Таблетки амвастан инструкция по применению

Амвастан (10 мг)

МНН: Аторвастатин

Производитель: «Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Atorvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019190

Информация о регистрации в РК:
25.06.2018 — 25.06.2023

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
24.51 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Амвастан

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — кальция аторвастатина тригидрат 10,85 мг, 21,7 мг, 43,4 мг, 86,8 мг (эквивалентное аторвастатину) 10, 20, 40 или 80 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюло­за микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, сахарозы стеарат, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый (Y -1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза 29105 ср, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171).

Описание

Дозировка 10 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Дозировка 20 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Дозировка 40 и 80 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

продолговатые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10АА05

Фармакологические свойства

Абсорбция: Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения Сшах: 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и до­зой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболоч­ке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение ЛПНП-холестерина сходно с та­ковым при применении аторвастатина без пищи. Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (прибли­зительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходит независимо от времени приема препарата.

Распределение: объем распределения составляет приблизительно 381 л. Степень связывания с белками плазмы >98%.

Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием ци-тохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов -орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих мета­болитов.

Выделение: Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного ме­таболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина приблизительно 14 ч, но полупериод ингиби-рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Сmах и AUC аторвастатина у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не име­ет).

Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с бел­ками плазмы.

У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (Сmах и AUC в тяжелых случаях воз­растает в 16 и 11 раз соответственно).

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство. Аторвастатин — селективный конкурентный ин­гибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшествен­ником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПHП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнете­ния ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усиле­нию захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает вы­раженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уро­вень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, кото­рая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными сред­ствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, рези­стентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средства­ми. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. разви­тие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Показания к применению

• в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерози­готной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону)

• в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону)

• больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта

— для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при недостаточной эффективности диетотерапии и других методов нефармакологической терапии

— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10-17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхоле­стеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

а) уровень Хс-ЛПНП остается > 190 мг/дл или

б) уровень Хс-ЛПНП остается > 160 мг/дл и:

в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболе­ваний у больных детей присутствуют 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний

— для снижения риска смерти, риска развития инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализа­ции по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации, у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные фак­торы риска ее возникновения: пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая за­висимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения аторвастатином пациентов следует перевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программу сниже­ния массы тела, в частности у пациентов, страдающих ожирением, в целях контроля гиперхолестеринемии. Пациенты должны соблюдать такую диету в тече­ние лечения.

Гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешан­ная дислипидемия (типы IIа и IIb no Фредриксону).

Рекомендуется начинать с доз 10-20 мг 1 раз/сутки. Пациентам, требующим значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), начальная доза со­ставляет 40 мг. Диапазон доз: 10-80 мг/сутки. Препарат принимают внутрь в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозы не­обходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на лечение. В начале лечения и/или во время повышения дозы необ­ходимо оценить уровень липидов в течение 2-4 недель и скорректировать дозу при необходимости.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Используются дозировки от 10 до 80 мг/день. Аторвастатин используется дополнительно к другим видам терапии или если другие типы липидоснижающей терапии недоступны.

Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых -10 мг 1 раз/сутки.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в воз­расте 10-17 лет).

Рекомендованная начальная доза 10 мг 1 раз/день; максимальная рекомендо­ванная дозировка 20 мг 1 раз/день (назначение более высоких доз не изучено у больных этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 не­дель под контролем липидного профиля плазмы.

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях <2% пациентов прекратили ле­чение вследствие побочных эффектов, присущих аторвастатину.

Очень часто (1% и более)

— бессонница, кошмарные сны, головная боль, астенический син­дром

— тошнота, отрыжка, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор

— боль в шее, миалгия

— назофарингит, боль в глотке, гортани, носовые кровотечения

Часто (менее 1%)

— аномальные показатели функции печени, расплывчатое зрение

— недомогание, усталость, головокружение, амнезия, паре­стезия, периферическая нейропатия, гипестезия

— повышение температуры тела

— появление лейкоцитов в моче

— рвота, извращение вкуса, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха

— боль в спине, судороги, миозит, миопатия, артралгия,боль в конечностях, рабдомиолиз

— крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла

— тромбоцитопения

— разрыв сухожилия

— гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.

— импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление

Противопоказания

• гиперчувствительность к компонентам препарата

• заболевания печени в активной стадии или повышение уровня печеночных трансаминаз (трехкратно превышающие верхний предел нормального уровня) неясного генеза

• беременность и период лактации

• женщины, планирующие беременность; не исполь­зующие адекватные средства контрацепции

• пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы

Лекарственные взаимодействия

Риск развития миопатии повышается при лечении препаратами данного класса повышается при со­вместном применении с циклоспоринами, производными фиброевой кислоты, ниацином, эритромицином, противогрибковыми препаратами азолового ряда. При одновременном приеме внутрь Амвастана и суспензии, содержащей маг­ния и алюминия гидроксиды, снижалась концентрация аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Аторвастатин незначительно повышает концентрацию этинилэстрадиола, но-рэтистерона (норэтиндрона) в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Амва-стан.

