Таблетки кворекс инструкция по применению

Кворекс (Клопидогрел) 75 мг №20 таблетки

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел
Код АТХ B01AC04

Вторичная профилактика атеротромботических событий
— взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней),ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев),или больные с диагностированным заболеванием периферических артерий
Взрослые больные, страдающие острым коронарным синдромом:
— острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q),в том числе больным, подвергающимся стентированию в ходе чрескожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
— острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии;
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при мерцательной аритмии
— взрослые больные с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистых событий, больные с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и риск кровотечения у которых низкий, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК.

Противопоказания
 гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
 тяжёлое нарушение функции печени
 острое патологическое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние
 непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы
 дети и подростки до 18 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Кровотечения и гематологические нарушения
Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также у больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС),включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другими лекарственными препаратами, имеющими отношение к риску кровотечения, такими как пентоксифиллин. Следует тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность кровотечения.
Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими поражениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).
Больных следует проинформировать, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Очень редко, после применения клопидогрела, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим незамедлительного лечения, включая плазмаферез.
Приобретенная гемофилия
Сообщалось, что приём клопидогрела приводит к развитию приобретенной гемофилии. Возможность развития приобретенной гемофилии следует рассматривать при подтвержденном изолированном увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ),с кровотечением или без. Лечение больных с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии и отслеживание их состояния должны проводить специалисты; и приём клопидогрела следует отменить.
Острый ишемический инсульт
Ввиду отсутствия данных клопидогрел не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)
Фармакогенетика: В случае больным, которые являются медленными метаболизаторами CYP2С19, при рекомендованных дозах у клопидогрела образуется меньше активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у больных генотипа CYP2С19.
Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена. В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется использование сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19.
Цитохром P450 2C19 (CYP2C19)
Ожидается, что использование лекарственных средств, индуцирующих активность CYP2C19, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля и может усилить риск кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение сильных индукторов CYP2C19.
CYP2C8 субстраты
При одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность.
Перекрестные реакции среди тиенопиридинов
В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел). Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.
Нарушение функции почек
Опыт лечения клопидогрелем больных с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, в случае таких больных клопидогрел следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени
Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции клопидогрел должен применяться с осторожностью.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Лекарственные средства, повышающие риск кровотечения: существует повышенный риск возникновения кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременный прием с лекарственными средствами, повышающими риск кровотечения, должен осуществляться с осторожностью.
Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавших терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз обоих препаратов.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года.
Гепарин: в клинических исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев клопидогрел не повлек за собой необходимости в изменении дозы или изменения эффекта гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью.
Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): в клинических исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.
СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.
Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В целях предосторожности не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов.
К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.
Поскольку клопидогрель метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, можно ожидать, что применение препаратов, индуцирующих активность этого фермента, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля. Рифампицин сильно индуцирует CYP2C19, что приводит как к увеличению уровня активного метаболита клопидогреля, так и к ингибированию тромбоцитов, что, в частности, может увеличить риск кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием сильных индукторов CYP2C19.
Ингибиторы протоновой помпы (ИПП): Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.
Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол. Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.
Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в сутки. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.
Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов или антациды, препятствуют антитромбоцитарной активности клопидогрела, нет.
Усиленная антиретровирусная терапия (АРТ): У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ),усиленную ритонавиром или кобицистатом, было продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации активного метаболита клопидогреля и снижение подавления агрегации тромбоцитов.
Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогреля. Действие клопидогреля и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогреля с усиленной АРТ.
Другие лекарственные препараты: был проведен ряд других клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического (ФК) взаимодействия. Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.
Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.
Согласно данным из исследования CAPRIE, фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2C9 можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.
CYP2C8 субстрат лекарственных средств: доказано, что клопидогрел увеличивает воздействие репаглинида у здоровых добровольцев. In vitro исследования доказали, что увеличение воздействия репаглинида имеет место благодаря ингибированию CYP2C8 глюкуронидом метаболита клопидогрела. Из-за риска увеличения концентрации в плазме, одновременный прием клопидогрела и лекарственных средств, предварительно очищенных CYP2C8 метаболизмом (репаглинид, паклитаксел),должно осуществляться с осторожностью.
Помимо препаратов, о которых шла речь выше, исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно назначаемыми пациентам с атеротромбозом не проводились. Однако для участвовавших в клинических испытаниях пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом, самые разнообразные препараты, не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий. К числу указанных препаратов относятся диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ),антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (в т.ч. инсулин),противоэпилептические средства, а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.
Как и в случае других пероральных ингибиторов P2Y12, одновременное введение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Клиническая значимость неизвестна. Рассмотрите возможность применения парентерального антиагреганта у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременное введение морфина или других опиоидных агонистов.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Кворекс® содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.
Во время беременности или лактации
Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять клопидогрел во время беременности.
Доклинические исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных воздействий препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения препаратом Кворекс® не следует продолжать кормление грудью.
В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Кворекс® не влияет или же оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Часто
 гематома
 носовое кровотечение
 желудочно-кишечное кровотечение
 диарея
 боль в животе
 диспепсия
 образование кровоподтеков
 кровотечение в месте инъекции
Нечасто
 тромбоцитопения
 лейкопения
 эозинофилия
 внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом)
 головная боль
 парестезии
 головокружение
 кровоизлияние в область глаза (конъюнктивальный, окулярный, ретинальный)
 язва желудка и двенадцатиперстной кишки
 гастрит
 рвота
 тошнота
 запор
 метеоризм
 сыпь
 зуд
 внутрикожные кровоизлияния (пурпура)
 гематурия
 удлинение времени кровотечения
 снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов
Редко
 нейтропения, включая тяжелую нейтропению
 вертиго
 ретроперитонеальное кровоизлияние
 гинекомастия
Очень редко
 тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
 апластическая анемия
 панцитопения
 агранулоцитоз
 тяжелая тромбоцитопения
 гранулоцитопения
 анемия
 приобретенная гемофилия А
 галлюцинации
 спутанность сознания
 изменение вкуса, потеря вкуса
 тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия
 кровотечения в респираторных путях (кровохарканье, легочное кровотечение)
 бронхоспазм
 интерстициальный пневмонит
 эозинофильная пневмония
 желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом
 панкреатит
 колит (в частности язвенный или лимфоцитарный)
 стоматит
 острая печеночная недостаточность
 гепатит
 аномальные результаты показателей функции печени
 буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП))
 ангионевротический отек
 макулопапулезная
 эритематозная или эксфолиативная сыпь
 крапивница
 медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
 экзема
 красный плоский лишай
 костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз)
 артрит
 артралгия
 миалгия
 гломерулонефрит
 повышение уровня креатинина в крови
 лихорадка
Неизвестно
 синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда),обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел
 cывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная чувствительность к лекарственным средствам группы тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель),аутоиммунный синдром инсулина, который может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с подтипом HLA DRA4 (чаще встречается у японцев).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество — клопидогрела бисульфат 99.18 мг
                                   (в пересчете на клопидогрел (75.00 мг)),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон (Коллидон VA 64),кросповидон ХL-10, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил),магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза),титана диоксид (Е 171),триацетин, масло вазелиновое.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги ОРА/AL/PVC и фольги алюминиевой.
По 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.

