рабдомиолиз | Редко | Частота неизвестна |
| Миалгия | Часто | Нечасто | |
| Артралгия | Очень редко | – | |
| Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия | Частота неизвестна | – | |
| Миопатия (включая миозит) | Редко | Нечасто | |
| Мышечная слабость | – | Нечасто | |
| Спазм мышц | – | Нечасто | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия | Очень редко | – |
| Эректильная дисфункция | – | Нечасто | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Гинекомастия | Частота неизвестна | – |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астенический синдром | Часто | – |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение уровня гомоцистеина крови | – | Очень часто |
| Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови | – | Нечасто | |
| Повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови | – | Редко |
* Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м² площади поверхности тела, повышенный уровень триглицеридов в крови, артериальная гипертензия в анамнезе).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития нежелательных реакций при применении розувастатина зависит от дозы.
При приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение уровня гликированного гемоглобина.
Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).
Описание отдельных нежелательных реакций при применении розувастатина
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: у получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: при применении розувастатина во всех дозировках, в особенности при приеме доз выше 20 мг, сообщалось о воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности КФК (>5 раз по сравнению с ВГН) терапию следует приостановить (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (в том числе розувастатина) наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у небольшого числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели: при приеме розувастатина отмечали изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
Передозировка
Информация о передозировке для лекарственного препарата Супрозафен отсутствует.
Розувастатин: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического лечения при передозировке нет. Специфический антидот неизвестен. Рекомендуется симптоматическое лечение, мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем, контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Фенофибрат: есть единичные сообщения о передозировке, о симптомах не сообщалось. Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты: при приеме фенофибрата одновременно со статинами (правастатин, симвастатин, аторвастатин) или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышцы. Однако, одновременное применение фенофибрата (67 мг 3 раза в сутки) и розувастатина (10 мг 1 раз в сутки) в течение 7 дней не приводило к клинически значимому изменению концентрации обоих действующих веществ в плазме крови.
Розувастатин
Влияние применения других препаратов на метаболизм розувастатина
Антациды: совместное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Эффект выражен слабее, если антациды принять через 2 часа после розувастатина. Клиническое значение взаимодействия не изучалось.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации и AUC розувастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, как ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение ингибиторов этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Табл. 2 и разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. Табл. 1). Одновременное применение 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к двукратному и пятикратному увеличению AUQ(0-24)) и Сmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», Табл. 1).
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо динамическое наблюдение пациентов. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
Циклоспорин: при совместном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Табл. 1). Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»), Одновременный прием препарата Супрозафен и циклоспорина противопоказан.
Эзетимиб: совместное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Табл. 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Эритромицин: совместное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax – на 30%. Взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника при приёме эритромицина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Табл. 2): дозу розувастатина корректируют при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 2. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований
| Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина | Изменение AUC розувастатина |
| Циклоспорин 75-200 мг 2 раза и сутки, 6 мес. | 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней | Увеличение в 7,1 раза |
| Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней | 5 мг однократно | Увеличение в 3,8 раза |
| Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 3,1 раза |
| Симепревир 152 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 2,8 раза |
| Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки, 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 2,7 раза |
| Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг/дасабувир 250 мг 1 раз в сутки, 14 дней | 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней | Увеличение в 2,6 раза |
| Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 2,3 раза |
| Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, длительность неизвестна | 5 мг 1 раз в сутки, длительность неизвестна | Увеличение в 2,2 раза |
| Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней | 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней | Увеличение в 2,1 раза |
| Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч | 20 мг однократно | Увеличение в 2 раза |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 1,9 раза |
| Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,6 раза |
| Гразопревир 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,6 раза |
| Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней | Увеличение в 1,5 раза |
| Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки,11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Дронедароп 400 мг 2 раза в сутки | Нет данных | Увеличение в 1,4 раза |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 14 дней | 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней | Увеличение в 1,3 раза |
| Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней | Увеличение в 1,2 раза |
| Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений |
| Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней | 10 мг, 7 дней | Без изменений |
| Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений |
| Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28% |
| Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней | 20 мг однократно | Снижение на 47% |
Влияние применения розувастатина на метаболизм других препаратов
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО.
Пероральные контрацептивы/гормон заместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Фенофибрат
Изоферменты цитохрома Р450: исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.
Пациенты, применяющие фенофибрат одновременно с лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами CYP2C19 и CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости рекомендуется корректировать дозы этих препаратов.
Пероральные антикоагулянты: фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения препаратом Супрозафен рекомендуется снизить дозу антикоагулянта приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем МНО.
Производные тиазолидиндиона (глитазоны): при одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о нескольких случаях обратимого парадоксального снижения концентрации ЛВП. Поэтому при проведении одновременной терапии рекомендуется контроль концентрации ЛВП, и, в случае выраженного снижения концентрации ЛВП, препараты отменить.
Секвестранты желчных кислот: абсорбция фибратов уменьшается колестирамином.
Циклоспорин: Описано несколько случаев тяжелого обратимого нарушения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином.
Эзетемиб: в фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с фенофибратом концентрация общего эзетемиба увеличивалась примерно в 1,5 раза. Повышение расценено как клинически незначимое. Эффективность и безопасность фенофибрата при совместном приеме с эзетемибом изучена в клиническом исследовании.
Эстрогены: эстрогены могут привести к повышению уровня липидов.
Особые указания
Перед назначением препарата Супрозафен следует провести лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при неконтролируемом сахарном диабете 2 типа, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии, обструктивных заболеваниях печени, последствиях медикаментозной терапии, алкоголизме.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет гиперхолестеринемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение концентрации липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.
Розувастатин:
Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек.
Определение креатинфосфокиназы: определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае исходного уровня КФК в 5 раз выше, чем ВГН, через 5-7 дней провести повторное измерение. Не начинать терапию при повторном подтверждении уровня КФК выше >5 раз по сравнению с ВГН.
Во время терапии: следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определить КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (>5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Печень: рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала. Прием розувастатина прекратить или уменьшить дозу, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний проводится до начала лечения розувастатином.
Ингибиторы протеаз: не рекомендуется совместное применение с ингибиторами протеаз.
Интерстициальное заболевание легких: при применении статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявления заболевания: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию препаратом Супрозафен.
