Форма выпуска, состав и упаковка
супп. вагинальные 500 мкг: 15 шт.
Рег. №: 6501/03/08/14/19 от 25.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Суппозитории вагинальные белого или белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндроконической формы.
Вспомогательные вещества: жир твердый.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) из ПВХ/ПЭ пленки — пачки картонные вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Описание лекарственного препарата ЭСТРИНОРМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 22.05.2022 г.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Эстринорм содержит природный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового трактат, эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового трактата и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического pH во влагалище. В результате чего повышается сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и воспалению, снижая такие вагинальные жалобы, как диспареуния, сухость, зуд, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.
Фармакокинетика
Исследование фармакокинетики активного компонента суппозиториев Эстринорм не проводилось. Приведенные данные являются литературными.
Абсорбция
Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную эффективность в месте действия. Эстриол также проникает в общий кровоток, на что указывает резкое увеличение уровней неконъюгированного эстриола в плазме крови.
Распределение
Максимальные уровни в плазме крови наблюдаются через 1-2 часа после применения препарата. После вагинального введения 0.5 мг эстриола показатель Cmax (максимальная концентрация) составляет приблизительно 100 пг/мл, Cmin (минимальная концентрация) составляет приблизительно 25 пг/мл и Caverage (средняя концентрация) составляет около 70 пг/мл. После трех недель ежедневного вагинального введения 0.5 мг эстриола Caverage снижается до 40 пг/мл.
Биотрансформация
Практически весь эстриол (90%) связывается с альбуминами плазмы крови и, в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается, главным образом, в конъюгировании и деконъюгировании в процессе печено-кишечной циркуляции.
Выведение
Эстриол, будучи конечным метаболическим веществом, выводится преимущественно с мочой в конъюгированной форме. Только небольшая часть (около 2%) выводится с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.
Доклинические данные о безопасности
Многолетний клинический опыт доказывает безопасность применения лекарственного средства эстриол.
Показания к применению
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью у женщин в период пери- и постменопаузы;
— пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе, которым предстоит или проведена операция влагалищным доступом;
— в качестве диагностической помощи в случае подозрительного мазка из шейки матки (Рар класса IIIа) у женщин в период менопаузы, при обнаружении аномальных клеток, означающих эпителиальную атрофию.
Реклама
Режим дозирования
Препарат вводят интравагинально, перед сном.
При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового трата назначают по 1 суппозиторию (0.5 мг) ежедневно в первые 2-3 недели, затем постепенно снижают дозу, основываясь на симптоматике, 1 суппозиторий (0.5 мг) 2 раза в неделю. Лечение должно быть приостановлено на 4 недели в период приема между 2 и 3 месяцем с целью оценки необходимости дальнейшего применения.
Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе — по 1 суппозиторию (0.5 мг) в течение 2 недель до или после операции.
В качестве диагностического средства — 1 суппозиторий через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
В случае, если очередная доза препарата была пропущена, следует принять ее немедленно. Однако, если это обнаружилось только в день приема следующей дозы, следует продолжить прием препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную дозу. Нельзя применять две дозы в один день.
У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Эстринорм можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препарата для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Эстринорм через одну неделю
Побочные действия
В литературных источниках и в ходе мониторинга безопасности препарата сообщалось о следующих побочных реакциях:
Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости.
Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
Общие расстройства и нарушения со стороны места введения: раздражение и зуд в месте введения.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: дискомфорт, напряжение и болезненность в молочных железах, постменопаузные кровянистые выделения, цервикальные выделения.
Указанные побочные эффекты обычно являются временными, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.
При ЗГТ с использованием эстрогена, а также эстроген-прогестаген содержащих препаратов наблюдались также другие побочные эффекты:
— тошнота, рвота, вагинальные кровотечения, избыточная продукция цервикальной слизи, головная боль;
— доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые неоплазии, т.е. рак эндометрия;
— инфаркт миокарда, инсульт;
— желчнокаменная болезнь;
— кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, гемморагическая пурпура;
— возможная деменция в возрасте старше 65 лет.
Риск развития рака молочной железы
У женщин, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ, в течение более 5 лет, риск диагностики рака молочной железы увеличивается в 2 раза.
Любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.
Риск развития рака яичников
Длительную ЗГТ с использованием исключительно эстрогенов или комбинацией эстроген-прогестаген содержащих препаратов, связывают с несколько повышенным риском развития рака яичников.
Риск развития венозной тромбоэмболии
ЗГТ связано с увеличением в 1.3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Развитие ВТЭ наиболее вероятно в первый год применения гормональной терапии.
Риск развития ишемической болезни сердца
Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у пациенток старше 60 лет, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
Риск развития ишемического инсульта
Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1.5 раза риском развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается в течение ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— установленный (в т.ч. в анамнезе) или подозреваемый рак молочной железы, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них (в т.ч. рак эндометрия);
— недиагностированное генитальное кровотечение, нелеченная гиперплазия эндометрия;
— тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
— состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий;
— неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет);
— подтвержденные тромбофилии, наследственные или приобретенные факторы, предрасполагающие к развитию венозных и артериальных тромбозов, такие как: резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам и другие;
— тромбофлебит глубоких вен, в том числе в анамнезе;
— выраженная гипертриглицеридемия;
— холестатическая желтуха;
— отосклероз (в том числе, во время предшествующей беременности или при лечении половыми гормонами);
— острые заболевания печени или наличие заболеваний печени в анамнезе до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернуться в норму;
— порфирия;
— беременность;
— период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени или при наличии заболеваний печени в анамнезе до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернуться в норму.
Особые указания
Меры предосторожности
Для лечения менопаузальных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения, и ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, пока польза превышает риск.
Данных о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие более низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин, соотношение риска и пользы в данной группе пациентов может быть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование / наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом и противопоказаниями, и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу, об изменениях в своих молочных железах (см. ниже «Рак молочных желез»). Исследования, включая использование соответствующих инструментов для визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования.
Состояния, которые могут рецидивировать или их течение во время терапии суппозиториями Эстринорм может ухудшиться
— лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
— перенесенные тромбоэмболические нарушения или если существуют факторы риска таких нарушений;
— факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
— артериальная гипертензия;
— доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
— сахарный диабет с/или без сосудистого компонента;
— желчнокаменная болезнь;
— мигрень или (тяжелая) головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
— эпилепсия;
— астма;
— отосклероз.
Причины для немедленной отмены терапии
— желтуха или ухудшение функции печени;
— значительное повышение артериального давления;
— возобновление головной боли по типу мигрени;
— беременность.
Гиперплазия эндометрия
Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0.5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше 4 недель.
