Тамоксифен инструкция по применению для женщин при мастопатии отзывы

Побочные эффекты тамоксифена почему все больше женщин отказываются отприема тамоксифена

список побочных эффектов Тамоксифена — огромен. Фото: Vk.

Список побочных эффектов (некоторые из которых опасны для жизни), связанных с приемом тамоксифена, очень длинный. Правда, не все страдают от побочных эффектов, но мы обнаруживаем, что некоторые женщины плохо усваивают препарат. Для тех, кто попробовал препарат и страдает от побочных эффектов, они могут быть настолько изменяющими жизнь и влияющими на их качество жизни — они чувствуют, что сходят с ума.

Наиболее распространенные побочные эффекты тамоксифена включают в себя:

• Отсутствующие, пропущенные или нерегулярные месячные;
• Боли в спине;
• Туман в голове и проблемы с концентрацией;
• Снижение частоты мочеиспускания;
• Депрессивные настроения;
• Усталость;
• Задержка жидкости в организме;
• Головная боль;
• Учащенное сердцебиение;
• Выпадение или истончение волос;
• Раздражительность;
• Боль в суставах или мышцах;
• Ночное потоотделение;
• Покраснение лица, шеи, рук и иногда верхней части груди;
• Изменения на коже;
• Сыпь;
• Нарушения сна;
• Отек пальцев, рук, ступней или голеней;
• Проблемное дыхание в покое;
• Прибавка или потеря веса;
• Выделения из влагалища;
• Влагалищное истончение ткани вызывает боль во время полового акта.

Менее частые побочные эффекты Тамоксифена включают в себя:

• тревожность;
• сгустки крови в ногах или легких;
• рак матки или эндометрия;
• запор, затемненная моча, диарея;
• снижение либидо ;
• затрудненное дыхание;
• крапивница на лице, веках, губах, языке, горле, руках, ногах, ступнях и половых органах;
• потеря аппетита;
• тошнота, рвота, расстройство желудка и вздутие живота;
• боль в животе или боковая иррадиирующая в спину;
• красные, раздраженные глаза;
• зуд, большие волдыри на твердой коже, язвы и покраснения на коже, часто с пурпурным центром;
• печеночная токсичность и ожирение печени;
• боль в горле, язвы или белые пятна во рту или на губах;
• инсульты;
• необычная усталость или слабость;

• спазмы в животе;
• кровоточащие десны;
• образование пузырей, шелушение или разрыхление кожи и слизистых оболочек;
• затуманенное зрение, катаракта в глазах или другие проблемы с глазами;
• боль в костях; потеря костной массы у женщин в пременопаузе;
• изменения во влагалище;
• грудная боль;
• кашель или хрип;
• головокружение, обморок, легкомысленность или слабость;
• быстрое сердцебиение;
• жар или озноб;
• охриплость;
• боль в пояснице или в боку, боль или чувство давления в области таза;
• боль, покраснение или отек в руках или ногах;
• болезненное или затрудненное мочеиспускание;
• учащенное дыхание;
• кожная сыпь или зуд по всему телу;
• вагинальное кровотечение;
• желтые глаза или кожа.

На самом деле страшно взглянуть на этот список, не так ли? Неудивительно, что использование тамоксифена может значительно снизить качество жизни женщины.

Что такое тамоксифен

Тамоксифен цитрат — это фармакологический препарат, который действует на рецепторы эстрогена (женского полового гормона) в орагнизме, подавляя его действие.

Он был создан в 1961 году. Самая распространенная форма тамоксифена — цитрат тамоксифена, а  самый известный брэнд — Nolvadex.

Часто называемый антиэстрогеном, цитрат тамоксифена на самом деле является и антагонистом и агонистом. Это означает, что он действует как антиэстроген в одних областях тела, а в других — как эстроген.

В медицине тамоксифен используется уже в течение нескольких десятилетий для лечения рака груди и признан одним из самых эффективных препаратов.

В бодибилдинге тамоксифен применяется пользователями анаболических стероидов на курсе анаболиков и после него (ПКТ) для борьбы с гинекомастией (ростом женской груди) — одним из многочисленных побочных эффектов стероидов.

ПКТ — курс фармакологии после приема стероидов, предназначение которого — восстановление способности организма самостоятельно синтезировать тестостерон, которая подавляется во время использования стероидов.

Рекомендуем: Анаболические стероиды для набора мышечной массы: что это такое и как они работают

Особые указания

В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов), уровень кальция и глюкозы в крови. При длительном применении показано наблюдение окулиста (каждые 3 месяца).

Не следует сочетать с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие тамоксифена.

