Амиодарон (Amiodarone)
💊 Состав препарата Амиодарон
✅ Применение препарата Амиодарон
Описание активных компонентов препарата
Амиодарон
(Amiodarone)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.02.27
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Амиодарон |
Таб. 200 мг: 30 шт. рег. №: ЛС-000392 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амиодарон
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антиаритмическое средство класса III, обладает антиангинальным действием.
Антиаритмический эффект связан со способностью увеличивать длительность потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, AV-узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блокадой калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Блокируя инактивированные «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AV-проведение (эффект антиаритмиков IV класса).
Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении).
Полагают, что амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях.
Содержит йод. Влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, ингибирует превращение T3 в T4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит T3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).
При приеме внутрь начало действия — от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия также вариабельна — от нескольких недель до нескольких месяцев.
После в/в введения максимальный эффект достигается через 1-30 мин и продолжается 1-3 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельный Vd и характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое — 96% (62% — с альбумином, 33.5% — с β-липопротеинами).
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).
Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.
Выведение имеет двухфазный характер. После приема внутрь T1/2 в начальной фазе составляет 4-21 день, в терминальной фазе — 25-110 дней; десэтиламиодарона — в среднем 61 день. Как правило, при курсовом пероральном применении T1/2 амиодарона составляет 14-59 дней. После в/в введения амиодарона T1/2 в терминальной фазе составляет 4-10 дней. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В очень небольших количествах амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой.
Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.
Показания активных веществ препарата
Амиодарон
Лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая тахикардия), профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после кардиоверсии), суправентрикулярные аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности другой терапии, особенно связанные с синдромом WPW), в т.ч. пароксизм мерцания и трепетания предсердий; предсердная и желудочковая экстрасистолия; аритмии на фоне коронарной недостаточности или хронической сердечной недостаточности, парасистолия, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса; стенокардия.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При приеме внутрь для взрослых начальная разовая доза составляет 200 мг. Для детей доза составляет 2.5-10 мг/сут. Схему и длительность лечения устанавливают индивидуально.
Для в/в введения (струйно или капельно) разовая доза составляет 5 мг/кг, суточная доза — до 1.2 г (15 мг/кг).
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV-блокада, при длительном применении — прогрессирование ХСН, желудочковая аритмия типа «пируэт», усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении — снижение АД.
Со стороны эндокринной системы: развитие гипо- или гипертиреоидизма.
Со стороны дыхательной системы: при длительном применении — кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентеральном применении — бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, при длительном применении — токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.
Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длительном применении — периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атаксия, неврит зрительного нерва, при парентеральном применении — внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (если отложения значительные и частично заполняют зрачок — жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, алопеция; редко — серо-голубое окрашивание кожных покровов.
Местные реакции: тромбофлебит.
Прочие: эпидидимит, миопатия, снижение потенции, васкулит, при парентеральном применении — жар, повышенное потоотделение.
Противопоказания к применению
Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II-III степени (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, коллапс, артериальная гипотензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, интерстициальные болезни легких, прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к амиодарону и к йоду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации.
Амиодарон и десметиламиодарон проникают через плацентарный барьер, их концентрации в крови плода, составляют соответственно 10% и 25% от концентрации в крови матери.
Амиодарон и десметиламиодарон выделяются с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение у детей
C осторожностью применять в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии).
Особые указания
C осторожностью применять при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии), в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Не следует применять у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью.
Перед началом применения амиодарона следует провести рентгенологическое исследование легких и функции щитовидной железы, при необходимости, провести коррекцию электролитных нарушений.
При длительном лечении необходим регулярный контроль функции щитовидной железы, консультации окулиста и рентгенологическое исследование легких.
Парентерально можно применять только в специализированных отделениях стационаров под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ.
Пациенты, получающие амиодарон, должны избегать прямого воздействия солнечного света.
При отмене амиодарона возможны рецидивы нарушений сердечного ритма.
Может оказывать влияние на результаты теста накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.
Не следует применять амиодарон одновременно с хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, дигоксином, кумарином, доксепином.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие амиодарона с другими препаратами возможно даже через несколько месяцев после окончания его применения за счет длительного T1/2.
При одновременном применении амиодарона и антиаритмических средств класса I А (в т.ч. дизопирамида) увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
При одновременном применении амиодарона со слабительными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, повышается риск развития желудочковой аритмии.
Средства, вызывающие гипокалиемию, включая диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В (в/в), тетракозактид при одновременном применении с амиодароном вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).
При одновременном применении средств для общей анестезии, оксигенотерапии возникает риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, что, по-видимому, обусловлено аддитивным кардиодепрессивным и вазодилатирующим эффектами.
При одновременном применении трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол, терфенадин вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт».
При одновременном применении варфарина, фенпрокумона, аценокумарола усиливается антикоагулянтное действие и повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении винкамина, сультоприда, эритромицина (в/в), пентамидина (в/в, в/м) повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении возможно повышение концентрации декстрометорфана в плазме крови вследствие уменьшения скорости его метаболизма в печени, что обусловлено ингибированием активности изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450 под влиянием амиодарона и замедлением выведения декстрометорфана из организма.
При одновременном применении дигоксина значительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, увеличивается риск развития дигиталисной интоксикации.
При одновременном применении дилтиазема, верапамила усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.
Описан случай повышения концентрации амиодарона в плазме крови при его одновременном применении с индинавиром. Полагают, что ритонавир, нелфинавир, саквинавир будут оказывать подобное действие.
При одновременном применении колестирамина уменьшается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменьшения абсорбции из ЖКТ.
Имеются сообщения о повышении концентрации лидокаина в плазме крови при одновременном применении с амиодароном и развитии судорог, по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма лидокаина под влиянием амиодарона.
Полагают, что возможен синергизм в отношении угнетающего действия на синусовый узел.
При одновременном применении лития карбоната возможно развитие гипотиреоидизма.
При одновременном применении прокаинамида увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации в плазме крови прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида и усиление побочных эффектов.
При одновременном применении пропранолола, метопролола, соталола возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.
При одновременном применении тразодона описан случай развития аритмии типа «пируэт».
При одновременном применении хинидина увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации хинидина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.
При одновременном применении описан случай усиления побочных эффектов клоназепама, что, по-видимому, обусловлено его кумуляцией вследствие ингибирования окислительного метаболизма в печени под влиянием амиодарона.
При одновременном применении цизаприда значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).
При одновременном применении повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, риск развития нефротоксичности.
Описан случай легочной токсичности при одновременном применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.
Повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина и других ингибиторов микросомальных ферментов печени.
Полагают, что вследствие ингибирования под влиянием амиодарона ферментов печени, при участии которых происходит метаболизм фенитоина, возможно повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление его побочных эффектов.
Вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием фенитоина повышается скорость метаболизма амиодарона в печени и происходит уменьшение его концентрации в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Амиодарон
(АВВА РУС, Россия)
Амиодарон
(БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)
Амиодарон
(АТОЛЛ, Россия)
Амиодарон
(АЛТАЙВИТАМИНЫ, Россия)
Амиодарон
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Амиодарон
(ОРГАНИКА, Россия)
Амиодарон Фармасинте…
(ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, Россия)
Амиодарон-OBL
(ФП ОБОЛЕНСКОЕ, Россия)
Амиодарон-Акри®
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)
Кардиодарон®
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)
Все аналоги
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Одна таблетка содержит: действующего вещества – амиодарона гидрохлорида 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Антиаритмическое средство III класса. Амиодарон.
Код АТХ — С01BD01.
Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.
Кроме антиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коро-нарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.
Антиаритмические свойства:
— увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кар-диомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых ка-налах (эффект антиаритмика III класса по классификации Вильямса);
— уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;
— неконкурентная блокада альфа- и бета- адренергических рецепторов;
— замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;
— отсутствие изменений проводимости желудочков;
— увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;
— замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.
Другие эффекты:
— отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;
— снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокраще-ний;
— увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;
— поддержания сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;
— влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стиму-лирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард. Терапевтические эффекты наблюдаются в среднем через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.
Фармакокинетика
Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 часов. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом c медленным поступлением в ткани и высо-кой аффинностью к ним. Связь с белками плазмы крови составляет 95 % (62 % — с альбумином, 33,5 % — с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице. Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP2A6, CYP2В6 и CYP2С8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (Р-gp) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-gp.
Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя один или несколько месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения c большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует пом-нить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) – 4-21 час, период полувыведения во 2-ой фазе – 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведения – 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев. Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 часа при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60-80 % от концентраций амиодарона в крови. Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором прояв-ляется его терапевтическое действие.
Фармакокинетика при почечной недостаточности
В связи с незначительностью выведения препарата почками у пациен-тов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.
Профилактика рецидивов
• Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).
• Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:
— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца;
— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению;
— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
• Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска
Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса ле-вого желудочка (менее 40%).
Амиодарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.
• Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.
• Непереносимость лактозы (дефицит лактазы), синдром глюкозогалактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
• Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев их коррекции искусственным водителем ритма (опасность «остановки» синусового узла).
• Атриовентрикулярная блокада II-III степени, при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).
• Гипокалиемия, гипомагниемия.
• Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую «пиру-этную» тахикардию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»):
— антиаритмические средства: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;
— другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
• Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
• Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
• Интерстициальная болезнь легких.
• Беременность (см. «Применение при беременности и в период кормления грудью»).
• Период лактации (см. «Применение при беременности и в период кормления грудью»).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
При декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Исходя из данных по безопасности отсутствует доказательство того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако в качестве меры предосторожности пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом Амиодарон желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат следует принимать только по назначению врача!
Таблетки Амиодарона принимаются внутрь, до приема пищи и запиваются
достаточным количеством воды.
Нагрузочная («насыщающая») доза
Могут быть использованы различные схемы насыщения.
В стационаре
начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно
начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза может варьировать у разных больных от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.
Так как Амиодарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза – 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза – 400 мг.
Максимальная разовая доза – 400 мг.
Максимальная суточная доза – 1200 мг.
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 к <1/1 000), очень редко (< 1/10000), не известно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны сердца: часто – брадикардия, обычно умеренная, выраженность которой зависит от дозы препарата; нечасто – нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней), аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий, или усугублении существующих, в некоторых случаях — с последующей остановкой сердца). В свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли это применением препарата, или связано с тяжестью сердечно-сосудистой патологии, или является следствием неэффективности лечения. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения препарата Амиодарон совместно с лекарственными препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QTc) или при нарушениях водно-электролитного баланса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); очень редко – выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых пациентов (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста); частота неизвестна – прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении); желудочковая «пируэтная» тахикардия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие» и «Особые указания»).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приеме нагрузочной дозы и проходящие после уменьшения дозы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3 кратное превышение нормальных значений), наблюдающееся в начале лечения и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно: часто – острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. раздел «Особые указания»), очень редко – хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз) иногда фатальные. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – легочная токсичность, иногда фатальная (альвеолярный/ интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией). Хотя эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, они в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона или при применении глюкокортикостероидов или без их применения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 недель. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (через несколько месяцев). Появление у пациента, принимающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, при необходимости, отмены препарата; очень редко – бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром взрослых, иногда с летальным исходом и обычно развивающийся непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокой концентрацией кислорода) (см. раздел «Особые указания»), частота неизвестна – легочное кровотечение.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении, очень редко – были описаны несколько случаев неврита зрительного нерва/зрительной нейропатии. Их связь с приемом амиодарона к настоящему времени не установлена. Однако, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема препарата Амиодарон, рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием амиодарона.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией (Диагноз подтверждается выявлением повышенной концентрации тиреотропного гормона (TТГ) сыворотки крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ). Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным применением L-тироксина под контролем концентрации ТТГ в сыворотке крови.); гипертиреоз, иногда фатальный, появление которо-го возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженной концентрации TТГ сыворотки крови (определение с помощью сверхчувствительного анализа ТТГ). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (через 3-4 недели), чем происходит нормализация концентрации гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние пациента ухудшается, как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение: применение антитиреоидных препаратов (которые не всегда могут быть эффективными в этом случае), лечение глюкокортико-стероидами (1 мг/кг), которое продолжается достаточно долго (3 месяца), применение бета-адреноблокаторов; очень редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Cо стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – фотосенсибилизация; часто – в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает; очень редко – во время проведения лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы; кожная сыпь, обычно малоспецифичная, эксфолиативный дерматит; алопеция; частота неизвестна – крапивница.
Со стороны нервной системы: часто – тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушения сна, в том числе, кошмарные сновидения; нечасто – сенсомоторные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые в течение нескольких месяцев после отмены препарата, но иногда не полностью, очень редко – мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Со стороны сосудов: очень редко – васкулит.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – эпидидимит, импотенции.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – ангионевротический отек (отек Квинке).
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Общие расстройства: частота неизвестна – образование гранулем, включая гранулему костного мозга.
Фармакодинамическое взаимодействие
Лекарственные препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую «пируэтную» тахикардию или увеличивать продолжительность интервала QT
Лекарственные препараты, способные вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию
Комбинированная терапия лекарственными препаратами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой «пируэтной» тахикардии.
— Антиаритмические лекарственные препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил.
— Другие (не антиаритмические) лекарственные препараты, такие как: винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
Лекарственные препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Совместный прием амиодарона с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой «пируэтной» тахикардии) (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови.
У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Лекарственные препараты, урежающие частоту сердечных сокращений (ЧСС) или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими лекарственными препаратами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызвать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
Лекарственные препараты, способные вызвать гипокалиемию
Нерекомендованные комбинации
Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой «пируэтной» тахикардии. При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении:
— с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными препаратами);
— с системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетраказактидом;
— с амфотерицином В (внутривенное введение).
Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержания калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой «пируэтной» тахикардии не следует применять антиаритмические лекарственные препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).
Лекарственные препараты для ингаляционной анестезии
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при получении ими общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода.
Лекарственные препараты, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин)
Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изо-ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами P-gp
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
Сердечные гликозиды (лекарственные препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердножелудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.
Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время (путем определения показателя Международного нормализованного отношения) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулятнов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
Флекаинид Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.
Циклоспорин. Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
Фентанил. Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности статинов при их одновременном приеме с амиодароном, рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3А4.
Другие препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3А4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Лекарственный препарат, являющийся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4
Декстрометорфан. Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.
Клопидогрел. Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона и увеличения его концентрации в крови и, соответственно, его фармакодинамических и побочных эффектов.
Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т. ч. индинавир)) во время терапии амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин. Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
Лекарственные препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является сильным индуктором изофермента CYP3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
Так как побочные эффекты Амиодарона являются дозозависимыми, следует проводить лечение пациентов минимальными эффективными дозами, чтобы минимизировать возможность их возникновения.
Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Мониторинг лечения
Перед началом приема Амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение содержания калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения Амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (каждые 3 месяца) и уровень трансаминаз и другие показатели функции печени. Кроме этого в связи с тем, что Амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом Амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (концентрация ТТГ в сыворотке крови, определенная с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения Амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ).
У пациентов длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать эффективность этих устройств. Поэтому перед началом или во время лечения Амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения Амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.
Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и в сопровождении ухудшения общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка), может указывать на легочную токсич-ность, такую как интерстициальный пневмонит, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и проведения легочных функциональных проб.
Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие препарата Амиодарон вызывет определенные изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTc (коррегированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия лекарственного препарата Амиодарон.
При развитии атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатри-альной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, лечение должно быть прекращено. При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени следует усилить наблюдение.
Хотя отмечалось возникновение аритмии или утяжеление имеющихся нарушений ритма, иногда фатальных, проаритмогенный эффект амиодарона является слабовыраженным, меньше, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в контексте факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными препаратами и/или при нарушениях содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Несмотря на способность Амиодарона увели-чивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования желудочковой «пируэтной» тахикардии.
При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных Амиодароном, лекарственный препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.
Поскольку Амиодарон содержит йод, его прием может нарушать поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако прием препарата не влияет на дос-товерность определения содержание Т3, Т4 и ТТГ в плазме крови. Амиодарон ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови, при слабо сниженной или даже нормальной концентрации свободного Т3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены Амиодарона.
Развитие гипотиреоза можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков, обычно слабо выраженных: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия (см. раздел «Побочное действие»). Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает Амиодарон.
Продолжительное лечение препаратом Амиодарон может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.
Кроме того, у пациентов, принимавших Амиодарон в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При искусственной вентиляции легких таким больным требуется тщательный контроль.
Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности «печеночных» трансаминаз) перед началом применения препарата Амиодарон и регулярно во время лечения препаратом. При приеме препарата Амиодарон возможны острые нарушения функции печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда фатальные) и хроническое поражение печени. Поэтому лечение препаратом Амиодарон должно быть прекращено при повышении активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы.
Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при приеме Амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода при поражении печени.
Симптомы: при приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной желудочковой «пируэтной» тахикардии и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.
Лечение должно быть симптоматическим: промывание желудка, применение активированного угля (если препарат принят недавно), в остальных случаях проводят симптоматическую терапию: при брадикардии – бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при желудочковой «пируэтной» тахикардии – внутривенное введение солей магния или кардиостимуляция.
Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.
Специфического антидота нет.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток в пачке вместе с листком-вкладышем.
Хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375 (177) 735612.
Амиодарон таблетки — Авва рус — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛС-000753
Торговое наименование препарата
Амиодарон
Международное непатентованное наименование
Амиодарон
Лекарственная форма
таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
действующего вещества: Амиодарона гидрохлорид 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 81,6 мг; повидон — 8,6 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,8 мг; кроскармеллоза натрия — 6,0 мг; магния стеарат — 3,0 мг.
Описание
Круглые, плоскоцилиндрические таблетки от белого до светло-коричневого цвета, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Антиаритмическое средство
Код АТХ
C01BD01
Фармакодинамика:
Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронарорасширяющим, альфа и бета-адреноблокирующим действием.
Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.
Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение атриовентрикулярной ( AV) проводимости.
Антиангинальное действие обусловлено коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатин сульфата, аденозина и гликогена).
По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует переход Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейоддиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привезти к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).
Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) — от 2-3 дней до 2-3 мес., длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема).
Фармакокинетика:
Абсорбция медленная и вариабельная — 30-50%, биодоступность — 30-50%.
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 4-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной-концентрации — 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения — 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в, ткани. Обладает высокой, жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме — соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах.
Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови около 95% (62% — с альбумином, 33,5% — с бета-липопротеинами).
Метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентраций амиодарона. Амиодарон является ингибитором изоферментов, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.
Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим, большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после приема внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период — 4-21 ч, во второй фазе Т1/2 — 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний Т1/2 — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим, по крайней мере, 1 мес. для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются гемодиализу.
Показания:
Профилактика рецидивов:
— угрожающих жизни желудочковых аритмий (в т.ч. желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
— наджелудочковых пароксизмальных тахикардий (в, т.ч. при органических заболеваниях сердца; а также при неэффективности или невозможности др. антиаритмической терапии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром): мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.
Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10 в ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и фракцией выброса левого желудочка менее 40%.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к йоду, к амиодарону или к другим препарата
— синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия и синоатриальная блокада (при отсутствии кардиостимулятора)
— атриовентрикулярная блокада II-III степени, двух-, трехпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора)
— врожденное или приобретенное удлинение интервала QT
— гипомагниемия
— нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз)
— беременность и период лактации (грудное вскармливание)
— гипокалиемия
— интерстициальные болезни легких
— прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО)
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
— одновременный приём с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
- антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
- другие (не антиаритмические) средства, такие как, бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
С осторожностью:
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, хронической сердечной недостаточностью (III и IV класса по классификации хронической сердечной недостаточности New York Heart Assotiation (NYHA), AV блокадой I степени и пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии).
Беременность и лактация:
Противопоказан к применению в период беременности.
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации следует отменить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Применять только по назначению врача.
Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.
Насыщающая доза
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).
Поддерживающая доза
При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 100-400 мг/сут. (1/2-2 таб.) в 1-2 приема. Вследствие длительного периода полувыведения препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата 2 дня в неделю.
Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.
Максимальная разовая доза — 400 мг.
Максимальная суточная доза — 1200 мг.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥1%, <10); нечасто (≥1%, < 1%); редко (≥1%, < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%), частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто
— Умеренная брадикардия, выраженность которой зависит от дозы препарата.
— Снижение артериального давления (обычно умеренное или преходящее).
Нечасто
— Нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней).
— Проаритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий, или усугублении существующих, в некоторых случаях — с последующей остановкой сердца).
— Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых пациентов (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста).
Частота неизвестна
— Прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).
Со стороны органов кроветворения:
Очень редко
— Тромбоцитопения.
— Гемолитическая анемия.
— Апластическая анемия.
Частота неизвестна
— Нейтропения.
— Агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы:
Очень часто
— Тошнота, рвота, притупление или потеря вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в эпигастрии особенно в начале лечения, проходящие после уменьшения дозы.
— Повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3 кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.
Часто
— Острое поражение печени с повышением «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. Особые указания).
Очень редко
— Хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда фатальные.
Частота неизвестна
— Панкреатит/острый панкреатит.
— Сухость слизистой оболочки полости рта.
— Запор.
— Снижение аппетита.
Со стороны дыхательной системы:
Часто
— Интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда заканчивающихся летальным исходом), плеврит.
— Выраженная одышка или сухой кашель, как сопровождающиеся, так и не сопровождающиеся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела).
Очень редко
— Бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.
— Острый респираторный дистресс синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. «Особые указания»).
Частота неизвестна
— Легочное кровотечение.
Со стороны органов чувств:
Очень часто
— Микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, исчезающие после отмены препарата.
— Перерождение роговицы.
— Скотома.
Очень редко
— Неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия.
Частота неизвестна
— Паросмия.
Со стороны обмена веществ:
Часто
— Гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией.
— Гипертиреоз.
Очень редко
— Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны кожных покровов:
Очень часто
— Фоточувствительность.
Часто
— Сероватая или голубоватая пигментация кожи (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах).
Очень редко
— Случаи эритемы (в ходе лучевой терапии), кожная сыпь, обычно малоспецифичная, крапивница, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (связь с препаратом не установлена).
— Алопеция.
Частота неизвестна
— Ангионевротический отек.
— Мультиформная эритема.
— Экзема.
— Тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона.
— Буллезный дерматит.
Со стороны центральной нервной системы:
Часто
— Тремор или другие экстрапирамидные симптомы.
Нарушения сна, в том числе кошмарные сновидения.
Редко
— Сенсомоторные, моторные и смешанные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата.
Очень редко
— Мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.
Частота неизвестна
— Паркинсонизм.
— Спутанность сознания / делирий.
— Галлюцинации.
Аллергические реакции:
Частота неизвестна
— Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
— Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Прочие:
Очень редко
— Васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена), боли в поясничном и крестцовом отделе позвоночника, перерождение желтого тела.
Частота неизвестна
— Снижение либидо.
Передозировка:
В случае появления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат отменяют.
Симптомы: усугубление течения хронической сердечной недостаточности, снижение артериального давления синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа “пируэт”, нарушения функции печени.
Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях — постановка искусственного водителя ритма (или кардиостимулятора). При тахикардии типа «пируэт» — внутривенное введение солей магния, постановка искусственного водителя ритма (или кардиостимулятора).
Взаимодействие:
Противопоказанные комбинации:
Одновременный прием с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
— антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;
— другие (не антиаритмические) средства, такие как, бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин, при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении;, дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
Нерекомендуемые комбинации:
— с бета-адреноблокаторами; некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к. могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;
— со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, т.к. увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» Комбинации, при которых следует проявить осторожность:
— с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероидами, тетракозактид, амфотерицин В (внутривенно), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»;.
— с антикоагулянтами, для приема внутрь, т.к. увеличивается риск, развития кровотечений (необходимо контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и корректировать дозу антикоагулянтов);
— с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови, за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, ЭКГ (электрокардиограмма) — контроль);
— прокаинамид — риск развития побочных эффектов прокаинамида
(амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида);
— эсмолол — нарушение сократимости; автоматизмами проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется клинический и электрокардиографический (ЭКГ) контроль.
— фенитоин, фосфенитоин — риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2C9);
— флекаинид — амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования изофермента CYP2D6);
— лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы, в т.ч. симвастатин) — амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиление фармакодинамических эффектов);
— орлистат — снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита в плазме крови;
— клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин — риск развития выраженной брадикардии (кумулятивный эффект);
— циметидин, грейпфрутовый сок — замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию;
— лекарственные средства, для ингаляционного наркоза риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;
— радиоактивный йод — амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;
— рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы — изофермента CYP3A4) — снижают концентрацию амиодарона в плазме;
— ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы изофермента CYP3A4) — могут повышать плазменные концентрации амиодарона;
— клопидогрел — возможно снижение его плазменной концентрации;
— декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) -. возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6).
