Таксотер® (Taxotere) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Таксотер®
💊 Состав препарата Таксотер®
✅ Применение препарата Таксотер®
📅 Условия хранения Таксотер®
⏳ Срок годности Таксотер®
Описание лекарственного препарата
Таксотер®
(Taxotere)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2018.05.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
САНОФИ
Код ATX:
L01CD02
(Доцетаксел)
Лекарственные формы
| Таксотер® |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 20 мг/0.5 мл: фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: П N013044/01 |
|
|
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 80 мг/2 мл: фл. 1 шт. в компл. с растворителем рег. №: П N013044/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Таксотер®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; приложенный растворитель — прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — до 0.5 мл.
Растворитель: (13% р-р этанола в воде д/и) этанол 95% (V/V) — 191.1 мг, вода д/и — до 1.5 мл.
0.61 мл — флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1.98 мл 1 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; приложенный растворитель — прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — до 2.0 мл.
Растворитель: (13% р-р этанола в воде д/и) этанол 95% (V/V) — 764.4 мг, вода д/и — до 6.0 мл.
2.36 мл — флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 7.33 мл 1 шт.) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 4.32 г, этанол безводный — 3.16 г.
8 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает процесс деления опухолевых клеток. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.
In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.
Эффективность доцетаксела была доказана при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке яичников, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.
Фармакокинетика
Распределение
Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 в α-, β- и γ-фазах — 4 мин, 36 мин и 11.1 ч соответственно.
После одночасовой инфузии доцетаксела в дозе 100 мг/м средние значения Cmax доцетаксела в плазме составляли 3.7 мкг/мл с соответствующим значением AUC 4.6 мкг×ч/мл. Среднее значение Vd в равновесном состоянии составляет 113 л.
Связывание доцетаксела с белками плазмы крови составляет более 95%.
Метаболизм и выведение
Среднее значение общего клиренса в равновесном состоянии составляет 21 л/ч/м. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%.
Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы при участии изоферментов системы Р450 в течение 7 дней выводится почками, с мочой (6% введенной дозы) и через ЖКТ, с калом (75% введенной дозы). Около 80% от введенной дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве — в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.
При слабо выраженных нарушениях функции печени (активность АЛТ и ACT не более 1.5 их ВГН в сочетании с активностью ЩФ не более 2.5 ВГН) общий клиренс доцетаксела снижается в среднем на 27%.
При слабой или умеренной задержке жидкости клиренс доцетаксела не меняется; сведений о его клиренсе при выраженной задержке жидкости нет.
При комбинированном применении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменную концентрацию доксорубицинола (метаболита доксорубицина).
Фармакокинетические показатели доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном применении.
Капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела (Cmax, AUC), а доцетаксел, в свою очередь, не влияет на фармакокинетику капецитабина и наиболее важного метаболита капецитабина (5′-DFUR).
Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином не меняется по сравнению с его клиренсом при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина вводимого вскоре после инфузии доцетаксела не отличался от такового при введении одного цисплатина.
Преднизон не влияет на фармакокинетику доцетаксела, вводимого после стандартной премедикации дексаметазоном.
Комбинированная терапия доцетакселом, цисплатином и фторурацилом не изменяет их фармакокинетических показателей.
У детей фармакокинетические показатели при монотерапии доцетакселом и терапии доцетакселом в комбинации с цисплатином и фторурацилом были аналогичными таковым у взрослых.
Показания препарата
Таксотер®
Операбельный рак молочной железы РМЖ (Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, адъювантная химиотерапия):
- операбельный рак молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов;
- операбельный рак молочной железы без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий рака молочной железы (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая/нуклеарная степень злокачественности опухоли /степень 2-3/, возраст менее 35 лет).
Метастатический и/или местно-распространенный рак молочной железы:
- местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (Таксотер® в комбинации с доксорубицином, терапия 1-й линии);
- метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (Таксотер® в комбинации с трастузумабом, терапия 1-й линии);
- местно-распространенный или метастатический рак молочной железы при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (Таксотер® в качестве монотерапии) или при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (Таксотер® в комбинации с капецитабином).
Немелкоклеточный рак легкого:
- местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (Таксотер® в качестве монотерапии);
- нерезектабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (Таксотер® в комбинации с цисплатином, терапия 1-й линии).
Рак яичников:
- метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (Таксотер® в качестве монотерапии, терапия 2-й линии).
Рак предстательной железы:
- метастатический гормонорезистентный (андроген-независимый) рак предстательной железы (Таксотер® в комбинации с преднизоном или преднизолоном).
Рак желудка:
- метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода (Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-й линии).
Рак головы и шеи:
- местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия).
Режим дозирования
Лечение препаратом Таксотер® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер®, проводится премедикация ГКС, например, дексаметазоном в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения препарата Таксотер®.
У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения препарата Таксотер®.
Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение Г-КСФ.
Таксотер® вводится в/в капельно в течение 1 часа 1 раз в 3 недели.
Рак молочной железы
При адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного рака молочной железы без поражения регионарных лимфоузлов рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели (схема TAC). Всего 6 циклов.
При местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы в качестве терапии 1 линии доцетаксел 75 мг/м2 вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2 линии рекомендованная доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг/м2.
При комбинации Таксотер® плюс трастузумаб рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Дозы и способы введения трастузумаба указаны в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.
При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина — 1250 мг/м2 внутрь 2 раза/сут (в течение 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина.
Немелкоклеточный рак легкого
У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него введение цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 30-60 мин.
Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2.
Метастатический рак яичников
Для терапии 2-й линии рака яичников Таксотер® рекомендуется применять в качестве монотерапии в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.
Рак предстательной железы
Рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают длительно по 5 мг внутрь 2 раза/сут.
Рак желудка
Рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой инфузии с последующей инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 ч (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в течение 5 сут. Лечение повторяется каждые 3 недели. Следует проводить премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности с профилактической целью показано введение Г-КСФ.
Рак головы и шеи
Следует проводить премедикацию противорвотными средствами, а также соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Всем пациентам, получавшие схемы лечения, содержащие Таксотер®, профилактически были назначены антибиотики.
Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией. Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в течение 5 сут. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию.
Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией. Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой в/в инфузии с последующей 0.5-3-часовой инфузией цисплатина в дозе 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сут с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила следует пользоваться инструкциями по применению этих препаратов.
Коррекция дозы
Общие принципы
Таксотер® следует вводить при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, числа нейтрофилов <500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической невропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м2, лечение препаратом следует прекратить.
Адъювантная терапия рака молочной железы
Больным раком молочной железы, получающим адъювантную терапию препаратом Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата Таксотер® до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2.
Таксотер® в комбинации с цисплатином
У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25 000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, дозу доцетаксела в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м2.
Для коррекции дозы цисплатина следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению применению цисплатина.
Таксотер® в комбинации с капецитабином
Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Таксотер® следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению капецитабина.
При первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла Таксотер®/капецитабин, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы.
У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени тяжести или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, затем лечение препаратом Таксотер® возобновляется в дозе 55 мг/м2.
При любом последующем появлении токсичности или появлении любой токсичности 4 степени тяжести введение препарата Таксотер® следует прекратить.
Таксотер® в комбинации с трастузумабом
Для коррекции дозы трастузумаба следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению трастузумаба.
Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом
Пациенты, получающие Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.
Если, несмотря на прием Г-КСФ, возникает фебрильная нейтропения, длительная нейтропения или нейтропеническая инфекция, дозу препарата Таксотер® следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Таксотер® с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу препарата Таксотер® рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2, Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.
Рекомендованная коррекция доз при развитии токсичности у пациентов, получающих Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)
Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила следует использовать соответствующие инструкции по медицинскому применению.
При немелкоклеточном раке головы и шеи у больных, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день).
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность препарата Таксотер® у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения препарата Таксотер® у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Таксотер® при раке носоглотки у детей и подростков от 1 месяца до 18 лет. Таксотер® не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).
Пациенты пожилого возраста. Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применению препарата Таксотер® у пациентов пожилого возраста. У пациентов в возрасте 60 лет и старше при комбинации препарата Таксотер® с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25% (в соответствии с инструкцией по медицинскому применению капецитабина).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Исходя из фармакокинетических данных, полученных для препарата Таксотер® при монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью АЛТ и/или ACT >1.5 ВГН или активностью ЩФ >2.5 ВГН, рекомендованная доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышенным содержанием билирубина в крови (>1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и ACT (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (> 6 ВГН), не может быть рекомендовано снижение дозы, и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.
Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином и фторурацилом при лечении рака желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или ACT (>1.5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ (>2.5 ВГН) и повышенным содержанием билирубина в крови (>1 ВГН); у таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.
В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушениями функции почек. Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Приготовление раствора для инфузий
Нельзя применять Таксотер®, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл), содержащий в одном флаконе концентрат и растворитель, вместе с формами выпуска препарата Таксотер® в 2 флаконах (концентрат и растворитель).
Таксотер®, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл), содержащий в одном флаконе концентрат и растворитель, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.
Каждый флакон предназначен для однократного применения и должен быть сразу же использован.
Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата Таксотер® с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение 5 мин перед его использованием для приготовления инфузионного раствора.
Необходимый объем концентрата для приготовления инфузионного раствора Таксотер® 20 мг/1 мл, в соответствии с требуемой дозой, в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой калибра 21G и вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащие 250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Если требуемая доза доцетаксела превышает 190 мг, то следует использовать емкости для инфузий большего объема, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 мг/мл.
Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать путем их медленного переворачивания. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 6 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при хранении при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. После приготовления инфузионного раствора в асептических условиях была продемонстрирована его физическая и химическая стабильность в течение 48 ч при хранении при температуре от 2° до 8°С в емкости не из ПВХ.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий Таксотер® 20 мг/1 мл, 80 мг/4 мл и 160 мг/8 мл, и раствор для инфузий, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением: при наличии осадка их вводить нельзя и следует утилизировать.
Остатки препарата и все материалы, использованные его для разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций (в соответствии классификацией ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥ 1% и <10%, нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).
Монотерапия препаратом Таксотер® (75 мг/м2 и 100 мг/м2)
Со стороны системы кроветворения: очень часто — обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96.6% пациентов, не получавших Г-КСФ (число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней, у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче; средняя продолжительность выраженной нейтропении, <500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто — тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения <100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении <50 000/мкл, анемия (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл); нечасто — тяжелая тромбоцитопения.
Аллергические реакции: очень часто — гиперемия кожных покровов; сыпь в сочетании с зудом и без него; чувство стеснения в груди; боль в спине; одышка; лекарственная лихорадка или озноб (обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии препарата Таксотер® и бывают легко или умеренно выраженными); часто — тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом, генерализованной сыпью/эритемой (исчезали после прекращения инфузии и назначения соответствующей терапии).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом (эти реакции обычно слабо или умеренно выражены, обычно возникали в пределах одной недели после инфузии доцетаксела), гипо- и гиперпигментация ногтей, боль в ногтях, онихолизис (потеря ногтя со стороны свободного края ногтя), алопеция; часто — тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом; нечасто — тяжелая алопеция. В некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; часто — тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастрии (включая сильные), желудочно-кишечные кровотечения, повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, ЩФ и содержания билирубина в крови, более чем в 2.5 раза превышающее ВГН; нечасто — тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.
Со стороны нервной системы: очень часто — легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции, в т.ч. парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения, и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений; часто — тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести); нечасто — тяжелое нарушение вкусовых ощущений. При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования. Если симптомы невропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 0 до 741 дня).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — нарушения сердечного ритма, повышение или понижение АД, кровотечение; нечасто — сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — тяжелая одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия; часто — артралгия.
Общие реакции: очень часто — астения (включая тяжелую астению), генерализованный и локализованный болевой синдром, (включая боли в грудной клетке некардиального генеза), задержка жидкости (сообщалось о развитии периферических отеков и увеличения массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную и перикардиальную полость, асцита). Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с прибавкой массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения АД. Часто — резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром (включая боли в грудной клетке некардиального генеза).
