Таблетки левитра для мужчин цена отзывы инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Каждая таблетка содержит в качестве действующего вещества: варденафил 10 мг или 20 мг, что эквивалентно содержанию действующего вещества в виде варденафила гидрохло­рида тригидрата 11,852 мг или 23,705 мг, соответственно.

Вспомогательные вещества: кросповидон 6,250 мг или 8,850 мг, магния стеарат 1,250 мг или 1,770 мг, целлюлоза микрокристаллическая 105,023 мг или 141,797 мг, кремния диок­сид коллоидный 0,625 мг или 0,885 мг, макрогол 400 0,797 мг или 1,128 мг, гипромеллоза 2,391 мг или 3,385 мг, титана диоксид (Е 171) 0,653 мг или 0,952 мг, краситель железа ок­сид желтый (Е 172) 0,133 мг или 0,188 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) , 0,011 мг или 0,015 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой от светло-оранжевого до серова­то-оранжевого цвета, с гравировкой, нанесенной методом тиснения: на одной стороне — фирменный байеровский крест, на другой — обозначение дозировки ( «10» или «20», соот­ветственно).

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которо­го лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется ок­сид азота (N0), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению со­держания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате  происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны, — расщеплением цГМФ путем гидролиза фосфоди- эстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстера- за типа 5 (ФДЭ5).

Блокируя ФДЭ5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способ­ствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (N0) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.

Этот эффект обуславливает способность препарата Левитра® усиливать естественную ре­акцию на сексуальную стимуляцию.

Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ5 (средняя инги­бирующая концентрация по отношению к ФДЭ5 — 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10).

Прием варденафила в дозе 20 мг способен вызывать эрекцию (достаточную для проник­новения) уже через 15 мин. Полный ответ достигается через 25 минут.

Всасывание

После приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Смаке) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем максимальная концентрация достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин).

Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность со­ставляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20 мг) величина показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время» (ППК) и С_макс увеличиваются пропорционально величине дозы.

При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максималь­ной концентрации (Т_маКс) до 60 мин, а С_макс в среднем снижается на 20% без существенно­го изменения показателя ППК. При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Смакс, Т_Мак_С, ППК) не изменяются. На основании этих данных варденафил можно назначать независимо от приема пи­щи.

Распределение

Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетиче­ских параметров составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тка­нях. Варденафил и его основной метаболит (Ml) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концен­трации препарата.

Спустя 90 минут после приема варденафила не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (Ti/з) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита Ml (об­разуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) — около 4 часов. В кро­ви содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью Ml метаболита. Концентрация остальной части Ml метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отноше­нии фосфодиэстеразы у Ml сходен с таковым у варденафила; его способность ингибиро­вать ФДЭ5 in vitro составляет 28%, по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный Тп — около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно- кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У здоровых пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (до 45 лет) печеночный клиренс вардена­фила снижен. В среднем у пациентов пожилого возраста, принимающих варденафил, ППК увеличивается на 52%. Однако разницы в эффективности и безопасности препарата у па­циентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) среднее значение по­казателя ППК повышается на 21%, а С_макс снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (ППК и Смакс) Н6 отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась. Нарушение функции печени. У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (стадия А, по Чайлд- Пью) отмечается увеличение показателей ППК и Смаке в 1,2 раза (ППК на 17%, С_макс на 22%), а при умеренной (стадия В по Чайлд-Пыо) — в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза, соот­ветственно.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (стадия С по Чайлд-Пью) фармако­кинетика варденафила не изучалась.

Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

— одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донатора­ми оксида азота;

— одновременное применение с умеренно активными и мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин и кларитроми- цин;

— лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции не следует применять у мужчин, которым не показана сексуальная активность (например, пациенты с сопутству­ющими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или острая сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-йоркской кар­диологической ассоциации]);

— безопасность препарата Левитра® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:

— тяжелые нарушения функции печени,

— заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа,

— артериальная гипотензия (систолическое давление в покое <90 мм рт. ст.),

— недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в пределах последних 6 меся­цев),

— нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сет­чатки, например, пигментный ретинит.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ следует применять препарат у пациентов с анатомической де­формацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), с забо­леваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множе­ственная миелома, лейкемия). Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострени­ем язвенной болезни, препарат следует назначать только после оценки соотношения поль- за-риск.