Особые указания:
Перед началом приема Амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть откорректирована до начала применения амиодарона.
В связи с тем, что Амиодарон может вызывать гипотиреоз и гипертиреоз, перед приемом препарата следует провести клиническое и лабораторное (ТТГ) обследование щитовидной железы.
Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).
Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимальные эффективные поддерживающие дозы Амиодарона, чтобы минимизировать возможность их возникновения.
У пациентов длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма сердца сообщалось о случаях повышения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом и во время лечения препаратом Амиодарон следует регулярно проверять правильность их функционирования.
Во время лечения необходимо каждые 3 месяца контролировать ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия.
При применении амиодарона возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гисса лечение Амиодароном следует немедленно прекратить.
В период лечения Амиодароном необходимо регулярно проводить контроль активности трансаминаз (при повышении уровня трансаминаз в 3 раза или в 2 раза, в случае исходно повышенной их активности, дозу Амиодарона уменьшают вплоть до полного прекращения терапии) и других показателей функции печени.
Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.
Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно оценивать функцию щитовидной железы (уровень содержания гормонов). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен.
Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы.
Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении Амиодарона, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде. Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушения проводимости и уменьшения ударного объема сердца.
В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены Амиодарона).
При отмене препарата возможны рецидивы нарушений ритма.
После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения Амиодароном следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 200 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ОАО «АВВА РУС», 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д.53а, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «АВВА РУС»
Купить Амиодарон таблетки — Авва рус в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 200 мг: 30 шт.
Рег. №: 06/09/1385 от 30.10.2006 — Аннулированное
| Таблетки | 1 таб. |
| амиодарона гидрохлорид | 200 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, вода очищенная.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата АМИОДАРОН создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 20.04.2011 г.
Фармакологическое действие
Амиодарон замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, не оказывая влияния на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Антиангиальное действие Амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом (за счет урежения ЧСС и снижения ОПСС), неконкурентным ингибированием a- и b-адренорецепторов, увеличением коронарного кровотока путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий, поддержанием сердечного выброса путем снижения давления в аорте и снижением периферического сопротивления.
Амиодарон не оказывает значимого отрицательного инотропного эффекта.
Терапевтический эффект наблюдается примерно через 1 неделю (от нескольких дней до 2 недель) после начала приема препарата.
Фармакокинетика
После приема внутрь Амиодарон немедленно адсорбируется из желудочно — кишечного тракта. Биодоступность составляет 30-80%. После однократного приема Сmax в плазме достигается через 3-7 ч. Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения Амиодарон накапливается практически во всех тканях организма, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней отмечается выведение Амиодарона из организма. Равновесие в плазме наблюдается в пределах от 1 до нескольких месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Амиодарон выводится желчью и калом. Почечная экскреция незначительная. T1/2 Амиодарона составляет 20-100 дней. После прекращения приема выведение Амиодарона из организма продолжается в течение нескольких месяцев.
Показания к применению
Профилактика рецидивов:
— угрожающей жизни желудочковой тахикардии или фибриляции желудочков;
— желудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с клиническими проявлениями и ведущей к потере трудоспособности;
— наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) у больных с заболеваниями сердца;
— нарушений ритма при резистентности или наличии противопоказаний к другим методам лечения;
— нарушений ритма, связанных с синдромом Вольф-Паркинсон-Уайта (WPW).
Лечение наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с целью замедления ритма сокращений желудочков, или восстановлением синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий.
Амиодарон рекомендуют пациентам с ИБС и/или дисфункцией левого желудочка.
Реклама
Режим дозирования
Принимают внутрь, неразжевывая, запивая небольшим количеством воды (100 мл). Насыщающая доза составляет 600-1000 мг в сутки в течение 8-10 дней под контролем ЭКГ.
Поддерживающая доза составляет 100-400 мг в сутки. Препарат в дозе 200 мг в сутки можно назначать через день, в дозе 100 мг в сутки каждый день. Возможны перерывы в приеме препарата 2 дня в неделю.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — невропатия, миопатия (обратимы после отмены препарата), экстрапирамидный тремор, мозжечковая атаксия; в единичных случаях — доброкачественная внутричерепная гипертензия, кошмарные сновидения.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, нарушение вкуса, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдоалкогольный гепатит, цирроз.
Со стороны дыхательной системы: описаны случаи развития альвеолярного и/или интерстициального пневмонита; фиброз, плеврит, облитерирующий бронхеолит, пневмония (с летальным исходом), бронхоспазм (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхиальной астмой).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы); в единичных случаях остановка синусового узла (обычно при дисфункции синусового узла или у пациентов пожилого возраста); редко — синоатриальная блокада, предсердно-желудочковая блокада. Имеются сообщения о развитии, или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца).
Со стороны органов зрения: отложение липофусцина в эпителии роговицы (в этом случае обычно субъективные жалобы у больных отсутствуют); в редких случаях, если отложения значительные и частично заполняют зрачок, появляются жалобы на появление цветных ареолов или нечеткость контуров. Имеются сообщения о развитии невропатии или неврита зрительного нерва (достоверная связь с приемом амиодарона не установлена).
Кожные реакции: фотосенсибилизация (при одновременном применении лучевой терапии появляется в виде эритемы); свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении, после прекращения лечения медленно исчезает); кожная сыпь, в т.ч. эксфолиативный дерматит достоверная связь с приемом амиодарона не установлена); редко — алопеция.
Прочие: редко — васкулит, нарушение функции почек, тромбоцитопения, в редких случаях — эпиди-димит, импотенция (достоверная связь с приемом препарата не установлена), гемодинамическая, или апластическая анемия.
Со стороны эндокринной системы: увеличение уровня Т4 при нормальном или незначительно выраженном снижении ТЗ (при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении в редких случаях возможно развитие гипотиреоза, значительно реже — гипертиреоза.
Противопоказания к применению
— синусовая брадикардия;
— СССУ (в случаях отсутствия кардиостимулятора);
— синоатриальная блокада;
— тяжелые нарушения проводимости (в случаях отсутствия кардиостимулятора);
— нарушение функции щитовидной железы;
— одновременный прием с препаратами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (антиаритмические средства, включая бепридил, препараты 1А класса, соталол, а также винка-мин, сультоприд, эритромицин для в/в введения, пентамидин для парентерального введения);
— период беременности и лактации;
— повышенная чувствительность к амиодарону и йоду.
Особые указания
Меры предосторожности
С осторожностью назначают Амиодарон при нарушении электролитного баланса, т.к. имеются отдельные сообщения о развитии или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца). Однако в настоящее время не представляется возможным дифференцировать изменения, связанные с приемом препарата, и изменения, связанные с имеющимися заболеваниями сердца или являющиеся результатом недостаточной эффективности лечения.
Следует учитывать, что при применении Амиодарона возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U.
Следует учитывать, что у больных пожилого возраста отмечатется более выраженное снижение ЧСС. При появлении предсердно-желудочковой блокады II и III степени или бифасцикулярной блокады лечение Амиодароном следует прекратить.
Следует учитывать, что после отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется 10-30 дней.
Амиодарон содержит йод (в 200 мг содержится 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиактивного йода в щитовидной железе. Перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.
В процессе лечения следует проводить офтальмологическое обследование, контролировать функцию печени, а также проводить рентгенологическое исследование легких. Во избежание развития фотосенсибилизации больным следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.
Следует учитывать, что отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства. Поэтому перед операцией анестезиолог должен быть поставлен в известность, что пациент принимает Амиодарон. В период беременности и лактации лечение амиодароном противопоказано.
Амиодарон не влияет на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами.
Передозировка
Симптомы: синусовая брадикардия, блокада проводимости, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», нарушения кровообращения, нарушение функции печени.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Амиодарон и его метаболиты не удаляются диализом.