При многократном совместном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме не изменяются. Тем не менее, последующее ежедневное применение 80 мг аторвастатина увеличивает кон­центрацию дигоксина приблизительно на 20%. Пациентов, принимающих ди-гоксин, необходимо должным образом контролировать.

Возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови при совме­стном приеме с колестиполом, при этом гиполипидемический эффект усилива­ется.

При одновременном применении эритромицина (500 мг 4 раза/сутки) и кла-ритромицина (500 мг 2 раза/сутки) умеренно повышается концентрация атор­вастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии. Концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась при одновременном применении Амвастана (10 мг 1 раз/сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз/сутки).

При одновременном применении с дилтиаземом, верапамилом, израдипином возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличе­ние риска развития миопатии.

Повышение риска развития миопатии наблюдается при одновременном приме­нении итраконазола с аторвастатином из-за значительного повышения концен­трации последнего в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), терфенадина.

Следует соблюдать осторожность из-за увеличения риска снижения эндоген­ных стероидных горомонов при приеме аторвастатина с циметидином, кетоко-назолом, спиронолактоном.

Аторвастатин не оказывает клинически значимого эффекта на протромбиновое время при использовании пациентами, получающими варфарин. При одновременном применении амлодипина 10 мг и Амвастана 80 мг фармакокинетика последнего в равновесном состоянии не изменялась. Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Амваста­на и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Амвастана с ингибиторами протеазы, являющи­мися ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, сопровождается увеличением кон­центрации аторвастатина в плазме крови.

Употребление сока грейпфрута во время терапии препаратом может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Пациенты, прини­мающие препарат, должны избегать употребления этого сока. Зверобой может снижать концентрации аторвастатина.

Особые указания

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражаю­щих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина; после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.

С осторожностью препарат следует назначать при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и мета­болических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии,

тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц. При применении аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом следует временно прекратить или полно­стью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (на­пример, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная опера­ция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Больных необходимо предупредить, что лечение аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфоки-назы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следу­ет предпологать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровож­даются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует пре­кратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в комбинации с данными средствами в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидае­мую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно ре­комендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Применение в педиатрии

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют. Аторвастатин может быть назначен детям только врачом-специалистом. Опыт применения аторвастатина для лечения детей ограничивается только лишь небольшой популяцией больных (возраст 10-17 лет), страдающих некоторыми формами тяжелой дислипидемии. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата для лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии составляет 10 мг; в зависимости от эффективности и переносимости препарата она может быть увеличена до 80 мг в сутки. Последующее наблюдение за развитием этих детей не осуществлялось.

Беременность

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими средствами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность бе­ременности очень низкая; пациентка должна быть информирована о возможном риске для плода при лечении аторвастатином.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмамиУчитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания «РОТАФАРМ», ВЕЛИКОБРИТАНИЯ. («ROTAPHARM«, GREAT BRITAIN).

Изготовлено «Биофарма Илач Сан. ве Тидж А.Ш.»

(Акпынар Махаллеси Фатих Джаддеси, №: 17, 34885 Самандыра — Санджактепе — Стамбул / Турция). «Biofarma Нас San. ve Tic. А.§.» (Akpinar Man. Fatih Cad. No : 17, 34885 Samandira — Sancaktepe — Istanbul / Turkey).

Владелец регистрационного удостоверения

Ротафарм, Великобритания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителя по качеству продукции (товара)

РК, г.Алматы, ул. Суюнбая 222 Б

Тел/факс: 8(7272)529090

823039451477977018_ru.doc	92.5 кб
527790471477978198_kz.doc	120.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

скелетные мышцы

Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении препарата Амвастан и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Амвастан. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатии.

Терапию Амвастан следует временно или полностью прекратить в любого пациента с острым, серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические , эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Нарушение функции печени

Было показано, что статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени.

Перед тем как начинать терапию препаратом Амвастан, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационных сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата Амвастан следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Амвастан следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим значительные количества алкоголя и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Амвастан противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии.

эндокринная функция

Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и препарата Амвастан.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Применение пациентам с недавним случаем инсульта или транзиторной ишемической атаки

Имеются сообщения о повышении частоты случаев нелетального геморрагического инсульта при применении аторвастатина. Сообщений о повышении частоты случаев летального геморрагического инсульта при применении аторвастатина нет.

Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать Амвастан людям пожилого возраста.

печеночная недостаточность

Амвастан противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии.

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень УК при:

• нарушении функции почек
• гипофункции щитовидной железы;
• наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе
• перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
• перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.

Измерение уровня КФК

Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может усложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судом или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при условии применения минимальной возможной дозы и тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты и эзетимиба также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и соответствующими препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина в минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.

Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидовая кислота, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидиевая кислота.

Интерстициальная болезнь легких

Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.

наполнители

В состав препарата Амвастан входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата Амвастан можно начать одновременно с соблюдением диеты.

ограничение применения

Нет данных исследований применения Амвастану в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов является повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Амвастан метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение препарата Амвастан с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только препарата Амваста. Итак, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять Амвастан в дозе выше 20 мг.