С осторожностью

С осторожностью следует применять при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопении, лейкопении, гиперкальциемии, гиперлипидемии, катаракте или нарушении зрения

Применение при беременности и в период лактации

Тамоксифен противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие тамоксифена.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Из-за возможного развития таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения, в период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Некоторые врачи оказывают давление на своих пациентов

Женщины все чаще отказываются от приема тамоксифена, тем более что в Интернете стало доступно гораздо больше информации об этом препарате и его побочных эффектах.

Чтобы быть абсолютно справедливым, некоторые доктора старательно делятся плюсами и минусами приема тамоксифена со своими пациентами. Другие предлагают решения для некоторых побочных эффектов — хотя обычно в форме большего количества отпускаемых по рецепту лекарств. Например, многим женщинам предлагаются антидепрессанты от приливов настроений, возникающих в результате приема тамоксифена.

Я слышала много шокирующих историй от больных о том, что их врачи рассказывали им, когда предлагали тамоксифен. Например, некоторым женщинам сказали, что, если они решат НЕ принимать тамоксифен, их врач не будет иметь с ними ничего общего. Они не будут контролироваться, и они буквально будут лечиться самостоятельно. Что за тактический маневр?

Вы шутите, что ли? Это больше похоже на избалованного ребенка, не добивающегося успеха, чем на квалифицированного врача, представляющего все причины, по которым следует принимать лекарства или нет. Остается задуматься, почему это происходит. Почему врач должен расстраиваться, если мы решаем НЕ принимать этот препарат?

Недостатки препарата

Как и любое другое медицинское средство, тамоксифен имеет ряд побочных эффектов:

•  Из-за своей структуры, препарат подавляет рост инсулиноподобного фактора в организме человека;
• Тамоксифен очень медленно действует. Его действие проходит на протяжении многих часов. Особенно это заметно на начальном этапе принятия;

К недостаткам можно также отнести тот факт, что многие врачи в бодибилдинге советуют спортсменам принимать тамоксифен вместе с другими препаратами. Очень часто его советуют употреблять с провироном. Ведь именно этот препарат способен сжигать лишний жир в организме. Как видим, тут четко указывается еще один недостаток препарата.

Почему некоторые врачи рекомендуют тамоксифен

большинство врачей рекомендуют Тамоксифен. Фото: Facebook.

Исследователи отметили, что некоторые клетки рака молочной железы зависят от роста эстрогена — этот тип рака молочной железы называется положительным к эстроген-рецепторам (ER +). Эта форма рака молочной железы является наиболее распространенной, причем два из каждых трех случаев рака молочной железы являются положительными по рецепторам гормонов.

Тамоксифен классифицируется как SERM (селективный модулятор рецептора эстрогена), что означает, что он может блокировать или активировать действие эстрогена в зависимости от расположения рецепторов эстрогена в организме. Механизм действия тамоксифена заключается в блокировании эстрогена на рецепторных участках в клетках, таким образом, конкурируя с собственным эстрогеном организма.

Предполагается, что тамоксифен ингибирует или замедляет рост опухолей ER +. Лишенные постоянного запаса эстрогена, клетки в опухоли ER + не могут развиваться, и способность опухоли распространяться снижается.

Звучит как идеальный сценарий, верно? Вот почему тамоксифен рекламировался как чудесное лекарство, когда он был впервые выпущен.

Тамоксифен — препарат выбора, предлагаемый женщинам с РП + рак молочной железы, которые еще не прошли через менопаузу. Это якобы потому, что эстроген все еще активно вырабатывается у этих женщин, и это, по мнению экспертов, стимулирует рост их клеток рака молочной железы. Может ли это мышление быть ошибочным? Это вполне возможно.

Никто не удосужился спросить, почему эстроген — обычно такой защитный и столь необходимый для хорошего здоровья — стал нашим врагом. (Подробнее об этом ниже.)

Интересно, что исследования показали, что тамоксифен наиболее полезен для женщин, у которых ER + рак молочной железы и которые находятся в постменопаузе. Медицинский журнал The Lancet опубликовал в 1992 году обзор ряда исследований, в которых 30 000 пациентов с раком молочной железы по всему миру были выбраны случайным образом для приема тамоксифена или те, кто не принимал ничего.

Пациенты в этом исследовании наблюдались в среднем от пяти до шести лет. Пациенты, получавшие тамоксифен, имели выживаемость 74,4% по сравнению с 70,9% в группе, не принимавшей тамоксифен, что не является существенной разницей. Но то, что этот обзор действительно показал, было то, что группу, которой больше всего помогли тамоксифен, были те, кто был в постменопаузе и ER +.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тамоксифен представляет собой нестероидный антиэстрогенный препарат, обладающий также слабой эстрогенной активностью. Механизм его действия обусловлен способностью блокировать рецепторы эстрогенов.