Сахарный диабет 2-го типа: при концентрации глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатина ассоциировался с повышенным риском развития СД 2-го типа.
Фенофибрат:
Функция печени: при приеме фенофибрата и других препаратов, снижающих концентрацию липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности «печеночных» трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется контролировать активность трансаминаз (АЛТ, ACT) каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев и периодически в течение дальнейшего лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность «печеночных» трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и ACT >3 раза по сравнению с ВГН прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза гепатит, отменить препарат.
Панкреатит: описаны случаи развития панкреатита в период лечения фенофибратом. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчных протоках, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.
Мышцы: при приеме фенофибрата и других гиполипидемических препаратов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, с или без почечной недостаточности, включая миалгии, миопатии и очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и нарушений функции почек в анамнезе. Совместное назначение фенофибрата и розувастатина допустимо только при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышцы. Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше ВГН). В этих случаях лечение препаратом Супрозафен необходимо прекратить.
Почечная функция: при повышении концентрации креатинина >50% выше ВГН лечение следует приостановить. Рекомендуется определять концентрацию креатинина в первые 3 месяца и периодически в течение дальнейшего лечения.
Гематологические нарушения: после начала терапии фенофибратом наблюдалось легкое или умеренное снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита и уменьшение числа лейкоцитов. При длительном применении значения данных показателей стабилизируются. Сообщалось о возникновении тромбоцитопении и агранулоцитоза у отдельных пациентов, получавших фенофибрат. В первые двенадцать месяцев с момента начала терапии препаратом Супрозафен рекомендуется периодический контроль уровня эритроцитов и лейкоцитов.
Гиперчувствительность немедленного типа: в ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения анафилаксии и ангионевротического отека. В некоторых случаях подобные реакции представляли собой угрозу для жизни пациента и требовали проведения неотложной терапии. В случае, если наблюдаются признаки или симптомы гиперчувствительности немедленного типа, необходимо немедленно обратиться к врачу и прекратить применение препарата.
Гиперчувствительность замедленного типа: в ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения серьезных нежелательных реакций на лекарственный препарат со стороны кожи, включавших в себя синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз, а также лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Такие реакции развивались в течение от нескольких дней до нескольких недель с момента начала терапии фенофибратом. Случаи возникновения DRESS-синдрома сопровождались кожными реакциями (сыпь или эксфолиативный дерматит), и сочетанием эозинофилии и лихорадочного состояния с вовлечением в процесс почечной, печеночной или дыхательной систем. При подозрении на серьезные нежелательные реакции со стороны кожи необходимо прекратить прием и проводить специфическое лечение.
Парадоксальное снижение ЛВП: в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении описаны случаи выраженного снижения уровня ЛВП (<2 мг/дл) после начала терапии фибратами у пациентов с сахарным диабетом и без диабета. Снижение ЛВП сопровождалось снижением содержания аполипопротеина AI. Такое снижение обычно развивалось в период от 2-х недель до нескольких лет после начала применения фибратов. Содержание ЛВП оставалось низким до тех пор, пока продолжалась терапия фибратом. После прекращения терапии фибратом отмечался быстрый и устойчивый ответ.
Клиническое значение такого снижения содержания ЛВП не установлено. Рекомендуется контролировать уровень содержания ЛВП в течение нескольких месяцев после начала терапии фибратом. При выраженном снижении содержания ЛВП следует отменить препарат и контролировать содержание ЛВП до возвращения к исходным значениям. Повторно назначать препарат Супрозафен таким пациентам не следует.
Вспомогательные вещества:
Так как препарат Супрозафен содержит лактозу и сахарозу, его не следует применять при лактазной недостаточности, непереносимости галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденной фруктоземии, недостаточностьи сахаразы-изомальтазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (риск развития головокружения).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 145 мг и 10 мг + 145 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки комбинированной ПВХ/АЛ/ПА и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту
Производитель
АО «ВЕРОФАРМ», Россия
308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14
Владелец регистрационного удостоверения
«Эбботт Продактс Оперейшнз ЭйДжи», Швейцария
Хегенхаймерматтвег 127, 4123 Альшвиль, Швейцария.
Организация, уполномоченная владельцем регистрационного удостоверения на принятие претензий от потребителей
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 16А, стр. 1
Купить Супрозафен в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Супрафен 400 мг – это нестероидный противовоспалительный препарат, применяемых для облегчения боли. Активный компонент: ибупрофен.
Suprafen: инструкция по применению
1. Состав:
Действующее вещество: 1 таблетка содержит 400 мг ибупрофена.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кислота стеариновая, аэросил 200, пленочное покрытие: бриллиантовый розовый.
2. Описание:
Ибупрофен, основной компонент препарата Suprafen, входит в класс нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), применяемых для облегчения боли.
Супрафен применяется в следующих ситуациях:
- Для коррекции признаков и симптомов ревматических воспалительных заболеваний в суставах (ревматоидный артрит, остеоартроз и болезнь Бехтерева).
- При воспалении суставов при подагрической (капельной) болезни.
- Для облегчения острых мышечно-скелетных болей,
- Для облегчения послеоперационной боли.
- Для устранения менструальных болей.
3. Особые указания:
3.1. Не используйте препарат в следующих случаях:
- Последние 3 месяца беременности.
- Высока чувствительность (аллергия) на ибупрофен или другие компоненты в составе лекарства.
- Появление аллергических реакций, включая астму, ринит и крапивницу, при употреблении ибупрофена, аспирина или других препаратов, относящихся к классу НПВП.
- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация из-за препаратов НПВП.
- Рецидивирующие язвы желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), желудочно-кишечные кровотечения.
- Тяжелая сердечная недостаточность, почечная недостаточность, печеночная недостаточность.
- Если вы находитесь в период до или после операции аортокоронарного шунтирования (операции по устранению непроходимости сосудов сердца).
- Цереброваскулярное кровотечение или другое активное кровотечение.
3.2. Используйте с осторожностью препарат в следующих случаях:
- Астма.
- Язвы желудочно-кишечного тракта или другие желудочно-кишечные заболевания.
- Заболевание почек, печени.
- Сердечное заболевание, артериальная гипертензия и задержка жидкости в организме.
