Элицея® (Elicea)
💊 Состав препарата Элицея®
✅ Применение препарата Элицея®
Описание активных компонентов препарата
Элицея®
(Elicea)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.07.03
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N06AB10
(Эсциталопрам)
Лекарственная форма
| Элицея® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 28 шт. рег. №: ЛП-000615 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Элицея®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе шероховатые, белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 214.44 мг, кросповидон — 15 мг, повидон К30 — 1.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг, крахмал прежелатинизированный — 7.5 мг, магния стеарат — 6 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай белый 33G28707 — 7.5 мг (гипромеллоза 6сР — 40%, титана диоксид — 24%, лактозы моногидрат — 22%, макрогол 3000 — 8%, триацетин — 6%).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант. Селективно ингибирует обратный захват серотонина; повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), допаминовыми (D1 и D2) рецепторами, α-адрено-, м-холинорецепторами, а также с бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед. после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 мес после начала лечения.
Фармакокинетика
Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80%. Время достижения Cmax в плазме — 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Css достигается через 1 нед. Средняя Css составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) и достигается при дозе 10 мг/сут. Кажущийся Vd — от 12 до 26 л/кг. Связывание с белками плазмы — 80%. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама с образованием деметилированного метаболита происходит главным образом при участии изоферментов CYP2C19, CYPЗA4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. T1/2 после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс — 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T1/2 и AUC увеличивается у пациентов пожилого возраста.
Показания активных веществ препарата
Элицея®
Депрессия, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь, независимо от приема пищи. В зависимости от показаний разовая доза — 10-20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг. Длительность лечения — несколько месяцев. При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 нед. для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».
Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуемая доза — 5 мг/сут, максимальная суточная доза — 10 мг.
При нарушении функции печени рекомендуемая начальная в течение первых 2 нед. лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед. лечения — 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита, диарея, запор, изменение показателей функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: снижение секреции АДГ, галакторея.
Со стороны половой системы: снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин).
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, экхимозы, пурпура, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипертермия.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Прочие: синуситы, синдром «отмены» (головокружение, головные боли и тошнота).
Противопоказания к применению
Одновременный прием ингибиторов МАО, детский и подростковый возраст до 15 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к эсциталопраму.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью следует применять при циррозе печени.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), гипоманией, манией, при фармакологически неконтролируемой эпилепсии, при депрессии с суицидальными попытками, сахарном диабете, у пациентов пожилого возраста, при циррозе печени, при склонности к кровотечениям, одновременно с приемом лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, вызывающих гипонатриемию, с этанолом, с препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы CYP2C19.
Эсциталопрам следует назначать только через 2 нед. после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 ч после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 нед. лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить эсциталопрам в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.
При развитии маниакального состояния эсциталопрам следует отменить.
Эсциталопрам способен повышать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.
Клинический опыт применения эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.
Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при его отмене.
При развитии серотонинового синдрома эсциталопрам следует немедленно отменить и назначить симптоматическое лечение.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами МАО повышается риск развития серотонинового синдрома и серьезных побочных реакций.
Совместное применение с серотонинергическими средствами (в т.ч. с трамадолом, триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
При одновременном применении с препаратами, снижающими порог судорожной готовности, повышает риск развития судорог.
Эсциталопрам усиливает эффекты триптофана и препаратов лития, повышает токсичность препаратов зверобоя, эффекты лекарственных средств, влияющих на свертывание крови (необходим контроль показателей свертывания крови).
Препараты, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2C19 (в т.ч. омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYPЗA4 и CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), повышают концентрацию эсциталопрама в плазме крови.
Эсциталопрам повышает концентрацию в плазме дезипрамина и метопролола в 2 раза.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Ленуксин®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Мирацитол
(ABDI IBRAHIM ILAC SAN. VE TIC., Турция)
Селектра
(ABBOTT PRODUCTS OPERATIONS, Швейцария)
Ципралекс
(H.LUNDBECK, Дания)
Элицея®
(КРКА-РУС, Россия)
Элицея® КУ-Таб®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)
Эсциталопрам
(Березовский фармацевтический завод, Россия)
Эсциталопрам
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Эсциталопрам Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Эсциталопрам-АЛСИ
(АЛСИ Фарма, Россия)
Все аналоги
Элицея — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-000615
Торговое наименование препарата
Элицея®
Международное непатентованное наименование
Эсциталопрам
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
На 1 таблетку 5 мг/10 мг/20 мг
Ядро:
Действующее вещество:
Эсциталопрама оксалат 6.390 мг/12,780 мг/25,560 мг, эквивалентно эсциталопраму 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, кросповидон, повидон-КЗО, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированиый. магния стеарат
Оболочка пленочная:
Опадрай белый 33G287071
1 Опадрай белый 33G28707: гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е171), лактозы, моногидрат, макрогол, триацетин.
Описание
Таблетки 5 мг:
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.
Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.
Таблетки 10 мг и 20 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.
Вид на изломе: шероховатая масса белого цвета с пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессант
Код АТХ
N06AB10
Фармакодинамика:
Эсциталопрам — антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному месту связывания. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера, с аффинностью меньшей в тысячу раз. Аллостерическая модуляция белка-транспортера усиливает связывание эсциталопрама в первичном месте связывания, что приводит к более полному ингибированию обратного захвата серотонина.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT1a, 5-НТ2 рецепторы, дофаминовые D1 и D2 рецепторы, α1-, α2-, β-адренорецепторы, H1-гистаминовые, м-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным возможным механизмом действия, который объясняет фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) составило 4,3 мсек (90 % доверительный интервал (ДИ): 2,2-6?4) при дозе 10 мг в сутки и 10,7 мсек (90 % ДИ: 8,6-12?8) при дозе 30 мг в сутки.
Клиническая эффективность
Депрессивные эпизоды тяжелой степени
Была обнаружена эффективность эсциталопрама при неотложном лечении депрессивных эпизодов тяжелой степени в грех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8-недельных) исследованиях. Во время долгосрочного исследования по предотвращению срывов 274 пациента, прошедших первоначальную 8-недельную фазу открытого исследования и принимавших эсциталопрам в дозе 10 или 20 мг в сутки, были рандомизированы и в дальнейшем принимали эсциталопрам в той же дозировке или плацебо на протяжении максимум 36 недель. На протяжении данного исследования пациенты, которые продолжали принимать эсциталопрам, не испытывали срыва в течение более длительного периода времени в последующие 36 недель по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
Обсессивно-компульсивное расстройство
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании действие эсциталопрама в дозе 20 мг в день сравнивалось с плацебо на основании подсчетов по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна через 12 недель. Через 24 недели эсциталопрам в дозе 10 и 20 мг в день показал более высокие результаты по сравнению с плацебо.
Профилактика рецидивов была продемонстрирована при приеме эсциталопрама в дозе 10 и 20 мг в день у пациентов, лечение которых эсциталопрамом показало успешные результаты на протяжении 16-недельного открытого исследования, и которые участвовали в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Фармакокинетика:
Всасывание
Всасывание почти полное и не зависит от времени приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) составляет 4 часа после многократного применения. Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80 %, как и рацемического циталопрама.
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd.β/F) после приема внутрь составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80 %. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Css) достигается примерно через 1 неделю, средняя Css — 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Метаболизм
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба метаболита являются фармакологически активными. Азот может окисляться до метаболита N-оксида. Основное вещество и его метаболиты частично выводятся в виде глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов составляют 28-31 % и менее 5 % (соответственно) от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19. возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при приеме внутрь (Clorai) составляет 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама Т1/2 более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками, большая часть выводится в виде метаболитов почками.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов пожилого возраста на 50 % больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) Т1/2 эсциталопрама примерно в 2 раза длиннее, a AUC на 60 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
Нарушение функции почек
При применении рацемического циталопрама у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 10-53 мл/мин) отмечается удлинение Т1/2 и небольшое увеличение AUC. Концентрации метаболитов в плазме крови не изучались, но они могут быть повышены.
Полиморфизм (у лиц с низкой активностью изоферментов CYP2C19 или CYP2D6)
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама в плазме крови может быть в 2 раза выше, чем у пациентов с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации эсциталопрама в плазме крови при низкой активности изофермента CYP2D6 обнаружено не было.
Показания:
— Депрессивные эпизоды любой степени тяжести.
— Панические расстройства с/без агорафобии.
— Обсессивно-компульсивное расстройство.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата.
— Одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
— Одновременный прием обратимых ингибиторов МАО А (моклобемид), обратимых неселективных ингибиторов МАО (линезолид).
— Удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT.
— Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Одновременный прием пимозида.
— Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).
— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Элицея» содержит лактозу).
С осторожностью:
Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), мания/гипомания, фармакологически неконтролируемая эпилепсия, выраженное суицидальное поведение, сахарный диабет, цирроз печени, склонность к кровотечениям, одновременный прием с ингибитором МАО В (селегилином), серотонинергическими лекарственными препаратами, препаратами, снижающими порог судорожной готовности, литием, триптофаном, лекарственными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный, антикоагулянтами для приема внутрь и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови, препаратами, способными вызывать гипонатриемию, препаратами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2C19, этанолом, при применении электросудорожной терапии (ЭСТ), у пациентов пожилого возраста, при беременности, в период грудного вскармливания.
Беременность и лактация:
Беременность
Имеются ограниченные данные о применении эсциталопрама во время беременности. Исследования эсциталопрама на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Эсциталопрам во время беременности следует принимать только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение. В случае если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов «отмены».
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость и плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 часов после рождения.
Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (PPHN). Наблюдаемый риск составил 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая PPHN на 1000 беременностей.
Период грудного вскармливания
Ожидается, что эсциталопрам будет выделяться с грудным молоком, поэтому во время лечения эсциталопрамом кормление грудью не рекомендуется.
Фертильность
Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качественные показатели спермы. Данных исследований этого аспекта на животных для эсциталопрама нет. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у человека показали, что влияние этих лекарственных препаратов на качественные показатели спермы является обратимым. До сих пор влияния эсциталопрама на фертильность у человека не наблюдалось.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи.
Депрессивные эпизоды
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут.
Антидепрессивный эффект развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Панические расстройства с/без агорафобии
В течение первой недели рекомендуемая доза — 5 мг/сут, которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут.
Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Обсессивно-компульсивное расстройство
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут.
Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 месяцев. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Рекомендуется применять половину обычно рекомендуемой дозы (5 мг/сут) и более низкую максимальную дозу (10 мг/сут).
Дети и подростки (до 18 лет)
Препарат Элицея» не следует применять у детей и подростков младше 18 лет (см. раздел «Особые указания»). Кроме того, нет достаточного объема данных долгосрочных исследований по безопасности применения эсциталопрама у детей и подростков, касающихся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Нарушение функции почек
При легкой и умеренной степени почечной недостаточности коррекции доз не требуется.
При тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) препарат Элицея» следует назначать с осторожностью.
Нарушение функции печени
Рекомендуемая начальная доза в течение первых 2-х недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Сниженная активность изофермента CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2-х недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. Прекращение лечения
При прекращении лечения препаратом Элицея® дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 недель во избежание возникновения синдрома «отмены».
Побочные эффекты:
Побочные эффекты наиболее часто развиваются на 1-й или 2-й неделе терапии, затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Ниже перечислены побочные эффекты, возникающие при приеме препаратов, принадлежащих к классу СИОЗС, и отмеченные при приеме эсциталопрама. Информация представлена на основании данных плацебо-контролируемых клинических исследований и спонтанных сообщений.
Частота указана как: очень часто (≥ 1/10), часто (от≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна: недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела;
нечасто: снижение массы тела;
частота неизвестна: гипонатриемия, анорексия1.
Нарушения психики:
часто: тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин);
нечасто: бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко: агрессия, деперсонализация, галлюцинации;
частота неизвестна: мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение2.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: головная боль;
часто: бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор;
нечасто: нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, обморок;
редко: серотониновый синдром;
частота неизвестна: дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия1.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто: мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: тиннитус (шум в ушах).
