Таллитон инструкция по применению цена отзывы аналоги

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Таблетки светло-желтого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е341» — на другой; без запаха или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, кросповидон — 15 мг, сахароза — 12.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 6 мг, повидон К-25 -2 мг, магния стеарат — 2 мг, краситель хинолиновый желтый (С.I.47005 Е.Е.С.104) — 0.003 мг.

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Таблетки светло-оранжевого цвета (возможны вкрапления более темного цвета), круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е342» — на другой; без запаха или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, кросповидон — сахароза — 12.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 6 мг, повидон К-25 — 2 мг, магния стеарат — 2 мг, краситель солнечный закат желтый (C.I.15985 Е.Е.С.110) — 0.006 мг.

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е343» — на другой; без запаха или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, кросповидон — 15 мг, сахароза — 12.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 6 мг, повидон К-25 -2 мг, магния стеарат — 2 мг.

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Альфа₁— и бета₁-, бета₂-адреноблокатор. Препарат является неизбирательным бета-адреноблокатором с сосудорасширяющим действием (за счет блокады α₁-адренорецепторов), а также обладает антиоксидантной активностью. Активной субстанцией Таллитона является смесь рацематов двух энантиомеров карведилола.

Карведилол уменьшает ОПСС, угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Снижает активность ренина в плазме крови, поэтому при его применении практически не отмечается задержки жидкости в организме.

Карведилол, являясь конкурентным блокатором β-адренорецепторов, обладает отрицательным хроно-, батмо- и инотропным эффектом. Препарат замедляет проводимость в AV-узле. Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью, оказывает мембраностабилизирующий эффект.

Совокупность сосудорасширяющих и бета-адреноблокирующих свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами.

Назначение препарата не сопровождается повышением ОПСС (как в случаях с использованием других бета-адреноблокаторов). Карведилол незначительно снижает ЧСС, однако перфузия почек и их функция остаются неизмененными. Поскольку ОПСС также не изменяется, то ощущение похолодания конечностей при применении карведилола наблюдается редко (в отличие от применения бета-адреноблокаторов без сосудорасширяющей активности).

Антигипертензивный эффект развивается через 2-3 ч после однократного применения и продолжается в течение 24 ч. При продолжительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели.

При ИБС карведилол оказывает антиангинальное действие, которое сохраняется при продолжительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает пред- и постнагрузку на сердце.

Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечно-систолический и конечно-диастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.

В случае нарушения функции левого желудочка альфа₁-адреноблокирующее действие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. В клинических исследованиях было установлено, что при дополнительном назначении на фоне принимаемых сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ и диуретиков карведилол уменьшает показатели смертности, замедляет прогрессирование болезни и улучшает общее состояние больного независимо от тяжести заболевания.

Во время лечения карведилолом соотношение Хс-ЛПВП/Хс-ЛПНП не изменяется.

Всасывание

После приема внутрь карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет около 25%. C_max достигается через 1 ч после приема препарата внутрь.

Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе). Сопутствующий прием пищи не оказывает влияния на биодоступность карведилола и величину C_max в плазме крови, однако может увеличивать время достижения C_max.

Распределение

Карведилол является липофильным соединением. Связывание с белками плазмы – 98-99%. Кажущийся V_d составляет приблизительно 2 л/кг.

Карведилол и его метаболиты могут проникать через плацентарный барьер, а также выделяются с грудным молоком.

Метаболизм

Каведилол метаболизируется преимущественно в печени, первично за счет образования глюкуронидов. Деметилирование и гидроксилирование фенильного кольца приводит к образованию 3 метаболитов с бета-адреноблокирующей активностью; 4-гидрокси метаболит как бета-адреноблокатор в 13 раз активнее карведилола. В тоже время активные метаболиты обладают более слабыми сосудорасширяющими свойствами, а 2 гидроксикарбазоловых метаболита являются более сильными антиоксидантами по сравнению с исходным соединением.

Выведение

Средний T_1/2 карведилола – 6-10 ч. Клиренс плазмы крови – 590 мл/мин. Карведилол выводится преимущественно с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация карведилола в плазме крови у пожилых пациентов на 50% больше, чем у молодых.

Карведилол выводится в основном через ЖКТ, поэтому при нарушениях функции почек не отмечается кумуляции препарата.

При циррозе печени кажущийся V_d значительно увеличивается, биодоступность карведилола в 4 раза больше, чем в норме, C_max — в 5 раз больше, чем в норме.

Карведилол практически не удаляется из крови при гемодиализе.

— эссенциальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с диуретиками);

— стабильная стенокардия;

— хроническая сердечная недостаточность (II и III функциональный класс по классификации NYHA) в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

— сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

— нарушения проводимости (СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени), за исключением больных с искусственным водителем ритма;

— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);

— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);

— кардиогенный шок;

— бронхиальная астма;

— тяжелые нарушения функции печени;

— метаболический ацидоз;

— одновременное в/в применение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно класса I);

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при хронических обструктивных заболеваниях легких, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, феохромоцитоме (только стабилизированная применением альфа-адреноблокаторов), окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, AV-блокаде I степени, нестабильной стенокардии, псориазе, нарушениях функции почек, депрессии, миастении, при одновременном применении ингибиторов МАО, лечении альфа₁-адреноблокаторами или альфа₂-адреномиметиками.

При эссенциальной гипертензии начальная доза препарата составляет 12.5 мг 1 раз/сут в течение 2 дней (1 таб. по 12.5 мг утром или по 1 таб. 6.25 мг 2 раза/сут утром и вечером). Рекомендуемая поддерживающая доза — 25 мг (1 таб. по 25 мг утром или по 1 таб. 12.5 мг 2 раза/сут утром и вечером).

При недостаточном эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг/сут (по 25 мг 2 раза/сут утром и вечером).

Максимальная разовая доза – 25 мг, максимальная суточная доза – 50 мг.

При хронической стабильной стенокардии рекомендуемая начальная доза — по 12.5 мг 2 раза/сут (утром и вечером) в течение 2 первых дней. Рекомендуемая поддерживающая доза – по 25 мг 2 раза/сут (утром и вечером).

При недостаточном эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной – по 50 мг 2 раза/сут (утром и вечером).

При хронической сердечной недостаточности дозу следует подбирать индивидуально, во время увеличения дозы следует проводить мониторирование. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение 2-3 ч после первого приема или после первой увеличенной дозы. Дополнительное применение Таллитона требует стабильного клинического состояния. Дозы и назначение других лекарственных средств (таких как дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ) должны быть зафиксированы до начала приема Таллитона. Больные должны принимать таблетки во время приема пищи (для уменьшения риска ортостатической гипотензии).

Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг 2 раза/сут в течение 14 дней (1/2 таб. по 6.25 мг утром и вечером). Если лечение переносится хорошо и есть клиническая необходимость, дозу можно увеличить до 6.25 мг 2 раза/сут (по 1 таб. 6.25 мг утром и вечером). Возможно последующее увеличение дозы до 12.5 мг 2 раза/сут (по 1 таб. 12.5 мг утром и вечером), затем до 25 мг 2 раза/сут (по 1 таб. 25 мг утром и вечером). Больным назначают максимально переносимую дозу. Максимальная доза для пациентов с массой тела до 85 кг – по 25 мг 2 раза/сут (утром и вечером) и по 50 мг 2 раза/сут (утром и вечером) — для пациентов с массой тела более 85 кг.

В начале лечения и до увеличения каждой дозы состояние больных следует контролировать, т.к. возможно ухудшение течения сердечной недостаточности. Может развиться задержка жидкости, а в связи с сосудорасширяющим действием – артериальная гипотензия и вялость. При задержке жидкости следует увеличить дозу диуретиков, кроме того, может потребоваться снижение дозы Таллитона. В некоторых случаях лечение Таллитоном следует прервать.

Таблетки следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится, но в отдельных случаях возможно появление следующих побочных эффектов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, синкопальные состояния, головокружение, усталость; редко – подавленное настроение, нарушение сна, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, выраженное снижение АД, приступы стенокардии; редко – нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей), перемежающаяся хромота, синдром Рейно, периферические отеки, AV-блокада, прогрессирование сердечной недостаточности.

Со стороны органов дыхания: одышка, бронхоспазм; редко – заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, диарея, боли в животе; редко – запор, рвота, увеличение активности печеночных трансаминаз.

Дерматологические реакции: аллергическая экзантема, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний, в единичных случаях – анафилактические реакции.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Прочие: редко – боли в конечностях, уменьшение продукции слезной жидкости, раздражение глаз, расстройство мочеиспускания, нарушение функции почек, гриппоподобный синдром. Возможны проявления латентно текущего сахарного диабета или усиление его симптоматики.

Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца.

Лечение: в первые часы — промывание желудка, искусственная рвота. Больной должен находиться в положении с приподнятыми нижними конечностями. Антидотом бета-адреноблокирующего действия является орципреналин или изопреналин (в/в в дозе 0.5-1 мг) или глюкагон в дозе 1-5 мг (максимальная доза – 10 мг).

При тяжелой гипотензии показано парентеральное введение жидкости и повторное введение эпинефрина (адреналина) в дозе 5-10 мкг или в виде в/в инфузии со скоростью 5 мкг/мин.

Для лечения брадикардии назначают атропин в/в в дозе 0.5-2 мг. Для поддержания сердечной деятельности применяют глюкагон в/в в дозе 1-10 мг быстро, за 30 сек, затем — постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/ч.

Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, гипотензия) необходимо назначить норэпинефрин (норадреналин) в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии 5 мкг/мин.

Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.

При развитии судорог рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.

В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами должно продолжаться, пока не стабилизируется состояние больного, с учетом T_1/2 карведилола (6-10 ч).

При одновременном применении Таллитона с препаратами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), отмечается тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия.

При одновременном применении Таллитона с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и антиаритмическими средствами (особенно класса I) отмечается развитие выраженной артериальной гипотензии и сердечной недостаточности. В/в введение таких комбинаций противопоказано.

При одновременном применении Таллитона с альфа- и бета-адреномиметиками возможно развитие артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующего действия карведилола.

При одновременном применении карведилола с клонидином отмечается взаимное усиление снижения АД и ЧСС. При одновременном применении отмена должна быть постепенной, начиная с карведилола, затем через несколько дней может быть постепенно прекращен прием клонидина.

При одновременном применении Таллитона с дигоксином замедляется AV-проводимость.

При одновременном применении Таллитона с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь отмечается усиление гипотензивного действия и маскирование симптомов гипогликемии.

При одновременном применении Таллитона с нитратами и гипотензивными средствами (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдопа, гуанфацин) отмечается усиление гипотензивного действия и снижение ЧСС.

При одновременном применении Таллитона со средствами для наркоза отмечается усиление инотропного и гипотензивного действия.

При одновременном применении Таллитона со средствами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, этанол), отмечается взаимное усиление эффектов.

При одновременном применении Таллитона с НПВС отмечается уменьшение гипотензивного действия вследствие снижения продукции простагландинов.

При одновременном применении Таллитона с эрготамином следует учитывать сосудосуживающий эффект последнего.

При одновременном применении Таллитона с производными ксантина (аминофиллины, теофиллин) отмечается уменьшение бета-адреноблокирующего действия.

Т.к. карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может измениться при индукции или угнетении изоферментов системы цитохрома P450.

При одновременном применении Таллитона с рифампицином отмечается снижение концентрации карведилола в сыворотке крови на 70%.

При одновременном применении Таллитона с барбитуратами отмечается снижение действия карведилола.

При одновременном применении Таллитона с циметидином увеличивается биодоступность карведилола на 30%.

При одновременном применении Таллитона с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении Таллитона с ингибиторами изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон) возможно повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола.

При одновременном применении Таллитона с циклоспорином карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (более III функционального класса по классификации NYHA), с нарушенным электролитным балансом, с пониженным уровнем АД (менее 100 мм рт.ст.) или больные пожилого возраста должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы или после приема первой увеличенной дозы в связи с риском развития внезапного падения АД, ортостатической гипотензии и синкопальных состояний. Риск развития этих осложнений может быть снижен при применении препарата в малых начальных дозах или путем приема его во время еды.

Дозу препарата необходимо снизить, если у больного отмечается брадикардия (ЧСС менее 55 уд./мин).

С осторожностью следует назначать Таллитон больным, получающим сердечные гликозиды, диуретики и/или ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности.

У больных с сердечной недостаточностью при исходном систолическом АД менее 100 мм рт.ст. или при наличии сопутствующих заболеваний (ИБС, поражения периферических сосудов, нарушения функции почек) следует чаще проверять состояние мочевыделительной системы, т.к. применение Таллитона может временно повлиять на функцию почек. Если отмечается угнетение функции почек, то доза Таллитона должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.

У больных стенокардией Принцметала неизбирательные бета-адреноблокаторы могут вызывать боль в груди (хотя альфа₁-адреноблокирующий эффект может предупредить этот действие). При назначении препарата при нестабильной стенокардии, а также при AV-блокаде I степени необходимо контролировать состояние пациента и ЭКГ.