Лекарственное взаимодействие
| Группы и лекарственные средства | Результат взаимодействия |
| Антиаритмические средства I А класса; глюкокортикоидные средства | Риск развития нарушений ритма (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусового узла или атриовентрикулярной блокаде) |
| Хинидин | Повышение концентрации хинидина в плазме крови. |
| Прокаинамид | Повышение концентрации прокаинамида в плазме крови. |
| Флекаинид | Повышение концентрации флекаинида в плазме крови. |
| Фенитоин | Повышение концентрации фенитоина в плазме крови. |
| Циклоспорин | Повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. |
| Дигоксин | Повышение концентрации дигоксина в плазме (при совместном применении рекомендуется снижение дозы дигоксина на 25-50% и контроль его плазменных концентраций). |
| Варфарин | Усиление эффекта (взаимодействие на уровне микросомального окисления); дозу варфарина следует уменьшить до 66% и контролировать протромбиновое время. |
| Аценокумарол | Усиление эффекта (взаимодействие на уровне микросо-мального окисления); дозу аценокумарола следует уменьшить до 50% и контролировать протромбиновое время. |
| Амфотерицин В для в/в введения; фенотиазин; трициклические антидепрессанты; «петлевые» диуретики; тиазиды; фенотиазиды; астемизол; терфенадин; соталол; слабительные; тетракозактид; пентамидин | Риск развития нарушений ритма (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусового узла или атриовентрикулярной блокаде). |
| b-адреноблокаторы; верапамил; сердечные гликозиды | Риск развития брадикардии и угнетения атриовентрикулярной проводимости. |
| Средства для ингаляционного наркоза; кислород | Риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса. |
| Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию | Аддитивное фотосенсибилизирующее действие |
| Литий | Риск развития гипотиреоза |
| Натрий йодид (131-1, 123-1) | Снижение поглощения щитовидной железой натрия йодида (131-1, 123-1). |
| Натрия пертехнетат (99mТс) | Снижение поглощения щитовидной железой уатрия пертехнетата (99mТс). |
| Колестирамин | Уменьшает всасывание амиодарона. |
| Циметидин | Увеличение Т1/2концентрации амиодарона. |
| Симвастатин | Повышенный риск развития рабдомиолиза; доза сивмастатина не должна превышать 20 мг в сутки. |
| Группы и ЛС | Результат взаимодействия |
| Антиаритмические средства I А класса; глюкокортикоидные средства | Риск развития нарушений ритма (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусового узла или атриовентрикулярной блокаде) |
| Хинидин | Повышение концентрации хинидина в плазме крови. |
| Прокаинамид | Повышение концентрации прокаинамида в плазме крови. |
| Флекаинид | Повышение концентрации флекаинида в плазме крови. |
| Фенитоин | Повышение концентрации фенитоина в плазме крови. |
| Циклоспорин | Повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. |
| Дигоксин | Повышение концентрации дигоксина в плазме (при совместном применении рекомендуется снижение дозы дигоксина на 25-50% и контроль его плазменных концентраций). |
| Варфарин | Усиление эффекта (взаимодействие на уровне микросомального окисления); дозу варфарина следует уменьшить до 66% и контролировать протромбиновое время. |
| Аценокумарол | Усиление эффекта (взаимодействие на уровне микросомального окисления); дозу аценокумарола следует уменьшить до 50% и контролировать протромбиновое время. |
| Амфотерицин В для в/в введения; фенотиазин; трициклические антидепрессанты; «петлевые» диуретики; тиазиды; фенотиазиды; астемизол; терфенадин; соталол; слабительные; тетракозактид; пентамидин | Риск развития нарушений ритма (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия, предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусового узла или атриовентрикулярной блокаде). |
| b-адреноблокаторы; верапамил; сердечные гликозиды | Риск развития брадикардии и угнетения атриовентрикулярной проводимости. |
| Средства для ингаляционного наркоза; кислород | Риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса. |
| Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию | Аддитивное фотосенсибилизирующее действие |
| Литий | Риск развития гипотиреоза |
| Натрий йодид (131-1, 123-1) | Снижение поглощения щитовидной железой натрия йодида (131-1, 123-1). |
| Натрия пертехнетат (99mТс) | Снижение поглощения щитовидной железой уатрия пертехнетата (99mТс). |
| Колестирамин | Уменьшает всасывание амиодарона. |
| Циметидин | Увеличение Т1/2 концентрации амиодарона. |
| Симвастатин | Повышенный риск развития рабдомиолиза; доза сивмастатина не должна превышать 20 мг в сутки. |
МНН: Амиодарон
Производитель: Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «БЗМП»)
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amiodarone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016246
Информация о регистрации в РК:
12.02.2021 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
19/06/1302
Информация о регистрации в РБ:
02.10.2015 — 02.10.2020
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
28.89 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Амиодарон
Международное непатентованное название
Амиодарон
Лекарственная
форма, дозировка
Таблетки 200
мг
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая
система. Кардиологические препараты. Антиаритмические
препараты, класс I
и III.Антиаритмические
препараты III
класс. Амиодарон.
Код ATХ
C01BD01
Показания к применению
Терапия
амиодароном может осуществляться только в стационарах или амбулаторно
под наблюдением кардиолога.
—
для лечения тяжелых аритмий, не поддающихся терапии другими
лекарственными средствами, или когда другие лекарственные средства не
могут быть назначены;
—
тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
—
мерцание и трепетание предсердий, в случае, если не могут быть
назначены другие лекарственные средства;
—
тахиаритмии пароксизмального характера, включая предсердную,
атриовентрикулярную и желудочковую тахикардии, фибрилляция
желудочков, когда другие лекарственные средства не могут быть
назначены.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
—
противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы,
дефицитом фермента Lapp
– лактазы, мальабсорцией глюкозы-галактозы (препарат
содержит лактозу);
— синусовая
брадикардия или синоатриальная блокада. У пациентов с тяжелыми
нарушениями проводимости (AV-блокада
высоких градаций, бифасцикулярная или трифасцикулярная блокада)
применение амиодарона возможно только при наличии установленного
искусственного водителя ритма;
— дисфункция
щитовидной железы в настоящее время или в анамнезе. До начала
применения амиодарона следует исследовать тиреоидную функцию
пациента;
— гиперчувствительность
к йоду или амиодарону или любому из вспомогательных веществ в составе
препарата (1 таблетка амиодарона в 200 мг содержит 75 мг йода);
—
одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT
и вызывающих пароксизмальную тахикардию (в т.ч. полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт»);
—
беременность и период лактации;
— возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Необходимые
меры предосторожности при применении
В
связи с наличием в составе препарата лактозы его не рекомендуется
принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы,
недостаточностью лактазы Лаппа, мальабсорбацией глюкозы-галактозы.
Амиодарон
может вызвать тяжелые нежелательные реакции со стороны глаз, сердца,
легких, печени, щитовидной железы, кожи и периферической нервной
системы. Поскольку эти реакции могут быть отсроченными и возникать
спустя длительное время после начала приема амиодарона состояние
пациента следует периодически контролировать. Все эти нежелательные
эффекты являются дозозависимыми и их риск минимален при использовании
минимальных эффективных доз.
При проведении
хирургических вмешательств следует поставить в известность
анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого
респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после
хирургического вмешательства).
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Фармакодинамическое
взаимодействие.
Противопоказанные
комбинации
С
риском развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
—
антиаритмические лекарственные средства Iа
класса (хинидин, гидроксихинидин, дизопирамид, прокаинамид), III
класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол);
—
бепридил, винкамин, азолы, дифеманила метилсульфат, мизоластин, при
парентеральном применении – эритромицин пентамидин и
ко-тримоксазол;
—
нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, тиоридазин, трифлуоперазин,
флуфеназин, циамемазин, левомепромазин), бензамиды (амисульприд,
сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид;
—
препараты лития и трициклические антидепрессанты (доксепин,
мапротилин, амитриптилин), цизаприд;
—
антигистаминные препараты: астемизол, терфенадин;
—
фторхинолоны (в т.ч. моксифлоксацин);
—
противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин,
галофантрин, лумефантрин).
С
лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT:
—
макролиды (спирамицин, кларитромицин) – при необходимости
совместного применения следует тщательно оценивать соотношение
польза/риск развития пируэтной аритмии для каждого такого пациента и
в последующем тщательно мониторировать его состояние;
—
фторхинолоны (за исключением моксифлоксацина) способны удлинять
интервал QTc
без повышения риска развития пируэтной аритмии, тем не менее их
совместное применение следует ограничить.
Нерекомендуемые
комбинации: бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых
каналов (верапамил, дилтиазем) – риск нарушения автоматизма
(выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные лекарственные
средства, стимулирующие перистальтику кишечника – риск развития
желудочковой тахикардии типа «пируэт» на фоне
гипокалиемии, вызываемой слабительными лекарственными средствами.