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
нечасто: тахикардия;
редко: брадикардия;
частота неизвестна: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: синусит, зевота;
нечасто: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота;
часто: диарея, запор, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта;
нечасто: желудочно-кишечное кровотечение (включая кровотечение из прямой кишки).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
частота неизвестна: гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: повышенное потоотделение;
нечасто: крапивница, алопеция, кожная сыпь, кожный зуд;
частота неизвестна: экхимоз, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна: задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
часто: импотенция, нарушение эякуляции;
нечасто: меноррагия, метроррагия;
частота неизвестна: галакторея, приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: слабость, гипертермия;
нечасто: отеки.
1 Нежелательные явления, зарегистрированные при применении препаратов класса СИОЗС.
2 Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии.
Удлинение интервала QТ
В пострегистрационном периоде были отмечены случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», в основном у пациентов женского пола, с гипокалиемией или у пациентов с ранее существующим удлинением интервала QT или другими заболеваниями сердца.
Класс-эффект
Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали существование повышенного риска перелома костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения этого риска не установлен.
Симптомы «отмены» при прекращении терапии
Отмена препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) часто приводит к возникновению синдрома «отмены». Наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в том числе парестезия и ощущение прохождения тока), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.
Передозировка:
Токсичность
Данные о передозировке эсциталопрамом ограничены, во многих таких случаях имелась и передозировка другими препаратами. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо.
Случаи передозировки эсциталопрамом (без приема других препаратов) с летальным исходом единичны, в большинстве случаев имеет место также передозировка и другими препаратами. При приеме эсциталопрама в диапазоне доз 400 мг — 800 мг в монотерапии клинически значимых симптомов передозировки не возникало.
Симптомы
При передозировке эсциталопрамом в основном возникают симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома, судорожных расстройств и комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение
Специфического антидота не существует. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после приема препарата. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Взаимодействие:
Фармакодинамическое взаимодействие
Неселективные необратимые ингибиторы МАО
Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО пациентами, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.
Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема неселективных необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор МАО А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам одновременно с ингибитором МАО А моклобемидом. В случае если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать, как минимум, через 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО А моклобемида.
Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен применяться у пациентов, получающих терапию эсциталопрамом. В случае если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента.
Необратимый селективный ингибитор МАО В (селегилин)
Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором МАО В селегилином. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования применения эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект эсциталопрама и данных лекарственных препаратов. Следовательно, противопоказано одновременное применение эсциталопрама и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT. таких как антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, препараты для лечения малярии, в частности, галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).
Серотонинергические лекарственные препараты
Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные препараты, снижающие порог судорожной готовности
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении с эсциталопрамом других лекарственных препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклических антидепрессантов, СИОЗС, мефлохина. бупропиона и трамадола, антипсихотических препаратов (нейролептиков) — производных фепотиазина, тиоксантена и бутирофенона).
Литий, триптофан
Поскольку были зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими препаратами.
Зверобой продырявленный
Одновременное применение СИОЗС и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови
Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с антикоагулянтами для приема внутрь и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (например, атипичными нейролептиками и производными фенотиазина, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), тиклопидином и дипиридамолом). В подобных случаях в начале или по окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный контроль показателей свертываемости крови. Одновременный прием с НПВП может привести к увеличению числа кровотечений.
Этанол
Эсциталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными препаратами, одновременное применение эсциталопрама и этанола не рекомендуется. Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию
Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих развитие гипокалиемии/гипомагниемии, поскольку при данных состояниях повышается риск развития злокачественных аритмий.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита — деметилированного эсциталопрама. видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.
Одновременное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора изофермента CYP2C19) приводит к умеренному (примерно 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременный прием эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (ингибитора изоферментов CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2) приводит к повышению (примерно 70 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, применять максимально возможные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразолом, флуоксетином, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином следует с осторожностью. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе клинической оценки может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама. Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством изофермента CYP2D6 и действующих на центральную нервную систему, например, антидепрессантов (дезипрамина. кломипрамина, нортриптилина) или антипсихотических препаратов (рисперидона, тиоридазина, галоперидола). В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.
Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2C19.
Особые указания:
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС, включая эсциталопрам, следует учитывать следующее
Применение у детей и подростков младше 18 лет
Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам до 18 лет в связи с повышенным риском суицидального поведения (попыток суицида и суицидальных мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия на основании клинической оценки решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, недостаточно данных о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Парадоксальная тревога
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется применять низкие начальные дозы.
Судороги
Следует отменить эсциталопрам в случае первичного развития судорожных припадков или в случае усиления их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией). СИОЗС не следует применять у пациентов с нестабильной эпилепсией, при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.
Мания
Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен. Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить концентрацию глюкозы в плазме крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.
Суицид/суицидалъные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния.
Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые меры предосторожности, что и при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение.
Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы.
Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов. Акатизия/психо.моторное возбуждение
Применение СИОЗС/СИОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции АДГ, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Следует соблюдать осторожность при применении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пациентам пожилого возраста, пациентам с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
Кровотечение
При приеме СИОЗС были отмечены случаи развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов, принимающих антикоагулянты для приема внутрь и лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови, а также у пациентов со склонностью к кровотечениям.
Электросудорожная терапия
Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, го при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Одновременное применение эсциталопрама и ингибиторов МАО А не рекомендуется из- за риска развития серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром
Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными препаратами, обладающими серотонинергическим действием, например, суматриптаном или другими триптанами, трамадолом и триптофаном. У пациентов, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.
Синдром «отмены» после прекращения терапии
При прекращении лечения часто встречаются синдром «отмены», особенно при резком прекращении лечения. В клинических исследованиях нежелательные явления при прекращении лечения наблюдались приблизительно у 25 % пациентов, получавших лечение эсциталопрамом, и у 15 % пациентов, получавших плацебо.
Риск возникновения синдрома «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение удара электрическим током), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, ощущение сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Обычно эти симптомы имеют легкую или среднюю степень выраженности, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми.
Обычно симптомы возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но крайне редко сообщалось о возникновении таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием препарата.
Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно обычно в течение 2-х недель, хотя у некоторых пациентов они могут быть продолжительными (2-3 месяца или более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенное снижение дозы на протяжении нескольких недель или месяцев в соответствии с состоянием пациента. Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В связи с ограниченным опытом применения у пациентов с ИБС рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата.
Удлинение интервала QT
Было установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая двунаправленную желудочковую тахикардию (по типу «пируэт»), преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или уже существующим удлинением интервала QT, или другими заболеваниями сердца.
Требуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с выраженной брадикардией или у пациентов с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, необходимо скорректировать эти нарушения перед началом лечения эсциталопрамом.
У пациентов со стабильным течением ИБС перед началом лечения необходимо сделать ЭКГ.
При возникновении признаков аритмии сердца во время лечения эсциталопрамом необходимо прекратить терапию и сделать ЭКГ.
Закрытоуголъная глаукома
СИОЗС, включая эсциталопрам, могут оказывать влияние на размер зрачка, приводя к мидриазу. Этот эффект расширения зрачка обладает потенциалом сужения угла передней камеры глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с предрасположенностью к данному заболеванию. Поэтому у пациентов с закрытоуголыюй глаукомой или с глаукомой в анамнезе необходимо соблюдать осторожность при применении эсциталопрама.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Элицея® содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Несмотря на то, что препарат Элицея® не влияет на интеллектуальные функции и психомоторную активность, в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами или механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг.
Упаковка:
По 7 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «КРКА-РУС» (ООО «КРКА-РУС»), 143500, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д.50, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «КРКА-РУС»
Купить Элицея в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Элицея® содержит вещество эсциталопрам и используется для лечения депрессии (большие эпизоды депрессии) и тревожных расстройств (таких как паническое расстройство с агорафобией или без нее, социальное тревожное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство).
Эсциталопрам относится к группе антидепрессантов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эти препараты воздействуют на серотониновую систему мозга, повышая уровень серотонина. Нарушения в серотониновой системе считаются важным фактором развития депрессии и связанных с ней заболеваний.
Может пройти несколько недель, прежде чем вы почувствуете себя лучше. Продолжайте принимать препарат Элицея®, даже если пройдет некоторое время, прежде чем вы почувствуете улучшение своего состояния.
В случае отсутствия улучшения или ухудшения самочувствия следует обратиться к лечащему врачу.
— если у вас аллергия на эсциталопрам или на любой другой из ингредиентов препарата (см. раздел «Состав»),
— при применении других препаратов, относящихся к группе ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), в том числе селегилина (используемого для лечения болезни Паркинсона), моклобемида (используемого для лечения депрессии) и линезолида (антибиотик),
— если у вас врожденное нарушение сердечного ритма или у вас наблюдался нарушения сердечного ритма (регистрируется на ЭКГ — обследование для оценки работы сердца),
— если вы принимаете препараты для устранения проблем с сердечным ритмом или препараты, которые могут оказывать влияние на сердечный ритм (см. в разделе «Особые указания и меры предосторожности»).
Проконсультируйтесь с лечащим врачом до начала приема препарата Элицея®.
Сообщите своему лечащему врачу о наличии каких-либо других состояний или заболеваний, так как ваш лечащий врач, возможно, должен принять это во внимание.
В частности, сообщите лечащему врачу:
· Если у вас эпилепсия. В случае возникновения судорог или увеличения частоты приступов, ваш лечащий врач прекратит лечение препаратом Элицея® (см. также раздел «Возможные нежелательные реакции»).
· Если вы страдаете нарушением функции печени или почек. Ваш врач, возможно, скорректирует дозу.
· Если у вас диабет. Лечение препаратом Элицея® может повлиять на гликемический контроль (уровень сахара в крови). Может потребоваться корректировка дозы инсулина и/или перорального гипогликемического средства.
· Если у вас пониженный уровень натрия в крови.
· Если у вас есть склонность к кровотечениям и кровоподтекам, или, если вы беременны (см раздел «Беременность и грудное вскармливание»).
· Если вы проходите электросудорожную терапию (лечение электрошоком).
· Если у вас есть ишемическая болезнь сердца.
· Если вы страдаете или страдали от проблем с сердцем или недавно перенесли сердечный приступ.
· Если у вас низкий пульс в состоянии покоя и/или вы знаете, что у вас может быть солевое истощение в результате длительной тяжелой диареи и рвоты или приема диуретиков (мочегонных средств).
· Если у вас наблюдается учащенное или нерегулярное сердцебиение, обмороки, упадок жизнедеятельности или головокружение при вставании, что может указывать на нарушения сердечного ритма.
· Если у вас есть или ранее были диагностированы заболевания глаз, такие как некоторые виды глаукомы (повышенное глазное давление).
Обратите внимание
Некоторые пациенты с маниакально-депрессивным заболеванием могут перейти в маниакальную фазу поведения. Она характеризуется необычными и быстро сменяющимися идеями, неуместным счастьем и чрезмерной физической активностью. Если вы испытываете подобное, обратитесь к врачу.
В течение первых недель лечения могут также возникнуть такие симптомы, как возбужденное состояние или неспособность сидеть или стоять на одном месте. В случае возникновения перечисленных симптомов, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу.
Такие лекарственные препараты, как Элицея® (так называемые СИОЗС/СИОЗСиН), могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»). В некоторых случаях указанные симптомы сохраняются после прекращения лечения.
Суицидальные мысли и обострение депрессии или тревожного расстройства
Если у вас депрессия и/или тревожные расстройства, у вас могут возникнуть мысли о самовредительстве или самоубийстве. Они могут усиливаться. в начале лечения антидепрессантами, поскольку требуется время для проявления действия данных препаратов, обычно около двух недель, но иногда и дольше.
Вероятнее такие мысли могут возникать в следующих случаях:
· если ранее у вас уже возникали мысли о самоубийстве или самовредительстве
· если вы молоды. Информация, полученная в ходе клинических исследований, продемонстрировала повышенный риск суицидального поведения у молодых людей с психиатрическими расстройствами в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты.
При появлении мыслей о самовредительстве или самоубийстве в любое время обратитесь к лечащему врачу или сразу же отправляйтесь в больницу.
