Делсия — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004240
Торговое наименование препарата
Делсия
Международное непатентованное наименование
Дроспиренон + Этинилэстрадиол
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
действующие вещества: дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 60 мг, крахмал кукурузный 12,77 мг, кремния диоксид коллоидный 0,8 мг, гипромеллоза-2910 1,6 мг, тальк 1,2 мг, магния стеарат 0,6 мг;
пленочная оболочка: опадрай II желтый 31F82689 2,4 мг (гипромеллоза-2910 33 %, лактозы моногидрат 28 %, титана диоксид (Е171) 22,5 %, макрогол-6000 10 %, тальк 5 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 1,5 %).
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «647» на одной стороне и гладкие на другой.
На поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета и пленочная оболочка желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген)
Код АТХ
G03AA12
Фармакодинамика:
Препарат Делсия — это низкодозированный комбинированный монофазный пероральный гормональный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект препарата Делсия в основном осуществляется за счет подавления овуляции, повышения вязкости секрета шейки матки и изменения эндометрия.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептивный препарат в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструальноподобного кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том. что снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.
Дроспиренон, содержащийся в препарате Делсия, обладает антиминералокортикоидным действием и предупреждает увеличение массы тела и периферических отеков, связанных с эстрогензависимой задержкой жидкости.
Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угревой сыпи (акне), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого в женском организме. Это следует учитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей.
Фармакокинетика:
Дроспиренон
Абсорбция
При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма максимальная концентрация (Сmах) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76 до 85 %.
Распределение
Дроспиренон связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5 % от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в виде свободного гормона. 95-97 % вещества неспецифически связывается с альбумином плазмы. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона.
Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из плазмы крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается двухфазно. Вторая, окончательная фаза имеет период полувыведения (Т1/2) около 31 часа. В неизмененной форме дроспиренон экскретируется в следовых количествах. Его метаболиты выводятся через желудочно-кишечный тракт и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов дроспиренона составляет примерно 40 часов.
Равновесная концентрация
Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона. Во время цикла приема препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2-3 раза, равновесная концентрация достигается через 8 дней приема препарата.
При нарушении функции почек
Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) — 50-80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с сохранной функцией почек (КК — более 80 мл/мин) сопоставима. Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК — 30- 50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37 % выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
При нарушении функции печени
У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазе абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев.
У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50 % по сравнению со здоровыми женщинами, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии) повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Таким образом, можно заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).
Этническая принадлежность
Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Сmах — 100 мг/мл достигается в течение 1-2 часов. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется. в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 % при высокой межиндивидуальной вариабельности — от 20 до 65 %. Одновременный приём пищи в отдельных случаях сопровождается снижением биодоступности этинилэстрадиола на 25 %.
Распределение
Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98 %) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объем распределения составляет 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая — 20 часов. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.
Равновесная концентрация
Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 40-110 % по сравнению с применением разовой дозы.
Показания:
Контрацепция.
Противопоказания:
— Тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
— состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе:
— выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия. антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
— сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
— множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, объёмное хирургическое вмешательство, оперативные вмешательства на нижних конечностях, в области таза, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2; тяжелая дислипопротеинемия; авиаперелет длительностью более 4 часов);
— панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
— печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации функциональных проб печени и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму);
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
— почечная недостаточность тяжелой степени и/или острая почечная недостаточность:
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них:
— кровотечение из влагалища неясного генеза;
— беременность или подозрение на нее;
— период грудного вскармливания;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
В случае выявления или развития впервые какого-либо из вышеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения препарата, прием препарата Делсия следует немедленно прекратить.
С осторожностью:
Следует оценивать отношение потенциального риска и ожидаемой пользы применения препарата Делсия в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
— Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение с индексом массы тела менее 30 кг/м2, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанного аппарата сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лет у некурящих женщин;
— другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
— наследственный ангионевротический отек;
— гипертриглицеридемия;
— заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям (см. «Противопоказания»);
— заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз. отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время предшествующей беременности, хорея Сиденгама, хлоазма);
— послеродовый период.
Беременность и лактация:
Беременность.
Применение препарата Делсия противопоказано во время беременности. Если беременность выявляется во время приема препарата Делсия, прием препарата следует немедленно прекратить. Проведенные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавших половые гормоны до беременности, или тератогенного действия в случаях, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. Экспериментальные исследования на животных показали неблагоприятное воздействие препарата во время беременности и лактации у животных. На основании этих данных нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия препарата на плод или новорожденного у человека.
Имеющиеся данные о результатах приема препарата Делсия при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время какие- либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.
Период грудного вскармливания.
Применение препарата Делсия противопоказано в период грудного вскармливания. КОК могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко.
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1 таблетке непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно наблюдается менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»). Как правило, оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.
Начало приема препарата Делсия. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце прием препарата Делсия начинается в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
Переход с других комбинированных гормональных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Предпочтительно начать прием препарата Делсия на следующий день после приема последней таблетки, содержащей гормоны, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней таблетки из предыдущей упаковки (для препаратов, содержащих 28 таблеток). Прием препарата Делсия следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат или внутриматочные системы (ВМС) с контролируемым высвобождением гестагена). Можно перейти с «мини-пили» на прием препарата Делсия в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС — в день их удаления, с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместре беременности. Можно начать прием препарата немедленно — в день аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
После родов или прерывания беременности во II триместре. Рекомендуется начинать прием препарата на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во II триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препарата Делсия должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток. Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч. контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления беременности.
При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
— прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
— для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема таблеток.
Соответственно, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч), можно рекомендовать следующее:
Первая неделя приема препарата. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата. Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае необходимо использовать первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки в текущей упаковке. Следующую упаковку следует начать сразу же без перерыва. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом, 7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае возникновения расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея) всасывание может быть неполным, поэтому следует применять дополнительные методы контрацепции. Если в течение 4 ч после приема таблетки произойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения. Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата Делсия без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки возможны «мажущие» кровянистые выделения из влагалища или «прорывные» маточные кровотечения. Возобновить регулярный прием препарата Делсия из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для того чтобы перенести начало менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения «отмены», и в дальнейшем будут наблюдаться «мажущие» выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).
Дополнительная информация для особых категории пациентов
Применение у детей. Эффективность и безопасность препарата в качестве контрацептивного средства изучены у женщин репродуктивного возраста. Применение препарата до наступления менархе не показано. Предполагается, что эффективность и безопасность препарата в постпубертатном возрасте до 18 лет аналогичны таковым у женщин после 18 лет. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной возрастной группы.
Применение в пожилом возрасте. После наступления менопаузы применение препарата Делсия не показано.
Применение при нарушении функции печени. Противопоказано применение препарата при наличии в настоящее время тяжелых заболеваний печени (до нормализации функциональных проб печени и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму).
Применение при нарушении функции почек. Противопоказано применение препарата при острой почечной недостаточности и почечной недостаточности тяжелой степени.
Побочные эффекты:
|
Система органного класса |
Частота побочных реакций |
||
|
Часто (≥1/100 и <1/10) |
Нечасто (≥1/1000 и <1/100) |
Редко(≥1/10000 и <1/1000) |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности, бронхиальная астма |
||
|
Нарушения психики |
Депрессивные состояния |
Изменение либидо |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль, мигрень |
||
|
Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения |
Снижение слуха |
||
|
Нарушения со стороны сосудов |
Повышение артериального давления, снижение артериального давления |
Венозная или артериальная тромбоэмболия* |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота |
Рвота, диарея |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Акне, экзема, зуд, алопеция |
Узловатая эритема, многоформная эритема |
|
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Нарушения менструального цикла, ациклические кровотечения, боль в молочных железах, болезненность молочных желез, бели, вагинальный кандидоз |
Увеличение молочных желез, вагинит |
Выделения из молочных желез |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Задержка жидкости, изменение массы тела |
* Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, тромбоэмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы у женщин, применяющих КОК, с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом КОК:
— рак молочной железы (см. раздел «Особые указания»);
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
— повышение артериального давления:
— панкреатит у женщин с гипертриглицеридемией;
— появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом КОК окончательно не установлена: порфирия. эпилепсия, миома матки, системная красная волчанка (СКВ), герпес во время беременности, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха и/или зуд, связанные с холестазом: холелитиаз; отосклероз с ухудшением слуха;
— нарушение функции печени;
— изменение толерантности к глюкозе и развитие инсулинорезистентности:
— хлоазма;
— болезнь Крона, язвенный колит.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.
Передозировка:
О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании обобщенного опыта применения КОК симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, «мажущие» кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Взаимодействие:
Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины, принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к препарату Делсия или выбрать другой метод контрацепции.
Взаимодействия, приводящие к снижению эффективности препарата Делсия
Влияние на печеночный метаболизм. Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к «прорывным» кровотечениям или снижению надежности контрацепции. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон. карбамазепин, рифампицин, рифабутин, возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
При совместном применении с препаратом Делсия многие ингибиторы протеаз ВИЧ и вируса гепатита С, а также ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или гестагенов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимым.
Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Влияние на кишечно-печеночную рециркуляцию. Некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклины) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.
Во время приема антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к приему таблеток из следующей упаковки препарата Делсия без обычного перерыва в приеме таблеток.
Другие взаимодействия
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4. такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил. макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или их обоих.
Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0.035 мг этинилэстрадиола. повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.
Invitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
На основании исследований взаимодействия invivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома Р450, маловероятно. Invitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1А1 и CYP1А2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).
КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих препарат Делсия одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови. К этим препаратам относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, изучающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между концентрацией калия в плазме крови в сравнении с плацебо. Тем не менее, у женщин, принимающих препараты, увеличивающие концентрацию калия в плазме крови, рекомендуется определение этого показателя во время первого цикла приема препарата Делсия.
Несмотря на то, что прием КОК влияет на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, коррекции дозы гипогликемических препаратов во время приема КОК не требуется.
Особые указания:
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением применения препарата Делсия необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Женщина должна быть информирована о том, что препарат Делсия не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий, таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания. Данные заболевания отмечаются редко.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КОК (содержащие менее 50 мкг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременных женщин, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может привести к летальному исходу (в 1-2 % случаев).
По некоторым данным препараты, содержащие дроспиренон, имеют более высокий риск развития тромбоэмболических осложнений по сравнению с препаратами, содержащими левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон.
ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), может развиться при применении любых КОК.
Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КОК отсутствует. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.
Симптомы ТЭЛА следующие: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как симптомы других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и небольшое посинение конечностей, острый живот.
Симптомы инфаркта миокарда включают: боль; дискомфорт; чувство давления, тяжести, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт в левой половине грудной клетки с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, эпигастральную область; холодный пот, тошнота, рвота, головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка; ощущение учащенного или нерегулярного сердцебиения.
Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.
У женщин с сочетанием нескольких факторов риска артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата Делсия противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
— с возрастом;
— у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск возрастает, особенно у женщин старше 35 лет);
при наличии:
— ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
— семейного анамнеза (например, тромбозов или тромбоэмболий у родственников первой линии родства в возрасте младше 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;
— длительной иммобилизации, серьезном оперативном вмешательстве на нижних конечностях, в области таза, нейрохирургических операциях или обширной травмы. В этих ситуациях необходимо прекратить применение КОК (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития ВТЭ. особенно при наличии других факторов риска;
— тяжелой дислипопротеинемии;
— артериальной гипертензии;
— мигрени;
— заболеваниях клапанов сердца;
— фибрилляции предсердий.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия. дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину. волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риска и пользы, следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (содержащих менее 50 мкг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приемом КОК не доказана. Сохраняются противоречивые данные относительно того, в какой степени эти данные связаны со скринингом на предмет выявления патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Также имеются данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников при приеме КОК.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК. выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения, это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. Опухоли могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу.
Другие состояния
Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Теоретически существует риск развития гиперкалиемии у женщин с нарушением функции почек и изначальной концентрацией калия в плазме крови на уровне верхней границы нормы или на фоне приема лекарственных средств, приводящих к задержке калия в организме.
У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК. Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимая артериальная гипертензия отмечалась редко. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как при беременности, так и при приеме КОК. но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре: порфирия; СКВ: гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама: герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона или язвенного колита на фоне применения КОК.
При применении препарата возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена препарата до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения режима дозирования гипогликемических средств у женщин с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (содержащие менее 50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщинам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время применения препарата.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может быть снижена при пропуске таблеток, рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
Влияние на менструальный цикл
На фоне применения КОК могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если прием КОК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием КОК проводился нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то до продолжения приема препарата необходимо исключить беременность.
Влияние на показатели лабораторных тестов
Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает концентрацию ренина и альдостерона в плазме крови, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не выявлено влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг+0,03 мг.
Упаковка:
По 21 таблетке в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1 блистеру вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд, Halol-Baroda Highway, Halol — 389 350, Dist. Panchmahal, Gujarat, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
Купить Делсия в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Делсия® (Delsia)
💊 Состав препарата Делсия®
✅ Применение препарата Делсия®
Описание активных компонентов препарата
Делсия®
(Delsia)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.10.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G03AA12
(Дроспиренон и этинилэстрадиол)
Лекарственная форма
| Делсия® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг+0.03 мг: 21 или 63 шт. рег. №: ЛП-004240 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Делсия®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «647» на одной стороне и гладкие на другой; на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета и пленочная оболочка желтого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 60 мг, крахмал кукурузный — 12.77 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.8 мг, гипромеллоза 2910 — 1.6 мг, тальк — 1.2 мг, магния стеарат — 0.6 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 31F82689 — 2.4 мг (гипромеллоза 2910 — 33%, лактозы моногидрат — 28%, титана диоксид (Е171) — 22.5%, макрогол 6000 — 10%, тальк — 5%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 1.5%).
21 шт. — блистеры (1) с кармашком для ношения блистера — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (3) с кармашком для ношения блистера — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное монофазное гормональное контрацептивное средство. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептивный препарат в течение года) составляет менее 1. При пропуске приема или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Лишенный эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, дроспиренон имеет фармакологический профиль, сходный с таковым у естественного прогестерона. Обладая антиандрогенной активностью, способствует снижению продукции секрета сальных желез и улучшению клинического течения у женщин с акне (acne vulgaris). Это следует учитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. В комбинации с этинилэстрадиолом улучшает липидный профиль и повышает концентрацию ЛПВП.
Применение данной комбинации регулирует менструальноподобные кровотечения, способствуя уменьшению выраженности болевых ощущений и объема менструальноподобных кровотечений, снижая один из факторов риска развития железодефицитной анемии.
Фармакокинетика
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Сmax в плазме крови составляет около 35 нг/мл, Тmax в плазме крови 1-2 ч. Биодоступность 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Концентрация свободного дроспиренона не превышает 3-5% от получаемой дозы. Индуцированное эстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы. Средний кажущийся Vd — 3.7±1.2 л/кг. Css дроспиренона в плазме крови достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно между 1 и 6 циклами приема, последующего увеличения концентрации не наблюдается. Метаболизируется в печени практически без вовлечения системы цитохрома Р450. Метаболиты в плазме крови, в основном, представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате разрыва лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом. Метаболизируется практически полностью. Скорость метаболического клиренса 1.5±0.2 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся через кишечник и почками в соотношении 1.2:1.4. T1/2 метаболитов составляет около 40 ч.
При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Сmax составляет 88-100 нг/мл, Тmax 1-2 ч. Метаболизируется во время всасывания и при «первом прохождении» через печень. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность примерно у 25% добровольцев. Связывание с белками плазмы составляет около 98.5%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ в печени. Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг. Css достигается в течение второй половины цикла приема. Этинилэстрадиол в небольшом количестве проникает в грудное молоко (0.02% от принятой дозы). Около 50-60% этинилэстрадиола подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени (эффект «первого прохождения»). Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование, в результате чего образуются гидроксилированные и метилированные метаболиты, как свободные, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция). Метаболизируется полностью (практически не выводится в неизмененном виде). Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 5 мл/мин/кг. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6, T1/2 составляет около 24 ч.
Показания активных веществ препарата
Делсия®
Контрацепция.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь 1 раз/сут по специальной схеме.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: редко — бронхиальная астма, реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Психические нарушения: часто — депрессивное состояние; нечасто — изменение либидо.
Со стороны органа слуха: редко — снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — мигрень; нечасто — повышение АД, понижение АД; редко — тромбоэмболия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, экзема, зуд; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — нарушения менструального цикла, ациклические кровотечения, болезненность молочных желез, повышенная чувствительность молочной железы, бели, кандидозный вульвовагинит; нечасто — увеличение молочной железы, вагинит; редко — выделения из молочных желез.
Прочие: нечасто — задержка жидкости, изменение массы тела.
Противопоказания к применению
Тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; наличие множественных или выраженных факторов риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, объемное хирургическое вмешательство, хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ более 30 кг/м2; наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к активированному протеину С (АПС), недостаточность антитромбина III , недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с диабетической ангиопатией; печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени и в течение 3 месяцев после возвращения этих показателей в норму); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; тяжелая или острая почечная недостаточность; выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; беременность или подозрение на нее; период лактации (грудного вскармливания); панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.
Если какие-либо из перечисленных выше заболеваний или состояний развиваются впервые на фоне применении препарата, содержащего данную комбинацию, то его следует немедленно отменить.
С осторожностью
Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение с ИМТ менее 30 кг/м2, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанного аппарата сердца, наличие тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); возраст старше 35 лет у некурящих женщин.
Заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых нарушений, СКВ, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен.
Наследственный ангионевротический отек.
Гипертриглицеридемия;
Заболевания печени легкой и средней степени тяжести.
Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности в анамнезе, хорея Сиденхема, хлоазма, послеродовый период).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не нормализуются; опухолях печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой или острой почечной недостаточности.
Применение у детей
Препарат показан только после наступления менархе.
Применение у пожилых пациентов
Препарат не показан после наступления менопаузы.
Особые указания
Перед началом применения препаратов, содержащих данную комбинацию, следует исключить беременность и рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез и цитологическое исследование шейки матки. Кроме того, следует исключить нарушение со стороны системы свертывания крови. В случае длительного применения, профилактические контрольные обследования необходимо проходить не реже 1 раза в 6 месяцев.
В ряде эпидемиологических исследований выявлено повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме КОК. Наибольший риск развития этих осложнений существует в первый год приема препарата (особенно в первые 3 месяца) или возобновления приема после 4-недельного перерыва. Применение любого КОК может осложниться развитием венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (менее 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 женщин, не применяющих пероральные контрацептивы.
Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (ИМТ более чем 30 кг/м2); дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий; длительной иммобилизации; временного обездвиживания, включая авиаперелеты в течение более 4 ч; серьезного хирургического вмешательства; любой операции на нижних конечностях или обширной травмы — в этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата; в случае планируемого оперативного вмешательства — за 4 недели до него и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих лекарственных препаратов.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом повышается риск развития панкреатита во время приема КОК.
Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом КОК и клинически значимым повышением АД не установлена. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, необходима отмена препарата и лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен после консультации врача, если с помощью гипотензивной терапии АД нормализовалось.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, применяющих КОК. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.
Вследствие антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает концентрацию ренина и альдостерона плазмы крови.
На фоне приема КОК возможно ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии.
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или кровотечение «прорыва»), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после 3-4 месяцев контрацепции.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если прием КОК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием КОК проводился нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то до продолжения приема препарата необходимо исключить беременность.
Лекарственное взаимодействие
Длительное лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может вести к снижению контрацептивной эффективности. К таким препаратам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, окскарбазепин, рифампицин, рифабутин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин) и их комбинации, также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм. Максимальная индукция ферментов обычно достигается примерно через 10 дней после начала приема этих лекарственных средств, но может сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после их отмены. При одновременном приеме препаратов, влияющих на индукцию микросомальных ферментов печени и в течение 28 дней после их отмены, необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции.
Контрацептивная защита снижается на фоне приема антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового рядов из-за уменьшения ими внутрипеченочной циркуляции эстрогенов, и как следствие, понижения концентрации этинилэстрадиола. Во время приема этих антибиотиков и в течение 7 дней после их отмены необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Т.к. основные метаболиты дроспиренона в плазме человека образуются без участия системы цитохрома Р450, ингибиторы данной ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренона.
Пероральные комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (циклоспорин), или снижению (ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Анабелла®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)
Видора®
(ZENTIVA, Чешская Республика)
Видора® микро
(ZENTIVA, Чешская Республика)
Джейна®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Джес®
(BAYER, Германия)
Димиа®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Изнель 30
(LUPIN, Индия)
Лея®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)
Мидиана®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Модэлль® ПРО
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Все аналоги
Делсия® противозачаточные таблетки — Инструкция по применению
Делсия® противозачаточные таблетки — Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.
Форма выпуска: таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг + 30 мкг: 21 шт.
Производитель: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Индия)
Действующие вещества: Этинилэстрадиол (Ethinylestradiol), Дроспиренон (Drospirenone)
Скачать инструкцию по применению препарата ДЕЛСИЯ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «647» на одной стороне и гладкие на другой; на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета и пленочная оболочка желтого цвета.
| Действующее вещество | Содержание вещества в 1 таблетке |
|---|---|
| этинилэстрадиол | 30 мкг |
| дроспиренон | 3 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 60 мг, крахмал кукурузный — 12.77 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.8 мг, гипромеллоза 2910 — 1.6 мг, тальк — 1.2 мг, магния стеарат — 0.6 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 31F82689 — 2.4 мг (гипромеллоза 2910 — 33%, лактозы моногидрат — 28%, титана диоксид (Е171) — 22.5%, макрогол 6000 — 10%, тальк — 5%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 1.5%).
21 шт. — блистеры (1) с кармашком для ношения блистера — пачки картонные.
Комбинированный пероральный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.
В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с натуральным прогестероном.
Имеются данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников при применении комбинированных пероральных контрацептивов.
Дроспиренон
Абсорбция
При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма максимальная концентрация (Cmax) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76 до 85 %.
Распределение
Дроспиренон связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5 % от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в виде свободного гормона, 95-97 % вещества неспецифически связывается с альбумином плазмы. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из плазмы крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается двухфазно. Вторая, окончательная фаза имеет период полувыведения (T1/2) около 31 часа. В неизмененной форме дроспиренон экскретируется в следовых количествах. Его метаболиты выводятся через желудочно-кишечный тракт и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов дроспиренона составляет примерно 40 часов.
Равновесная концентрация
Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона. Во время цикла приема препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2-3 раза, равновесная концентрация достигается через 8 дней приема препарата.
При нарушении функции почек
Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) – 50-80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с сохранной функцией почек (КК – более 80 мл/мин) сопоставима. Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК – 30- 50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37 % выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
При нарушении функции печени
У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmax в фазе абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев.
У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50 % по сравнению со здоровыми женщинами, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии) повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Таким образом, можно заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Этническая принадлежность
Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax – 100 мг/мл достигается в течение 1-2 часов. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 % при высокой межиндивидуальной вариабельности – от 20 до 65 %. Одновременный приём пищи в отдельных случаях сопровождается снижением биодоступности этинилэстрадиола на 25 %.
Распределение
Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98 %) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объем распределения составляет 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая — 20 часов. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.
Равновесная концентрация
Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 40-110 % по сравнению с применением разовой дозы.
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 таб./сут непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Как правило, оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.
Начало приема препарата Делсия
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата Делсия начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря предпочтительно начать прием препарата Делсия на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием Делсии следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена). Можно перейти с «мини-пили» на препарат Делсия в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместре беременности можно начать прием препарата немедленно – в день аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности начинать прием препарата следует не ранее 21-28 дня после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препарата Делсия должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч, контрацептивная защита снижается. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления беременности.
При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
- Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.
- 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Соответственно, могут быть даны следующие советы, если опоздание в приеме таблеток превышает 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки — более 36 ч).
Первая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата
Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.
- Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток их следующей упаковки следует начать сразу же без перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.
- Можно прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом, 7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае рвоты и диареи
В случае рвоты или диареи в период до 4 ч после приема таблеток, всасывание может быть не полным и должны быть приняты дополнительные меры предохранения от нежелательной беременности. В таких случаях следует ориентироваться на вышеизложенные рекомендации при пропуске таблеток.
Изменение дня начала менструального цикла
Для того чтобы отложить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата Делсия без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока таблетки из упаковки не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Делсия из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут наблюдаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Детям и подросткам препарат Делсия показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациентов.
После наступления менопаузы препарат Делсия не показан.
Препарат Делсия противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются.
Препарат Делсия противопоказан женщинам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с острой почечной недостаточностью.
- Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время использования комбинации дроспиренона и этинилэстрадиола.
- Определение частоты побочных реакций: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).
- Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, астма.
- Психические расстройства: часто — депрессивное настроение; нечасто — повышение либидо, снижение либидо.
- Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
- Со стороны органа слуха: редко — тугоухость.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — мигрень; нечасто — гипертензия, гипотензия; редко — венозная или артериальная тромбоэмболия.
- Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, экзема, зуд, алопеция; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.
- Со стороны половых органов и молочной железы: нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желез, выделения из влагалища, кандидозный вульвовагинит; нечасто — увеличение молочных желез, вагинит; редко — выделения из молочных желез.
Прочие: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела, задержка жидкости.
Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы пероральных комбинированных контрацептивов:
- венозные тромбоэмболические расстройства;
- артериальные тромбоэмболические расстройства;
- гипертензия;
- опухоли печени;
- состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом препарата не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;
- хлоазма;
- острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов до возвращения функций печени к нормальному состоянию;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;
- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.
Препарат Делсия не следует применять при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
Риск венозной тромбоэмболии
- венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии);
- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному тромбозу, в т.ч. резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
- серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
- высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска.
Риск артериальной тромбоэмболии
- артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные симптомы тромбоза (например, стенокардия);
- цереброваскулярные нарушения — инсульт в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. транзиторные ишемические атаки);
- наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, такие как гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
- высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска, такими как сахарный диабет, выраженная артериальная гипертензия, выраженная дислипопротеинемия;
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных проб);
- тяжелая или острая почечная недостаточность;
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
- кровотечение из влагалища неясного генеза;
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью
При назначении препарата Делсия в каждом отдельном случае необходимо учитывать факторы риска, особенно риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и различия в степени ВТЭ среди комбинированных гормональных контрацептивов.
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лет;
- другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
- наследственный ангионевротический отек;
- гипертриглицеридемия;
- заболевания печени;
- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
- послеродовый период.
Препарат не назначают во время беременности и в период кормления грудью. Если беременность выявлена во время приема препарата Делсия, препарат следует сразу же отменить. Однако многочисленные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия в случаях приема половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности. В то же время, данные о результатах приема препарата Делсия во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье новорожденного и плода. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.
При возобновлении приема препарата Делсия следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком. Эти количества могут влиять на ребенка.
Противопоказано применение препарата при тяжелых заболеваниях печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных проб), опухолиях печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
Противопоказано применение препарата при тяжелой или острой почечной недостаточности.
После наступления менопаузы препарат Делсия не показан.
Детям и подросткам препарат Делсия показан только после наступления менархе.
Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Делсия в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться с врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении со случаем неиспользования данной группы лекарственных средств. Риск ВТЭ различается в зависимости от типа прогестагена, который содержат комбинированные гормональные контрацептивы. Имеющиеся на сегодняшний день данные указывают, что наименьшим риском возникновения ВТЭ сопровождается применение следующих прогестагенов: левоноргестрела, норэтистерона и норгестимата. Другие препараты, такие как Делсия, повышают данный уровень риска в два раза. Решение о применении любого комбинированного гормонального контрацептива, в т.ч. с наименьшим риском ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной рисков развития ВТЭ, связанных с приемом препарата Делсия; факторов, увеличивающих риск развития ВТЭ; а также того, что риск развития ВТЭ выше в течение первого года применения комбинированных гормональных контрацептивов. Риск развития ВТЭ также повышается после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более.
У женщин, не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, риск развития ВТЭ составляет 2 случая на 10 000 женщин в год. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины.
Установлено, что у женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие дроспиренон, риск развития ВТЭ составляет от 9 до 12 случаев на 10 000 женщин в год, что сопоставимо с риском от 5 до 7 случаев на 10 000 женщин в год для левоноргестрела. В обоих случаях частота развития ВТЭ ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде. ВТЭ может привести к смерти в 1-2% случаях.
Очень редко при применении комбинированных пероральных контрацептивов возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной ноге, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА): затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей.
Признаки окклюзии сосудов сетчатки: безболезненная нечеткость зрения, прогрессирующая до потери зрения. Иногда потеря зрения может происходить немедленно.
Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него.
Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
- с возрастом (особенно у женщин старше 35 лет);
- у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);
при наличии:
- ожирения (ИМТ более чем 30 кг/м2);
- семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов;
- длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить применение препарата (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации;
- дислипопротеинемии;
- артериальной гипертензии;
- мигрени;
- заболеваний клапанов сердца;
- фибрилляции предсердий.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий при беременности и в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаток антитромбина III, дефицит протеина С, недостаток белка S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риск/польза следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (<0.05 мг этинилэстрадиола).
Препарат Делсия противопоказан женщинам с несколькими факторами риска развития ВТЭ и АТЭ. Если у женщины имеется более одного фактора риска венозного или артериального тромбоза, увеличение риска больше, чем сумма индивидуальных факторов риска — в таком случае должен быть оценен общий риск. Если соотношение польза/риск негативное, то препарат не следует назначать.
Опухоли
В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов (более 5 лет). Однако связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
При применении комбинированных пероральных контрацептивов в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на низкоконцентрированные комбинированные пероральные контрацептивы.
Другие состояния
Прогестиновый компонент препарата Делсия является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не предполагается повышения уровня калия. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек сопутствующий прием калийсберегающих препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного калия в ходе первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые дополнительно используют калийсберегающие препараты.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Несмотря на то, что небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение отмечалось редко. Тем не менее, если во время приема препарата развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита, а также утяжеления эндогенной депрессии и эпилепсии.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены препарата до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема данного препарата.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата Делсия должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Препарат Делсия содержит 60 мг лактозы в одной таблетке. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, находящимся на диете с контролируемым потреблением лактозы, необходимо учитывать это количество.
Лабораторные показатели
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Снижение эффективности
Эффективность препарата Делсия может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
Контроль менструального цикла
На фоне приема препарата Делсия могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровянистые выделения/кровотечения из влагалища (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных менструальноподобных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные менструальноподобные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности (при необходимости включая кюретаж). У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечения отмены. Если препарат Делсия принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, при нерегулярном применении препарата и отсутствии двух подряд менструальноподобных кровотечений, прием препарата не может быть продолжен до исключения беременности.
Медицинские осмотры
Перед началом применения препарата Делсия пациентке необходимо проконсультироваться с гинекологом и пройти соответствующее медицинское обследование. Дальнейшее наблюдение и частота медицинских осмотров проводятся в индивидуальном порядке, но не реже 1 раза в 6 месяцев.
Врач должен обратить внимание женщин на информацию об артериальной и венозной тромбоэмболии, включая риск образования тромбов при приеме препарата Делсия в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами; симптомы артериальной и венозной тромбоэмболии; факторы, увеличивающие риск образования тромбов и необходимые действия в случае предполагаемого тромбоза. Следует проинструктировать женщину о необходимости внимательно читать инструкцию по применению и четко следовать ей.
Препарат Делсия, как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не выявлено.
О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.
Лечение: специфического антидота нет. Следует проводить симптоматическое лечение.
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины, принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к препарату Делсия или выбрать другой метод контрацепции. В литературе сообщалось о следующих типах взаимодействия:
Влияние на печеночный метаболизм
Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, бозентан, и препараты для лечения ВИЧ-инфекции), а также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой. Максимальная ферментативная индукция обычно не проявляется в течение 2-3 недель, но может затем сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения лекарственной терапии.
Влияние на кишечно-печеночную циркуляцию
По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым понижая концентрацию этинилэстрадиола.
Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Во время приема антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней барьерного метода контрацепции заканчиваются таблетки в текущей упаковке, следует начать прием таблеток из следующей упаковки препарата Делсия без обычного перерыва в приеме таблеток. Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона.
Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах-добровольцах, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятен.
Существует теоретическая вероятность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих препарат Делсия одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между сывороточной концентрацией калия в сравнении с плацебо.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Беречь от детей. Срок годности — 2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Этот сайт использует cookie для хранения данных. Продолжая использовать сайт, Вы даете свое согласие на работу с этими файлами.
Каждая
таблетка содержит:
активные
вещества: дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг;
вспомогательные
вещества: лактозы моногидрат,
кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза 2910,
тальк очищенный, магния стеарат;
оболочка (опадрай II желтый 31F82689): гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана
диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк очищенный, железа оксид желтый (Е172).
Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой жёлтого цвета, с
гравировкой «647» на одной стороне и гладкие с другой.
Половые
гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены (фиксированные
комбинации).
Код ATX: G03AA12
Контрацепция.
Решение
о назначении лекарственного средства Делсия должно приниматься с учетом текущих
индивидуальных факторов риска женщины, в том числе тех, которые связаны с
риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Также следует учитывать,
насколько риск развития ВТЭ при приеме лекарственного средства Делсия
сопоставим с риском развития ВТЭ при приеме других комбинированных оральных
контрацептивов (КОК) (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Комбинированные
оральные контрацептивы (КОК) не должны применяться при наличии какого-либо из
состояний/ заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/
заболеваний развиваются впервые на фоне приема, лекарственное средство должно
быть немедленно отменено.
Риск
венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
• Венозная
тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких
вен или тромбоэмболия легочной артерии).
• Наследственные
или приобретенные предрасположенности к венозному тромбозу, такие как
резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит
антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S.
• Серьезное
хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией.
• Высокий риск
венозной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска.
Риск
артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
• Артериальная
тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или
продромальные симптомы тромбоза (например, стенокардия).
• Цереброваскулярные
нарушения — инсульт в настоящее времАяиФ анамнезе (в том?числе транзиторные
ишемические атаки).
• Наследственные
или приобретенные предрасположенности к артериальной тромбоэмболии, такие как
гипергомоцистеинемии и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину,
волчаночный антикоагулянт).
• Мигрень с
очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.
• Высокий риск
артериальной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска, такими
как:
• сахарный
диабет;
• выраженная
артериальная гипертензия;
• выраженная
дислипопротеинемия.
• Тяжелые
заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных
проб).
• Тяжелая или
острая почечная недостаточность.
• Прием
противовирусных лекарственных средств прямого действия, содержащих омбитасвир,
паритапревир или дасабувир и их комбинации (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).
• Опухоли печени
(доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленные
гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или
молочных желез) или подозрение на них.
• Кровотечение
из влагалища неясного генеза.
• Повышенная
чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства Делсия.
Противопоказано
совместное применение лекарственного средства Делсия с лекарственными
средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ ритонавир и дасабувир (см.
разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
При
назначении препарата Делсия в каждом отдельном случае необходимо учитывать
факторы риска, особенно риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и различия в
степени ВТЭ среди комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. пункт
«Заболевания сердечно-сосудистой системы» в разделе «Меры предосторожности»).
Следует
тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения
комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае при
наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение,
ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, пороки
клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезные хирургические
вмешательства, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу
(тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом
возрасте у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лет.
— Другие заболевания, при которых могут отмечаться
нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром, болезнь Крона и неспецифический
язвенный колит, серповидноклеточная анемия, флебит
поверхностных вен.
— Наследственный ангионевротический отек.
— Гипертриглицеридемия.
— Заболевания
печени.
— Заболевания,
впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне
предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/ или зуд, связанные с
холестазом,
холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея
Сиденгама).
— Послеродовый
период.
Когда
и как принимать лекарственное средство Делсия
Таблетки
следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день
примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Принимают по
одной таблетке в день непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей
упаковки следует начать после 7-дневного перерыва, во время которого обычно
развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Как
правило, оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не
закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.
Как
начать прием лекарственного средства Делсия
При
отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием лекарственного средства Делсия начинается в
первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального
кровотечения).
При
переходе с других комбинированных оральных контрацептивов, вагинального кольца
или контрацептивного пластыря
Предпочтительно
начать прием лекарственного средства Делсия на следующий день после приема
последней активной таблетки из предыдущей упаковки КОК, но ни в коем случае не
позднее следующего дня после обычного перерыва или после приема последней
неактивной таблетки предыдущего КОК. Приём лекарственного средства Делсия
следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не
позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили»,
инъекционные формы, имплант), или с высвобождающего гестаген внутриматочного
контрацептива
Можно
перейти с «мини-пили» на лекарственное средство Делсия в любой день (без
перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день
его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана
следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно
барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После
аборта в первом триместре беременности
Можно
начать прием лекарственного средства немедленно. При соблюдении этого условия
женщина не нуждается в дополнительной контрацепции.