- Применение ибупрофена и аналогичных препаратов может повлечь за собой некоторые риски, связанные с возникновением сердечного приступа и инсульта. Особенно важно учесть это, применяя препараты в больших дозах и длительное время. Если у вас уже были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт или существует высокий риск развития таких состояний (высокое кровяное давление, повышенный холестерин, диабет), то важно обсудить выбор лечения с вашим врачом или фармацевтом.
- При продолжительном (постоянном) использовании ибупрофена и аналогичных препаратов-нестероидных противовоспалительных средств могут возникать язвы, кровотечения и перфорации в желудочно-кишечном тракте, даже у лиц, ранее не страдавших от таких заболеваний. Риск возникновения таких нежелательных эффектов возрастает у лиц, перенесших подобное заболевание ранее, а также у людей пожилого возраста.
- При появлении синяков и гематом на коже, обратитесь к врачу,
- При появлении озноба и резкого повышения температуры тела, слабости, головной боли и рвоты или чувства скованности в шее немедленно обратитесь к врачу. Это признаки асептического менингита.
- Используйте с осторожностью при ветрянке.
3.3. Использование с едой и напитками:
Таблетки Супрафен можно принимать натощак, запивая стаканом воды.
При расстройстве желудка, принимайте препарат с пищей или молоком.
Не рекомендуется принимать алкоголь во время лечения Супрафеном.
3.4. Беременность и кормление грудью:
Перед применением лекарства обязательно проконсультируйтесь с врачом.
3.5. Управление транспортными средствами:
Если после приема препарата у вас появляется слабость и головокружение, тогда вам не рекомендуется управлять транспортным средством и работать с опасными механизмами.
3.6. Одновременное применение с другими препаратами:
Перед началом приема Супрафена с указанными ниже лекарствами рекомендуется проконсультироваться с врачом.
- Антибиотики класса аминогликозидов (например, гентамицин, канамицин, стрептомицин).
- Препараты от высокого кровяного давления.
- Лекарства, препятствующие свертыванию крови (например, варфарин).
- Препараты, которые подавляют активность клеток, участвующих в свертывании крови (такие как аспирин, дипиридамол и клопидогрел), а также селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, применяемые для лечения депрессии (такие как флуоксетин, флувоксамин, пароксетин и сертралин). Приём НПВП может спровоцировать риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте. Не рекомендуется одновременный приём тиклопидина и ибупрофена.
- Аспирин.
- Бета-блокаторы.
- Экстракт трав гинкго двулопастного.
- Диуретики (например, фуросемид).
- НПВП снижают антигипертензивное действие тиазидов.
- Сердечные гликозиды, применяемые при сердечной недостаточности (например, дигоксин, дигитоксин).
- Каптоприл.
- Антибиотики класса хинолонов (например, ципрофлоксацин).
- Холестирамин.
- Препараты сульфонилмочевины.
- Другие обезболивающие (другие НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, например аспирин, напроксен, целекоксиб, нимесулид).
- Препараты группы кортизона.
- Соли лития (применяются при психических заболеваниях) и метотрексат (препарат, применяемый при ревматических заболеваниях суставов и некоторых видах рака).
- Мифепристон (препарат для прерывания беременности).
- Циклоспорин.
- Такролимус.
- Зидовудин.
- Ингибиторы CYP2C9.
Если в настоящее время вы принимаете или недавно принимали любые медицинские препараты, будь то рецептурные или без рецепта, пожалуйста, уведомите своего врача или фармацевта.
4. Правила применения и дозировка:
Взрослые:
Суточная доза составляет 1200–1800 мг, распределенных на несколько приемов. При необходимости врач может корректировать вышеуказанную дозу в зависимости от характеристик и проявлений вашего заболевания. Важно отметить, что суточный прием препарата не должен превышать 2400 мг.
Применение у детей:
Детям в возрасте до 12 лет не рекомендуется употреблять таблетированные формы препарата Супрафен. Вместо этого для них рекомендуется использовать жидкие формы (такие как сироп или суспензия), содержащие аналогичное действующее вещество.
Детям и подросткам, страдающим от ювенильного ревматоидного артрита — специфического ревматического заболевания суставов, рекомендуется принимать препарат в разделенных дозах, в зависимости от их массы тела, в пределе до 40 мг/кг.
Применение у пожилых людей:
Частота нежелательных эффектов на пищеварительную систему увеличивается у лиц пожилого возраста. Поэтому следует отдавать предпочтение наименьшей возможной эффективной дозе и короткой продолжительности лечения.
Особые случаи использования:
Почечная/печеночная/сердечная недостаточность: при использовании препарата Супрафен необходимо соблюдать осторожность у пациентов, страдающих почечной, печеночной или сердечной недостаточностью, поскольку это может привести к нарушению функции почек. Этим пациентам следует принимать небольшие дозы лекарства и контролировать функцию почек.
4.1. Передозировка:
Если вы приняли большое количество препарата, чем необходимо, обратитесь к врачу.
Симптомы передозировки:
- Тошнота.
- Боль в животе.
- Рвота.
- Головная боль, шум в ушах.
- Спутанность сознания и дрожащие движения глаз.
- Сонливость.
- Боль в груди.
- Учащенное сердцебиение.
- Потеря сознания.
- Судороги (особенно у детей).
- Слабость и головокружение.
- Кровь в моче.
- Озноб.
- Нарушение дыхания.
4.2. Пропущенная доза:
Не принимайте лекарство, чтобы компенсировать забытую дозу.
Эффекты, которые могут возникнуть при прекращении лечения Супрафеном:
Важно, чтобы вы прошли весь курс лечения, который назначил ваш врач. Не прекращайте лечение только потому, что вы чувствуете себя лучше. При преждевременном окончании лечения заболевание может ухудшиться.
Использование наименьшей дозы в течение кратчайшего времени, сведет к минимуму возможность нежелательных эффектов от препарата.
5. Побочные эффекты:
При обнаружении у себя нижеперечисленных побочных эффектов, прекратите приём препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью. Все эти очень серьезные побочные эффекты очень редки.
- Неспецифическая аллергическая реакция.
- Распространенная тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия).
- Респираторные реакции, такие как астма, обострение астмы, бронхоспазм или затрудненное дыхание (одышка).
- Зуд.
- Незначительные кровоизлияния на коже и слизистые оболочки (пурпура).