Возможно, будет полезно сообщить родственнику или близкому другу о том, что у вас депрессия или тревожное расстройство, и попросить их прочитать данный листок-вкладыш. Вы можете попросить их сообщить, если они решат, что ваша депрессия или тревожное расстройство усугубились или если они будут обеспокоены изменениями в вашем поведении.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Препарат Элицея® не следует принимать детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Кроме того, вам следует знать, что при приеме лекарственных препаратов данного класса пациенты младше 18 лет имеют повышенный риск развития таких побочных эффектов, как попытки самоубийства, суицидальные мысли и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Несмотря на это, лечащий врач может назначить препарат Элицея® пациенту младше 18 лет, если решит, что это в интересах пациента. Если врач назначил препарат Элицея® пациенту в возрасте до 18 лет, и вы хотите обсудить это, пожалуйста, обратитесь к врачу. Вы должны сообщить лечащему врачу о появлении или ухудшении любых перечисленных выше симптомов у пациентов в возрасте до 18 лет, принимающих препарат Элицея®. Кроме того, отсроченные нежелательные явления приема препарата Элицея®, касающиеся роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития, еще не были продемонстрированы в этой возрастной группе.
Другие препараты и Элицея®
Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать любые другие лекарственные средства.
НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Элицея®, если вы принимаете препараты для решения проблем с сердечным ритмом или лекарства, которые могут повлиять на сердечный ритм, такие как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные агенты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийное лечение, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин). Если у вас остались какие-либо вопросы, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.
Сообщите своему лечащему врачу, если вы принимаете какой-либо из следующих лекарственных средств:
· «Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)» (используемые для лечения депрессии), содержащие фенелзин, ипрониазид, изокарбоксазид, ниаламид и транилципромин в качестве действующих веществ. Если вы принимали какой-либо из этих препаратов, вам следует подождать 14 дней, прежде чем начать прием препарата Элицея®. После прекращения применения препарата Элицея® вам следует подождать 7 дней, прежде чем принимать любое из этих лекарств.
· «Необратимые ингибиторы МАО-В», содержащие селегилин (используемые для лечения болезни Паркинсона). Это увеличивает риск развития побочных эффектов.
· Антибиотик линезолид.
· Литий (используемый для лечения маниакально-депрессивного расстройства) и триптофан (используемый для лечения депрессии).
· Имипрамин и дезипрамин (оба используются для лечения депрессии).
· Суматриптан и аналогичные препараты (используемые для лечения мигрени) и трамадол (используемый при сильной боли). Это увеличивает риск развития побочных эффектов.
· Циметидин, лансопразол и омепразол (используемые для лечения язвы желудка), флуконазол (используемый для лечения грибковых инфекций), флувоксамин (антидепрессант) и тиклопидин (используемый для снижения риска развития инсульта). Это может привести к повышению уровня эсциталопрама в крови.
· Зверобой (Hypericum Perforatum) — это растительное лекарственное средство, используемое при депресссии.
· Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (лекарственные средства, применяемые для облегчения боли или для разжижения крови, так называемые антикоагулянты). Это может увеличить склонность к кровотечениям.
· Варфарин, дипиридамол и фенпрокумон (препараты, используемые для разжижения крови, так называемые антикоагулянты). Вероятно, ваш лечащий врач проверит время свертывания вашей крови перед началом или прекращением лечения препаратом Элицея®, чтобы убедиться, что доза антикоагулянта рассчитана верно.
· Мефлохин (используемый для лечения малярии), бупропион (используемый для лечения депрессии) и трамадол (используемый для лечения сильной боли) из-за возможного риска снижения судорожного порога.
· Нейролептики (препараты для лечения шизофрении, психоза) и антидепрессанты (трициклические антидепрессанты и СИОЗС) из-за возможного риска снижения судорожного порога.
· Флекаинид, пропафенон и метопролол (используемые при сердечно-сосудистых заболеваниях), кломипрамин и нортриптилин (антидепрессанты), а также рисперидон, тиоридазин и галоперидол (антипсихотические средства). Может потребоваться корректировка дозы препарата Элицея®.
· Препараты, которые снижают уровень калия или магния в крови, так как эти состояния повышают риск возникновения опасного для жизни нарушения сердечного ритма.
Элицея® с пищей и алкоголем
Препарат Элицея® можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Применение»).
Как и в случае со многими другими лекарственными препаратами, не рекомендуется принимать препарат Элицея® вместе с алкоголем, хотя взаимодействие эсциталопрама и алкоголя не ожидается.
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед применением данного лекарственного препарата.
Не принимайте препарат Элицея® во время беременности, пока не обсудите с лечащим врачом связанные с приемом пользу и риски.
Вам следует знать, что в случае применения препарата Элицея® в течение последних 3 месяцев беременности у вашего новорожденного ребенка могут наблюдаться следующие эффекты: проблемы с дыханием, синюшность кожи, судороги, изменения температуры тела, трудности с кормлением, рвота, низкий уровень сахара в крови, жесткость или мягкость мышц, ярко выраженные рефлексы, тремор, нервозность, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и проблемы со сном. Если у вашего новорожденного ребенка наблюдается какой-либо из этих симптомов, немедленно свяжитесь с лечащим врачом.
Убедитесь, что ваш акушер и/или лечащий врач знают, что вы принимаете препарат Элицея®. При приеме во время беременности, особенно в последние 3 месяца, такие лекарственные средства, как Элицея®, могут повышать риск серьезного заболевания младенцев, называемого персистирующей легочной гипертензией новорожденных (ПЛГН), при котором ребенок дышит чаще и синеет. Данные симптомы обычно проявляются в течение первых 24 часов после рождения ребенка. Если это происходит с вашим ребенком, вы должны немедленно обратиться к акушеру и/или лечащему врачу.
При приеме препарата Элицея® во время беременности не рекомендуется резкое прекращение терапии.
В случае применения препарата Элицея® ближе к концу беременности, возможно повышение риска развития сильного вагинального кровотечения вскоре после родов, особенно при наличии в анамнезе нарушений свертываемости крови. Вашему врачу или акушерке необходимо знать, что вы принимаете препарат Элицея®, чтобы они могли вам дать совет. Ожидается, что эсциталопрам будет выводиться с грудным молоком.
Не принимайте препарат Элицея® во время грудного вскармливания, если вы не обсуждали с врачом связанные с этим пользу и риски.
Циталопрам, лекарство, подобное эсциталопраму, продемонстрировал ухудшение качества спермы в исследованиях на животных. Теоретически, это может оказывать влияние на фертильность, однако влияние на фертильность человека пока не наблюдалось.
Не садитесь за руль и не работайте с механизмами, пока не поймете, как именно Элицея® влияет на вас.
Элицея® содержит лактозу
Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем начать прием данного препарата.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены.
Взрослые пациенты
Депрессия
Как правило, рекомендуемая доза препарата Элицея® составляет 10 мг один раз в сутки. Ваш лечащий врач может увеличить дозу до максимальной — 20 мг в сутки.
Паническое расстройство
Начальная доза препарата Элицея® составляет 5 мг один раз в сутки в течение первой недели с последующим увеличением дозы до 10 мг в сутки. В дальнейшем лечащий врач может увеличить дозу до максимальной — 20 мг в сутки.
Социальное тревожное расстройство
Как правило, рекомендуемая доза препарата Элицея® составляет 10 мщодин раз в сутки. В зависимости от вашей реакции на препарат, лечащий врач может уменьшить дозу до 5 мг в сутки или увеличить дозу до максимальных 20 мг в сутки. ,.’
Генерализованное тревожное расстройство
Как правило, рекомендуемая доза препарата Элицея® составляет 10 мг один раз в сутки. Лечащий врач может увеличитт дозу до максимальной – 20 мг в сутки.
Обсессивно-компульсивное расстройство
Как правило, рекомендуемая доза препарата Элицея® составляет 10 мг один раз в сутки. Лечащий врач может увеличить дозу до максимальной — 20 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза препарата Элицея® составляет 5 мг один раз в сутки. Лечащий врач может увеличить дозу до 10 мг в сутки.
Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)
Как правило, применение препарата Элицея® не рекомендовано детям и подросткам. Для получения дополнительной информации см. раздел «Не принимайте препарат».
Путь введения и способ применения
Препарат Элицея® можно принимать вне зависимости от приема пищи. Таблетку проглатывают, запивая водой. Не разжевывайте таблетки, так как они имеют горький вкус. Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем начать прием данного препарата.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг можно разделить на равные дозы.
Продолжительность лечения
Может пройти несколько недель, прежде чем вы почувствуете себя лучше. Продолжайте принимать препарат Элицея®, даже если пройдет некоторое время, прежде чем вы почувствуете улучшение своего состояния.
Не меняйте дозу препарата без предварительной консультации с лечащим врачом.
Продолжайте принимать препарат Элицея® до тех пор, пока это рекомендовано лечащим врачом. Если вы прекратите лечение слишком рано, симптомы могут вернуться. Рекомендуется продолжать лечение в течение не менее 6 месяцев с момента улучшения вашего состояния.
Если вы приняли дозу препарата Элицея®
Если вы приняли дозу препарата Элицея®, которая превышает назначенную, немедленно обратитесь к лечащему врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Сделайте это, даже если не испытываете каких-либо признаков дискомфорта. Признаками передозировки могут быть головокружение, тремор, возбуждение, судороги, кома, тошнота, рвота, изменение сердечного ритма, пониженное артериальное давление и изменение баланса жидкости и соли в организме. Возьмите с собой упаковку препарата Элицея®, когда пойдете к лечащему врачу или в больницу.
Если вы забыли принять препарат Элицея®
Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной. Если вы забыли принять дозу препарата и вспомнили об этом в тот же день, примите ее немедленно. На следующий день продолжайте применение препарата в обычном режиме. Не принимайте пропущенную дозу ночью или на следующий день, забудьте о ней и продолжайте применение препарата в обычном режиме.
Если вы прекратили прием препарата Элицея®
Не прекращайте прием препарата Элицея®, если лечащий врач не назначил иное. По окончании курса лечения, как правило, рекомендуется постепенное снижение дозы препарата Элицея® в течение нескольких недель.
При прекращении приема препарата Элицея®, особенно внезапном, вы можете испытать симптомы синдрома отмены. Это распространенное явление при прекращении терапии препаратом Элицея®. Риск выше, если Элицея® использовалась в течение длительного времени или в высоких дозах, или при слишком быстром уменьшении дозы. У большинства людей симптомы слабо выражены и проходят самостоятельно в течении двух недель. Однако у некоторых пациентов симптомы могут быть тяжелыми по интенсивности или весьма продолжительными (2-3 месяца или более). Если при прекращении приема препарата Элицея® у вас проявляются тяжелые симптомы синдрома отмены, обратитесь к лечащему врачу. Он может попросить вас снова начать принимать препарат и потом будет отменять его медленнее.
Симптомы синдрома отмены включают: головокружение (неустойчивость или дисбаланс), ощущения покалывания, ощущения жжения и (реже) ощущения удара током, в том числе в голове, нарушения сна (реалистичные сновидения, ночные кошмары, неспособность заснуть), чувство беспокойства, головные боли, чувство дурноты (тошнота), потливость (включая ночные приливы), неугомонное или возбужденное состояние, тремор (дрожь), спутанное сознание или дезориентация, чувство эмоционального возбуждения или раздражения, диарея (жидкий стул), нарушения зрения, трепетание или пульсация сердца (учащенное сердцебиение).
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.
Подобно всем лекарственным средствам этот препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Как правило, побочные эффекты исчезают после нескольких недель лечения.
Не забывайте, что многие из эффектов могут также быть симптомами вашего заболевания и, следовательно, пройдут, когда вы будете выздоравливать.
Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов, вам следует обратиться к лечащему врачу или сразу же обратиться в больницу:
Нечастые (возникают у не более 1 из 100 человек):
· Необычные кровотечения, в том числе желудочно-кишечные кровотечения.
Редкие (возникают у не более 1 из 1000 человек):
· Отек кожи, языка, губ, гортани или лица, крапивница, или затрудненное дыхание или глотание (серьезная аллергическая реакция).
· Высокая температура, двигательное беспокойство (возбуждение), спутанность сознания, дрожь и резкие сокращения мышц — могут быть признаками редкого состояния, называемого серотониновым синдромом.
Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):
· Трудность при мочеиспускании.