После
родов или аборта во втором триместре беременности
Начинать
прием лекарственного средства следует не ранее 21-28 дня после родов или аборта
во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо
использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней
приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема
КОК должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой
менструации.
Прием
пропущенных таблеток
Если
опоздание в приеме лекарственного средства составило менее 12 часов,
контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, а следующая
таблетка принимается в обычное время.
Если
опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита может снижаться. При этом
можно руководствоваться следующими основными правилами:
1. Прием
лекарственного средства никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
2. 7 дней непрерывного
приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления
гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Соответственно, могут быть даны следующие рекомендации:
• Первая неделя
приема лекарственного средства
Необходимо
принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина
вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки
одновременно). Следующую таблетку следует принять в обычное время. Кроме того,
в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный
метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в
течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность
наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к
7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления
беременности.
• Вторая неделя
приема лекарственного средства
Необходимо
принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина
вспомнит об этом (далее, если для этого нужно принять две таблетки
одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что
женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой
пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных
контрацептивных мер. При пропуске двух и более таблеток необходимо
дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например,
презерватив) в течение 7 дней.
• Третья неделя
приема лекарственного средства
Риск
беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Однако,
корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение
контрацептивной защиты. Необходимо строго придерживаться одного из двух
следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой
пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости в
использовании
дополнительных
контрацептивных методов. Если это не так, нужно следовать первому из двух
способов и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение
следующих 7 дней.
Необходимо
принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина
вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки
одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся
таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует
начать сразу же без перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, пока не
закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные
кровотечения во время приема таблеток.
Можно
прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом, 7-дневный
перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать прием таблеток из
новой упаковки.
Если
женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет
кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. Женщине следует
обратиться к врачу, прежде чем продолжить прием таблеток из новой упаковки.
Для удобства данная информация может быть представлена в
виде следующей схемы:
.jpeg)
Рекомендации
при желудочно-кишечных расстройствах
При
тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (например, рвота или диарея)
всасывание лекарственного средства может быть неполным, поэтому следует
использовать дополнительные методы контрацепции.
Если в
течение 3-4 часов после приема таблетки отмечается рвота, то следует принять
дополнительную таблетку как можно скорее. Дополнительная таблетка, по
возможности, должна быть принята не позднее 12 часов, после обычного времени
приема. Если прошло более 12 часов, необходимо следовать рекомендациям раздела
«Прием пропущенных таблеток». Если женщина не хочет менять свою обычную схему
приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную
таблетку следует принять из другой упаковки.
Изменение дня начала
менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы отложить начало менструальноподобного
кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки
лекарственного средства Делсия без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой
упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех
пор, пока таблетки из упаковки не закончатся. На фоне приема лекарственного
средства из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения из влагалища
или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием лекарственного средства
Делсия из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного
кровотечения на другой день
недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней,
на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что не будет кровотечение
отмены, и в дальнейшем будут наблюдаться мажущие выделения и прорывные
кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки (так же как в случае,
когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).
Дополнительная информация
для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Лекарственное средство Делсия
показано только после наступления менархе. На основе эпидемиологических данных,
собранных более чем для 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет результатов,
свидетельствующих о различии в безопасности и эффективности применения в этой
группе пациенток по сравнению с женщинами в возрасте старше 18 лет.
Побочное действие
При применении лекарственного средства Делсия были выявлены
следующие побочные реакции:
| Системно-органные классы (версия MedRA) |
Частые (> 1/100 — < 1/10) |
Нечастые (> 1/1000 — < 1/100) |
Редкие (> 1/10 000 — < 1/1000) |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности Астма |
||
| Психические расстройства |
Депрессия/ подавленное настроение |
Уменьшение или усиление либидо |
|
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | ||
| Нарушения со стороны органа слуха | Тугоухость | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Мигрень |
Гипертензия Гипотония |
Венозная или артериальная тромбоэмболия |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота |
Рвота Диарея |
|
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Акне Экзема Зуд Алопеция |
Узловатая эритема Многоформная эритема |
|
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
Нарушения менструального цикла, Межменструальные кровотечения Болезненность молочных желез Увеличение молочных желез Выделения из влагалища Вульвовагинальный кандидоз |
Увеличение молочных желез, Вагинит |
Выделения из молочных желез |
|
Осложнения общего характера и реакции в месте введения |
Отек Увеличение тела Уменьшение массы тела |
||
При
применении КГК повышается риск развития венозных тромбо- и тромбоэмболических
явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку,
венозный тромбоз и легочную эмболию.
У
женщин, принимающих КГК, были отмечены следующие серьезные побочные реакции
(см. также раздел «Меры предосторожности»):
— венозные
тромбоэмболические нарушения;
— артериальные
тромбоэмболические нарушения;
— гипертензия;
— опухоли
печени;
— состояния,
развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных оральных
контрацептивов, но их связь с приемом лекарственного средства не доказана:
болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная
красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический
синдром, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;
— хлоазма;
— при острых или
хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость
прекращения приема до тех пор, пока показатели функции печени не придут в
норму.
— у женщин с
наследственным ангионевротическим отёком прием эстрогенов может вызывать или
усугублять его симптомы.
Частота
диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные
контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы
отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной
железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, является
незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.
Взаимодействия
Вследствие
взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с
пероральными контрацептивами могут возникать прорывные кровотечения и/или
снижение контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами ”).
Сообщение
о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение
о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является очень
важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения
риск/польза в отношении фармацевтического продукта. Специалисты здравоохранения
должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
О
серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного
опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов симптомы, которые
могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые
выделения из влагалища или метроррагия.
Специфического
антидота нет. Следует проводить симптоматическое лечение.
Следует
ознакомиться с информацией о лекарственных средствах, применяемых одновременно,
для выявления потенциальных взаимодействий.
Влияние
других лекарственных средств на лекарственное средство Делсия.
При
взаимодействии оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные
ферменты печени, может увеличиваться
клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может
привести к прорывным кровотечениям и/или
снижению контрацептивного эффекта.
Индукция ферментов может
достигаться после нескольких дней приема. Максимальная ферментативная индукция
обычно наблюдается в течение нескольких недель.
Ферментативная индукция может сохраняться в течение 4
недель после прекращения приема.
Кратковременный
прием
Женщины,
принимающие лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты
печени, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в
дополнение к лекарственному средству Делсия или выбрать другой метод
контрацепции. Барьерный метод контрацепции должен использоваться во время
приёма препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28
дней после их отмены. Если прием сопутствующего лекарственного средства
необходимо продолжить после окончания таблеток в упаковке лекарственного
средства Делсия, то следует начать прием таблеток из следующей упаковки, не
делая обычного перерыва в приеме.
Длительное
применение
У
женщин, длительное время получающих лекарственные средства, влияющие на
ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения других
(негормональных) методов контрацепции.
В
литературе сообщалось о следующих типах взаимодействия:
• вещества,
увеличивающие клиренс КОК (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов):
барбитураты,
бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения
ВИЧ-инфекции — ритонавир, невирапин и эфавиренз, а также возможно фелбамат,
гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат, и лекарственные средства, содержащие
зверобой;
• вещества с
различным влиянием на клиренс КОК:
при
совместном применении с КОК многие комбинации ингибиторов протеаз ВИЧ и
ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с
ингибиторами вируса гепатита С, могут как увеличивать, так и уменьшать
концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях
такое влияние может быть клинически значимо. Поэтому следует ознакомиться с
информацией по применению сопутствующих ВИЧ / ВГС лекарственных средств для
выявления потенциальных взаимодействий и каких-либо рекомендаций. При наличии
сомнений при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами
обратной транскриптазы женщина должна использовать дополнительный барьерный
метод контрацепции;
• вещества,
снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов):
клиническое
значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестно.
Одновременное применение сильных ингибиторов СУРЗА4 может вызвать повышение
концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина, или обоих компонентов. В
исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг / сут) /
этинилэстрадиол (0,002 мг / сут) и сильного ингибитора СУРЗА4 кетоконазола, при
одновременном применении в течение 10 дней, значение АИС (0-24 часа) дроспиренона
и этинилэстрадиола увеличивалось в 2.7 и 1.4 раза соответственно.
Было
показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с
КОК, содержащими 0.035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации
этинилэстрадиола в плазме крови в 1.4 и 1.6 раза, соответственно.
Влияние
лекарственного средства Делсия на другие лекарственные средства
Оральные
комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных
средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению
(например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
На
основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев,
принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных
субстратов, можно сделать вывод о том, что клинически значимое влияние
дроспиренона в дозе 3 мг на
метаболизм лекарственных средств, опосредованный ферментами цитохрома р450, маловероятно.
Клинические
данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов
СУР1А2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или
умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.