Тяжелые формы задержки жидкости. У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м2, медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м2, а медиана времени до обратного развития задержки жидкости — 16.4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 мг/м2, и без проведения премедикации — 489.7 мг/м2), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии.
Местные реакции: часто — реакции в месте введения препарата наблюдались обычно слабо выраженные и проявлявшиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отека вены.
Таксотер® в комбинации с другими препаратами
Таксотер® в комбинации с доксорубицином
При применении препарата Таксотер® в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® с большей частотой наблюдались следующие побочные реакции: нейтропения, включая тяжелую нейтропению; фебрильная нейтропения; тромбоцитопения, включая тяжелую тромбоцитопению; анемия; инфекции, включая тяжелые инфекции; тошнота; рвота; диарея, включая тяжелую диарею; запор; стоматит, включая тяжелый стоматит; сердечная недостаточность; алопеция. Но с меньшей частотой наблюдались аллергические реакции; кожные реакции, в т.ч. тяжелые; поражения ногтей, в т.ч. тяжелые; задержка жидкости, в т.ч. тяжелая; анорексия, нейросенсорные и нейромоторные реакции, включая тяжелые формы; артериальная гипотензия; нарушения ритма; повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, содержания билирубина в крови; миалгия; астения.
Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)
При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® наблюдалась меньшая частота развития следующих побочных реакций: нейтропения, тяжелая анемия, фебрильная нейтропения, инфекции, аллергические реакции, периферические отеки, нейросенсорные и нейромоторные реакции, поражение ногтей, диарея, аритмия. Но наблюдалась большая частота развития следующих реакций: нетяжелая анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, стоматит, нарушения вкуса, запор, астения, артралгия, алопеция. Дополнительно наблюдались: колит, энтероколит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2 из 4 пациентов потребовалось прекращение лечения), острая миелоидная лейкемия, острая лейкемия.
Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60%) и нейтропенических инфекций 3-4 степени тяжести.
Таксотер® в комбинации капецитабином
При применении препарата Таксотер® в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие побочных реакций со стороны пищеварительной системы (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия); артралгии; тяжелой тромбоцитопении и анемии; гипербилирубинемии; ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей — ладоней и стоп — с последующим отеком и десквамацией); но более редкое развитие тяжелой нейтропении; алопеции; нарушений со стороны ногтей, включая онихолизис; астении; миалгии; снижения аппетита и анорексии. Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, пирексия, боли в конечностях, боли, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), одышка, кашель, носовое кровотечение, парестезия, головокружение, головная боль, периферическая невропатия, дегидратация, слезотечение, снижение массы тела.
По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получавших комбинацию препарата Таксотер® с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3-4 степени тяжести.
Таксотер® в комбинации с трастузумабом
У больных, получавших комбинацию препарата Таксотер® с трастузумабом (по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер®) чаще наблюдались тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушения вкуса, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, токсические явления 4 степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии, однако реже наблюдались нейтропения 3-4 степени тяжести, астения, слабость, алопеция, поражение ногтей, кожные высыпания, рвота, стоматит и миалгия. Дополнительно наблюдались: слезотечение, конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, ринорея, гриппоподобные заболевания, кашель, пирексия, озноб, боли, боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, костные боли, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, одышка, эритема, диспепсия, парестезия, головная боль, гипестезия.
По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых побочных реакций.
Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином
При применении этой схемы химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести; анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести; диарея 3-4 степени тяжести; анорексия, включая диарею 3-4 степени тяжести; реакции в месте введения. Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3-4 степени тяжести; инфекции; фебрильная нейтропения; аллергические реакции; кожные реакции; поражение ногтей; задержка жидкости; включая задержку жидкости 3-4 степени тяжести; стоматит, нейросенсорная невропатия и в меньшей степени нейромоторная невропатия; алопеция; астения и миалгия. Дополнительно наблюдалась: лихорадка при отсутствии инфекции, в т.ч. и 3-4 степени тяжести; боль.
Комбинация препарата Таксотер® с преднизолоном или преднизоном
При применении препарата Таксотер® в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® значительно уменьшалась частота возникновения следующих побочных реакций: анемия, в т.ч. и 3-4 степени тяжести; инфекции; нейтропения, в т.ч. 3-4 степени тяжести; тромбоцитопения; фебрильная нейтропения; слабость; аллергические реакции; нейросенсорные и нейромоторные реакции; алопеция; сыпь; десквамация; тошнота; диарея; стоматит; рвота; анорексия; миалгия; артралгия; задержка жидкости. Но чаще наблюдались нарушения вкуса и сердечная недостаточность. Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, одышка, слабость, слезливость.
Комбинация препарата Таксотер® с цисплатином и фторурацилом
При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер® чаще наблюдались анемия, в т.ч. 3-4 степени тяжести; тромбоцитопения, в т.ч. 3-4 степени тяжести; фебрильная нейтропения; нейтропенические инфекции (даже при применении Г-КСФ); тошнота; рвота; анорексия; стоматит; диарея; эзофагит/дисфагия/боли при глотании; но реже наблюдались инфекции; аллергические реакции; задержка жидкости; нейросенсорные и нейромоторные реакции; миалгия; алопеция; сыпь; зуд; поражение ногтей; кожная десквамация; нарушения ритма. Дополнительно наблюдались лихорадка при отсутствии инфекции; летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение); изменения слуха; головокружение; слезливость; сухость кожи; изжога; ишемия миокарда; подчеркнутый венозный рисунок; раковые боли; конъюнктивит; снижение массы тела).
Профилактическое назначении Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений.
Данные, полученные при применении препарата после регистрации
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко — острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром, связанные с доцетакселом, при его применении в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами и/или облучением.
Со стороны системы кроветворения: сообщалось об угнетении костномозгового кроветворения и других гематологических побочных реакциях, развитии ДВС-синдрома часто в сочетании с сепсисом или мультиорганной недостаточностью.
Аллергические реакции: редко — анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. У пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко.
Со стороны нервной системы: редко — судороги, преходящая потеря сознания, иногда развившиеся во время инфузионного введения препарата.
Со стороны органа зрения: редко — слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие зрительные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом) (обычно возникающие во время инфузионного введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезали после прекращения инфузии); очень редко — обструкция слезного канала, приводящая к его разрыву.
Со стороны органа слуха: редко — ототоксическое действие препарата, нарушения и/или потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тромбоэмболия и инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, легочный фиброз. При одновременном проведении облучения — редкие случаи радиационного пульмонита.
Со стороны пищеварительной системы: редко — дегидратация, как следствие развития реакций со стороны ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, колит, включая ишемический; нейтропенический энтероколит; в редких случаях — илеус (кишечная непроходимость), кишечная обструкция, гепатит (иногда со смертельным исходом, преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях развитию этих состояний способствовали сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные средства и сопутствующие заболевания); сообщалось о развитии подобных склеродермии изменений, которым обычно предшествует лимфангиэктатический отек.
Общие реакции: редко — феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области, отек легких.
Противопоказания к применению
- исходное число нейтрофилов в периферической крови<1500/мкл;
- выраженные нарушения функции печени;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к доцетакселу или полисорбату 80.
При применении препарата Таксотер® в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению.
С осторожностью применять одновременно с препаратами, индуцирующими или ингибирующими изоферменты цитохрома CYP3A, или метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, противогрибковые средства из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол), эритромицин и тролеандомицин, ингибиторы протеазы (ритонавир).
Применение при беременности и кормлении грудью
Таксотер® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.
Женщинам в случае возникновения беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Т.к. в доклинических исследованиях было показано, что доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушить мужскую фертильность (способность к зачатию), мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения доцетакселом и в течение не менее 6 месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам можно посоветовать до лечения произвести консервацию спермы.
Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая доза составляет 75 мг/м2.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения Таксотера у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера у детей.
Применение у пожилых пациентов
По сравнению с пациентами моложе 60 лет у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию Таксотер® + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением побочных реакций 3 и 4 степени тяжести, связанных с лечением серьезных побочных реакций и ранней отмены лечения вследствие развития побочных реакций.
Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов старше 70 лет.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших лечение препаратом Таксотер® каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста.
При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести) встречались у пациентов старше 65 лет на ≥10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста: летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция. Поэтому пациентам старше 65 лет, получающим эту комбинацию, требуется тщательное наблюдение.
Особые указания
Нейтропения
Следует тщательно контролировать клинические анализы крови у пациентов, получающих терапию препаратом Таксотер®. При развитии выраженной нейтропении (< 500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер® рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или проводить адекватную симптоматическую терапию. Продолжать лечение препаратом Таксотер® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.
В случае получения Г-КСФ пациентами, получающими Таксотер® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. Поэтому при применении этой комбинации необходимо с профилактической целью назначение Г-КСФ для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих эту химиотерапевтическую схему. Если пациенты получают первичную профилактику Г-КСФ (с первого цикла) при назначении препарата Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим химиотерапии ТАС) фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция развиваются реже. Поэтому при адъювантной химиотерапии рака молочной железы по схеме ТАС для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции) следует рассматривать вопрос о профилактическом введении Г-КСФ с первого цикла. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, получающих ТАС.
Реакции повышенной чувствительности
С целью выявления реакций повышенной чувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на самых первых минутах инфузий препарата Таксотер®, поэтому при его введении необходимо иметь лекарственные средства и оборудование для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Легкие проявления повышенной чувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Несмотря на премедикацию, у пациентов наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как выраженное снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема и очень редко фатальные анафилактические реакции. Появление реакций повышенной чувствительности требует немедленного прекращения введения препарата Таксотер® и проведения соответствующей, терапии. Повторное введение препарата Таксотер® у пациентов, перенесших тяжелые реакции повышенной чувствительности, запрещается.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или ACT), более чем в 1.5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2.5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении. В связи с этим у таких пациентов с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза препарата Таксотер® составляет 75 мг/м2.
Функциональные пробы печени следует проводить до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии препаратом Таксотер®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ >6 ВГН, Таксотер® применять не рекомендуется. В настоящее время отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.
Задержка жидкости
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или с асцитом. При появлении отеков — ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.
Лейкемия
При применении комбинации препарата Таксотер® с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу операбельного рака молочной железы риск развития отсроченных миелодисплазии и/или миелоидной лейкемии требует регулярного гематологического контроля.
Сердечная недостаточность
У пациентов, получавших Таксотер® в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2, особенно после содержащей антрациклины химиотерапии (доксорубицин или эпирубицин), возможно развитие сердечной недостаточности, она может быть средней тяжести или тяжелой и приводить к смерти. Когда пациентке показано лечение препаратом Таксотер® в комбинации с трастузумабом, она должна пройти исходное кардиологическое обследование. Каждые 3 месяца следует контролировать сердечную функцию, что позволяет выявить развивающуюся сердечную недостаточность. Следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению препарата трастузумаб.
Пациенты пожилого возраста
По сравнению с пациентами моложе 60 лет у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию Таксотер® + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением побочных реакций 3 и 4 степени тяжести, связанных с лечением серьезных побочных реакций и ранней отмены лечения вследствие развития побочных реакций.
Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов старше 70 лет.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших лечение препаратом Таксотер® каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на ≥10% выше, чем у пациентов более молодого возраста.
При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести) встречались у пациентов старше 65 лет на ≥10% чаще, чем у пациентов более молодого возраста: летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция. Поэтому пациентам старше 65 лет, получающим эту комбинацию, требуется тщательное наблюдение.
Нейротоксичность
Развитие тяжелой сенсорной невропатии требует снижения дозы препарата Таксотер®.
Содержание этанола
В препарате Таксотер® содержится этанол в концентрации 50 объемных % (т.е. до 0.385 г (0.5 мл) безводного этанола во флаконе 20 мг/1 мл, до 1.58 г (2 мл) безводного этанола во флаконе 80 мг/4 мл и до 3.16 г (4 мл) безводного этанола во флаконе 160 мг/8 мл). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).