· Судорожные приступы (судороги), также см. раздел «Особые указания и меры предосторожности».
· Пожелтение кожи и белка глаз, что является признаком нарушения функции печени/гепатита.
· Учащенное, нерегулярное сердцебиение и головокружение, которые могут быть симптомами опасного для жизни состояния, известного как пируэтная тахикардия.
· Мысли о самовредительстве или самоубийстве, также см. раздел «Особые указания и меры предосторожности».
· Внезапный отек кожи или слизистой оболочки (ангионевротический отек).
В дополнение к вышесказанному поступали сообщения о следующих нежелательных реакциях:
Очень часто (возникают более, чем у 1 из 10 человек)
• Тошнота
• Головная боль
Часто (возникают у не более 1 из 10 человек):
• Заложенность носа или насморк (синусит)
• Снижение или повышение аппетита.
• Тревога, возбужденное состояние, необычные сновидения, трудности с засыпанием, чувство сонливости, головокружение, зевание, тремор, покалывание кожи
• Диарея, запор, рвота, сухость во рту
• Повышенное потоотделение
• Боль в мышцах и суставах (артралгия и миалгия)
• Сексуальные расстройства (задержка эякуляции, проблемы с эрекцией, снижение полового влечения, и у женщин могут возникнуть трудности с достижением оргазма)
• Усталость, жар
• Увеличение массы тела
Нечасто (возникают у не более 1 из 100 человек):
• Крапивница, сыпь, зуд
• Скрежетание зубами, двигательное беспокойство (возбуждение), нервозность, паническая атака, состояние спутанности сознания
• Нарушение сна, искажение вкусовых ощущений, обморок (потеря сознания)
• Расширение зрачков (мидриаз), нарушение зрения, звон в ушах (тиннитус)
• Выпадение волос
• Обильная менструация
• Нерегулярный менструальный цикл
• Снижение массы тела
• Учащенное сердцебиение
• Отек рук или ног
• Носовые кровотечения
Редко (возникают у не более 1 из 1000 человек):
• Агрессия, деперсонализация, галлюцинации
• Замедленное сердцебиение
Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):
· Пониженный уровень натрия в крови (симптомы: плохое самочувствие и недомогание, мышечная слабость или спутанность сознания)
· Головокружение при вставании из-за низкого артериального давления (ортостатическая гипотензия)
· Отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени (увеличение количества печеночных ферментов в крови)
· Двигательные расстройства (непроизвольные движения мышц)
· Болезненная эрекция (приапизм)
· Признаки необычного кровоизлияния, например, в кожу и слизистые оболочки (экхимоз) и низкий уровень тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
· Повышенная секреция гормона, называемого АДГ, что заставляет организм удерживать воду и разбавлять кровь, уменьшая количество натрия (неадекватная секреция АДГ)
· Выделение молока из молочных желез у мужчин и у женщин, которые не кормят грудью
· Мания
· У пациентов, принимающих препараты данного типа, наблюдается повышенный риск переломов костей
· Нарушение сердечного ритма (так называемое «удлинение интервала QT», наблюдаемое на ЭКГ, электрическая активность сердца).
· Сильное вагинальное кровотечение вскоре после родов (послеродовое кровотечение), дополнительную информацию см в разделе «Беременность и грудное вскармливание»
Кроме того, ряд побочных эффектов, как известно, возникает при применении препаратов, которые действуют аналогично эсциталопраму. А именно:
· Двигательное возбуждение (невозможность находиться в состоянии покоя (акатизия))
· Потеря аппетита;
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата
Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
1 таблетка содержит:
Активное вещество:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит 5 мг эсциталопрама в виде эсциталопрама оксалата 6,390 мг.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит 10 мг эсциталопрама в виде эсциталопрама оксалата 12,780 мг.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит 20 мг эсциталопрама в виде эсциталопрама оксалата 25,560 мг.
Вспомогательные ингредиенты: Лактоза моногидрат, кросповидон, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол и триацетин.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
5 мг: Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета таблетки.
10 мг: Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета таблетки с насечкой на одной стороне. Таблетка может быть разделена на равные дозы.
20 мг: Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета таблетки с насечкой на одной стороне. Таблетка может быть разделена на равные дозы.
По 10 таблеток в блистере (ОПА/А1/ПВХ и А1 фольга). 3 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.
По рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт.
Рег. №: 10904/21 от 01.02.2021 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| эсциталопрам (в форме оксалата) | 6.39 мг |
| что соответствует содержанию эсциталопрама | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кросповидон, повидон (К-30), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал преджелатинизированный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол и триацетин.
Содержит 51.3 мг лактозы.
10 шт. — блистеры OПA/Al/ПВХ и Al фольга (3) — коробки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.
Рег. №: 10904/21 от 01.02.2021 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне. Каждая таблетка может быть разделена на равные дозы.
| 1 таб. | |
| эсциталопрам (в форме оксалата) | 12.78 мг |
| что соответствует содержанию эсциталопрама | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кросповидон, повидон (К-30), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал преджелатинизированный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол и триацетин.
Содержит 102.6 мг лактозы.
10 шт. — блистеры OПA/Al/ПВХ и Al фольга (3) — коробки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 шт.
Рег. №: 10904/21 от 01.02.2021 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне. Каждая таблетка может быть разделена на равные дозы.
| 1 таб. | |
| эсциталопрам (в форме оксалата) | 25.56 мг |
| что соответствует содержанию эсциталопрама | 20 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кросповидон, повидон (К-30), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал преджелатинизированный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол и триацетин.
Содержит 205.3 мг лактозы.
10 шт. — блистеры OПA/Al/ПВХ и Al фольга (3) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ЭЛИЦЕЯ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 03.03.2023 г.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-НТ) (СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному месту связывания. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера, с аффинностью меньшей в тысячу раз.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1А, 5-НТ2 рецепторы, дофаминовые D1и D2 рецепторы, α1, α2, β-адренергические рецепторы, гистаминовые Н1 мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным наиболее вероятным механизмом действия, объясняющим фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакодинамические эффекты
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ при участии здоровых субъектов изменение корригированного интервала QT по сравнению с базовой линией (коррекция по формуле Фридеричи) составило 4.3 мс (90% ДИ: 2.2, 6.4) при дозе 10 мг/сутки и 10.7 мс (90% ДИ: 8.6, 12.8) при дозе 30 мг/сутки, превышающей терапевтическую (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственное взаимодействие», «Побочное действие» и «Передозировка»).
Клиническая эффективность
Большие эпизоды депрессии
В трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8 недель) исследованиях было установлено, что эсциталопрам эффективен при лечении острых больших депрессивных эпизодов. В долгосрочном исследовании по профилактике рецидивов 274 пациента, которые ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сутки в течение начальной 8-недельной открытой фазы, были рандомизированы с целью продолжения лечения эсциталопрамом в той же дозе или плацебо на протяжении 36 недель. В этом исследовании пациентам, постоянно получавшим эсциталопрам, требовалось значительно более длительное время для рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с теми, кто получал плацебо.
Социальное тревожное расстройство
При тревожном социальном расстройстве эсциталопрам был эффективен как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и у ответивших на лечение пациентов в 6-месячном исследовании по профилактике рецидивов. В 24-недельном исследовании выбора оптимального режима дозирования была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.
Генерализованное тревожное расстройство
Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сутки был эффективен в четырех из четырех плацебо-контролируемых исследований.
Суммарный анализ данных трех исследований с аналогичным дизайном, включающих 421 пациента, получавших эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, продемонстрировал 47.5% и 28.9% ответивших на лечение пациентов и 37.1% и 20.8% пациентов с ремиссией, соответственно. Устойчивый эффект был замечен с 1 недели. Сохранение эффективности эсциталопрама в дозе 20 мг/сутки было продемонстрировано в рандомизированном исследовании эффективности продолжительностью от 24 до 76 недель при участии 373 пациентов, которые ответили на терапию в течение 12-недельного лечения в открытом режиме.
Обсессивно-компульсивное расстройство
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сутки обошел плацебо по общему баллу Y-BOCS (обсессивно-компульсивная шкала Йеля-Брауна) через 12 недель. Через 24 недели эсциталопрам в дозе 10 и 20 мг/сутки превзошел плацебо.
Профилактика рецидива при приеме эсциталопрама в дозе 10 и 20 мг/сутки наблюдалась у пациентов, которые ответили на терапию эсциталопрамом в течение 16-недельного лечения в открытом режиме и были включены в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.
Фармакокинетика
Абсорбция
Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. После многократного применения среднее время достижения Cmax в плазме крови (среднее значение Тmах) составляет 4 ч. Как и в случае рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.
Распределение
Кажущийся объем распределения Vd (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%.
Биотрансформация
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Альтернативно азот может быть окислен до N-оксида метаболита. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил- метаболитов обычно составляет 28-31% и <5% концентрации эсциталопрама, соответственно. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение
Период полувыведения (T1/2 β) после многократного применения составляет около 30 ч. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0.6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками; большая часть лекарственного препарата выводится в виде метаболитов с мочой.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика лекарственного средства является линейной. Равновесная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых. Количество находящегося в системном кровотоке вещества, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя AUС, у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Режим дозирования»).
Сниженная функция печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (степень А и В по Чайлд-Пью), T1/2 эсциталопрама увеличивался в два раза, а воздействие примерно на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Режим дозирования»).
Сниженная функция почек
При приме рацемического циталопрама у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 10-53 мл/мин) наблюдался более длительный T1/2 и незначительное увеличение воздействия. Концентрации метаболитов в плазме не изучались, но они могут быть повышенными (см. раздел «Режим дозирования»).
Полиморфизм
Обнаружено, что у пациентов с медленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом концентрации эсциталопрама в плазме были в два раза выше, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Существенной разницы в воздействии у лиц с медленным CYP2D6-опосредованным метаболизмом не наблюдалось (см. раздел «Режим дозирования»).
Данные доклинической безопасности
Полный набор доклинических исследований эсциталопрама не проводился, поскольку проведенные на крысах токсикокинетические и токсикологические исследования эсциталопрама и циталопрама продемонстрировали сходный профиль. Следовательно, вся информация касательно циталопрама может быть применима к эсциталопраму.
В сравнительных токсикологических исследованиях на крысах эсциталопрам и циталопрам после лечения в течение нескольких недель в дозах, вызывающих общую токсичность, спровоцировали кардиотоксичность, включая застойную сердечную недостаточность. Вероятно, кардиотоксичность коррелирует с пиковыми концентрациями в плазме, а не с системным воздействием (AUC).
Пиковые концентрации в плазме при отсутствии эффекта превышали (в 8 раз) концентрацию, достигнутую при клиническом применении, в то время как AUC эсциталопрама была только в 3-4 раза выше, чем воздействие, достигнутое при клиническом применении. В случае циталопрама показатели AUC для S-энантиомера были в 6-7 раз выше, чем воздействие, достигнутое при клиническом применении. Полученные данные, вероятно, связаны с чрезмерным влиянием на биогенные амины, т.е. вторично по отношению к первичным фармакологическим эффектам, что приводит к гемодинамическим эффектам (уменьшение коронарного кровотока) и ишемии. Однако точный механизм кардиотоксичности у крыс неясен. Клинический опыт применения циталопрама и опыт клинических испытаний эсциталопрама не указывают на наличие клинических коррелятов.
В некоторых тканях наблюдалось повышенное содержание фосфолипидов, например, в легких, придатках яичников и в печени крыс после лечения эсциталопрамом и циталопрамом в течение более длительных периодов времени. Данные, полученные для придатков яичников и печени, были обнаружены при воздействиях, подобных тем, которые наблюдались у людей. Эффект является обратимым и проходит после прекращения лечения. Накопление фосфолипидов (фосфолипидоз) у животных наблюдалось в связи со многими катионными амфифильными лекарственными средствами. Не известно, имеет ли это явление какое-либо существенное значение для человека.
В рамках исследования эмбриофетальной токсичности у крыс наблюдались эмбриотоксические эффекты (снижение массы плода и обратимая задержка окостенения) при воздействии, превышающем таковое во время клинического использования. Повышенной частоты пороков развития не отмечено. Пренатальное и постнатальное исследование продемонстрировало снижение показателей выживаемости в период лактации при воздействии, превышающем таковое во время клинического использования.