Препарат не показан к применению у женщин, новорожденных и детей.

Препарат принимается внутрь независимо от приема пищи. В начале лечения рекоменду­емая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта). Од­нако было показано, что препарат Левитра® эффективен и при приеме за 4-5 часов до сек­суальной активности. Максимальная частота приема препарата — 1 раз в сутки. В зависи­мости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стиму­ляция.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети (до 18 лет)

Применение препарата Левитра® не показано у пациентов этой возрастной категории. Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (стадия А по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (стадия В по Чайлд-Пыо) начальная доза составляет 5 мг в сутки. В даль­нейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть уве­личена, максимально до 10 мг.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (стадия С по Чайлд-Пыо) фармако­кинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции почек

Изменения режима дозирования не требуется у пациентов с незначительным (КК > 50-80 мл/мин), умеренным (КК > 30-50 мл/мин) и тяжелым (КК < 30 мл/мин) снижением функции почек.

Пациенты с сопутствующим приемом ингибиторов CYP3A4

Может потребоваться корректировка дозы Левитры таблеток, покрытых пленочной обо­лочкой, у пациентов принимающих определенные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP)3A4 с умеренным или сильным действием, например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодей­ствие с другими препаратами»).

При совместном применении Левитры с ингибиторами CYP3A4 кетоконазолом или итра- коназолом их доза не должна превышать 200 мг в день. Если доза кетоконазола или итра- коназола превышает 200 мг в день, Левитра не должна применяться.

При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитроми- цином доза Левитры не должна превышать 5 мг.

Противопоказано совместное использование с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как Индинавир и Ритонавир (см. разделы «Противопоказание», «Особые указания», «Взаимо­действие с другими препаратами»).

Пациенты с сопутствующим приемом альфа-блокаторов

В связи с сосудорасширяющим действием альфа-блокаторов и варденафила, совместный прием таблеток, покрытых пленочной оболочкой, Левитра с альфа-блокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической гипотензии. Совместный прием можно начинать только, если у пациента стабильное состояние при лечении альфа- блокаторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Левитру можно принимать в любой момент вместе с альфузозином или тамсулозином. В случае совместного назначения Левитры с теразозином и другими альфа-блокаторами должен соблюдаться необходимый интервал между приемом Левитры и этих альфа- блокаторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Для пациентов, уже принимающих оптимальную дозу Левитры таблеток, покрытых пле­ночной оболочкой, лечение альфа-блокаторами следует начинать с самых низких доз. По­степенное увеличение дозы альфа-блокатора может сопровождаться последующим сни­жением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фофсодиэстера- зы (PDE5), в том числе варденафил.

Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением препарата Левитра®, приведены в таблице. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как «очень часто (>1/10)», «часто (от >1/100 до <1/10)», «нечасто (от >1/1 ООО до <1/100)», «редко (от >1/10 000 до <1/1 000)», «очень редко (<1/10 000)».

HP, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и часто­ту которых оценить не удалось, обозначены как «частота неизвестна» HP, обнаруженные у пациентов во всех клинических испытаниях по всему миру, включая те, которые считают связанными с препаратом у >0,1% пациентов или редкими и серьез­ными по их характеру.

Имеются редкие сообщения о случаях развития 

передней ишемической нейропатии зри­тельного нерва (ПИНЗН)

, приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зре­ния), связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в том числе препарата Левитра®, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития этого состояния, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст стар­ше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5, с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов или другими причинами. Сообщается о случаях 

нарушения зрения

, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибито­ров ФДЭ5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причи­нами.

Отмечены немногочисленные случаи внезапной глухоты или потери слуха при использо­вании препаратов из группы ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с применением препарата Левитра®, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или други­ми причинами.