Карведилол может маскировать симптомы гипогликемии. Поэтому применение Таллитона у больных сахарным диабетом требует особого внимания и более частого измерения содержания глюкозы в крови.

Карведилол может маскировать симптомы повышенной функции щитовидной железы. При внезапной отмене Таллитона вероятно усиление тиреотоксикоза и возможно развитие криза.

Применение Таллитона у больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа-адренорецепторов.

Применение Таллитона у пациентов с псориазом требует оценки соотношения пользы и риска, т.к. карведилол может усилить проявления заболевания или спровоцировать появление симптомов.

Каждая таблетка Таллитона содержит 50 мг лактозы, что следует учитывать при назначении препарата при недостаточности лактазы, галактоземии, синдроме нарушения всасывания глюкозы/галактозы.

Каждая таблетка Таллитона содержит 12.5 мг сахарозы, что следует учитывать при сахарном диабете, наследственной непереносимости фруктозы, нарушении усвоения глюкозы/галактозы или при дефиците сахаразы/изомальтазы.

Лечение следует прекращать постепенно, уменьшая дозу.

Больных, использующих контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения Таллитоном больные могут испытывать головокружение, усталость. В этом случае они должны воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасной дозы осуществляется индивидуально.

Таблетка содержит соответственно
Активное вещество: 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг карведилола
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахарозу, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-25, кросповидон и магния стеарат, а так же красители: таблетки по 6,25 мг содержат ариавит желтый хинолин, а таблетки по 12,5 мг -ариавит желтый сансет.

Таблетки 6,25 мг: бледно-желтые плоские круглые с фаской таблетки, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е341» на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки 12,5 мг: бледно-оранжевые (возможны вкрапления более темного цвета) плоские круглые с фаской с двух сторон таблетки с риской на одной стороне таблетки и гравировкой «Е342» — на другой стороне, без или почти без запаха.
Таблетки 25 мг: белые плоские круглые с фаской с двух сторон таблетки, с риской на одной стороне таблетки и гравировкой «Е343» — на другой стороне, без или почти без запаха.

альфа- и бета-адреноблокатор

Код ATX

C07AG02

Фармакодинамика

Карведилол является неизбирательным бета-адреноблокатором с сосудорасширяющими свойствами (за счет блокады ?1-адренорецепторов), а также обладает вторичной антиоксидантной активностью.
Механизм действия:
Как сосудорасширяющее средство карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, а как бета-адреноблокатор он угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Карведилол снижает активность ренина в плазме крови, поэтому во время его применения задержка жидкости в организме является редким феноменом.
Карведилол, являясь конкурентным блокатором бета-адренорецепторов, обладает отрицательным хроно-, дромо-, батмо- и инотропным эффектом. Препарат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле. Карведилол лишен внутренней симпатомиметической активности, оказывает мембраностабилизирующий эффект.
Активной субстанцией Таллитона является смесь рацематов двух энантиомеров карведилола.
Совокупность сосудорасширяющих и бета-адреноблокирующих свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами:
При назначении препарата при артериальной гипертензии его антигипертензивный эффект не связан с повышением общего периферическою сопротивления как в случае использования других бета-адреноблокаторов. Карведилол незначительно снижает частоту сердечных сокращений, однако, перфузия почек и их функция остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, то ощущение похолодания конечностей при применении карведилола наблюдается редко, в отличии от применения бета-адреноблокаторов без сосудорасширяющей активности.
Антигипертензивный эффект развивается быстро — через 2-3 часа после однократного введения и продолжается 24 часа. При продолжительном лечении максимальный эффект отмечается через 34 недели.
При ишемической болезни сердца карведилол обладает антиишемическим и антиангинальным эффектами, которые сохраняются при продолжительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает пред- и постнагрузку на сердце.
Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечно-систолический и конечно-диастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.
В случае нарушения функции левого желудочка ?1-адреноблокирующее действие карведилола приводит к расширению артериальных и, в меньшей степени, венозных сосудов. В клинических исследованиях было установлено, что при дополнительном назначении на фоне принимаемых сердечных гликозидов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков карведилол уменьшает показатель смертности, замедляет прогрессирование болезни и улучшает общее состояние больного независимо от тяжести заболевания.
Во время лечения карведилолом соотношение холестерина ЛПВП/ЛПНП не изменяется.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ВСАСЫВАНИЕ

После введения внутрь карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается метаболизму при «первом» прохождении через печень, его биодоступность составляет примерно 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь.
Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе). Сопутствующий прием пищи не оказывает влияния на биодоступность карведилола и его максимальную концентрацию в плазме крови, однако может увеличивать время достижения максимальной концентрации в крови.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

Карведилол является липофильным соединением, его связывание с белками плазмы крови достигает 98-99%. Кажущийся объем распределения составляет примерно 2 л/кг и он в значительной степени увеличивается при циррозе печени.
МЕТАБОЛИЗМ

Карведилол метаболизируется преимущественно в печени, первично за счет образования глюкуронидов. Деметилирование и гидроксилирование фенильного кольца приводит к образованию трех активных метаболитов с бета-адреноблокирующей активностью. 4-гидрокси метаболит, как бета-адреноблокатор, в 13 раз активнее карведилола. В то же время активные метаболиты являются более слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазоловых метаболита являются более сильными антиоксидантами по сравнению с исходным соединением. Среднее время полувыведения карведилола — 6-10 часов, а клиренс плазмы крови — примерно 590 мл/мин.
ВЫВЕДЕНИЕ

Карведилол выделяется преимущественно с желчью. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плаценту, а также выделяются с молоком матери. Карведилол практически не удаляется из крови при гемодиализе.
ОСОБЫЕ КАТЕГОРИИ БОЛЬНЫХ

Пожилые больные: Концентрация карведилола в плазме крови у пожилых больных на 50% выше, чем у молодых.
Больные с нарушением функции почек: Так как карведилол выводится в основном через желудочно-кишечный тракт, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией.
Больные с заболеваниями печени: При циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме крови — в 5 раз выше, чем в норме.

• эссенциальная гипертония — в виде монотерапии и в комбинации с диуретиками
• стабильная стенокардия
• хроническая сердечная недостаточность (II и III класс по NYHA)*, в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента

* — NYHA (New York Heart Association) — II: у больных в этой стадии в покое симптомов нет, умеренная физическая нагрузка сопровождается усталостью, сердцебиением и затруднением дыхания (короткий вдох)
* — NYHA — III: в покое симптомов обычно нет. Небольшая физическая нагрузка вызывает симптомы, указанные выше.