Данные, полученные в ходе исследований на животных, продемонстрировали, что циталопрам вызывает снижение индекса фертильности и индекса беременности, уменьшение числа имплантаций яйцеклетки и аномальных форм сперматозоидов при воздействии, значительно превышающем воздействие на человека.
Данные по эсциталопраму, полученные в ходе исследований на животных, отсутствуют.
Показания к применению
— большие эпизоды депрессии;
— паническое расстройство с/без агорафобии;
— социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
— генерализованное тревожное расстройство;
— обсессивно-компульсивное расстройство.
Реклама
Режим дозирования
Препарат Элицея® принимают один раз в сутки независимо от приема пищи.
Безопасность суточных доз выше 20 мг не была установлена.
Большие эпизоды депрессии
Как правило, доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.
Обычно получение ответа на лечение антидепрессантами занимает 2 — 4 недели. После регрессии симптомов следует продолжать терапию на протяжении не менее 6 месяцев для закрепления ответа на лечение.
Паническое расстройство с агорафобией или без нее
Рекомендуемая начальная доза в течение первой недели составляет 5 мг, с последующим увеличением до 10 мг в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки в зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента.
Максимальная эффективность достигается примерно через 3 месяца. Лечение длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство
Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Как правило, на облегчение симптомов требуется 2-4 недели. Впоследствии, в зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена максимум до 20 мг в сутки.
Социальное тревожное расстройство представляет собой заболевание с хроническим течением, и для закрепления ответа на лечение рекомендуется 12-недельная терапия. Долгосрочная терапия отвечающих на лечение пациентов изучалась в течение 6 месяцев и в индивидуальном порядке может рассматриваться для предотвращения рецидивов; преимущества терапии должны оцениваться регулярно.
Социальное тревожное расстройство является четко определенным диагностическим термином конкретного заболевания, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозное лечение показано только в том случае, если данное расстройство значительно влияет на профессиональную и социальную деятельность.
Значимость этого лечения в сравнении с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозное лечение является частью общей терапевтической стратегии.
Генерализованное тревожное расстройство
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.
Долгосрочная терапия отвечающих на лечение пациентов, принимавших дозу 20 мг/сутки, изучалась в течение 6 месяцев. Польза лечения и режим дозирования должны оцениваться регулярно (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Обсессивно-компульсивное расстройство
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.
Поскольку ОКР является хроническим заболеванием, пациентов следует лечить в течение достаточного периода времени, чтобы гарантировать купирование симптомов. Польза лечения и режим дозирования должны оцениваться регулярно (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.
Пациенты детского возраста
Препарат Элицея® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особые указания»).
Снижение функции почек
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек корректировка дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Снижение функции печени
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность и особенно тщательно подбирать дозу при назначении пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Медленные метаболизаторы CYP2C19
Для пациентов, которые, как известно, являются медленными метаболизаторами CYP2C19, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения.
В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Симптомы синдрома отмены, наблюдаемые при прекращении лечения
Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу следует снижать постепенно в течение 1 или 2 недель для снижения риска возникновения синдрома отмены (см. разделы «Особые указания» и «Противопоказания»). Если после снижения дозы или прекращения лечения наблюдаются непереносимые симптомы, следует рассмотреть возобновление ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но медленнее.
Побочные действия
Нежелательные реакции чаще отмечаются в первую или вторую недели лечения и, как правило, становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Нежелательные реакции, возникающие при приеме СИОЗС, описанные также и для эсциталопрама в плацебо-контролируемых клинических исследованиях или в спонтанных постмаркетинговых сообщениях, перечислены ниже по системно-органному классу и частоте.
Частота указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно — неадекватная секреция антидиуретического гормона (АДГ).
Метаболические нарушения и расстройства питания: часто — снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела; неизвестно — гипонатриемия, анорексия1.
Со стороны психики: часто — тревожность, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто — бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; неизвестно — мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение2.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто — нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, обмороки; редко – серотониновый синдром; неизвестно – дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/ акатизия1.
Со стороны органов зрения: нечасто — мидриаз (расширение зрачка), нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – тиннитус (шум в ушах).
Co стороны сердца: нечасто — тахикардия; редко — брадикардия; неизвестно — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Co стороны сосудов: неизвестно — ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — синуситы, зевота; нечасто — носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, запоры, рвота, сухость во рту; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — гепатит, нарушения функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенная потливость; нечасто — крапивница, алопеция, сыпь, зуд; неизвестно — экхимоз, ангионевротический отёк.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — у мужчин импотенция, нарушение эякуляции; нечасто — у женщин метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; неизвестно — галакторея, послеродовое кровотечение3, у мужчин приапизм.
Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения: часто — слабость, гипертермия; нечасто — отеки.
1 Данные нежелательные явления были зарегистрированы для терапевтического класса СИОЗС
2 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время лечения эсциталопрамом или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особые указания»).
3 Эта реакция была зарегистрирована для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особые указания», «Беременность и лактация»).
Удлинение интервала QT
Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию, были зарегистрированы в рамках постмаркетингового опыта применения преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией, или с удлинением интервала QT в анамнезе, или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственное взаимодействие», «Передозировка» и «Фармакологическое действие»).
Класс-специфические эффекты:
Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Причинная связь не установлена.
Симптомы синдрома отмены, наблюдаемые при прекращении лечения
Отмена СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) обычно приводит к появлению симптомов отмены. К наиболее часто сообщаемым реакциям можно отнести головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара электрическим током), нарушения сна (включая бессонницу и реалистичные сновидения), возбуждение или тревожность, тошноту и/или рвоту, тремор, спутанность сознания, потливость, головную боль, диарею, учащенное сердцебиение, эмоциональную нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут приобретать тяжелый и/или продолжительный характер. Поэтому при отсутствии необходимости в продолжении лечения эсциталопрамом рекомендуется постепенное прекращение применения препарата путем снижения дозы (см. раздел «Режим дозирования» и «Особые указания»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата;
— сопутствующее лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома, сопровождающегося возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
— одновременный прием обратимых ингибиторов МАО-А (например, моклобемида) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида в линезолида в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
— эсциталопрам противопоказан пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или врождённым удлинением интервала QT;
— одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Имеются только ограниченные клинические данные по применению эсциталопрама у беременных.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Эсциталопрам во время беременности можно принимать только в случае крайней необходимости и только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, следует установить наблюдение за новорожденным. Во время беременности следует избегать резкой отмены лекарственного средства.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденного могут наблюдаться следующие симптомы: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, проблемы со сном. Эти симптомы могут быть вызваны либо серотонинергическими эффектами, либо синдромом отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или вскоре (< 24 часов) после рождения.
Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденного (ПЛГН). Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаев на 1000 случаев беременности. В общей популяции происходит 1-2 случая развития ПЛГН на 1000 случаев беременности.
Данные обсервационных исследований показали повышенный риск (менее чем в два раза) развития послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/СИОЗСН в течение последнего месяца беременности (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).
Лактация
Ожидается, что эсциталопрам будет проникать в грудное молоко. Следовательно, во время лечения грудное вскармливание не рекомендуется.
Фертильность
Исследования на животных свидетельствуют о том, что циталопрам может оказывать влияние на качество спермы (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Случаи применения некоторых СИОЗС человеком показали, что воздействие на качество спермы обратимо.
До настоящего времени влияния на фертильность человека не отмечалось.
Применение при нарушениях функции печени
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность и особенно тщательно подбирать дозу при назначении пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение при нарушениях функции почек
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек корректировка дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение у пожилых пациентов
Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.
Применение у детей
Препарат Элицея® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особые указания»).
Особые указания
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) необходимо учитывать следующее:
Применение у детей и подростков до 18 лет
Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. В рамках клинических испытаний суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались среди детей и подростков, которые получали антидепрессанты, нежели у пациентов, получавших плацебо. Если в связи с клинической необходимостью принято решение о начале лечения, пациент требует тщательного наблюдения на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по безопасности долгосрочного применения препарата у детей и подростков, касающиеся роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.
Парадоксальная тревога
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы (см. раздел «Режим дозирования»).
Судорожные припадки
Следует отменить эсциталопрам в случае первичного развития судорожных припадков или в случае усиления их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией). СИОЗС не следует применять у пациентов с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.
Мания
СИОЗС должны с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния СИОЗС должны быть отменены.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменить концентрацию глюкозы в крови (гипогликемия или гипергликемия). Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния. Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значительной степенью суицидального мышления до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте младше 25 лет. Медикаментозное лечение должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за теми, кто находится в зоне повышенного риска, особенно на ранних стадиях лечения и после изменения дозы.
Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупредить о необходимости отслеживания любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при наличии таких симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Прием СИОЗС/СИОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может иметь неблагоприятные последствия.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, пациентам с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
Кровотечения
При применении СИОЗС поступали сообщения о нарушениях гемостаза, таких как экхимозы и пурпура. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, принимающим СИОЗС, особенно при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), тиклопидин и дипиридамол), а также в случае пациентов с известной предрасположенностью к кровотечениям.
Применение СИОЗС и СИОЗСН может повышать риск развития послеродового кровотечения (см. раздел «Беременность и лактация» и «Побочное действие»).
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, то при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Серотониновый синдром
Рекомендуется проявлять осторожность при применении эсциталопрама одновременно с препаратами с серотонинергическим действием, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
В редких случаях серотониновый синдром наблюдался у пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. На развитие этого состояния может указывать комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклония и гипертермия. Если это происходит, следует немедленно прекратить лечение СИОЗС и серотонинергическим препаратом и начать симптоматическое лечение.
Зверобой продырявленный
Одновременное применение СИОЗС и лекарственных средств из растительного сырья, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению случаев побочных реакций (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Синдром «отмены» при прекращении лечения
Синдром отмены — частое явление при прекращении лечения, особенно при резком прерывании (см. раздел «Побочное действие»). При проведении клинических испытаний нежелательные явления, сопутствующие прекращению терапии, отмечались примерно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность и дозы, а также скорость снижения дозы. К наиболее часто сообщаемым реакциям можно отнести головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара электрическим током), нарушения сна (включая бессонницу и реалистичные сновидения), возбуждение или тревожность, тошноту и/или рвоту, тремор, спутанность сознания, потливость, головную боль, диарею, учащенное сердцебиение, эмоциональную нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом, данные симптомы носят легкий и умеренный характер, однако, у некоторых пациентов они могут быть ярко выражены.
Они обычно отмечаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако наличие таких симптомов крайне редко отмечалось у пациентов, которые непредумышленно пропустили прием дозы препарата.
В целом, обычно данные симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут сохраняться дольше (2-3 месяца или более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенное снижение дозы эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. «Симптомы синдрома отмены, наблюдаемые при прекращении лечения», раздела «Режим дозирования»).
ИБС
В связи с ограниченным опытом клинического применения пациентам с ишемической болезнью сердца следует принимать данное лекарственное средство с осторожностью.
Удлинение интервала QT
Обнаружено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию, были зарегистрированы в рамках постмаркетингового опыта применения преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией, или с ранее существовавшим удлинением интервала QT, или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Лекарственное взаимодействие», «Побочное действие», «Передозировка» и «Фармакологическое действие»).
Также следует соблюдать осторожность пациентам с брадикардией, или пациентам с недавним острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом.
Если лечению подвергаются пациенты со стабильным течением болезни сердца, перед началом лечения следует изучить ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом проявляются признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и прекратить ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая эсциталопрам, могут оказывать влияние на размер зрачка, приводя к мидриазу. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол передней камеры глаза, что, в свою очередь, может вызвать повышение внутриглазного давления и развитие закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Половая дисфункция
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочное действие»). Были получены сообщения о длительной половой дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН.
Лактоза
Элицея® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не должны принимать данный препарат.
Влияние на способность управлять автомобилем или механизмами
Несмотря на то, что эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторную активность, любое лекарственное средство, воздействующее на психику, может повлиять на навыки или скорость принятия решений.