- Гиперчувствительность (ангионевротический отек), вызывающая отек лица и горла.
- Буллезный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона.
- Заболевание с образованием волдырей во рту и на других участках тела или с красными высыпаниями разных размеров (мультиформная эритема).
- Серьезное заболевание с заполненными жидкостью пузырями на коже, шелушением кожи и потерей тканей (токсический эпидермальный некролиз).
- Крапивница.
- Фотосенсибилизация и заполненная жидкостью пузырчатая (везикулобуллезная) сыпь.
- Асептический менингит.
- Нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
- Внезапное снижение количества лейкоцитов (агранулоцитоз).
- Апластическая анемия (снижение числа клеток крови).
- Подавление костного мозга.
- Гемолитическая анемия.
- Подавление агрегации клеток, опосредующих свертывание крови (ингибирование агрегации тромбоцитов).
- Снижение количества лейкоцитов.
- Снижение количества нейтрофилов (разновидность лейкоцитов) в крови (нейтропения).
- Тромбоцитопения (уменьшение числа клеток, опосредующих свертывание тромбоцитарной крови).
- Желудочно-кишечные кровотечения.
- Желудочно-кишечные язвы.
- Зловонный стул черного цвета.
- Воспаление поджелудочной железы (панкреатит).
- Воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит).
- Рвота кровью.
- Значительное воспаление полости рта с небольшими язвами (язвенный стоматит).
- Воспаление толстой кишки (колит) и обострение болезни Крона.
- Воспаление печени (гепатит).
- Острое заболевание почек.
- Наличие крови в моче (гематурия).
- Снижение почечной экскреции креатинина.
- Звон в ушах.
- Спутанность сознания.
- Галлюцинации.
- Проблемы со зрением, слухом.
- Высокое кровяное давление (гипертония).
- Носовые кровотечения (эпистаксис).
- Желтуха.
- Анемия (малокровие), нарушение функции печени.
- Депрессия.
- Парестезии.
- Сонливость.
- Воспаление зрительных нервов (неврит зрительного нерва).
- Аллергический ринит.
- Состояние беспокойства и страха.
- Токсическая оптическая нейропатия (внезапная потеря зрения и дискомфорт с болью в глазах).
- Тяжелая кожная реакция, известная как DRESS-синдром. Симптомы DRESS включают: сыпь, лихорадку, отек лимфатических узлов и увеличение эозинофилов (разновидность лейкоцитов).
Следующие побочные эффекты относятся к легкой степени. Сообщите своему врачу, если они вызывают у вас дискомфорт.
- Сыпь.
- Зуд.
- Отек.
- Задержка жидкости.
- Раздражительность.
- Головокружение, головная боль.
- Тошнота.
- Боль в области желудка.
- Изжога.
- Расстройство желудка (диспепсия).
- Рвота.
- Диарея.
- Запор
- Вздутие живота (метеоризм) в желудочно-кишечном тракте.
- Усталость.
6. Условия хранения:
Хранить препарат в закрытой упаковке при комнатной температуре в недоступном для детей и животных месте.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
7. Производитель:
Atabay Pharmaceutical Factory
Стамбул, Турция
Предупреждение: статьи, размещенные на сайте glory-trend.com носят ознакомительный характер. Не принимайте препараты бесконтрольно и без назначения врача. Не занимайтесь самолечением, это может навредить вашему здоровью.
Если вы принимали данный препарат, оставьте пожалуйста ваш отзыв, возможно он будет полезен другим людям.
Caution is required in patients with certain conditions:
— Systemic lupus erythematosus as well as those with mixed connective tissue disease due to increased risk of aseptic meningitis.
— Gastrointestinal disorders and chronic inflammatory intestinal disease as these conditions may be exacerbated (ulcerative colitis, Crohn’s disease).
— Caution is required prior to starting treatment in patients with a history of hypertension and or heart/failure. Oedema, hypertension and/or cardiac impairment as renal function may deteriorate and/or fluid retention occur.
— Renal impairment as renal function may deteriorate.
— Hepatic dysfunction.
Undesirable effects may be minimised by using the minimum effective dose for the shortest possible duration to control symptoms (see GI and cardiovascular risks below).
The elderly are at increased risk of the serious consequences of adverse reactions especially gastrointestinal bleeding and perforation which may be fatal.
Bronchospasm may be precipitated in patients suffering from or with a previous history of bronchial asthma or allergic disease.
Use with concomitant NSAIDs including cyclo-oxygenase-2 specific inhibitors should be avoided .
Cardiovascular and cerebrovascular effects
Clinical studies suggest that use of Suprafen, particularly at high doses (2400 mg/day) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke).
Overall, epidemiological studies do not suggest that low dose Suprafen (e.g. ≤1200mg daily) is associated with an increased risk of arterial thrombotic events.
Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure (NYHA II-III), established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with Suprafen after careful consideration and high doses (2400 mg/day) should be avoided.
Careful consideration should also be exercised before initiating long-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular events (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking), particularly if high doses of Suprafen (2400 mg/day) are required.
There is some evidence that drugs, which inhibit cyclooxygenase/ prostaglandin synthesis, may cause impairment of female fertility by an effect on ovulation. This is reversible on withdrawal of treatment.
Gastro-intestinal (GI) bleeding, ulceration, or perforation, which can be fatal, has been reported with all NSAIDs at any time during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of serious GI effects (including ulcerative colitis, Crohn’s disease).
The risk of GI bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation , and in the elderly. These patients should commence treatment on the lowest dose available.
Patients with a history of GI toxicity, particularly when elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially GI bleeding) particularly in the initial stages of treatment.
Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of gastrotoxicity or bleeding, such as corticosteroids, or anticoagulants such as warfarin, selective serotonin uptake inhibitors or anti-platelet agents such as aspirin.
Where GI bleeding or ulceration occurs in patients receiving Suprafen, the treatment should be withdrawn immediately.
Dermatological
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs. Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Suprafen should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine as this product contains sucrose.
Each tablet contains 67mg of sucrose. This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
There is a risk of renal impairment in dehydrated children and adolescents, between the ages of 12-18 year olds.
The label will include:
12-18 years: if symptoms worsen, or persist for more than 3 days, or you get new symptoms consult your doctor.
