Химическое название
4,4′-диоксифталофенон или 3,3-бис-(4-гидроксифенил)фталид
Химические свойства
Эмпирическая формула Фенолфталеина: C20H14O4.
Что такое Фенолфталеин?
Согласно Википедии, 4,4′-диоксифталофенон или 3,3-бис-(4-гидроксифенил)фталид представляет собой кислотно-основный индикатор.
Такие вещества как лакмус, фенолфталеин, метилоранж широко используются в химии для определения кислотности растворов.
В неизмененном виде средство представляет собой прозрачные кристаллы, которые плохо растворяются в воде, но зато хорошо растворимы в спиртах и диэтиловом эфире. Синтезировать вещество можно из фенола и фталевого ангидрида с помощью реакции конденсации, с использованием хлорида цинка как катализатора (еще можно использовать концентрированную серную кислоту).
Данное вещество в кислой среде (рН от 0 до 3) приобретает ярко выраженный оранжевый оттенок. В слабокислой и нейтральной средах (рН от 4 до 7) раствор не изменит своей окраски. С помощью Фенолфталеина можно распознать щелочную среду. Так как средство приобретает малиновый цвет в растворе, рН которого от 8 до 10 (щелочной р-р). Если значения водородного показателя от 11 до 14, то индикатор никак не повлияет на окраску препарата. Фенолфталеин используют для титрования различных водных растворов в аналитической химии, обычно применяется вещество, растворенное в спирте.
Также Фенолфталеин получил широкое применение в медицине. Что такое Пурген? Это – синоним Фенолфталеина. В прошлом веке вещество активно использовалось в качестве слабительного средства. Препарат активно стимулирует перистальтику кишечника. Сейчас Пурген-слабительное используют редко, в связи с его способностью накапливаться в организме и неблагоприятно влиять на работу почек.
Фармакологическое действие
Слабительное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фенолфталеин, что это такое?
Пурген – это мощное слабительное средство. Механизм его действия основан на усилении перистальтики кишечника. Происходит это благодаря способности вещества угнетать натрий-калий АТФазу, стимулируя аденилциклазу и повышая биосинтез простагландина. Вещество стимулирует синапсы и нервные окончания стенок кишечника, нарушается водно-электролитный баланс в ЖКТ, накапливается жидкость.
После первого приема эффект от средства наступает в течение суток. Вещество имеет свойство кумулироваться в организме, оказывает раздражающее действие на почки, обладает проканцерогенными свойствами.
Показания к применению
Препараты, содержащие данное вещество используют в качестве слабительного средства при хронических запорах.
Противопоказания
Слабительное Пурген противопоказано:
- при заболеваниях почек;
- пациентам с кишечной непроходимостью;
- при аллергии на Фенолфталеин;
- при обнаружении у больного комплекса симптомов острого живота.
Лекарство нельзя использовать длительно. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении средством пожилых лиц.
Побочные действия
Таблетки пурген могут вызвать:
- учащенное сердцебиение, вследствие нарушения водно-электролитного баланса;
- альбуминурию;
- коллапс;
- снижение уровня калия в крови;
- изменение цвета мочи от желтого к розовому или коричневому;
- кожные высыпания и дерматиты.
Инструкция на Пурген (Способ и дозировка)
Слабительное выпускают в виде таблеток, различной дозировки или порошка для приема внутрь.
Инструкция по применению Фенолфталеина
В среднем, суточная дозировка для взрослого составляет 100 мг.
Детям назначают по 50-200 мг средства в день, в зависимости от их возраста и веса.
Максимальное количество вещества, которое можно принять в течение 24 часов – 300 мг.
Курс лечения назначает специалист. Препараты, содержащие данный компонент нельзя принимать в течение длительного времени.
Передозировка
Лекарство может вызвать геморроидальные кровотечения, значительное снижение АД, вплоть до коллапса, появление белка в моче. При передозировке средством рекомендуется обратиться к врачу.
Взаимодействие
Фенолфталеин может привести к задержке калия в организме, если параллельно проводится терапия калийсберегающими диуретиками.
Условия продажи
Рецепт не требуется.
Условия хранения
Хранят препараты на основе Фенолфталеина в защищенном от детей, сухом, темном месте, при комнатной температуре.
Срок годности
Порошок имеет неограниченный срок годности, таблетки можно хранить в течение 10 лет (если производителем на упаковке не указано иначе).
Особые указания
Сейчас лекарства, содержащие фенолфталеин, в медицине используют редко. Чаще всего отдают предпочтение другим современным, безопасным слабительным средствам.
Детям
Вещество назначают с осторожностью. Нужна коррекция дозировки, в зависимости от возраста и веса ребенка.
Пожилым
У лиц преклонного возраста эффект от приема данного средства наступает в течение 24- 72 часов.
Для похудения
В начале прошлого века вещество использовали, чтобы сбросить вес. Сейчас появились другие препараты, обладающие аналогичным эффектом. Многие девушки в погоде за идеальной фигурой злоупотребляют слабительными, чего делать не следует. Это может быть опасно для вашего здоровья.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Экс Лакс, Пурген, Пургофен, Пургил, Феналоин, Лаксатол, Лаксоил.
Цена Пургена, где купить
Цена слабительного в виде порошка Фенолфталеина в оптовой продаже составляет порядка 1700 рублей за 1 кг.
Купить в Москве средство практически невозможно, так как препараты на его основе уже давно не поступают в аптеки.
Цена Фенолфталеина может различаться, в зависимости от производителя.
Запор – неприятнейшее состояние, вызывающее тяжесть, чувство распирания, колики в животе. Многие взрослые слышали про слабительное Пурген.
Разберемся, что это за медикамент и почему он является не самым лучшим слабительным средством.
Пурген: состав и форма выпуска
Лекарство выпускалось в форме таблеток белого цвета, не имеющих выраженного запаха и вкуса, нерастворимых в воде.
Первые упаковки содержали 25 таблеток по 50 или 100 мг. Позже появились бумажные пачки, содержащие 10 таблеток.
Каждая пилюля содержала:
- Фенолфталеина – 0,1 г (действующее вещество),
- Сахара – 0,1 г (в качестве вспомогательного вещества).
В 2002 году лекарственное средство Пурген (Purgen) было снято с производства. Таблетки имели срок годности 10 лет, поэтому запасы еще долгое время продавались в аптеках. Некоторые взрослые люди, заставшие времена СССР, до сих пор по старой памяти спрашивают это слабительное в аптеках, но оно давно запрещено к продаже. Причиной снятия с производства Пургена стал его состав.
Фармакологическое действие Пургена
Фенолфталеин оказывает раздражающее действие на рецепторы кишечника и вызывает спазмы гладкой мускулатуры. Под действием вещества учащается перистальтика кишечника и идет активная выработка слизи для облегчения прохождения каловых масс.
Препарат начинает действовать быстро, в течение 30-60 минут после приема. Около 15% фенолфталеина попадает в кровь, остальная часть выводится через печень, почки. Медикамент ухудшает всасывание воды в кишечнике и при многократном применении приводит к обезвоживанию. Действие одной дозы может продолжаться 2-3 суток.
Вследствие реакции щелочи с фенолфталеином, моча окрашивается в розовый цвет. При повышенной кислотности – обретает коричневый цвет.