2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25о С.
Хранить в недоступном для детей месте!

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz

Кворекс инструкция по применению лекарственного средства

Торговое название: Кворекс
Международное непатентованное название: Клопидогрел (Clopidogrel)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг.

Кворекс инструкция по применению (таблетки)

1. Состав и свойства
2. Фармакологические свойства
3. Показания к применению
4. Применение (способ, дозировка)
5. Побочные действия
6. Противопоказания
7. Лекарственные взаимодействия
8. Особые указания
9. Передозировка
10. Упаковка, хранение и производитель
11. Официальная инструкция (скачать)
12. Частые вопросы
13. Список литературы

Клопидогрел — лекарственный препарат, снижающий склонность тромбоцитов к агрегации.
Выпускается под торговыми наименованиями «Плавикс»,«Кловикс»,«Кворекс» и др.

Википедия

Состав и свойства Кворекс таблетки 75 мг

Одна таблетка содержит:

• активное вещество: клопидогрела бисульфат 99.18 мг (в пересчете на клопидогрел) 75,0 мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон (Коллидон VA 64), кросповидон XL-10, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
• состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), триацетин, масло вазелиновое.

Описание: Таблетки, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел.

Код АТХ: B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приёме однократной и повторных пероральных доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается.

Средние максимальные плазменные концентрации неизмененного клопидогреля (приблизительно 2,2 — 2,5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались через 45 минут после дозирования.

Клопидогрел и его основной циркулирующий метаболит образуют обратимую связь с белками плазмы (98% и 94%, соответственно).
Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени.

Клопидогрел метаболизируется двумя основанными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован многочисленными цитохромами Р450.

Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля.

Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогреля.

Этот путь метаболизма опосредован CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6.

Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

После приёма клопидогреля, приблизительно, 50% выделяется с мочой и, примерно, 46% — с каловыми массами в течение 120 часов.

После приема одной таблетки 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет 6 часов.

Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее (25%), однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день.

Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов.

Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Фармакодинамика

Кворекс — ингибитор агрегации тромбоцитов.

Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин llb/llla, ингибируя таким образом, агрегацию тромбоцитов.

Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля.

Кворекс также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ.

Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7 — 10 дней после отмены клопидогреля.

При длительном назначении терапевтических доз Кворекса (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3 — 7 день регулярного приема препарата.

При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60%.

После окончания лечения эффект Кворекса на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней.

Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти).

Показания к применению

Показан взрослым для вторичной профилактики атеротромботических изменений при:

• инфаркте миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней);
• ишемическом инсульте (от 7 дней до менее 6 месяцев);
• синдроме острой коронарной недостаточности;
• синдроме острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
• острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий

У взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистых событий и которые не подходят для лечения антагонистами витамина К и у которых низкий риск кровотечения, клопидогрель показан в комбинации с АСК для профилактики атеротромбоза и тромбоэмболических событий, включая инсульт.

Применение Кворекс (способ, дозировка)

Взрослые и пожилые:

Кворекс следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:

Cиндром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q)

Kечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 — 325 мг в сутки).

Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг.

Продолжительность лечения определяет лечащий врач, в среднем от 3-х до 12 месяцев.

Острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST

Кворекс следует применять в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них.

У больных старше 75 лет лечение Кворексом* следует начинать без нагрузочной дозы.

Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение четырех недель.

Фибрилляция предсердий:

У пациентов с фибрилляцией предсердий Кворекс следует назначать в виде разовой суточной дозы 75 мг.

Ацетилсалициловую кислоту следует начинать с 75 — 100 мг в сутки в комбинации с Кворекс®.

Если доза пропущена:

• Менее чем через 12 часов после регулярного запланированного времени: пациенты должны немедленно принять дозу, а следующую дозу затем принять в обычное время.
• Более 12 часов: пациенты должны принимать следующую дозу в обычное время и не удваивать дозу.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Кворекса у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Нарушение почечной функции

Больным с нарушением функции почек Кворекс следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Больным с нарушением функции печени Кворекс следует применять с осторожностью.

Побочные действия Кворекс

Кровотечение является самой частой (9,3%) нежелательной реакцией, которая сообщалась, главным образом, в первый месяц лечения.

Нежелательные реакции, возникавшие при монотерапии клопидогрелом, монотерапии АСК, комбинации АСК с клопидогрелом во время клинических исследований, или реакции, которые были заявлены спонтанно, указаны ниже.

Их частота описывается с использованием следующих условных обозначений: частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Часто:

• гематома;
• носовое кровотечение;
• желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия;
• кровоизлияние в кожу и подкожные ткани (кровоподтеки);
• кровотечение из места прокола.

Нечасто:

• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
• внутричерепное кровоизлияние (возможно с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение;
• внутриглазное кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное);
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;
• сыпь, зуд, пурпура; гематурия;
• удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов.

Редко:

• нейтропения, включая тяжёлую нейтропению;
• вертиго;
• ретроперитонеальное кровотечение;
• гинекомастия.