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только препарата Амвастан. Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Амвастан. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в самой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза Амвастан не должна превышать 20 мг и применять их с осторожностью. При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза Амвастан не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Так, у пациентов, принимающих итраконазол, следует быть осторожными, если доза Амвастан превышает 20 мг.

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Амвастан в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с применением только препарата Амвастан. Следует избегать одновременного применения Амвастан и циклоспорина.

Таблица 3.

Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза

Препараты, взаимодействуют	Медицинские рекомендации по применению
Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)	Избегать применения аторвастатина
Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)	Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе
Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир * дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)	Превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки
Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир) Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)	Превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

* Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата Амвастан с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, Амвастан следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. Раздел «Особенности применения).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Амвастан (см. Раздел «Особенности применения»).

Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение препарата Амвастан с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

Антациды. Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.

Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина

(500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. Таблицу 3). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. Таблицу 3).

Эзетимиб. Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидиевая кислота. Исследование взаимодействия аторвастатина и фузидиевая кислота не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговый период при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевая кислота наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз препарата Амвастан и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20%. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение препарата Амвастан с оральными контрацептивами повышало значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Эти повышение следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, которая принимает Амвастан.

Варфарин. Амвастан не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином.

Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Другие лекарственные средства. Имеются сообщения о клинических исследованиях, которые показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применения в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Торговое название Амвастан

Международное непатентованное название Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество — кальция аторвастатина тригидрат 10,85 мг, 21,7 мг, 43,4 мг, 86,8 мг (эквивалентное аторвастатину) 10, 20, 40 или 80 мг,
вспомогательные вещества кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюло¬за микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, сахарозы стеарат, магния стеарат,
состав оболочки Опадрай белый (Y -1-7000) гидроксипропилметилцеллюлоза 29105 ср, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171).

Описание

Дозировка
10 мг таблетки белого цвета,покрытые пленочной оболочкой,
круглые,с двояковыпуклой поверхностью.

Дозировка
20 мг таблетки белого цвета,покрытые пленочной оболочкой,
круглые,с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Дозировка
40 и 80 мг таблетки белого цвета,покрытые пленочной оболочкой,
продолговатые,с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения Сшах 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и до¬зой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболоч¬ке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение ЛПНП-холестерина сходно с та¬ковым при применении аторвастатина без пищи. Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (прибли¬зительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходит независимо от времени приема препарата.
Распределение объем распределения составляет приблизительно 381 л. Степень связывания с белками плазмы >98%.
Метаболизм Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием ци-тохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов -орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих мета¬болитов.
Выделение Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного ме-таболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина приблизительно 14 ч, но полупериод ингиби-рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Сmах и AUC аторвастатина у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не име¬ет).
Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с бел-ками плазмы.
У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (Сmах и AUC в тяжелых случаях воз-растает в 16 и 11 раз соответственно).

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство. Аторвастатин — селективный конкурентный ин-гибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшествен-ником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПHП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнете¬ния ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усиле¬нию захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает вы¬раженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уро¬вень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, кото¬рая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными сред¬ствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, рези¬стентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средства¬ми. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. разви¬тие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Показания
к применению

— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерози¬готной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону)
— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону)
— больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта
— для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при недостаточной эффективности диетотерапии идругих методов нефармакологической терапии
— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10-17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхоле-стеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если
а) уровень Хс-ЛПНП остается > 190 мг/дл или
б) уровень Хс-ЛПНП остается > 160 мг/дл и
в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболе-ваний у больных детей присутствуют 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний
— для сниженияриска смерти, риска развития инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализа¬ции по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации, у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные фак¬торы риска ее возникновения пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая за¬висимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения аторвастатином пациентов следует перевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программу сниже¬ния массы тела, в частности у пациентов, страдающих ожирением, в целях контроля гиперхолестеринемии. Пациенты должны соблюдать такую диету в тече¬ние лечения.
Гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешан¬ная дислипидемия (типы IIа и IIb no Фредриксону).
Рекомендуется начинать с доз 10-20 мг 1 раз/сутки. Пациентам, требующим значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), начальная доза со-ставляет 40 мг. Диапазон доз 10-80 мг/сутки. Препарат принимают внутрь в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозы не¬обходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на лечение. В начале лечения и/или во время повышения дозы необ¬ходимо оценить уровень липидов в течение 2-4 недель и скорректировать дозу при необходимости.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Используются дозировки от 10 до 80 мг/день. Аторвастатин используется дополнительно к другим видам терапии или если другие типы липидоснижающей терапии недоступны.
Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых -10 мг 1 раз/сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в воз¬расте 10-17 лет).
Рекомендованная начальная доза 10 мг 1 раз/день; максимальная рекомендо-ванная дозировка 20 мг 1 раз/день (назначение более высоких доз не изучено у больных этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 не¬дель под контролем липидного профиля плазмы.

