Содержание
- Побочные эффекты тамоксифена почему все больше женщин отказываются отприема тамоксифена
- Что такое тамоксифен
- Особые указания
- Некоторые врачи оказывают давление на своих пациентов
- Недостатки препарата
- Почему некоторые врачи рекомендуют тамоксифен
- Фармакологические свойства
- Тамоксифен во время курса стероидов
- Действие препарата на мужчин
- Почему эстроген так важен для вашего общего здоровья
- Как правильно принимать тамоксифен
- Остерегайтеськсеноэстрогенов
- Тамоксифен как известный канцероген
Побочные эффекты тамоксифена почему все больше женщин отказываются отприема тамоксифена
список побочных эффектов Тамоксифена — огромен. Фото: Vk.
Список побочных эффектов (некоторые из которых опасны для жизни), связанных с приемом тамоксифена, очень длинный. Правда, не все страдают от побочных эффектов, но мы обнаруживаем, что некоторые женщины плохо усваивают препарат. Для тех, кто попробовал препарат и страдает от побочных эффектов, они могут быть настолько изменяющими жизнь и влияющими на их качество жизни — они чувствуют, что сходят с ума.
Наиболее распространенные побочные эффекты тамоксифена включают в себя:
- Отсутствующие, пропущенные или нерегулярные месячные;
- Боли в спине;
- Туман в голове и проблемы с концентрацией;
- Снижение частоты мочеиспускания;
- Депрессивные настроения;
- Усталость;
- Задержка жидкости в организме;
- Головная боль;
- Учащенное сердцебиение;
- Выпадение или истончение волос;
- Раздражительность;
- Боль в суставах или мышцах;
- Ночное потоотделение;
- Покраснение лица, шеи, рук и иногда верхней части груди;
- Изменения на коже;
- Сыпь;
- Нарушения сна;
- Отек пальцев, рук, ступней или голеней;
- Проблемное дыхание в покое;
- Прибавка или потеря веса;
- Выделения из влагалища;
- Влагалищное истончение ткани вызывает боль во время полового акта.
Менее частые побочные эффекты Тамоксифена включают в себя:
- тревожность;
- сгустки крови в ногах или легких;
- рак матки или эндометрия;
- запор, затемненная моча, диарея;
- снижение либидо ;
- затрудненное дыхание;
- крапивница на лице, веках, губах, языке, горле, руках, ногах, ступнях и половых органах;
- потеря аппетита;
- тошнота, рвота, расстройство желудка и вздутие живота;
- боль в животе или боковая иррадиирующая в спину;
- красные, раздраженные глаза;
- зуд, большие волдыри на твердой коже, язвы и покраснения на коже, часто с пурпурным центром;
- печеночная токсичность и ожирение печени;
- боль в горле, язвы или белые пятна во рту или на губах;
- инсульты;
- необычная усталость или слабость;
- спазмы в животе;
- кровоточащие десны;
- образование пузырей, шелушение или разрыхление кожи и слизистых оболочек;
- затуманенное зрение, катаракта в глазах или другие проблемы с глазами;
- боль в костях; потеря костной массы у женщин в пременопаузе;
- изменения во влагалище;
- грудная боль;
- кашель или хрип;
- головокружение, обморок, легкомысленность или слабость;
- быстрое сердцебиение;
- жар или озноб;
- охриплость;
- боль в пояснице или в боку, боль или чувство давления в области таза;
- боль, покраснение или отек в руках или ногах;
- болезненное или затрудненное мочеиспускание;
- учащенное дыхание;
- кожная сыпь или зуд по всему телу;
- вагинальное кровотечение;
- желтые глаза или кожа.
На самом деле страшно взглянуть на этот список, не так ли? Неудивительно, что использование тамоксифена может значительно снизить качество жизни женщины.
Что такое тамоксифен
Тамоксифен цитрат — это фармакологический препарат, который действует на рецепторы эстрогена (женского полового гормона) в орагнизме, подавляя его действие.
Он был создан в 1961 году. Самая распространенная форма тамоксифена — цитрат тамоксифена, а самый известный брэнд — Nolvadex.
Часто называемый антиэстрогеном, цитрат тамоксифена на самом деле является и антагонистом и агонистом. Это означает, что он действует как антиэстроген в одних областях тела, а в других — как эстроген.
В медицине тамоксифен используется уже в течение нескольких десятилетий для лечения рака груди и признан одним из самых эффективных препаратов.
В бодибилдинге тамоксифен применяется пользователями анаболических стероидов на курсе анаболиков и после него (ПКТ) для борьбы с гинекомастией (ростом женской груди) — одним из многочисленных побочных эффектов стероидов.
ПКТ — курс фармакологии после приема стероидов, предназначение которого — восстановление способности организма самостоятельно синтезировать тестостерон, которая подавляется во время использования стероидов.
Рекомендуем: Анаболические стероиды для набора мышечной массы: что это такое и как они работают
Особые указания
В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов), уровень кальция и глюкозы в крови. При длительном применении показано наблюдение окулиста (каждые 3 месяца).
Не следует сочетать с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие тамоксифена.
С осторожностью
С осторожностью следует применять при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопении, лейкопении, гиперкальциемии, гиперлипидемии, катаракте или нарушении зрения
Применение при беременности и в период лактации
Тамоксифен противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие тамоксифена.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами
Из-за возможного развития таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения, в период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Некоторые врачи оказывают давление на своих пациентов
Женщины все чаще отказываются от приема тамоксифена, тем более что в Интернете стало доступно гораздо больше информации об этом препарате и его побочных эффектах.