Adults: if symptoms worsen, or persist for more than 10 days, or you get new symptoms consult your pharmacist or doctor.
Read the enclosed leaflet before taking this product.
Do not take if you:
— have ever had a stomach ulcer, perforation or bleeding
— are allergic to Suprafen (or anything else in this medicine), aspirin or other related painkillers
— are taking other NSAID painkillers, or aspirin with a daily dose above 75mg
— are in the last 3 months of pregnancy.
Speak to a pharmacist or your doctor before taking if you:
— have asthma, diabetes, high cholesterol, high blood pressure, had a stroke, heart, liver, kidney or bowel problems
— are a smoker
— are pregnant
The elderly have an increased frequency of adverse reactions to NSAIDs especially gastrointestinal bleeding and perforation which may be fatal.
Respiratory:
Bronchospasm may be precipitated in patients suffering from, or with a previous history of, bronchial asthma or allergic disease.
Other NSAIDs:
The use of Ibuprofen with concomitant NSAIDs including cyclooxygenase-2 selective inhibitors should be avoided.
SLE and mixed connective tissue disease:
Systemic lupus erythematosus as well as those with mixed connective tissue disease — increased risk of aseptic meningitis
Renal:
Renal impairment as renal function may further deteriorate.
There is a risk of renal impairment in dehydrated children and adolescents
Hepatic:
Hepatic dysfunction
Cardiovascular and cerebrovascular effects:
Caution (discussion with doctor or pharmacist) is required prior to starting treatment in patients with a history of hypertension and/or heart failure as fluid retention, hypertension and oedema have been reported in association with NSAID therapy.
Clinical studies suggest that use of ibuprofen, particularly at a high dose (2400mg/day) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke). Overall, epidemiological studies do not suggest that low dose ibuprofen (e.g. ≤1200mg/day) is associated with an increased risk of arterial thrombotic events.
Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure (NYHA II-III), established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with ibuprofen after careful consideration and high doses (2400 mg/day) should be avoided.
Careful consideration should also be exercised before initiating long-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular events (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking), particularly if high doses of ibuprofen (2400 mg/day) are required.
Impaired female fertility:
There is limited evidence that drugs which inhibit cyclo-oxygenase/ prostaglandin synthesis may cause impairment of female fertility by an effect on ovulation. This is reversible upon withdrawal of treatment.
Gastrointestinal:
NSAIDs should be given with care to patients with a history of gastrointestinal disease (ulcerative colitis, Crohn’s disease) as these conditions may be exacerbated.
GI bleeding, ulceration or perforation, which can be fatal has been reported with all NSAIDs at any time during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of GI events.
The risk of GI bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation , and in the elderly. These patients should commence treatment on the lowest dose available.
Patients with a history of GI toxicity, particularly the elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially GI bleeding) particularly in the initial stages of treatment.
Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of ulceration or bleeding, such as oral corticosteroids, anticoagulants such as warfarin, selective serotonin-reuptake inhibitors or anti-platelet agents such as aspirin.
When GI bleeding or ulceration occurs in patients receiving ibuprofen, the treatment should be withdrawn.
Dermatological:
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs. Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Ibuprofen should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Advice for patients with sugar-related disorders:
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Advice for patients on a controlled sodium diet:
This medicinal product contains 1.1 mmol (or 25.3 mg) of sodium per 2 doses (2 tablets). To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
The leaflet will include:
The quantity of sodium contained in 2 tablets is approximately 1.1mmol, ie about 25.3 mg. This quantity is to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
The label will include:
Read the enclosed leaflet before taking this product
Do not take if you:
— have (or have had two or more episodes of ) a stomach ulcer, perforation or bleeding
— are allergic to ibuprofen, to any of the ingredients, or to aspirin or other related painkillers
— are taking other NSAID pain killers or aspirin with a daily dose above 75mg
Speak to a pharmacist or your doctor before taking if you:
— have or have had asthma, diabetes, high cholesterol, high blood pressure, a stroke, heart, liver, kidney or bowel problems
— Are a smoker
— Are pregnant
If symptoms persist or worsen, or if new symptoms occur, consult your doctor or pharmacist.
WARNINGS
Allergy alert: Ibuprofen may cause a severe allergic reaction, especially in people allergic to aspirin. Symptoms may include:
- hives
- facial swelling
- asthma (wheezing)
- shock
- skin reddening
- rash
- blisters
If an allergic reaction occurs, stop use and seek medical help right away.
Stomach bleeding warning: This product contains an NSAID, which may cause severe stomach bleeding. The chance is higher if you:
- have had stomach ulcers or bleeding problems
- take a blood thinning (anticoagulant) or steroid drug
- are age 60 or older
- take other drugs containing prescription or nonprescription NSAIDs [aspirin, ibuprofen, naproxen, or others]
- have 3 or more alcoholic drinks every day while using this product
- take more or for a longer time than directed
Do not use
- if you have ever had an allergic reaction to any other pain reliever/fever reducer
- right before or after heart surgery
Ask a doctor before use if
- stomach bleeding warning applies to you
- you have a history of stomach problems, such as heartburn
- you have high blood pressure, heart disease, liver cirrhosis, or kidney disease
- you are taking a diuretic
- you have problems or serious side effects from taking pain relievers or fever reducers
- you have asthma
Ask a doctor or pharmacist before use if you are
- under a doctor’s care for any serious condition
- taking aspirin for heart attack or stroke, because ibuprofen may decrease this benefit of aspirin
- taking any other drug
When using this product
- take with food or milk if stomach upset occurs
- the risk of heart attack or stroke may increase if you use more than directed or for longer than directed
Stop use and ask a doctor if
- you experience any of the following signs of stomach bleeding:
- feel faint
- have bloody or black stools
- vomit blood
- have stomach pain that does not get better
- pain gets worse or lasts more than 10 days
- fever gets worse or lasts more than 3 days
- redness or swelling is present in the painful area
- any new symptoms appear
If pregnant or breast-feeding,
ask a health professional before use. It is especially important not to use ibuprofen during the last 3 months of pregnancy unless definitely directed to do so by a doctor because it may cause problems in the unborn child or complications during delivery.
Keep out of reach of children.
PRECAUTIONS
See WARNINGS Section above.
). As with other NSAIDs, ibuprofen may mask the signs of infection.