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях <2% пациентов прекратили ле-чение вследствие побочных эффектов, присущих аторвастатину.
Очень часто (1% и более)
— бессонница, кошмарные сны, головная боль, астенический син¬дром
— тошнота, отрыжка,диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор
— боль в шее, миалгия
— назофарингит, боль в глотке, гортани, носовые кровотечения
Часто(менее 1%)
— аномальные показатели функции печени, расплывчатое зрение
— недомогание, усталость, головокружение, амнезия, паре¬стезия, периферическая нейропатия, гипестезия
— повышение температуры тела
— появление лейкоцитов в моче
-рвота, извращение вкуса, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха
-боль в спине, судороги, миозит, миопатия, артралгия,боль в конечностях,рабдомиолиз
— крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла
-тромбоцитопения
— разрыв сухожилия
-гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.
— импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам препарата
— заболевания печени в активной стадии или повышение уровня печеночных трансаминаз (трехкратно превышающие верхний предел нормального уровня) неясного генеза
— беременность и период лактации
— женщины, планирующие беременность; не исполь¬зующие адекватные средства контрацепции
— пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы
Лекарственные взаимодействия
Риск развития миопатии повышается при лечении препаратами данного класса повышается при со¬вместном применении с циклоспоринами, производными фиброевой кислоты, ниацином, эритромицином, противогрибковыми препаратами азолового ряда. При одновременном приеме внутрь Амвастана и суспензии, содержащей маг¬ния и алюминия гидроксиды, снижалась концентрация аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не изменялась.
Аторвастатин незначительно повышает концентрацию этинилэстрадиола, но-рэтистерона (норэтиндрона) в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Амва-стан.
При многократном совместном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме не изменяются. Тем не менее, последующее ежедневное применение 80 мг аторвастатина увеличивает кон-центрацию дигоксина приблизительно на 20%. Пациентов, принимающих ди-гоксин, необходимо должным образом контролировать.
Возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови при совме-стном приеме с колестиполом, при этом гиполипидемический эффект усилива-ется.
При одновременном применении эритромицина (500 мг 4 раза/сутки) и кла-ритромицина (500 мг 2 раза/сутки) умеренно повышается концентрация атор-вастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии. Концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась при одновременном применении Амвастана (10 мг 1 раз/сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз/сутки).
При одновременном применении с дилтиаземом, верапамилом, израдипином возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличе¬ние риска развития миопатии.
Повышение риска развития миопатии наблюдается при одновременном приме-нении итраконазола с аторвастатином из-за значительного повышения концен-трации последнего в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), терфенадина.
Следует соблюдать осторожность из-за увеличения риска снижения эндоген¬ных стероидных горомонов при приеме аторвастатина с циметидином, кетоко-назолом, спиронолактоном.
Аторвастатин не оказывает клинически значимого эффекта на протромбиновое время при использовании пациентами, получающими варфарин. При одновременном применении амлодипина 10 мги Амвастана 80 мг фармакокинетика последнего в равновесном состоянии не изменялась. Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Амваста¬на и антигипертензивных средств.
Одновременное применение Амвастана с ингибиторами протеазы, являющи-мися ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, сопровождается увеличением кон-центрации аторвастатина в плазме крови.
Употребление сока грейпфрута во время терапии препаратом может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Пациенты, прини-мающие препарат, должны избегать употребления этого сока. Зверобой может снижать концентрации аторвастатина.

Особые указания

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражаю¬щих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина; после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.
С осторожностью препарат следует назначать при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и мета-болических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии,
тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц. При применении аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом следует временно прекратить или полно-стью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (на-пример, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная опера-ция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Больных необходимо предупредить, что лечение аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфоки-назы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следу¬ет предпологать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровож¬даются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует пре¬кратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в комбинации с данными средствами в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидае¬мую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно ре¬комендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Применение в педиатрии

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют. Аторвастатин может быть назначен детям только врачом-специалистом. Опыт применения аторвастатина для лечения детей ограничивается только лишь небольшой популяцией больных (возраст 10-17 лет), страдающих некоторыми формами тяжелой дислипидемии. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата для лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии составляет 10 мг; в зависимости от эффективности и переносимости препарата она может быть увеличена до 80 мг в сутки. Последующее наблюдение за развитием этих детей не осуществлялось.
Беременность
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими средствами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность бе-ременности очень низкая; пациентка должна быть информирована о возможном риске для плода при лечении аторвастатином.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством илипотенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом.

Передозировка

Симптомы возможно усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическая терапия, специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска
и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 3 контурной упаковки вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранитьпри температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска
из аптек
По рецепту

Производитель

Rotapharm Ilaclari Limited Sirketi, Турция произведено World Medicine Ilac San. ve Tic. A.S.

АМВАСТАН

AMVASTAN

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Аторвастатин

Atorvastatin

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ХИМИЧЕСКАЯ ФОРМУЛА

[R-(R’,R’)]-2-(4-фторфенил)-β-,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)-карбонил]-1H-пиррол-1-гептановая кислота-кальциевая соль (2:1) тригидрат

[R-(R’,R’)]-2-(4-Fluorophenyl)-β-,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)-carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid-calcium salt (2:1) trihydrate

СОСТАВ

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

Активное вещество: аторвастатин (в форме кальция аторвастатина тригидрата) 10, 20, 40 или 80 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, сахарозы стеарат, магния стеарат, Опадрай^® белый Y-1-7000.