Комбинации,
требующие применения с осторожностью:
—
диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные
глюкокортикостероиды, тетракозактид – риск развития
желудочковых нарушений ритма, в т.ч. желудочковой тахикардии типа
«пируэт»;
—
прокаинамид – риск развития побочных эффектов прокаинамида
(амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его
метаболита N—
ацетилпрокаинамида);
—
эсмолол – нарушение сократимости, автоматизма и проводимости
(подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);
—
лекарственные средства для ингаляционного наркоза – риск
развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения АД,
нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого
дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого
связывают с использованием высоких концентраций кислорода в
ингаляционной смеси;
—
орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита;
клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин,
ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин),
пилокарпин – риск развития выраженной брадикардии;
—
радиоактивный йод – амиодарон (содержит в своем составе йод)
может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать
результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;
Влияние
амиодарона на другие лекарственные средства.
Амиодарон
и его метаболит дезметиламиодарон ингибируют изоформы цитохрома
CYP1A1,
CYP1A2,
CYP3A4,
CYP2C9,
CYP2D6
и гликопротеин P,
повышая концентрации их субстратов:
—
сердечные гликозиды – нарушение автоматизма (выраженная
брадикардия) и AV
проводимости (повышение концентрации дигоксина, связанное с блокадой
гликопротеина P);
—
дабигатран – повышается риск развития кровотечений, связанный с
увеличением его концентрации на фоне приема амиодарона (блокада
гликопротеина P).
Дозу дабигатрана следует коррегировать в соответствии с его
инструкцией по медицинскому применению;
—
антикоагулянты непрямого действия (варфарин) – амиодарон
повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счет
ингибирования изофермента CYP2C9;
—
лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента
CYP3A4
(циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам,
триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, статины, в т.ч.
симвастатин) – амиодарон повышает их концентрацию (риск
развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов);
—
фенитоин, фосфенитоин – риск
развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию
фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2C9);
—
флекаинид – амиодарон повышает его концентрацию (за счет
ингибирования изофермента CYP2D6),
при этом дозу флекаинида следует уменьшать на 50% на фоне приема
амиодарона. Необходимо тщательно мониторировать состояние пациента в
данном случае и осуществлять при необходимости мониторинг плазменной
концентрации флекаинида;
—
циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и
повышают его плазменную концентрацию;
—
рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы
изофермента CYP3A4)
снижают концентрацию амиодарона в плазме; ингибиторы протеазы ВИЧ
(ингибиторы изофермента CYP3A4)
могут повышать плазменные концентрации амиодарона;
—
клопидогрел — возможно снижение его плазменной концентрации;
—
декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4
и CYP2D6)
– возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует
изофермент CYP2D6).
Специальные
предупреждения
В
связи с наличием в составе препарата лактозы его не рекомендуется
принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы,
недостаточностью лактазы Лаппа, мальабсорбацией глюкозы-галактозы.
Амиодарон
может вызвать тяжелые нежелательные реакции со стороны глаз, сердца,
легких, печени, щитовидной железы, кожи и периферической нервной
системы. Поскольку эти реакции могут быть отсроченными и возникать
спустя длительное время после начала приема амиодарона состояние
пациента следует периодически контролировать. Все эти нежелательные
эффекты являются дозозависимыми и их риск минимален при использовании
минимальных эффективных доз.
При
проведении хирургических вмешательств следует поставить в известность
анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого
респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после
хирургического вмешательства).
Нарушения
со стороны сердца.
Слишком
высокие дозы амиодарона могут приводить к развитию тяжелой
брадикардии, нарушений проводимости, вплоть до появления
идиовентрикулярного ритма (особенно у пожилых пациентов и лиц,
получающих сердечные гликозиды). В этих случаях применение амиодарона
следует прекратить. Если необходимо для коррекции осложнений следует
использовать β-адерномиметики или глюкагон. Поскольку амиодарон
крайне медленно элиминируется, если симптомы брадикардии резко
выражены и состояние пациента тяжелое следует рассмотреть возможность
временной установки искусственного водителя ритма.
Пероральный
прием амиодарона не противопоказан пациентам с латентной или
манифестной формами сердечной недостаточности, но у таких пациентов
требуется особая осторожность во время применения препарата,
поскольку тяжесть сердечной недостаточности может усугубиться. В этом
случае прием амиодарона следует прекратить и провести соответствующую
терапию сердечной недостаточности.
Фармакологическое
действие амиодарона сопряжено с изменениями ЭКГ: удлинением QT
(связанным с увеличением периода реполяризации), возможным появлением
волны U
и деформацией зубца T.
Эти изменения не отражают и не являются проявлением токсического
действия амиодарона.
У
пожилых пациентов может значительно снизится частота сердечных
сокращений.
В
случае возникновения у пациента AV-блокады
II—III
степени, синоатриальной блокады или появления бифасцикулярной блокады
лечение амиодароном следует прекратить.
Амиодарон
имеет низкий проаритмогенный потенциал. Сообщалось о случаях
возникновения новых аритмий или усугубления существующих аритмий на
фоне его приема, в том числе приводящих к смерти. При ухудшении
течения аритмии у пациента следует попытаться отдифференцировать
неэффективность амиодарона от его проаритмогенного действия или
естественного прогрессирования заболевания, несмотря на то, что
выполнить это сложно. Как правило, проаритмогенное действие
проявляется на фоне факторов приводящих к удлинению интервала QT
(таких как лекарственные взаимодействия и/или электролитные
нарушения). Несмотря на способность амиодарона удлинять интервал QT
риск развития аритмий по типу torsade
de
pointes
при его приеме невысок.
Перед
началом терапии необходимо провести ЭКГ, оценить концентрацию
электролитов (калия) плазмы. Во время лечения следует периодически
выполнять мониторинг ЭКГ.
Амиодарон
может повышать порог дефибрилляции и пейсмекерной активности для
имплантированного искусственного кардиовертера или водителя ритма,
что может негативно сказаться на эффективности данного вида
медицинских изделий. После начала терапии амиодароном следует
выполнить обычное тестирование правильного функционирования данных
видов медицинских устройств.
Тяжелая
брадикардия.
В
случае применения амиодарона совместно с софосбувиром, иными
противовирусными препаратами прямого действия для лечения вирусного
гепатита С (HCV), такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир
возможно развитие тяжелой, потенциально жизнеугрожающей брадикардии.
Комбинация амиодарона с этими лекарственными средствами не
рекомендуется.
Если
одновременного применения амиодарона с данными лекарственными
средствами не удается избежать, следует тщательно мониторировать
состояние пациента особенно в момент начала терапии комбинацией
софосбувира и других противовирусных средств прямого действия.
Пациенты, которые имеют высокий риск развития брадиаритмии, должны
находиться под медицинским наблюдением в условиях профильного
стационара в течение 48 часов после начала терапии комбинацией
софосбувира и противовирусных средств на фоне амиодарона.
Пациенты,
которые принимают лекарственные средства для лечения гепатита С
совместно с амиодароном (независимо от того, принимают ли они еще и
средства, урежающие сердечный ритм), должны быть информированы о
симптомах брадикардии и блокады сердца и необходимости
незамедлительно обратиться за экстренной медицинской помощью при их
возникновении.
Эндокринные
нарушения.
Амиодарон
может вызвать гипотиреоидизм или гипертиреоидизм, особенно у
пациентов с нарушением функции щитовидной железы в анамнезе. До
начала терапии у всех пациентов должен быть выполнен клинический и
лабораторный (включая определение высокочувствительного ТТГ (usTSH))
мониторинг состояния. Мониторинг следует повторять в течение всего
времени терапии с 6-ти месячными интервалами, а также на протяжении
нескольких месяцев после ее прекращения. Особенно важно осуществлять
контроль состояния у пожилых пациентов. У пациентов с высоким риском
нарушения функции щитовидной железы следует выполнять регулярный
периодический мониторинг состояния. При подозрении на развитие
нарушения тиреоидной функции следует выполнить определение usTSH.
Амиодарон
содержит йод (в таблетке 200 мг – 75 мг йода), поэтому может
оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода
в щитовидной железе. Однако, тесты оценки тиреодиной функции
(свободные T3
и T4,
usTSH)
остаются при этом неизменными. Амиодарон ингибирует периферическую
конверсию левотироксина (Т4)
в трийодтиронин (Т3)
и может привести к изолированным биохимическим изменениям у
эутиреоидных пациентов (повысить сывороточные уровни свободного T4,
при этом уровень свободного Т3
слегка снижается или остается неизменным). В таких случаях не
требуется прекращать терапию амиодароном если отсутствуют клинические
или лабораторные проявления (usTSH)
тиреоидной дисфункции.