Рак молочных желез
Есть сообщение о повышенном риске рака молочных желез у женщин, которые принимали эстроген, эстроген-прогестаген комбинации или тиболон для ЗГТ на протяжении нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к начальному уровню через несколько лет после прекращения лечения.
Важно, чтобы риск развития рака молочных желез был обсужден с больной и соотнесен с известной пользой ЗГТ.
Рак яичников
Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак молочных желез. С незначительно повышенным риском развития рака яичников связывают длительную (не менее 5-10 лет) монотерапию эстрогенами как ЗГТ.
Венозные тромбоэмболии
ЗГТ связана с увеличением в 1.3-3 раза риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Возникновение такого явления вероятнее на протяжении первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. Неизвестно, имеет ли препарат Эстринорм такой же риск.
Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Чтобы исключить склонность к образованию тромбов, необходимо исследовать индивидуальный и семейный анамнез на предмет тромбофилических состояний, включая привычное невынашивание беременности. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка факторов риска возникновения ВТЭ, применение ЗГТ у таких пациентов противопоказано. Относительно женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, необходимо тщательное рассмотрение соотношения польза-риск применения ЗГТ.
Риск ВТЭ может возрастать при продолжительной иммобилизации больного, обширной травме или большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мерам по предупреждению ВТЭ. В тех случаях, если продолжительная иммобилизация неминуема после факультативной операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат применяется по назначению “перед- и послеоперационная терапия…”, то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов.
Если после начала лечения препаратом развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они ощутят симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Относительный риск развития ИБС в процессе получения эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ немного увеличивается. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенным образом зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие приема эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ крайне невелико у здоровых женщин, близких к менопаузе, однако оно повышается с увеличением возраста.
Инсульт
Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1,5 раза риском развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.
Другие состояния
• Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача.
• Женщинам, с существующей гипертриглицеридемией, следует находиться под наблюдением, в связи с тем, что на фоне эстроген терапии отмечены редкие случаи значительного увеличения плазменных триглицеридов, приводящих к панкреатиту.
• ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию в непрерывном режиме или ЗГТ исключительно эстрогеном в возрасте после 65 лет.
• Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами.
Передозировка
При вагинальном применении передозировка маловероятна.
Симптомы (при случайном приеме внутрь): тошнота, рвота, кровотечения «отмены».
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности ферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (например, гидантоины, барбитураты, карбамазепин) и противомикробные средства (например, гризеофульвин, рифампицин, антиретровирусные агенты невирапин и эфавиренц) и растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum).
Ритонавир и нелфинавир, также известные как сильные ингибиторы, наоборот проявляют индуцирующие свойства при применении со стероидными гормонами.
Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению клинического эффекта Эстринорма и изменениям характеристик маточного кровотечения.
Эстриол может усиливать фармакологический эффект кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина.
Контакты для обращений
ФАРМАПРИМ ООО, представительство, (Республика Молдова)
Представительство в Республике Беларусь
220113 Минск, Мележа ул. 5, корп. 2, оф. 1105
Тел.: (375-17) 385-26-09
Факс: (375-17) 287-64-86
Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Один суппозиторий содержит:
активное вещество: эстриол 0,5 мг;
вспомогательные вещества: твердый жир.
Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены; G03CA04.
• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью у женщин в период пери- и постменопаузы.
• Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе, которым предстоит или проведена операция влагалищным доступом.
• В качестве диагностической помощи в случае подозрительного мазка из шейки матки (Рар класса IIIа) у женщин в период менопаузы, при обнаружении аномальных клеток, означающих эпителиальную атрофию.
Если Вам требуется дополнительная информация о Вашем состоянии, обратитесь за советом к своему врачу.
Применение данного лекарственного средства возможно только после консультации с врачом!
Не прекращайте прием Эстринорм без предварительной консультации с лечащим врачом! Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу. Вагинально, перед сном.
При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта назначают по 1 суппозиторию (0,5 мг) ежедневно в первые 2-3 недели, затем постепенно снижают дозу, основываясь на симптоматике, 1 суппозиторий (0,5 мг) 2 раза в неделю. Лечение должно быть приостановлено на 4 недели в период приема между 2 и 3 месяцем с целью оценки необходимости дальнейшего применения.
Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе – по 1 суппозиторию (0,5 мг) в течение 2 недель до или после операции.
В качестве диагностического средства – 1 суппозиторий через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
В случае, если очередная доза препарата была пропущена, следует принять ее немедленно. Однако, если это обнаружилось только в день приема следующей дозы, следует продолжить прием препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную дозу. Нельзя применять две дозы в один день.
У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Эстринорм можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препарата для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Эстринорм через одну неделю после окончания цикла.
В литературных источниках и в ходе мониторинга безопасности препарата сообщалось о следующих побочных реакциях:
Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости.
Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
Общие расстройства и нарушения со стороны места введения: раздражение и зуд в месте введения.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: дискомфорт, напряжение и болезненность в молочных железах, постменопаузные кровянистые выделения, цервикальные выделения.
Указанные побочные эффекты обычно являются временными, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.
При ЗГТ с использованием эстрогена, а также эстроген-прогестаген содержащих препаратов наблюдались также другие побочные эффекты:
• Тошнота, рвота, вагинальные кровотечения, избыточная продукция цервикальной слизи, головная боль
• Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые неоплазии, т.е. рак эндометрия
• Инфаркт миокарда, инсульт
• Желчнокаменная болезнь
• Кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, гемморагическая пурпура
• Возможная деменция в возрасте старше 65 лет
Риск развития рака молочной железы
• У женщин, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ, в течений более 5 лет, риск диагностики рака молочной железы увеличивается в 2 раза.
• Любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
• Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.
Риск развития рака яичников
• Длительную ЗГТ с использованием исключительно эстрогенов или комбинацией эстроген-прогестаген содержащих препаратов, связывают со слегка повышенным риском развития рака яичников.
Риск развития венозной тромбоэмболии
• ЗГТ связано с увеличением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Развитие ВТЭ наиболее вероятно в первый год применения гормональной терапии.
Риск развития ишемической болезни сердца
• Риск развития ишемической болезни сердца слегка повышен у пациенток старше 60 лет, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
Риск развития ишемического инсульта
• Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1,5 раза риском развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается в течение ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.
Гиперчувствительность, установленный (в т.ч. в анамнезе) или подозреваемый рак молочной железы, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них (в т.ч. рак эндометрия), недиагностированное генитальное кровотечение, нелеченная гиперплазия эндометрия, тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения; состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет); подтвержденные тромбофилии, наследственные или приобретенные факторы, предрасполагающие к развитию венозных и артериальных тромбозов, такие как: резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам и другие; тромбофлебит глубоких вен, в том числе в анамнезе; выраженная гипертриглицеридемия; холестатическая желтуха; отосклероз (в том числе, во время пред-шествующей беременности или при лечении половыми гормонами); острые заболевания печени или наличие заболеваний печени в анамнезе до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернуться в норму, порфирия, беременность, период лактации.