Чтобы быть абсолютно справедливым, некоторые доктора старательно делятся плюсами и минусами приема тамоксифена со своими пациентами. Другие предлагают решения для некоторых побочных эффектов — хотя обычно в форме большего количества отпускаемых по рецепту лекарств. Например, многим женщинам предлагаются антидепрессанты от приливов настроений, возникающих в результате приема тамоксифена.
Я слышала много шокирующих историй от больных о том, что их врачи рассказывали им, когда предлагали тамоксифен. Например, некоторым женщинам сказали, что, если они решат НЕ принимать тамоксифен, их врач не будет иметь с ними ничего общего. Они не будут контролироваться, и они буквально будут лечиться самостоятельно. Что за тактический маневр?
Вы шутите, что ли? Это больше похоже на избалованного ребенка, не добивающегося успеха, чем на квалифицированного врача, представляющего все причины, по которым следует принимать лекарства или нет. Остается задуматься, почему это происходит. Почему врач должен расстраиваться, если мы решаем НЕ принимать этот препарат?
Недостатки препарата
Как и любое другое медицинское средство, тамоксифен имеет ряд побочных эффектов:
- Из-за своей структуры, препарат подавляет рост инсулиноподобного фактора в организме человека;
- Тамоксифен очень медленно действует. Его действие проходит на протяжении многих часов. Особенно это заметно на начальном этапе принятия;
К недостаткам можно также отнести тот факт, что многие врачи в бодибилдинге советуют спортсменам принимать тамоксифен вместе с другими препаратами. Очень часто его советуют употреблять с провироном. Ведь именно этот препарат способен сжигать лишний жир в организме. Как видим, тут четко указывается еще один недостаток препарата.
Почему некоторые врачи рекомендуют тамоксифен
большинство врачей рекомендуют Тамоксифен. Фото: Facebook.
Исследователи отметили, что некоторые клетки рака молочной железы зависят от роста эстрогена — этот тип рака молочной железы называется положительным к эстроген-рецепторам (ER +). Эта форма рака молочной железы является наиболее распространенной, причем два из каждых трех случаев рака молочной железы являются положительными по рецепторам гормонов.
Тамоксифен классифицируется как SERM (селективный модулятор рецептора эстрогена), что означает, что он может блокировать или активировать действие эстрогена в зависимости от расположения рецепторов эстрогена в организме. Механизм действия тамоксифена заключается в блокировании эстрогена на рецепторных участках в клетках, таким образом, конкурируя с собственным эстрогеном организма.
Предполагается, что тамоксифен ингибирует или замедляет рост опухолей ER +. Лишенные постоянного запаса эстрогена, клетки в опухоли ER + не могут развиваться, и способность опухоли распространяться снижается.
Звучит как идеальный сценарий, верно? Вот почему тамоксифен рекламировался как чудесное лекарство, когда он был впервые выпущен.
Тамоксифен — препарат выбора, предлагаемый женщинам с РП + рак молочной железы, которые еще не прошли через менопаузу. Это якобы потому, что эстроген все еще активно вырабатывается у этих женщин, и это, по мнению экспертов, стимулирует рост их клеток рака молочной железы. Может ли это мышление быть ошибочным? Это вполне возможно.
Никто не удосужился спросить, почему эстроген — обычно такой защитный и столь необходимый для хорошего здоровья — стал нашим врагом. (Подробнее об этом ниже.)
Интересно, что исследования показали, что тамоксифен наиболее полезен для женщин, у которых ER + рак молочной железы и которые находятся в постменопаузе. Медицинский журнал The Lancet опубликовал в 1992 году обзор ряда исследований, в которых 30 000 пациентов с раком молочной железы по всему миру были выбраны случайным образом для приема тамоксифена или те, кто не принимал ничего.
Пациенты в этом исследовании наблюдались в среднем от пяти до шести лет. Пациенты, получавшие тамоксифен, имели выживаемость 74,4% по сравнению с 70,9% в группе, не принимавшей тамоксифен, что не является существенной разницей. Но то, что этот обзор действительно показал, было то, что группу, которой больше всего помогли тамоксифен, были те, кто был в постменопаузе и ER +.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тамоксифен представляет собой нестероидный антиэстрогенный препарат, обладающий также слабой эстрогенной активностью. Механизм его действия обусловлен способностью блокировать рецепторы эстрогенов.
Метаболиты препарата и собственно тамоксифен выступают конкурентами для эстрадиола, связываясь с цитоплазматическими рецепторами эстрогена, расположенными в тканях передней доли гипофиза, матки, влагалища, молочной железы, а также в тканях опухолей.
Рецепторный комплекс тамоксифена, в отличие от рецепторного комплекса эстрогена, не стимулирует образование ДНК в ядре. Он подавляет клеточное деление, в результате чего опухолевые клетки гибнут.
Фармакокинетика
Препарат хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Его максимальная сывороточная концентрация достигается в течение 4–7 часов после приема разовой дозы. Равновесные концентрации препарата наблюдаются в сыворотке примерно через 3–4 недели лечения.
Тамоксифен на 99% связывается с белками плазмы.
Метаболизм препарата осуществляется в печени с участием изофермента CYP2C9. В результате образуется несколько метаболитов.
Препарат выводится в две фазы: начальный период полувыведения составляет 7–14 часов, терминальный период полувыведения — 7 дней.
Выводится преимущественно в виде метаболитов и в основном через кишечник. Только незначительная часть препарата выводится почками.
Тамоксифен во время курса стероидов
Часть спортсменов используют тамоксифен по его прямому назначению – понижать уровень эстрогена в организме.
Схема очень простая: стероиды увеличивают уровень тестостерона, вместе с ним и повышается эстроген, а тамокс не дает ему это сделать.
Как результат: высокий уровень мужского гормона и низкий уровень женского.