• Повышенная чувствительность к препарату
• Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
• Нарушения проводимости (синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени), за исключением больных с искусственным водителем ритма
• Выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту)
• Артериальная гипотензия (систолическое АД меньше 85 мм рт.ст.)
• Кардиогенный шок
• Бронхиальная астма
• Тяжелые нарушения функции печени
• Метаболический ацидоз
• Беременность
• Период лактации
• Детский возраст до 18 лет (из за недостаточного клинического опыта применения)
• Совместное внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других противоаритмических средств (особенно противоаритмических средств I класса) (см. так же «Взаимодействие»).

С осторожностью

: (смотри так же особые указания)

• Хронические обструктивные болезни легких;
• Стенокардия Принцметала;
• Сахарный диабет;
• Гипогликемия, тиреотоксикоз;
• Феохромоцитома (только стабилизированная назначением альфа-адреноблокаторов)
• Окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• Атриовентрикулярная блокада I степени;
• Нестабильная стенокардия;
• Псориаз;
• Нарушения функции почек;
• Депрессия;
• Миастения;
• При лечении ?1-адреноблокаторами или ?2-адреномиметиками;
• Совместное применение ингибиторов МАО (см. так же «Взаимодействие»).

Беременность и период лактации.
Применение Таллитона во время беременности и в период кормления новорожденных грудью противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует исключить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимать внутрь. Проглатывать их следует целиком и запивать достаточным количеством жидкости.
При эссенциалъной гипертонии: рекомендуемая начальная доза 12,5 мг Таллитона один раз в день в течение 2 дней (одна таблетка по 12,5 мг утром или по одной таблетке по 6,25 мг два раза в день — одна утром, другая вечером). Рекомендуемая поддерживающая доза 25 мг Таллитона (одна таблетка по 25 мг утром или по одной таблетке по 12,5 мг два раза в день — одна утром, другая -вечером).
В случае неудовлетворительного результата, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг в день (по одной таблетке по 25 мг два раза в день — утром и вечером). Максимальная разовая доза 25 мг, а суточная доза не должна превышать 50 мг.
Хроническая стабильная стенокардия: рекомендуемая начальная доза — по 12,5 мг два раза в день (утром и вечером) в течение двух первых дней. Рекомендуемая поддерживающая доза — 25 мг два раза в день (утром и вечером). В случае неудовлетворительного результата, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной — по 50 мг два раза в день (две таблетки по 25 мг утром и две таблетки вечером).
Хроническая сердечная недостаточность: дозу следует подбирать индивидуально, во время увеличения дозы проводить тщательное мониторирование. Дозу выбирают на основе каждого конкретного случая. Следует наблюдать за состоянием больного в течение 2-3 часов после первого приёма или после первой увеличенной дозы. Дополнительное применение Таллитона требует стабильного клинического состояния. Доза и назначение других лекарственных средств, таких как дигоксин, диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, должны быть зафиксированы до назначения Таллитона. Больные должны принимать таблетки во время еды (для уменьшения риска ортостатической гипотензии)
Рекомендуемая начальная доза 3,125 мг два раза в день в течение 14 дней (? таблетки по 6,25 мг утром и вечером). Если лечение переносится пациентом хорошо и в этом есть необходимость, то дозу можно увеличить до 6,25 мг два раза в день (одна таблетка по 6,25 мг утром и одна -вечером). Возможно последующее увеличение дозы до 12,5 мг два раза в день (одна таблетка по 12,5 мг утром и вечером), затем до 25 мг два раза в день (по одной таблетке по 25 мг утром и вечером). Больным назначают максимально переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза — по 25 мг два раза в день (одна таблетка по 25 мг утром и одна — вечером) для больных с массой тела до 85 кг и по 50 мг дважды в день (две таблетки по 25 мг утром и две вечером) для больных с массой тела более 85 кг. Больным с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуется принимать препарат во время еды.
В начале лечения и до увеличения каждой дозы состояние больных следует контролировать, так как возможно ухудшение течения сердечной недостаточности. Может развиться задержка жидкости, а в связи с сосудорасширяющим действием — артериальная гипотензия и вялость. При задержке жидкости следует повысить дозы диуретиков, кроме того, может потребоваться временное снижение дозы Таллитона. В некоторых случаях лечение Таллитоном следует временно приостановить.

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится, но в отдельных случаях возможно появление побочных эффектов:
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, синкопальное состояние, головокружение, усталость, редко — подавленное настроение, нарушение сна, парестезии
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, выраженное снижение артериального давления, приступы стенокардии, редко — нарушения периферического кровообращения (холодные конечности), «перемежающаяся» хромота или синдром Рейно, периферические отеки, атриовентрикулярная блокада, прогрессирование сердечной недостаточности
Со стороны органов дыхания: одышка, бронхоспазм. редко — заложенность носа
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, диарея, боли в животе. редко — запор, рвота, увеличение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны кожи: аллергическая экзантема, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний, очень редко — анафилактоидные реакции
Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие: редко — боли в конечностях, уменьшение продукции слезной жидкости, раздражение глаз, расстройства мочеиспускания, нарушение функции почек, гриппоподобный синдром.
Как и при применении других бета-адреноблокаторов, может проявиться латентно текущий сахарный диабет или усилиться его симптоматика.

Симптомы: может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца.
Лечение: успешным может быть промывание желудка или назначение рвотных средств, если они проводятся в течение нескольких часов после приёма препарата. Передозировка требует интенсивного лечения. Больной должен находиться в приподнятом положении. Антидотом бета-адреноблокирующего действия являются орципреналин или изопреналин 0,5-1 мг внутривенно, и/или глюкагон в дозе 1-5 мг (максимальная доза 10 мг).
Тяжелая гипотензия лечится парентеральным введением жидкости и повторным введением адреналина в дозе 5-10 мкг (или его внутривенная инфузия со скоростью 5 мкг/мин). Для лечения чрезмерной брадикардии назначают внутривенно атропин в дозе 0,5-2 мг. Для поддержания сердечной деятельности: глюкагон — 1-10 мг внутривенно быстро за 30 секунд, после чего постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/час.
Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, помимо значительной гипотензии) необходимо назначить норадреналин в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии — 5 мкг/мин.
Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или внутривенно) или аминофиллин внутривенно.
Если развиваются судороги, рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама. В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами должно продолжаться пока не стабилизируется состояние больного, с учетом полужизни карведилола (6-10 часов).