При вагинальном применении передозировка маловероятна.
Симптомы (при случайном приеме внутрь): тошнота, рвота, кровотечения «отмены».
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Особые указания
• Для лечения менопаузальных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения, и ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, пока польза превышает риск.
• Данных о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие более низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин, соотношение риска и пользы в данной группе пациентов может быть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование / наблюдение
• Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом и противопоказаниями, и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу, об изменениях в своих молочных железах (см. ниже «Рак молочных желез»). Исследования, включая использование соответствующих инструментов для визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования.
Состояния, которые могут рецидивировать или их течение во время терапии суппозиториями Эстринорм может ухудшиться.
— лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
— перенесенные тромбоэмболические нарушения иди если существуют факторы риска таких нарушений;
— факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
— артериальная гипертензия;
— доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
— сахарный диабет с/или без сосудистого компонента;
— желчнокаменная болезнь;
— мигрень или (тяжелая) головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
— эпилепсия;
— астма;
— отосклероз.
Причины для немедленной отмены терапии
— желтуха или ухудшение функции печени
— значительное повышение артериального давления
— возобновление головной боли по типу мигрени
— беременность
Гиперплазия эндометрия
Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше 4 недель.
Рак молочных желез
Есть сообщение о повышенном риске рака молочных желез у женщин, которые принимали эстроген, эстроген-прогестаген комбинации или тиболона для ЗГТ на протяжении нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к начальному уровню через несколько лет после прекращения лечения.
Важно, чтобы риск развития рака молочных желез был обсужден с больной и соотнесен с известной пользой ЗГТ.
Рак яичников
Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак молочных желез. С незначительно повышенным риском развития рака яичников связывают длительную (не менее 5-10 лет) монотерапию эстрогенами как ЗГТ.
Венозные тромбоэмболии
ЗГТ связана с увеличением в 1,3-3 раза риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Возникновение такого явления вероятнее на протяжении первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. Неизвестно, имеет ли препарат Эстринорм такой же риск.
Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Чтобы исключить склонность к образованию тромбов, необходимо исследовать индивидуальный и семейный анамнез на предмет тромбофилических состояний, включая привычное невынашивание беременности. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка факторов риска возникновения ВТЭ, применение ЗГТ у таких пациентов противопоказано. Относительно женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, необходимо тщательное рассмотрение соотношения польза-риск применения ЗГТ.
Риск ВТЭ может возрастать при продолжительной иммобилизации больного, обширной травме или большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мерам по предупреждению ВТЭ. В тех случаях, если продолжительная иммобилизация неминуема после факультативной операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат применяется по назначению “перед- и послеоперационная терапия…”, то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов.
Если после начала лечения препаратом развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они ощутят симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Относительный риск развития ИБС в процессе получения эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ немного увеличивается. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенным образом зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие приема эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ крайне невелико у здоровых женщин, близких к менопаузе, однако оно повышается с увеличением возраста.
Инсульт
Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1,5 раза риском развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.
Другие состояния
• Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача.
• Женщинам, с существующей гипертриглицеридемией, следует находиться под наблюдением, в связи с тем, что на фоне эстроген терапии отмечены редкие случаи значительного увеличения плазменных триглицеридов, приводящих к панкреатиту.
• ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию в непрерывном режиме или ЗГТ исключительно эстрогеном в возрасте после 65 лет.
• Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Применение препарата у детей
Препарат не назначают детям в возрасте до 18 лет.
Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период кормления грудью.
Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами.
Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности ферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (например, гидантоины, барбитураты, карбамазепин) и противомикробные средства (например, гризеофульвин, рифампицин, антиретровирусные агенты невирапин и эфавиренц) и растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum).
Ритонавир и нелфинавир, также известные как сильные ингибиторы, наоборот проявляют индуцирующие свойства при применении со стероидными гормонами.
Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению клинического эффекта Эстринорма и изменениям характеристик маточного кровотечения.
Эстриол может усиливать фармакологический эффект кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина.
Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Хранить в недоступном для детей месте!
Отпускается по рецепту врача.
По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Информация о производителе
ООО «ФАРМАПРИМ»
ул. Кринилор, 5, с. Порумбень, р-он Криулень,
Республика Молдова, MD-4829
тел.: (+373-22)-28-18-45, тел./факс: (+373-22)-28-18-46
e-mail: safety@farmaprim.md
супп. вагинальные 500 мкг: 15 шт.
Рег. №: 6501/03/08/14/19 от 25.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Суппозитории вагинальные белого или белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндроконической формы.
Вспомогательные вещества: жир твердый.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) из ПВХ/ПЭ пленки — пачки картонные вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Описание лекарственного препарата ЭСТРИНОРМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 22.05.2022 г.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Эстринорм содержит природный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового трактат, эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового трактата и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического pH во влагалище. В результате чего повышается сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и воспалению, снижая такие вагинальные жалобы, как диспареуния, сухость, зуд, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.
Фармакокинетика
Исследование фармакокинетики активного компонента суппозиториев Эстринорм не проводилось. Приведенные данные являются литературными.
Абсорбция
Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную эффективность в месте действия. Эстриол также проникает в общий кровоток, на что указывает резкое увеличение уровней неконъюгированного эстриола в плазме крови.
Распределение
Максимальные уровни в плазме крови наблюдаются через 1-2 часа после применения препарата. После вагинального введения 0.5 мг эстриола показатель Cmax (максимальная концентрация) составляет приблизительно 100 пг/мл, Cmin (минимальная концентрация) составляет приблизительно 25 пг/мл и Caverage (средняя концентрация) составляет около 70 пг/мл. После трех недель ежедневного вагинального введения 0.5 мг эстриола Caverage снижается до 40 пг/мл.
Биотрансформация
Практически весь эстриол (90%) связывается с альбуминами плазмы крови и, в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается, главным образом, в конъюгировании и деконъюгировании в процессе печено-кишечной циркуляции.
Выведение
Эстриол, будучи конечным метаболическим веществом, выводится преимущественно с мочой в конъюгированной форме. Только небольшая часть (около 2%) выводится с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.
Доклинические данные о безопасности
Многолетний клинический опыт доказывает безопасность применения лекарственного средства эстриол.