Метаболиты препарата и собственно тамоксифен выступают конкурентами для эстрадиола, связываясь с цитоплазматическими рецепторами эстрогена, расположенными в тканях передней доли гипофиза, матки, влагалища, молочной железы, а также в тканях опухолей.

Рецепторный комплекс тамоксифена, в отличие от рецепторного комплекса эстрогена, не стимулирует образование ДНК в ядре. Он подавляет клеточное деление, в результате чего опухолевые клетки гибнут.

Фармакокинетика

Препарат хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Его максимальная сывороточная концентрация достигается в течение 4–7 часов после приема разовой дозы. Равновесные концентрации препарата наблюдаются в сыворотке примерно через 3–4 недели лечения.

Тамоксифен на 99% связывается с белками плазмы.

Метаболизм препарата осуществляется в печени с участием изофермента CYP2C9. В результате образуется несколько метаболитов.

Препарат выводится в две фазы: начальный период полувыведения составляет 7–14 часов, терминальный период полувыведения — 7 дней.

Выводится преимущественно в виде метаболитов и в основном через кишечник. Только незначительная часть препарата выводится почками.

Тамоксифен во время курса стероидов

Часть спортсменов используют тамоксифен по его прямому назначению – понижать уровень эстрогена в организме.

Схема очень простая: стероиды увеличивают уровень тестостерона, вместе с ним и повышается эстроген, а тамокс не дает ему это сделать.

Как результат: высокий уровень мужского гормона и низкий уровень женского.

Тамоксифен дешевый и в этом его плюс. Но его приходится пить ежедневно, а для некоторых это – большое неудобство. Более дорогим и эффективным аналогом для погашения уровня эстрогена является анастрозол. Этот препарат мощнее, эффективнее и его достаточно пить 1 раз в 4 дня. Но его стоимость – в 4 раза выше, чем у тамоксифена.

Действие препарата на мужчин

В инструкции к лекарству нет ничего о его способности к снижению веса у мужчин, но на практике, благодаря своим антиэстрогенным свойствам, он часто назначается спортивными врачами совместно со стероидами. Прием препарата оказывает такие благоприятные последствия для мужчин, как:

• снижение уровня жировой ткани в организме и обретение подтянутого силуэта за счет формирования более четкого и плотного мышечного корсета;
• снижение риска заболеваний сердечно-сосудистой системы;
• рост силовых показателей;
• выведение лишней жидкости и уменьшение отечности тканей, как следствие — снижение веса и нагрузки на весь организм;
• стимуляция выработки собственного тестостерона, что актуально для тех, кто принимает искусственные анаболические стероиды, угнетая при этом синтез своих гормонов.

Почему эстроген так важен для вашего общего здоровья

Эстроген — это гормон, а гормоны действуют как химические посредники в организме, помогая контролировать деятельность многих клеток. Эстроген на самом деле является общим термином для трех разных половых гормонов

1. Эстрон (известный как E1), считается более слабой формой эстрогена
2. Эстрадиол (известный как E2), самая сильная форма эстрогена
3. Эстриол (известный как E3), который на самом деле является продуктом метаболических отходов, получаемых в результате метаболизма эстрадиола, и вырабатывается во время беременности в значительных количествах.

Эстроген вырабатывается яичниками у женщин и яичками у мужчин. Он также вырабатывается в небольших количествах в надпочечниках, плаценте, печени, молочных железах и жировых клетках.

Эстроген является крайне необходимым гормоном, играющим ключевую роль в женской репродуктивной системе. Это помогает стимулировать рост фолликулов яичников, способствует росту и общему здоровью влагалища, маточных труб, матки, шейки матки и груди.

Этот важный гормон также оказывает существенное влияние на здоровье костей, работая вместе с кальцием, витамином D и другими минералами, и гормонами для формирования костей. Вот почему остеопороз имеет тенденцию быть проблемой после менопаузы со снижением уровня эстрогена. Эстроген необходим для поддержания костей на протяжении всего репродуктивного периода женщины. Это ограничивает резорбцию (разрушение) кости, тем самым сохраняя прочность кости.

Эстроген также ответственен за увеличение сжигания жира и снижение уровня холестерина. Кроме того, он повышает концентрацию триглицеридов в сыворотке, что оказывает защитное действие против атеросклероза (заболевание артерий) перед менопаузой.