The use of Brufen with concomitant NSAIDs, including cyclooxygenase-2 selective inhibitors, should be avoided due to the increased risk of ulceration or bleeding.
Elderly
The elderly have an increased frequency of adverse reactions to NSAIDs, especially gastrointestinal bleeding and perforation, which may be fatal.
Paediatric population
There is a risk of renal impairment in dehydrated children and adolescents.
Gastrointestinal bleeding, ulceration and perforation
GI bleeding, ulceration or perforation, which can be fatal, has been reported with all NSAIDs at anytime during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of serious GI events.
The risk of GI bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation , and in the elderly.).
Patients with a history of gastrointestinal disease, particularly when elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially gastrointestinal bleeding) particularly in the initial stages of treatment.
Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of ulceration or bleeding, such as oral corticosteroids, anticoagulants such as warfarin, selective serotonin-reuptake inhibitors or anti-platelet agents such as aspirin.
When GI bleeding or ulceration occurs in patients receiving Brufen, the treatment should be withdrawn.
NSAIDs should be given with care to patients with a history of ulcerative colitis or Crohn’s disease as these conditions may be exacerbated.
Respiratory disorders and hypersensitivity reactions
Caution is required if Brufen is administered to patients suffering from, or with a previous history of, bronchial asthma, chronic rhinitis or allergic diseases since NSAIDs have been reported to precipitate bronchospasm, urticaria or angioedema in such patients.
Cardiac, renal and hepatic impairment
The administration of an NSAID may cause a dose dependent reduction in prostaglandin formation and precipitate renal failure.).
Brufen should be given with care to patients with a history of heart failure or hypertension since oedema has been reported in association with ibuprofen administration.
Cardiovascular and cerebrovascular effects
Appropriate monitoring and advice are required for patients with a history of hypertension and/or mild to moderate congestive heart failure as fluid retention and oedema have been reported in association with NSAID therapy.
Clinical studies suggest that use of ibuprofen, particularly at a high dose (2400 mg/day) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events such as myocardial infarction or stroke. Overall, epidemiological studies do not suggest that low dose ibuprofen (e.g. ≤ 1200mg/day) is associated with an increased risk of arterial thrombotic events.
Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure (NYHA II-III), established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with ibuprofen after careful consideration and high doses (2400mg/day) should be avoided. Careful consideration should also be exercised before initiating long-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular events (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking), particularly if high doses of ibuprofen (2400mg/day) are required.
Renal effects
Caution should be used when initiating treatment with ibuprofen in patients with considerable dehydration.
As with other NSAIDs, long-term administration of ibuprofen has resulted in renal papillary necrosis and other renal pathologic changes. Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose-dependant reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may cause renal failure. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE inhibitors and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pre-treatment state.
SLE and mixed connective tissue disease
).
Dermatological effects
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs. Patients appear to be at highest risk of these reactions early in the course of therapy, the onset of the reaction occurring within the first month of treatment in the majority of cases. Brufen should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Haematological effects
Ibuprofen, like other NSAIDs, can interfere with platelet aggregation and prolong bleeding time in normal subjects.
Aseptic meningitis
Aseptic meningitis has been observed on rare occasions in patients on ibuprofen therapy. Although it is probably more likely to occur in patients with systemic lupus erythematosus and related connective tissue diseases, it has been reported in patients who do not have an underlying chronic disease.
Impaired female fertility
The use of Brufen may impair female fertility and is not recommended in women attempting to conceive. In women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility, withdrawal of Brufen should be considered.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cardiovascular Thrombotic Events
Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI) and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.
To minimize the potential risk for an adverse CV event in NSAID-treated patients, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, throughout the entire treatment course, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.
There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID, such as ibuprofen, increases the risk of serious gastrointestinal (GI) events.
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
Two large, controlled clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke. NSAIDs are contraindicated in the setting of CABG.
Post-MI Patients
Observational studies conducted in the Danish National Registry have demonstrated that patients treated with NSAIDs in the post-MI period were at increased risk of reinfarction, CV-related death, and all-cause mortality beginning in the first week of treatment. In this same cohort, the incidence of death in the first year post-MI was 20 per 100 person years in NSAID-treated patients compared to 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients. Although the absolute rate of death declined somewhat after the first year post-MI, the increased relative risk of death in NSAID users persisted over at least the next four years of follow-up.
Avoid the use of Suprafen in patients with a recent MI unless the benefits are expected to outweigh the risk of recurrent CV thrombotic events. If Suprafen is used in patients with a recent MI, monitor patients for signs of cardiac ischemia.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
NSAIDs, including ibuprofen, cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the esophagus, stomach, small intestine, or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occurred in approximately 1% of patients treated for 3-6 months and in about 2%-4% of patients treated for one year. However, even short-term therapy is not without risk.
Risk Factors For GI Bleeding, Ulceration And Perforation
Patients with a prior history of peptic ulcer disease and/or GI bleeding who used NSAIDs had a greater than 10-fold increased risk for developing a GI bleed compared to patients without these risk factors. Other factors that increase the risk of GI bleeding in patients treated with NSAIDs include longer duration of NSAID therapy; concomitant use of oral corticosteroids, aspirin, anticoagulants, or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); smoking; use of alcohol; older age; and poor general health status. Most postmarketing reports of fatal GI events occurred in elderly or debilitated patients. Additionally, patients with advanced liver disease and/or coagulopathy are at increased risk for GI bleeding.
Strategies to Minimize the GI Risks in NSAID-treated patients:
- Use the lowest effective dosage for the shortest possible duration.
- Avoid administration of more than one NSAID at a time.
- Avoid use in patients at higher risk unless benefits are expected to outweigh the increased risk of bleeding. For such patients, as well as those with active GI bleeding, consider alternate therapies other than NSAIDs.
- Remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy.
- If a serious GI adverse event is suspected, promptly initiate evaluation and treatment, and discontinue Suprafen until a serious GI adverse event is ruled out.
- In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, monitor patients more closely for evidence of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Elevations of ALT or AST (three or more times the upper limit of normal [ULN]) have been reported in approximately 1% of NSAID-treated patients in clinical trials. In addition, rare, sometimes fatal, cases of severe hepatic injury, including fulminant hepatitis, liver necrosis, and hepatic failure have been reported.