Описание таблеток с дозировкой 10 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание таблеток с дозировкой 20 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Описание таблеток с дозировкой 40 и 80 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ

C10AA05

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Гиполипидемическое средство. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Гиполипидемическое средство. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Абсорбция: быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения С_max: 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение ЛПНП-холестерина сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходит независимо от времени приема препарата.

Распределение: объем распределения составляет приблизительно 381 литр. Степень связывания с белками плазмы ≥98%.

Метаболизм: метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов – орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выделение: Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения препарата приблизительно 14 ч, но полупериод ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

C_max и AUC препарата у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не имеет).

Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (C_max и AUC в тяжелых случаях возрастает в 16 и 11 раз соответственно).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП-холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня ЛПВП-холестерина у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону);

— больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

 — для снижения уровней общего холестерина и ЛПНП-холестеринa у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в сочетании с другими методами терапии;

— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП-холестерина и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10-17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

а) уровень ЛПНП-холестерина остается ≥ 190 мг/дл или

б) уровень ЛПНП-холестерина остается ≥ 160 мг/дл и:

в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;

у больных детей присутствуют 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

— заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения: пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— гиперчувствительность к компонентам препарата;

— заболевания печени в активной стадии или повышение уровня печеночных трансаминаз (трехкратно превышающие верхний предел нормального уровня) неясного генеза;

— беременность и период лактации;

— препарат противопоказан женщинам, планирующим беременность, не использующим соответствующие средства контрацепции.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Препарат обычно хорошо переносится. Нежелательные явления слабо выражены и преходящи.

В контролируемых клинических исследованиях <2% пациентов прекратили лечение вследствие побочных эффектов, присущих аторвастатину.

Наиболее часто (1% и более): бессонница, головная боль, астенический синдром; тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор; миалгия.

Менее частые (менее 1 %):

Со стороны нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточной КФК.

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Перед началом общего лечения аторвастатином пациентов следует перевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программу снижения массы, в частности пациентов, страдающих ожирением, в целях контроля гиперхолестеринемии. Пациенты продолжают соблюдать такую диету в течение лечения.

Гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (типы IIа и IIb по Фредриксону).

Рекомендуется начинать с доз 10-20 мг 1 раз/сутки. Пациентам, требующим значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), начальная доза составляет 40 мг. Диапазон доз: 10-80 мг/сутки. Препарат принимают внутрь в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозы необходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на лечение. В начале лечения и/или во время повышения дозы необходимо оценить уровень липидов в течение 2-4 недель и скорректировать дозу при необходимости.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Используются дозировки от 10 до 80 мг/день. Аторвастатин используется дополнительно к другим видам терапии или если другие типы липидоснижающей терапии недоступны.

Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых — 10 мг 1 раз/сутки.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в возрасте 10-17 лет).

Рекомендованная начальная доза 10 мг 1 раз/день; максимальная рекомендованная дозировка 20 мг 1 раз/день (назначение более высоких доз не изучено у больных этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель под контролем липидного профиля плазмы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Для лечения Амвастаном передозировка не характерна, возможно усиление побочных эффектов.

В случае передозировки проводится симптоматическая терапия, специфического антидота нет.

Гемодиализ неэффективен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Риск миопатии при лечении препаратами данного класса повышается при совместном применении с циклоспоринами, производными фиброевой кислоты, ниацином, эритромицином, противогрибковыми препаратами азолового ряда.

При одновременном приеме внутрь Амвастана и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижалась концентрация аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня ЛПНП-холестерина при этом не изменялась.

Аторвастатин незначительно повышает концентрацию этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Амвастан.

При многократном совместном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме не изменяются. Тем не менее, последующее ежедневное применение 80 мг аторвастатина увеличивает концентрацию дигоксина приблизительно на 20%. Пациентов, принимающих дигоксин, необходимо должным образом контролировать.

Возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови при совместном приеме с колестиполом, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении эритромицина (500 мг 4 раза/сутки) и кларитромицина (500 мг 2 раза/сутки) умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась при одновременном применении Амвастана (10 мг 1 раз/сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз/сутки).

При одновременном применении с дилтиаземом, верапамилом, израдипином возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Повышение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении итраконазола с аторвастатином из-за значительного повышения концентрации последнего в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), терфенадина.

Следует соблюдать осторожность из-за увеличения риска снижения эндогенных стероидных гормонов при приеме аторвастатина с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном.

Аторвастатин не оказывает клинически значимого эффекта на протромбиновое время при использовании пациентами, получающими варфарин.

При одновременном применении амлодипина 10 мг  и Амвастана 80 мг фармакокинетика последнего в равновесном состоянии не изменялась.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Амвастана и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Амвастана с ингибиторами протеазы, являющимися ингибиторами цитохрома Р450 3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина; после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.