Меры предосторожности при обращении с препаратом Таксотер®
Как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Таксотер® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат препарата Таксотер® или инфузионный раствор препарата Таксотер® попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора препарата Таксотер® на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Специальных исследований не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения, ЖКТ, а также наличие в составе препарата этанола могут привести к снижению скорости психомоторных реакции и внимания. В связи с этим пациентам не рекомендуется во время лечения препаратом Таксотер® управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
Имеется незначительное количество сообщений о передозировке.
Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит (воспаление слизистых оболочек).
Лечение: в настоящее время антидот к доцетакселу не известен. В случае передозировки требуется госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль жизненно важных органов. Следует как можно быстрее назначить Г-КСФ. При необходимости — проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может изменяться при одновременном применении веществ индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома CYP3A, или метаболизирующихся (конкурентное ингибирование) при участии цитохрома CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.
При одновременном применении доцетаксела с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые препараты из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз (ритонавир) необходима осторожность.
Исследования, проведенные у пациентов, одновременно получавших доцетаксел и кетоконазол, показали, что при этом клиренс доцетаксела снижался на 50%, по-видимому, в связи с тем, что главным путем метаболизма доцетаксела является его метаболизм при участии изофермента CYP3A4. В этом случае даже при применении доцетаксела в более низких дозах возможно ухудшение его переносимости.
Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизолона была изучена у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, а преднизолон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела.
Доцетаксел характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (>95%). In vitro лекарственные препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы крови, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не нарушают связывания доцетаксела с белками плазмы. Дексаметазон также не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы крови.
Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их совместном применении.
Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.
Условия хранения препарата Таксотер®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C.
Срок годности препарата Таксотер®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
САНОФИ
|
|
Представительство |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Доцетаксел
(АксельФарм, Россия)
Доцетаксел
(ROWTECH, Великобритания)
Доцетаксел
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Доцетаксел
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Доцетаксел
(ИРВИН 2, Россия)
Доцетаксел Сандоз®
(SANDOZ, Словения)
Доцетаксел-Келун-Каз…
(Келун–Казфарм, Казахстан)
Доцетаксел-Промомед
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Доцетаксел-Рус
(МАНАС МЕД, Россия)
Доцетаксел-Фарм-Синт…
(ФАРМ-СИНТЕЗ, Россия)
Все аналоги
Состав
Во флаконе конц. 20 мг объемом 0,5 мл содержится 20 мг активного вещества – доцетаксела (использованного в виде тригидрата доцетаксела), вспомогательным веществом является полисорбат 80 — в объеме 0,5 мл. Прилагается растворитель: 191,1 мг этанола, а также 1,5 мл воды для инъекций.
Во флаконе конц. 80 мг объемом 2 мл содержится 80 мг активного вещества – доцетаксела (использованного в виде тригидрата доцетаксела), вспомогательным веществом является полисорбат 80 — 2 мл. Прилагается растворитель: 764,4 мг этанола, а также 6 мл воды дистиллированной для инъекций.
Во флаконе конц. доцетаксела 160 мг (использован в виде тригидрата доцетаксела), объем флакона 8 мл вспомогательными веществами являются этанол — 3,2 г и полисорбат 80 — 4,3 г.
Форма выпуска
Концентрат для смешивания инфуз. раствора (20 мг на 0,5 мл или 80 мг на 2 мл) представляет собой маслянистого состава раствор, имеющий желтый или коричневато-желтый цвет. Для приготовления используется прозрачный бесцветный растворитель. Выпускается препарат с растворителем во флаконах из бесцветного стекла первого типа, закупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышечками flip-off, имеющими зеленый (конц. 20 мг) либо красный цвет (конц. 80 мг).
Концентрат для смешивания инфуз. раствора (20 мг в 1 мл) представляет собой раствор, имеющий желтый или коричнево-желтый цвет. В зависимости от концентрации действующего вещества цвет пластмассовой крышечки flip-off отличается:
- 20 мг во флаконах по 1 мл имеют крышечки зеленого цвета;
- 80 мг во флаконах по 4 мл выделено розовым цветом;
- 160 мг во флаконах по 8 мл – синим.
Флаконы запечатаны в контурные ячейковые упаковки ПВХ, запаяны ПЭ плёнкой и помещены в картонные пачки.
Фармакологическое действие
Обладает цитостатическим и противоопухолевым действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Данный противоопухолевый препарат имеет растительное происхождение и относится к группе таксоидов. Механизм действия основывается на накоплении тубулина в микротрубочках и препятствованию их распада для нарушения процесса деления клеток опухоли. Активное вещество преимущественно проявляет активность по отношению к клеткам, продуцирующим избыточное количество Р-гликопротеина (сокр. Р-gР), который кодируется геном мультирезистентности к химиотерапевтическим ЛС.
Исследования in vivo показали, что Таксотер обладает широким спектром активности по отношению к опухолям у лабораторных мышей (перевитых человеческих опухолевых клеток). Эффективность была установлена для рака молочной железы, рака яичников, желудка, головы и шеи, немелкоклеточного рака легкого, гормонорезистентного рака предстательной железы.
Характеристика фармакокинетики доцетаксела: дозозависимая, трехфазная модель со временем полувыведения α, β, γ фазы — 4 минуты, 36 минут и 11 часов соответственно.
Активное вещество связывается с плазменными белками крови на ≥95%. Тертбутиловая эфирная группа доцетаксела подвергается окислению системой изоферментов Р450. В течение недели происходит выведение: почками с мочой (от 6% дозы), через ЖКТ вместе с калом (75%), 80% введенной дозы в первые двое суток выделяется в виде неактивных метаболитов с каловыми массами.
Проведение комбинированной терапии доцетакселом в комплексе с Цисплатином, Фторурацилом не приводит к изменению их фармакокинетических показателей.
Показания к применению
Таксотер применяется при лечении опухолей и прочих новообразований в комбинации с различными препаратами:
Различные типы рака молочной железы (РМЖ)
- рак молочной железы (операбельный): Таксотер применяется в комплексе с Доксорубицином, циклофосфамидом при адъювантной химиотерапии) может быть без или с поражением регионарных лимфоузлов;
- РМЖ (операбельный) с гиперэкспрессией HER 2 в комплексе с Доксорубицином и Циклофосфамидом и последующей терапией Таксотера с Трастузумабом);
- РМЖ местнораспространенный либо метастатический в комплексе с Доксорубицином как лечение первой линии, монотерапия, либо с капецитабином;
- метастатический РМЖ с гиперэкспрессией HER 2 (в комбинации с Трастузумабом, ЛС 1-й линии).
Разновидности немелкоклеточного рака легкого
- местнораспространенный тип либо метастатический немелкоклеточный тип рака легкого в случае неэффективности химиотерапии как препарат монотерапии;
- нерезектабельный местнораспространенный тип либо метастатический немелкоклеточный в комплексе с Цисплатином или с Карбоплатином как альтернативное лечение для базирующейся на Цисплатине терапии – в качестве лекарственного средства 1-й линии.
Злокачественные новообразования яичников
- метастатическое злокачественное новообразование яичников: Таксотер применяется в случае неэффективности предыдущей химиотерапии первой линии и применяется как монотерапия либо препарат второй линии.
Злокачественные новообразования предстательной железы
- гормонорезистентный метастатический (андрогеннезависимый AI) рак предстательной железы в комплексе с Преднизолоном либо преднизоном.
Рак желудка и области пищеводно-желудочного перехода
- при метастатическом раке желудка, включая новообразования области перехода пищевода в желудок – в комплексе с Цисплатином, Фторурацилом как лечение первой линии.
Злокачественные новообразования головы, а также шеи
- при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы, а также шеи Таксотер используется в комплексе с Цисплатином, Фторурацилом – в качестве индукционной терапии.
Противопоказания
Противопоказания необходимо учитывать применяя Таксотер как в монотерапии, так и в комбинации с прочими ЛС:
- наличие реакций гиперчувствительности к активному доцетакселу либо полисорбату 80;
- схожее количество нейтрофилов – в пределах 1500/мкл в периферической крови;
- выраженные функциональные нарушения печени;
- беременные или кормящие грудью пациентки;
- детская возрастная группа до 18 лет.
С осторожностью применяют Таксотер с препаратами, способными индуцировать или ингибировать изоферменты 3А цитохрома Р450, а также метаболизироваться с их помощью. К ним относятся Циклоспорин, Терфенадин, различные противогрибковые средства из имидазолов (к примеру, Кетоконазол, Итраконазол), Тролеандомицин, Эритромицин, Ритонавир и ингибиторы ферментов — протеаз.
Побочные действия
Частота развития побочных реакций указаны с использованием классификации НПР ВОЗ:
- очень часто возникали побочные реакции, если ≥10 %;
- часто 1-10% случаев;
- нечасто, когда 0,1 — 1%;
- редко возникали 0,01 — 0,1%;
- очень редко наблюдались – меньше 0,01%.
Монотерапия Таксотером
Могут возникать следующие реакции со стороны различных систем, органов человеческого организма:
- Кровь и лимфатическая система: ≥10 % обратимая или некумулятивная нейтропения, инфекции;1-10 % — развитие тяжелых инфекций на фоне понижения количества нейтрофилов в периферическом объеме крови, сепсис, пневмония, возможен — смертельный исход, тромбоцитопения, анемия, кровотечения.
- Иммунная система: в ≥10 % случаев возникали легко или умеренно выраженные аллергические реакции в первые минуты в/в инфузий и проявлялись в виде гиперемии кожных покровов, сыпи, зуда, чувства стеснения в груди, боли в спине, одышки, лекарственной лихорадки, озноба; «часто» наблюдались более тяжелые аллергические реакции в виде сниженного АД, бронхоспазма, эритемы.
- Кожа и подкожные ткани: «очень часто» наблюдались обратимые реакции кожи слабо и умеренно выраженные в виде локализованных высыпаний с зудом на руках, ногах, лице, груди, а также гипо- либо гиперпигментацией ногтей, боли и онихолизис (потеря ногтя), алопеция; у 1-10 % развивались тяжелые кожные реакции: высыпания с десквамацией, тяжелые проявления синдрома поражения ладоней.
- ЖКТ: «очень часто» побочные реакции возникали в виде тошноты, рвоты, поноса, анорексии, стоматита; часто — эзофагит, боль в эпигастрии, сильные кровотечения желудочно-кишечного тракта.
- Печень и желчевыводящие пути: ≥10 % — увеличение сывороточной активности ферментов АСТ, АЛТ, ЩФ, количества билирубина.
- Нервная система: ≥10 % — парестезия, дизестезия, чувство жжения, мышечная слабость, нарушение вкуса; 1-10 % — тяжелые проявления нейросенсорных, нейромоторных реакций; 0,1-1% — тяжелые нарушения вкусовых ощущений.
- Сердце: «часто» возникали нарушения сердечного ритма; нечасты случаи возникновения сердечной недостаточности.
- Сосуды: у 1-10 % наблюдалось повышение или снижение АД и кровотечения.
- Дыхательная система: одышка.
- Опорный аппарат: миалгия, артралгия.
- Общее: отеки, увеличение веса тела.
Таксотер в комбинированной терапии
- С Доксорубицином: увеличение частоты возникновения анемии, нейтропении, тромбоцитопении, инфекций, в том числе тяжелые формы, возникновение ощущения тошноты, рвота, понос, стоматит, сердечная недостаточность, выпадение волос, при этом снижается частота развития аллергических реакций (со стороны кожи, ногтей, задержки жидкости), развитие анорексии, нейросенсорных и моторных реакций, гипотензии, миалгии, астении.
- С Доксорубицином и Циклофосфамидом (по схеме ТАС): снижение частоты возникновения нейтропении, анемии, инфекций, аллергических реакций, отеков, побочных реакций нервной системы, диареи, аритмии, но увеличение частоты анемии, тромбоцитопении, стоматита, тошноты, рвоты, запора, нарушений вкуса, артралгии и алопеции. Дополнительные побочные реакции: колит, миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром. Причем, Г-КСФ способен снизить частоту нейтропении и последующих нейтропенических инфекций на 60%.