Фармакодинамические
взаимодействия
Совместный
прием с лекарственными средствами, содержащими комбинации
омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувира в сочетании с рибавирином или
без, может повысить риск увеличения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
(см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Пациентки,
применяющие лекарственное средство Делсия, должны быть переведены на
альтернативные методы контрацепции (негормональные методы или контрацептивы,
содержащие только гестагены) до начала курса лечения данной комбинацией
лекарственных средств. Возобновление применения лекарственного средства Делсия
возможно не ранее, чем через 2 недели после окончания курса терапии данной
комбинацией лекарственных средств.
У пациенток
с ненарушенной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента или нестероидных противовоспалительных
лекарственных средств не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в
плазме крови. Тем не менее, сочетанное применение лекарственного средства
Делсия с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не
изучено. При совместном приеме с данными лекарственными средствами концентрацию
калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема
(см. раздел «Меры предосторожности»).
Другие
формы взаимодействия
Лабораторные
тесты
Прием
лекарственного средства Делсия может влиять на результаты некоторых
лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной
железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме,
например кортикостероид-связывающего глобулина и показатели углеводного обмена,
параметры свертывания крови и фибринолиза. Эти изменения обычно остаются в
пределах лабораторных норм.
Дроспиренон
увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с
его антиминералокортикоидным эффектом.
При
назначении лекарственного средства Делсия в каждом отдельном случае необходимо
учитывать факторы риска, особенно риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и
различия в степени ВТЭ среди комбинированных гормональных контрацептивов (КГК)
(см. раздел «Противопоказания»).
Предупреждения
• При наличии
любого из указанных ниже состояний или факторов риска, необходимо обсудить с
женщиной целесообразность применения лекарственного средства Делсия.
• При обострении
или возникновении впервые любого из указанных ниже состояний
или факторов риска женщина должна обязательно
обратиться к врачу. После принимает решение о необходимости отмены
лекарственного средства Делсия.
В случае подозреваемой или
подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата
антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную
адекватную контрацепцию в связи с тератогенным влиянием антикоагулянтов (кумаринов).
• Нарушения кровообращения.
Риск развития венозной
тромбоэмболии (ВТЭ)
Использование
любых КГК увеличивает риск развития ВТЭ в сравнении со случаем неиспользования данной группы лекарственных
средств. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или
норэтистерон, ассоциируются с более низким риском
ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как Делсия, могут повышать данный
уровень риска до двух раз. Решение о применении любого КГК, в том числе и с
наименьшим риском ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной
понимания ею рисков развития ВТЭ, связанных с приемом лекарственного средства
Делсия; факторов, увеличивающих риск развития ВТЭ; а также того, что риск
развития ВТЭ выше в течение первого года применения КГК. Риск развития ВТЭ
также повышается после перерыва между приемами КГК в 4 недели и более.
У
женщин, не принимающих КГК, риск развития ВТЭ составляет 2 случая на 10000
женщин в год. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от
индивидуальных факторов риска каждой женщины.
Установлено,
что у женщин, принимающих КГК, содержащих дроспиренон, риск развития ВТЭ
составляет от 9 до 12 случаев на 10000 женщин в год, что сопоставимо с риском
приблизительно 62 случаев на 10000 женщин в год для левоноргестрела.
В обоих
случаях частота развития ВТЭ ниже, чем ожидаемая при беременности и в
послеродовом периоде.
ВТЭ
может привести к смерти в 1 -2% случаях.
Очень
редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов,
например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов
сетчатки.
Факторы
риска развития ВТЭ
Риск
развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК.
может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно
множественных (см. таблицу).
Лекарственное
средство Делсия противопоказано для женщин с несколькими факторами риска
развития ВТЭ. Если у женщины имеется более одного фактора риска венозного
тромбоза, увеличение риска больше чем сумма индивидуальных факторов риска — в
таком случае должен быть оценен общий риск. Если соотношение пользы и риска
негативное, то лекарственное средство не должно быть назначено.
Таблица: факторы риска развития ВТЭ
| Фактор риска | Примечание |
|
Ожирение (индекс массы тела более чем 30 кг/м2) |
Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Требует особого внимания при наличии других факторов риска. |
|
Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. |
В этих ситуациях желательно прекратить применение лекарственного средства (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Во избежание нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение лекарственного средства Делсия не было прекращено предварительно. |
| Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). |
В случае подозрения на наследственную предрасположенность перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
| Другие состояния, связанные с ВТЭ | Рак, системная красная волчанка, гемолитико- уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. |
| Возраст |
Особенно в возрасте старше 35 лет |
| Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). |
В случае подозрения на наследственную предрасположенность перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
| Другие состояния, связанные с ВТЭ | Рак, системная красная волчанка, гемолитико- уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. |
| Возраст | Особенно в возрасте старше 35 лет |
| Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). |
В случае подозрения на наследственную предрасположенность перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
| Другие состояния, связанные с ВТЭ | Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. |
| Возраст | Особенно в возрасте старше 35 лет |
Вопрос о возможной роли
варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной
тромбоэмболии остается спорным
Необходимо обратить внимание на
повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и послеродовом периоде,
особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации
см. в разделе «Беременность и лактация»).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких
вен и тромбоэмболия легочной артерии)
В случае появления нижеуказанных
симптомов женщинам следует посоветовать немедленно, обратиться к врачу и
сообщить о том, что они применяют КГК.
Симптомы ТГВ могут включать:
— односторонний
отек нижней конечности и / или стопы или отек вдоль вены на ноге;
— боль или
повышенную чувствительность в ноге, могут ощущаться только во время стояния или
ходьбы;
— усиленное
ощущение тепла в больной ноге, покраснение или изменения цвета кожи нижней
конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной
артерии (ТЭЛА) могут включать: внезапную одышку непонятного происхождения или
учащенное дыхание; — внезапный кашель, может сопровождаться кровохарканьем;
— острая боль в
грудной клетке;
— головокружение
— учащенное или
нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов
(например, одышка, кашель) не являются специфичными и могут быть неверно интерпретированы
как признаки других более часто встречающихся или менее серьезных (например,
инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов
могут включать: внезапная боль, отек, незначительное посинение конечности.
При окклюзии сосудов глаза
симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми
ощущениями и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря
зрения развивается почти мгновенно.
Риск развития артериальной
тромбоэмболии (АТЭ)
По данным
эпидемиологических исследований применения каких-либо КГК ассоциируется с
повышенным
риском артериальной тромбоэмболии ( инфаркт миокарда) или цереброваскулярных
событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные
тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход.
Факторы риска развития АТЭ
При применении КГК риск развития
артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий
возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу).
Применение лекарственного средства
Делсия противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные
факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального
тромбоза (см. Раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет
более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков,
ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во
внимание общий риск. Если соотношение польза / риск является неблагоприятным,
не следует назначать КГК (см. Раздел «Противопоказания»),
Таблица: факторы риска развития
АТЭ
|
Фактор риска |
Примечание |
| Возраст |
Особенно в возрасте старше 35 лет |
| Курение |
Женщинам, которые пользуются КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. |
|
Артериальная гипертензия |
|
|
Ожирение (индекс массы тела более чем 30 кг/м2) |
Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Требует особого внимания при наличии других факторов риска. |
|
Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). |
В случае подозрения на наследственную предрасположенность перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом. |
| Мигрень |
Рост частоты или тяжести мигрени во время применения КГК (могут быть продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения применения КГК. |
|
Другие состояния, связанные с побочными эффектами со стороны сосудов. |
Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, недостатки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. |
Симптомы АТЭ
В
случае появления нижеперечисленных симптомов женщинам необходимо немедленно
обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.
Симптомами
инсульта могут быть:
— внезапное
онемение или слабость мышц лица, рук или ног, особенно одной стороны тела;
— внезапное
нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или нарушения координации;
— внезапная
спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием языка;
— внезапное
нарушение зрения одного или обоих глаз;
— внезапная,
сильная или длительная головная боль без явной причины;
— потеря
сознания или обморок с эпилептическим приступом или без него.
Преходящий характер симптомов
может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке.
Симптомами инфаркта миокарда могут быть:
— боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сдавливания или переполненич в грудной, клетке, руке или за грудиной;
— дискомфорт с
иррадиацией в спину, челюсть, гортань, руки, желудок;
— чувство
переполнения, расстройства пищеварения и приступ удушья;
— потливость,
тошнота, рвота или головокружение;
— выраженная
слабость, беспокойство, одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
• Опухоли
В
некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске
развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных
контрацептивов (более 5 лет), однако это утверждение все еще имеет
противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько
результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например половое
поведение и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека.
Мета-анализ
54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный
относительный риск развития рака молочной железы, диагностированный у женщин,
принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время
(относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет
после прекращения приёма этих лекарственных средств. В связи с тем, что рак
молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов
рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные
контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является
незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с
приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое
повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более
ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные
оральные контрацептивы. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные
оральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы,
чем у женщин, никогда их не применявших.
В
редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов
наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных
опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни
внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота,
увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует
учитывать при проведении дифференциального диагноза.
При применении
КПК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака
эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на
низкодозированные КПК.