Очень редко:

• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. «Особые указания»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия;
• галлюцинации, спутанность сознания;
• нарушение вкусовых ощущений;
• тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит;
• снижение артериального давления (гипотензия);
• кровотечения в органах дыхательной системы (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония;
• желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоитарный), стоматит;
• острая печеночная недостаточность, отклонение от нормы функциональных проб печени, гепатит;
• буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), острый генерализированный экзантематозный пустулез (AGEP), ангионевротический отек, лекарственно-обусловленный синдром гиперчувствитепьности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай;
• скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия;
• гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови;
• лихорадка.

Частота неизвестна:

• аллергический острый коронарный синдром (вазоспастическая стенокардия, аллергический инфаркт миокарда — синдром Коуниса) в случае аллергической реакции на клопидогрель;
• сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная реакция лекарственной гиперчувствительности — между тиенопиридинами (например, тиклопидин, празугреп) (см. «Особые указания»).

Сообщение подозреваемых побочных реакций

Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности в связи с важностью данных сообщений в пострегистрационном периоде лекарственного средства.

Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства.

Противопоказания Кворекс

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного препарата;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки или внутричерепное кровоизлияние;
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные средства, повышающие риск кровотечения

Имеет место повышенный риск возникновения кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта.

Одновременный прием лекарственных средств соотносимых с риском кровотечения должен осуществляться с осторожностью.

Оральные антикоагулянты

Одновременное применение клопидогрела с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение (см. «Особые указания»).

Хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки не оказывал влияния на фармакокинетику S-варфарина или МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, получающих длительную терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз обоих препаратов.

Ингибиторы гликопротеина llb/llla

Клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, получающих одновременно ингибиторы гликопротеина llb/llla (см. «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

АСК не модифицирует клопидогрель-опосредованное ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но клопидогрель потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Однако одновременное введение 500 мг АСК два раза в день в течение одного дня не приводило к значительному увеличению продолжительности кровотечения, вызванного приемом клопидогрела.

Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК возможно приводит к увеличению риска кровотечения, поэтому данную комбинацию следует использовать с осторожностью (см. «Особые указания»).

Однако клопидогрель и АСК вводились вместе до одного года (см. «Фармакодинамика»).

Гепарин

В клинических исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, клопидогрел не повлек за собой необходимости в изменении дозы или изменения эффекта гепарина на коагуляцию.

Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом.

Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышенному риску кровотечения.

Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства

Безопасность одновременного назначения клопидогрела, фибрин специфических или фибрин неспецифических тромболитических средств и гепаринов была оценена у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Частота клинически значимых кровотечений аналогична той, что наблюдается при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

В клинических исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ.

Однако, из-за отсутствия клинических исследований взаимодействий с НПВС, в настоящее время неясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений.

Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогреля требует осторожности.

СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)

Поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.

Другая одновременная с клопидогрелем терапия, поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведёт, как ожидается, к сниженным концентрациям активного метаболита клопидогрела.

Клиническая значимость этого взаимодействия точно неизвестна.

В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов (см. «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).

К лекарственным препаратам, которые подавляют CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.

Ингибиторы протоновой помпы

Назначение 80 мг омепразола один раз в сутки в одно и тоже время с клопидогрелем или с 12 часовым промежутком между назначением двух лекарственных средств снизил продолжительность действия активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза).

Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) подавлением агрегации тромбоцитов.

Вероятно, эзомепразол даст такое же взаимодействие с клопидогрелем.

В обоих наблюдательных и клинических исследованиях сообщались противоречивые данные по клиническим результатам этого фармакокинетического/ фармакодинамического кардиоваскулярных событий.

В целях предосторожности, не следует одобрять одновременный прием омепразола и эзомепразола (см. «Особые указания»).

Менее выраженное снижение и действия метаболита наблюдалось с пантопразолом или ланзопразолом.

Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и 14% (поддерживающая доза) во время одновременного лечения раз в сутки пантопразолом 80 мг.

Это было связано со снижением подавления среднего значения агрегации тромбоцитов на 15% и 11%, соответственно.

Эти результаты указывают на то, что клопидогрел может быть назначен с пантопразолом.

Нет доказательств того, что другие лекарственные препараты, которые уменьшают содержание желудочной кислоты, такие как Н₂-бпокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.

Атенолол, нифедипин

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с клопидогрелом не наблюдалось.

Фенобарбитал, эстрогены

Совместное применение не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.

Дигоксин, теофиллин

Одновременное применение клопидогрела не влияет на фармакокинетику этих препаратов.

