Профиль безопасности толперизона оценивался по данным постмаркетингового применения более чем у 12 000 пациентов.
В соответствии с этими данными наиболее частыми были нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие расстройства, нарушения со стороны нервной системы и желудочно-кишечного тракта. При постмаркетинговом применении реакции гиперчувствительности составили 50 — 60% всех побочных реакций. Большинство побочных реакций не были серьезными и проходили самостоятельно. Жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности регистрировались очень редко. Побочные реакции приведены ниже в соответствии с классификацией MedDRA и частотой: нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: анемия, лимфаденопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция;
Очень редко: анафилактический шок;
Частота неизвестна: ангионевротический отек, включая отек лица, губ.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия;
Очень редко: полидипсия.
Нарушения психики
Нечасто: бессонница, нарушения сна;
Редко: снижение активности, депрессия;
Очень редко: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость;
Редко: нарушение внимания, тремор, эпилепсия, гипестезия, парестезия, летаргия.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко: шум в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Редко: стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения;
Очень редко: брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: артериальная гипотензия;
Редко: «приливы».
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: одышка, носовое кровотечение, учащенное дыхание.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: дискомфорт в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота;
Редко: боль в эпигастральной области, запор, метеоризм, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: печеночная недостаточность легкой степени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: аллергический дерматит, повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: энурез, протеинурия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях;
Редко: дискомфорт в конечностях;
Очень редко: остеопения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: астения, дискомфорт, усталость;
Редко: чувство опьянения, чувство жара, раздражительность, жажда;
Очень редко: дискомфорт в грудной клетке.
Лабораторные и инструментальные данные
Редко: снижение артериального давления, гипербилирубинемия, изменение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкоцитоз;
Очень редко: увеличение концентрации креатинина в плазме крови.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.
Мидокалм® (150 мг)
МНН: Толперизон
Производитель: Гедеон Рихтер ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tolperisone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012352
Информация о регистрации в РК:
31.01.2018 — 31.01.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
32.46 KZT
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Мидокалм®
Международное непатентованное название
Толперизон
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг и 150 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — толперизона гидрохлорид 50 мг и 150 мг,
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат,
состав пленочной оболочки: кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 6000, гипромеллоза.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «50» на одной стороне, диаметром около 7 мм и характерным запахом (для дозировки 50 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «150» на одной стороне, диаметром около 11 мм и характерным запахом (для дозировки 150 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты. Миорелаксанты центрального действия. Миорелаксанты центрального действия другие. Толперизон.
Код АТХ М03ВХ04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь толперизон легко всасывается из тонкого кишечника. Максимальная концентрация толперизона в плазме крови достигается спустя 0,5-1 час, в результате значительного пресистемного метаболизма биодоступность составляет около 20%.
Толперизон интенсивно метаболизируется в печени и почках. Выводится почками, в основном (> 99%) в виде метаболитов, фармакологическая активность которых неизвестна. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 1,5 ч.
Фармакодинамика
Мидокалм® является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен. Обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.
Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозящее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути, обусловливает терапевтическую пользу толперизона.
Толперизон обладает мембраностабилизирующим действием, снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциал-зависимых натриевых каналов, соответственно снижается амплитуда и частота потенциала действия.
Доказан угнетающий эффект на потенциал-зависимые кальциевые каналы,
вторичный механизм действия, заключается в блокировании высвобождения трансмиттера в результате блокады поступления ионов кальция в синапсы.
Усиливает периферическое кровообращение. Этот эффект не связан с воздействием препарата на центральную нервную систему. Он может быть обусловлен слабым спазмолитическим и антиадренергическим действием толперизона.
Показания к применению
— неотложное или длительное лечение патологически повышенного тонуса скелетных мышц при органических неврологических заболеваниях (повреждении пирамидных путей, рассеянном склерозе, цереброваскулярных нарушениях, миелопатии, энцефаломиелите и т. д.)
— лечение мышечного гипертонуса и мышечных спазмов, сопровождающих заболевания опорно-двигательного аппарата (например, спондилёз, спондилоартроз, цервикальные и люмбальные синдромы, артрозы крупных суставов
— восстановительное лечение после оперативных вмешательств в ортопедии и травматологии
— лечение облитерирующих заболеваний сосудов, а также синдромов, возникающих вследствие нарушения иннервации сосудов (например, акроцианоз, интермиттирующая ангиневротическая дисбазия)
— болезнь Литтля и другие энцефалопатии у детей, сопровождающиеся мышечной дистонией
Способ применения и дозы
Взрослым: средняя суточная доза в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости препарата пациентом составляет 150-450 мг, разделённая на 3 приема.