Показания
Пурген назначали при:
- длительных атонических запорах;
- острых запорах;
- для очищения кишечника перед некоторыми медицинскими процедурами.
Препарат нельзя было давать детям, младше 3 лет, беременным, и он с осторожностью назначался пожилым людям.
Правила приема
Инструкция по применению содержала следующие правила приема:
- Взрослым от 1 до 3 таблеток единоразово.
Таблетки рекомендовалось употреблять через час после еды, запивая чистой водой.
Чтобы вызвать акт дефекации, достаточно было принять одну дозу слабительного средства.
Пурген в борьбе с лишним весом
Проблема похудания была актуальна для женщин во все времена. Советские дамы пили Пурген чтобы сбросить лишний вес. Таблетки ухудшали всасываемость жидкости в кишечнике. Процесс потери веса происходил не только из-за очищения кишечника, но и благодаря тому, что вода не задерживалась в организме.
Применение Пургена в целях похудания часто приводило к тяжелым последствиям.
Почему Пурген сняли с производства
В конце 90-х годов ученые-медики выяснили, что Фенолфталеин – сильнодействующее без вкуса и запаха вещество, крайне вредно для человеческого здоровья.
Это лекарство имело очень много побочных эффектов, негативно воздействовало на почки, печень, сосудистую систему.
Прием медикамента мог вызывать головную боль, тошноту, головокружения, тахикардию, падение давления, мышечную слабость.
Но опаснее всего был риск обезвоживания и послабление тонуса кишечника. Передозировка грозила крайне тяжелыми состояниями вплоть до летального исхода.
Окончательно убедившись, что такое слабительное – настоящий яд для человека, ученые вынесли запрет к его производству.
Сегодня найти и купить в аптеке Пурген невозможно. Аналогов по составу (с фенолфталеином) также не производят. Вещество практически не используют в фарминдустрии. Но компания «Фармат ЛТД» (Украина, Киев) выпустила новый препарат Пурген Нео. Несмотря на схожесть названия, лекарство имеет совершенно иной состав. Слабительное полностью натурально и состоит из растительных компонентов.
Существуют и другие аналоги, схожие с Пургеном действием, но не фармакологическим свойством. Они намного безопаснее и имеют меньше побочных эффектов.
Аналоги Пургена
| Наименование | Форма выпуска | Формула (действующие вещества) | Производитель | Сколько стоит |
|---|---|---|---|---|
| Лаксакодил | Свечи, таблетки | Бисакодил | Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) | 40-50 руб. |
| Бисакодил | Свечи, таблетки | Бисакодил | Лекхим-Харьков | 30-50 руб. |
| Дульколакс | Свечи, таблетки, драже | Бисакодил | Boehringer Ingelheim International (Германия) | 200-250 руб. |
| Гутталакс | Таблетки, капли | Натрия пикосульфата моногидрат | Boehringer Ingelheim International (Германия) | 300-400 руб. |
| Сенадексин | Таблетки | Сеннозиды А и В | ВИФИТЕХ (Россия) | 25-30 руб. |
Любой указанный аналог имеет свою инструкцию по применению и противопоказания, с которыми необходимо ознакомиться перед приемом. Цена указана приблизительная, и зависит от региона и конкретных аптек, где продаются препараты.
Отзывы
Яна Владимировна
Я до сих пор помню пилюли Пурген и для чего они были в нашей аптечке. Хорошо, что их больше не делают, ядерное слабительное было. Сейчас от запоров применяю растение сенну (трава такая). Действует быстро и безопасно.
Милена
Врач назначил от запора Пурген Нео, это натуральный заменитель старому Пургену. Подействовали капсулы быстро, но были не очень приятные спазмы.
Ирина К.
Лучшее слабительное – жидкий Гутталакс. Стоимость не дешевая, но от него нет резей в животе, действует мягко и имеет мало побочек. А Пурген я еще с советских времен запомнила, как очень агрессивное слабительное, пила его пару раз.
Загрузка…
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта очень часто проявляется запорами. С подобной проблемой сталкивался практически каждый человек. Несвоевременное испражнение кишечника может повлечь массу проблем со здоровьем, в особенности опасна интоксикация. Чтобы не запустить свое здоровье, нужно своевременно прийти на помощь своему организму. Для решения столь деликатного вопроса существует специальный препарат «Пурген» — таблетки, известные не одно десятилетие. Именно о нем и пойдет разговор.
Вся представленная информация дана с целью ознакомления, относительно приема препарата нужно проконсультироваться с врачом.
Описание лекарства и цена
Средство «Пурген» — таблетки с сильным слабительным действием, основным компонентом которого выступает химическое вещество фенолфталеин. Применять этот препарат нужно крайне осторожно, так как его действие может быть бесконтрольным.
Активный компонент слабительного средства воздействует преимущественно на толстый кишечник, стимулируя перистальтику. Таблетки не имеют ни вкуса, ни запаха, отлично растворяются в алкоголе, но совершенно нерастворимы в воде.
Данное слабительное средство относится к общедоступной группе медикаментов. Стоимость упаковки составляет порядка 100 рублей, но найти его в розничной продаже бывает непросто из-за нецелесообразности его применения.
Правила приема
Существует лишь таблетированная форма препарата «Пурген». Таблетки могут иметь дозировку 0,1 и 0,05 г. Принимать их следует по 1-2 штуке на ночь или же утром и вечером. Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки. Для детей используют меньшую дозировку — 0,05 г, для взрослых – 0,1 г.
В последнее время практически не прибегают к применению препарата «Пурген». Таблетки эти, некогда популярные, заменили более щадящие и «послушные» средства с меньшим количеством негативных эффектов.
Описание лекарства и цена
Средство «Пурген» — таблетки с сильным слабительным действием, основным компонентом которого выступает химическое вещество фенолфталеин. Применять этот препарат нужно крайне осторожно, так как его действие может быть бесконтрольным.
Активный компонент слабительного средства воздействует преимущественно на толстый кишечник, стимулируя перистальтику. Таблетки не имеют ни вкуса, ни запаха, отлично растворяются в алкоголе, но совершенно нерастворимы в воде.
Данное слабительное средство относится к общедоступной группе медикаментов. Стоимость упаковки составляет порядка 100 рублей, но найти его в розничной продаже бывает непросто из-за нецелесообразности его применения.
Правила приема
Существует лишь таблетированная форма препарата «Пурген». Таблетки могут иметь дозировку 0,1 и 0,05 г. Принимать их следует по 1-2 штуке на ночь или же утром и вечером. Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки. Для детей используют меньшую дозировку — 0,05 г, для взрослых – 0,1 г.
В последнее время практически не прибегают к применению препарата «Пурген». Таблетки эти, некогда популярные, заменили более щадящие и «послушные» средства с меньшим количеством негативных эффектов.
Побочные действия и противопоказания
Следует соблюдать особую осторожность при приеме препарата «Пурген». Инструкция по применению содержит информацию о том, что действие таблеток может длиться до 3-4 дней, приводя организм к сильному обезвоживанию. После приема препарата внутрь может наблюдаться тошнота, боли в животе, рвота и нарушения сердечного ритма.
Даже при разовом приеме специалисты отмечают негативное влияние на печень.
Хотя инструкция к препарату и содержит информацию о рекомендованных дозах лекарства, для детей педиатры советуют в качестве слабительного средства использовать более усовершенствованные современные препараты.