• Другие
состояния
Прогестиновый
компонент лекарственного средства Делсия является антагонистом альдостерона с
калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не предполагается повышения
уровня калия. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или
умеренной степенью нарушения функции почек сопутствующий прием калийсберегающих
лекарственных средств незначительно повышал сывороточные уровни калия при
приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного
калия в ходе первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у
которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и
которые дополнительно используют калийсберегающие лекарственные средства.
У
женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном
анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема
комбинированных оральных контрацептивов.
Несмотря
на то, что небольшое повышение артериального давления_было описано у многих женщин, принимающих комбинированные
оральные контрацецтивы, клинически значимые повышения
отмечались редко. Тем не менее, если во время приема лекарственно
средства развивается стойкое, клинически значимое
повышение артериального Давления, следует отменить данное лекарственное
средство и начать лечение артериальной гипертензии.
Прием лекарственного средства может быть продолжен, если с помощью
гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального
давления.
Следующие
состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время
беременности, так и при приеме комбинированных оральных контрацептивов, но их
связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;
формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка;
гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря
слуха, связанная с отосклерозом.
У
женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены
могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые
или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены
лекарственного средства до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся
в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во
время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения
приема лекарственного средства.
Хотя
комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на
резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости
изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих
низкодозированные КОК (<0,05 мг этинил эстраднола). Тем не менее, женщины с
сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема данного
лекарственного средства.
На фоне
применения КОК описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного
колита, а также утяжеления эндогенной депрессии и эпилепсии.
Подавленное
настроение и депрессия являются известными нежелательными явлениями при
применении гормональных контрацептивных препаратов (см. раздел «Побочное
действие»). Депрессия может быть серьезной, а также она является широко
известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует
рекомендовать обратиться к своему лечащему врачу в случае изменений настроения
и появления признаков депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.
Иногда
может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы
беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема лекарственного
средства Делсия должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия
ультрафиолетового излучения.
Лекарственное
средство Делсия содержит 60,7 мг лактозы в одной таблетке. Женщинам с редкой
наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или
синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, находящимся на диете с контролируемым
потреблением лактозы, необходимо учитывать это количество.
Увеличение
уровней АЛТ
В ходе проведения клинических исследований с
участием пациентов, проходящих курс терапии вирусного гепатита С и принимающих
лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и
дасабувир, в сочетании с рибавирином или без, повышение активности АЛТ более
чем в 5 раз выше верхней границы нормы было зарегистрировано значительно чаще у
пациенток, применяющих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные
гормональные контрацептивы (см разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»). Медицинские осмотры
Перед
началом или возобновлением применения лекарственного средства Делсия необходимо ознакомиться с анамнезом жизни,
семейным анамнезом женщины, провести
тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, исключить беременность.
Как правило, измеряется артериальное давление, частота сердечных сокращений,
определяется индекс массы тела, проверяется состояние молочных желез брюшной
полости и органов малого таза, включая цитологическое исследование эпителия
шейки матки (тест по Папаниколау). Важно обратить внимание женщин на информацию
об артериальной и венозной тромбоэмболии, включая риск образования тромбов при
приеме лекарственного
средства Делсия в сравнении с другими КГК; симптомы артериальной и венозной тромбоэмболии; факторы,
увеличивающие риск образования тромбов и необходимые действия в случае
предполагаемого тромбоза.
Необходимо тщательно читать
инструкцию по применению и четко следовать ей. Объем исследований и частота
контрольных осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской
практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки.
Необходимо
иметь ввиду, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ- инфекции
(СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Снижение эффективности
Эффективность
лекарственного средства Делсия может быть снижена в следующих случаях: при
пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного
взаимодействия (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).
Недостаточный контроль
менструалъноподобного цикла
На фоне
приема лекарственного средства Делсия могут отмечаться нерегулярные
(ациклические) кровянистые выделения/кровотечения из влагалища (мажущие
кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых
месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных менструальноподобных кровотечений
должна проводиться после периода адаптации, составляющего приблизительно три
цикла.
Если
нерегулярные менструальноподобные кровотечения повторяются или развиваются
после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование
для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может
включать кюретаж.
У
некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться
кровотечения отмены. Если лекарственное средство Делсия принималось согласно
рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, при
нерегулярном применении лекарственного средства и отсутствии двух подряд
менструальноподобных кровотечении, прием лекарственного средства не может быть
продолжен до исключения беременности.
Препарат Делсия, как и
другие комбинированные пероральные контрацептивы, не предохраняет от
ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.
Лекарственное средство Делсия не
назначается во время беременности.
Если
беременность выявляется во время приема лекарственного средства Делсия
лекарственное средство следует сразу же отменить. Однако обширные
эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития
у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или
тератогенного действия в случаях приема половых гормонов по неосторожности в
ранние сроки беременности.
Исследования
на животных показали нежелательное воздействие лекарственного средства во время
беременности и лактации. На основании данных, полученных в ходе исследований на
животных, нежелательные эффекты, связанные с гормональным действием активных
соединений, не могут быть исключены. Однако общий опыт применения КОК во время
беременности не свидетельствует о негативном влиянии на людей.
В то же
время, данные о результатах приема лекарственного средства Делсия во время
беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о
негативном влиянии лекарственного средства на беременность, здоровье новорожденного и плода. В настоящее время какие-либо
значимые эпидемиологические данные отсутствуют. При возобновлении приема лекарственного средства
Делсия следует учитывать повышенный риск ВТЭ в
послеродовом периоде.
Период грудного вскармливания
Прием
комбинированных оральных контрацептивов может уменьшать количество грудного
молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется до
прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или
их метаболитов может выводиться с молоком. Эти количества могут влиять на
ребенка.
Исследования по изучению влияния
на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Не выявлено
признаков влияния КОК на способность управлять автомобилем и механизмами.
Первичная упаковка: блистер (алюминий — ПВХ) 21 таблетка в блистере.
Вторичная упаковка:
1 блистер, картонный футляр для хранения блистера и листок-вкладыш в картонной упаковке №21×1.
или
3 блистера, картонный футляр для хранения блистера и листок-вкладыш в картонной упаковке №21×3.
Хранить в защищенном от света
месте при температуре не выше +25°C.
Беречь от детей.
2 года. Не использовать
после истечения срока годности.
По рецепту.
Производитель
«Сан
Фармасьютикал Индастриз Лтд.», Индия.
SUN PHARMA
Sun House Plot No. 201 B/l
Western Express Highway,
Goregaon (E), Mumbai — 400063, Maharashtra, India.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 3 мг+0.03 мг: 21 шт.
Рег. №: 10347/15/15/20 от 06.07.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «647» на одной стороне и гладкие с другой.
| 1 таб. | |
| этинилэстрадиол | 0.03 мг |
| дроспиренон | 3 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза 2910, тальк очищенный, магния стеарат.
Состав оболочки: Opydry II желтый 31F82689: гипромеллоза 2910, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк очищенный, железа оксид желтый (Е172).
21 шт. — блистеры (1) с футляром картонным для хранения блистера — упаковки картонные.
Описание лекарственного препарата ДЕЛСИЯ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2017 году. Дата обновления: 15.09.2017 г.
Фармакологическое действие
Пероральный комбинированный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и умеренными антиминералокортикоидными свойствами. Он не демонстрирует эстрогенных, глюкокортикоидных и антиглюкокортикоидных эффектов. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень близкий к профилю естественного гормона прогестерона.
Клинические исследования показывают, что умеренные антиминералокортикоидные свойства препарата Делсия приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.
Индекс Перля для ошибки метода: 0.09 (верхний двухсторонний 95% доверительный интервал: 0.32). Суммарный индекс Перля (верхний двухсторонний 95% доверительный интервал: 0.90). Контрацептивный эффект Делсии основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения эндометрия.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Всасывание
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 ч. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
Дроспиренон связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3-5% общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы. Средний кажущийся Vd дроспиренона составляет 3.7±1.2 л/кг.
Во время циклового лечения максимальная Css дроспиренона в плазме (70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения.
Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате открытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом. Оба метаболита образуются без вовлечения цитохрома Р450. В незначительном количестве дроспиренон метаболизируется цитохромом Р450 3А4 и способен ингибировать этот фермент, а также цитохром Р450 1А4, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19 in vitro.
Выведение
После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным Т1/2 31 ч. Почечный клиренс метаболитов дроспиренона в сыворотке крови составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1.2:1.4. Т1/2 для экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.
Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного Т1/2 и интервала дозирования.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациенток с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Следует заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты с нарушениями функции почек. Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (КК — 50-80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек (КК — более 80 мл/мин). Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК — 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациенток. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
Этнические группы. Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. После приема в дозе 30 мкг Cmax в плазме крови, равная примерно 100 пг/мл, достигается за 1-2 ч. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%.
Распределение
Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг. Связывание с белками крови — приблизительно 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и КСГ. При ежедневном приеме в дозе 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.
Css достигается на протяжении второй половины цикла, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1.4-2.1 раза.
Этинилэстрадиол в небольших количествах выделяется с грудным молоком (примерно 0.02% дозы).
Метаболизм
Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса составляет 5 мл/мин/кг.
Выведение
В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с Т1/2 около 24 ч. Элиминационный Т1/2 составляет 20 ч.
Реклама
Режим дозирования
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 таб./сут непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Как правило, оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.