Показания к применению
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью у женщин в период пери- и постменопаузы;
— пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе, которым предстоит или проведена операция влагалищным доступом;
— в качестве диагностической помощи в случае подозрительного мазка из шейки матки (Рар класса IIIа) у женщин в период менопаузы, при обнаружении аномальных клеток, означающих эпителиальную атрофию.
Реклама
Режим дозирования
Препарат вводят интравагинально, перед сном.
При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового трата назначают по 1 суппозиторию (0.5 мг) ежедневно в первые 2-3 недели, затем постепенно снижают дозу, основываясь на симптоматике, 1 суппозиторий (0.5 мг) 2 раза в неделю. Лечение должно быть приостановлено на 4 недели в период приема между 2 и 3 месяцем с целью оценки необходимости дальнейшего применения.
Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе — по 1 суппозиторию (0.5 мг) в течение 2 недель до или после операции.
В качестве диагностического средства — 1 суппозиторий через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
В случае, если очередная доза препарата была пропущена, следует принять ее немедленно. Однако, если это обнаружилось только в день приема следующей дозы, следует продолжить прием препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную дозу. Нельзя применять две дозы в один день.
У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Эстринорм можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препарата для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Эстринорм через одну неделю
Побочные действия
В литературных источниках и в ходе мониторинга безопасности препарата сообщалось о следующих побочных реакциях:
Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости.
Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
Общие расстройства и нарушения со стороны места введения: раздражение и зуд в месте введения.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: дискомфорт, напряжение и болезненность в молочных железах, постменопаузные кровянистые выделения, цервикальные выделения.
Указанные побочные эффекты обычно являются временными, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.
При ЗГТ с использованием эстрогена, а также эстроген-прогестаген содержащих препаратов наблюдались также другие побочные эффекты:
— тошнота, рвота, вагинальные кровотечения, избыточная продукция цервикальной слизи, головная боль;
— доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые неоплазии, т.е. рак эндометрия;
— инфаркт миокарда, инсульт;
— желчнокаменная болезнь;
— кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, гемморагическая пурпура;
— возможная деменция в возрасте старше 65 лет.
Риск развития рака молочной железы
У женщин, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ, в течение более 5 лет, риск диагностики рака молочной железы увеличивается в 2 раза.
Любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.
Риск развития рака яичников
Длительную ЗГТ с использованием исключительно эстрогенов или комбинацией эстроген-прогестаген содержащих препаратов, связывают с несколько повышенным риском развития рака яичников.
Риск развития венозной тромбоэмболии
ЗГТ связано с увеличением в 1.3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Развитие ВТЭ наиболее вероятно в первый год применения гормональной терапии.
Риск развития ишемической болезни сердца
Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у пациенток старше 60 лет, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
Риск развития ишемического инсульта
Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1.5 раза риском развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается в течение ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— установленный (в т.ч. в анамнезе) или подозреваемый рак молочной железы, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них (в т.ч. рак эндометрия);
— недиагностированное генитальное кровотечение, нелеченная гиперплазия эндометрия;
— тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
— состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий;
— неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет);
— подтвержденные тромбофилии, наследственные или приобретенные факторы, предрасполагающие к развитию венозных и артериальных тромбозов, такие как: резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам и другие;
— тромбофлебит глубоких вен, в том числе в анамнезе;
— выраженная гипертриглицеридемия;
— холестатическая желтуха;
— отосклероз (в том числе, во время предшествующей беременности или при лечении половыми гормонами);
— острые заболевания печени или наличие заболеваний печени в анамнезе до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернуться в норму;
— порфирия;
— беременность;
— период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени или при наличии заболеваний печени в анамнезе до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернуться в норму.
Особые указания
Меры предосторожности
Для лечения менопаузальных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения, и ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, пока польза превышает риск.
Данных о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие более низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин, соотношение риска и пользы в данной группе пациентов может быть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование / наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом и противопоказаниями, и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу, об изменениях в своих молочных железах (см. ниже «Рак молочных желез»). Исследования, включая использование соответствующих инструментов для визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования.
Состояния, которые могут рецидивировать или их течение во время терапии суппозиториями Эстринорм может ухудшиться
— лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
— перенесенные тромбоэмболические нарушения или если существуют факторы риска таких нарушений;
— факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
— артериальная гипертензия;
— доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
— сахарный диабет с/или без сосудистого компонента;
— желчнокаменная болезнь;
— мигрень или (тяжелая) головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
— эпилепсия;
— астма;
— отосклероз.
Причины для немедленной отмены терапии
— желтуха или ухудшение функции печени;
— значительное повышение артериального давления;
— возобновление головной боли по типу мигрени;
— беременность.
Гиперплазия эндометрия
Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0.5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше 4 недель.
Рак молочных желез
Есть сообщение о повышенном риске рака молочных желез у женщин, которые принимали эстроген, эстроген-прогестаген комбинации или тиболон для ЗГТ на протяжении нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к начальному уровню через несколько лет после прекращения лечения.
Важно, чтобы риск развития рака молочных желез был обсужден с больной и соотнесен с известной пользой ЗГТ.
Рак яичников
Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак молочных желез. С незначительно повышенным риском развития рака яичников связывают длительную (не менее 5-10 лет) монотерапию эстрогенами как ЗГТ.
Венозные тромбоэмболии
ЗГТ связана с увеличением в 1.3-3 раза риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Возникновение такого явления вероятнее на протяжении первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. Неизвестно, имеет ли препарат Эстринорм такой же риск.
Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Чтобы исключить склонность к образованию тромбов, необходимо исследовать индивидуальный и семейный анамнез на предмет тромбофилических состояний, включая привычное невынашивание беременности. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка факторов риска возникновения ВТЭ, применение ЗГТ у таких пациентов противопоказано. Относительно женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, необходимо тщательное рассмотрение соотношения польза-риск применения ЗГТ.
Риск ВТЭ может возрастать при продолжительной иммобилизации больного, обширной травме или большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мерам по предупреждению ВТЭ. В тех случаях, если продолжительная иммобилизация неминуема после факультативной операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат применяется по назначению “перед- и послеоперационная терапия…”, то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов.
Если после начала лечения препаратом развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они ощутят симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Относительный риск развития ИБС в процессе получения эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ немного увеличивается. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенным образом зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие приема эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ крайне невелико у здоровых женщин, близких к менопаузе, однако оно повышается с увеличением возраста.
Инсульт
Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1,5 раза риском развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.
Другие состояния
• Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача.
• Женщинам, с существующей гипертриглицеридемией, следует находиться под наблюдением, в связи с тем, что на фоне эстроген терапии отмечены редкие случаи значительного увеличения плазменных триглицеридов, приводящих к панкреатиту.
• ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию в непрерывном режиме или ЗГТ исключительно эстрогеном в возрасте после 65 лет.
• Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами.
Передозировка
При вагинальном применении передозировка маловероятна.
Симптомы (при случайном приеме внутрь): тошнота, рвота, кровотечения «отмены».
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности ферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (например, гидантоины, барбитураты, карбамазепин) и противомикробные средства (например, гризеофульвин, рифампицин, антиретровирусные агенты невирапин и эфавиренц) и растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum).
Ритонавир и нелфинавир, также известные как сильные ингибиторы, наоборот проявляют индуцирующие свойства при применении со стероидными гормонами.
Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению клинического эффекта Эстринорма и изменениям характеристик маточного кровотечения.
Эстриол может усиливать фармакологический эффект кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина.
Контакты для обращений
ФАРМАПРИМ ООО, представительство, (Республика Молдова)
Представительство в Республике Беларусь
220113 Минск, Мележа ул. 5, корп. 2, оф. 1105
Тел.: (375-17) 385-26-09
Факс: (375-17) 287-64-86
Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Один суппозиторий содержит:
активное вещество: эстриол 0,5 мг;
вспомогательные вещества: твердый жир.
Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены; G03CA04.
• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью у женщин в период пери- и постменопаузы.
• Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе, которым предстоит или проведена операция влагалищным доступом.
• В качестве диагностической помощи в случае подозрительного мазка из шейки матки (Рар класса IIIа) у женщин в период менопаузы, при обнаружении аномальных клеток, означающих эпителиальную атрофию.
Если Вам требуется дополнительная информация о Вашем состоянии, обратитесь за советом к своему врачу.
Применение данного лекарственного средства возможно только после консультации с врачом!
Не прекращайте прием Эстринорм без предварительной консультации с лечащим врачом! Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу. Вагинально, перед сном.
При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта назначают по 1 суппозиторию (0,5 мг) ежедневно в первые 2-3 недели, затем постепенно снижают дозу, основываясь на симптоматике, 1 суппозиторий (0,5 мг) 2 раза в неделю. Лечение должно быть приостановлено на 4 недели в период приема между 2 и 3 месяцем с целью оценки необходимости дальнейшего применения.
Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе – по 1 суппозиторию (0,5 мг) в течение 2 недель до или после операции.
В качестве диагностического средства – 1 суппозиторий через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
В случае, если очередная доза препарата была пропущена, следует принять ее немедленно. Однако, если это обнаружилось только в день приема следующей дозы, следует продолжить прием препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную дозу. Нельзя применять две дозы в один день.
У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Эстринорм можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препарата для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Эстринорм через одну неделю после окончания цикла.
В литературных источниках и в ходе мониторинга безопасности препарата сообщалось о следующих побочных реакциях:
Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости.
Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
Общие расстройства и нарушения со стороны места введения: раздражение и зуд в месте введения.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: дискомфорт, напряжение и болезненность в молочных железах, постменопаузные кровянистые выделения, цервикальные выделения.
Указанные побочные эффекты обычно являются временными, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.
При ЗГТ с использованием эстрогена, а также эстроген-прогестаген содержащих препаратов наблюдались также другие побочные эффекты:
• Тошнота, рвота, вагинальные кровотечения, избыточная продукция цервикальной слизи, головная боль
• Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые неоплазии, т.е. рак эндометрия
• Инфаркт миокарда, инсульт
• Желчнокаменная болезнь
• Кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, гемморагическая пурпура
• Возможная деменция в возрасте старше 65 лет
Риск развития рака молочной железы
• У женщин, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ, в течений более 5 лет, риск диагностики рака молочной железы увеличивается в 2 раза.
• Любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
• Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.
Риск развития рака яичников
• Длительную ЗГТ с использованием исключительно эстрогенов или комбинацией эстроген-прогестаген содержащих препаратов, связывают со слегка повышенным риском развития рака яичников.
Риск развития венозной тромбоэмболии
• ЗГТ связано с увеличением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Развитие ВТЭ наиболее вероятно в первый год применения гормональной терапии.
Риск развития ишемической болезни сердца
• Риск развития ишемической болезни сердца слегка повышен у пациенток старше 60 лет, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
Риск развития ишемического инсульта
• Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1,5 раза риском развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается в течение ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.
Гиперчувствительность, установленный (в т.ч. в анамнезе) или подозреваемый рак молочной железы, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них (в т.ч. рак эндометрия), недиагностированное генитальное кровотечение, нелеченная гиперплазия эндометрия, тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения; состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет); подтвержденные тромбофилии, наследственные или приобретенные факторы, предрасполагающие к развитию венозных и артериальных тромбозов, такие как: резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам и другие; тромбофлебит глубоких вен, в том числе в анамнезе; выраженная гипертриглицеридемия; холестатическая желтуха; отосклероз (в том числе, во время пред-шествующей беременности или при лечении половыми гормонами); острые заболевания печени или наличие заболеваний печени в анамнезе до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернуться в норму, порфирия, беременность, период лактации.
При вагинальном применении передозировка маловероятна.
Симптомы (при случайном приеме внутрь): тошнота, рвота, кровотечения «отмены».
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Особые указания
• Для лечения менопаузальных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения, и ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, пока польза превышает риск.
• Данных о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие более низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин, соотношение риска и пользы в данной группе пациентов может быть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование / наблюдение
• Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом и противопоказаниями, и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу, об изменениях в своих молочных железах (см. ниже «Рак молочных желез»). Исследования, включая использование соответствующих инструментов для визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования.
Состояния, которые могут рецидивировать или их течение во время терапии суппозиториями Эстринорм может ухудшиться.
— лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
— перенесенные тромбоэмболические нарушения иди если существуют факторы риска таких нарушений;
— факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
— артериальная гипертензия;
— доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
— сахарный диабет с/или без сосудистого компонента;
— желчнокаменная болезнь;
— мигрень или (тяжелая) головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
— эпилепсия;
— астма;
— отосклероз.
Причины для немедленной отмены терапии
— желтуха или ухудшение функции печени
— значительное повышение артериального давления
— возобновление головной боли по типу мигрени
— беременность
Гиперплазия эндометрия
Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше 4 недель.
Рак молочных желез
Есть сообщение о повышенном риске рака молочных желез у женщин, которые принимали эстроген, эстроген-прогестаген комбинации или тиболона для ЗГТ на протяжении нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к начальному уровню через несколько лет после прекращения лечения.
Важно, чтобы риск развития рака молочных желез был обсужден с больной и соотнесен с известной пользой ЗГТ.