Категорически запрещается превышать дозу лекарства, недопустимо применение во время беременности и при кормлении ребенка грудью.
Аналоги препарата
Чем сегодня можно заменить таблетки «Пурген»? Цена на современные слабительные в сравнении не так уже и велика.
В качестве более щадящих аналогов таблеток «Пурген» можно предложить такие препараты:
- Капли «Гуталлакс» относится к послабляющим препаратам — стоимость в аптеке в пределах 200 рублей. Это слабительное используется в педиатрии.
- Аналогичное проносное средство — таблетки «Лаксиген», основной компонент — фенолфталеин.
- Таблетки «Дульколакс». Основной компонент — вещество бисакодил. Его можно применять при кормлении грудью, он не передается ребенку с молоком матери. Также возможно лечение этими таблетками во время вынашивания малыша. Цена препарата в зависимости от формы выпуска и сети — от 200–300 рублей.
- Таблетки «Лаксатин», активный компонент раздражает рецепторы аппарата кишки. Средство не всасывается в кровь, имеет исключительно местное влияние, а потому может быть использовано во время лактации, беременности и в лечении маленьких детей. Стоимость этого препарата около 250 рублей за упаковку.
Прозрачный, бесцветный водный раствор.
Действующее вещество: Один картридж содержит: фоллитропин бета (рекомбинантный) 300 ME или 600 ME (концентрация 833 МЕ/мл). Это соответствует 83,3 мкг протеина/мл (специфическая биологическая активность in vivo равна приблизительно 10 000 ME ФСГ/мг протеина). Общая доза рассчитана максимально на 6 инъекций.
При большем количестве введений общая доза может быть ниже, т.к. перед каждой инъекцией происходит изгнание воздуха.
Вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрат 2-водный, L метионин, полисорбат 20, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 инъекции (т.е. практически «не содержит» натрия).
Гонадотропины.
Код ATX: G03GA06.
Фармакодинамика
Пурегон® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые внедрены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи.
Механизм действия
ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов, и выработку половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также количество фолликулов, достигающих созревания и время до созревания. Таким образом, препарат Пурегон® может применяться для стимуляции развития фолликулов и выработки стероидов при некоторых нарушениях функции половых желез. Кроме того, препарат Пурегон® используется для индукции развития множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (например, оплодотворение in vitro/перенос эмбриона, внутритрубный перенос гаметы и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов). После лечения препаратом Пурегон® обычно вводят хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции конечной стадии созревания фолликула, продолжения мейоза и разрыва фолликула.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях при сравнении применения рекомбинантного ФСГ (фоллитропина бета) и ФСГ, полученного из мочи, для контролированной стимуляции яичников у женщин, которым проводятся вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), и для индукции овуляции (см. Таблицы 1 и 2 ниже), препарат Пурегон® был более эффективным, чем мочевой ФСГ относительно применения меньшей общей дозы и более короткого периода лечения, необходимого для созревания фолликулов.
При контролированной стимуляции яичников применение препарата Пурегон® сопровождалось извлечением большего количества ооцитов при меньшей общей дозе и более коротком периоде лечения, чем при применении мочевого ФСГ.
Таблица 1. Результаты исследования 37608 (рандомизированное, с групами сравнения исследование, в котором сравнивались безопасность и эффективность препарата Пурегон® и мочевого ФСГ при контролируемой стимуляции яичников).
| Пурегон® (n=546) | Мочевой ФСГ (n=361) | |
|
Среднее количество извлеченных ооцитов |
10.84* | 8.95 |
| Средняя общая доза (кол-во ампул по 75МЕ) | 28.5* | 31.8 |
|
Средняя длительность стимуляции ФСГ (дни) |
10.7* | 11.3 |
*Отличия в двух группах были статистически значимыми (р≤0.05).
При индукции овуляции применение препарата Пурегон® сопровождалось использованием меньшей общей дозы и более коротким периодом лечения, чем при применении мочевого ФСГ.
Таблица 2. Результаты исследования 37609 (рандомизированное, с трупами сравнения исследование, в котором сравнивались безопасность и эффективность препарата Пурегон® и мочевого ФСГ при индукции овуляции).
| Пурегон® (n=105) | Мочевой ФСГ (n=66) | |
|
Среднее количество фолликулов: ≥ 12 мм ≥ 15 мм ≥ 18 мм |
3.6* 2.0 1.1 |
2.6 1.7 0.9 |
| Средняя общая доза (МЕ)а | 750* | 1035 |
| Средняя длительность терапии (дни)а | 10.0* | 13.0 |
*Отличия в двух группах были статистически значимыми (р≤0.05).
а Касается женщин с индукцией овуляции (Пурегон® = 76, мочевой ФСГ = 42).
Фармакокинетика
Абсорбция
После подкожного введения препарата Пурегон®, максимальная концентрация ФСГ достигается в течение 12 часов. По причине постепенного высвобождения препарата из области инъекции и периода полувыведения около 40 часов (от 12 до 70 часов), уровни ФСГ остаются повышенным в течение 24-48 часов. Вследствие относительно долгого периода полувыведения, повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5-2 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ. Абсолютная биодоступность препарата при подкожном введении составляет примерно 77%.
Распределение, биотрансформация и выведение
Рекомбинантный ФСГ биохимически очень сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и распределяется, метаболизируется и выводится из организма такими же путями.
Доклинические данные по безопасности
Разовое введение препарата Пурегон® крысам не индуцировало каких-либо токсикологически значащих эффектов. В исследовании применения повторных доз у крыс (2 недели) и собак (13 недель), превышающих в 100 раз максмальную дозу для человека, препарат Пурегон® не индуцировал каких-либо токсикологически значащих эффектов. Препарат Пурегон® не продемонстрировал мутагенного потенциала в тесте Эймса и в in vitro тесте на хромосомные аберрации с человеческими лимфоцитами.
Женщины
Пурегон® показан для лечения бесплодия у женщин в следующих клинических ситуациях:
• ановуляция (включая синдром поликистоза яичников (СПКЯ) у женщин с неэффективностью лечения кломифена цитратом;
• при контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции развития множественных фолликулов при проведении медицинских вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (например, оплодотворение in vitro перенос эмбриона, внутритрубный перенос гаметы и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов).
Мужчины
• недостаточность сперматогенеза как следствие гипогонадотропного гипогонадизма.
Начинать лечение препаратом Пурегон® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия. Первую инъекцию препарата Пурегон® следует выполнять под непосредственным медицинским наблюдением.
Способ применения
Препарат Пурегон®, раствор для инъекций в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора («Пурегон Пэн»); препарат вводится подкожно. При каждой инъекции следует менять место введения во избежание липоатрофии.
При использовании ручки-инжектора пациент может вводить препарат Пурегон® самостоятельно после получения необходимых инструкций от врача.
Дозировка
Дозировка для женщин
Существуют выраженные интер- и интраиндивидуальные вариации ответа яичников на экзогенные гонадотропины, что делает невозможным применение одинаковой схемы дозировки. По этой причине дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от ответа яичников. Развитие фолликулов необходимо контролировать с помощью УЗИ; также может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови.
При использовании ручки-инжектора необходимо учитывать, что ручка — это точное устройство, высвобождающее установленную на нём дозу. При использовании ручки- инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании обычного шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, повышения вводимой дозы.