- С Капецитабином: более часты побочные эффекты со стороны ЖКТ, артралгии, тяжелые тромбоцитопения и анемия, гипербилирубинемия, ладонно-подошвенный синдром, однако, более редки случаи нейтропении, алопеции, онихолизиса, астении и миалгии, анорексии и сниженного аппетита. Дополнительные побочные реакции: диспепсия, сухость и кандидоз полости рта, дерматиты и эритематозные сыпи, пирексия, боли в конечностях, в спине, проявления летаргии (сонливость, оцепенение, заторможенность), одышка и кашель, носовые кровотечение, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия, дегидратация.
- С Трастузумабом: чаще возникает тошнота, и прочие вышеописанные нарушения ЖКТ на фоне Таксотера, а также нейтропения, артралгия, развивается анорексия, тяжелые токсические проявления 4-й степени, сердечная недостаточность (в комбинации с предварительной адъювантной терапией с антрациклинами). Более редки случаи нейтропении 3 и 4 степени, астении, алопеции, поражений ногтей, кожных высыпаний, рвоты, стоматита и миалгии. Дополнительные побочные эффекты: слезотечение, конъюнктивиты и воспаления слизистых оболочек, эритема, назофарингиты, носовые кровотечения, ринорея, гриппоподобные проявления, кашель, повышенная температура, озноб, летаргия либо бессонница, одышка, несварение, парестезия, головные боли.
- Схема АС-ТН ведет к увеличению частоты развития большинства побочных реакций, к примеру, алопеции, анемии, тромбоцитопении, ощущение тошноты, миалгии, артралгии, сердечной недостаточности и прочее. Реже наблюдались: тяжелая и фебрильная нейтропения, задержка жидкости, проявления нейросенсорных, нейромоторных реакций, сыпи с десквамацией, аллергических реакций. Дополнительно: бессонница, повышение количества креатинина в крови.
- С Цисплатином либо Карбоплатином: увеличение частоты возникновения тромбоцитопении, тошноты, диареи, анорексии, местных реакций. Снижение случаев нейтропении, анемии, инфекций, кожных реакций и поражений ногтей, отеков, стоматитов, нейросенсорных и в меньшей степени — нейромотороных реакций, алопеции, астении, миалгии. Дополнительно может возникать лихорадка, в т.ч. при отсутствии инфекции, а также боли.
- С Преднизолоном или Преднизоном: значительное уменьшение частоты побочных проявлений в виде анемии, инфекции, нейтропении, тромбоцитопении, аллергических реакций, миалгии, артралгии, нейросенсорных, нейромоторных реакций, выпадения волос, сыпи с десквамацией, анорексии, задержки жидкости, вышеуказанных реакций ЖКТ на фоне Таксотера, кроме — нарушения вкуса и сердечной недостаточности, случаи которых учащаются. Дополнительно: носовые кровотечения, кашель, слезотечение, одышка.
- С Цисплатином и Фторурацилом чаше наблюдается анемия, тромбоцитопения, фебрильного типа нейтропения и развитие нейтропенических инфекций (в том числе при использовании Г-КСФ), возможно возникновение тошноты с рвотой, развитие анорексии, стоматита, диареи, эзофагита/дисфагии и болей при глотании. При этом более редкими становятся инфекции и аллергические проявления, отеки, невропатии, миалгия, а также алопеция. Дополнительный список побочных реакций: лихорадка, летаргические проявления, изменение слуха, головокружения, слезливость, изжога, ишемия миокарда, конъюнктивит, снижение веса.
Информация об использовании Таксотера после регистрации
Установлено, что на фоне доцетаксела и химиотерапевтических средств и/или облучения «очень редко» возникали острая форма миелоидной лейкемии и миелодиспластический синдром. Кроме того, со стороны отдельных органов, систем были получены следующие данные:
- Кровь и лимфатическая система: зафиксированы случаи угнетения кроветворения в костном мозгу, развития синдрома ДВС (диссеминированного внутри сосудистого свертывания) чаще всего в сочетании с сепсисом либо поли органной недостаточностью.
- Иммунная система: «редко» анафилактический шок, вплоть до летального исхода (вероятность больше при отсутствии премедикации).
- Нервная система: «редко» судороги или преходящие потери сознания, иногда возникающие непосредственно при в/в инфузиях.
- Органы зрения: «редко» слезотечение, конъюнктивит, визуальные расстройства, «очень редко» обструкции слезного канала, вплоть до его разрыва.
- Органы слуха: «редко» случаи ототоксического влияния препарата, нарушение и/или потеря слуха.
- ССС: венозные тромбоэмболические осложнения, инфаркт миокарда.
- Дыхательная система: респираторный острый дистресс синдром, интерстициальная пневмония или болезнь легких, дыхательная недостаточность, легочный фиброз и прочие осложнения, которые могут спровоцировать летальный исход.
- ЖКТ: «редко» перфорация, дегидратация, колит, кишечная непроходимость, обструкция.
- Печень и желчевыводящие пути: гепатит, возможен смертельный исход у больных с заболеваниями печени.
- Эпидермис: красная волчанка, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз. Лимфангиэктатический отек может привести к подобным склеродермии изменениям.
- Местные реакции: редки случаи феномена возврата местного лучевого эффекта в области ранее облученной, а также развитие отека легких.
- Почки и мочевыводящие пути: ухудшение функционального состояния почек, вплоть до почечной недостаточности в связи с нефротоксическим действием препарата.
- Обмен веществ: гипонатриемия, вызванная дегидратацией, пневмонией и рвотой.
Таксотер, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таксотер необходимо вводить в/в капельно на протяжение 1 ч один раз в три недели.
Премедикация ГКС
Чтобы предупредить реакций гиперчувствительности и уменьшить задержку жидкости при отсутствии противопоказаний, до терапии Таксотером (за 1 день) начинают премедикацию ГКС, к примеру, Дексаметазоном. Его принимают: внутрь 16 мг за два приема в течение суток на протяжении 3 дней.
В целях снижения риска гематологических осложнений профилактически вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (сокр. Г-КСФ).
Различные типы рака молочной железы (РМЖ)
Использование адьювантной терапии: операбельный РМЖ с и без поражений регионарных лимфоузлов, дозировка составляет 75 мг на м квадр. через 1 ч после введённого Доксорубицина в дозе 50 мг/м квадр. и Циклофосфамида в дозе 500 мг/м квадр. каждые три недели (по схеме ТАС). Рекомендовано проводить 6 циклов. Дозировка для операбельного РМЖ с гиперэкспрессией HER 2:
- Химиотерапия АС-ТН: АС (1–4-й цикл) Доксорубицин 60 мг на м квадр. с последующим введением Циклофосфамида 600 мг на м квадр. повторяя через 21 день;
- ТН (5–8-й цикл): Доцетаксел 100 мг на м квадр. один раз в три недели 4 цикла + Трастузумаб каждую неделю (через 3 недели после АС в 1-й день вводят нагрузочную дозу Трастузумаба — 4 мг на кг, 2-й — 100 мг/м квадр. доцетаксела; 8-й, а также и 15-й — 2 мг на кг Трастузумаба. Циклы 6–8: в 1-й день— 100 мг на м квадр. доцетаксела и 2 мг на кг Трастузумаба, 8-й и 15-й — 2 мг на кг Трастузумаба. После 3 недель с 1-го дня 8-го цикла — 6 мг/кг Трастузумаба вводят каждые 3 недели. Трастузумаб рекомендуется вводить на протяжении года.
Местнораспространенный либо метастатический РМЖ
- Терапия первой линии: вводить доцетаксел 75 мг на м квадр. вводится с Доксорубицином в дозе 50 мг на м квадр.
- Терапия второй линии: доза доцетаксела как препарата монотерапии — 100 мг на м квадр. При комбинировании с Трастузумабом еженедельно Таксотер вводят по 100 мг на м квадр. каждые три недели ( начиная после введения 1-й дозы Трастузумаба и продолжают непосредственно после его введения).
- Комбинированная терапия с Капецитабином: стандартная доза доцетаксела 75 мг на м квадр. каждые три недели + 1250 мг на м квадр. Капецитабина принимать внутрь два раза в сутки через 0,5 ч после еды на протяжение 2 недель, затем — недельный период отдыха.
Разновидности немелкоклеточного рака легкого
В случае, если не получалась ранее химиотерапия, то рекомендованная схема лечения включает: 75 мг на м квадр. доцетаксела, затем сразу — введение 75 мг на м квадр. Цисплатина введение за 0,5-1 час либо 6 мг на мл в 1 мин Карбоплатина (AUC) за 0,5-1 час. При неэффективности химиотерапии рекомендуется проводить монотерапию доцетакселом, дозировка: 75 мг на м квадр.
Метастатические злокачественные новообразования яичников
Проводят терапию второй линии применяя в монотерапии доцетаксел в дозе 100 мг на м квадр.каждые три недели.
Злокачественные новообразования предстательной железы
Предписываемая дозировка Таксотера — 75 мг на м квадр. один раз в три недели. Рекомендовано длительно принимать Преднизон или Преднизолон по 5 мг внутрь за 2 раза в течение суток.
Рак желудка и области пищеводно-желудочного перехода
Рекомендованная доза Таксотера — 75 мг на м квадр. + последующая в/в инфузия (1–3 часа) Цисплатина в дозе 75 мг на м квадр., исключительно в 1-й день последующих циклов химиотерапии. После инфузии Цисплатином следует провести суточную в/в инфузию с Фторурацилом в дозе 750 мг на м квадр. на протяжение 5 суток. Лечение необходимо повторять каждые три недели. Дополнительно рекомендуется премедикация противорвотными препаратами и соответствующая гидратация для терапии Цисплатином.
Злокачественные новообразования головы, шеи
Следует проводить премедикацию, используя противорвотные препараты с соответствующей гидратацией перед и после введения препарата Цисплатин, а также профилактику нейтропенических инфекций (использовать антибиотики).
Индукционная химиотерапия и последующая лучевая терапия
Проводить в первый день циклов химиотерапии рекомендуемая доза Таксотера — 75 мг на м квадр. одночасовой в/в инфузии + последующее введение 75 мг на м квадр. Цисплатина 1 час. Затем необходимо непрерывно вводить в/в инфузионно Фторурацил — 750 мг на м квадр. в сутки 5 дней. Повторять схему каждые три недели на протяжении 4 циклов, затем – провести лучевую терапию.
Индукционная химиотерапия и последующая химиолучевая терапия
Проводить в первый день циклов химиотерапии рекомендуемая доза Таксотера — 75 мг на м квадр. в/в инфузии + последующая 0,5–3-часовая в/в инфузия Цисплатином в дозе 100 мг на м квадр. Затем необходимо непрерывно вводить в/в инфузионно Фторурацил — 1000 мг на м квадр. в сутки 4 дня. Повторять схему каждые три недели на протяжении всего 3 циклов, затем – провести химиолучевую терапию.
Инструкция по приготовлению инфузионного раствора Таксотера
Чтобы приготовить предварительно смешанный раствор концентрации доцетаксела в 10 мг на мл следует концентрат для приготовления инф. раствора предварительно развести в растворителе, имеющемся в упаковке. Для этого всё содержимое флакона вместе с растворителем при соблюдении асептических условий наберите иглой в шприц, разместив флакон немного под углом и вводите во флакончик с Таксотером. Далее полученную смесь перемешайте, переворачивая, но не встряхивая флакон, вверх и затем — вниз на протяжение 45 секунд. Оставьте смесь на 5 минут в условиях комнатной температуры и проверьте гомогенность, прозрачность, наличие пены в полученном растворе. Проверьте на наличие осадка: при обнаружении – уничтожить.
Следующий этап использования приготовленного инф. раствора предполагает предварительное смешивание раствора в соответствии с необходимой дозой и дальнейшего введения в инф. мешок или флакон (при условии содержания 250 мл 5-процентного раствора декстрозы или 0,9-процентного натрия хлорида). Перемешайте инф. мешок или флакон вращательными движениями. Инфузию следует проводить не позже, чем через 4 часа после приготовления (1 ч введения включительно) при соблюдении 25 °C температуры хранения и стандартных условий освещения.
Передозировка
Симптоматика: подавленная функция костного мозга, мукозит, периферическая нейротоксичность.
Способ лечения: антидот доцетаксела неизвестен, потому при передозировке больного госпитализируют, назначают Г-КСФ, проводят симптоматическую терапию с постоянным контролем жизненно важных функций.