Тамоксифен дешевый и в этом его плюс. Но его приходится пить ежедневно, а для некоторых это – большое неудобство. Более дорогим и эффективным аналогом для погашения уровня эстрогена является анастрозол. Этот препарат мощнее, эффективнее и его достаточно пить 1 раз в 4 дня. Но его стоимость – в 4 раза выше, чем у тамоксифена.
Действие препарата на мужчин
В инструкции к лекарству нет ничего о его способности к снижению веса у мужчин, но на практике, благодаря своим антиэстрогенным свойствам, он часто назначается спортивными врачами совместно со стероидами. Прием препарата оказывает такие благоприятные последствия для мужчин, как:
- снижение уровня жировой ткани в организме и обретение подтянутого силуэта за счет формирования более четкого и плотного мышечного корсета;
- снижение риска заболеваний сердечно-сосудистой системы;
- рост силовых показателей;
- выведение лишней жидкости и уменьшение отечности тканей, как следствие — снижение веса и нагрузки на весь организм;
- стимуляция выработки собственного тестостерона, что актуально для тех, кто принимает искусственные анаболические стероиды, угнетая при этом синтез своих гормонов.
Почему эстроген так важен для вашего общего здоровья
Эстроген — это гормон, а гормоны действуют как химические посредники в организме, помогая контролировать деятельность многих клеток. Эстроген на самом деле является общим термином для трех разных половых гормонов
- Эстрон (известный как E1), считается более слабой формой эстрогена
- Эстрадиол (известный как E2), самая сильная форма эстрогена
- Эстриол (известный как E3), который на самом деле является продуктом метаболических отходов, получаемых в результате метаболизма эстрадиола, и вырабатывается во время беременности в значительных количествах.
Эстроген вырабатывается яичниками у женщин и яичками у мужчин. Он также вырабатывается в небольших количествах в надпочечниках, плаценте, печени, молочных железах и жировых клетках.
Эстроген является крайне необходимым гормоном, играющим ключевую роль в женской репродуктивной системе. Это помогает стимулировать рост фолликулов яичников, способствует росту и общему здоровью влагалища, маточных труб, матки, шейки матки и груди.
Этот важный гормон также оказывает существенное влияние на здоровье костей, работая вместе с кальцием, витамином D и другими минералами, и гормонами для формирования костей. Вот почему остеопороз имеет тенденцию быть проблемой после менопаузы со снижением уровня эстрогена. Эстроген необходим для поддержания костей на протяжении всего репродуктивного периода женщины. Это ограничивает резорбцию (разрушение) кости, тем самым сохраняя прочность кости.
Эстроген также ответственен за увеличение сжигания жира и снижение уровня холестерина. Кроме того, он повышает концентрацию триглицеридов в сыворотке, что оказывает защитное действие против атеросклероза (заболевание артерий) перед менопаузой.
Как правильно принимать тамоксифен
Мы пришли к выводу, что тамоксифен наиболее эффективен непосредственно во время приема стероидов, а не после. Значит, использовать его необходимо на протяжении всего курса.
Правила использования:
- Начинаем применять тамоксифен через неделю, после старта курса стероидов. Связано это с тем, что первые признаки гинекомастии появляются не раньше, чем через 2 недели. Но лучше перестраховаться и начать его прием уже через неделю.
- Выпиваем 1 таблетку в день, больше не требуется. Даже 20мг справляются со своей задачей на все 100%.
- После окончания приема стероидов, продолжаем пить тамоксифен еще 2 недели. Так как на протяжении этого времени в организме поддерживается высокий уровень тестостерона, его нужно контролировать тамоксом.
Остерегайтеськсеноэстрогенов
Присутствие ксеноэстрогенов практически невозможно проверить, поскольку все используемые в настоящее время гормональные тесты предназначены для измерения только эстрогена человека. Начинаете осознавать всю серьёзность этой проблемы?
Тамоксифен как известный канцероген
В 1992 году исследователи обнаружили, что тамоксифен является канцерогеном для печени у крыс. Хотя крысы не являются людьми, почему эта конкретная правда не разглашается нам?
В мае 1995 года штат Калифорния объявил тамоксифен канцерогеном в соответствии с законодательством, ранее известным как поправка 65. Для этого требовалось, чтобы штат опубликовал список химических веществ, которые, как известно, вызывают рак или врожденные дефекты, или другие нарушения репродуктивной функции.
В апреле 1996 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально объявила тамоксифен канцерогеном.
Газеты в 1999 году с большим удовольствием рассказывали нам, что применение тамоксифена дало нам примерно 49% снижение рецидива рака молочной железы у женщин, которые принимали его в течение пяти лет. Снижение на 49% огромно, верно? Кто отказаться от этих данных, если это действительно так?
Цитируемое исследование появилось в журнале Национального института рака в 1998 году под названием «Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: отчет Национального исследования по хирургическому адъювантному лечению молочной железы и кишечника P-1».
Однако, если вы внимательно прочитаете исследование, вы обнаружите, что вероятность заболеть раком молочной железы без приема тамоксифена составляет всего 1,3%. Принимая тамоксифен, этот шанс был уменьшен до 0,68%. Таким образом, разница между этими двумя цифрами составляет около 49 десятых процента, но с точки зрения реальных цифр тамоксифен помог только 86 из 13,388 женщин, участвовавших в исследовании. Не совсем оптимистично в свете обширного списка побочных эффектов Тамоксифена, не так ли?