Исходя из результатов сравнительных клинических исследованиях, считается целесообразным назначать препарат Пурегон® в меньшей общей дозе и на более короткий период времени, чем обычно использующаяся доза ФСГ, получаемого из мочи, — не только для оптимизации развития фолликулов, но также для снижения риска нежелательной гиперстимуляции яичников (см. раздел «Фармакодинамика»).
Клинический опыт применения препарата Пурегон® включает три цикла лечения при обоих показаниях. Суммарный опыт в лечении бесплодия путём оплодотворения in vitro свидетельствует о том, что успех при лечении наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.
Ановуляция
Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон® в течение, по крайней мере, 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови, что свидетельствует о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40-100%. Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром, по крайней мере, 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пикограмм/мл (1000-3000 пмоль/л). Как правило, для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата Пурегон® прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГЧ.
Если количество фолликулов слишком большое или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить.
Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм может привести к наступлению беременности, наличие нескольких преовуляторных фолликулов диаметром более 14 мм влечет риск многоплодной беременности. В этом случае ХГЧ не вводят и принимают меры по предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.
Контролируемая гиперстимуляция яичников в программах ВРТ
Применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить начальную дозу 100-225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 ME в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.
Препарат Пурегон® можно применять либо как монотерапию, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного образования желтого тела. При использовании агонистов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон® для достижения адекватного фолликулярного ответа.
Реакцию яичников контролируют путём УЗИ. Может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и хорошего ответа на эстрадиол (уровни в плазме крови 300-400 пикограмм/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), конечную фазу созревания фолликула индуцируют путём введения ХГЧ. Через 34-35 часов проводят аспирацию ооцитов.
Дозировка у мужчин
Препарат Пурегон® рекомендуется вводить в дозе 450 ME в неделю, предпочтительно разделив на три дозы по 150 ME, одновременно с ХГЧ. Терапия препаратом Пурегон® и ХГЧ должна продолжаться не менее 3-4 месяцев до появления какого-либо улучшения в сперматогенезе. Для оценки реакции рекомендуется выполнить анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения. Если пациент не отвечает на лечение в течение данного периода, то комбинированная терапия может быть продолжена; современный клинический опыт показывает, что для достижения начала сперматогенеза может требоваться терапия сроком до 18 месяцев и более.
Дети
Нет соответствующих показаний для применения препарата Пурегон® у детей.
При введении препарата Пурегон® внутримышечно и подкожно могут возникать местные реакции в месте введения (3% пациентов, получивших лечение). Большинство таких местных реакций были легкими и преходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности наблюдались нечасто (приблизительно у 0,2% пациентов, получавших Пурегон®).
Лечение женщин
Приблизительно у 4% женщин, получавших лечение препаратом Пурегон® в клинических исследованиях, сообщалось о признаках и симптомах, связанных с синдромом гиперстимуляции яичников (см. раздел «Меры предосторожности»). Побочные реакции, связанные с этим синдромом, включают: боль в тазу и/или запор, абдоминальная боль и/или вздутие живота, нарушения со стороны молочных желез и увеличение яичников.
В таблице ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях при применении препарата Пурегон® у женщин; реакции перечислены согласно классам систем органов и частоте (часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100).
| Система органов | Частота | Побочные эффекты |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Часто | Вздутие живота, боль в животе |
| Нечасто | Дискомфорт в области живота, запор, диарея, тошнота | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Часто | СГЯ, боль в тазу |
| Нечасто |
Жалобы со стороны молочных желез1, метроррагия, киста яичника, увеличение яичника, перекрут яичника, увеличение матки, вагинальное кровотечение |
|
| Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата | Часто | Реакция в месте инъекции2 |
| Нечасто | Генерализованная реакция гиперчувствительности3 |
1Жалобы со стороны молочных желез включают: болезненность, боль и/или нагрубание молочных желез, боль в сосках.
2Местные реакции в месте инъекции включают кровоподтек, боль, покраснение, отёчность, зуд.
3Генерализованная реакция гиперчувствительности включает эритему, крапивницу, сыпь и зуд.
Также сообщалось о случаях внематочной беременности, самопроизвольных выкидышей и многоплодной беременности. Они рассматриваются как связанные с процедурой вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) или последующей беременностью.
В редких случаях тромбоэмболизм был ассоциирован с применением препарата Пурегон®/ХГЧ, а также с применением других гонадотропинов.
Лечение мужчин
В таблице ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях при применении препарата Пурегон® у мужчин; реакции перечислены согласно классам систем органов и частоте (часто — от ≥1/100 до <1/10).
| Система органов | Частота1 | Побочные эффекты |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Акне, сыпь |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Часто |
Эпидидимальная киста, гинекомастия |
| Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата | Часто | Реакция в месте инъекции2 |
1Побочные реакции, о которых сообщалось только 1 раз, указаны с частотой «часто», поскольку единичное сообщение превышало частоту 1%.
2Местные реакции в месте инъекции включают уплотнение и боль.
Мужчины и женщины:
— гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата;
— опухоли яичников, молочной железы, матки, яичка, гипофиза и гипоталамуса;
— первичная недостаточность половых желез.
Дополнительно для женщин:
— вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
— кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ);
— врожденные пороки репродуктивных органов, несовместимые с беременностью;
— фиброма матки, несовместимая с беременностью.
Нет данных относительно острой токсичности препарата Пурегон® у человека, но в исследованиях на животных острая токсичность препарата Пурегон® и гонадотропинов, полученных их мочи, была очень низкой. Применение слишком высокой дозы ФСГ может привести к гиперстимуляции яичников (см. раздел «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности к антибиотикам
• Препарат Пурегон® может содержать стрептомицин и/или неомицин в остаточных количествах. Эти антибиотики могут быть причиной развития реакций гиперчувствительности у чувствительных пациентов.
Установление причин бесплодия перед началом лечения
• Перед началом лечения следует надлежаще определить причину бесплодия у партнеров. В частности, необходимо проверить состояние пациентов относительно гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также назначить соответствующее лечение.
Женщины
• Синдром гиперстимуляиии яичников (СГЯ) — это медицинское состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГЯ легкой и умеренной степени тяжести являются: абдоминальная боль, тошнота, диарея, легкая и умеренная форма увеличения яичников и киста яичника. Тяжелая форма СГЯ может быть угрожающим жизни состоянием. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГЯ: киста яичника большого размера, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, диспноэ, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В редких случаях венозный и артериальный тромбоэмболизм может развиваться вследствие СГЯ. Также сообщалось о связи СГЯ и преходящих патологических изменениях показателей функции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.
СГЯ может развиваться вследствие применения ХГЧ, а также при беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ обычно возникает в течение 10 дней после применения ХГЧ и может быть связан с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ возникает более чем через 10 дней после применения ХГЧ, как следствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГЯ, состояние пациентов следует наблюдать на протяжении, как минимум, двух недель после применения ХГЧ.
Женщины с известными факторами риска высокоинтенсивного ответа яичников могут быть особенно подвержены развитию СГЯ в ходе или после лечения препаратом Пурегон®. У женщин с частично известными факторами риска, получающих первый цикл стимуляции яичников, рекомендовано проводить тщательное наблюдение относительно ранних признаков и симптомов СГЯ.