Детям: в возрасте от 6 до 14 лет: ежедневно 2-4 мг/кг массы тела, в три приёма. Учитывая невысокие суточные дозы, при лечении детей рекомендуется применять таблетки Мидокалм® 50 мг.
Препарат следует принимать после еды, запивая стаканом воды.
Побочные действия
Нечасто (>1/1000 дo <1/100)
— головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, нарушение сна
— астения, общее недомогание, утомляемость
— анорексия
— артериальная гипотензия
— тошнота, диспепсия, сухость во рту, чувство дискомфорта в животе, диарея
— мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях
— Редко (>1/10000 дo <1/1000)
— нарушение внимания, тремор, эпилепсия, пониженная чувствительность, снижение активности, депрессия, гипестезия, летаргия, парестезия, патологическое оцепенение, раздражительность, затуманивание зрения
— шум в ушах
— стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы
— диспноэ, тахипноэ, носовое кровотечение
— аллергический дерматит, усиленная потливость, кожный зуд, крапивница, высыпания, патологический румянец, реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция
— рвота, боль в эпигастрии, запор, метеоризм
— нарушения со стороны печени, повышение концентрации билирубина крови, изменение активности печёночных ферментов
— дискомфорт в конечностях
— ощущение опьянения, ощущение жара, жажда, раздражительность
— энурез, протеинурия
— снижение числа тромбоцитов, повышение числа лейкоцитов
Очень редко (<1/10000)
— брадикардия
— анемия, лимфаденопатия
— анафилактический шок
— остеопения
— дискомфорт в грудной клетке
— повышение содержания креатинина крови
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или какому-либо из вспомогательных веществ
— миастения
— беременность и период лактации
— детский возраст до 6 лет
— непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или мальабсорбция глюкозы/галактозы
Лекарственные взаимодействия
Данных о взаимодействии с лекарственными средствами, ограничивающими применение Мидокалма®, нет.
Несмотря на центральный механизм действия, Мидокалм® не вызывает седативного эффекта, поэтому может назначаться в комбинации с седативными, снотворными средствами и транквилизаторами. В случае совместного применения с другими мышечными релаксантами, действующими на ЦНС, рекомендуется снизить дозу толперизона.
Толперизон не усиливает действие алкоголя на центральную нервную систему.
Увеличивает выраженность действия нифлумовой кислоты, поэтому при их одновременном применении рекомендуется снизить дозу нифлумовой кислоты или другого НПВС.
Особые указания
Беременность и период лактации
По причине отсутствия значимых клинических данных Мидокалм® не следует применять при беременности (особенно в первом триместре) за исключением случаев, когда ожидаемая польза определённо оправдывает потенциальный риск для плода.
Поскольку данных о выделении толперизона с грудным молоком нет, то применение Мидокалма® противопоказано при кормлении грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не влияет на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
Пациенту, который испытывает головокружение или мышечную слабость, следует проконсультироваться со своим лечащим врачом!
Передозировка
Данные о передозировке малочисленны. Препарат обладает широким терапевтическим индексом, в литературе описано применение препарата внутрь в дозе 600 мг в детском возрасте без появления серьезных токсических симптомов. В отдельных случаях, при приеме детьми высоких
доз препарата (300-600 мг) наблюдали раздражительность.
Симптомы: в доклинических исследованиях на токсичность при больших дозах наблюдали атаксию, тонико-клонические судороги, диспноэ и остановку дыхания.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 0C до30 0C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не принимать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: info@richter.kz
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23
| 970367531477976928_ru.doc | 53.5 кб |
| 255567241477978097_kz.doc | 67 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Изображение может отличаться от оригинала
2
Выберите
удобную аптеку в городе Москва
3
Выкупите
заказ в аптеке уже через 30 минут или в течение 2–3 дней
Торговое название
мидокалм
Действующее вещество
толперизон
Производитель
АО ГЕДЕОН РИХТЕР
Условия хранения
В сухом месте при температуре от 15 до 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
- Описание
- Инструкция по применению
- Отзывы
- Аналоги по действующему веществу
Описание
Торговое название
мидокалм
Действующее вещество
толперизон
Производитель
АО ГЕДЕОН РИХТЕР
Условия хранения
В сухом месте при температуре от 15 до 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Инструкция по применению мидокалм
Состав
Действующее вещество: толперизона гидрохлорид 50 мг и 150 мг
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат 0,730 мг и 2,190 мг; кремния диоксид коллоидный 0,800 мг и 2,400 мг; стеариновая кислота 1,700 мг и 5,100 мг; тальк 4,500 мг и 13,500 мг; целлюлоза микрокристаллическая 14,000 мг и 42,000 мг; крахмал кукурузный 29,770 мг и 89,310 мг; лактозы моногидрат 48,500 мг и 145,500 мг;
Состав пленочной оболочки: кремния диоксид коллоидный 0,045 мг и 0,089 мг; титана диоксид (цв. Инд. 77891, Е 171) 0,244 мг и 0,487 мг; лактозы моногидрат 0,392 мг и 0,785 мг; макрогол 6000 0,392 мг и 0,785 мг; гипромеллоза 3,927 мг и 7,854 мг.