Антацидные средства

Не меняют степень абсорбции клопидогрела.

Фенитоин, толбутамид

Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р4502С9 можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом.

Мочегонные средства, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, холестеринпонижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/llla

Исследования взаимодействия не проводились, но пациенты, включенные в клинические испытания с клопидогрелом, получали эти продукты без доказательств клинически значимых побочных реакций.
CYP2C8 субстрат лекарственных средств: доказано, что клопидогрел увеличивает воздействие репаглинида у здоровых добровольцев.

In vitro исследования доказали, что увеличение воздействия репаглинида имеет место благодаря ингибированию CYP2C8 глюкуронидом метаболита клопидогрела.

Из-за риска увеличения концентрации в плазме, одновременный прием клопидогрела и лекарственных средств предварительно очищенных CYP2C8 метаболизмом (репаглинид, паклитаксел) должен осуществляться с осторожностью.

Особые указания

Кровотечения и гематологические нарушения

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо безотлагательно сделать анализ картины крови и /или другие соответствующие анализы (см. «Побочные явления»), Кворекс®, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у больных, подверженных риску усиленного кровотечения после травмы, хирургической операции или при других патологических состояниях, а также у больных, которым проводится лечение АСК, другими НПВC, включая ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, ингибиторы гликопротеина llb/llla, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие лекарственные средства, связанные с риском кровотечения, такие как пентоксифиллин.

Необходимо тщательно наблюдать за больными на предмет любых признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.

Не рекомендуется совместное применение Кворекс® с оральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность кровотечения (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Перед любой запланированной хирургической операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больным следует предупредить врачей и стоматологов о том, что они принимают Кворекс®.

Если больному нужно временно прекратить антитромбоцитарную терапию, приём Кворекса® следует прекращать за 7 дней до операции.

Кворекс удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с поражениями, предрасполагающими к развитию кровотечения (особенно желудочно-кишечному и внутриглазному).

Следует также предупредить больных, что для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует сообщить своему лечащему врачу о любом необычном (по локализации или продолжительности) кровотечении.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения клопидогрела, а иногда после непродолжительной экспозиции, были зарегистрированы случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП).

Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, которые сопровождаются или неврологическими расстройствами, дисфункцией почек, или же лихорадкой.

ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим незамедлительного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после приема клопидогрела.

В случаях подтвержденного изолированного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с кровотечением или без него следует исключить приобретенную гемофилию.

Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением и лечением специалистов, а прием клопидогрела следует прекратить.

Недавний ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных, клопидогрель нельзя рекомендовать в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: у пациентов с CYP2C19 медленными метаболизаторами, при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньше активного метаболита и уменьшается эффект на функцию тромбоцитов.

Существуют тесты для определения CYP2C19 генотипа пациента.

Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела.

Клиническая значимость этого взаимодействия точно неизвестна.

В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов (перечень CYP2C19 ингибиторов см. «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакокинетика»).

CYP2C8 субстраты

При одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность.

Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел) (см. «Побочные действия»), Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения.

Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам.

У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.

Вспомогательные вещества

Кворекс ® содержит лактозу.

Этот препарат не следует принимать больным с редкими наследственными проблемами переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на беременность, лактацию и фертильность.

Беременность

Клинических данных о воздействии Кворексом во время беременности нет.

Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не принимать клопидогрел во период беременности.

В доклинических исследованиях не выявлено прямых или косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел в грудное молоко у человека.

Данные доклинических исследований свидетельствуют о выделении клопидогрела в грудное молоко.

В качестве меры предосторожности, желательно во время лечения Кворексом прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Данных о фертильности в связи с применением Кворекса® нет.

В доклининических исследованиях не доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Кворекс не влияет или же оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Передозировка Кворекс

Симптомы: удленение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения.

Лечение: при выявлении кровотечения следует назначить соответствующую терапию.

Антидот фармакологической активности клопидогреля не выявлен.

Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может остановить действие Кворекса.

Упаковка, хранение и производитель

Инструкция Кворекс таблетки (скан-версия)

Скачайте скан-версию официальной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Кворекс (клопидогрел) в таблетках, производителя «Химфарм».