Гипотиреоидизм.
У пациента необходимо заподозрить развитие гипотиреоидизма, если
возникают следующие клинические симптомы: набор массы тела, нарушение
переносимости холода, снижение физической активности, выраженная
брадикардия. Диагноз подтверждается при повышении сывороточного
уровня usTSH
и увеличении ответа ТТГ на введение ТРГ. Уровни Т3
и Т4 могут
оставаться низкими. Эутиреоидное состояние обычно возвращается через
3 месяца после прекращения терапии амиодароном. По жизненным
показаниям терапия амиодароном может продолжаться, однако в этом
случае необходимо назначение левотироксина. Доза левотироксина
подбирается под контролем уровня ТТГ.
Гипертиреидизм.
Во время терапии амиодароном и в течение нескольких месяцев после ее
прекращения возможно развитие гипертиреоидного состояния. Врач должен
обращать внимание на выявление таких симптомов гипертиореидизма как
потеря массы тела, астения, беспокойство, повышение частоты сердечных
сокращений, появление аритмий, приступов стенокардии или сердечной
недостаточности. Диагноз подтверждается сниженным сывороточным
уровнем usTSH,
повышенным уровнем Т3
и сниженным ответом ТТГ в ответ на введение ТРГ. Также может
наблюдаться повышение уровня реверсивного Т3
(rT3).
В
случае развития гипертиреоидизма терапию амиодароном следует
немедленно прекратить. Состояние пациента возвращается к норме через
несколько месяцев, хотя имеются сообщения о возможности необратимого
нарушения функции щитовидной железы. Клиническому восстановлению
предшествует нормализация лабораторных тиреоидных тестов.
В
случае развития тяжелого гипертиреоза может потребоваться назначение
пациенту антитиреоидных средств, с использованием в начале терапии их
высоких доз. В случае, если их эффект недостаточен, в первые
несколько недель дополнительно может быть назначена сопутствующая
кортикостероидная терапия (например, 1 мг/кг преднизолона).
Нарушения
со стороны зрения.
Если
возникает нечеткость или снижение остроты зрения у пациента,
необходимо незамедлительно провести полное офтальмологическое
обследование, включая обследование с фундус-линзой. Появление
оптической нейропатии или неврита зрительного нерва требует отмены
амиодарона ввиду возможного прогрессирования состояния вплоть до
полной утраты зрения. Если снижение остроты зрения или нечеткость
зрения не появляются, то офтальмологический мониторинг следует
выполнять не чаще, чем раз в год.
Гепато-билиарные
нарушения.
Примение
амиодарона может приводить к различным нарушениям со стороны печени,
включая цирроз, гепатит, желтуху и печеночную недостаточность.
Имеются сообщения о фатальных нарушениях функции печени, особенно при
длительной терапии амиодароном, которые, хотя и редко, возникали
после начала терапии амиодароном с его внутривенного применения.
Рекомендуется мониторировать фукнцию печени у пациентов, особенно –
уровень трансаминаз, выполняя анализ до начала терапии амиодароном и
затем каждые 6 месяцев. Если уровень трансаминаз превысит нормальные
значения в 3 и более раз, дозу амиодарона следует уменьшить или
полностью прекратить его прием.
В
начале терапии амиодароном возможно изолированное повышение уровня
трансаминаз в 1.5-3.0 раза выше нормального уровня. В последующем,
при уменьшении дозы амиодарона (а иногда и самопроизвольно)
происходит возвращение их к нормальному уровню.
Если
возникают изолированные случаи острого нарушения функции печени,
которые сопровождаются не только повышением уровня трансаминаз, но
и/или развитием желтухи прием амиодарона следует прекратить.
Имеются
сообщения о развитии хронических заболеваний печени на фоне приема
амиодарона. Данная патология должна быть заподозрена даже при
минимальных нарушениях функции печени (повышение уровня трансаминаз в
1.5-5.0 раз выше нормы) или при появлении клинических симптомов
(возможна гепатомегалия), которые сохраняются более чем 6 месяцев.
Рекомендуется проводить регулярный рутинный мониторинг функциональных
печеночных тестов. После прекращения приема амиодарона аномальные
клинические проявления и лабораторные тесты обычно подвергаются
регрессии, однако, имеются сообщения и о развитии фатальных
изменений. Гистологические данные могут указывать на картину
псевдо-алкогольной болезни печени, но они являются вариабельными и
могут также соответствовать картине цирроза.
Несмотря
на то, что отсутствуют подтвержденные данные об усилении негативного
действия амиодарона под влиянием алкоголя, пациентам следует
рекомендовать не злоупотреблять алкогольными напитками в период
применения амиодарона.
Нарушения
со стороны нервной системы.
Амиодарон
может вызывать периферическую сенсомоторную нейропатию и/или
миопатию. Оба этих состояния могут быть тяжелыми по своим
проявлениям, однако через несколько месяцев после прекращения приема
амиодарона наблюдается восстановление, которое тем не менее может
быть неполным.
Нарушения
со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.
Появление
диспноэ (одышки) или непродуктивного кашля может указывать на
развитие пульмотоксического действия амиодарона (гипериммунный
пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз,
плеврит, облитерирующий бронхиолит организующийся в пневмонит).
Данные состояния могут проявляться одышкой (которая может быть
тяжелой и не соответствовать текущему кардиальному статусу пациента),
непродуктивным кашлем, усугублением общего состояния (слабость,
потеря аппетита, лихорадка). Данное состояние развивается постепенно,
однако, возможно и быстрое прогрессирование ухудшения состояния.
Поскольку большинство случаев, как сообщалось, развивалось только
после длительной терапии, вероятность развития этого состояния вскоре
после начала приема амиодарона маловероятно.
Перед
началом терапии амиодароном следует тщательно оценить
пульмонологический статус пациента, принять решение о выполнении
рентгенологического обследования органов грудной клетки. Если во
время терапии амиодароном возникает подозрение на развитие
пульмотоксического действия, данные исследования следует повторить,
выполнив их во взаимосвязи с оценкой функциональных легочных проб,
включая необходимость оценки диффузионной способности легких по
монооксиду углерода. Первоначальные данные рентгенологического
исследования следует дифференцировать от состояния банального
венозного застоя в легких. В случае раннего прекращения терапии
амиодароном пульмотоксическое действие является обратимым на фоне или
даже без применения кортикостероидной терапии. Клиническая
симптоматика часто разрешается уже через несколько недель, с
последующим более медленным восстановлением радиологической картины и
легочных функциональных проб. Однако, у некоторых пациентов состояние
может продолжать прогрессировать несмотря на прекращение приема
амиодарона.
Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Следует
предупреждать пациентов о необходимости избегать излишней инсоляции и
использовать солнцезащитные меры и средства во время применения
амиодарона, поскольку чувствительность пациентов к воздействию
ультрафиолета повышается и может сохраняться в течение нескольких
месяцев после его применения. В большинстве случаев симптомы
ограничиваются жжением, эритемой и развитием солнечных ожогов на
участках кожи, подвергшихся инсоляции, однако, возможны и тяжелые
фототоксические реакции с образованием пузырей.
Тяжелые
буллезные реакции.
Жизнеугрожающие
или даже фатальные кожные реакции на применение амиодарона включают
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла). Если такие реакции возникают у пациента, прием
амиодарона следует немедленно прекратить.
Лекарственные
взаимодействия.
Амиодарон
не следует комбинировать с β-адреноблокаторами, блокаторами
медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) вследствие риска
нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости;
слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника –
риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» на
фоне гипокалиемии.
Амиодарон
повышает концентрацию флекаинида в плазме крови при совместном
применении. Это следует учитывать и уменьшать дозу флекаинида,
тщательно мониторируя состояние пациента.
Беременность
и лактация.
Применение
при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни
нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии
(вызывает дисфункцию щитовидной железы плода). Безопасность и
эффективность применения у детей не определена.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами.
В период
лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и
занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Взрослые
пациенты.
Для терапии следует использовать минимально эффективную дозу. Во всех
случаях состояние пациента следует оценивать индивидуально, исходя из
его ответа на лечение и самочувствия. Как правило, следует
придерживаться следующих режимов терапии.
Начальное
лечение.