Пациенты должны быть осведомлены о потенциальном риске влияния лекарственного препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Передозировка
Токсичность
Данные о передозировке эсциталопрамом ограничены, во многих таких случаях имелась и передозировка другими препаратами. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо. Случаи передозировки эсциталопрамом (без приема других препаратов) с летальным исходом единичны, в большинстве случаев имеет место также передозировка и другими препаратами. Эсциталопрам принимался в дозах 400-800 мг без каких-либо тяжелых симптомов.
Симптомы: при передозировке эсциталопрамом, связаны, главным образом, с воздействием на центральную нервную систему (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечный тракт (тошнота/рвота), сердечно-сосудистую систему (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение: специфического антидота не существует. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после перорального приема препарата. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Рекомендуется контроль ЭКГ в случае передозировки у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, или у одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с изменениями метаболизма, например, нарушением функции печени.
.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Неселективные необратимые ингибиторы МАО
Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО пациентами, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС и начали лечение ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром ( см. раздел «Побочное действие»).
Применение эсциталопрама одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены необратимых ингибиторов МАО. Прием неселективных необратимых ингибиторов МАО может начинаться через не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)
В связи с риском развития серотонинового синдрома прием эсциталопрама одновременно с ингибитором МАО-А, таким как моклобемид, противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Если прием такой комбинации препаратов необходим, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также усилить клинический мониторинг.
Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратимым неселективньм ингибитором МАО, который не следует назначать пациентам, принимающим эсциталопрам. Если прием такой комбинации препаратов необходим, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический контроль состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»).
Необратимый селективный ингибитор МАО-В (селегилин)
В связи с риском развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с селегилином (необратимым ингибитором МАО-В). Селегилин в дозах до 10 мг/сутки был безопасен при совместном применении с рацемическим циталопрамом.
Удлинение интервала QT
Исследования фармакокинетики и фармакодинамики эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились.
Нельзя исключать аддитивный эффект эсциталопрама и таких лекарственных средств. Поэтому совместный приём эсциталопрама со следующими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, противопоказан: антиаритмические лекарственные средства IA и III класса, антипсихотические лекарственные средства (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные агенты (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании
Серотонинергические лекарственные средства
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном применении с эсциталопрамом других препаратов, снижающих порог судорожной готовности (антидепрессанты (трициклические препараты, СИОЗС), антипсихотические препараты (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол).
Литий, триптофан
Поступали сообщения об усилении эффекта при назначении СИОЗС совместно с литием или триптофаном, поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении СИОЗС с этими лекарственными средствами.
Зверобой продырявленный
Одновременное применение СИОЗС и лекарственных препаратов растительного происхождения, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»).
Кровотечение
При применении эсциталопрама в сочетании с пероральными антикоагулянтами могут наблюдаться измененные антикоагулянтные эффекты. Пациентам, получающим лечение пероральными антикоагулянтами, следует проводить тщательный контроль свертываемости крови в начале или при прекращении терапии эсциталопрамом (см. раздел «Особые указания»). Сопутствующее применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может стать причиной увеличения склонности к кровотечениям (см. раздел «Особые указания»).
Алкоголь
Никакие фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия между эсциталопрамом и алкоголем не ожидаются. Однако, как и в случае с другими психотропными препаратами, комбинация с алкоголем не рекомендуется.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку эти состояния повышают риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особые указания»).
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты С YP3 А4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита — деметилированного эсциталопрама (S-DCT) — видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.
Одновременное применение эсциталопрама и 30 мг омепразола (ингибитор изофермента CYP2C19) 1 раз/сут приводит к умеренному (примерно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременный прием эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза/сут (ингибитора изоферментов) приводит к повышению (примерно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следовательно, при приеме эсциталопрама в комбинации с циметидином следует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозы.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. С учетом побочных эффектов при совместном применении может потребоваться снижение дозы эсциталопрама (см. раздел «Особые указания»).
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств
Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих узкий терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или с некоторыми лекарственными средствами, действующими на ЦНС, метаболизирующимися, главным образом, посредством CYP2D6, например, антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин или антипсихотические средства, такие как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться корректировка дозы.
Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола в обоих случаях привело к двукратному увеличению концентрации этих двух субстратов CYP2D6 в плазме.
Исследования in vitro показали, что эсциталопрам также может незначительно ингибировать CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся при участии CYP2C19.
Срок годности препарата
Срок годности — 3 года.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним
Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Контакты для обращений
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси
220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30
E-mail: info.by@krka.biz
Действующее вещество
— эсциталопрам (escitalopram)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе шероховатые, белого цвета.
| 1 таб. | |
| эсциталопрама оксалат | 25.56 мг, |
| что соответствует содержанию эсциталопрама | 20 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 214.44 мг, кросповидон — 15 мг, повидон К30 — 1.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг, крахмал прежелатинизированный — 7.5 мг, магния стеарат — 6 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай белый 33G28707 — 7.5 мг (гипромеллоза 6сР — 40%, титана диоксид — 24%, лактозы моногидрат — 22%, макрогол 3000 — 8%, триацетин — 6%).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант. Селективно ингибирует обратный захват серотонина; повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), допаминовыми (D1 и D2) рецепторами, α-адрено-, м-холинорецепторами, а также с бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед. после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 мес после начала лечения.
Фармакокинетика
Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80%. Время достижения Cmax в плазме — 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Css достигается через 1 нед. Средняя Css составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) и достигается при дозе 10 мг/сут. Кажущийся Vd — от 12 до 26 л/кг. Связывание с белками плазмы — 80%. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама с образованием деметилированного метаболита происходит главным образом при участии изоферментов CYP2C19, CYPЗA4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. T1/2 после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс — 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T1/2 и AUC увеличивается у пациентов пожилого возраста.
Показания
Депрессия, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией).
Противопоказания
Одновременный прием ингибиторов МАО, детский и подростковый возраст до 15 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к эсциталопраму.
Дозировка
Принимают внутрь, независимо от приема пищи. В зависимости от показаний разовая доза — 10-20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг. Длительность лечения — несколько месяцев. При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 нед. для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».
Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуемая доза — 5 мг/сут, максимальная суточная доза — 10 мг.
При нарушении функции печени рекомендуемая начальная в течение первых 2 нед. лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед. лечения — 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита, диарея, запор, изменение показателей функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: снижение секреции АДГ, галакторея.
Со стороны половой системы: снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин).
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, экхимозы, пурпура, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипертермия.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Прочие: синуситы, синдром «отмены» (головокружение, головные боли и тошнота).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами МАО повышается риск развития серотонинового синдрома и серьезных побочных реакций.
Совместное применение с серотонинергическими средствами (в т.ч. с трамадолом, триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
При одновременном применении с препаратами, снижающими порог судорожной готовности, повышает риск развития судорог.
Эсциталопрам усиливает эффекты триптофана и препаратов лития, повышает токсичность препаратов зверобоя, эффекты лекарственных средств, влияющих на свертывание крови (необходим контроль показателей свертывания крови).
Препараты, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2C19 (в т.ч. омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYPЗA4 и CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), повышают концентрацию эсциталопрама в плазме крови.
Эсциталопрам повышает концентрацию в плазме дезипрамина и метопролола в 2 раза.
Особые указания
C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), гипоманией, манией, при фармакологически неконтролируемой эпилепсии, при депрессии с суицидальными попытками, сахарном диабете, у пациентов пожилого возраста, при циррозе печени, при склонности к кровотечениям, одновременно с приемом лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, вызывающих гипонатриемию, с этанолом, с препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы CYP2C19.
Эсциталопрам следует назначать только через 2 нед. после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 ч после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 нед. лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить эсциталопрам в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.
При развитии маниакального состояния эсциталопрам следует отменить.
Эсциталопрам способен повышать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.
Клинический опыт применения эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.
Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при его отмене.
При развитии серотонинового синдрома эсциталопрам следует немедленно отменить и назначить симптоматическое лечение.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.
При нарушениях функции почек
C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
При нарушениях функции печени
C осторожностью следует применять при циррозе печени.
Применение в пожилом возрасте
C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Сертификаты
таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.
Рег. №: 10904/21 от 01.02.2021 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне. Каждая таблетка может быть разделена на равные дозы.
| 1 таб. | |
| эсциталопрам (в форме оксалата) | 12.78 мг |
| что соответствует содержанию эсциталопрама | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кросповидон, повидон (К-30), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал преджелатинизированный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол и триацетин.
Содержит 102.6 мг лактозы.
10 шт. — блистеры OПA/Al/ПВХ и Al фольга (3) — коробки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 шт.
Рег. №: 10904/21 от 01.02.2021 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне. Каждая таблетка может быть разделена на равные дозы.
| 1 таб. | |
| эсциталопрам (в форме оксалата) | 25.56 мг |
| что соответствует содержанию эсциталопрама | 20 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кросповидон, повидон (К-30), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал преджелатинизированный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол и триацетин.
Содержит 205.3 мг лактозы.
10 шт. — блистеры OПA/Al/ПВХ и Al фольга (3) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ЭЛИЦЕЯ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 03.03.2023 г.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-НТ) (СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному месту связывания. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера, с аффинностью меньшей в тысячу раз.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1А, 5-НТ2 рецепторы, дофаминовые D1и D2 рецепторы, α1, α2, β-адренергические рецепторы, гистаминовые Н1 мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата 5-НТ является единственным наиболее вероятным механизмом действия, объясняющим фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакодинамические эффекты
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ при участии здоровых субъектов изменение корригированного интервала QT по сравнению с базовой линией (коррекция по формуле Фридеричи) составило 4.3 мс (90% ДИ: 2.2, 6.4) при дозе 10 мг/сутки и 10.7 мс (90% ДИ: 8.6, 12.8) при дозе 30 мг/сутки, превышающей терапевтическую (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственное взаимодействие», «Побочное действие» и «Передозировка»).
Клиническая эффективность
Большие эпизоды депрессии
В трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (8 недель) исследованиях было установлено, что эсциталопрам эффективен при лечении острых больших депрессивных эпизодов. В долгосрочном исследовании по профилактике рецидивов 274 пациента, которые ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сутки в течение начальной 8-недельной открытой фазы, были рандомизированы с целью продолжения лечения эсциталопрамом в той же дозе или плацебо на протяжении 36 недель. В этом исследовании пациентам, постоянно получавшим эсциталопрам, требовалось значительно более длительное время для рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с теми, кто получал плацебо.
Социальное тревожное расстройство
При тревожном социальном расстройстве эсциталопрам был эффективен как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и у ответивших на лечение пациентов в 6-месячном исследовании по профилактике рецидивов. В 24-недельном исследовании выбора оптимального режима дозирования была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.
Генерализованное тревожное расстройство
Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сутки был эффективен в четырех из четырех плацебо-контролируемых исследований.
Суммарный анализ данных трех исследований с аналогичным дизайном, включающих 421 пациента, получавших эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, продемонстрировал 47.5% и 28.9% ответивших на лечение пациентов и 37.1% и 20.8% пациентов с ремиссией, соответственно. Устойчивый эффект был замечен с 1 недели. Сохранение эффективности эсциталопрама в дозе 20 мг/сутки было продемонстрировано в рандомизированном исследовании эффективности продолжительностью от 24 до 76 недель при участии 373 пациентов, которые ответили на терапию в течение 12-недельного лечения в открытом режиме.
Обсессивно-компульсивное расстройство
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сутки обошел плацебо по общему баллу Y-BOCS (обсессивно-компульсивная шкала Йеля-Брауна) через 12 недель. Через 24 недели эсциталопрам в дозе 10 и 20 мг/сутки превзошел плацебо.
Профилактика рецидива при приеме эсциталопрама в дозе 10 и 20 мг/сутки наблюдалась у пациентов, которые ответили на терапию эсциталопрамом в течение 16-недельного лечения в открытом режиме и были включены в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.
Фармакокинетика
Абсорбция
Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. После многократного применения среднее время достижения Cmax в плазме крови (среднее значение Тmах) составляет 4 ч. Как и в случае рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.
Распределение
Кажущийся объем распределения Vd (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%.