Рак яичников
Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак молочных желез. С незначительно повышенным риском развития рака яичников связывают длительную (не менее 5-10 лет) монотерапию эстрогенами как ЗГТ.
Венозные тромбоэмболии
ЗГТ связана с увеличением в 1,3-3 раза риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Возникновение такого явления вероятнее на протяжении первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. Неизвестно, имеет ли препарат Эстринорм такой же риск.
Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Чтобы исключить склонность к образованию тромбов, необходимо исследовать индивидуальный и семейный анамнез на предмет тромбофилических состояний, включая привычное невынашивание беременности. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка факторов риска возникновения ВТЭ, применение ЗГТ у таких пациентов противопоказано. Относительно женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, необходимо тщательное рассмотрение соотношения польза-риск применения ЗГТ.
Риск ВТЭ может возрастать при продолжительной иммобилизации больного, обширной травме или большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мерам по предупреждению ВТЭ. В тех случаях, если продолжительная иммобилизация неминуема после факультативной операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат применяется по назначению “перед- и послеоперационная терапия…”, то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов.
Если после начала лечения препаратом развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они ощутят симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Относительный риск развития ИБС в процессе получения эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ немного увеличивается. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенным образом зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие приема эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ крайне невелико у здоровых женщин, близких к менопаузе, однако оно повышается с увеличением возраста.
Инсульт
Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1,5 раза риском развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.
Другие состояния
• Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача.
• Женщинам, с существующей гипертриглицеридемией, следует находиться под наблюдением, в связи с тем, что на фоне эстроген терапии отмечены редкие случаи значительного увеличения плазменных триглицеридов, приводящих к панкреатиту.
• ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию в непрерывном режиме или ЗГТ исключительно эстрогеном в возрасте после 65 лет.
• Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Применение препарата у детей
Препарат не назначают детям в возрасте до 18 лет.
Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период кормления грудью.
Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами.
Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности ферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (например, гидантоины, барбитураты, карбамазепин) и противомикробные средства (например, гризеофульвин, рифампицин, антиретровирусные агенты невирапин и эфавиренц) и растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum).
Ритонавир и нелфинавир, также известные как сильные ингибиторы, наоборот проявляют индуцирующие свойства при применении со стероидными гормонами.
Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению клинического эффекта Эстринорма и изменениям характеристик маточного кровотечения.
Эстриол может усиливать фармакологический эффект кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина.
Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Хранить в недоступном для детей месте!
Отпускается по рецепту врача.
По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Информация о производителе
ООО «ФАРМАПРИМ»
ул. Кринилор, 5, с. Порумбень, р-он Криулень,
Республика Молдова, MD-4829
тел.: (+373-22)-28-18-45, тел./факс: (+373-22)-28-18-46
e-mail: safety@farmaprim.md
ЭСТРИНОРМ суппозитории вагинальные
Состав препарата
1 вагинальный суппозиторий содержит:
Активное вещество: эстриол 0,5 мг.
Вспомогательные вещества: твердый жир до 2,0 г.
Описание препарата
Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня, и воронкообразного углубления.
Фармакотерапевтическая группа и код АТХ
Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены.
Код ATХ: G03СА04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат содержит эстриол — натуральный женский половой гормон короткого действия. Применяют при патологических состояниях, обусловленных недостатком эстрогенов в пред- и постменопаузальный (как при естественной, так и при обусловленной хирургическим вмешательством менопаузе). При атрофических изменениях слизистой оболочки влагалища эстриол восстанавливает структуру эпителия, способствуя нормализации микрофлоры и рН влагалищной среды. Повышает устойчивость клеток эпителия влагалища к инфекционным и воспалительным агентам, предупреждая возникновение рекуррентных инфекций. Может изменять количество и качество цервикальной слизи. Однократный прием препарата в суточной дозе не вызывает пролиферацию эндометрия и не требует дополнительной прогестагенной терапии. Следовательно, не возникает кровотечений отмены.
Фармакокинетика
При интравагинальном применении эстриол быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax эстриола достигается через 1-2 ч. Эстриол почти полностью (90%) связывается с альбуминами плазмы крови; в отличие от других эстрогенов, почти не связывается глобулином, связывающим половые гормоны. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. Только незначительная часть (около 2%) эстриола выводится с калом, преимущественно в неконъюгированном виде.
Выведение метаболитов с мочой начинается через несколько часов после применения и продолжается до 18 ч.
Показания
— атрофические изменения слизистой оболочки влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей, обусловленные дефицитом эстрогенов, в том числе диспареуния, сухость, зуд во влагалище; профилактика рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей, нарушения мочеиспускания (частое мочеиспускание, дизурия); умеренно выраженное недержание мочи;
— пред- и послеоперационная терапия у женщин в период менопаузы при хирургических вмешательствах влагалищным доступом;
— с диагностической целью при сомнительных результатах цитологического исследования мазка шейки матки на фоне атрофических изменений эпителия.
Способ применения и дозы
Интравагинально.
— при атрофических изменениях слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих путей, обусловленные дефицитом эстрогенов, в том числе диспареуния, сухость, зуд во влагалище; профилактика рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей, нарушения мочеиспускания (частое мочеиспускание, дизурия); умеренно выраженное недержание мочи — назначают по 0,5 мг ( по одному суппозиторию) в день в течение первых 4 недель. Затем переходят на поддерживающую дозу — 0,5 мг 2 раза в неделю;
— пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальный период при проведении оперативного вмешательства влагалищным доступом – по 0,5 мг (1 суппозиторий) ежедневно в течение 2 недель до и после оперативного вмешательства;
— с диагностической целью при сомнительных результатах цитологического исследования мазка шейки матки на фоне атрофических изменений эпителия — 0,5 мг (1 суппозиторий) через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка.
Побочные действия
Побочные действия классифицируются по органам и системам и по частоте их возникновения, используя Классификацию MedDRA в зависимости от частоты возникновения:
Очень часто (≥1/10)
Часто (≥1/100, <1/10)
Менее часто (≥1/1000, <1/100)
Редко (≥1/10000, <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
С неизвестной частотой (не может быть определена из доступных данных).
При вагинальном применении препарата побочные действия возникают редко (>1/10000 и <1/1000) или очень редко (<1/10000) вследствие очень низкого уровня в плазме крови.
Местные реакции: местное раздражение, зуд.
Рекции со стороны урогенитального аппарата и молочных желез: болезненность и ощущение напряжения молочных желез, гиперсекреция цервикальной слизи.
Редко — головная боль, повышение АД, судороги икроножных мышц и нарушение зрения.
В большинстве случаев эти проявления исчезают в первые недели лечения. В противном случае необходима коррекция дозы.