Одно исследование 2010 года показало, что долгосрочное использование тамоксифена было связано с четырехкратным риском получения рака молочной железы, негативно влияющего на эстроген-рецептор (ER-), в другой молочной железе, гораздо более трудным для лечения и более агрессивным типом рака молочной железы.Если тамоксифен лишь незначительно увеличивает шансы на жизнь без рецидива болезни, это ставит нас под более высокий риск осложнений, угрожающих жизни, заставляет некоторые опухоли молочной железы адаптироваться к тамоксифену и использовать его для поддержания своего роста, а также в четыре раза увеличивает риск развития рака молочной железы в другой молочной железе… не требуется большого здравого смысла, чтобы понять, что этот препарат не лучший, который мы могли бы принимать.
Тамоксифен (Tamoxifen)
💊 Состав препарата Тамоксифен
✅ Применение препарата Тамоксифен
Описание активных компонентов препарата
Тамоксифен
(Tamoxifen)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.12.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L02BA01
(Тамоксифен)
Лекарственные формы
| Тамоксифен |
Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150 или 300 шт. рег. №: ЛП-(000730)-(РГ-RU) |
|
|
Таб. 20 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150 или 300 шт. рег. №: ЛП-(000730)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тамоксифен
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 62 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 10 мг, крахмал кукурузный — 7.3 мг, повидон К25 — 3.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 1 мг, магния стеарат — 1 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 124 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 20 мг, крахмал кукурузный — 14.6 мг, повидон К25 — 7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2 мг, магния стеарат — 2 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Тамоксифен обладает комбинированным спектром фармакологического действия — как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.
Фармакокинетика
После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 ч после приема однократной дозы. Css в сыворотке крови обычно достигается через 3-4 недели. Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным T1/2 от 7 до 14 ч и с последующим медленным терминальным T1/2 в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с калом; в небольших количествах выводится с мочой.
Показания активных веществ препарата
Тамоксифен
Рак молочной железы у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин после кастрации, рак почки, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак яичников; рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; нечасто — лейкопения, тромбоцитопения; редко — арганулоцитоз, нейтропения; очень редко — панцитопения.
Со стороны эндокринной системы: часто — гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).
Со стороны обмена веществ: очень часто — задержка жидкости в организме; часто — увеличение концентрации триглицеридов в плазме; очень редко — значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов, иногда в сочетании с панкреатитом; частота неизвестна — увеличение массы тела, анорексия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; частота неизвестна — депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения (иногда обратимое, включая катаракту, ретинопатию, изменения роговицы); редко — нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в т.ч. с развитием слепоты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей; нечасто — инсульт.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — увеличение активности печеночных трансаминаз, жировая дистрофия печени; нечасто — цирроз печени; очень редко — холестаз, гепатит, желтуха, некроз клеток печени, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; часто — крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек); редко — васкулит; очень редко — системная красная волчанка, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; очень редко — оссалгия.
Со стороны половой системы: очень часто — вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде); часто — зуд в области гениталий, увеличение фиброидов матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко эндометриоз); нечасто — рак эндометрия; редко — поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена); редко — боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии); очень редко — поздняя кожная порфирия; частота неизвестна — повышение температуры тела, повышенная утомляемость. В начале лечения возможно местное обострение болезни — увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 недель).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тамоксифену; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст — в зависимости от лекарственной формы.
С осторожностью: почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Имеются сообщения о спонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин, принимающих тамоксифен во время беременности, не смотря на то, что причинно-следственная связь не была установлена.
Тамоксифен ингибирует лактацию.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов тамоксифена по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм тамоксифена.
Особые указания
В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста.
Женщины, получающие терапию тамоксифеном, должны регулярно проходить гинекологическое обследование.
У пациентов с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Не следует применять тамоксифен в сочетании с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения тамоксифена пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина повышается риск усиления антикоагулянтного действия; с цитостатиками — возможно повышение риска тромбообразования.
При одновременном применении с аллопуринолом возможно гепатотоксическое действие; с аминоглутетимидом — уменьшение концентрации тамоксифена в плазме, по-видимому, вследствие повышения его метаболизма.
У пациентов, получающих тамоксифен, возможно пролонгирование нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.
При одновременном применении бромокриптина возможно усиление допаминергического действия бромокриптина.
У пациентов, получающих тамоксифен, при применении варфарина возникает риск развития угрожающей клинической ситуации: возможны пролонгирование протромбинового времени, гематурия, гематома.
При одновременном применении с митомицином повышается риск развития гемолитико-уремического синдрома.
Эстрогены могут уменьшать терапевтический эффект тамоксифена.
Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.
Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.
Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.
Возможно снижение плазменной концентрации и клинического эффекта тамоксифена при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина).
Не следует применять тамоксифен одновременно с анастразолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Содержание статьи
- Тамоксифен: побочные эффекты
- Как принимать Тамоксифен: до или после еды
- Тамоксифен: аналоги
- Тамоксифен или Анастрозол
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
По данным Всемирной организации здравоохранения рак молочной железы является самым распространенным онкологическим заболеванием. Он встречается у женщин любого возраста после достижения половой зрелости. Вероятность заболеть раком молочной железы увеличивается с возрастом.
ВОЗ говорит о том, что в период 1930-1970 гг. смертность от этой болезни была на одинаковом уровне. И только с 1980-х выживаемость стала повышаться за счет введения программ ранней диагностики этого вида рака, комплексного подхода к лечению и открытия новых лекарств.
Препарат Тамоксифен включен в Клинические рекомендации Минздрава России по лечению рака молочной железы (РМЖ). Отвечаем на наиболее частые вопросы, касающиеся его применения. Сравниваем с лекарством Анастрозол, который тоже назначается в комплексной терапии РМЖ.