Как правильно принимать тамоксифен

Мы пришли к выводу, что тамоксифен наиболее эффективен непосредственно во время приема стероидов, а не после. Значит, использовать его необходимо на протяжении всего курса.

Правила использования:

1. Начинаем применять тамоксифен через неделю, после старта курса стероидов. Связано это с тем, что первые признаки гинекомастии появляются не раньше, чем через 2 недели. Но лучше перестраховаться и начать его прием уже через неделю.
2. Выпиваем 1 таблетку в день, больше не требуется. Даже 20мг справляются со своей задачей на все 100%.
3. После окончания приема стероидов, продолжаем пить тамоксифен еще 2 недели. Так как на протяжении этого времени в организме поддерживается высокий уровень тестостерона, его нужно контролировать тамоксом.

Остерегайтеськсеноэстрогенов

Присутствие ксеноэстрогенов практически невозможно проверить, поскольку все используемые в настоящее время гормональные тесты предназначены для измерения только эстрогена человека. Начинаете осознавать всю серьёзность этой проблемы?

Тамоксифен как известный канцероген

В 1992 году исследователи обнаружили, что тамоксифен является канцерогеном для печени у крыс. Хотя крысы не являются людьми, почему эта конкретная правда не разглашается нам?

В мае 1995 года штат Калифорния объявил тамоксифен канцерогеном в соответствии с законодательством, ранее известным как поправка 65. Для этого требовалось, чтобы штат опубликовал список химических веществ, которые, как известно, вызывают рак или врожденные дефекты, или другие нарушения репродуктивной функции.

В апреле 1996 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально объявила тамоксифен канцерогеном.

Газеты в 1999 году с большим удовольствием рассказывали нам, что применение тамоксифена дало нам примерно 49% снижение рецидива рака молочной железы у женщин, которые принимали его в течение пяти лет. Снижение на 49% огромно, верно? Кто отказаться от этих данных, если это действительно так?

Цитируемое исследование появилось в журнале Национального института рака в 1998 году под названием «Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: отчет Национального исследования по хирургическому адъювантному лечению молочной железы и кишечника P-1».

Однако, если вы внимательно прочитаете исследование, вы обнаружите, что вероятность заболеть раком молочной железы без приема тамоксифена составляет всего 1,3%. Принимая тамоксифен, этот шанс был уменьшен до 0,68%. Таким образом, разница между этими двумя цифрами составляет около 49 десятых процента, но с точки зрения реальных цифр тамоксифен помог только 86 из 13,388 женщин, участвовавших в исследовании. Не совсем оптимистично в свете обширного списка побочных эффектов Тамоксифена, не так ли?

Одно исследование 2010 года показало, что долгосрочное использование тамоксифена было связано с четырехкратным риском получения рака молочной железы, негативно влияющего на эстроген-рецептор (ER-), в другой молочной железе, гораздо более трудным для лечения и более агрессивным типом рака молочной железы.Если тамоксифен лишь незначительно увеличивает шансы на жизнь без рецидива болезни, это ставит нас под более высокий риск осложнений, угрожающих жизни, заставляет некоторые опухоли молочной железы адаптироваться к тамоксифену и использовать его для поддержания своего роста, а также в четыре раза увеличивает риск развития рака молочной железы в другой молочной железе… не требуется большого здравого смысла, чтобы понять, что этот препарат не лучший, который мы могли бы принимать.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Содержание статьи

• Тамоксифен: побочные эффекты
• Как принимать Тамоксифен: до или после еды
• Тамоксифен: аналоги
• Тамоксифен или Анастрозол
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

© Коллектив авторов, 2009 УДК 618.19-007.61-085.277.3

ТАМОКСИФЕН В ЛЕЧЕНИИ ДИФФУЗНЫХ ФОРМ МАСТОПАТИИ

А.К.Донское, Е.П.Куликов, П.А.Чумаченко

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Указания на применение тамоксифена при мастопатии появились в литературе в 70-х годах прошлого столетия. Эти данные значительно разнятся относительно доз, сроков применения препарата. На основании экспериментального и клинического исследований сделан вывод об эффективности применения тамоксифена при диффузной мастопатии.

Ключевые слова: диффузная мастопатия, патоморфоз, лечение, тамоксифен, эксперимент.

Последние годы характеризуются возрастанием частоты заболеваний молочных желез. При этом наиболее часто наблюдается мастопатия. Несмотря на то, что эта патология не является облигатным предраком, не следует недооценивать роль мастопатии в развитии рака молочной железы.

Молочные железы являются частью репродуктивной системы женщины, ткани молочной железы — мишенями для стероидных гормонов яичников, пролактина, плацентарных гормонов и опосредованно гормонов других эндокринных желез организма.