Elevations of ALT or AST (less than three times ULN) may occur in up to 15% of patients treated with NSAIDs, including ibuprofen.
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, diarrhea, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms).If clinical signs and symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, etc.), discontinue Suprafen immediately, and perform a clinical evaluation of the patient.
Hypertension
NSAIDs, including Suprafen, can lead to new onset of hypertension or worsening of pre—existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, thiazide diuretics, or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs.
Monitor blood pressure (BP) during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.
Heart Failure And Edema
The Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration meta-analysis of randomized controlled trials demonstrated an approximately two-fold increase in hospitalizations for heart failure in COX-2 selective-treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared to placebo-treated patients. In a Danish National Registry study of patients with heart failure, NSAID use increased the risk of MI, hospitalization for heart failure, and death.
Additionally, fluid retention and edema have been observed in some patients treated with NSAIDs. Use of ibuprofen may blunt the CV effects of several therapeutic agents used to treat these medical conditions (e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers [ARBs]).
Avoid the use of Suprafen in patients with severe heart failure unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening heart failure. If Suprafen is used in patients with severe heart failure, monitor patients for signs of worsening heart failure.
Renal Toxicity And Hyperkalemia
Renal Toxicity
Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal papillary necrosis and other renal injury.
Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose dependent reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may precipitate overt renal decompensation. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, dehydration, hypovolemia, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE inhibitors or ARBs, and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.
No information is available from controlled clinical studies regarding the use of Suprafen in patients with advanced renal disease. The renal effects of Suprafen may hasten the progression of renal dysfunction in patients with preexisting renal disease.
Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Suprafen. Monitor renal function in patients with renal or hepatic impairment, heart failure, dehydration, or hypovolemia during use of Suprafen. Avoid the use of Suprafen in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Suprafen is used in patients with advanced renal disease, monitor patients for signs of worsening renal function.
Hyperkalemia
Increases in serum potassium concentration, including hyperkalemia, have been reported with use of NSAIDs, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, these effects have been attributed to a hyporeninemicÂhypoaldosteronism state.
Anaphylactic Reactions
Ibuprofen has been associated with anaphylactic reactions in patients with and without known hypersensitivity to ibuprofen and in patients with aspirin-sensitive asthma.
Seek emergency help if anaphylactic reaction occurs.
Exacerbation Of Asthma Related To Aspirin Sensitivity
A subpopulation of patients with asthma may have aspirin-sensitive asthma which may include chronic rhinosinusitis complicated by nasal polyps; severe, potentially fatal bronchospasm; and/or intolerance to aspirin and other NSAIDs. Because cross-reactivity between aspirin and other NSAIDs has been reported in such aspirin-sensitive patients, Suprafen is contraindicated in patients with this form of aspirin sensitivity. When Suprafen is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity), monitor patients for changes in the signs and symptoms of asthma.
Serious Skin Reactions
NSAIDs, including ibuprofen, can cause serious skin adverse reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. These serious events may occur without warning. Inform patients about the signs and symptoms of serious skin reactions, and to discontinue the use of Suprafen at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity. Suprafen is contraindicated in patients with previous serious skin reactions to NSAIDs.
Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus
Ibuprofen may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Suprafen, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
Hematologic Toxicity
Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross GI blood loss, fluid retention, or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Suprafen has any signs or symptoms of anemia, monitor hemoglobin or hematocrit.
NSAIDs, including Suprafen may increase the risk of bleeding events. Co-morbid conditions such as coagulation disorder, concomitant use of warfarin, other anticoagulants, antiplatelet agents (e.g., aspirin), serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may increase this risk. Monitor these patients for signs of bleeding.
Suprafen must be diluted prior to use. Infusion of the drug product without dilution can cause hemolysis.
Masking Of Inflammation And Fever
The pharmacological activity of Suprafen in reducing inflammation, and possibly fever, may diminish the utility of diagnostic signs in detecting infections.
Laboratory Monitoring
Because serious GI bleeding, hepatotoxicity, and renal injury can occur without warning symptoms or signs, consider monitoring patients on long-term NSAID treatment with a CBC and a chemistry profile periodically.
Ophthalmological Effects
Blurred or diminished vision, scotomata, and changes in color vision have been reported with oral ibuprofen. Discontinue ibuprofen if a patient develops such complaints, and refer the patient for an ophthalmologic examination that includes central visual fields and color vision testing.
Aseptic Meningitis
Aseptic meningitis with fever and coma has been observed in patients on oral ibuprofen therapy. Although it is probably more likely to occur in patients with systemic lupus erythematosus and related connective tissue diseases, it has been reported in patients who do not have underlying chronic disease. If signs or symptoms of meningitis develop in a patient on ibuprofen, give consideration to whether or not the signs or symptoms are related to ibuprofen therapy.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Patients, families, or their caregivers should be informed of the following information before initiating therapy with Suprafen and periodically during the course of ongoing therapy.
Cardiovascular Thrombotic Events
Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Suprafen and seek immediate medical therapy.
Heart Failure And Edema
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur.
Anaphylactic Reactions
Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (e.g., difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur.
Serious Skin Reactions
Advise patients to stop Suprafen immediately if they develop any type of rash and to contact their healthcare provider as soon as possible.
Female Fertility
Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including Suprafen, may be associated with a reversible delay in ovulation
Fetal Toxicity
Inform pregnant women to avoid use of Suprafen and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus.
Avoid Concomitant Use Of NSAIDs
Inform patients that the concomitant use of Suprafen with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.
Use Of NSAIDS And Low-Dose Aspirin
Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with Suprafen until they talk to their healthcare provider.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of ibuprofen have not been conducted.
Mutagenesis
In published studies, ibuprofen was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames assay).
Impairment Of Fertility
In a published study, dietary administration of ibuprofen to male and female rats 8-weeks prior to and during mating at dose levels of 20 mg/kg (0.06-times the MRHD based on body surface area comparison) did not impact male or female fertility or litter size.
In other studies, adult mice were administered ibuprofen intraperitoneally at a dose of 5.6 mg/kg/day (0.0085-times the MRHD based on body surface area comparison) for 35 or 60 days in males and 35 days in females. There was no effect on sperm motility or viability in males but decreased ovulation was reported in females.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
Use of NSAIDs, including Suprafen, during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Suprafen, in pregnant women starting at 30 weeks gestation (third trimester).