С осторожностью препарат следует назначать при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц.

При применении аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Лечение аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в комбинации с данными средствами в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Употребление сока грейпфрута во время терапии препаратом может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Пациенты, принимающие препарат, должны избегать употребления этого сока.

Зверобой может снижать концентрации аторвастатина.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

Амвастан противопоказан при беременности и в период лактации.

Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей в случае необходимости применения препарата в период лактации, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими средствами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая; пациентка должна быть информирована о возможном риске для плода при лечении аторвастатином.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Амвастан не оказывает влияния на способность к занятию потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10, 20, 40 или 80 мг.

10 таблеток в блистере. 3 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является

компания «РОТАФАРМ», ВЕЛИКОБРИТАНИЯ.

                 (“ROTAPHARM”, GREAT BRITAIN).

Изготовлено «Биофарма Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

                        (Акпынар Махаллеси Фатих Джаддеси, №: 17, 34885

                        Самандыра – Санджактепе – Стамбул / Турция).

                        “Biofarma Ilaç San. ve Tic. A.Ş.”

                        (Akpınar Mah. Fatih Cad. No : 17, 34885

                         Samandıra – Sancaktepe – Istanbul / Turkey).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — аторвастатин (в форме аторвастатина кальция тригидрата 10,85 мг, 21,7 мг) 10, 20 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, сахарозы стеарат, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый (Y -1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза 29105 ср, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171).

Описание

Таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг).

Таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно- сосудистой системы. Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ C10AA05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция: Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения С_max 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень

Распределение: объем распределения составляет приблизительно 381 л. Степень связывания с белками плазмы >98%.

Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов — орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выделение: Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина приблизительно 14 ч, но полупериод ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов

С_mах и AUC аторвастатина у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не имеет).

Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (С_mах и AUC в тяжелых случаях возрастает в 16 и 11 раз соответственно).

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПHП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Показания к применению

— как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у больных первичной гиперхолестеринемией включая семейную гетерозиготную, комбинированную (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови, в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

— для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

— профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, имеющих высокий риск, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска

— в сочетании с диетой для лечения детей в возрасте 10-17 лет с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диеты и другие нефармакологических мер недостаточно.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения аторвастатином пациентов следует перевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программу снижения массы тела, в частности у пациентов, страдающих ожирением, в целях контроля гиперхолестеринемии. Пациенты должны соблюдать такую диету в течение лечения.

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от исходного уровня Хс-ЛПВП, цели терапии и ответной реакции пациента.

Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Корректировка дозы должна проводиться с интервалами 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Ежедневная доза Амвастана принимается один раз в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Длительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

По 10 мг один раз в сутки. Терапевтический эффект обычно наблюдается в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 4 недель. Эффект поддерживается постоянной терапией.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Пациентам следует начинать лечение с дозы Амвастана 10 мг в сутки. При выборе дозы следует применять индивидуальный подход, дозу следует корректировать каждые 4 недели до 40 мг в сутки. После этого доза Амвастана может быть увеличена максимум до 80 мг в сутки или 40 мг один раз в сутки можно принимать в комбинации с препаратом, усиливающим экскрецию желчной кислоты.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза Амвастана у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Амвастан следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии, (например, ЛПНП-аферезе), или если такая терапия недоступна.

Профилактика сердечно—сосудистых заболеваний

При первичной профилактике доза составляет 10 мг/сутки. Возможно, для достижения целевых уровней холестерина (ЛПНП) могут потребоваться более высокие дозы (более 10 мг в сутки) в соответствии с рекомендациями врача.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Амвастан следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Прием препарата противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной стадии.

Пациенты пожилого возраста

По результатам исследований эффективности и безопасности препарата, пациентам старше 70 лет рекомендуется использовать дозы, схожие с дозами, применяемыми для всех остальных категорий пациентов.

Применение в педиатрии

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (пациенты в возрасте 10-17 лет).

Рекомендованная начальная доза 10 мг 1 раз/день; максимальная рекомендованная дозировка 20 мг 1 раз/день (назначение более высоких доз не изучено у больных этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель под контролем липидного профиля плазмы.

Гиперхолестеринемия

Применение в педиатрии должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения детской гиперлипидемии, при этом пациенты должны регулярно наблюдаться для оценки достигнутого прогресса.

Для пациентов, достигших 10-летнего возраста и старше, рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки с титрованием до 20 мг в сутки. Титрование следует проводить в соответствии с индивидуальной реакцией и с учетом переносимости препарата пациентами детского возраста. В настоящее время имеется ограниченная информация о безопасности препарата для детей, получавших дозы выше 20 мг, что соответствует примерно 0,5 мг/кг.

Имеется ограниченный опыт лечения детей препаратом в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения детей младше 10 лет.

Побочные действия

Частота неблагоприятных эффектов при клинических исследованиях, перечисленных ниже, была определена с использованием следующих критериев: часто (≥1/100 до 1/10); не часто (≥ 1/1000 до 1/100); редко (≥ 1/10000 до 1/1000); очень редко (до 1/10000), с неизвестной частотой (не может быть оценена по доступным данным).