Следует соблюдать действующие рекомендации по клинической практике для снижения риска развития СГЯ при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Для снижения риска развития СГЯ важно придерживаться рекомендованной дозы и схемы лечения препаратом Пурегон®, а также проводить тщательный мониторинг реакции яичников. Для мониторинга риска развития СГЯ следует проводить УЗИ (до начала лечения и регулярно в процессе лечения) для оценки развития фолликулов; может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. При ВРТ существует повышенный риск развития СГЯ с 18 или более фолликулами, имеющими диаметр 11 мм и больше.
Если возникает СГЯ необходимо провести стандартное и соответствующее лечение.
Многоплодная беременность
При применении всех гонадотропинов, включая препарат Пурегон®, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, несет более высокий риск нежелательных исходов для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела при рождении). У женщин с ановуляцией, получающих лечение для индукции овуляции, важно проводить мониторинг развития фолликулов (методом трансвагинального УЗИ) для минимизации риска многоплодной беременности. Также может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Перед началом лечения пациенты должны быть предупреждены о потенциальном риске многоплодной беременности.
При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.
Если препарат применяется в цикле стимуляции овуляции, соответствующая коррекция дозы ФСГ предупреждает развитие множественных фолликулов.
Внематочная беременность
У женщин с бесплодием при проведении ВРТ повышена частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную беременность.
Спонтанный аборт
Показатель частоты самопроизвольного прерывания беременности выше у женщин, которым проводят ВРТ, чем у остальных женщин.
Осложнения со стороны сосудистой системы
Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях (связанных или не связанных с СГЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон®. Внутрисосудистый тромбоз, как венозных так и артериальных сосудов, может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнаными факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как личный или семейный анамнез, ожирение или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Пурегон®, такой риск может быть более высоким. При лечении таких женщин следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов, включая препарат Пурегон®. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.
Врожденные пороки
Частота врожденных пороков после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с отличиями характеристик родителей (например, возраст женщины, свойства спермы) и многоплодной беременностью.
Перекрут яичника
Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон®. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, ранее проводившееся хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также киста яичника и поликистоз яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока может быть предупреждено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен перекрут.
Злокачественные заболевания яичников и других органов репродуктивной системы
У женщин, многократно получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.
Другие медииинсике состояния
Перед началом лечения препаратом Пурегон® следует оценить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.
Мужчины
Первичная тестикулярная недостаточность
Повышенные уровни эндогенного ФСГ у мужчин свидетельствуют о первичной тестикулярной недостаточности. У таких пациентов лечение препаратом Пурегон®/ХГЧ неэффективно.
Фертильность
Препарат Пурегон® применяется для лечения женщин, которым проводится индукция овуляции или контролированная гиперстимуляция яичников в медицинских вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ). У мужчин препарат Пурегон® применяется для лечения дефицита сперматогенеза, вызванного гипогонадотропным гипогонадизмом (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Беременность
Применение препарата Пурегон® в период беременности противопоказано. Недостаточно клинических данных, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ в случае непреднамеренного применения препарата в период беременности. Однако, до настоящего времени, не сообщалось о каких-либо специфических мальформациях. В исследованиях на живтоных тератогенных эффектов не наблюдалось.
Кормление грудью
Нет данных клинических исследований и исследований на животных относительно выведения фоллитропина бета с молоком. По причине большой молекулярной массы маловероятно, что фоллитропин бета проникает в грудное молоко человека. Если бы фоллитропин бета выводился с грудным молоком, он подвергался бы распаду в ЖКТ ребенка. Фоллитропин бета может влиять на выработку грудного молока.
Препарат Пурегон® не влияет или практически не влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами.
Одновременное применение препарата Пурегон® и кломифена цитрата может усиливать фолликулярный ответ. После гипофизарной десенсибилизации, индуцированной агонистом ГнРГ, может быть необходимой более высокая доза препарата Пурегон® для достижения адекватного ответа фолликулов.
НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Поскольку исследования совместимости не проводились, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
По 0,420 мл (300 МЕ/0,36 мл) или 0,780 мл (600 МЕ/0,72 мл) в картридже; по 1 картриджу в пластиковой упаковке в комплекте с иголками, по 2 комплекта иголок — 2 картонные коробки (каждый комплект по 3 иголки, каждая в индивидуальном пластиковом контейнере) вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
3 года.
После введения иглы в картридж раствор может храниться в течение 28 дней максимально. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре 2-8°С (в холодильнике). Не замораживать.
Разрешено хранение при температуре не выше 25°С не более 3 месяцев.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По рецепту.
Производитель
Н.В. Органон
Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss, The Netherlands
Клоостерштраат 6, 5349 АВ Осс, Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария/Schering-Plough Central East AG, Switzerland.
Пурегон® (Puregon)
💊 Состав препарата Пурегон®
✅ Применение препарата Пурегон®
В качестве более щадящих аналогов таблеток «Пурген» можно предложить такие препараты:
- Капли «Гуталлакс» относится к послабляющим препаратам — стоимость в аптеке в пределах 200 рублей. Это слабительное используется в педиатрии.
- Аналогичное проносное средство — таблетки «Лаксиген», основной компонент — фенолфталеин.
- Таблетки «Дульколакс». Основной компонент — вещество бисакодил. Его можно применять при кормлении грудью, он не передается ребенку с молоком матери. Также возможно лечение этими таблетками во время вынашивания малыша. Цена препарата в зависимости от формы выпуска и сети — от 200–300 рублей.
- Таблетки «Лаксатин», активный компонент раздражает рецепторы аппарата кишки. Средство не всасывается в кровь, имеет исключительно местное влияние, а потому может быть использовано во время лактации, беременности и в лечении маленьких детей. Стоимость этого препарата около 250 рублей за упаковку.
Прозрачный, бесцветный водный раствор.
Действующее вещество: Один картридж содержит: фоллитропин бета (рекомбинантный) 300 ME или 600 ME (концентрация 833 МЕ/мл). Это соответствует 83,3 мкг протеина/мл (специфическая биологическая активность in vivo равна приблизительно 10 000 ME ФСГ/мг протеина). Общая доза рассчитана максимально на 6 инъекций.
При большем количестве введений общая доза может быть ниже, т.к. перед каждой инъекцией происходит изгнание воздуха.
Вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрат 2-водный, L метионин, полисорбат 20, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 инъекции (т.е. практически «не содержит» натрия).
Гонадотропины.
Код ATX: G03GA06.
Фармакодинамика
Пурегон® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые внедрены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи.
Механизм действия
ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов, и выработку половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также количество фолликулов, достигающих созревания и время до созревания. Таким образом, препарат Пурегон® может применяться для стимуляции развития фолликулов и выработки стероидов при некоторых нарушениях функции половых желез. Кроме того, препарат Пурегон® используется для индукции развития множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (например, оплодотворение in vitro/перенос эмбриона, внутритрубный перенос гаметы и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов). После лечения препаратом Пурегон® обычно вводят хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции конечной стадии созревания фолликула, продолжения мейоза и разрыва фолликула.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях при сравнении применения рекомбинантного ФСГ (фоллитропина бета) и ФСГ, полученного из мочи, для контролированной стимуляции яичников у женщин, которым проводятся вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), и для индукции овуляции (см. Таблицы 1 и 2 ниже), препарат Пурегон® был более эффективным, чем мочевой ФСГ относительно применения меньшей общей дозы и более короткого периода лечения, необходимого для созревания фолликулов.