There are no adequate and well-controlled studies of Suprafen in pregnant women. Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In the general U.S. population, all clinically recognized pregnancies, regardless of drug exposure, have a background rate of 2-4% for major malformations, and 15-20% for pregnancy loss. In published animal reproduction studies, there were no clear developmental effects at doses up to 0.4-times the maximum recommended human dose (MRHD) in the rabbit and 0.5-times in the MRHD rat when dosed throughout gestation. In contrast, an increase in membranous ventricular septal defects was reported in rats treated on Gestation Days 9 & 10 with 0.8-times the MRHD. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as ibuprofen, resulted in increased pre-and post-implantation loss. Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.
Clinical Considerations
Labor or Delivery
There are no studies on the effects of Suprafen during labor or delivery. In animal studies, NSAIDs, including ibuprofen, inhibit prostaglandin synthesis, cause delayed parturition, and increase the incidence of stillbirth.
Animal Data
In a published study, female rabbits given 7.5, 20, or 60 mg/kg ibuprofen (0.04, 0.12, or 0.36-times the maximum recommended human daily dose of 3200 mg of ibuprofen based on body surface area) from Gestation Days 1 to 29, no clear treatment-related adverse developmental effects were noted. This dose was associated with significant maternal toxicity (stomach ulcers, gastric lesions). In the same publication, female rats were administered 7.5, 20, 60, 180 mg/kg ibuprofen (0.02, 0.06, 0.18, 0.54-times the maximum daily dose) did not result in clear adverse developmental effects. Maternal toxicity (gastrointestinal lesions) was noted at 20 mg/kg and above.
In a published study, rats were orally dosed with 300 mg/kg ibuprofen (0.912-times the maximum human daily dose of 3200 mg based on body surface area) during Gestation Days 9 and 10 (critical time points for heart development in rats). Ibuprofen treatment resulted in an increase in the incidence of membranous ventricular septal defects. This dose was associated with significant maternal toxicity including gastrointestinal toxicity. One incidence each of a membranous ventricular septal defect and gastroschisis was noted in fetuses from rabbits treated with 500 mg/kg (3-times the maximum human daily dose) from Gestation Day 9-11.
Lactation
Risk Summary
No lactation studies have been conducted with Suprafen; however, limited published literature reports that, following oral administration, ibuprofen is present in human milk at relative infant doses of 0.06% to 0.6% of the maternal weight-adjusted daily dose. There are no reports of adverse effects on the breastfed infant and no effects on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Suprafen and any potential adverse effects on the breastfed infant from the Suprafen or from the underlying maternal condition.
Females And Males Of Reproductive Potential
Infertility
Females
Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including Suprafen, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin- mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including Suprafen in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Suprafen for the treatment of pain and fever in pediatric patients ages 6 months and older is supported by evidence of fever reduction from a multi-center, open-label study of hospitalized febrile pediatric patients along with safety data from exposure to Suprafen in 143 pediatric patients ages 6 months and older in two pediatric fever studies and one pediatric pain study, supportive data from other ibuprofen products approved in pediatric patients, and evidence from adequate and well controlled studies in adults. The effectiveness of Suprafen for the treatment of pain and fever has not been studied in pediatric patients less than 6 months of age..
Geriatric Use
Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.
Clinical studies of Suprafen did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy. Elderly patients are at increased risk for serious GI adverse events.
Before administration of Suprafen an adequate echocardiographic examination should be performed in order to detect a haemodynamically significant patent ductus arteriosus and to exclude pulmonary hypertension and ductal-dependent congenital heart disease.
Since prophylactic use in the first 3 days of life (starting within 6 hours of birth) in preterm newborn infants less than 28 weeks of gestational age was associated with increased pulmonary and renal adverse events, Suprafen should not be used prophylactically at any gestational age. In particular, severe hypoxemia with pulmonary hypertension was reported in 3 infants within one hour of the first infusion and was reversed within 30 min after start of inhaled nitric oxide therapy.
If hypoxaemia occurs during or following Suprafen infusion, close attention should be paid to pulmonary pressure.
Since ibuprofen was shown in vitro to displace bilirubin from its binding site to albumin, the risk of bilirubin encephalopathy in premature newborn infants may be increased. Therefore, ibuprofen should not be used in infants with marked elevated bilirubin concentration.
As a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), ibuprofen may mask the usual signs and symptoms of infection.).
Suprafen should be administered carefully to avoid extravasation and potential resultant irritation to tissues.
As ibuprofen may inhibit platelet aggregation, premature neonates should be monitored for signs of bleeding.
As ibuprofen may decrease the clearance of aminoglycosides, strict surveillance of their serum levels is recommended during co-administration with ibuprofen.
Careful monitoring of both renal and gastrointestinal function is recommended.
In preterm newborn infants less than 27 weeks of gestational age, the closure rate of the ductus arteriosus (33 to 50%) was shown to be low at the recommended dose regimen.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (15 mg) per 2 ml, i.e. essentially ‘sodium-free’.
WARNINGS
Included as part of the «PRECAUTIONS» Section
PRECAUTIONS
General
There are no long-term evaluations of the infants treated with ibuprofen at durations greater than the 36 weeks post-conceptual age observation period. Ibuprofen’s effects on neurodevelopmental outcome and growth as well as disease processes associated with prematurity (such as retinopathy of prematurity and chronic lung disease) have not been assessed.
Infection
Suprafen may alter the usual signs of infection. The physician must be continually on the alert and should use the drug with extra care in the presence of controlled infection and in infants at risk of infection.
Platelet Aggregation
Suprafen, like other non-steroidal anti-inflammatory agents, can inhibit platelet aggregation. Preterm infants should be observed for signs of bleeding. Ibuprofen has been shown to prolong bleeding time (but within the normal range) in normal adult subjects. This effect may be exaggerated in patients with underlying hemostatic defects (see CONTRAINDICATIONS).
Bilirubin Displacement
Ibuprofen has been shown to displace bilirubin from albumin binding-sites; therefore, it should be used with caution in patients with elevated total bilirubin.
Administration
Suprafen should be administered carefully to avoid extravascular injection or leakage, as solution may be irritating to tissue.
Use In Specific Populations
Pediatric Use
Safety and effectiveness have only been established in premature infants.