Противопоказания
— гиперчувствительность к эстриолу или к вспомогательным веществам;
— беременность;
— период кормления грудью;
— тромбоз;
— наличие или подозрение на наличие эстрогензависимой опухоли;
— маточное кровотечение неустановленной этиологии;
— развитие или прогрессирование отосклероза в период беременности или во время предыдущего приема стероидных препаратов;
— тяжелые заболевания печени;
-порфирия;
— холестатическая желтуха.
Передозировка
Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом Эстринорм при вагинальном введении маловероятна. Однако, в случае попадания больших количеств препарата в ЖКТ могут возникать тошнота, рвота, быстрое повышение артериального давления и прекращение кровотечений у женщин.
Специфического антидота нет. При необходимости — симптоматическое лечение.
Меры предосторожности и особенности применения
Рекомендуется осуществлять постоянное наблюдение пациенток с наличием в анамнезе следующих патологических состояний: тромбоэмболические нарушения, латентная и манифестная сердечная недостаточность, задержка жидкости, обусловленная нарушением функции почек, артериальная гипертензия, эпилепсия или мигрень, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, гиперлипопротеинемия. Пациентки, у которых в период предшествующих беременностей или приема стероидов отмечали выраженный зуд, холестатическую желтуху, герпес.
Беременность и период лактации
Препарат противопоказан во время беременности и период лактации.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарствами, другие взаимодействия
Эстрогены, в том числе и эстриол, могут усиливать действие ряда кортикостероидных препаратов, в связи с этим дозу кортикостероидов необходимо снизить.
Эстриол может изменять эффективность пероральных антикоагулянтов, блокаторов β адренорецепторов, повышать активность сукцинилхолина, теофиллина и тролеандомицина.
Рифампицин, барбитураты, бутадион ускоряют метаболизм эстрогенов.
Форма выпуска, упаковка
Суппозитории вагинальные по 0,5 мг. По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту врача.
Один суппозиторий содержит
активное вещество: эстриол 0,5 мг,
вспомогательные вещества: твердый жир.
Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол.
Код АТX G03CA04
Фармакокинетика
Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте его действия. Эстриол также всасывается и попадает в системный кровоток, что проявляется быстрым ростом концентрации несвязанного эстриола в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после введения. В плазме крови почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практический не связан с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при энтеро-печеночной циркуляции. Эстриол в основном выводится через почки в виде конъюгатов. Небольшая часть эстриола (2%) выводится через кишечник, в основном в неконъюгированной форме. Период полувыведения после вагинального применения составляет примерно 6-9 часов.
Фармакодинамика
Эстриол — аналог естественного женского гормона. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. В результате чего он повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и к воспалению, снижая такие жалобы, как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает кратковременным действием, поскольку он имеет короткое время удержания в ядрах эндометриальных клеток. Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью
— пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом
Интравагинально.
Суппозитории следует вводить во влагалище на ночь перед сном.
При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта:
1 суппозиторий в сутки в течение первых недель с последующим постепенным снижением дозы, в зависимости от облегчения симптомов, до достижения поддерживающей дозы (максимум — 1 суппозиторий дважды в неделю).
Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузном периоде при хирургических вмешательствах влагалищным доступом:
1 суппозиторий в сутки в течение 2 недель перед операцией; 1 суппозиторий дважды в неделю в течение 2 недель после операции.
С диагностической целью при неясных атрофических результатах мазка из влагалища:
1 суппозиторий через день в течение недели, до следующего взятия мазка.
Суппозитории необходимо вводить интравагинально перед сном.
Если очередная доза препарата была пропущена, следует ввести ее немедленно, за исключением случаев, когда пациентка вспоминает о ней в день введения следующей дозы. В данном случае прием пропущенной дозы следует опустить и продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную ранее дозу. Нельзя применять два суппозитория в один день.
При начале или при продолжении лечения постменопаузных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени. У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом через одну неделю после отмены препаратов ЗГТ.
По данным литературного обзора и данных фармаконадзора наблюдались следующие побочные реакции:
— задержка жидкости в организме
— зуд в месте введения
— чувствительность, болезненность молочных желез, кровянистые выделения, цервикальные выделения.
Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.
Побочные действия в связи с лечением эстроген-прогестагеновой комбинацией:
— ациклические кровянистые выделения, кровотечения «прорыва», меноррагия
— доброкачественные и злокачественные эстроген-зависимые опухоли, например, рак эндометрия
— заболевания желчного пузыря
— кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура
— возможная деменция в возрасте 65 лет и старше
— риск развития рака молочной железы (у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение 5 лет и более, риск развития рака груди увеличивается в 2 раза, уровень риска зависит от длительности приема; любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном)
— рак яичников (длительное получение ЗГТ исключительно эстрогеном или комбинацией эстроген-прогестаген незначительно повышает риск развития рака яичников)
— венозная тромбоэмболия (возможно повышение в 1.3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен, эмболии легких)
— ишемическая болезнь сердца, в т.ч. инфаркт миокарда (риск развития ишемической болезни сердца незначительно повышается у пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстроген-прогестагеном)
— ишемический инсульт (риск развития ишемического инсульта повышается в 1.5 раза у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном или принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном)
— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
— беременность, подозрение на беременность, кормление грудью
— диагностированный или подозреваемый рак молочных желез
— диагностированные или подозреваемые эстроген-зависимые опухоли например, рак эндометрия
— вагинальные кровотечения неясной этиологии
— нелеченая гиперплазия эндометрия
— венозные тромбозы в настоящее время и в анамнезе (глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии)
— известные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)
— активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда)
— заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, до нормализации показателей функции печени
— порфирия
В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Эстринорм и другими лекарственными средствами.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности, ферменты цитохрома Р450, например такие, как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц) могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, проявляют индуктивные свойства при одновременном приеме со стероидными гормонами.
Препараты зверобоя могут усиливать метаболизм эстрогенов.
Клинический эффект повышения метаболизма эстрогенов может проявляться снижением эффективности Эстринорма, и маточными кровотечениями.
Эстринорм может усиливать фармакологический эффект кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина. При необходимости дозировка должна быть уменьшена. Эстринорм может изменить эффективность пероральных антикоагулянтов.
Лечение постменопаузных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Соотношение рисков и пользы среди молодых женщин может быть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раз в год. Женщины должны знать о необходимости информирования врача об изменениях в молочных железах, в случае их возникновения. Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствие с общепринятыми стандартами обследования.