При контролированной стимуляции яичников применение препарата Пурегон® сопровождалось извлечением большего количества ооцитов при меньшей общей дозе и более коротком периоде лечения, чем при применении мочевого ФСГ.
Таблица 1. Результаты исследования 37608 (рандомизированное, с групами сравнения исследование, в котором сравнивались безопасность и эффективность препарата Пурегон® и мочевого ФСГ при контролируемой стимуляции яичников).
| Пурегон® (n=546) | Мочевой ФСГ (n=361) | |
|
Среднее количество извлеченных ооцитов |
10.84* | 8.95 |
| Средняя общая доза (кол-во ампул по 75МЕ) | 28.5* | 31.8 |
|
Средняя длительность стимуляции ФСГ (дни) |
10.7* | 11.3 |
*Отличия в двух группах были статистически значимыми (р≤0.05).
При индукции овуляции применение препарата Пурегон® сопровождалось использованием меньшей общей дозы и более коротким периодом лечения, чем при применении мочевого ФСГ.
Таблица 2. Результаты исследования 37609 (рандомизированное, с трупами сравнения исследование, в котором сравнивались безопасность и эффективность препарата Пурегон® и мочевого ФСГ при индукции овуляции).
| Пурегон® (n=105) | Мочевой ФСГ (n=66) | |
|
Среднее количество фолликулов: ≥ 12 мм ≥ 15 мм ≥ 18 мм |
3.6* 2.0 1.1 |
2.6 1.7 0.9 |
| Средняя общая доза (МЕ)а | 750* | 1035 |
| Средняя длительность терапии (дни)а | 10.0* | 13.0 |
*Отличия в двух группах были статистически значимыми (р≤0.05).
а Касается женщин с индукцией овуляции (Пурегон® = 76, мочевой ФСГ = 42).
Фармакокинетика
Абсорбция
После подкожного введения препарата Пурегон®, максимальная концентрация ФСГ достигается в течение 12 часов. По причине постепенного высвобождения препарата из области инъекции и периода полувыведения около 40 часов (от 12 до 70 часов), уровни ФСГ остаются повышенным в течение 24-48 часов. Вследствие относительно долгого периода полувыведения, повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5-2 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ. Абсолютная биодоступность препарата при подкожном введении составляет примерно 77%.
Распределение, биотрансформация и выведение
Рекомбинантный ФСГ биохимически очень сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и распределяется, метаболизируется и выводится из организма такими же путями.
Доклинические данные по безопасности
Разовое введение препарата Пурегон® крысам не индуцировало каких-либо токсикологически значащих эффектов. В исследовании применения повторных доз у крыс (2 недели) и собак (13 недель), превышающих в 100 раз максмальную дозу для человека, препарат Пурегон® не индуцировал каких-либо токсикологически значащих эффектов. Препарат Пурегон® не продемонстрировал мутагенного потенциала в тесте Эймса и в in vitro тесте на хромосомные аберрации с человеческими лимфоцитами.
Женщины
Пурегон® показан для лечения бесплодия у женщин в следующих клинических ситуациях:
• ановуляция (включая синдром поликистоза яичников (СПКЯ) у женщин с неэффективностью лечения кломифена цитратом;
• при контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции развития множественных фолликулов при проведении медицинских вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (например, оплодотворение in vitro перенос эмбриона, внутритрубный перенос гаметы и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов).
Мужчины
• недостаточность сперматогенеза как следствие гипогонадотропного гипогонадизма.
Начинать лечение препаратом Пурегон® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия. Первую инъекцию препарата Пурегон® следует выполнять под непосредственным медицинским наблюдением.
Способ применения
Препарат Пурегон®, раствор для инъекций в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора («Пурегон Пэн»); препарат вводится подкожно. При каждой инъекции следует менять место введения во избежание липоатрофии.
При использовании ручки-инжектора пациент может вводить препарат Пурегон® самостоятельно после получения необходимых инструкций от врача.
Дозировка
Дозировка для женщин
Существуют выраженные интер- и интраиндивидуальные вариации ответа яичников на экзогенные гонадотропины, что делает невозможным применение одинаковой схемы дозировки. По этой причине дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от ответа яичников. Развитие фолликулов необходимо контролировать с помощью УЗИ; также может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови.
При использовании ручки-инжектора необходимо учитывать, что ручка — это точное устройство, высвобождающее установленную на нём дозу. При использовании ручки- инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании обычного шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, повышения вводимой дозы.
Исходя из результатов сравнительных клинических исследованиях, считается целесообразным назначать препарат Пурегон® в меньшей общей дозе и на более короткий период времени, чем обычно использующаяся доза ФСГ, получаемого из мочи, — не только для оптимизации развития фолликулов, но также для снижения риска нежелательной гиперстимуляции яичников (см. раздел «Фармакодинамика»).
Клинический опыт применения препарата Пурегон® включает три цикла лечения при обоих показаниях. Суммарный опыт в лечении бесплодия путём оплодотворения in vitro свидетельствует о том, что успех при лечении наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.
Ановуляция
Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон® в течение, по крайней мере, 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови, что свидетельствует о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40-100%. Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром, по крайней мере, 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пикограмм/мл (1000-3000 пмоль/л). Как правило, для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата Пурегон® прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГЧ.
Если количество фолликулов слишком большое или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить.
Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм может привести к наступлению беременности, наличие нескольких преовуляторных фолликулов диаметром более 14 мм влечет риск многоплодной беременности. В этом случае ХГЧ не вводят и принимают меры по предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.
Контролируемая гиперстимуляция яичников в программах ВРТ
Применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить начальную дозу 100-225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 ME в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.
Препарат Пурегон® можно применять либо как монотерапию, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного образования желтого тела. При использовании агонистов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон® для достижения адекватного фолликулярного ответа.
Реакцию яичников контролируют путём УЗИ. Может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и хорошего ответа на эстрадиол (уровни в плазме крови 300-400 пикограмм/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), конечную фазу созревания фолликула индуцируют путём введения ХГЧ. Через 34-35 часов проводят аспирацию ооцитов.
Дозировка у мужчин
Препарат Пурегон® рекомендуется вводить в дозе 450 ME в неделю, предпочтительно разделив на три дозы по 150 ME, одновременно с ХГЧ. Терапия препаратом Пурегон® и ХГЧ должна продолжаться не менее 3-4 месяцев до появления какого-либо улучшения в сперматогенезе. Для оценки реакции рекомендуется выполнить анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения. Если пациент не отвечает на лечение в течение данного периода, то комбинированная терапия может быть продолжена; современный клинический опыт показывает, что для достижения начала сперматогенеза может требоваться терапия сроком до 18 месяцев и более.
Дети
Нет соответствующих показаний для применения препарата Пурегон® у детей.
При введении препарата Пурегон® внутримышечно и подкожно могут возникать местные реакции в месте введения (3% пациентов, получивших лечение). Большинство таких местных реакций были легкими и преходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности наблюдались нечасто (приблизительно у 0,2% пациентов, получавших Пурегон®).
Лечение женщин
Приблизительно у 4% женщин, получавших лечение препаратом Пурегон® в клинических исследованиях, сообщалось о признаках и симптомах, связанных с синдромом гиперстимуляции яичников (см. раздел «Меры предосторожности»). Побочные реакции, связанные с этим синдромом, включают: боль в тазу и/или запор, абдоминальная боль и/или вздутие живота, нарушения со стороны молочных желез и увеличение яичников.