Начало приема препарата Делсия
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата Делсия начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря предпочтительно начать прием препарата Делсия на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием Делсии следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена). Можно перейти с «мини-пили» на препарат Делсия в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместре беременности можно начать прием препарата немедленно – в день аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности начинать прием препарата следует не ранее 21-28 дня после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препарата Делсия должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч, контрацептивная защита снижается. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления беременности.
При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
1. Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.
2. 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Соответственно, могут быть даны следующие советы, если опоздание в приеме таблеток превышает 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки — более 36 ч).
Первая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата
Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток их следующей упаковки следует начать сразу же без перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.
2. Можно прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом, 7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае рвоты и диареи
В случае рвоты или диареи в период до 4 ч после приема таблеток, всасывание может быть не полным и должны быть приняты дополнительные меры предохранения от нежелательной беременности. В таких случаях следует ориентироваться на вышеизложенные рекомендации при пропуске таблеток.
Изменение дня начала менструального цикла
Для того чтобы отложить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата Делсия без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока таблетки из упаковки не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Делсия из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут наблюдаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Детям и подросткам препарат Делсия показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациентов.
После наступления менопаузы препарат Делсия не показан.
Препарат Делсия противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются.
Препарат Делсия противопоказан женщинам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с острой почечной недостаточностью.
Побочные действия
Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время использования комбинации дроспиренона и этинилэстрадиола.
Определение частоты побочных реакций: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, астма.
Психические расстройства: часто — депрессивное настроение; нечасто — повышение либидо, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны органа слуха: редко — тугоухость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — мигрень; нечасто — гипертензия, гипотензия; редко — венозная или артериальная тромбоэмболия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, экзема, зуд, алопеция; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.
Со стороны половых органов и молочной железы: нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желез, выделения из влагалища, кандидозный вульвовагинит; нечасто — увеличение молочных желез, вагинит; редко — выделения из молочных желез.
Прочие: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела, задержка жидкости.
Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы пероральных комбинированных контрацептивов:
— венозные тромбоэмболические расстройства;
— артериальные тромбоэмболические расстройства;
— гипертензия;
— опухоли печени;
— состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом препарата не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;
— хлоазма;
— острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов до возвращения функций печени к нормальному состоянию;
— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;
— частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.
Противопоказания к применению
Препарат Делсия не следует применять при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
Риск венозной тромбоэмболии
— венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии);
— наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному тромбозу, в т.ч. резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
— серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
— высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска.
Риск артериальной тромбоэмболии
— артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные симптомы тромбоза (например, стенокардия);
— цереброваскулярные нарушения — инсульт в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. транзиторные ишемические атаки);
— наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, такие как гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
— высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска, такими как сахарный диабет, выраженная артериальная гипертензия, выраженная дислипопротеинемия;
— тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных проб);
— тяжелая или острая почечная недостаточность;
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
— кровотечение из влагалища неясного генеза;
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью
При назначении препарата Делсия в каждом отдельном случае необходимо учитывать факторы риска, особенно риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и различия в степени ВТЭ среди комбинированных гормональных контрацептивов.
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
— факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лет;
— другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
— наследственный ангионевротический отек;
— гипертриглицеридемия;
— заболевания печени;
— заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
— послеродовый период.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не назначают во время беременности и в период кормления грудью. Если беременность выявлена во время приема препарата Делсия, препарат следует сразу же отменить. Однако многочисленные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия в случаях приема половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности. В то же время, данные о результатах приема препарата Делсия во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье новорожденного и плода. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.
При возобновлении приема препарата Делсия следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком. Эти количества могут влиять на ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелых заболеваниях печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных проб), опухолиях печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
Применение у детей
Детям и подросткам препарат Делсия показан только после наступления менархе.
Особые указания
Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Делсия в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться с врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении со случаем неиспользования данной группы лекарственных средств. Риск ВТЭ различается в зависимости от типа прогестагена, который содержат комбинированные гормональные контрацептивы. Имеющиеся на сегодняшний день данные указывают, что наименьшим риском возникновения ВТЭ сопровождается применение следующих прогестагенов: левоноргестрела, норэтистерона и норгестимата. Другие препараты, такие как Делсия, повышают данный уровень риска в два раза. Решение о применении любого комбинированного гормонального контрацептива, в т.ч. с наименьшим риском ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной рисков развития ВТЭ, связанных с приемом препарата Делсия; факторов, увеличивающих риск развития ВТЭ; а также того, что риск развития ВТЭ выше в течение первого года применения комбинированных гормональных контрацептивов. Риск развития ВТЭ также повышается после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более.
У женщин, не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, риск развития ВТЭ составляет 2 случая на 10 000 женщин в год. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины.
Установлено, что у женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие дроспиренон, риск развития ВТЭ составляет от 9 до 12 случаев на 10 000 женщин в год, что сопоставимо с риском от 5 до 7 случаев на 10 000 женщин в год для левоноргестрела. В обоих случаях частота развития ВТЭ ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде. ВТЭ может привести к смерти в 1-2% случаях.
Очень редко при применении комбинированных пероральных контрацептивов возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной ноге, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА): затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей.
Признаки окклюзии сосудов сетчатки: безболезненная нечеткость зрения, прогрессирующая до потери зрения. Иногда потеря зрения может происходить немедленно.
Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него.
Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
— с возрастом (особенно у женщин старше 35 лет);
— у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);
при наличии:
— ожирения (ИМТ более чем 30 кг/м2);
— семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов;
— длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить применение препарата (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации;
— дислипопротеинемии;
— артериальной гипертензии;
— мигрени;
— заболеваний клапанов сердца;
— фибрилляции предсердий.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий при беременности и в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаток антитромбина III, дефицит протеина С, недостаток белка S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риск/польза следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (<0.05 мг этинилэстрадиола).
Препарат Делсия противопоказан женщинам с несколькими факторами риска развития ВТЭ и АТЭ. Если у женщины имеется более одного фактора риска венозного или артериального тромбоза, увеличение риска больше, чем сумма индивидуальных факторов риска — в таком случае должен быть оценен общий риск. Если соотношение польза/риск негативное, то препарат не следует назначать.
Опухоли
В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов (более 5 лет). Однако связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
При применении комбинированных пероральных контрацептивов в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на низкоконцентрированные комбинированные пероральные контрацептивы.
Другие состояния
Прогестиновый компонент препарата Делсия является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не предполагается повышения уровня калия. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек сопутствующий прием калийсберегающих препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного калия в ходе первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые дополнительно используют калийсберегающие препараты.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Несмотря на то, что небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение отмечалось редко. Тем не менее, если во время приема препарата развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита, а также утяжеления эндогенной депрессии и эпилепсии.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены препарата до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема данного препарата.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата Делсия должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Препарат Делсия содержит 60 мг лактозы в одной таблетке. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, находящимся на диете с контролируемым потреблением лактозы, необходимо учитывать это количество.
Лабораторные показатели
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Снижение эффективности
Эффективность препарата Делсия может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
Контроль менструального цикла
На фоне приема препарата Делсия могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровянистые выделения/кровотечения из влагалища (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных менструальноподобных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные менструальноподобные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности (при необходимости включая кюретаж). У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечения отмены. Если препарат Делсия принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, при нерегулярном применении препарата и отсутствии двух подряд менструальноподобных кровотечений, прием препарата не может быть продолжен до исключения беременности.
Медицинские осмотры
Перед началом применения препарата Делсия пациентке необходимо проконсультироваться с гинекологом и пройти соответствующее медицинское обследование. Дальнейшее наблюдение и частота медицинских осмотров проводятся в индивидуальном порядке, но не реже 1 раза в 6 месяцев.
Врач должен обратить внимание женщин на информацию об артериальной и венозной тромбоэмболии, включая риск образования тромбов при приеме препарата Делсия в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами; симптомы артериальной и венозной тромбоэмболии; факторы, увеличивающие риск образования тромбов и необходимые действия в случае предполагаемого тромбоза. Следует проинструктировать женщину о необходимости внимательно читать инструкцию по применению и четко следовать ей.
Препарат Делсия, как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не выявлено.
Передозировка
О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.
Лечение: специфического антидота нет. Следует проводить симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины, принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к препарату Делсия или выбрать другой метод контрацепции. В литературе сообщалось о следующих типах взаимодействия:
Влияние на печеночный метаболизм
Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, бозентан, и препараты для лечения ВИЧ-инфекции), а также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой. Максимальная ферментативная индукция обычно не проявляется в течение 2-3 недель, но может затем сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения лекарственной терапии.
Влияние на кишечно-печеночную циркуляцию
По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым понижая концентрацию этинилэстрадиола.
Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Во время приема антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней барьерного метода контрацепции заканчиваются таблетки в текущей упаковке, следует начать прием таблеток из следующей упаковки препарата Делсия без обычного перерыва в приеме таблеток. Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона.
Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах-добровольцах, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятен.
Существует теоретическая вероятность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих препарат Делсия одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между сывороточной концентрацией калия в сравнении с плацебо.
Контакты для обращений
САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ Лтд ООО, представительство, (Индия)
Представительство в Республике Беларусь
220113 Минск, ул. Мележа 1, оф. 1118-34
Тел./факс: (375-17) 268-54-57
http://www.sunpharma.com