Биотрансформация
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Альтернативно азот может быть окислен до N-оксида метаболита. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил- метаболитов обычно составляет 28-31% и <5% концентрации эсциталопрама, соответственно. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение
Период полувыведения (T1/2 β) после многократного применения составляет около 30 ч. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0.6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками; большая часть лекарственного препарата выводится в виде метаболитов с мочой.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика лекарственного средства является линейной. Равновесная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых. Количество находящегося в системном кровотоке вещества, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя AUС, у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Режим дозирования»).
Сниженная функция печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (степень А и В по Чайлд-Пью), T1/2 эсциталопрама увеличивался в два раза, а воздействие примерно на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Режим дозирования»).
Сниженная функция почек
При приме рацемического циталопрама у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 10-53 мл/мин) наблюдался более длительный T1/2 и незначительное увеличение воздействия. Концентрации метаболитов в плазме не изучались, но они могут быть повышенными (см. раздел «Режим дозирования»).
Полиморфизм
Обнаружено, что у пациентов с медленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом концентрации эсциталопрама в плазме были в два раза выше, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Существенной разницы в воздействии у лиц с медленным CYP2D6-опосредованным метаболизмом не наблюдалось (см. раздел «Режим дозирования»).
Данные доклинической безопасности
Полный набор доклинических исследований эсциталопрама не проводился, поскольку проведенные на крысах токсикокинетические и токсикологические исследования эсциталопрама и циталопрама продемонстрировали сходный профиль. Следовательно, вся информация касательно циталопрама может быть применима к эсциталопраму.
В сравнительных токсикологических исследованиях на крысах эсциталопрам и циталопрам после лечения в течение нескольких недель в дозах, вызывающих общую токсичность, спровоцировали кардиотоксичность, включая застойную сердечную недостаточность. Вероятно, кардиотоксичность коррелирует с пиковыми концентрациями в плазме, а не с системным воздействием (AUC).
Пиковые концентрации в плазме при отсутствии эффекта превышали (в 8 раз) концентрацию, достигнутую при клиническом применении, в то время как AUC эсциталопрама была только в 3-4 раза выше, чем воздействие, достигнутое при клиническом применении. В случае циталопрама показатели AUC для S-энантиомера были в 6-7 раз выше, чем воздействие, достигнутое при клиническом применении. Полученные данные, вероятно, связаны с чрезмерным влиянием на биогенные амины, т.е. вторично по отношению к первичным фармакологическим эффектам, что приводит к гемодинамическим эффектам (уменьшение коронарного кровотока) и ишемии. Однако точный механизм кардиотоксичности у крыс неясен. Клинический опыт применения циталопрама и опыт клинических испытаний эсциталопрама не указывают на наличие клинических коррелятов.
В некоторых тканях наблюдалось повышенное содержание фосфолипидов, например, в легких, придатках яичников и в печени крыс после лечения эсциталопрамом и циталопрамом в течение более длительных периодов времени. Данные, полученные для придатков яичников и печени, были обнаружены при воздействиях, подобных тем, которые наблюдались у людей. Эффект является обратимым и проходит после прекращения лечения. Накопление фосфолипидов (фосфолипидоз) у животных наблюдалось в связи со многими катионными амфифильными лекарственными средствами. Не известно, имеет ли это явление какое-либо существенное значение для человека.
В рамках исследования эмбриофетальной токсичности у крыс наблюдались эмбриотоксические эффекты (снижение массы плода и обратимая задержка окостенения) при воздействии, превышающем таковое во время клинического использования. Повышенной частоты пороков развития не отмечено. Пренатальное и постнатальное исследование продемонстрировало снижение показателей выживаемости в период лактации при воздействии, превышающем таковое во время клинического использования.
Данные, полученные в ходе исследований на животных, продемонстрировали, что циталопрам вызывает снижение индекса фертильности и индекса беременности, уменьшение числа имплантаций яйцеклетки и аномальных форм сперматозоидов при воздействии, значительно превышающем воздействие на человека.
Данные по эсциталопраму, полученные в ходе исследований на животных, отсутствуют.
Показания к применению
— большие эпизоды депрессии;
— паническое расстройство с/без агорафобии;
— социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
— генерализованное тревожное расстройство;
— обсессивно-компульсивное расстройство.
Реклама
Режим дозирования
Препарат Элицея® принимают один раз в сутки независимо от приема пищи.
Безопасность суточных доз выше 20 мг не была установлена.
Большие эпизоды депрессии
Как правило, доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.
Обычно получение ответа на лечение антидепрессантами занимает 2 — 4 недели. После регрессии симптомов следует продолжать терапию на протяжении не менее 6 месяцев для закрепления ответа на лечение.
Паническое расстройство с агорафобией или без нее
Рекомендуемая начальная доза в течение первой недели составляет 5 мг, с последующим увеличением до 10 мг в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки в зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента.
Максимальная эффективность достигается примерно через 3 месяца. Лечение длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство
Обычная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Как правило, на облегчение симптомов требуется 2-4 недели. Впоследствии, в зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть снижена до 5 мг или увеличена максимум до 20 мг в сутки.
Социальное тревожное расстройство представляет собой заболевание с хроническим течением, и для закрепления ответа на лечение рекомендуется 12-недельная терапия. Долгосрочная терапия отвечающих на лечение пациентов изучалась в течение 6 месяцев и в индивидуальном порядке может рассматриваться для предотвращения рецидивов; преимущества терапии должны оцениваться регулярно.
Социальное тревожное расстройство является четко определенным диагностическим термином конкретного заболевания, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозное лечение показано только в том случае, если данное расстройство значительно влияет на профессиональную и социальную деятельность.
Значимость этого лечения в сравнении с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозное лечение является частью общей терапевтической стратегии.
Генерализованное тревожное расстройство
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.
Долгосрочная терапия отвечающих на лечение пациентов, принимавших дозу 20 мг/сутки, изучалась в течение 6 месяцев. Польза лечения и режим дозирования должны оцениваться регулярно (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Обсессивно-компульсивное расстройство
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки.
Поскольку ОКР является хроническим заболеванием, пациентов следует лечить в течение достаточного периода времени, чтобы гарантировать купирование симптомов. Польза лечения и режим дозирования должны оцениваться регулярно (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.
Пациенты детского возраста
Препарат Элицея® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особые указания»).
Снижение функции почек
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек корректировка дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Снижение функции печени
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность и особенно тщательно подбирать дозу при назначении пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Медленные метаболизаторы CYP2C19
Для пациентов, которые, как известно, являются медленными метаболизаторами CYP2C19, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки в течение первых двух недель лечения.
В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Симптомы синдрома отмены, наблюдаемые при прекращении лечения
Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу следует снижать постепенно в течение 1 или 2 недель для снижения риска возникновения синдрома отмены (см. разделы «Особые указания» и «Противопоказания»). Если после снижения дозы или прекращения лечения наблюдаются непереносимые симптомы, следует рассмотреть возобновление ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но медленнее.
Побочные действия
Нежелательные реакции чаще отмечаются в первую или вторую недели лечения и, как правило, становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Нежелательные реакции, возникающие при приеме СИОЗС, описанные также и для эсциталопрама в плацебо-контролируемых клинических исследованиях или в спонтанных постмаркетинговых сообщениях, перечислены ниже по системно-органному классу и частоте.
Частота указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: неизвестно — неадекватная секреция антидиуретического гормона (АДГ).
Метаболические нарушения и расстройства питания: часто — снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела; неизвестно — гипонатриемия, анорексия1.
Со стороны психики: часто — тревожность, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто — бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; неизвестно — мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение2.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто — нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, обмороки; редко – серотониновый синдром; неизвестно – дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/ акатизия1.
Со стороны органов зрения: нечасто — мидриаз (расширение зрачка), нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – тиннитус (шум в ушах).
Co стороны сердца: нечасто — тахикардия; редко — брадикардия; неизвестно — удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Co стороны сосудов: неизвестно — ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — синуситы, зевота; нечасто — носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, запоры, рвота, сухость во рту; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно — гепатит, нарушения функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенная потливость; нечасто — крапивница, алопеция, сыпь, зуд; неизвестно — экхимоз, ангионевротический отёк.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — у мужчин импотенция, нарушение эякуляции; нечасто — у женщин метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; неизвестно — галакторея, послеродовое кровотечение3, у мужчин приапизм.
Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения: часто — слабость, гипертермия; нечасто — отеки.
1 Данные нежелательные явления были зарегистрированы для терапевтического класса СИОЗС
2 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время лечения эсциталопрамом или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особые указания»).
3 Эта реакция была зарегистрирована для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особые указания», «Беременность и лактация»).
Удлинение интервала QT
Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию, были зарегистрированы в рамках постмаркетингового опыта применения преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией, или с удлинением интервала QT в анамнезе, или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственное взаимодействие», «Передозировка» и «Фармакологическое действие»).
Класс-специфические эффекты:
Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Причинная связь не установлена.
Симптомы синдрома отмены, наблюдаемые при прекращении лечения
Отмена СИОЗС/СИОЗСН (особенно резкая) обычно приводит к появлению симптомов отмены. К наиболее часто сообщаемым реакциям можно отнести головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара электрическим током), нарушения сна (включая бессонницу и реалистичные сновидения), возбуждение или тревожность, тошноту и/или рвоту, тремор, спутанность сознания, потливость, головную боль, диарею, учащенное сердцебиение, эмоциональную нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Как правило, эти симптомы выражены слабо или умеренно и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут приобретать тяжелый и/или продолжительный характер. Поэтому при отсутствии необходимости в продолжении лечения эсциталопрамом рекомендуется постепенное прекращение применения препарата путем снижения дозы (см. раздел «Режим дозирования» и «Особые указания»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата;
— сопутствующее лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома, сопровождающегося возбуждением, тремором, гипертермией и т.д. (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
— одновременный прием обратимых ингибиторов МАО-А (например, моклобемида) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолида в линезолида в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
— эсциталопрам противопоказан пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или врождённым удлинением интервала QT;
— одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Имеются только ограниченные клинические данные по применению эсциталопрама у беременных.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Эсциталопрам во время беременности можно принимать только в случае крайней необходимости и только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, следует установить наблюдение за новорожденным. Во время беременности следует избегать резкой отмены лекарственного средства.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденного могут наблюдаться следующие симптомы: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, проблемы со сном. Эти симптомы могут быть вызваны либо серотонинергическими эффектами, либо синдромом отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или вскоре (< 24 часов) после рождения.
Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденного (ПЛГН). Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаев на 1000 случаев беременности. В общей популяции происходит 1-2 случая развития ПЛГН на 1000 случаев беременности.
Данные обсервационных исследований показали повышенный риск (менее чем в два раза) развития послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/СИОЗСН в течение последнего месяца беременности (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).
Лактация
Ожидается, что эсциталопрам будет проникать в грудное молоко. Следовательно, во время лечения грудное вскармливание не рекомендуется.
Фертильность
Исследования на животных свидетельствуют о том, что циталопрам может оказывать влияние на качество спермы (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Случаи применения некоторых СИОЗС человеком показали, что воздействие на качество спермы обратимо.
До настоящего времени влияния на фертильность человека не отмечалось.
Применение при нарушениях функции печени
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность и особенно тщательно подбирать дозу при назначении пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение при нарушениях функции почек
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек корректировка дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение у пожилых пациентов
Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от реакции, обусловленной индивидуальными особенностями пациента, доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не изучалась.
Применение у детей
Препарат Элицея® не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особые указания»).
Особые указания
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) необходимо учитывать следующее:
Применение у детей и подростков до 18 лет
Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. В рамках клинических испытаний суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались среди детей и подростков, которые получали антидепрессанты, нежели у пациентов, получавших плацебо. Если в связи с клинической необходимостью принято решение о начале лечения, пациент требует тщательного наблюдения на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по безопасности долгосрочного применения препарата у детей и подростков, касающиеся роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.
Парадоксальная тревога
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы (см. раздел «Режим дозирования»).
Судорожные припадки
Следует отменить эсциталопрам в случае первичного развития судорожных припадков или в случае усиления их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией). СИОЗС не следует применять у пациентов с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.