Тамоксифен: побочные эффекты
Противоопухолевый эффект Тамоксифена связан с его антиэстрогенным действием. Главный женский половой гормон эстроген стимулирует рост и деление опухолевых клеток молочной железы. Тамоксифен блокирует восприимчивые к эстрогену рецепторы клеток и останавливает их размножение.
Тамоксифен — средство адъювантной (дополнительной) терапии. Его назначают в комплексе с хирургическим лечением и лучевой терапией. В этом случае он улучшает выживаемость пациентов с ранним раком молочной железы.
Тамоксифен назначают на длительный срок: от 2 до 10 лет. При такой схеме приема часто возникают побочные эффекты. Большинство из них связаны с антиэстрогенным действием лекарства:
- «приливы», приступы ощущения жара
- выделения и кровотечения из влагалища
- зуд в генитальной области
- алопеция
- боль в груди
- увеличение веса
- боль в костях
- Другие наиболее частые негативные реакции:
- задержка жидкости
- анорексия
- тошнота, рвота, запор
- утомляемость, сонливость, депрессия
- головокружение, головная боль
- судороги ног
- аллергические реакции
- нарушения зрения, катаракта
- тромбоз, тромбоэмболия
Длительная терапия Тамоксифеном может вызвать гиперплазию эндометрия, полипы, миому матки.
Как принимать Тамоксифен: до или после еды
Инструкция не содержит четких указаний на последовательность приема препарата с едой. Пища не оказывает влияние на его эффективность. Таблетки Тамоксифена принимают как до, так и после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.
Если врач назначил однократный прием, то Тамоксифен принимают утром, если два раза в сутки — то утром и вечером. Стандартная суточная доза 20 мг, максимальная суточная доза 40 мг.
Тамоксифен: аналоги
Под названием Тамоксифен препарат выпускают несколько компаний: Орион (Финляндия), Озон Медика (Россия), ПО ФП Оболенское (Россия), Новосибхимфарм (Россия), Шрея Лайф Саенсиз (Индия). Также в России зарегистрированы следующие средства с действующим веществом тамоксифен:
- Синфен (Фармасинтез-Норд, Россия)
- Веро-тамоксифен (Верофарм, Россия)
- Тамоксифен Гексал (Сандоз, Словения)
При условии соблюдения дозировки эти аналоги взаимозаменяемы.
Тамоксифен или Анастрозол
В Клинических рекомендациях по лечению РМЖ есть препарат Анастрозол. Какой из них назначить — решает лечащий врач, потому что Анастрозол имеет другой механизм действия.
У женщин в организме эстроген может еще синтезироваться из андрогенов, которые вырабатывают почки и надпочечники. Процесс превращения проходит под воздействием фермента ароматазы. Анастрозол является ингибитором этого фермента и блокирует превращение андрогенов в эстрогены. Если у женщины выключена функция яичников (период менопаузы, удаление яичников), то препарат полностью подавляет у нее синтез эстрогенов.
Анастрозол противопоказан при сохранной функции яичников (они продолжают вырабатывать эстрогены) и назначается только для лечения РМЖ у женщин в период постменопаузы.
У Тамоксифена круг применения шире: его используют независимо от функции яичников. Кроме этого, он показан и для лечения мужчин в случае возникновения у них рака молочной железы после кастрации и рака предстательной железы при неэффективности других препаратов.
У Тамоксифена чаще отмечаются осложнения со стороны эндометрия и тромбоэмболии, а у Анастрозола — осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и остеопороз.
Совместное применение Тамоксифена и Анастрозола противопоказано. Клинические рекомендации содержат схемы последовательного лечения этими препаратами. Например, для пациентов, достигших стойкой менопаузы к моменту окончания приема тамоксифена сначала назначают Тамоксифен в течение 2-3 лет, потом Анастрозол 2-3 года (суммарно терапия длится 5 лет).
Краткое содержание
- Тамоксифен — противоопухолевое средство с антиэстрогенным действием.
- Прием препарата в комплексной терапии РМЖ на ранних стадиях дает возможность полного излечения или длительной ремиссии.
- Тамоксифен принимают от 2 до 10 лет.
- Большинство побочных эффектов препарата связано с подавлением действия эстрогенов: приливы, выделения из влагалища, алопеция, боль в груди и костях, увеличение массы тела.
- Таблетки Тамоксифена можно принимать независимо от еды.
- Препараты тамоксифена выпускают российские и зарубежные производители. Они взаимозаменяемы.
- Анастрозол и Тамоксифен применяют при РМЖ, но они имеют различные механизмы действия. Анастрозол назначают только при прекращении функции яичников, в постменопаузе.
- Одновременное применение Тамоксифена и Анастрозола противопоказано, но в Клинических рекомендациях есть схемы их поочередного назначения.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)
Входит в состав таких препаратов, как ЗИТАЗОНИУМ
,
ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ
,
ТАМОКСИФЕН-ЭБЕВЕ
. Подробнее о препаратах…
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Тамоксифен обладает комбинированным спектром фармакологического действия — как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.
Фармакокинетика
После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 ч после приема однократной дозы. Css в сыворотке крови обычно достигается через 3-4 недели. Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным T1/2 от 7 до 14 ч и с последующим медленным терминальным T1/2 в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с калом; в небольших количествах выводится с мочой.
Показания к применению
Рак молочной железы у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин после кастрации, рак почки, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак яичников; рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.
Реклама
Режим дозирования
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; нечасто — лейкопения, тромбоцитопения; редко — арганулоцитоз, нейтропения; очень редко — панцитопения.
Со стороны эндокринной системы: часто — гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).