В таблице ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях при применении препарата Пурегон® у женщин; реакции перечислены согласно классам систем органов и частоте (часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100).
| Система органов | Частота | Побочные эффекты |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Часто | Вздутие живота, боль в животе |
| Нечасто | Дискомфорт в области живота, запор, диарея, тошнота | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Часто | СГЯ, боль в тазу |
| Нечасто |
Жалобы со стороны молочных желез1, метроррагия, киста яичника, увеличение яичника, перекрут яичника, увеличение матки, вагинальное кровотечение |
|
| Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата | Часто | Реакция в месте инъекции2 |
| Нечасто | Генерализованная реакция гиперчувствительности3 |
1Жалобы со стороны молочных желез включают: болезненность, боль и/или нагрубание молочных желез, боль в сосках.
2Местные реакции в месте инъекции включают кровоподтек, боль, покраснение, отёчность, зуд.
3Генерализованная реакция гиперчувствительности включает эритему, крапивницу, сыпь и зуд.
Также сообщалось о случаях внематочной беременности, самопроизвольных выкидышей и многоплодной беременности. Они рассматриваются как связанные с процедурой вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) или последующей беременностью.
В редких случаях тромбоэмболизм был ассоциирован с применением препарата Пурегон®/ХГЧ, а также с применением других гонадотропинов.
Лечение мужчин
В таблице ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях при применении препарата Пурегон® у мужчин; реакции перечислены согласно классам систем органов и частоте (часто — от ≥1/100 до <1/10).
| Система органов | Частота1 | Побочные эффекты |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Акне, сыпь |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Часто |
Эпидидимальная киста, гинекомастия |
| Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата | Часто | Реакция в месте инъекции2 |
1Побочные реакции, о которых сообщалось только 1 раз, указаны с частотой «часто», поскольку единичное сообщение превышало частоту 1%.
2Местные реакции в месте инъекции включают уплотнение и боль.
Мужчины и женщины:
— гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата;
— опухоли яичников, молочной железы, матки, яичка, гипофиза и гипоталамуса;
— первичная недостаточность половых желез.
Дополнительно для женщин:
— вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
— кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ);
— врожденные пороки репродуктивных органов, несовместимые с беременностью;
— фиброма матки, несовместимая с беременностью.
Нет данных относительно острой токсичности препарата Пурегон® у человека, но в исследованиях на животных острая токсичность препарата Пурегон® и гонадотропинов, полученных их мочи, была очень низкой. Применение слишком высокой дозы ФСГ может привести к гиперстимуляции яичников (см. раздел «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности к антибиотикам
• Препарат Пурегон® может содержать стрептомицин и/или неомицин в остаточных количествах. Эти антибиотики могут быть причиной развития реакций гиперчувствительности у чувствительных пациентов.
Установление причин бесплодия перед началом лечения
• Перед началом лечения следует надлежаще определить причину бесплодия у партнеров. В частности, необходимо проверить состояние пациентов относительно гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также назначить соответствующее лечение.
Женщины
• Синдром гиперстимуляиии яичников (СГЯ) — это медицинское состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГЯ легкой и умеренной степени тяжести являются: абдоминальная боль, тошнота, диарея, легкая и умеренная форма увеличения яичников и киста яичника. Тяжелая форма СГЯ может быть угрожающим жизни состоянием. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГЯ: киста яичника большого размера, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, диспноэ, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В редких случаях венозный и артериальный тромбоэмболизм может развиваться вследствие СГЯ. Также сообщалось о связи СГЯ и преходящих патологических изменениях показателей функции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.
СГЯ может развиваться вследствие применения ХГЧ, а также при беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ обычно возникает в течение 10 дней после применения ХГЧ и может быть связан с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ возникает более чем через 10 дней после применения ХГЧ, как следствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГЯ, состояние пациентов следует наблюдать на протяжении, как минимум, двух недель после применения ХГЧ.
Женщины с известными факторами риска высокоинтенсивного ответа яичников могут быть особенно подвержены развитию СГЯ в ходе или после лечения препаратом Пурегон®. У женщин с частично известными факторами риска, получающих первый цикл стимуляции яичников, рекомендовано проводить тщательное наблюдение относительно ранних признаков и симптомов СГЯ.
Следует соблюдать действующие рекомендации по клинической практике для снижения риска развития СГЯ при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Для снижения риска развития СГЯ важно придерживаться рекомендованной дозы и схемы лечения препаратом Пурегон®, а также проводить тщательный мониторинг реакции яичников. Для мониторинга риска развития СГЯ следует проводить УЗИ (до начала лечения и регулярно в процессе лечения) для оценки развития фолликулов; может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. При ВРТ существует повышенный риск развития СГЯ с 18 или более фолликулами, имеющими диаметр 11 мм и больше.
Если возникает СГЯ необходимо провести стандартное и соответствующее лечение.
Многоплодная беременность
При применении всех гонадотропинов, включая препарат Пурегон®, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, несет более высокий риск нежелательных исходов для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденного (низкая масса тела при рождении). У женщин с ановуляцией, получающих лечение для индукции овуляции, важно проводить мониторинг развития фолликулов (методом трансвагинального УЗИ) для минимизации риска многоплодной беременности. Также может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Перед началом лечения пациенты должны быть предупреждены о потенциальном риске многоплодной беременности.
При лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.
Если препарат применяется в цикле стимуляции овуляции, соответствующая коррекция дозы ФСГ предупреждает развитие множественных фолликулов.
Внематочная беременность
У женщин с бесплодием при проведении ВРТ повышена частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную беременность.
Спонтанный аборт
Показатель частоты самопроизвольного прерывания беременности выше у женщин, которым проводят ВРТ, чем у остальных женщин.
Осложнения со стороны сосудистой системы
Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях (связанных или не связанных с СГЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон®. Внутрисосудистый тромбоз, как венозных так и артериальных сосудов, может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнаными факторами риска тромбоэмболических осложнений, такими как личный или семейный анамнез, ожирение или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Пурегон®, такой риск может быть более высоким. При лечении таких женщин следует взвешивать пользу и риск применения гонадотропинов, включая препарат Пурегон®. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.
Врожденные пороки
Частота врожденных пороков после вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с отличиями характеристик родителей (например, возраст женщины, свойства спермы) и многоплодной беременностью.
Перекрут яичника
Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон®. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, ранее проводившееся хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также киста яичника и поликистоз яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока может быть предупреждено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен перекрут.
Злокачественные заболевания яичников и других органов репродуктивной системы
У женщин, многократно получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.
Другие медииинсике состояния
Перед началом лечения препаратом Пурегон® следует оценить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.
Мужчины
Первичная тестикулярная недостаточность
Повышенные уровни эндогенного ФСГ у мужчин свидетельствуют о первичной тестикулярной недостаточности. У таких пациентов лечение препаратом Пурегон®/ХГЧ неэффективно.