Мания
СИОЗС должны с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния СИОЗС должны быть отменены.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменить концентрацию глюкозы в крови (гипогликемия или гипергликемия). Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния. Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значительной степенью суицидального мышления до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте младше 25 лет. Медикаментозное лечение должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за теми, кто находится в зоне повышенного риска, особенно на ранних стадиях лечения и после изменения дозы.
Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупредить о необходимости отслеживания любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при наличии таких симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Прием СИОЗС/СИОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может иметь неблагоприятные последствия.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, пациентам с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
Кровотечения
При применении СИОЗС поступали сообщения о нарушениях гемостаза, таких как экхимозы и пурпура. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, принимающим СИОЗС, особенно при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), тиклопидин и дипиридамол), а также в случае пациентов с известной предрасположенностью к кровотечениям.
Применение СИОЗС и СИОЗСН может повышать риск развития послеродового кровотечения (см. раздел «Беременность и лактация» и «Побочное действие»).
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, то при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Серотониновый синдром
Рекомендуется проявлять осторожность при применении эсциталопрама одновременно с препаратами с серотонинергическим действием, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.
В редких случаях серотониновый синдром наблюдался у пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. На развитие этого состояния может указывать комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклония и гипертермия. Если это происходит, следует немедленно прекратить лечение СИОЗС и серотонинергическим препаратом и начать симптоматическое лечение.
Зверобой продырявленный
Одновременное применение СИОЗС и лекарственных средств из растительного сырья, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению случаев побочных реакций (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Синдром «отмены» при прекращении лечения
Синдром отмены — частое явление при прекращении лечения, особенно при резком прерывании (см. раздел «Побочное действие»). При проведении клинических испытаний нежелательные явления, сопутствующие прекращению терапии, отмечались примерно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность и дозы, а также скорость снижения дозы. К наиболее часто сообщаемым реакциям можно отнести головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара электрическим током), нарушения сна (включая бессонницу и реалистичные сновидения), возбуждение или тревожность, тошноту и/или рвоту, тремор, спутанность сознания, потливость, головную боль, диарею, учащенное сердцебиение, эмоциональную нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом, данные симптомы носят легкий и умеренный характер, однако, у некоторых пациентов они могут быть ярко выражены.
Они обычно отмечаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако наличие таких симптомов крайне редко отмечалось у пациентов, которые непредумышленно пропустили прием дозы препарата.
В целом, обычно данные симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут сохраняться дольше (2-3 месяца или более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенное снижение дозы эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. «Симптомы синдрома отмены, наблюдаемые при прекращении лечения», раздела «Режим дозирования»).
ИБС
В связи с ограниченным опытом клинического применения пациентам с ишемической болезнью сердца следует принимать данное лекарственное средство с осторожностью.
Удлинение интервала QT
Обнаружено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию, были зарегистрированы в рамках постмаркетингового опыта применения преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией, или с ранее существовавшим удлинением интервала QT, или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Лекарственное взаимодействие», «Побочное действие», «Передозировка» и «Фармакологическое действие»).
Также следует соблюдать осторожность пациентам с брадикардией, или пациентам с недавним острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения эсциталопрамом.
Если лечению подвергаются пациенты со стабильным течением болезни сердца, перед началом лечения следует изучить ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом проявляются признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и прекратить ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая эсциталопрам, могут оказывать влияние на размер зрачка, приводя к мидриазу. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол передней камеры глаза, что, в свою очередь, может вызвать повышение внутриглазного давления и развитие закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Половая дисфункция
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочное действие»). Были получены сообщения о длительной половой дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН.
Лактоза
Элицея® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не должны принимать данный препарат.
Влияние на способность управлять автомобилем или механизмами
Несмотря на то, что эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторную активность, любое лекарственное средство, воздействующее на психику, может повлиять на навыки или скорость принятия решений.
Пациенты должны быть осведомлены о потенциальном риске влияния лекарственного препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Передозировка
Токсичность
Данные о передозировке эсциталопрамом ограничены, во многих таких случаях имелась и передозировка другими препаратами. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо. Случаи передозировки эсциталопрамом (без приема других препаратов) с летальным исходом единичны, в большинстве случаев имеет место также передозировка и другими препаратами. Эсциталопрам принимался в дозах 400-800 мг без каких-либо тяжелых симптомов.
Симптомы: при передозировке эсциталопрамом, связаны, главным образом, с воздействием на центральную нервную систему (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечный тракт (тошнота/рвота), сердечно-сосудистую систему (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение: специфического антидота не существует. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после перорального приема препарата. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Рекомендуется контроль ЭКГ в случае передозировки у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, или у одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с изменениями метаболизма, например, нарушением функции печени.
.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамические взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Неселективные необратимые ингибиторы МАО
Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО пациентами, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС и начали лечение ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром ( см. раздел «Побочное действие»).
Применение эсциталопрама одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены необратимых ингибиторов МАО. Прием неселективных необратимых ингибиторов МАО может начинаться через не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)
В связи с риском развития серотонинового синдрома прием эсциталопрама одновременно с ингибитором МАО-А, таким как моклобемид, противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Если прием такой комбинации препаратов необходим, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также усилить клинический мониторинг.
Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является обратимым неселективньм ингибитором МАО, который не следует назначать пациентам, принимающим эсциталопрам. Если прием такой комбинации препаратов необходим, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический контроль состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»).
Необратимый селективный ингибитор МАО-В (селегилин)
В связи с риском развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с селегилином (необратимым ингибитором МАО-В). Селегилин в дозах до 10 мг/сутки был безопасен при совместном применении с рацемическим циталопрамом.
Удлинение интервала QT
Исследования фармакокинетики и фармакодинамики эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились.
Нельзя исключать аддитивный эффект эсциталопрама и таких лекарственных средств. Поэтому совместный приём эсциталопрама со следующими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, противопоказан: антиаритмические лекарственные средства IA и III класса, антипсихотические лекарственные средства (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные агенты (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании
Серотонинергические лекарственные средства
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном применении с эсциталопрамом других препаратов, снижающих порог судорожной готовности (антидепрессанты (трициклические препараты, СИОЗС), антипсихотические препараты (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол).
Литий, триптофан
Поступали сообщения об усилении эффекта при назначении СИОЗС совместно с литием или триптофаном, поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении СИОЗС с этими лекарственными средствами.
Зверобой продырявленный
Одновременное применение СИОЗС и лекарственных препаратов растительного происхождения, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»).
Кровотечение
При применении эсциталопрама в сочетании с пероральными антикоагулянтами могут наблюдаться измененные антикоагулянтные эффекты. Пациентам, получающим лечение пероральными антикоагулянтами, следует проводить тщательный контроль свертываемости крови в начале или при прекращении терапии эсциталопрамом (см. раздел «Особые указания»). Сопутствующее применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может стать причиной увеличения склонности к кровотечениям (см. раздел «Особые указания»).
Алкоголь
Никакие фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия между эсциталопрамом и алкоголем не ожидаются. Однако, как и в случае с другими психотропными препаратами, комбинация с алкоголем не рекомендуется.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку эти состояния повышают риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особые указания»).
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама
Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты С YP3 А4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита — деметилированного эсциталопрама (S-DCT) — видимо, частично катализируется изоферментом CYP2D6.
Одновременное применение эсциталопрама и 30 мг омепразола (ингибитор изофермента CYP2C19) 1 раз/сут приводит к умеренному (примерно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременный прием эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза/сут (ингибитора изоферментов) приводит к повышению (примерно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следовательно, при приеме эсциталопрама в комбинации с циметидином следует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозы.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. С учетом побочных эффектов при совместном применении может потребоваться снижение дозы эсциталопрама (см. раздел «Особые указания»).
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств
Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих узкий терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или с некоторыми лекарственными средствами, действующими на ЦНС, метаболизирующимися, главным образом, посредством CYP2D6, например, антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин или антипсихотические средства, такие как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться корректировка дозы.
Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола в обоих случаях привело к двукратному увеличению концентрации этих двух субстратов CYP2D6 в плазме.
Исследования in vitro показали, что эсциталопрам также может незначительно ингибировать CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся при участии CYP2C19.
Срок годности препарата
Срок годности — 3 года.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним
Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Контакты для обращений
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси
220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30
E-mail: info.by@krka.biz
Действующее вещество
— эсциталопрам (escitalopram)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе шероховатые, белого цвета.
| 1 таб. | |
| эсциталопрама оксалат | 25.56 мг, |
| что соответствует содержанию эсциталопрама | 20 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 214.44 мг, кросповидон — 15 мг, повидон К30 — 1.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг, крахмал прежелатинизированный — 7.5 мг, магния стеарат — 6 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай белый 33G28707 — 7.5 мг (гипромеллоза 6сР — 40%, титана диоксид — 24%, лактозы моногидрат — 22%, макрогол 3000 — 8%, триацетин — 6%).
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антидепрессант. Селективно ингибирует обратный захват серотонина; повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), допаминовыми (D1 и D2) рецепторами, α-адрено-, м-холинорецепторами, а также с бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед. после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 мес после начала лечения.
Фармакокинетика
Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80%. Время достижения Cmax в плазме — 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Css достигается через 1 нед. Средняя Css составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) и достигается при дозе 10 мг/сут. Кажущийся Vd — от 12 до 26 л/кг. Связывание с белками плазмы — 80%. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама с образованием деметилированного метаболита происходит главным образом при участии изоферментов CYP2C19, CYPЗA4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. T1/2 после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс — 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T1/2 и AUC увеличивается у пациентов пожилого возраста.
Показания
Депрессия, панические расстройства (в т.ч. с агорафобией).
Противопоказания
Одновременный прием ингибиторов МАО, детский и подростковый возраст до 15 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к эсциталопраму.
Дозировка
Принимают внутрь, независимо от приема пищи. В зависимости от показаний разовая доза — 10-20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг. Длительность лечения — несколько месяцев. При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 нед. для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».
Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуемая доза — 5 мг/сут, максимальная суточная доза — 10 мг.
При нарушении функции печени рекомендуемая начальная в течение первых 2 нед. лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед. лечения — 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита, диарея, запор, изменение показателей функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: снижение секреции АДГ, галакторея.
Со стороны половой системы: снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин).
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, экхимозы, пурпура, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипертермия.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Прочие: синуситы, синдром «отмены» (головокружение, головные боли и тошнота).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ингибиторами МАО повышается риск развития серотонинового синдрома и серьезных побочных реакций.
Совместное применение с серотонинергическими средствами (в т.ч. с трамадолом, триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
При одновременном применении с препаратами, снижающими порог судорожной готовности, повышает риск развития судорог.
Эсциталопрам усиливает эффекты триптофана и препаратов лития, повышает токсичность препаратов зверобоя, эффекты лекарственных средств, влияющих на свертывание крови (необходим контроль показателей свертывания крови).
Препараты, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP2C19 (в т.ч. омепразол), а также являющиеся сильными ингибиторами CYPЗA4 и CYP2D6 (в т.ч. флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин, рисперидон, тиоридазин, галоперидол), повышают концентрацию эсциталопрама в плазме крови.
Эсциталопрам повышает концентрацию в плазме дезипрамина и метопролола в 2 раза.
Особые указания
C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), гипоманией, манией, при фармакологически неконтролируемой эпилепсии, при депрессии с суицидальными попытками, сахарном диабете, у пациентов пожилого возраста, при циррозе печени, при склонности к кровотечениям, одновременно с приемом лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, вызывающих гипонатриемию, с этанолом, с препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы CYP2C19.
Эсциталопрам следует назначать только через 2 нед. после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 ч после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначать не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 нед. лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить эсциталопрам в случае развития эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.
При развитии маниакального состояния эсциталопрам следует отменить.
Эсциталопрам способен повышать концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов.
Клинический опыт применения эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.
Гипонатриемия, связанная со снижением секреции АДГ, на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при его отмене.
При развитии серотонинового синдрома эсциталопрам следует немедленно отменить и назначить симптоматическое лечение.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.
При нарушениях функции почек
C осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
При нарушениях функции печени
C осторожностью следует применять при циррозе печени.
Применение в пожилом возрасте
C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.
Сертификаты
Описание препарата ЭЛИЦЕЯ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.