Частые вопросы

Список литературы

1. «Клопидогрел» лекарственное средство на Википедия;
2. «Клопидогрел в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы» , Добровольский А.В. //РМЖ. – 2009. – Т. 17. – №. 8. – С. 558-569.;
3. «Актуальные лекарственные взаимодействия: в фокусе-ингибиторы протонной помпы и клопидогрел» , Трухан Д.И. //Consilium Medicum. – 2017. – Т. 19. – №. 8.1. – С. 45-48.;
4. «Фармакогенетика клопидогрела» , Мешков А. Н. //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2010. – Т. 6. – №. 4.;
5. «Эффективность антиагрегантной терапии клопидогрелом у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST» , Сироткина О. В. и др. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – Т. 8. – №. 1. – С. 51-55.

Кворекс инструкция по применению

Это антитромботическое средство. Клопидогрел нарушает агрегацию (соединение) тромбоцитов, блокируя связывание аденозиндифосфата с рецепторами, которые расположены на оболочке тромбоцитов, и активируя рецепторы гликопротеина IIb, IIIa.

Состав и форма выпуска

Активные компоненты: клопидогрел (75 мг).

Выпускается Кворекс в форме таблеток.

Показания

Применяется Кворекс для предупреждения проявлений атеротромбоза при остром коронарном синдроме:

— без подъема сегмента ST (нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q), в т.ч. после стентирования;

— с подъемом сегмента ST (остром инфаркте миокарда) при медикаментозном лечении с возможностью проведения тромболизиса.

Также применяется при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) для предупреждения тромбоэмболических, атеротромботических осложнений, включая инсульт.

Противопоказания

Нельзя применять Кворекс:

— при аллергии на компоненты;

— при тяжелой печеночной недостаточности (более 9 баллов по Чайлд-Пью);

— при остром кровотечении;

— при беременности;

— в период грудного вскармливания;

— детям.

С осторожностью применяется:

— при умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по Чайлд-Пью);

— при почечной недостаточности;

— при предрасположенности к развитию кровотечений;

— при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения, ишемическом инсульте;

— при одновременном применении некоторых лекарств (смотреть лист-вкладыш);

— при бронхиальной астме;

— при генетически обусловленном снижении активности изофермента CYP2C19.

Применение при беременности и кормлении грудью

В эти периоды Кворекс не назначают.

Способ применения и дозы

Кворекс применяют перорально, вне независимости от еды.

Стандартная доза — одна таблетка раз в сутки (в одно и тоже время).

Передозировка

Симптомы передозировки: развитие геморрагических осложнений, удлинение времени кровотечения.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы).

Побочные эффекты

Иммунные расстройства: перекрестная гиперчувствительность с тиенопиридинами, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Изменения показателей крови: нейтропения, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, агранулоцитоз, анемия, тяжелая тромбоцитопения.

Неврологические расстройства: внутричерепные кровотечения, парестезии, головная боль, изменение вкуса, головокружение.

Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания.

Офтальмологические расстройства: конъюнктивальное, окулярное, ретинальное кровотечение.

Кардиоваскулярные расстройства: значительное кровоизлияние, гематома, васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение из операционной раны.

Отоларингологические расстройства: вертиго.

Дыхательные расстройства: носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, легочные кровотечения, эозинофильная пневмония, кровохарканье, бронхоспазм.

Пищеварительные расстройства: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, боли в животе, язвенные поражения, метеоризм, гастрит, тошнота, запор, ретроперитонеальное кровоизлияние, желудочно-кишечные или ретроперитонеальные кровотечения, язвенный или лимфоцитарный колит, панкреатит, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени, стоматит, острая печеночная недостаточность.

Дерматологические расстройства: буллезный дерматит, подкожное кровоизлияние, зуд, сыпь, эксфолиативная сыпь, пурпура, ангионевротический отек, медикаментозный синдром гиперчувствительности, экзема, DRESS-синдром, крапивница, плоский лишай.

Мочевыделительные расстройства: повышение уровня креатинина в крови, гломерулонефрит, гематурия.

Опорно-двигательные расстройства: гемартроз, артралгия, артрит, миалгия.

Общие: лихорадка.

Условия и сроки хранения

Хранить Кворекс при температуре до +25 градусов Цельсия не более трех лет.