Со стороны обмена веществ: очень часто — задержка жидкости в организме; часто — увеличение концентрации триглицеридов в плазме; очень редко — значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов, иногда в сочетании с панкреатитом; частота неизвестна — увеличение массы тела, анорексия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; частота неизвестна — депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения (иногда обратимое, включая катаракту, ретинопатию, изменения роговицы); редко — нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в т.ч. с развитием слепоты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей; нечасто — инсульт.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — увеличение активности печеночных трансаминаз, жировая дистрофия печени; нечасто — цирроз печени; очень редко — холестаз, гепатит, желтуха, некроз клеток печени, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; часто — крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек); редко — васкулит; очень редко — системная красная волчанка, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; очень редко — оссалгия.
Со стороны половой системы: очень часто — вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде); часто — зуд в области гениталий, увеличение фиброидов матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко эндометриоз); нечасто — рак эндометрия; редко — поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.
Прочие: очень часто — приступообразные ощущения жара (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена); редко — боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии); очень редко — поздняя кожная порфирия; частота неизвестна — повышение температуры тела, повышенная утомляемость. В начале лечения возможно местное обострение болезни — увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 недель).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тамоксифену; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст — в зависимости от лекарственной формы.
С осторожностью: почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Имеются сообщения о спонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин, принимающих тамоксифен во время беременности, не смотря на то, что причинно-следственная связь не была установлена.
Тамоксифен ингибирует лактацию.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов тамоксифена по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм тамоксифена.
Особые указания
В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста.
Женщины, получающие терапию тамоксифеном, должны регулярно проходить гинекологическое обследование.
У пациентов с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Не следует применять тамоксифен в сочетании с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения тамоксифена пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина повышается риск усиления антикоагулянтного действия; с цитостатиками — возможно повышение риска тромбообразования.
При одновременном применении с аллопуринолом возможно гепатотоксическое действие; с аминоглутетимидом — уменьшение концентрации тамоксифена в плазме, по-видимому, вследствие повышения его метаболизма.
У пациентов, получающих тамоксифен, возможно пролонгирование нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.
При одновременном применении бромокриптина возможно усиление допаминергического действия бромокриптина.
У пациентов, получающих тамоксифен, при применении варфарина возникает риск развития угрожающей клинической ситуации: возможны пролонгирование протромбинового времени, гематурия, гематома.
При одновременном применении с митомицином повышается риск развития гемолитико-уремического синдрома.
Эстрогены могут уменьшать терапевтический эффект тамоксифена.
Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.
Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.
Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.
Возможно снижение плазменной концентрации и клинического эффекта тамоксифена при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина).
Не следует применять тамоксифен одновременно с анастразолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.
Тамоксифен
МНН: Тамоксифен
Производитель: Абди Ибрахим Глобал Фарм ТОО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tamoxifen
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004137
Информация о регистрации в РК:
03.10.2016 — 02.11.2016
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
29.28 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Тамоксифен
Международное непатентованное название
Тамоксифен
Лекарственная форма
Таблетки 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — тамоксифена цитрат 30.4 мг
(эквивалентно тамоксифену 20 мг),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный
Описание
Таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы с гравировкой буквы «G» с одной стороны и крестообразной риской с другой стороны
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Тамоксифен.
Код АТХ L02BA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недельного приема.
Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения от 7 до 14 часов и с последующим медленным терминальным периодом полувыведения в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде коньюгатов, в основном, с каловыми массами, лишь небольшие его количества выделяются с мочой.
Фармакодинамика
Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена, рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.
Показания к применению
— лечение рака молочной железы
— лечение ановуляторного бесплодия
Способ применения и дозы
-
Рак молочных желез
Взрослые
Обычная рекомендованная суточная доза тамоксифена составляет 20 мг. При приеме более высоких доз дополнительного премущества в виде более позднего развития рецидива или улучшения выживаемости пациентов. Данные, подтверждающих применение 30-40 мг в сутки для лечения недоступны, несмотря на то, что они применялись для лечения пациентов с более обширными заболеваниями.
Пожилые пациенты
Сходный режим дозирования применялся у пожилых пациентов с раком молочных желез, а у некоторых пациентов – в качестве монотерапии.
-
Ановуляторное бесплодие
До назначения курса терапии, инициирующей или последующей, необходимо исключить возможную беременность. Для женщин с регулярным, но ановуляторным менструальным циклом, инициирующей дозой является 20 мг в сутки, назначаемой на 2-й, 3-й, 4-й и 5-й день менструального цикла. В случае неудовлетворительной базальной температуры или недостаточности пре-овуляторной цервикальной слизи, может быть назначен последующий курс лечения в течение дальнейших менструальных циклов с повышением дозы до 40, а затем до 80 мг в сутки.
У женщин с регулярным менструальным циклом инициация лечения может происходить в любой день цикла. В случае отсутствия признаков овуляции, последующий курс лечения можно начинать спустя 45 дней после завершения предыдущего лечения с повышением дозы как описано выше.
Педиатрическая популяция
Применение тамоксифена у детей не рекомендуется. Профиль эффективности и безопасности тамоксифена у детей не установлен.
Таблетки следует принимать перорально.
Побочные действия
При долгосрочном лечении побочные явления проявлялись преимущественно в легкой степени тяжести.
При развитии побочных эффектов тяжелой степени тяжести дозу препарата можно уменьшить (до не менее 20 мг/сутки) без потери контроля заболевания. Если побочные явления сохраняются в той же степени, возможно прекращение терапии.
Цереброваскулярные расстройства: некоторые сообщения показывают, что прием тамоксифена ассоциирован с повышенным риском цереброваскулярных расстройств.