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Описание
Таблетки 50 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со слабым характерным запахом с гравировкой «50» на одной стороне. Таблетки на изломе белого или почти белого цвета Таблетки 150 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета круглые, двояковыпуклые, со слабым характерным запахом с гравировкой «150» на
одной стороне. Таблетки на изломе белого или почти белого цвета.
Действие
Миорелаксант центрального действия. Механизм действия полностью не выяснен. Обладает мембраностабилизирующим, местноанестезирующим действием, тормозит проводимость импульсов в первичных афферентных волокнах и двигательных нейронах, что приводит к блокированию спинномозговых моно- и полисинаптических рефлексов. Также, вероятно, вторично тормозит выделение медиаторов путем торможения поступления Ca2+ в синапсы. В стволе мозга устраняет облегчение проведения возбуждения по ретикулоспинальному пути. Усиливает периферический кровоток независимо от влияния ЦНС. В развитии этого эффекта играет роль слабый спазмолитический и адреноблокирующий эффект толперизона.
Фармакодинамика
Миорелаксант центрального действия. Механизм действия полностью не выяснен. Обладает мембраностабилизирующим, местноанестезирующим действием, тормозит проводимость импульсов в первичных афферентных волокнах и двигательных нейронах, что приводит к блокированию спинномозговых моно- и полисинаптических рефлексов. Также, вероятно, вторично тормозит выделение медиаторов путем торможения поступления Са2+ в синапсы. В стволе мозга устраняет облегчение проведения возбуждения по ретикулоспинальному пути. Усиливает периферический кровоток независимо от влияния центральной нервной системы. В развитии этого эффекта играет роль слабый спазмолитический и адреноблокирующий эффект толперизона.
Фармакокинетика
После приема толперизон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается спустя 0,5-1 час, биологическая доступность составляет около 20%.
Толперизон метаболизируется в печени и почках. Выводится с мочой в виде метаболитов (более чем в 99%).
Фармакологическая активность метаболитов неизвестна.
Показания к применению
Лечение патологически повышенного тонуса и спазмов поперечнополосатой мускулатуры, возникающих вследствие органических заболеваний центральной нервной системы (поражение пирамидных путей, рассеянный склероз, мозговой инсульт, миелопатия, энцефаломиелит и т.п.).
Лечение повышенного тонуса и мышечных спазмов, мышечных контрактур, сопровождающих заболевания органов движения (например, спондилез, спондилоартроз, цервикальные и люмбальные синдромы, артрозы крупных суставов).
Восстановительное лечение после ортопедических и травматологических операций.
В составе комбинированной терапии облитерирующих заболеваний сосудов (облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит, болезнь Рейно, диффузная склеродермия), заболевания, возникающие на основе расстройства иннервации сосудов (акроцианоз, интермиттирующая ангионевротическая дисбазия).
Болезнь Литгля (детский мозговой паралич) и другие энцефалопатии, сопровождающиеся мышечной дистонией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Миастения, детский возраст до 3-х лет.
Ввиду отсутствия данных о применении во время беременности и грудном вскармливании назначение препарата Мидокалм® в эти периоды не рекомендуется.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ввиду отсутствия данных о применении при беременности и в период грудного вскармливания назначение препарата Мидокалм® в эти периоды не рекомендуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей до 3 лет.
Побочные действия
Мышечная слабость, головная боль, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в животе. При уменьшении дозы побочные явления обычно проходят.
В редких случаях встречаются аллергические реакции (кожный зуд, эритема, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм).
Взаимодействие
Данных о взаимодействиях, ограничивающих применение препарата Мидокалм®, не имеется.
Хотя толперизон оказывает действие на центральную нервную систему, он не вызывает седативного эффекта, поэтому может применяться в комбинации с седативными, снотворными средствами и препаратами, содержащими алкоголь.
Не влияет на действие алкоголя на центральную нервную систему.
Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, при одновременном применении этих препаратов может потребоваться снижение дозы нифлумовой кислоты.
Средства для общей анестезии, периферические миорелаксанты, психотропные препараты, клонидин — усиливают эффект толперизона.
Способ применения и дозы
Внутрь после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Взрослым и детям с 14 лет: обычно начиная с 50 мг 2-3 раза в день, постепенно повышая дозу до 150 мг 2-3 раза в день.