В исследовании у здоровых добровольцев было проведено ипытание варденафила в разо­вых дозах, достигающих 120 мг в день. Разовые дозы варденафила до 80 мг и многократ­ные дозы до 40 мг варденафила, назначаемые один раз в день в течение 4 недель перено­сились без возникновения серьезных неблагоприятных побочных реакций.

Однако при применении варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.

В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь незна­чительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа малове­роятна.

CYP- ингибиторы

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов си­стемы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы ЗА4, а также с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варде­нафила.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): этот неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей ППК и С_ШКс препарата Левитра® (20 мг) при их одновременном применении.

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): этот ингибитор CYP ЗА4 вызывает 4-кратное (300%) увеличение показателя ППК и 3-кратное (200%) увеличение Смаке препарата Левитра® (5 мг).

Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP ЗА4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900%) ППК и 4-кратное увеличение (300%) Смаке препарата Левитра® (5мг).

При сочетанном применении препарата Левитра® (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз ин­динавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500%) увеличение ППК и 7-кратное (600%) увеличение Смаке варденафила. Через 24 часа после приема концентра­ция варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Смаке- Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает Смаке препарата Левитра® (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель ППК. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный ме­таболизм препарата Левитра®. Ритонавир значительно удлиняет Т/₂ варденафила (до 25,7 часа).

Никорандил является активатором калиевых каналов и содержит в своем составе нитро­группу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.

При сочетанном применении препарата Левитра® с кетоконазолом, итраконазолом, инди­навиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы CYP3A4) можно ожидать значи­тельное повышение концентрации варденафила в плазме крови.

Нитраты, донаторы оксида азота:

Прием препарата Левитра® (10 мг) за время от 24 ч до 1 часа до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1 -4 часа до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) препарат Левитра® усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 часа, то усиления гипотен­зивного действия не происходит.

Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комби­нация противопоказана.

Прочие препараты:

Препарат Левитра® (20мг) не изменяет показатели ППК и Смакс глибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении. Также показано, что фармакокинетика вар­денафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом. Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромби- новое время и факторы свертывания II,VII, X) не отмечаются при совместном применении препарата Левитра® (20мг) с варфарином (25мг).

Не отмечено значимого фармакокинетического взаимодействия между препаратом Левитра® (20 мг) и нифедипином (30 или 60 мг). Сочетанный прием препарата Левитра® и нифедипина не приводит к значимому фармакодинамическому взаимодействию: препарат Левитра® вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артери­ального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст., соответственно. Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно по­стуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и препарата Левитра® при совместном применении тщательно изучался.

Сообщалось о гипотензии, в некоторых случаях симптоматической у значительного числа испытуемых после одновременного приема Левитры, таблеток, покрытых пленочной обо­лочкой, нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повыше­нии до высоких доз альфа-блокаторов тамсулозина или теразозина в течение 14 дней или менее.

При приеме Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимого дополни­тельного снижения максимального артериального давления. При приеме Левитры табле­ток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст. При приеме Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой, через 6 часов после приема тамсуло­зина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст.

Левитра, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или 10 мг назначали через 4 часа после приема алфузозина. Четырехчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приема дозы варденафила через 4 часа после приема алфузозина, не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения артериального давления в течение 10 часов после приема вар­денафила. У одного пациента произошло снижение систолического артериального давле­ния в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. после приема варденафила в дозе 5 мг. У другого пациента наблюдалось снижение систоличе­ского артериального давления в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. после приема варденафила в дозе 10 мг. Случаев снижения систоли­ческого артериального давления в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приема варденафила в дозе 5 мг. Один пациент отметил головокружение после приема 10 мг варденафила и один пациент сообщил о головокружении после приема плацебо. Основываясь на резуль­татах данного исследования, соблюдение интервала между приемом алфузозина и варде­нафила не требуется.

Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением тамсулозина или теразозина не было.

Сочетанное назначение препарата Левитра® и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа- адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® следует назначать в минимальной реко­мендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать препарат Левитра® в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом варденафи­ла и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. При од­новременном назначении теразозина и препарата Левитра® необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приемами препаратов.

Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и препарата Левитра® (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.