По определению ВОЗ (1984), мастопатия (ФКМ) — фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов.

Общность мастопатии и рака молочной железы определяется суммой схожих этиологических факторов, сочетанием этих заболеваний в большом числе наблюдений, близостью некоторых морфологических форм мастопатии к раку, схожестью нарушений как в гормональном, так и в метаболическом звене гомеостаза [2, 6].

По сложившейся традиции диагностикой и терапией заболеваний молочной железы занимаются онкологи. Очевидно, в связи с этим основное внимание уделялось злокачественным заболеваниям; мастопатии до последнего времени уделялось меньше внимания. В связи с тем, что мастопатия не является злокачественным заболеванием, онкологи до сих пор придерживаются выжидательной тактики ведения больных, ограничиваясь периодическими осмотрами. В последние годы интерес к мастопатии заметно вырос, ибо снижение заболеваемости мастопатией — реальный путь к уменьшению частоты рака молочной железы.

С этих позиций своевременная диагностика и лечение мастопатии являются основой вторичной профилактики рака молочной железы. Больные дисгормональной гиперплазией молочных желез подлежат включению в диспансерную группу наблюдения.

Мастопатия — одно из самых распространенных заболеваний у женщин: в популяции заболеваемость составляет 30-43 %, а среди женщин, страдающих различными гинекологическими заболеваниями, достигает 52 %. Частота

мастопатии достигает максимума к 45 годам [4].

Регуляция роста и развития молочной железы происходит под сложным гормональным контролем. Основная роль принадлежит в нем эстрогенам, прогестерону и пролактину. В первой фазе пубертатного периода, до менархе, на развитие молочных желез влияют эстрогены, во второй — эстрогены и прогестерон. Эстрогены ответственны за рост и развитие протоков и соединительной ткани, прогестерон — за рост и развитие железистой ткани, увеличение числа альвеол, рост долек [9, 11] .

Заболевания молочной железы, объединяемые общим термином «мастопатия», называют еще дисгормональными дисплазиями. Этот термин отражает в какой-то степени патогенез и отчасти морфологические изменения. Существует большое число классификаций дисплазий, более или менее полно отражающих прогрессивные (гиперплазия, пролиферация протоков, долек, соединительной ткани) и регрессивные (атрофия, фиброз, кистообразование) изменения.

При мастопатии с гиперпластическими процессами в протоках и кистах у женщин старше 45 лет риск развития рака возрастает в 2,6 раза, при наличии атипических изменений — в 6 раз.

Для клинического использования удобна классификация, представленная в методических рекомендациях Министерства здравоохранения РСФСР о «Тактике комплексного обследования женщин с синдромом диффузных изменений в молочной железе» (1985 г.)

1. Диффузная ФКМ

-с преобладанием железистого компонента (аденоз)

— с преобладанием фиброзного компонента

— с преобладанием кистозного компонента -смешанная форма

2.Узловая форма.

Каждая из данных видов мастопатии может иметь как пролиферирующую, так и непролиферирующую формы [4, 7].

Кроме того, выделяют особую форму заболевания молочной железы в предменструальном периоде — мастодинию, или масталгию, — циклическое нагрубание железы, обусловленное венозным застоем и отечностью стромы; молочная железа увеличивается в объеме более чем на 15%.

Этиология и патогенез мастопатии не ясны, хотя по современным представлениям эта патология гормонально обусловлена. Решающая роль в ее развитии отводится прогестерондефицитным состояниям, нарушению функции яичников, при которых имеется абсолютная или относительная гиперэстрогения. Это подтверждается способностью эстрогенов вызывать пролиферацию эпителия альвеол, протоков, усиливать активность фибробластов и вызывать пролиферацию соединительной ткани молочной железы, а также многочисленными клиническими наблюдениями о наличии мастопатии у женщин с сопутствующей гинекологической патологией, для которой характерна гиперэстрогения, даже относительная [6]. Так как мастопатия встречается и у женщин с ненарушенной репродуктивной функцией, очевидно, что решающую роль играет не абсолютная

величина гормонов в плазме, даже в свободной форме, а состояние рецепторов половых стероидов в ткани железы [4, 9, 10, 11, 12].

По данным Л.Ю.Дымарского (1970 г.), риск возникновения рака молочной железы увеличивается при наличии кистозных изменений и зависит от степени протоковой и внутридольковой пролиферации эпителия и наличия признаков кальцификации. О.Сепп (1975 г.) приводит данные, что при резко выраженной пролиферации малигнизация может наступить в 31,4% случаев.