Для детей: детям в возрасте от 3 до 6 лет Мидокалм® назначают внутрь в суточной дозе 5 мг/кг (в 3 приема в течение дня); в возрасте 7-14 лет — в суточной дозе 2-4 мг/кг (в 3 приема в течение дня).
Передозировка
Данных о передозировке препаратом Мидокатм® не поступаю.
Специфического антидота нет, при передозировке препаратом рекомендуется промывание желу дка симптоматическая терапия.
Особые указания
Применять строго по назначению врача во избежание осложнений!
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования не проводились, но за многолетнюю практику применения сведений о влиянии препарата Мидокалм® на способность пациентов к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, не имеется.
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 150 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/А1. По 3 блистера в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Условия хранения
В сухом месте при температуре от 15 до 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ГЕДЕОН РИХТЕР
Цены на Мидокалм таблетки покрытые пленочной оболочкой 150мг №30 в других городах
- Набережные Челны
- Ульяновск
- Ижевск
- Ставрополь
- Севастополь
- Калининград
- Чебоксары
- Сургут
- Таганрог
- Нижнекамск
- Тобольск
- Магнитогорск
- Гусь-Хрустальный
- Туапсе
- Нижний Тагил
- Белгород
- Ростов
- Елабуга
- Новороссийск
- Ростов-на-Дону
- Муром
- Ярославль
- Тверь
- Череповец
- Астрахань
- Орёл
- Тула
- Сочи
- Краснодар
- Нижний Новгород
- Кострома
- Курган
- Волгоград
- Воронеж
- Екатеринбург
- Арзамас
- Курск
- Челябинск
- Саратов
- Иваново
- Тюмень
- Вологда
- Владимир
- Казань
- Смоленск
- Саранск
- Пермь
- Чита
- Искитим
- Бердск
- Улан-Удэ
- Артем
- Уссурийск
- Ленинск-Кузнецкий
- Бийск
- Хабаровск
- Омск
- Владивосток
- Новокузнецк
- Новосибирск
- Барнаул
- Кемерово
- Иркутск
- Красноярск
- Благовещенск
- Валдай
- Городище
- Кузнецк
- Жигулевск
- Отрадный
- Учалы
- Соль-Илецк
- Нефтекамск
- Нефтегорск
- Каменка
- Новотроицк
- Похвистнево
- Чапаевск
- Кинель
- Гай
- Дюртюли
- Ясный
- Абдулино
- Сызрань
- Новокуйбышевск
- Бугуруслан
- Давлеканово
- Пенза
- Тольятти
- Гагарин
- Полярные Зори
- Железногорск
- Сураж
- Почеп
- Новозыбков
- Рославль
- Десногорск
- Вязьма
- Сельцо
- Костомукша
- Сортавала
- Лахденпохья
- Кемь
- Беломорск
- Сегежа
- Олонец
- Ржев
- Туймазы
- Киров
- Данков
- Липецк
- Рязань
- Чаплыгин
- Кондрово
- Людиново
- Калуга
- Унеча
- Стародуб
- Клинцы
- Жуковка
- Дятьково
- Карачев
- Севск
- Брянск
- Сосновый Бор
- Тихвин
- Тосно
- Пушкин
- Сланцы
- Петергоф
- Ломоносов
- Колпино
- Кингисепп
- Кириши
- Гатчина
- Выборг
- Волхов
- Октябрьский
- Кувандык
- Мелеуз
- Псков
- Кандалакша
- Мончегорск
- Апатиты
- Мурманск
- Петрозаводск
- Луга
- Великий Новгород
- Санкт-Петербург
- Томск
- Стерлитамак
- Сибай
- Северск
- Салават
- Кумертау
- Бирск
- Уфа
- Белорецк
- Белебей
- Самара
- Байконур
- Медногорск
- Сорочинск
- Бузулук
- Орск
- Оренбург
Отзывы
Купить самостоятельно мидокалм в городе Москва можно в аптеках по адресам:
Без наценки
Цены на все товары в аптеке и онлайн одинаковые
Широкий ассортимент
Более 20000 товаров в наличии, дополнительно 30000 товаров доступны под заказ. Их доставят в выбранную аптеку
Удобно
Заберите товар в ближайшей к вам аптеке, либо найдите аптеку с самой низкой ценой
Быстро
Забрать заказ можно сразу после оформления заказа
Мидокалм таблетки покрытые пленочной оболочкой 150мг №30 можно купить с доставкой в удобную для вас аптеку в городе Москва, сделав заказ на сайте.
Интернет-аптека окАптека в городе Москва
- Удобный поиск лекарств по выгодным ценам, фото, описание, аналоги препарата, подробная инструкция по применению, отзывы покупателей.
- Большой ассортимент лекарственных препаратов в городе Москва.
- Проверка наличия заказанных на сайте препаратов, доставка в ближайшую аптеку.