Однократный прием препарата Маалокс® (антацид: магния гидроксид/алюминия гидрок­сид) не влияет на показатели ППК и Смаке варденафила.

Биодоступность препарата Левитра® (20 мг) также не нарушается при его сочетании с ан­тагонистами Нтрецепторов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).

Препарат Левитра® (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда приме­няется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 82 мг).

Препарат Левитра® (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг мас­сы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.

Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и про- тиводиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ин­гибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

Препарат принимается внутрь. Препарат Левитра® можно принимать независимо от прие­ма пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сек­суальной стимуляции.

До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск раз­вития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил об­ладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или умеренным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желу­дочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаорталь- ным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая инги­биторы ФДЭ5.

При использовании препарата Левитра® в терапевтических (10 мг) и сверхтерапевтиче- ских (80 мг) дозах отмечалось удлинение интервала QT. В связи с этим назначения препа­рата Левитра® следует избегать у пациентов с врожденным удлинением интервала QT и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаина- мид) или класса III (амиодарон, соталол).

Безопасность и эффективность препарата Левитра® в комбинации с другими методами ле­чения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не ре­комендуется.

На фоне приема препарата Левитра® и других ингибиторов ФДЭ5 были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить прием препара­та Левитра® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.

Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и препарата Левитра® может сопровож­даться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное назначение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных пока­зателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом пре­парат Левитра® нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать препарат Левитра® в одно и тоже время с альфа- адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом варденафила и другими альфа- адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. В случае приема подобран­ной дозы варденафила терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать с минималь­ной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов больным, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ5, может вести к дальнейшему снижению артери­ального давления.

Доза препарата Левитра® не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, итраконазолом. Доза кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 мг.

Одновременный прием с индинавиром и ритонавиром противопоказан.

Поскольку препарат Левитра® не применялся у пациентов со склонностью к кровотечени­ям и у больных с обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Препарат Левитра® не влияет на длительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными препаратами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота.

В исследованиях на крысах при сочетанном назначении варденафила и гепарина не отме­чено влияния на время кровотечения, однако применение данной комбинации у человека не изучалось.

Данные о безопасности, полученные из доклинических исследований

Не установлено токсического (включая репродуктивную токсичность), генотоксического и канцерогенного действия препарата Левитра®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися ме­ханизмами

Перед тем как управлять транспортными средствами и движущимися механизмами паци­енты должны знать, как они реагируют на прием препарата Левитра®.

Таблетки покрытые оболочкой, 10мг, 20 мг.

По 1 или 4 таблетки в Ал/ПП блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по примене­нию в картонную пачку.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

— варденафил (vardenafil)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до серовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой: на одной стороне — фирменный байеровский крест, на другой — обозначение дозировки «20».

Вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, макрогол 400, гипромеллоза 15 cP, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
4 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Средство для лечения эректильной дисфункции, ингибитор ФДЭ5.

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член.

Варденафил блокирует ФДЭ5, под воздействием которой происходит расщепление цГМФ, в результате этого действие эндогенного NO в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции усиливается, что обусловливает способность варденафила усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Клинический эффект реализуется еще до достижения C_max. После приема внутрь в дозах 20 мг и 10 мг начало действия — через 10 мин, что обеспечивает эрекцию, достаточную для пенетрации и успешного завершения полового акта у 34% и 40% пациентов с легкой и умеренной степенью эректильной дисфункции, соответственно. Через 25 мин эффект наступает соответственно у 53% и 50% пациентов, что совпадает по времени с началом появления активного вещества в крови и быстрым нарастанием его концентрации. Продолжительность действия — 8-12 ч.

После приема внутрь варденафил быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max достигается, как правило, в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%. При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира, скорость абсорбции уменьшается: время достижения C_max в плазме (T_max) увеличивается до 60 мин, C_max в среднем снижается на 20% без существенного изменения AUC. При приеме с обычной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (C_max, T_max, AUC) не изменяются.

Варденафил и его основной метаболит в высокой степени связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Через 90 мин после приема варденафила внутрь в сперме здоровых мужчин обнаруживается не более 0.00012% полученной дозы.