Взаимодействие
- Одновременное применение доцетаксела с Кетоконазолом ведет к снижению клиренса доцетаксела на 50%.
- Одновременное применение доцетаксела с Карбоплатином приводит к увеличению клиренса Карбоплатина на 50% в сравнении с показателями при монотерапии Карбоплатином.
Условия продажи
Для приобретения противоопухолевого препарата Таксотер необходим рецепт.
Условия хранения
Необходимо, чтобы место было защищено от лучей света, а температура — в пределах 2–25° Цельсия. Рекомендуется ограничить доступ детям.
Если упакованный препарат с растворителем хранился в холодильнике, то перед смешиванием следует их подержать при комнатной температуре около 5 минут.
Срок годности
Не использовать по истечении 36 месяцев от даты, указанной на упаковке.
Особые указания
Лечение Таксотером должно проводиться исключительно в условиях стационара, курироваться опытным врачом, специализирующимся на противоопухолевой химиотерапии. Необходимо тщательное наблюдение за клиническими показателями крови.
Доцетаксел обладает генотоксическим действием и способен нарушать мужскую фертильность, потому при лечении доцетакселом и 6 мес. после окончания следует воздержаться от зачатия ребенка. Пациентам рекомендуется до начала лечения совершить консервацию спермы.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Доцет;
- Доцетакс;
- Доцетаксел;
- Доцетактин;
- Таксолик.
Отзывы о Таксотере
Можно найти множество тем на форумах, где люди обсуждают эффективность и побочные эффекты данного противоопухолевого препарата. Таксотер считается сравнительно новым и очень эффективным средством по отношению к различным видам рака. Его очень часто назначают в комбинации с другими препаратами или в монотерапии, но многих беспокоит его высокая цена и риск развития инфекций и других осложнений.
Цена Таксотера, где купить
Купить Таксотер можно по разной цене в зависимости от дозировки:
- Таксотер 160 мг (флакон 8 мл) стоит 31500-32200 рублей.
- Таксотер 20 мг – 5500 рублей.
- Таксотер 80 мг – приблизительно 18000 рублей.
Таксотер® (20 мг-мл)
МНН: Доцетаксел
Производитель: Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Docetaxel
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018175
Информация о регистрации в РК:
16.02.2016 — 16.02.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
17 753.44 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Таксотер®
Международное непатентованное наименование
Доцетаксел
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/1 мл или 80 мг/4 мл
Состав
1 мл концентрата (1 флакон) содержит
активное вещество — доцетаксела тригидрат (эквивалентно доцетакселу безводному) 20 мг,
вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 0,54 г, спирт этиловый безводный – 0,395 г, азот — достаточное количество.
4 мл концентрата (1 флакон) содержит
активное вещество — доцетаксела тригидрат (эквивалентно доцетакселу безводному) 80 мг,
вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 2,16 г, спирт этиловый безводный – 1,58 г, азот — достаточное количество.
Описание
Жидкость от бледно-желтого до коричневато-желтого цвета (для дозировки 20мг/1 мл и 80 мг/4 мл).
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.
Код АТХ L01CD02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхкамерной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин., 36 мин. и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферической камеры.
Распределение
После введения 100 мг/м2 дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя пиковая концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м2 и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с плазменными белками.
Выведение
После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и каловыми массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введённой радиоактивности (14С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также неизменённого лекарственного вещества в малом количестве.
Особые популяции
Возраст и пол
Фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола больных.
Нарушение функции печени
У небольшого числа больных с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени лёгкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27% (см. «Способ применения и дозы»).
Задержка жидкости
Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости лёгкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжёлой формой задержки жидкости нет.
Комбинированная терапия
Доксорубицин
При назначении в комбинации с доксорубицином доцетаксел не влияет на его клиренс и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном назначении.
Капецитабин
Отсутствует воздействие капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Сmах и АUС) и отсутствует воздействие доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5`-ДФУР (5`-DFUR).
Цисплатин
Клиренс доцетаксела при применении в комбинации с цисплатином аналогичен клиренсу, наблюдавшемуся при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, введённого вскоре после инфузии доцетаксела, аналогичен профилю, наблюдаемому при монотерапии цисплатином.
Цисплатин и 5-фторурацил
Комбинированное назначение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила больным с солидными опухолями не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.
Преднизон и дексаметазон
Был изучен эффект преднизона на фармакокинетику доцетаксела, назначенного вместе со стандартной премедикацией дексаметазоном.
Преднизон
Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела не обнаружено.
Фармакодинамика
Таксотер® является противоопухолевым препаратом, который способствует объединению тубулина в стабильные микротрубочки, и препятствует их разъединению, что приводит к выраженному снижению количества свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не изменяет количества протофиламентов.
Препарат разрывает в клетках микротубулярные сети, незаменимые для жизненно важных ее функций: митоз и интерфаза.
Фармакодинамические эффекты
Таксотер® цитотоксичен в отношении различных линий опухолевых клеток, а в тестах на клоногенность — в отношении свежеактивированных клеток опухоли человека. Для Таксотера характерно достижение высоких внутриклеточных концентраций с длительным временем нахождения. Кроме того, было установлено, что доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных (не всех) линий клеток, в избыточной степени экспрессирующих р-глюкопротеин, регулируемый геном лекарственной полирезистентности. In vivo доцетаксел является независимым и проявляет широкий спектр активности против прогрессирующих экспериментальных привитых мышиных и человеческих опухолей.Показания к применению
— рак молочной железы
Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения больных с операбельным раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов.
У больных с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов, адъювантное лечение следует проводить только больным, которые могут получать химиотерапию согласно установленным международным критериям первичной терапии ранней стадии рака молочной железы.
Таксотер® в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого состояния.
Таксотер® в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат.
Таксотер® в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с избыточной экспрессией НЕR-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.
Таксотер® в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.
— немелкоклеточный рак лёгкого
Таксотер® предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого после неэффективной предшествующей химиотерапии.
Таксотер® в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого у больных, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.
— рак предстательной железы
Таксотер® в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы.
— аденокарцинома желудка
Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагеального отдела, не получавших химиотерапии по поводу метастазов.
— рак головы и шеи
Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для начальной терапии больных с местно распространённым плоскоклеточным раком головы и шеи.
Способ применения и дозы
Использование Таксотера должно проводиться в специализированных отделениях исключительно под наблюдением квалифицированного врача, специализирующегося в цитотоксической химиотерапии пациентов.
Рекомендуемая доза
При раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка и раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в день (то есть, по 8 мг 2 раза в день), в течение 3 дней. К премедикации приступают за один день до введения Таксотера, если нет противопоказаний. В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.
При раке простаты, в виду одновременного применения преднизона или преднизолона рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг перорального дексаметазона за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии Таксотера.
Доцетаксел вводят в одночасовой инфузии, каждые три недели.
Рак молочной железы
Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2, вводится через один час после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ТАC) (см. также «Корректирование дозы во время лечения»).
Для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза Таксотера в качестве мототерапии составляет 100 мг/м2. В проведении лечения первой линии 75 мг/м2 Таксотер® вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).
В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Таксотера составляет 100 мг/м2, каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Таксотера назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы Таксотера вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба при условии хорошей переносимости предыдущей дозы. Дозы и способ введения трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.
В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2, каждые 3 недели. Доза капецитабина при комбинированном лечении составляет 1250 мг/м2 дважды в день (в течение 30 минут после приёма пищи) на протяжении 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчёт дозы капецитабина производится с учётом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
Немелкоклеточный рак лёгкого
Рекомендуемая доза Таксотера для лечения больных с немелкоклеточным раком лёгкого, ранее не получавших химиотерапию составляет 75 мг/м2. Сразу после введения Таксотера, следуют ввести 75 мг/м2 цисплатина в течение 30-60 минут. В качестве монотерапии для лечения пациентов после неэффективной, предшествующей химиотерапии на основе платины рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2.
Рак предстательной железы
Рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон назначается перорально, по 5 мг 2 раза в день, непрерывно.
Аденокарцинома желудка
Рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2 в одночасовой инфузии с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина в течение 1-3-часов (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м2/день 5-фторурацила в непрерывной, 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания введения цисплатина. Курс лечения повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. также «Коррекция дозы во время лечения»).
Рак головы и шеи
Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Профилактическое лечение Г-КСФ можно использовать для уменьшения риска гематологической токсичности. Всем больным, принимавшим Таксотер® в клинических исследованиях, проводили профилактическое лечение антибиотиками.
— Начальная химиотерапия с последующей лучевой терапией:
Для начальной терапии неоперабельного, местно распространённого плоскоклеточного рака головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2 в течение одночасовой инфузии, после которой в течение 1 часа вводят 75 мг/м2 цисплатина в первый день, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/день на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.
— Начальная химиотерапия с последующей химио-лучевой терапией:
Для начальной терапии больных с местно распространённым (технически неоперабельным, с минимальной вероятностью хирургического излечения и намерением сохранить орган) плоскоклеточным раком головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2 в одночасовой внутривенной инфузии в первый день, вслед за которой в течение от 30 минут до 3-часов вводят 100 мг/м2 цисплатина, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2/день с первого по четвёртый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. Вслед за химиотерапией больным следует получить химио-лучевую терапию.
Изменение доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.
Коррекция дозы во время лечения:
Таксотер® нужно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1.500 клеток/мм3. Больным с фебрильной нейтропенией, с числом нейтрофилов < 500 клеток/мм3 на протяжении больше 1 недели, тяжёлыми или кумулятивными кожными реакциями или тяжёлой периферической нейропатией во время лечения Таксотером, дозу Таксотера следует уменьшить с 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 пациент испытывает выше перечисленные реакции, лечение следует прекратить.
Адъювантная терапия рака молочной железы
Необходимость первичной профилактики с помощью Г-КСФ рассматривается у пациентов, получающих адъювантную терапию Таксотером, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАC) по поводу рака молочной железы. Для больных с фебрильной нейтропенией и/или нейтропенической инфекцией дозу Таксотера следует снизить до 60 мг/м2 во всех последующих циклах.
В случае стоматита 3 или 4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м2.
В комбинации с цисплатином
Для пациентов, получающих изначально 75 мг/м2 Таксотера, в комбинации с цисплатином, и с числом тромбоцитов менее 25.000 клеток/мм3 во время предыдущего курса терапии, а также для больных с фебрильной нейтропенией или тяжёлой негематологической токсичностью дозу Таксотера в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м2. Корректировку дозы цисплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.
В комбинации с капецитабином
— изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
— при первых признаках токсичности 2 степени, длящихся до момента следующего цикла лечения комбинацией Таксотер® и капецитабин, лечение следует отложить до снижения токсичности до 0-1 степени. Лечение следует возобновить с применением 100 % исходной дозы.
— при повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до снижения токсичности до 0-1 степени. Лечение Таксотером следует возобновить применяя дозу 55 мг/м2.
— при любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение Таксотера следует прекратить.
Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению препарата.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом
Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу Таксотера следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. При наличии эпизодов осложнённой нейтропении, дозу Таксотера нужно снизить с 60 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера следует снизить с 75 до 60 мг/м2. Продолжить лечение последующими циклами Таксотера следует только после восстановления числа нейтрофилов до уровня > 1.500 клеток/мм3, а числа тромбоцитов — до уровня > 100.000 клеток/мм3. При сохранении симптомов гематологической токсичности лечение следует прекратить.
Изменение рекомендуемых доз в случае проявления токсичности у больных, получающих Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):
|
Токсичность |
Корректирование дозы |
|
Диарея 3 степени |
Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%. Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. |
|
Диарея 4 степени |
Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-ФУ на 20%. Второй эпизод: прекратить лечение. |
|
Стоматит (мукозит) 3 степени |
Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%. Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов. Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. |
|
Стоматит (мукозит) 4 степени |
Первый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов. Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. |
Коррекцию доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.
Больным с ПКРГШ и осложнённой нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендуется применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).