Фертильность
Препарат Пурегон® применяется для лечения женщин, которым проводится индукция овуляции или контролированная гиперстимуляция яичников в медицинских вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ). У мужчин препарат Пурегон® применяется для лечения дефицита сперматогенеза, вызванного гипогонадотропным гипогонадизмом (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Беременность
Применение препарата Пурегон® в период беременности противопоказано. Недостаточно клинических данных, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ в случае непреднамеренного применения препарата в период беременности. Однако, до настоящего времени, не сообщалось о каких-либо специфических мальформациях. В исследованиях на живтоных тератогенных эффектов не наблюдалось.
Кормление грудью
Нет данных клинических исследований и исследований на животных относительно выведения фоллитропина бета с молоком. По причине большой молекулярной массы маловероятно, что фоллитропин бета проникает в грудное молоко человека. Если бы фоллитропин бета выводился с грудным молоком, он подвергался бы распаду в ЖКТ ребенка. Фоллитропин бета может влиять на выработку грудного молока.
Препарат Пурегон® не влияет или практически не влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами.
Одновременное применение препарата Пурегон® и кломифена цитрата может усиливать фолликулярный ответ. После гипофизарной десенсибилизации, индуцированной агонистом ГнРГ, может быть необходимой более высокая доза препарата Пурегон® для достижения адекватного ответа фолликулов.
НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Поскольку исследования совместимости не проводились, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
По 0,420 мл (300 МЕ/0,36 мл) или 0,780 мл (600 МЕ/0,72 мл) в картридже; по 1 картриджу в пластиковой упаковке в комплекте с иголками, по 2 комплекта иголок — 2 картонные коробки (каждый комплект по 3 иголки, каждая в индивидуальном пластиковом контейнере) вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
3 года.
После введения иглы в картридж раствор может храниться в течение 28 дней максимально. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре 2-8°С (в холодильнике). Не замораживать.
Разрешено хранение при температуре не выше 25°С не более 3 месяцев.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По рецепту.
Производитель
Н.В. Органон
Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss, The Netherlands
Клоостерштраат 6, 5349 АВ Осс, Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария/Schering-Plough Central East AG, Switzerland.
Пурегон® (Puregon)
💊 Состав препарата Пурегон®
✅ Применение препарата Пурегон®
Описание активных компонентов препарата
Пурегон®
(Puregon)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.11.09
Владелец регистрационного удостоверения:
Упаковка и выпускающий контроль качества:
N.V. ORGANON
(Нидерланды)
Код ATX:
G03GA06
(Фоллитропин бета)
Лекарственная форма
| Пурегон® |
Р-р д/п/к введения 300 МЕ/0.36 мл: картриджи 1 шт. в компл. с иглами (6 шт.) рег. №: ЛП-(001894)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: ЛС-001648 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пурегон®
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: сахароза — 21 мг, натрия цитрата дигидрат — 6.17 мг, полисорбат 20 — 0.084 мг, бензиловый спирт — 4.2 мг, L-метионин — 0.21 мг, хлористоводородная кислота 0.1 Н или натрия гидроксид 0.1 Н — до pH 7, вода д/и — до 0.42 мл.
0.36 мл — картриджи бесцветного стекла объемом 1.5 мл (1) — упаковки пластиковые (1) в комплекте с иглами стерильными (6 шт.) — контейнеры индивидуальные пластиковые (6) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
* концентрация фоллитропина бета составляет 833 МЕ/мл. Это соответствует 83.3 мкг протеина/мл, что эквивалентно специфической биологической активности invivo приблизительно 10 000 ME ФСГ/мг протеина.
Фармакологическое действие
Рекомбинантный ФСГ, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Оказывает гонадотропное действие (более выраженное, чем ФСГ, полученный из мочи женщин в постменопаузе) — стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов и синтез эстрогенов при некоторых нарушениях функций яичников. Способствует индукции множественного развития фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), например, в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИЦИС).
Фармакокинетика
После в/м или п/к введения Cmax ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 ч. У мужчин после в/м инъекции Cmax ФСГ достигается быстрее, чем у женщин. T 1/2 составляет от 12 до 70 ч, в среднем 40 ч. Фармакокинетические показатели после в/м или п/к введения существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность составляет примерно 77 %. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.
Показания активных веществ препарата
Пурегон®
Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин в случае неэффективности предшествующей терапии кломифеном.
Контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции множественного развития фолликулов в рамках программы проведения ВРТ (например, в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ и ИЦИС).
Лечение бесплодия у мужчин в случае недостаточности сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют п/к и в/м. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
У женщин
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боли в животе, вздутие живота; нечасто — дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны половой системы: СГЯ, боль в области малого таза; нечасто — тяжесть, боль в области молочных желез, в соске, болезненная чувствительность молочных желез и/или нагрубание молочных желез, метроррагия, киста яичника, увеличение яичника, перекрут яичника, увеличение матки, влагалищное кровотечение.
Со стороны иммунной системы: нечасто — эритема, крапивница, сыпь, зуд.
Местные реакции: часто — боль, гематома, покраснение, зуд в месте введения.
У мужчин
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — акне, сыпь.
Со стороны половой системы: часто — эпидидимальная киста, гинекомастия.
Местные реакции: очень часто — уплотнение, болезненность в месте введения.
Противопоказания к применению
Для мужчин и женщин: повышенная чувствительность к фоллитропину бета; опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза и гипоталамуса; первичный гипогонадизм, заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза в стадии декомпенсации, выраженные нарушения функции печени и/или почек.
Дополнительно для женщин: влагалищные и маточные кровотечения неустановленной этиологии, кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с СПКЯ, аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью, миома матки, несовместимая с беременностью; беременность, период лактации (грудного вскармливания).
С осторожностью
У женщин с наличием тромбоэмболического заболевания в анамнезе или в настоящее время или у женщин с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений (наличие тромбозов или тромбоэмболий у ближайших родственников).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с выраженными нарушениями функции почек.
Особые указания
До проведения лечения следует установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Необходимо исключить сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза).
При назначении чХГ возрастает возможность возникновения СГЯ. Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ на фоне либо после применения фоллитропина бета. На фоне первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ. В целях уменьшения риска развития СГЯ целесообразно проведение УЗИ для оценки размера фолликулов до начала курса терапии и далее регулярно в течение всего курса терапии. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке.
При применении фоллитропина бета для стимуляции овуляции необходим ранний и постоянный контроль с помощью УЗИ, т.к. возможно повышение риска возникновения внематочной или многоплодной беременности и СГЯ.
На фоне применения гонадотропинов зарегистрированы случаи многоплодной беременности с последующими родами. Во многих случаях при многоплодной беременности отмечался повышенный риск развития нежелательных явлений для матери (осложнения беременности и родов), а также со стороны новорожденного (низкий вес при рождении). Для сведения к минимуму риска многоплодной беременности у пациенток с ановуляцией при индукции овуляции целесообразно проведение трансвагинального УЗ контроля развития фолликулов. Также целесообразно определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Пациенток следует проинформировать о риске развития многоплодной беременности до начала терапии.
Имеются сообщения о случаях развития новообразований яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которым проводились различные виды терапии в связи с бесплодием. На данный момент не установлено зависимости между применением гонадотропинов при лечении бесплодия и повышением риска развития новообразований у женщин.
Предварительное применение кломифена может усилить стимуляцию овуляции фоллитропином бета. После применения агонистов ГнРГ для лечения могут потребоваться более высокие дозы фоллитропина бета.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение фоллитропина бета и кломифена может усилить реакцию яичников.
После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза фоллитропина бета.
Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код