Нарушения зрительного аппарата: некоторые случаи визуальных нарушений (включая отчеты о размытом зрении, снижения остроты зрения, неврита зрительного нерва, изменение глазного угла и ретинопатия) и повышенная частота развития катаракты наблюдались у пациентов, получавших терапию тамоксифеном. Сообщалось о случаях нейропатии зрительного нерва и неврита зрительного нерва у пациентов, получавших тамоксифен, а в некоторых случаях, развивалась слепота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: непереносимость желудочно-кишечным трактом, тошнота, рвота.
Общие нарушения: утомляемость, судороги ног
Гематологические нарушения: снижение количества тромбоцитов до 80000-90000 на 1см3, а в некоторых случаях и ниже, у пациентов, получавших тамоксифен в качестве терапии для лечения рака молочной железы. После начала приема тамоксифена наблюдалась лейкопения, в некоторых случаях связанная с анемией и/или тромбоцитопенией. О случаях нейтропении сообщалось редко, в некоторых случаях развивалась нейтропения тяжелой степени тяжести.
Гепатобилиарные нарушения: применение тамоксифена ассоциировано с изменением уровня ферментов печени, в некоторых случаях с развитием тяжелых отклонений, включая холестаз, неалкогольный стеатогепатит и цирроз. Потенциал тамоксифена в отношении развития неалкогольного стеатогепатита и цирроза связан со следующими факторами риска: избыточный вес или ожирение, инсулинрезистентность, диабет, гиперлипидемия. Явление неалкогольного стеатогепатита является обратимым при отмене тамоксифена.
Иммунологические нарушения: редкие реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Метаболические нарушения: увеличение веса, задержка жидкости. У небольшого количества пациентов с матастазами в костях развивалась гиперкальциемия в начале лечения тамоксифеном. В редких случаях наблюдалось повышение сывороточного уровня триглицеридов, в некоторых случаях сопровождавшихся панкреатитом, связанное с приемом тамоксифена.
Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и недифференцированные новообразования (включая цисты и полипы): вспышка роста опухоли и болевой синдром. Увеличение частоты развития рака эндометрия и саркомы матки (преимущественно смешанные злокачественные новообразования Мюллеров). Риск развития рака эндометрия возрастает с повышение суточной дозы тамоксифена и пролонгированном режиме терапии.
Нарушения со стороны нервной системы: головные боли, легкомыслие.
Психические нарушения: замешательство, депрессия.
Репродуктивные нарушения: вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, зуд вульвы. У части женщин репродуктивного возраста, получающих тамоксифен в качестве терапии рака молочной железы, подавляется менструальный цикл. Сообщалось о случаях миомы матки, эндометриоза и других эндометриальных изменений, включая гиперплазию и полипы. В некоторых случаях наблюдается кистозный отек яичников у женщин репродуктивного возраста, получающих тамоксифен.
Респираторные нарушения: в очень редких случаях случаи интерстициального пневмонита.
Кожные нарушения: сыпь (включая отдельные случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивена-Джонса и буллезного пемфигоида), сухость кожи, алопеция. В редких случаях развивается лучевой дерматит.
Васкулярные нарушения: приливы, случаи тромбоза глубоких вен и легочной эмболии во время терапии тамоксифеном. При применении тамоксифена в комбинации с цитотоксическими агентами, наблюдается повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.
Противопоказания
Тамоксифен не следует применять в следующих случаях:
— во время беременности. Пациентов, находящихся в пременопаузе, необходимо тщательно обследовать для исключения беременности до начала лечения;
— гиперчувствительность к активным компонентам или к любому другому компоненту препарата;
— сопутствующее применение анастрозола;
— лечение бесплодия. Пациенты с персональной или наследственной историей подтвержденной венозной тромбоэмболией;
— детский возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Антибактериальные препараты: тамоксифен подвергается метаболизму цитохромом Р450 изоферментом CYP3A4, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении с препаратами, индуцирующими активность фермента, таких как рифампицин, так как концентрация тамоксифена может снизиться.
При совместном применении тамоксифена с кумариновыми антикоагулянтами, может значительно возрасти антикоагулянтный эффект. При принятии решения о совместном назначении, необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Другие гормональные антагонисты: тамоксифен может снижать плазменные концентрации летрозола. Применение тамоксифена в комбинации с летрозолом в качестве адъювантной терапии не показало значительного улучшения эффективности по сравнению с монотерапией тамоксифеном.
Цитостатики: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, почечная дисфункция, ведущая к потенциально фатальному гемолитическому уремическому синдрому, может развиться у пациентов, получающих тамоксифен с либо в короткий срок после приема митомицина. Сопутствующее применение тамоксифена с цитостатиками овышается риск развития тромбоэмболических явлений. Необходимо принимать меры по профилактике тромбоза у пациентов, получающих тамоксифен наруде с химиотерапией.
Также в литературе сообщается о случаях снижения плазменных концентраций на 65-75% одного или более активных метаболитов препарата, в том числе эндоксифена. Снижение эффективности тамоксифена наблюдалось на фоне приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин) в некоторых исследованиях. В связи с тем, что нельзя исключить снижение эффекта тамоксифена при совместном применении с потенциальными ингибиторами CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион), подобных сочетаний следует избегать.
Особые указания
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазнойнедостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.
Повышенная частота развития эндометриальных изменений, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно смешанные злокачественные новообразования Мюллеров) развивалась в связи с приемом тамоксифена. Риск развития раковых изменений эндометрия повышался с повышением суточной дозы тамоксифена и пролонгированном лечении. Механизм, лежащий в основании данных патологий неясен, но может быть связан с эстроген-подобным эффектом тамоксифена. Любой пациент, получающий или получавший тамоксифен, и сообщающий о гинекологических отклонениях, в особенности вагинальном кровотечении, нарушениях менструального цикла, выделениях из влагалища или таких симптомах как боли в области таза или повышение давления, должен быть срочно осмотрен.