Для ФКМ с преобладанием кистозного компонента характерно наличие множественных кистозных образований эластической консистенции, довольно хорошо отграниченных от окружающей ткани железы. Характерным клиническим признаком является болезненность, усиливающаяся перед менструациями. Кистообразование характерно для женщин в возрасте после 50 лет. В пременопаузальном возрасте кисты обнаруживаются у 25 % женщин с ФКМ, в постменопаузальном — у 60 %. Морфологическая картина кистозной формы ФКМ характеризуется наличием множественных кист, образующихся из атрофированных долек и расширенных протоков молочной железы. Характерны также фиброзные изменения интерстициальной ткани. Однако в кистах возможно возникновение пролиферативных процессов в эпителии, выстилающем стенку кисты, с образованием папиллярных образований.

Рентгенологически ФКМ с преобладанием кистозного компонента характеризуется крупнопетлистым рисунком, на котором определяются множественные просветления диаметром от 0,3 до 6 см с четкими контурами.

Цвет и консистенция кистозного содержимого различны. Жидкость частично резорбируется гистиоцитами. У 25 % больных наблюдается кальцинация кист.

На основании вышеизложенного, применение тамоксифена у больных с кистозной формой ФКМ патогенетически обосновано.

Тамоксифен — препарат группы антиэстрогенов, механизм действия которого основан на конкурентном связывании с рецепторами эстрадиола в клетках тканей молочной железы.

Тамоксифен метаболизирует в печени. Его главные метаболиты:

A) 4-гидрокситамоксифен — обладает аффинитетом к рецепторам эстрадиола в 100 раз больше, чем тамоксифен.

Б) N-десметилтамоксифен — в 2 раза длительнее циркулирует в крови, связывает рецепторы эстрадиола слабо.

B) 4-гидрокси-К-де сметилтамоксифе н Г) NN-десметилтамоксифен

Д) метаболит «Y» — от предыдущего отличается лишь одной ОН группой вместо аминогруппы. Этот метаболит обладает эстрогенным эффектом и лишен антиэстрогенных свойств.

Тамоксифен полностью абсорбируется в ЖКТ. Пик сывороточной концентрации после приема одной дозы препарата — 4-7 часов. Время полураспада — 7 дней, его основного метаболтита N-десметилтамоксифена — 14 дней.

Выделяется в основном с калом (65%), небольшие количества метаболитов экскретируются с мочой [3].

В литературе указания на применение антиэстрогенов для лечения мастопатии появились уже с конца 70-х годов XX века.

Для лечения мастопатии наиболее часто препарат назначают по 10 мг в день. После 2 недель приема отмечается снижение уровня гонадотропинов и

соответственно подавление функции яичников. После 10-12-недельного приема препарата в непрерывном режиме по 10 мг/сутки больные отмечают значительное улучшение: уменьшение боли, нагрубания, объективно уменьшаются участки уплотнения в железе. Длительность лечения составляет 3-6 месяцев [2, 5, 7] .

Это распространенная схема, но далеко не единственная. Тамоксифен назначают от 2мг/сут до 30 мг/сут [1]. Некоторые авторы рекомендуют назначать препарат по 20 мг в сутки за 10 дней до очередной менструации, продолжая это лечение синхронно с 2-3 менструальными циклами или 30-90 дней подряд женщинам в менопаузе. Авторы этой схемы отмечают уменьшение масталгии в 97% случаев, стабилизацию цикла и уменьшение кровопотери при менструации практически у всех женщин. У некоторых пациенток возможно усиление болей и чувства набухания груди в течение первых четырех недель лечения, что объясняется частичным эстрогенным действием антиэстрогенов. Резников А.С. и Скальский С.В. (1998) сообщают о местном введении препарата (мазь «Мамматон» наносят на кожу молочных желез, затем подвергают действию низкочастотного магнитного поля с амплитудным значением 1,5 — 0,5 мТл в прерывистом режиме работы двух индукторов в течение 10-20 мин. Курс — 4-8 процедур с интервалом в сутки). Однако, по нашему мнению, данный способ лечения требует уточнения механизма действия.

Почти все авторы в своих публикациях главным критерием эффективности лечения ФКМ считают купирование болей в молочных железах, упуская из внимания тот момент, что основное — восстановление нормальной гистологической структуры ткани молочной железы [5].

Для уточнения действия тамоксифена на молочную железу при кистозной мастопатии в нашей клинике был поставлен эксперимент на животных и проведена оценка эффективности тамоксифена в клинических условиях.