Следует с осторожностью применять вместе с:

• Средствами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), так как могут вызывать тяжелую брадикардию и артериальную гипотензию;
• Блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и противоаритмическими средствами (особенно 1 класса), так как могут провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. Внутривенное введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано.
• Альфа- и бета-адреномиметиками (из-за возможности возникновения гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшения бета-адреноблокирующего действия карведилола);
• Клонидин и карведилол могут усиливать способность друг друга снижать артериальное давление и частоту сердечных сокращений. При совместном применении отмена должна быть постепенной, начиная с карведилола, затем через несколько дней может быть постепенно прекращен прием клонидина
• Дигоксином (замедляется атриовентрикулярная проводимость);
• Инсулином и гипогликемическими средствами для приёма внутрь (из-за увеличения гипотензивного действия и маскировки симптомов гипогликемии);
• Нитратами и гипотензивными средствами (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдофа, гуанфацин и др.) — из-за усиления гипотензивного действия и снижения частоты сердечных сокращений;
• Средствами для наркоза (из-за их отрицательного инотропного действия и гипотензивного эффекта);
• Средствами, влияющими на центральную нервную систему (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) из-за возможности взаимного усиления эффектов;
• Нестероидными противовоспалительными препаратами (из-за уменьшения гипотензивного действия вследствие снижения продукции простагландинов);
• Эрготамином (необходимо принимать во внимание сосудосуживающее действие эрготамина);
• Производными ксантина (аминофиллины, теофиллин) — из-за уменьшения бета-адреноблокирующего действия.

Так как карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может измениться при индукции или угнетении ферментной системы цитохрома Р 450. Поэтому следует учитывать влияние:

• Рифампицина (происходит 70% снижение концентрации карведилола в сыворотке крови);
• Барбитуратов (снижают действие карведилола)
• Циметидина (увеличение биодоступности карведилола на 30%);
• Дигоксина (увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови);
• Ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон) можно предположить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола;
• Циклоспорина (карведилол задерживает метаболизм циклоспорина)

Больные с тяжелой сердечной недостаточностью (больше III степени по NYHA), с нарушенным электролитным балансом, с пониженным уровнем артериального давления (менее 100 мм рт.ст.) или в пожилом возрасте должны находиться под пристальным медицинским наблюдением в течение 2-х часов после приёма первой дозы или после приёма первой увеличенной дозы, в связи с риском развития внезапного падения артериального давления, ортостатической гипотензии и синкопы. Опасность этих осложнений может быть уменьшена при назначении препарата в малых начальных дозах и приёма его во время еды.
Дозу препарата необходимо снизить, если у больного отмечается брадикардия (частота сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту)
Назначение карведилола больным, получающим сердечные гликозиды, диуретики и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при сердечной недостаточности требует особой осторожности.
У больных с сердечной недостаточностью, если у них исходное систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст. или имеются сопутствующие заболевания — ишемическая болезнь сердца, поражение периферических сосудов или нарушения функции почек, следует чаще проверять состояние мочевыделительной системы, так как лечение может повлиять на функцию почек (обычно временно). Если отмечается угнетение функции почек, то доза Таллитона должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.
У больных стенокардией Принцметала неизбирательные бета-адреноблокаторы могут вызывать боль в груди. Хотя ?1-адреноблокирующий эффект может предупреждать это действие.
Назначение препарата при нестабильной стенокардии, а также при атриовентрикулярной блокаде I степени, требует внимания, частой регистрации ЭКГ и тщательного врачебного наблюдения за больным.
Лечение больных с заболеванием периферических артерий требует внимания и осторожности. Как и другие бета-адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. В соответствии с этим лечение карведилолом больных сахарным диабетом требует специального внимания и более частого измерения содержания сахара в крови. Кроме того, Таллитон содержит в своем составе сахарозу, что также необходимо учитывать при лечении больных сахарным диабетом.
Карведилол может маскировать симптомы повышенной функции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата вероятно усиление тиреотоксикоза и возможен тиреотоксический криз.
Лечение Таллитоном больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа-адренорецепторов.
Лечение Таллитоном больных псориазом требует оценки польза/риск, так как карведилол может усилить заболевание или спровоцировать появление симптомов.
Каждая таблетка Таллитона содержит 50 мг лактозы. Это количество необходимо принимать во внимание при недостаточности лактазы, галактоземии и синдроме нарушения всасывания глюкозы/галактозы.
Каждая таблетка Таллитона содержит 12,5 мг сахарозы. Это может иметь значение при сахарном диабете, наследственной непереносимости фруктозы, нарушении усвоения глюкозы/галактозы или при дефиците сахаразы/изомальтазы.
Прекращать лечение следует постепенно, уменьшая дозу.
Больных, использующих контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.

Влияние на вождение автотранспорта

В начале лечения Таллитоном больные могут испытывать головокружение, усталость. В этом случае они должны воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасной дозы осуществляется индивидуально.

Таблетки по 6,25мг, 12,5 мг и 25 мг. По 20 или 30 таблеток расфасованы во флаконы коричневого стекла с ПЭ крышечкой с контролем первого вскрытия. Флакон упакован вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Или по 14 таблеток в блистере из полиамид/ал.фольга/ПВХ, 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Хранить при температуре 15-25°С, в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Для флаконов — 5 лет. Для блистеров — 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ОАО Фармацевтический завод ЭГИС,
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Представительство ОАО

«Фармацевтический завод ЭГИС»
(Венгрия) г. Москва
121108, г. Москва, ул. Ивана Франко д.8

Действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит 6,25 мг или 12,5 мг, 25 мг карведилола;

Вспомогательные вещества:

• таблетки 6,25 мг хинолин желтый (E 104), магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный, сахароза, кросповидон, лактоза;

• таблетки 12,5 мг желтый закат FCF (E 110), магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный, сахароза, кросповидон, лактоза;

• таблетки 25 мг магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный, сахароза, кросповидон, лактоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки 6,25 мг бледно-желтого цвета плоские, продолговатые с фаской таблетки, с насечкой с одной стороны и с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 341 — с другой, без или почти без запаха

• таблетки 12,5 мг бледно-оранжевого цвета (могут быть вкрапления темного цвета) плоские, круглые таблетки, с фаской, с насечкой с одной стороны и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 342 — с другой, без или почти без запаха

• таблетки 25 мг: белого или почти белого цвета, плоские, круглые таблетки, с фаской, с насечкой с одной стороны и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 343 — с другой, без или почти без запаха.

Блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов. Карведилол.

Фармакологические.