Варденафил метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9.

Средний T_1/2 варденафила составляет 4-5 ч, а основного метаболита — около 4 ч. Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T_1/2 — около 4-5 ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно через кишечник (91-95% дозы), в меньшей степени — почками (2-6% дозы).

У пациентов с незначительными (КК 80-50 мл/мин), умеренными (КК 50-30 мл/мин) и выраженными (КК<30 мл/мин) нарушениями функции почек фармакокинетические параметры варденафила были сопоставимы с показателями у здоровых испытуемых. Не отмечено достоверной корреляции между КК и концентрацией варденафила в плазме (AUC и C_max).

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. По сравнению со здоровыми мужчинами, у пациентов с незначительными нарушениями функции печени, возможно увеличение AUC и C_max в 1.2 раза, а при умеренных нарушениях функции печени — в 2.6 раза.

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг. Принимают внутрь при необходимости приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта. Наряду с этим варденафил можно принимать также в любое время в период от 4-5 ч до 25 мин перед сексуальной активностью. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз/сут.

Варденафил можно принимать независимо от приема пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.

В зависимости от эффективности и переносимости лечения дозу можно увеличить до 20 мг или уменьшить до 5 мг/сут.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут.

У пациентов пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени отмечается снижение клиренса варденафила, поэтому начальная доза составляет 5 мг/сут. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг и затем до 20 мг.

Со стороны нервной системы: возможны головная боль, головокружение; редко — повышение мышечного тонуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица; редко — повышение АД, снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: возможны — диспепсия, тошнота.

Со стороны дыхательной системы: возможна заложенность носа.

Дерматологические реакции: редко — фоточувствительность.

Со стороны половой системы: редко — приапизм.

Варденафил метаболизируется преимущественно в печени при участии изофермента CYP3A4, а также с некоторым участием изоферментов CYP3A5 и CYP2C9. Поскольку мощные ингибиторы этих изоферментов (циметидин, кетоконазол, итраконазол, индинавир, ритонавир) могут снижать клиренс варденафила, при одновременном применении с этими препаратами не следует превышать максимальную дозу варденафила 5 мг/сут.

При одновременном применении с ингибитором CYP3A4 эритромицином не рекомендуется превышать максимальную дозу варденафила 10 мг/сут.

При одновременном применении варденафила с альфа-адреноблокаторами возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Поэтому варденафил в дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг следует назначать не ранее чем через 6 ч после приема альфа-адреноблокатора.

При одновременном введении гепарина и варденафила крысам время кровотечения не изменялось. Влияние указанной комбинации на время кровотечения у человека не изучалось.

Поскольку ингибиторы ФДЭ оказывают влияние на систему оксид азота/цГМФ, ингибиторы ФДЭ5 могут усиливать гипотензивное действие нитратов.

В исследованиях на человеческих тромбоцитах in vitro показано, что монотерапия варденафилом не подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агонистами тромбоцитов. При применении варденафила в дозах, превышающих терапевтические, наблюдалось незначительное дозозависимое увеличение антиагрегационного эффекта нитропруссида натрия — препарата, который является донатором оксида азота.

Поскольку безопасность и эффективность комбинаций варденафила с другими средствами для лечения эректильной функции не исследовалась, применение таких комбинаций не рекомендуется.

С осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность варденафила не изучена и применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени; при заболеваниях почек в терминальной стадии, требующих проведения гемодиализа; при артериальной гипотензии (систолическое давление в покое менее 90 мм рт.ст.); недавно перенесенном инсульте или инфаркте миокарда (в пределах последних 6 месяцев); нестабильной стенокардии; при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (например, при пигментном ретините).

Поскольку варденафил не применяли у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с обострением язвенной болезни, назначение препарата в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы терапии.

В исследованиях у человека при одновременном применении варденафила в качестве монотерапии не наблюдалось изменения времени кровотечения.

В связи с тем, что сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением варденафила по поводу эректильной дисфункции необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента.

Варденафил не предназначен для применения у детей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Перед применением у пациентов, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами и работой с механизмами, необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на варденафил.

Сертификаты