Часто

—   назофарингит

—   аллергические реакции

—   гипергликемия

—   головная боль

—   боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

—   запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея

—   миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги, припухлость суставов, боль в спине

—   отклонение лабораторных показателей функции печени, увеличение уровня креатинкиназы в крови

Нечасто

—   гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

—   ночные кошмары, бессонница

—   головокружение, парестезия, гипостезия, дисгевзия (извращение вкуса), амнезия

—   расфокусированное зрение

—   шум в ушах

—   рвота, боль в верхнем и нижнем отделах брюшной полости, отрыжка, панкреатит

—   гепатит

—   крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция (очаговое облысение)

—   боль в шее, мышечное утомление

—   недомогание, общая слабость, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, гипертермия

—   наличие лейкоцитов в моче

Редко

—   тромбоцитопения

—   периферическая нейропатия

—   ухудшение зрения

—   холестаз

—   отек Квинке, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

—   миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (травмы сухожилий), иногда осложненная разрывом

Очень редко

—   анафилаксия

—   потеря слуха

—   печеночная недостаточность

—   гинекомастия

Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным)

—   иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

При приеме некоторых статинов

—   расстройство половой функции

—   депрессия

—   исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительной терапии

—   сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрации глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, ИМТ более 30 кг/м², повышенного уровня триглицеридов, гипертонии в анамнезе).

Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, отмечалось повышение уровня трансаминаз. Эти изменения, как правило, были слабыми, кратковременными и не требовали прерывания лечения. Клинически значимое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) уровня трансаминаз в сыворотке крови имело место у 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Данное повышение было дозозависимым и обратимым у всех пациентов.

Более чем 3-х кратное превышение верхней границы нормы для уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин; похожий показатель наблюдался в ходе клинических исследований и для других ингибиторов ГМГ-CoA-редуктазы. 10-кратное превышение верхней границы нормы произошло у 0,4% пациентов, принимавших аторвастатин.

Побочные действия у детей

Часто

—   головная боль

—   боль в животе

—   повышение уровня АЛТ, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови

Исходя из имеющихся данных, можно предполагать, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, принимающих аторвастатин, такая же, как и у взрослых. В настоящее время имеются ограниченные сведения о долгосрочной безопасности препарата для пациентов детского возраста.

Противопоказания

—       повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

—       активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза

—       пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp -лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

—       беременность и период лактации, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

—       детский возраст младше 10 лет

Лекарственные взаимодействия

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков (например, транспортера печеночного захвата ОАТР1В1). Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии. А также риск может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например, с производными фибриновой кислоты и эзетимибом.

Ингибиторы CYP3A4

Было доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина. Одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) следует по возможности избегать. Если совместный прием данных лекарственных средств с аторвастатином неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы аторвастатина, и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациентов.

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме. Повышенный риск миопатии наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Исследования взаимодействия лекарственных средств с изучением влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Установлено, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, поэтому их совместное использование с аторвастатином может привести к усилению его действия. Таким образом, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов при одновременном приеме препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия. Соответствующие клинические наблюдения рекомендуются после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Однако влияние аторвастатина на концентрацию рифампицина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать общее воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования транспортеров поглощения препарата печенью на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если сопутствующий прием неизбежен, рекомендуется уменьшить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности терапии.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

Монотерапия фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Данный риск может возрастать при сопутствующем приеме фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами.

Эзетимиб

Монотерапия эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем приеме эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (прибл. на 25%) по сравнению с сопутствующей терапией колестиполом и аторвастатином. Влияние на уровень липидов было больше, при одновременном приеме препаратов аторвастатина и колестипола в сравнении с уровнем при монотерапии данными препаратами.

Фузидиевая кислота

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в ходе послерегистрационных наблюдений за сопутствующей терапией аторвастатином и фузидиевой кислотой были отмечены проблемы со стороны мышц, в т. ч. рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия неизвестен. За пациентами следует осуществлять тщательное наблюдение, и в некоторых случаях временно приостановить назначение аторвастатина.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщались случаи миопатии при сопутствующей терапии аторвастатином и колхицином, и таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина вместе с колхицином.

Дигоксин

При совместном приеме многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина увеличивались незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин, подлежат врачебному наблюдению.

Варфарин

Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Сообщалось об очень редких случаях клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами. Перед началом лечения аторвастатином и далее в начале лечения рекомендуется определять протромбиновое время у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты.  

Боцепревир

Рекомендуется снизить начальную дозу и осуществлять клинический мониторинг пациентов, принимающих аторвастатин и боцепревир одновременно. Ежедневная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг во время сопутствующей терапии боцепревиром.

Пероральные контрацептивы

Совместное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.

Особые указания

До начала лечения и периодически после его окончания должны проводиться исследования функции печени. Также исследования функции печени должны проводиться у пациентов с какими-либо признаками или симптомами, указывающими на поражение печени. В случае повышения содержания «печеночных» трансаминаз, их уровень следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы, сохранится, рекомендуется уменьшить дозу или полностью отменить прием.