Особые популяции:
Больные с нарушением функции печени
На основании фармакокинетических данных, полученных при монотерапии Таксотера 100 мг/м2 для пациентов с повышением активности трансаминазы [АСТ и/или АЛТ] более, чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВПН) и щелочной фосфатазы более, чем в 2,5 раза выше ВПН рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2. При уровне билирубина в сыворотке выше ВПН и/или при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВПН более, чем в 3,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз выше ВПН, снижение дозы не рекомендовано — Таксотер® не следует применять в случае отсутствия строгих показаний. В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка, для больных с АЛТ и/или АСТ, превышавшей ВПН в > 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы выше ВПН в > 2,5 раза и уровнем билирубина выше ВПН > 1 раз — снижение дозы не рекомендовано, Таксотер® следует применять только по строгим показаниям. Данных о лечении больных с нарушением функции печени, лечившихся комбинацией доцетаксела по другим показаниям отсутствуют.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Таксотера при назофарингеальной карциноме у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет ещё не установлена.
Не обосновано применение Таксотера в педиатрической популяции при таких показаниях как рак молочной железы, немелкоклеточный рак лёгких, рак простаты, карцинома желудка и рак головы и шеи, не включая II и III типы менее дифференцированной назофарингеальной карциномы.
Больные пожилого возраста
Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата больными пожилого возраста нет.
В случае комбинации Таксотера с капецитабином для больных в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).
Таксотер® является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов Таксотера. Рекомендуется использовать перчатки.
При контакте кожи с концентратом или инфузионным раствором Таксотера, следует немедленно тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата или инфузионного раствора Таксотера на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.
Несовместимость
Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных ниже.
Подготовка к внутривенному введению
Приготовление инфузионного раствора
Не применяйте другие лекарственные препараты доцетаксела, состоящие из 2 флаконов (концентрат и растворитель), вместе с этим лекарственным препаратом (Таксотер® 20 мг/1 мл или Таксотер® 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузии, который состоит только из 1 флакона).
Таксотер® 20 мг/1 мл и Таксотер® 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузии не требует предварительного разбавления с помощью растворителя, он уже готов для добавления к инфузионному раствору.
Каждый флакон предназначается для одноразового применения и подлежит незамедлительному использованию.
Если флаконы Таксотера хранятся в холодильнике, то перед использованием необходимое количество коробок с препаратом следует выдержать в течение 5 минут при температуре ниже 25ºС до применения.
Для получения необходимой дозы для больного может потребоваться более одного флакона концентрата Таксотера для приготовления раствора для инфузии. Используя калиброванный шприц, извлеките необходимое количество концентрата Таксотера для приготовления раствора для инфузии соблюдая правила асептики.
Концентрация доцетаксела во флаконе Таксотер® 20 мг/1 мл и Таксотер® 80 мг/4 мл составляет 20 мг/мл.
Требуемый объём концентрата Таксотера для приготовления раствора для инфузии необходимо ввести посредством одной инъекции (одно впрыскивание) в 250 мл инфузионный мешок или инфузионную емкость, содержащую 5% раствор глюкозы или 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инфузии.
Если требуемая доза доцетаксела больше 190 мг, используйте для инфузии ёмкость бóльшего размера так, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.
Перемешайте содержимое инфузионного мешка или ёмкости с помощью покачивающих движений рук.
Инфузионный раствор препарата следует использовать в течение 6 часов при температуре ниже 25 ºС включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии пациенту.
После вскрытия флакона
Каждый флакон предназначен только для одноразового применения, и его следует использовать сразу после вскрытия. Если флакон не используется сразу, за срок и условия хранения препарата после вскрытия упаковки будет отвечать пользователь.
После добавления в инфузионную емкость: с микробиологической точки зрения восстановление/разбавление нужно производить в контролируемых и асептических условиях, и использовать лекарственный препарат нужно незамедлительно. Если он используется не сразу, ответственность за срок и условия хранения несёт пользователь.
После разведения концентрата Таксотера в инфузионном растворе, согласно рекомендациям, готовый раствор препарата при температуре хранения ниже 25 ºС, стабилен в течение 6 часов. Его следует использовать в течение 6 часов (включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии).
Физическая и химическая стабильность готового раствора препарата, приготовленного согласно рекомендациям, в инфузионных ёмкостях, изготовленных из материала, не содержащего ПВХ, сохраняется в течение 48 часов, если он хранится при температуре между 2º С и 8º С.
Инфузионный раствор доцетаксела является пересыщенным, поэтому со временем может кристаллизоваться. Если появляются кристаллы, раствор нельзя больше использовать и следует уничтожить.
Подобно всем другим препаратам для парентерального применения, предварительно, перед использованием инфузионный раствор Таксотер® следует подвергнуть визуальному контролю. Растворы, содержащие осадок, должны быть забракованы.
Любой неиспользованный препарат или остатки вещества должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.
Побочные действия
Тяжесть побочных реакций Таксотера может возрастать при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации Таксотера с доксорубицином, цисплатином, трастузумабом, капецитабином, преднизоном или преднизолоном, доксорубицином и циклофосфамидом, цисплатином и 5-фторурацилом (представлены важные в клиническом отношении побочные действия, связанные с лечением). Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьёзности.
Наиболее частыми побочными реакциями на доцетаксел, назначаемый в качестве монотерапии являются нейтропения [(обратимая и некумулятивная) с наименьшим числом клеток в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжёлой нейтропении (число нейтрофилов < 500 клеток/м3 составила 7 дней)], анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения. Нежелательные реакции (всех степеней), зарегистрированные при назначении его в комбинации с трастузумабом, возникали в ≥10%. По сравнению с монотерапией доцетакселом, при назначении его в комбинации с трастузумабом отмечалось повышение частоты серьёзных нежелательных реакций (40% в сравнении с 31%) и нежелательных реакций 4 степени (34% в сравнении с 23%). Что касается комбинации с капецитабином, представлены наиболее частые, связанные с лечением нежелательные реакции, которые отмечались при лечении рака молочной железы с неудачным лечением антрациклинами (≥ 5%).
Следующие нежелательные реакции часто наблюдаются при применении доцетаксела.
Часто
— реакции повышенной чувствительности, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и обычно, лёгкой или средней степеней тяжести. Наиболее частыми симптомами являются гиперемия, сыпь с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб. Тяжёлые реакции протекали с гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).
— признаки нарушения нервной чувствительности лёгкой и средней степеней тяжести, характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, в слабости. При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу. Данные об обратимости симптомов касаются 35,3% больных с нейротоксичностью после лечения 100 мг/м2 Таксотера в качестве монотерапии. Симптомы разрешаются спонтанно в течение 3 месяцев.
— обратимые кожные реакции, считающиеся, как правило, лёгкими или умеренно выраженными. Реакции характеризовались сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжёлая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно, высыпания появлялись в течение недели после инфузии доцетаксела. Тяжёлые симптомы регистрировали реже: высыпания с последующей десквамацией, в редких случаях вынуждавшие прервать или отменить лечение доцетакселем. Тяжёлые изменения ногтей характеризовались гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом.
— реакции на месте введения инфузии, обычно, носили лёгкую форму и заключались в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтёке и отёке вены.
Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отёков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения веса тела. Периферические отёки, обычно, начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением веса тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер. Средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составляло 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжёлой степеней тяжести наступала позже (средняя кумулятивная доза: 818,9 мг/м2) у больных с премедикацией по сравнению с больными без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489,7 мг/м2); однако, у некоторых больных она была зарегистрирована на ранних курсах терапии.
Таксотер® 100 мг/м2 в качестве монотерапии
Очень часто (≥ 1/10)
— инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %)
— нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия
— повышенная чувствительность
— анорексия
— периферическая сенсорная и моторная нейропатия, дисгевзия
— одышка
— стоматит, диарея, тошнота, рвота
— алопеция, кожные реакции, нарушения со стороны ногтей
— миалгия
— задержка жидкости, астения, боль
Часто (≥ 1/100-<1/10)
— инфекции, связанные с нейтропенией
— тромбоцитопения
— аритмия
— гипотензия, гипертензия, геморрагия
— запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение
— артралгия
— реакции на месте введения инфузии, несердечные боли в груди
— высокий билирубин в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение АСТ и АЛТ
Нечасто(≥ 1/1.000-<1/100)
— сердечная недостаточность
— эзофагит
Редко(≥ 1/10.000-<1/1.000)
— эпизоды кровотечения, сопровождавшиеся тромбоцитопенией
Очень редко(<1/10.000)
— необратимая алопеция
73% кожных реакций разрешаются в течение 21 дня
Таксотер® 75 мг/м2 в качестве монотерапии
Очень часто (≥ 1/10)
— инфекции
— нейтропения, анемия, тромбоцитопения
— анорексия
— периферическая сенсорная нейропатия
— тошнота, стоматит, рвота, диарея
— алопеция, кожные реакции
— астения
— задержка жидкости, боли
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— фебрильная нейтропения
— повышенная чувствительность (нетяжёлая)
— периферическая моторная нейропатия
— аритмия (нетяжёлая)
— гипотензия
— запор
— нарушения со стороны ногтей
— миалгия
— повышение билирубина в крови
Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином
Очень часто(≥ 1/10)
— инфекции
— нейтропения в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения
— периферическая сенсорная нейропатия
— тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор
— алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции (нетяжёлые)
— астения, задержка жидкости, боль
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— повышенная чувствительность
— анорексия
— периферическая моторная нейропатия
— сердечная недостаточность, аритмия (нетяжёлая)
— миалгия
— реакции на месте введения
— повышение билирубина и щелочной фосфатазы в крови
Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)
— гипотензия
— повышение АСТ и АЛТ
Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином
Очень часто(≥ 1/10)
— инфекции
— нейтропения, анемия, тромбоцитопения
— повышенная чувствительность
— анорексия
— периферическая сенсорная и моторная нейропатия
— тошнота, рвота, диарея, стоматит
— алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции
— миалгия
— астения, задержка жидкости, лихорадка
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— фебрильная нейтропения
— аритмия
— гипотензия
— запор
— реакции на месте введения, боль
— повышение билирубина в крови, повышение АЛТ
Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)
— сердечная недостаточность
— повышение АСТ и щелочной фосфатазы в крови
Таксотер® 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом
Очень часто(≥ 1/10)
— гематологическая токсичность: нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис
— анорексия
— бессонница
— парестезия, головная боль, дисгевзия, гипоестезия
— усиление слёзоотделения, конъюнктивит
— лимфоотек
— эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея
— тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе
— алопеция, эритема, сыпь, нарушения со стороны ногтей
— миалгия, артралгия, боли в конечностях, костях и спине
— астения, периферический отёк, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб
— увеличение массы тела
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— сердечная недостаточность
— летаргия
Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином
Очень часто(≥ 1/10)
— нейтропения, анемия
— анорексия, снижение аппетита
— дисгевзия, парестезия
— усиление слёзоотделения
— фаринголарингеальная боль
— тошнота, рвота, стоматит, диарея, запор, боли в животе, диспепсия
— синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушения со стороны ногтей
— миалгия, артралгия
— астения, пирексия, усталость/слабость, периферические отёки
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— кандидоз ротовой полости
— тромбоцитопения
— дегидратация
— головокружение, головная боль, периферическая нейропатия
— одышка, кашель, эпистаксис
— боли в верхнем отделе живота, сухость во рту
— дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис
— боли в конечностях и спине
— летаргия, боль
— снижение массы тела, повышение билирубина в крови
Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном
Очень часто(≥ 1/10)
— инфекции
— нейтропения, анемия
— анорексия
— периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия
— тошнота, рвота, стоматит/фарингит, диарея
— алопеция, нарушения со стороны ногтей (нетяжёлое)
— усталость, задержка жидкости
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— тромбоцитопения, фебрильная нейтропения
— повышенная чувствительность
— периферическая моторная нейропатия
— усиление слёзоотделения
— снижение функциональной способности левого желудочка
— эпистаксис, одышка, кашель
— экфолиативная сыпь
— артралгия, миалгия
Адъювантная терапия 75 мг/м2 Таксотера в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов, суммарные данные
Очень часто(≥ 1/10)
— инфекции, нейтропеническая инфекция
— анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения
— анорексия
— дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия
— конъюнктивит
— приливы жара
— тошнота, рвота, стоматит, диарея, запор
— алопеция, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей
— миалгия, артралгия
— аменорея
— астения, пирексия, периферические отёки
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— повышенная чувствительность
— периферическая моторная нейропатия
— усиленное слёзоотделение
— аритмия
— гипотензия, флебит
— кашель
— боли в животе
— увеличение массы тела, снижение массы тела
Нечасто(≥ 1/1.000-<1/100)
— синкопе, нейротоксичность, сонливость
— лимфоотек
Редко(≥ 1/10.000-<1/1.000)
— застойная сердечная недостаточность
— острая лейкемия (миелодиспластический синдром)
Таксотер 75® мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка
Очень часто(≥ 1/10)
— инфекции, в т.ч. нейтропенические
— анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения
— повышенная чувствительность
— анорексия
— периферическая сенсорная нейропатия
— диарея, тошнота, стоматит, рвота
— алопеция
— летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/жизнеугрожающая 1%)
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— головокружение, периферическая моторная нейропатия
— усиление слёзоотделения
— снижение слуха
— аритмия
— запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия/одинофагия
— зуд с сыпью, нарушения со стороны ногтей, шелушение кожи
Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом
при раке головы и шеи
Начальная химиотерапия с последующей радиотерапией
Очень часто(≥ 1/10)
— инфекции, в т.ч. нейтропенические
— нейтропения, анемия, тромбоцитопения
— анорексия
— дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия
— тошнота, стоматит, диарея, рвота
— алопеция
— летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отёки
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— раковые боли
— фебрильная нейтропения
— повышенная чувствительность (нетяжёлая)
— головокружение
— усиление слёзоотделения, конъюнктивит
— снижение слуха
— ишемия миокарда
— венозные изменения
— запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение
— зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи
— миалгия
— увеличение массы тела
Нечасто(≥ 1/1.000-<1/100)
— аритмия
Начальная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией
Очень часто (≥ 1/10)
— инфекции
— нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения
— анорексия
— дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия
— снижение слуха
— тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор
— алопеция, зудящая сыпь
— летаргия, пирексия, задержка жидкости, отёки
— снижение массы тела
Часто(≥ 1/100-<1/10)
— нейтропеническая инфекция
— раковые боли
— головокружение, периферическая моторная нейропатия
— усиление слёзоотделения
— аритмия
— диспепсия, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечное кровотечение
— сухость и шелушение кожи
— миалгия
Нечасто(≥ 1/1.000-<1/100)
— повышенная чувствительность
— конъюнктивит
— ишемия миокарда
— венозные изменения
— увеличение массы тела
Опыт в постмаркетинговом периоде
— подавление функции костного мозга и другие нежелательные гематологические реакции. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК), часто в связи с сепсисом или мультиорганной недостаточностью.
— острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселем при применении в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией
— анафилактический шок, иногда со смертельным исходом
— персистирующая алопеция
— почечная недостаточность; примерно в 20% данных случаев не было факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты и желудочно-кишечные нарушения
Редко
— конвульсии или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела. Иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата
— ототоксичность, снижение слуха и/или потеря слуха
— венозная тромбоэмболия
— инфаркт миокарда
— синдром острого респираторного дистресса, интерстициальной пневмонии и фиброза лёгких; радиационный пневмонит у больных, одновременно получавших лучевую терапию
— обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита, заворот кишок и кишечная непроходимость
— ретроспективная реакция на облучение, задержка жидкости без эпизодов острой олигурии или гипотензии, обезвоживание и отёк лёгких
Очень редко
— временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями повышенной чувствительности. Они носили обратимый характер по прекращении инфузии. Были зарегистрированы случаи усиленного слёзоотделения, в том числе и с конъюнктивитом в результате обструкции слёзного канала, приводящего к избыточному слёзообразованию.
— гепатит, иногда со смертельным исходом, прежде всего у больных с предварительно существовавшим заболеванием печени.
— кожная красная волчанка и буллёзные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях в развитии этих эффектов могли играть роль другие, сопутствующие факторы. В связи с применением доцетаксела были зарегистрированы склеродермоподобные изменения, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек.
Противопоказания
— повышенная чувствительность в активному веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата
— больные с исходным уровнем нейтрофилов < 1.500 клеток/мм3
— больные с тяжёлым нарушением функции печени из-за отсутствия данных
— следует учитывать противопоказания других лекарственных препаратов в случае назначения комбинации с ними
Лекарственные взаимодействия
Испытания in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться под воздействием одновременно принимаемых соединений, индуцирующих, ингибирующих цитохром Р450-3А или метаболизирующихся посредством цитохрома Р450-3А (и таким образом способных конкурентным путём подавлять этот фермент), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Следует проявлять осторожность при одновременном лечении этими препаратами, так как возможны существенные взаимодействия.
Доцетаксел очень хорошо связывается с белками (> 95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействия in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связь Таксотера с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Таксотер® не влияет на связывание дигитоксина.
Фармакокинетика Таксотера, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном назначении. Ограниченные данные единственного неконтролируемого исследования указывают на взаимодействие между Таксотером и карбоплатином. При комбинированном назначении с Таксотером клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.
Фармакокинетику Таксотера в присутствии преднизона изучали на больных с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется посредством СУР3А4, а преднизон, как известно, индуцирует СУР3А4. Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику Таксотера не наблюдали.
Сообщались клинические случаи, соответствующие увеличению токсичности доцетаксела при его комбинации с ритонавиром. Механизм, лежащий в основе данного взаимодействия заключается в ингибировании CYP3A4, основного изофермента, участвующего в метаболизме доцетаксела ритонавиром.
На основе экстраполяции из фармакокинетического исследования с кетоконазолом у 7 пациентов необходимо принять во внимание 50% снижение дозы доцетаксела, если пациентам требуется одновременное введение сильного ингибитора CYP3A4, таких как, азольные фунгициды, ритонавир и некоторые макролиды (кларитромицин, телитромицин).
Следует избегать совместного применения доцетаксела с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавира, нефазодона, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазола).
Особые указания
В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого премедикация, заключающаяся в применении перорального кортикостероидного гормона, например, дексаметазона по 16 мг в день (т.е. по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций повышенной чувствительности. В случае рака простаты премедикация состоит из перорального дексаметазона в дозе по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела.
Гематология
Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией на доцетаксел. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7 день, но этот срок может быть короче при повторных циклах лечения. Следует чаще проводить развернутый анализ крови всем больным, получающим доцетаксел. Лечение Таксотером следует возобновить при восстановлении числа нейтрофилов до уровня ≥ 1.500 клеток/мм3.
В случае тяжёлой нейтропении (< 500 клеток/мм3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии Таксотером, в последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение.
У больных, леченных комбинацией Таксотера с цисплатином и 5-фторурацилом (ТCF), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если больные с профилактической целью получали Г-КСФ. Больным, получающим ТCF, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении ТCF.
У больных, лечившихся доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда больным проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Необходимость первичной профилактики с Г-КСФ рассматривается у пациентов с адъювантной терапией ТАС по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за больными, получающими ТАС.
Реакции повышенной чувствительности
Больные подлежат строгому наблюдению для выявления реакций повышенной чувствительности, особенно, во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть наготове. В случае развития слабо выраженных реакций повышенной чувствительности, таких как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуется отмены препарата, тогда как развитие тяжёлых реакций, как тяжёлая гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема требует немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующего лечения. Нельзя назначать повторное введение Таксотера пациентам с тяжёлыми реакциями гиперчувствительности к нему.
Кожные реакции
Наблюдалась кожная эритема с отёком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). При определении тяжёлых нежелательных реакций как высыпания с последующей десквамацией, необходимо отменить доцетаксел.
Задержка жидкости
Следует вести строгое наблюдение за больными с тяжёлой формой задержки жидкости, например, с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом и асцитом.
Респираторные нарушения
Сообщалось об обстром респираторном дистресс-синдроме, интерстициальной пневмонии / пневмоните, интерстициальной болезни легких, легочном фиброзе и дыхательной недостаточности, возможно с летальным исходом. Были зарегистрированы также случаи радиационной пневмонии у пациентов, получающих сопутствующую лучевую терапию.
Если развиваются новые легочные симптомы или наблюдается ухудшение состояния больного, следует назначить надлежащее лечение и вести тщательное наблюдение за больными. Лечение доцетакселом рекомендуется приостановить до исчезновения респираторных синдромов. Преимущества возобновления лечением доцетаксела должны быть тщательно проанализированы.
Больные с нарушением функции печени
Больные, получающие 100 мг/м2 дозы доцетаксела в качестве монотерапии и имевшие уровни трансаминазы в сыворотке [АЛТ и/или АСТ], более чем в 1,5 раза выше ВПН, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке, более чем в 2,5 раза выше ВПН, выше риск развития тяжёлых нежелательных реакций таких, как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для больных с повышенными показателями функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м2. ПФП следует измерять на исходном этапе и перед каждым очередным циклом.
При уровне билирубина в сыворотке выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3,5 раза выше ВПН наряду с уровнем щелочной фосфатазы в 6 раз выше ВПН нельзя рекомендовать коррекцию дозы. Доцетаксел следует применять только по строгим показаниям.
Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: из ведущего клинического исследования исключили больных с АЛТ и/или АСТ в 1,5 раза выше ВПН и с сопутствующим повышением щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше ВПН и уровнем билирубина в 1 раз выше ВПН. Для таких больных коррекция дозы не рекомендована. Доцетаксел назначают только по строгим показаниям. Данных о больных со сниженной функцией печени, леченных комбинацией Таксотера по другим показаниям, нет.
Больные с нарушением функции почек
Данных о лечении Таксотером больных с тяжёлым нарушением функции почек нет.
Нервная система
При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу.
Сердечная токсичность
Сердечная недостаточность наблюдалась у больных, получавших Таксотер® в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может быть от умеренной до тяжёлой степени и приводить к летальному исходу.
При планировании лечения Таксотером в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления больных с возможным развитием нарушения сердечной деятельности. Подробности см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.
Глазные расстройства
Сообщается о возникновении отеков кистозной макулы (ОКМ) у пациентов, получавших доцетаксел. Пациенты с ослабленным зрением должны пройти быстрое и полное офтальмологическое обследование. В случае подтверждения диагноза ОКМ, лечение доцетакселом должно быть прекращено и инициировано надлежащее лечение.
Прочее
Независимо от пола пациенты должны применять контрацепцию во время лечения, а для мужчин она необходима ещё, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии.
Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной железы
Осложнённая нейтропения
В случае осложнённой нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Такие симптомы, как ранние боли в животе и чувствительность при надавливании, лихорадка, диарея с нейтропенией или без неё, могут быть ранними проявлениями тяжёлой желудочно-кишечной токсичности, и их следует оценивать и лечить без промедления.
Застойная сердечная недостаточность
Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.
У пациентов с раком молочной железы с поражением лимфоузлов, лечившихся по схеме ТАС риск развития застойной сердечной недостаточности был выше в течение первого года после лечения.
Лейкемия
Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у больных, лечившихся доцетакселем, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС), требуется вести наблюдение за гематологическими показателями.
Больные с наличием 4 и более поражённых лимфоузлов
В связи с тем, что польза, отмеченная у пациентов с 4 и более пораженными лимфоузлами, не была статистически значимой по показателям безрецидивной выживаемости (БВ) и общей выживаемости (ОВ), положительное соотношение пользы/риска для ТАС у таких пациентов не было полностью установлено во время итогового анализа.
Больные пожилого возраста
Данные о применении Таксотера в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных старше 70 лет ограничены.
При применении ТCF следует обеспечить строгое наблюдение за больными пожилого возраста.
Вспомогательные вещества
Таксотер® 20 мг/1 мл и Таксотер® 80 мг/4 мл содержат 50 об.% этанола (алкоголь), т.е. до 0,395 г (0,5 мл) на флакон, эквивалентных 10 мл пива или 4 мл вина на флакон и до 1,58 г (2 мл) на флакон, эквивалентных 40 мл пива или 17 мл вина на флакон соответственно. Препарат вреден для лиц, страдающих алкоголизмом. Этот факт следует принимать во внимание в случае беременных или женщин, кормящих грудью, детей и групп высокого риска, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией. Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может влиять на действие других лекарственных препаратов.