Материалы и методы

Модель кистозной мастопатии была вызвана у крыс путем введения синэстрола внутримышечно в дозе 10 мг в неделю в течение 6 недель. Затем опытные крысы в течение двух, четырех и восьми недель получали минимальные, терапевтические и максимальные дозы тамоксифена. Контрольные животные тамоксифен не получали, синэстрол не вводился. По истечении указанных сроков производился убой крыс хлороформом в эксикаторе, молочные железы извлекали, фиксировали в 10 % формалине, срезы окрашивали гематоксилином-эозином. Оценка результатов проводилась с помощью общеописательного метода и метода морфометрического анализа, включающего 22 показателя (таб. 1).

Полученные результаты сравнивали с контролем нормы [8] .

В клиническое исследование было включено 30 пациенток с ФКМ с преобладанием мелкокистозного компонента, что свидетельствовало об эстрогенной насыщенности. Возраст больных: 31-40 лет — 4 (13%); 41-50 лет — 11 (37%); 51-60 — 14 (47%); старше 60-1 (3%). Следует отметить, что возраст подавляющего числа пациенток находился в возрастном промежутке 40-60 лет -именно на этот период приходится пик

Таблица 1.

Морфометрические показатели, используемые в исследовании ткани молочной

железы.

№ Показатель № Показатель

1 ПГС — площадь гистотопографического среза 12 %ПС — процент площади стромы

2 К — общее количество протоков 13 ПЖ — площадь паренхимы

3 КО — количество одиночных протоков 14 ПС — площадь стромы

4 КПГ — количество протоков, входящих в состав групп 15 СВ — степень васкуляризации стромы

5 КГ — количество групп протоков 16 РП — средний размер протоков

6 Р — плотность железистого поля 17 КС — клеточность стромы

7 ПГ — плотность групп протоков 18 ВЭ — высота эпителия

8 ВГ — величина групп протоков 19 ПЭП — средняя площадь эпителия протока

9 %О — процент одиночных протоков 20 Ш1П — средняя площадь просвета одного протока

10 %Г — процент протоков, находящихся в группах 21 ПЭ — площадь эпителия в максимальном срезе

11 %ПЖ — процент площади железистого поля 22 ППЖ — площадь просвета желез

заболеваемости раком молочной железы. До лечения жалобы на боли в молочных железах предъявляли 20 (67 %) больных, у 10 (33%) жалоб не было. Кроме клиники диагноз подтверждался результатами маммографии, ультразвукового

исследования; цитологического исследования пунктата молочных желез; обязательным являлся осмотр гинеколога. Брался анализ крови на эстрадиол и прогестерон — отклонений от нормы не выявлено. С учетом экспериментальных данных

(достижение максимальной регрессии кистозного процесса при использовании «терапевтических доз» препарата), всем больным назначали тамоксифен в дозе 10 мг/сутки. Оценку результатов проводили через 1, 3, 6, и 12 месяцев.

Результаты и их обсуждение

По сравнению с контролем нормы при действии минимальных, терапевтических и максимальных доз тамоксифена в течение 2 недель достоверно увеличиваются показатели К, КПГ, Р, ВГ, %Г, %ПЖ,ПЖ, ПЭ, ППЖ, а при использовании терапевтических и максимальных — КГ, РП, ВЭ, ПЭП (р<0,05); уменьшаются показатели %О, %ПС (р<0,05). В целом сохранялась гистологическая картина кистозного процесса: резко расширенные протоки с уплощенным эпителием, в просветах — белково-липидные массы; вокруг протоков — тонкие полоски фиброзной ткани.

При использовании любых доз тамоксифена при кистозной мастопатии в течение 4 недель достоверно уменьшается показатель %О (р<0,05), и увеличиваются %Г, %ПЖ, ПЖ, РП, ВЭ, ПЭП, ППП, ПЭ (р<0,05). Морфологически идет регрессия кист: протоки сужены, просветы хорошо различимы, без содержимого; эпителий протоков кубический; вокруг протоков — хорошо выраженная фиброзная ткань. Однако показатели данной экспериментальной группы крыс отличаются от нормы.

При использовании тамоксифена в течение 8 недель при кистозной мастопатии наиболее близкие к норме результаты были получены в группе крыс, получавших терапевтические дозы: достоверно увеличены лишь показатели %ПЖ, ВЭ, ПЭП,

ПЭ и снижен показатель %ПС. Морфологически — выраженная регрессия кистозного процесса: протоки резко сужены, просветы их различимы, эпителий кубический; содержимого в протоках нет. Резко выражена перидуктулярная строма: широкие полоски фиброзной ткани, протоки оказываются как бы

«замурованными» в фиброзную муфту.