Аторвастатин следует с осторожностью применять у пациентов, потребляющих чрезмерное количество алкогольных напитков и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.

Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт мозга, баланс рисков и преимуществ 80 мг аторвастатина является неопределенным. У таких пациентов до начала лечения следует тщательно рассмотреть потенциальный риск геморрагического инсульта.

Аторвастатин, так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит, миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося значительным повышением уровня креатинфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН)), миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности.

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять до начала лечения статинами в следующих ситуациях:

— почечная недостаточность

— гипотиреоз

— наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе

— случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе

— заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве

— у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость данных измерений следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза.

— ситуации, при которых возможно увеличение уровня тех или иных веществ плазмы крови, например, при взаимодействии лекарственных средств, а также у особых групп пациентов, включая лиц с наследственными заболеваниями.

В таких ситуациях, риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, и рекомендуется проводить клинический мониторинг. Терапию не следует начинать, если уровни КФК значительно выше (более чем в 5 раз выше ВГН) нормы.

Не следует измерять уровень креатинфосфокиназы (КФК) после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровни КФК значительно превышают исходный уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5 – 7 дней.

Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Если эти симптомы возникали в период лечения аторвастатином, то следует измерить уровни КФК. Если выявленные уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), мышечные симптомы сильно выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Если симптомы преходящие, и уровни КФК возвращаются к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или применении альтернативного статина в минимальных дозах и с тщательным мониторингом.

Прием аторвастатина должен быть прекращен, если будет выявлено клинически значимое повышение уровня КК (более чем в 10 раз выше ВГН), или если будет диагностирован рабдомиолиз либо подозрение на данное заболевание.

Очень редко сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время либо после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется постоянной слабостью проксимальных мышц и повышающейся активностью креатинкиназы в сыворотке крови, имеющие продолжительный характер, несмотря на прекращение лечения статинами.

Если совместный прием данных препаратов с аторвастатином необходим, следует внимательно изучить пользу и риски сопутствующей терапии. Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина. В случае применения сильных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначать более низкую начальную дозу аторвастатина, а также рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг данных пациентов.

Одновременное использование аторвастатина и фузидиевой кислоты не рекомендуется, поэтому на время лечения фузидиевой кислотой можно временно приостановить терапию аторвастатином.

Были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких при особенно длительном приеме некоторых статинов. Наблюдались следующие симптомы: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадочное состояние). Если есть подозрения на то, что у пациента интерстициальная болезнь легких, терапию статинами необходимо прекратить.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета гипергликемия может достигнуть степени, при которой целесообразно назначение формального лечения диабета. Однако данный риск нивелируется снижением риска развития сосудистых заболеваний с помощью статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Мониторинг пациентов, относящихся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м, повышенным уровнем триглицеридов, гипертонией), должен проводиться как клиническими, так и биохимическими методами контроля в соответствии с национальными рекомендациями.

Употребление большого количества грейпфрутового сока на фоне приема аторвастатина не рекомендуется.

Беременность и период лактации

Аторвастатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны применять надлежащие противозачаточные меры во время лечения препаратом. Никаких контролируемых клинических исследований аторвастатина с участием беременных женщин не проводилось. Имеются малочисленные сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных показали, что препарат оказывает токсичное действие на репродуктивную функцию.

Лечение матери аторвастатином может уменьшить у плода концентрацию мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Так как атеросклероз является хроническим процессом, отмена гиполипидемической терапии в период беременности имеет незначительное влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией. Поэтому не следует принимать аторвастатин беременным женщинам и женщинам, которые планируют беременность или подозревают, что они беременны. Лечение аторвастатином необходимо отменить на время беременности, или пока не будет точно установлено, что женщина не беременна.

Данные о том, выводится ли аторвастатин с человеческим молоком, отсутствуют. У крыс концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме сходна с их концентрацией в молоке. Из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов женщины, принимающие препарат, не должны кормить детей грудью.

Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: специального антидота не имеется. Симптоматическая терапия, требуется провести функциональные печеночные тесты и контролировать уровни КФК в сыворотке. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.», ТУРЦИЯ

(Багджылар Илчеси, Гюнешли, Эврен Махаллеси, Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6, Стамбул)

“WORLD MEDICINE İLAÇ SAN. VE TİC. А.Ş.”, TURKEY

(Bağcılar İlçesi, Güneşli, Evren Mahallesi, Cami Yolu Cad. No:50 K. 1B Zemin 4-5-6, İstanbul).

Владелец регистрационного удостоверения

«Ротафарм», Лондон/Великобритания

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:

ТОО «TROKA-S PHARMA», РК, г. Алматы, пр. Суюнбая, 222 Б

Тел/факс: +7 (727) 2529090

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «TROKA-S PHARMA», РК, г. Алматы, пр. Суюнбая, 222 Б

Сотовый тел +7 701 786 33 98, (24-часовой доступ).

е-mail: [email protected]