Карведилол является неселективным бета-блокатор с сосудорасширяющими свойствами и вторичной антиоксидантной активностью. Активной субстанцией Таллитона ® является рацемическая смесь 2 энантиомеров карведилола.

Как сосудорасширяющее средство карведилол уменьшает периферическое сопротивление, а как бета-адреноблокатор подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Карведилол снижает активность ренина в плазме крови, поэтому при его применении задержка жидкости в организме является единичным явлением. 

Карведилол как конкурентный блокатор бета-адренорецепторов имеет отрицательный хроно-, дромо-, батмо- и инотропный влияние. Препарат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле. Карведилол не имеет ВСА, оказывает мембраностабилизирующее действие.

Совокупность сосудорасширяющих и бета-адреноблокирующими свойств карведилола проявляется следующими клиническими эффектами. При назначении препарата при артериальной гипертензии его антигипертензивный эффект не сопровождается повышением общего периферического сопротивления, как при применении других бета-адреноблокаторов. Карведилол незначительно снижает частоту сердечных сокращений, однако почечная перфузия и их функция остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, ощущение холода в конечностях при применении карведилола наблюдается редко, в отличие от применения бета-адреноблокаторов без сосудорасширяющих свойств.

Антигипертензивный эффект развивается быстро — через 2-3 ч после однократного применения и продолжается 24 часа. При длительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели.

При ишемической болезни сердца карведилол оказывает антиишемические и антиангинальные эффекты, которые сохраняются при длительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает пред- и постнагрузку на сердце.

Благоприятный эффект карведилола на гемодинамику сердца, фракцию выброса левого желудочка наблюдается как при дилатационной кардиомиопатии, так и при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечно-систолический и конечнодиастолический объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.

При нарушении функции левого желудочка альфа 1 -адреноблокуюча действие карведилола приводит к расширению артериальных и в меньшей степени — венозных сосудов. В клинических исследованиях было установлено, что при дополнительном назначении карведилола на фоне сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ и диуретиков карведилол уменьшает показатель летальности, замедляет прогрессирование болезни и улучшает общее состояние больного, независимо от тяжести заболевания.

Во время лечения карведилолом соотношение холестерина ЛПВП / ЛПНП не меняется.

Фармакокинетика.

После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Подвергается метаболизму первого прохождения через печень, биодоступность составляет примерно 25%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после приема препарата. Фармакокинетика карведилола является линейной (концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозы). Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови, однако может продлить время для достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол является липофильным соединением, его связывание с белками плазмы крови достигает 98-99%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л / кг и в значительной мере увеличивается при циррозе печени. 

Карведилол метаболизируется в печени, в первую очередь путем образования глюкуронидов. Деметилирования и гидроксилирования фенильного кольца приводит к образованию трех активных метаболитов с бета-адреноблокирующей активностью. 4-гидрокси-метаболит как бета-адреноблокатор в 13 раз активнее карведилол. В то же время активные метаболиты являются более слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазолових метаболиты являются сильными антиоксидантами по сравнению с начальной составом. Период полувыведения карведилола — 6-10 часов, а клиренс — примерно 590 мл / мин. Выводится преимущественно с желчью. Карведилол и его метаболиты могут проникать через плаценту, а также в грудное молоко. Карведилол практически не выводится из крови с помощью гемодиализа.

У больных пожилого возраста концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых.

Больные с нарушением функции почек : поскольку карведилол выводится в основном с фекалиями, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией.

Пациенты с заболеванием печени : при циррозе печени биодоступность карведилола в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме в 5 раз выше, чем при нормальной функции печени.

• Эссенциальная артериальная гипертензия — в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами (особенно с гидрохлоротиазидом).
• Хроническая стабильная стенокардия (препарат не пригоден для лечения острого приступа стенокардии).
• Лечение хронической сердечной недостаточности умеренной и тяжелой степени как дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
• декомпенсированная сердечная недостаточность — сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, которая требует введения инотропных средств;
• блокада II и III степени (кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор)
• сопутствующее введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I)
• выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд / мин)
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.)
• кардиогенный шок
• синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада)
• некомпенсированная сердечная недостаточность, требующая введения положительных инотропных средств и / или мочегонных средств;
• легочное сердце, легочная гипертензия
• бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом;
• феохромоцитомы (за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении альфа-блокаторов)
• стенокардия Принцметала;
• выраженные нарушения функции печени;
• одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов MAO-B)
• непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• метаболический ацидоз.

Следует с осторожностью применять Таллитона ® одновременно с такими лекарственными средствами:

• со средствами, которые снижают уровень катехоламинов. Пациенты, которые принимают препараты с β-блокирующими свойствами, и препараты, которые могут снижать уровень катехоламинов (например, резерпин, гуанетедин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В) следует установить тщательный контроль за проявлений гипотензии и / или тяжелой брадикардии.
• с клонидином, поскольку карведилол и клонидин могут усиливать способность друг друга снижать артериальное давление и уменьшать частоту сердечных сокращений (ЧСС) при совместном применении отличие следует осуществлять постепенно: сначала отменить карведилол, а потом, через несколько дней, можно быть постепенно прекратить прием клонидина;
• с дигоксином, поскольку замедляется AV-проводимость и повышаются уровни дигоксина в плазме крови
• с блокаторами кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем) и антиаритмическими средствами (особенно I класса), поскольку они могут провоцировать выраженную гипотензию и сердечную недостаточность. Введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано;
• с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами (через усиление гипотензивного действия и маскировки симптомов гипогликемии)
• с нитратами и антигипертензивные средства (клонидин, гуанетидин, резерпин, альфа-метилдопа, гуанфацин) усиления гипотензивного действия и уменьшения частоты сердечных сокращений
• со средствами для наркоза (через их отрицательное инотропное действие и гипотензивное действие)
• со средствами, влияющими на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт) — из-за возможности взаимного усиления эффектов
• с нестероидными противовоспалительными средствами через уменьшение гипотензивного действия вследствие снижения выработки простагландинов)
• с альфа- и бета-симпатомиметиками (за возможного развития артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующими действия карведилола;
• с эрготамином (необходимо учитывать сосудосуживающий эффект эрготамина)
• с производными ксантина (аминофиллин, теофиллин) — из-за уменьшения бета-адреноблокирующими действия.