Процент площади железистого поля остается выше в сравнении с контролем нормы.

При анализе клинических данных в течение 1 месяца эффект от лечения отметили 6 (20%) пациенток в виде значительного уменьшения болей и нагрубания молочных желез; через 2 месяца улучшение наступило у 18 (60%), через 3 месяца -у 22 (73%) больных.

Из осложнений наиболее часто встречались: ощущения приливов — 4 (13%); обильные менструации и нарушение цикла — 3 (10%); боли в нижних конечностях -3 (10%) наблюдений (последнее осложнение встречалось в течение 1 месяца приема тамоксифена, препарат отменяли из-за высокого риска тромбообразования). В 2 (7%) наблюдениях купировать ощущение приливов удалось снижением дозировки до 5 мг/сутки.

Оценка клинических изменений спустя 6 месяцев проведена у 6 (20%) пациенток, через 10 месяцев — у 3 (10%). У данной группы положительная динамика отмечалась в уменьшении зернистости молочных желез при объективном осмотре, однако маммографически и по данным УЗИ — исследования изменения оценивались как стабильные, и лишь в 2 случаях (7%) определялась положительная динамика.

В 2 (7%) наблюдениях эффекта от лечения не наблюдалось, либо он был кратковременным.

Выводы

1. В экспериментальном исследовании при использовании различных доз тамоксифена (модель кистозной мастопатии) в течение 2, 4 и 8 недель лучший результат получен у животных, получавших «терапевтические дозы» препарата в течение 8 недель.

2. Применение тамоксифена показано пациенткам с диффузной формой фиброзно-кистозной мастопатии при преобладании кистозного компонента в дозе 10 мг на срок не менее 1 года.

ЛИТЕРАТУРА

1. Байбулатов Р.А. Лечение диффузной мастопатии / Р.А.Байбулатов, Ю.А.Магарилл // Актуальные проблемы рака молочной железы: сб.науч. тр. науч.-практ. конф., 8 — 9апр. 2003 г., Кемерово /отв. ред. Ю.А.Магарилл. -Кемерово: Твой стиль, 2003. — Вып.7. — с.16 — 18.

2. Беспалов В.Г. Мастопатия и лекарственный препарат мамоклам /

В.Г.Беспалов // Метод. пособие для врачей. — СПб. — 2008. — 68 с.

3. Гарин А.М. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли /

А.М.Гарин // М.: Тверь. — 2005. — 240с.

4. Летягин В.П. Мастопатия / В.П. Летягин // Русский медицинский журнал. -2000. — Т.8, №11. — С.468 — 472.

5. Ли Л. А. Размышления онколога о смысле и содержании лекарственного лечения мастопатии / Л.А.Ли // Российский онкологический журнал: научно-практический журнал. — 2003. — №4. — с.35 — 38.

6. Сидоренко Л.Н. Мастопатия: психосоматические аспекты / Л.Н.Сидоренко //Л.: Медицина. — 1991. — 264 с.

7. Тагиева Т.Т. — Фиброзно-кистозная мастопатия / Т.Т.Тагиева //

Гинекология: журнал для практических врачей.- 2005. — том 7, №3 — с.141 -144.

8. Чумаченко П. А. Морфометрическая оценка состояния молочной железы / П.А. Чумаченко, Е.С. Панкратова, И.В. Васин. — Рязань, 1990. Деп. в ВИНИТИ 15.11.90 № 5788-В90.

9. Folley S.J. Endocrine control of the mammary gland / S.J. Folley // Вп1 med. Bull. — 1947. — Vol.5, №3. — P.130 — 133.

10. Haagensen C. Is cystic disease related to breast cancer / C. Haagensen // Surg. Pathol. — 1991. — №7. — P.17 — 19.

11. Isaacs J.H. Benign tumors of the breast / J.H. Isaacs // Obstet. Gyn. Clinics of North America. — 1994. — Vol.21, №3. — P.487-497.

12. Smith T.C. The effect of estrogen and progesterone on mammary gland growth in the rat / T.C. Smith // Endocr. — 1955. — Vol.57. — P.33 — 46.

THE USE OF TAMOXIFEN IN THE TREATMENT OF DIFFUSE FORMS OF THE

MASTOPATHY

A.K. Donskov, E.P. Kulikov, P.A. Chumachenko

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Indications on the application of tamoxifen during the treatment of the mastopathy have appeared in the literature in 70th years of the last century. These facts were considerably various concerning dozes, terms of application of a preparation. On the basis of experimental and clinical researches the conclusion about efficiency of an application of tamoxifen during the treatment of the diffuse forms of mastopathy was made .