Беременность
Информации о применении Таксотера беременными женщинами нет. В ходе доклинического исследования было доказано, что он оказывает эмбриотоксическое, и фетотоксическое действия, а также снижает фертильность. Подобно другим цитотоксическим лечебным препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду при введении беременным женщинам. Поэтому Таксотер® нельзя применять во время беременности, если нет чётких показаний к его применению.
Женщины детородного возраста/контрацепция
Женщинам детородного возраста, получающим Таксотер®, следует предохраняться от беременности, а в случае беременности немедленно поставить в известность лечащего врача.
Фертильность
Во время лечения следует использовать эффективный способ контрацепции.
В неклинических исследованиях доцетаксел оказывает генотоксическое воздействие и может снизить фертильность у мужчин. Следовательно, мужчинам, находящимся на лечении Таксотером, рекомендуется воздержаться от зачатия ребёнка во время лечения и в последующие после него 6 месяцев и обратиться за советом по консервации спермы до лечения.
Период лактации
Доцетаксел является липофильным веществом, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Следовательно, из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью следует прекратить на весь период лечения Таксотером.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами не проводилось.
Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может снизить способность больных управлять автомобилем или рабочими машинами.
Передозировка
Симптомы: Сообщений о передозировке было немного. При передозировке возможно усиление побочных реакций. Вероятное первичное осложнение передозировки заключается в подавлении костного мозга, развитии периферической нейротоксичности и мукозита.
Лечение: антидота при передозировке Таксотера нет. В случае передозировки больного наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. После констатации передозировки следует, как можно раньше назначить Г-КСФ. Другие симптоматические мероприятия применяются при необходимости.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл концентрата (20 мг/1 мл) во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой зеленого цвета.
По 4 мл концентрата (80 мг/4 мл) во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой лилового цвета.
По 1 флакону (1 мл концентрата или 4 мл концентрата) вкладывают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °С до 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Раствор должен быть использован в течение 6 часов (включая один час на проведение внутривенной инфузии).
Срок хранения
2 года (для дозировки 20 мг/ 1 мл), 3 года (для дозировки 80 мг/ 4 мл)
Приготовленный раствор стабилен при температуре ниже 25 °С в течение 6 часов.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
Санофи Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия
Адрес местонахождения: Industriepark Hoechst, Bruningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Germany
Владелец регистрационного удостоверения
Авентис Фарма С.А., Франция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187 «Б»
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
| 972461491477976307_ru.doc | 222.5 кб |
| 443824001477977504_kz.doc | 262.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Определение частоты побочных реакций (в соответствии классификацией ВОЗ): очень часто (более или равно 10%), часто (более или равно 1% и менее 10%, нечасто (более или равно 0.1% и менее 1%), редко (более или равно 0.01% и менее 0.1%), очень редко (менее 0.01%), неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).
Монотерапия препаратом Таксотер (75 мг/м2 и 100 мг/м2)
Со стороны системы кроветворения: очень часто — обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96.6% пациентов, не получавших Г-КСФ (число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней, у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче; средняя продолжительность выраженной нейтропении, менее 500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто — тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения менее 100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении менее 50 000/мкл, анемия (гемоглобин менее 11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин менее 8 г/дл); нечасто — тяжелая тромбоцитопения.
Аллергические реакции: очень часто — гиперемия кожных покровов; сыпь в сочетании с зудом и без него; чувство стеснения в груди; боль в спине; одышка; лекарственная лихорадка или озноб (обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии препарата Таксотер и бывают легко или умеренно выраженными); часто — тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом, генерализованной сыпью/эритемой (исчезали после прекращения инфузии и назначения соответствующей терапии).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом (эти реакции обычно слабо или умеренно выражены, обычно возникали в пределах одной недели после инфузии доцетаксела), гипо- и гиперпигментация ногтей, боль в ногтях, онихолизис (потеря ногтя со стороны свободного края ногтя), алопеция; часто — тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом; нечасто — тяжелая алопеция. В некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; часто — тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастрии (включая сильные), желудочно-кишечные кровотечения, повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, ЩФ и содержания билирубина в крови, более чем в 2.5 раза превышающее ВГН; нечасто — тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.
Со стороны нервной системы: очень часто — легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции, в т.ч. парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения, и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений; часто — тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести); нечасто — тяжелое нарушение вкусовых ощущений. При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования. Если симптомы невропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 0 до 741 дня).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — нарушения сердечного ритма, повышение или понижение АД, кровотечение; нечасто — сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — тяжелая одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия; часто — артралгия.
Общие реакции: очень часто — астения (включая тяжелую астению), генерализованный и локализованный болевой синдром, (включая боли в грудной клетке некардиального генеза), задержка жидкости (сообщалось о развитии периферических отеков и увеличения массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную и перикардиальную полость, асцита). Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с прибавкой массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения АД. Часто — резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром (включая боли в грудной клетке некардиального генеза).
Тяжелые формы задержки жидкости. У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м2, медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м2, а медиана времени до обратного развития задержки жидкости — 16.4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 мг/м2, и без проведения премедикации — 489.7 мг/м2), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии.
Местные реакции: часто — реакции в месте введения препарата наблюдались обычно слабо выраженные и проявлявшиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отека вены.
Таксотер в комбинации с другими препаратами
Таксотер в комбинации с доксорубицином
При применении препарата Таксотер в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер с большей частотой наблюдались следующие побочные реакции: нейтропения, включая тяжелую нейтропению; фебрильная нейтропения; тромбоцитопения, включая тяжелую тромбоцитопению; анемия; инфекции, включая тяжелые инфекции; тошнота; рвота; диарея, включая тяжелую диарею; запор; стоматит, включая тяжелый стоматит; сердечная недостаточность; алопеция. Но с меньшей частотой наблюдались аллергические реакции; кожные реакции, в т.ч. тяжелые; поражения ногтей, в т.ч. тяжелые; задержка жидкости, в т.ч. тяжелая; анорексия, нейросенсорные и нейромоторные реакции, включая тяжелые формы; артериальная гипотензия; нарушения ритма; повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, содержания билирубина в крови; миалгия; астения.
Таксоте в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)
При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер наблюдалась меньшая частота развития следующих побочных реакций: нейтропения, тяжелая анемия, фебрильная нейтропения, инфекции, аллергические реакции, периферические отеки, нейросенсорные и нейромоторные реакции, поражение ногтей, диарея, аритмия. Но наблюдалась большая частота развития следующих реакций: нетяжелая анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, стоматит, нарушения вкуса, запор, астения, артралгия, алопеция. Дополнительно наблюдались: колит, энтероколит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2 из 4 пациентов потребовалось прекращение лечения), острая миелоидная лейкемия, острая лейкемия.
Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60%) и нейтропенических инфекций 3-4 степени тяжести.
Таксотер в комбинации капецитабином
При применении препарата Таксотер в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие побочных реакций со стороны пищеварительной системы (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия); артралгии; тяжелой тромбоцитопении и анемии; гипербилирубинемии; ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей — ладоней и стоп — с последующим отеком и десквамацией); но более редкое развитие тяжелой нейтропении; алопеции; нарушений со стороны ногтей, включая онихолизис; астении; миалгии; снижения аппетита и анорексии. Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, изменение цвета ногтей, пирексия, боли в конечностях, боли, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), одышка, кашель, носовое кровотечение, парестезия, головокружение, головная боль, периферическая невропатия, дегидратация, слезотечение, снижение массы тела.
По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получавших комбинацию препарата Таксотер с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3-4 степени тяжести.
Таксотер в комбинации с трастузумабом
У больных, получавших комбинацию препарата Таксотер с трастузумабом (по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер) чаще наблюдались тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушения вкуса, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, токсические явления 4 степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии, однако реже наблюдались нейтропения 3-4 степени тяжести, астения, слабость, алопеция, поражение ногтей, кожные высыпания, рвота, стоматит и миалгия. Дополнительно наблюдались: слезотечение, конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, ринорея, гриппоподобные заболевания, кашель, пирексия, озноб, боли, боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, костные боли, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, одышка, эритема, диспепсия, парестезия, головная боль, гипестезия.
По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых побочных реакций.
Комбинация препарата Таксотер с цисплатином
При применении этой схемы химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести; анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести; диарея 3-4 степени тяжести; анорексия, включая диарею 3-4 степени тяжести; реакции в месте введения. Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3-4 степени тяжести; инфекции; фебрильная нейтропения; аллергические реакции; кожные реакции; поражение ногтей; задержка жидкости; включая задержку жидкости 3-4 степени тяжести; стоматит, нейросенсорная невропатия и в меньшей степени нейромотороная невропатия; алопеция; астения и миалгия. Дополнительно наблюдалась: лихорадка при отсутствии инфекции, в т.ч. и 3-4 степени тяжести; боль.
Комбинация препарата Таксотер с преднизолоном или преднизоном
При применении препарата Таксотер в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер значительно уменьшалась частота возникновения следующих побочных реакций: анемия, в т.ч. и 3-4 степени тяжести; инфекции; нейтропения, в т.ч. 3-4 степени тяжести; тромбоцитопения; фебрильная нейтропения; слабость; аллергические реакции; нейросенсорные и нейромоторные реакции; алопеция; сыпь; десквамация; тошнота; диарея; стоматит; рвота; анорексия; миалгия; артралгия; задержка жидкости. Но чаще наблюдались нарушения вкуса и сердечная недостаточность. Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, одышка, слабость, слезливость.
Комбинация препарата Таксотер с цисплатином и фторураципом
При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Таксотер чаще наблюдались анемия, в т.ч. 3-4 степени тяжести; тромбоцитопения, в т.ч. 3-4 степени тяжести; фебрильная нейтропения; нейтропенические инфекции (даже при применении Г-КСФ); тошнота; рвота; анорексия; стоматит; диарея; эзофагит/дисфагия/боли при глотании; но реже наблюдались инфекции; аллергические реакции; задержка жидкости; нейросенсорные и нейромоторные реакции; миалгия; алопеция; сыпь; зуд; поражение ногтей; кожная десквамация; нарушения ритма. Дополнительно наблюдались лихорадка при отсутствии инфекции; летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение); изменения слуха; головокружение; слезливость; сухость кожи; изжога; ишемия миокарда; подчеркнутый венозный рисунок; раковые боли; конъюнктивит; снижение массы тела).
Профилактическое назначении Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений.
Данные, полученные при применении препарата после регистрации
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко — острая миелоидиая лейкемия и миелодиспластический синдром, связанные с доцетакселом, при его применении в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами и/или облучением.
Со стороны системы кроветворения: сообщалось об угнетении костномозгового кроветворения и других гематологических побочных реакциях, развитии ДВС-синдрома часто в сочетании с сепсисом или мультиорганной недостаточностью.
Аллергические реакции: редко — анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. У пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко.
Со стороны нервной системы: редко — судороги, преходящая потеря сознания, иногда развившиеся во время инфузионного введения препарата.
Со стороны органа зрения: редко — слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие зрительные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом) (обычно возникающие во время инфузионного введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезали после прекращения инфузии); очень редко — обструкция слезного канала, приводящая к его разрыву.
Со стороны органа слуха: редко — ототоксическое действие препарата, нарушения и/или потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тромбоэмболия и инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, легочный фиброз. При одновременном проведении облучения — редкие случаи радиационного пульмонита.
Со стороны пищеварительной системы: редко — дегидратация, как следствие развития реакций со стороны ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, колит, включая ишемический; нейтропенический энтероколит; в редких случаях — илеус (кишечная непроходимость), кишечная обструкция, гепатит (иногда со смертельным исходом, преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях развитию этих состояний способствовали сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные средства и сопутствующие заболевания); сообщалось о развитии подобных склеродермии изменений, которым обычно предшествует лимфангиэктатический отек.
Общие реакции: редко — феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области, отек легких.