Поскольку карведилол подвергается окислительном метаболизма, его фармакокинетика может изменяться при индукции или угнетении ферментной системой цитохрома P450, поэтому следует учитывать влияние:

• рифампицина (происходит 70% снижение концентрации карведилола в плазме крови)
• барбитуратов (уменьшают эффективность карведилола)
• циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30%);
• дигоксина: карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови
• ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон): можно предположить повышение концентрации R (+) энантиомера карведилола;
• карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.

Следует с осторожностью применять препарат при следующих состояниях: нестабильная или вторичная артериальная гипертензия при отсутствии достаточного клинического опыта, блокада правой ножки пучка Гиса, острый кардит, нарушение клапанов сердца и гемодинамические нарушения, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность на фоне острого инфаркта миокарда феномен Рейно, тиреотоксикоз, феохромоцитомы, хронические обструктивные заболевания легких, анестезия, одновременное назначение с блокаторами кальциевых канал ов, клонидином.

Больные с тяжелой сердечной недостаточностью (выше III степени по классификации NYHA), нарушением электролитного баланса, с пониженным артериальным давлением (менее 100 мм рт. Ст.) Или в пожилом возрасте (старше 70 лет) должны находиться под медицинским контролем в течение 2:00 после приема первой дозы или после приема первой повышенной дозы из-за риска развития внезапного снижения артериального давления, постуральной гипотензии и потери сознания. Риск этих осложнений может быть уменьшен при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды. 

В случае развития брадикардии (ЧСС менее 55 уд / мин) дозу Таллитона ® следует уменьшить.

Если Таллитона ® применять для лечения артериальной гипертензии или стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью, проведение терапии Таллитона ® следует осуществлять в соответствии со схемой, рекомендованной для лечения сердечной недостаточности: начальная доза не должна превышать 3,125 мг дважды в сутки, и любое повышение дозы следует проводить минимум через 2 недели лечения предыдущей дозой препарата.

Применение карведилола пациентам с артериальной гипертензией, которые уже получают препараты наперстянки, диуретики и / или ингибиторы АПФ, требует пристального медицинского контроля, поскольку все эти препараты могут уменьшить AV-проводимость.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, если в них начальный систолическое давление составляет менее 100 мм рт. ст. или существуют сопутствующие заболевания — ишемическая болезнь сердца, поражение периферических сосудов или нарушение функции почек, следует чаще проверять функцию почек, поскольку лечение может повлиять на функцию почек (обычно временно). Если наблюдается угнетение функции почек, дозу Таллитона ® следует уменьшить или лечения прекратить.

У больных стенокардией Принцметала неизбирательные бета-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди (альфа 1 -адреноблокуючий эффект карведилола может предотвратить это, но не имеет достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала).

Назначение препарата при нестабильной стенокардии, а также при атриовентрикулярной блокаде I степени требует особой осторожности, частой регистрации ЭКГ и пристального медицинского наблюдения за больными.

Лечение пациентов с заболеванием периферических артерий требует внимания и осторожности.

Как и другие бета-адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. Поэтому лечение карведилола больных сахарным диабетом требует особого внимания и более частого измерения содержания сахара в крови.

Карведилол может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы.

При внезапной отмене препарата возможно усиление тиреотоксикоза и развитие тиреотоксического криза.

Лечение нужно прекращать постепенно уменьшая дозу, особенно при хронической стабильной стенокардии. В случае необходимости в течение периода отмены можно применять другие антиангинальные средства.

Лечение Таллитона ® больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа-адренорецепторов и бета-блокаторов.

Учитывая риск развития экстремальных анафилактических реакций, больным, в анамнезе которых указаны реакции гиперчувствительности или которым проводилась гипосенсибилизирующая терапия, следует применять препарат с особой осторожностью.

Лечение Таллитона ® больных псориазом требует тщательной оценки соотношения риск / польза, поскольку карведилол может усилить или спровоцировать появление симптомов псориаза.

Каждая таблетка Таллитона ® содержит 50 мг лактозы. Это количество следует учитывать при — недостаточности лактазы, галактосемии и синдроме нарушения всасывания глюкозы / галактозы.

Каждая таблетка Таллитона ® содержит 12,5 мг сахарозы. Это может иметь значение при сахарном диабете, наследственной непереносимости фруктозы, нарушении усвоения глюкозы / галактозы или при дефиците сахараз / изомальтазы.

Больных, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает выработку слезной жидкости.

При резком прекращении лечения карведилола (как и другими бета-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка, усиление стенокардии и даже инфаркт

миокарда и желудочковые аритмии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, в которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо снижать постепенно в течение 1-2 недель. Если необходимо, можно одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения заболевания. Если лечение было приостановлено более чем на 2 недели, то его обновления следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при увеличении дозы карведилола с целью ее подбора возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. При появлении таких симптомов необходимо откорректировать дозу мочегонного средства, при этом дозу карведилола не следует увеличивать до стабилизации клинического состояния. Иногда может возникнуть необходимость уменьшить дозу карведилола или временно прекратить.

Применять карведилол следует особенно осторожно пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, в случае применения таких анестетиков как эфир, циклопропан, трихлорэтилен, угнетающих функцию миокарда.

Клинический опыт применения карведилола в период беременности ограничен. Предполагается, что при применении карведилола у плода или новорожденного может развиться дистресс-синдром (брадикардия, гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия и гипотермия). Поэтому применение Таллитона ® в период беременности противопоказано.

Неизвестно, проникает карведилол в грудное молоко. Поскольку карведилол может оказать вредное воздействие на младенца, на период кормления грудью лечение карведилола следует прекратить.

В начале лечения Таллитона ® больные могут испытывать головокружение и утомляемость, что может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потери сознания, поэтому им следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами. 

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Препарат принимать независимо от приема пищи, однако прием препарата во время еды уменьшает риск развития постуральной гипотензии.

Эссенциальная гипертензия.

Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг в сутки (1 таблетка по 12,5 мг утром или по 1 таблетке по 6,25 мг 2 раза в сутки, 1 утром и 1 вечером) в течение первых двух дней лечения. При хорошей переносимости эта доза может быть увеличена.

Рекомендуемая поддерживающая доза — 25 мг в сутки (1 таблетка 25 мг утром или 1 таблетка по 12,5 мг два раза в сутки, утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта, но не ранее чем через 14 дней лечения дозу можно увеличить до максимальной 50 мг в сутки (1 таблетка 25 мг дважды в сутки, утром и вечером). Максимальная разовая доза составляет 25 мг, максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Если достигнутый эффект является неудовлетворительным, дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной рекомендуемой суточной дозы 50 мг.

Хроническая стабильная стенокардия.

Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг два раза в сутки (1 таблетка по 12,5 мг утром и вечером) в первые два дня лечения. Рекомендуемая поддерживающая доза — 25 мг дважды в сутки (1 таблетка 25 мг утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта через 14 дней лечения доза может быть увеличена до максимальной 50 мг дважды в сутки (2 таблетки по 25 мг утром и вечером).

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение двух дней.

Потом лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, которая является рекомендуемой максимальной суточной дозой.

Хроническая сердечная недостаточность.

Дозу нужно устанавливать индивидуально, а ее постепенное повышение следует проводить под наблюдением врача.

Карведилол можно применять как дополнение к стандартной терапии, но его также можно применять пациентам с непереносимостью ингибиторов АПФ или пациентам, получающим препараты наперстянки, гидралазин или нитраты.

Пациенты, принимающие дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, должны получать эти препараты в предварительно установленной дозе еще до начала лечения карведилола.

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение двух недель лечения. Если эта доза хорошо переносится пациентом, ее можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом сначала до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем — до 12,5 мг 2 раза в сутки и в конце концов — до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до самой дозы, которую хорошо переносит пациент.

Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью, масса тела которых не превышает 85 кг. Для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.

В начале терапии или при повышении дозы возможно временное усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и / или у тех пациентов, которые применяют большие дозы диуретиков. Хотя в таком случае прекращать лечение, как правило, не требуется, дозу препарата повышать не следует. В течение первых двух часов после начала лечения карведилола или повышение его дозы пациент должен находиться под наблюдением кардиолога или иного врача. Перед каждым повышением дозы пациента необходимо обследовать на наличие возможных симптомов усиления сердечной недостаточности или симптомов чрезмерной вазодилатации (например исследовать функцию почек, определить массу тела, артериальное давление, частота сердечных сокращений и сердечный ритм). Симптомы усиление сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме устраняют путем повышения дозы диуретиков, однако дозу карведилола не следует повышать до стабилизации состояния пациента. При возникновении брадикардии или в случае продления предсердно-желудочковой проводимости прежде всего следует проверить уровень дигоксина в плазме крови. В некоторых случаях может возникнуть необходимость уменьшить дозу карведилола или вообще временно отменить препарат. Даже в таких случаях можно успешно продолжать титрования дозы карведилола.

При подборе дозы необходимо регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови (в случае инсулиннезависимого сахарного диабета и / или инсулинозависимого сахарного диабета). Однако после завершения титрования дозы частоту контроля можно уменьшить.

Если лечение карведилола прерывалось более чем на две недели, его следует возобновлять, начиная с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки и постепенно повышая ее согласно рекомендациям, приведенным выше.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию карведилола и потому должны находиться под более тщательным наблюдением.

дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Карведилол не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Противопоказания»). При умеренно тяжелой печеночной недостаточности может потребоваться коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозу нужно устанавливать для каждого пациента индивидуально, однако в ходе исследования фармакокинетических параметров не было получено данных, свидетельствующих о необходимости корректировки дозы карведилола у пациентов с почечной недостаточностью.

Прекращения лечения.

Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Прекращение лечения следует проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая дозу вдвое каждые три дня.

Из-за отсутствия опыта Таллитона ® не следует применять детям.

В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также наблюдались затруднения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.

Лечение: в течение первых часов — вызвать рвоту и промыть желудок, далее — контроль и коррекция жизненно важных показателей в отделении интенсивной терапии.

поддерживающая терапия

Атропин: 0,5-2 мг (для лечения тяжелой брадикардии).

Глюкагон: сначала в дозе 1-10 мг, а затем в виде капельной инфузии со скоростью 2-5 мг / ч (для поддержания функции сердечно-сосудистой системы).

Симпатомиметики — добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин — назначать в зависимости от массы тела пациента и эффективности лечения.

Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести адреналин или норадреналин под постоянным контролем состояния сердечно-сосудистой системы пациента.

В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показано применение искусственного водителя ритма сердца.

При возникновении бронхоспазма показано введение бета-симпатомиметиков (в виде аэрозоля или внутривенно) или введение аминофиллина. При генерализованных судорогах рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.

Внимание: в случае тяжелой передозировки, которое сопровождается симптомами шока, поддерживающую терапию с применением антидотов нужно продолжать достаточно долго, поскольку можно ожидать увеличения периода полувыведения карведилола и его перераспределения. Продолжительность лечения зависит от степени передозировки; поддерживающую терапию следует продолжать до стабилизации состояния пациента.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость; депрессия, нарушение сна, парестезии, гипестезия, вертиго, состояние перед потерей сознания, потеря сознания.

Психические нарушения: депрессивное настроение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания — особенно в начале лечения, стенокардия, повышенное сердцебиение; периферические нарушения кровообращения (холодные конечности), перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферический отек, блокада, прогрессирование сердечной недостаточности, гиперволемия, дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Сосудистые расстройства: гипотензия, болезнь периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, бронхоспазм, заложенность носа.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: отек легких, астма у чувствительных пациентов, насморк.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе; сухость во рту, запор, рвота, повышение тонуса и моторики кишечника, периодонтит, молотый, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение аланин аминотрансферазы (ALT), АсАТ (AST) и гаммаглютамилтрансферазы (GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей : кожные реакции (включая: аллергическую экзантему, дерматит, повышенную потливость, крапивница, зуд подобные псориазных и красного плоского лишая поражения кожи), псориатический поражения кожи или ухудшения уже существующего состояния, алопеция.

Со стороны органов зрения : снижение слезоотделения, нарушение зрения, раздражение глаз.

Нарушение метаболизма и пищеварения : гипогликемия, угнетение регуляции уровня глюкозы в крови, анорексия, увеличение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в суставах, артралгия, судороги, атрофия мышц.

Со стороны половой системы и молочных желез: нарушение эректильной функции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и / или основной почечной недостаточностью, недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности; ангионевротический отек синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Таллитона ® содержит вспомогательное вещество хинолин желтый, что может вызвать аллергические реакции.

Общие нарушения: астения (включая утомляемость), боль.

Лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение уровня протромбина, гипергликемия у больных диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия.

Другие побочные эффекты: гриппоподобные симптомы, повышение температуры тела инфекции: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей анафилактические реакции, возможные проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии гиперемия.

За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.

Для таблеток во флаконах — 5 лет, для таблеток в блистерах — 5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозирования 6,25 мг . По 20 или 30 таблеток в стеклянном флаконе, в картонной коробке.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Для дозирования 12,5 мг и 25 мг.

По 20 или 30 таблеток в стеклянном флаконе, в картонной коробке. По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.