Состояния, при которых необходимо наблюдение
Если имеется в настоящее время, возникало ранее и/или ухудшилось во время беременности или предыдущего гормонального наблюдения любое из следующих состояний, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением. Необходимо учитывать, что данные состояния могут повториться или ухудшиться во время лечения Эстринормом. Это касается следующих состояний:
— миома (фиброма матки) или эндометриоз
— перенесенные тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска таких нарушений
— наличие факторов риска для эстроген-зависимой злокачественной опухоли (рак молочной железы среди родственников 1-ой степени родства)
— гипертензия
— нарушения работы печени (например, аденома печени)
— сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента
— желчекаменная болезнь
— мигрень или (тяжелая) головная боль
— системная красная волчанка
— гиперплазия эндометрия в анамнезе
— эпилепсия
— астма
— отосклероз
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:
— желтуха и/или ухудшение функции печени
— значительное повышение артериального давления
— возобновление головной боли по типу мигрени
— беременность
Гиперплазия эндометрия и карцинома
Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозитория (0.5 мг эстриола). Не следует его применять препарат более 4 недель.
Рак молочной железы
Риск развития рака груди у женщин, получающих эстроген-прогестагеновую или эстрогеновую ЗГТ, зависит от длительности данной терапии.
Риск развития рака груди повышается у женщин, принимающих данные лекарственные средства в течение нескольких лет, однако возвращается к исходному уровню менее чем через пять лет после прекращения лечения.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия:
Результаты исследований свидетельствуют о повышенном риске развития рака груди у женщин, принимающих эстроген и прогестаген для ЗГТ более 3 лет.
Терапия исключительно эстрогеном:
— Исследование WHI не выявило повышенного риска развития рака груди у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только эстрогеном. Существует незначительное увеличение риска развития рака груди, который существенно ниже, чем у принимающих эстроген-прогестагеновую терапию.
— ЗГТ может увеличить плотность маммограммы. Это может затруднить рентгенологическое обнаружение рака груди. Вероятность развития увеличенной плотности маммограммы была ниже у тех субъектов исследования, которые получали эстриол, в отличие от других пациентов, получавших иные эстрогены.
Было установлено, что прием эстриола, в отличие от других эстрогенов, не приводит к повышенному риску развития рака груди.
Рак яичников
Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак груди. Риск развития рака яичников незначительно повышается в результате длительного приема (не менее 5-10 лет) эстрогена для ЗГТ.
Венозные тромбоэмболии
— ЗГТ связана с увеличением в 1,3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. ВТЭ наиболее вероятна в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении Эстринорма подобный риск не известен.
— При наличии тромбоэмболических состояний в анамнезе имеется повышенный риск развития ВТЭ. Применение ЗГТ может увеличить риск рецидива поэтому, проведение ЗГТ данным пациенткам противопоказано.
— Риск ВТЭ могут увеличить следующие факторы: прием эстрогенов, старший возраст, тяжелая операция, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка, рак. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизация неизбежна после плановой операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до полной реабилитации пациентки.
— Если Эстринорм принимается по показаниям «Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузном периоде при вагинальном хирургическом вмешательстве», необходимо уделить внимание профилактическому лечению тромбоза.
Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющих ближайших родственников с тромбозом в анамнезе, рекомендуется проводить рентгеноскопию (посредством рентгеноскопии определяется только часть тромбофилических дефектов). При обнаружении серьезных отклонений, отличных от тромбоза, например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация отклонений), проведение ЗГТ противопоказано.
— Женщины, которые уже проходят лечение антикоагулянтами, требуют тщательного анализа соотношения пользы и риска применения ЗГТ.
— Если ВТЭ развивается после начала терапии препаратом Эстринорм, лечение необходимо прекратить. Необходимо информировать пациентку о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Отсутствуют данные, указывающие на наличие защиты от развития инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получавших при ЗГТ эстроген-прогестагеновые комбинации или исключительно эстроген.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия
— Относительный риск развития ИБС увеличивается при получении ЗГТ комбинацией эстроген-прогестагена и повышается с возрастом.
Терапия эстрогеном
— Доказательства повышенного риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, принимающих исключительно эстроген, отсутствуют.
Ишемический инсульт
Риск развития ишемического инсульта при комбинированной терапии эстроген-прогестагеном и монотерапии эстрогеном повышается в 1.5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с возрастом, поскольку исходный абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста.
Другие состояния
— Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находится под тщательным контролем врача.
— Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему
— ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышении риска возможной деменции у женщин, начавших получать длительную комбинированную терапию или ЗГТ эстрогеном в возрасте старше 65 лет.
— Эстринорм не показан для контрацепции.
Эстринорм показан только для лечения женщин в постменопаузе (естественной или после хирургической операции).
Препарат Эстринорм противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Эстринорм лечение необходимо немедленно отменить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствует об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.
Препарат не рекомендован во время кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.
Данных о влиянии Эстринорма на способность управлять автомобилем или сложными механизмами недостаточно.
Симптомы: передозировка препаратом Эстринорм при вагинальном введении маловероятна. Однако в случае непреднамеренного попадания больших доз в желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращение менструальных кровотечений у женщин.
Лечение: Специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.
По 5 суппозиториев в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной ламинированной полиэтиленом.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25˚С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Производитель
ООО Фармаприм
ул. Кринилор, 5, с. Порумбень, р-он Криулень
Республика Молдова, MD-4829
www.farmaprim.md
Владелец регистрационного удостоверения
ООО Фармаприм, Республика Молдова
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство фирмы Фармаприм СРЛ в Республике Казахстан,
г. Алматы, ул. Гоголя, 86, оф. 528,
тел. 8-727-2796518,
tatiana.abdulkhairova@farmaprim.md
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
от 23.55 руб.
Недоступно к доставке курьером
Доступно к резервированию
Описание товара
Характеристики
Документы
Эстринорм содержит природный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового трактат, эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового трактата и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. В результате чего повышается сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и воспалению, снижая такие вагинальные жалобы, как диспареуния, сухость, зуд, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи.
Показания к применению:
• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов урогенитального тракта.
• Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе, которым предстоит или проведена операция влагалищным доступом.
• В качестве диагностической помощи в случае подозрительного мазка из шейки матки (Рар класса IIIа) у женщин в период менопаузы, при обнаружении аномальных клеток, означающих эпителиальную атрофию.
| Производитель: | Farmaprim SRL Молдова |
| Поставщики: | Фирма»Фармаприм», ООО ПКФ»Ясса», ООО»Искамед» |
| Страна: | Молдова |
| Активное вещество: | Эстриол |
| Дозировка: | 0,5мг |
| Форма выпуска: | суппозитории |
| Количество в упаковке: | 15 |
| Условия отпуска: | по рецепту |
| Условия хранения: | Согласно инструкции по хранению |