Обычный
режим дозирования по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в день в течение 1-ой
недели терапии. В последующую неделю доза должна быть уменьшена до
200 мг 2 раза в день.
В
некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие
дозы (4 или 5 таблеток в сутки) для достижения насыщения
тканей амиодароном, но только в течение короткого времени и при
электрокардиографическом контроле.
Поддерживающее
лечение.
Следует
определить минимальную эффективную дозу, в соответствии с
индивидуальным ответом, она может находиться в пределах от ½
таблетки в сутки (по 1 таблетке через день) до 1 таблетки в сутки.
Крайне редко может потребоваться более высокая доза (2 таблетки –
400 мг/сут). Для титрации минимальной поддерживающей дозы, которая
позволяет контролировать аритмию следует использовать шаг в 100 мг
(половина таблетки). Поддерживающую дозу, подобранную для пациента
следует периодически пересматривать, особенно если она превышает 200
мг/сут.
Использование
высоких поддерживающих доз амиодарона может стать причиной
нежелательных эффектов, связанных с высокими уровнями препарата и его
метаболитов в тканях. Амиодарон в значительной степени связывается с
белками и его средний период полуэлиминации составляет 50 дней
(колеблется от 20 до 100 дней). Поэтому между каждым изменением
режима дозирования должно пройти достаточно продолжительное время,
чтобы в организме пациента возникло новое равновесное состояние,
связанное с насыщением тканей амиодароном. У пациентов с потенциально
летальными аритмиями длительный период полуэлиминации амиодарона
является благоприятным защитным фактором, поскольку при случайном
пропуске приема очередной дозы препарата не приводит к резкому
падению его концентрации в тканях. Длительный период выведения
амиодарона также следует учитывать при подборе минимальной
поддерживающей дозы, контролируя состояние пациента периодически и
при появлении признаков чрезмерного накопления амиодарона в тканях –
соответственно уменьшая дозу препарата.
Снижение
дозы и прекращение приема.
Нежелательные
эффекты амиодарона исчезают медленно, по мере снижения его
концентрации в тканях. Поэтому, после прекращения приема амиодарона
его остаточные концентрации в тканях еще в течение месяца оказывают
фармакологическое воздействие на организм пациента. Тем не менее,
даже в этот период при прекращении приема амиодарона возможен возврат
или обострение аритмии.
Средняя
разовая терапевтическая доза – 200 мг, средняя терапевтическая
суточная доза – 400 мг, максимально разовая доза – 400
мг, максимальная суточная доза – 1200 мг.
Дети.
Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не
установлена.
Пожилые и
старческие пациенты. У
данной группы пациентов, как и у лиц зрелого возраста, следует
использовать минимально эффективные дозы амиодарона. Нет данных
относительно использования более низких режимов дозирования у данной
группы пациентов или ее большей восприимчивости к развитию
брадикардии или нарушений проводимости на фоне амиодарона. Тем не
менее, у данной группы пациентов следует более тщательно
контролировать тиреоидную функцию.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы:
брадикардия, атриовентрикулярная блокада, снижение артериального
давления, пароксизмальная тахикардия типа «пируэт»,
усугубление имеющейся ХСН, нарушение функции печени, остановка
сердца.
Лечение:
назначение активированного угля, промывание желудка, назначение
колестирамина; при брадикардии – бета-адреностимуляторов или
установка кардиостимулятора; при тахикардии типа «пируэт» –
в/в введение солей магния, кардиостимуляция. Кардиомониторинг в
течение 1 мес. Гемодиализ неэффективен.
Рекомендуется
обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения
способа применения лекарственного препарата
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Нежелательные
последствия приема препарата могут проявляться со следующей частотой:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (>
1/1.000, < 1/100), редко
(>
1/10.000, <1000) и очень редко (< 1/10. 000,включая единичные
сообщения).
Очень
часто:
— тошнота,
рвота, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в
эпигастрии;
— изолированное
повышение активности «печеночных» трансаминаз (в 1.5-3
раза выше нормы);
— микроотложения
в роговице, почти всегда присутствуют у взрослых, и обычно
локализуются в зоне под зрачком и не являются противопоказанием к
продолжению лечения. В исключительных случаях могут сопровождаться
восприятием цветного и ослепляющего света или затуманивания зрения.
Микроотложения в роговице, которые образованы комплексом липидов,
всегда исчезают после прекращения лечения;
— фотосенсибилизация.
Пациентам рекомендуется избегать действия прямых солнечных лучей (и
УФ-излучения вообще) во время лечения.
Часто:
—
умеренная
брадикардия (дозозависима);
— острый
токсический гепатит с повышением активности «печеночных»
трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной
недостаточности, в т.ч. фатальной;
—
интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий
бронхиолит с пневмонией, в т.ч. с летальным исходом, плеврит,
легочный фиброз;
— при
длительном применении возможно развитие гипотиреоза, гипертиреоза
(возможно с летальным исходом, требуется отмена препарата);
— запор;
— сероватая
или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении; исчезает
после прекращения приема препарата);
— экзема;
—
тремор и др. экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в т.ч.
«кошмарные» сновидения.
Нечасто:
—
SA
и AV
блокада различных степеней, проаритмогенное действие (возникновение
новых или усугубление имеющихся аритмий, в т.ч. с остановкой сердца);
—
нарушения проводимости (синоаурикулярная блокада разной степени);
— сухость
во рту;
—
периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или
миопатия.
Очень
редко:
— выраженная
брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией
синусового узла и пожилых пациентов);
— нейропатия
или неврит зрительного нерва с прогрессированием вплоть до слепоты;
—
хроническая печеночная недостаточность (псевдоалкогольный гепатит,
цирроз), в т.ч. фатальная;
—
бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью
(особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный
синдром, в т.ч. с летальным исходом;
—
легочное кровотечение;
—
неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия;
—
синдром неадекватной секреции АДГ CHCAD/RSIADH
(гипонатриемия);
— мозжечковая
атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль
мозга), головная боль, вертиго;
— эритема
(при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный
дерматит (связь с приемом препарата не установлена), алопеция;
—
васкулит;
—
эпидидимит и орхит;
—
нарушение потенции (связь с приемом препарата не установлена);
—
при длительном применении тромбоцитопения, гемолитическая и
апластическая анемия;
—
почечная недостаточность с умеренным повышением креатинина.
Частота
неизвестна:
— снижение
аппетита;
— волчаночноподобный
синдром;
—
аритмия
по
типу
пируэт
(torsades
de pointes);
— панкреатит
или острый панкреатит;
— паркинсонизм;
— паросмия;
— нарушение
сознания и делирий;
— крапивница;
-тяжелые
кожные реакции, потенциально летальные, включая токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
— буллезные
дерматиты и лекарственные гипериммунные реакции с эозинофилией и
системными проявлениями;
—
случаи гранулемы костного мозга;
—
случаи ангионевротического отека;
— анафилактические
и анафилактоидные реакции включая шок.
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
Одна таблетка
содержит:
активное
вещество – амиодарона
гидрохлорид 200 мг;
вспомогательные
вещества:
лактозы моногидрат – 160 мг,
крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки
белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и
фаской.
Форма выпуска и упаковка
По
10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ для
упаковки лекарственных средств и гибкой упаковки на основе
алюминиевой фольги или фольги алюминиевой, или материала
комбинированного.
По
3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять
по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в
сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.
Хранить в
недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о
производителе
Открытое
акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»
(ОАО «БЗМП»),
Республика Беларусь, Минская область, г.Борисов, ул.Чапаева 64,
тел/факс +375(177)734043, market@borimed.com.
Держатель
регистрационного удостоверения
Открытое
акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»
(ОАО «БЗМП»),
Республика Беларусь.г. Борисов, ул. Чапаева, 64,
тел/факс +375(177)734043, market@borimed.com
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организациина
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственнойзапострегистрационноенаблюдениезабезопасностьюлекарственногосредства
Республика
Казахстан, 050026. г. Алматы, ул. Нурмакова 26/195, кв.39, ИП
«МедФарм», тел/факс: +7 (727) 2911 198, тел: +7 777
7040709, +7 777 2306494; Е-mail:
pvqa—bzmp—kz@mail.ru
| 19_06_1302_p.pdf | 0.64 кб |
| 19_06_1302_s.pdf | 1.36 кб |
| Амиодарон_ЛВ_КАЗ.docx | 0.05 кб |
| Амиодарон_ЛВ_рус.docx | 0.06 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