В клинических исследованиях сообщалось о случаях повторного развития новообразований, развивавшихся в органах, отличных от эндометрия и поражения второй молочной железы после лечения рака молочной железы тамоксифеном. Причинной взаимосвязи в данных случаях выявлено не было, поэтому клиническая значимость остается неясной.
У части пациенток репродуктивного возраста подавляется менструальный цикл при приеме тамоксифена для лечения рака молочной железы.
Применение тамоксифена небезопасно при порфирии, что проявляется в виде провокации острого приступа унаследованной порфирии.
Анализ литературы показал, что при приеме веществ, слабо метаболизирующиеся CYP2D6, наблюдается более низкая концентрация эндоксифена в плазме крови, одного из главных активных метаболитов тамоксифена. Сопутствующее применение препаратов, ингибирующих CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена. Следовательно, приема потенциальных ингибиторов CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион) следует избегать при терапии тамоксифеном.
Тромбоэмболия вен
— 2-3-х кратное повышение частоты развития тромбоэмболии наблюдалось у здоровых женщин, получавших тамоксифен;
— риск развития тромбоэмболии повышается при наличии избыточного веса, с увеличением возраста и других факторов риска. До начала лечения тамоксифена необходимо проводить оценку польза/риск для всех пациентов. У пациентов с раком молочной железы риск повышается на фоне приема химиотерапии. Долгосрочная антикоагулянтная терапия с профилактическойцелью оправдана у пациентов с раком молочной железы при наличии множественных факторов риска;
— также все пациенты, обнаружившие любые признаки развития тромбоэмболии, должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
Лечение рака молочной железы и тромбоэмболия
— перед назначением тамоксифена пациентам для лечения рака груди, необходимо исследовать историю болезни с целью выявления случаев персональной или наследственной тромбоэмболии вен. В случае наличия риска развития тромбоэмболии, необходимо провести дальнейшее обследование на наличие факторов риска. При положительных результатах теста, пациентов следует предупредить о риске развития тромбоэмболических явлений. Риск развития тромбоэмболических явлений повышается у пациентов, получающих химиотерапию.
— решение о назначении тамоксифена должно основываться, исходя из общего риска для пациента;
— оправдано применение антикоагулянтной терапии.
Хирургические вмешательства и иммобилизация
— терапию тамоксифеном не следует прекращать до хирургических вмешательств или долгосрочной иммобилизации до тех пор, пока риск развития тамоксифен-индуцированного тромбоза не перевесит риска от прекращения терапии;
— перед данным решением следует принимать во внимание возможную длительность прекращения терапии, стадию и степень распространенности рака, клинический ответ на терапию тамоксифеном и стадию терапии, на которой происходит прекращение лечения;
— все пациенты должны получать соответствующую профилактическую терапию тромбоза.
Развитие тромбоэмболии
— немедленно прекратить терапию тамоксифеном и начать антитромбическую терапию;
— решение о возобновлении терапии тамоксифеном должно приниматься из расчета общего соотношения польза/риск для пациента;
— пациентам, у которых необходимо возобновление терапии тамоксифеном, необходимо назначить антикоагулянтную терапию.
Лечение ановуляторного бесплодия и тромбоэмболия
Перед началом терапии тамоксифеном:
— тамоксифен противопоказан у пациентов с персональной или наследственной, идиопатической тромбоэмболией, либо при наличии предрасполагающих к тромбоэмболии факторов;
Хирургические вмешательства и иммобилизация
— у пациентов, проходивших лечение от бесплодия, терапия тамоксифеном должна быть отменена по крайней мере на 6 недель до хирургического вмешательства или долгосрочной иммобилизации (по возможности) и возобновлена заново только в том случае, если пациент остается полностью мобилен;
— все пациенты должны получать соответствующую профилактическую терапию тромбоэмболии.
Рецидив тромбоэмболии
— прекратить немедленно терапию тамоксифеном и начать соответствующую антитромбическую терапию;
— не возобновлять терапию тамоксифеном до выяснения альтернативной причины развития тромбоэмболии.
Во время приема тамоксифена необходимо проводить мониторинг картины крови и функциональных показателей печени.
Беременность
Тамоксифен не следует назначать во время беременности. Сообщалось о некоторых случаях спонтанных абортов, врожденных дефектов и смерти плода после приема женщинами тамоксифена, несмотря на то, что причинная взаимосвязи установлена не была.
В исследованиях токсичности на репродуктивную функцию на крысах, кроликах и обезьянах тератогенного потенциала выявлено не было.
Однако, исследования на крысах продемонстрировали обратимые, нетератогенные изменения скелетного аппарата, увеличение частоты гибели плода и внутриутробной задержки развития с замедлением способности к обучению. У кроликов наблюдались случаи выкидышей и преждевременных родов. В исследованиях влияния на репродуктивные органы на моделях грызунов, тамоксифен проявлял действие, сходное с действием эстрадиола, этинилэстрадиола, кломифена и диэтилстилбестрола. Несмотря на то, что клиническая значимость данных изменений неизвестна, некоторые из них, в особенности вагинальный аденоз, сходны с таковыми у молодых женщин, подвергавшихся маточной экспозиции диэтилстилбестрола, и имевших риск развития карциномы влагалища и шейки матки 1:1000. Лечение тамоксифеном получало небольшое количество беременных женщин. В данном случае не сообщалось о существенных изменениях вагинального аденоза или карциномы влагалища и шейки матки у молодых женщин, подвергавшихся маточной экспозиции тамоксифена.
Женщинам, проходящих терапию тамоксифеном, следует воздерживаться от беременности и применять надлежащие контрацептивные негормональные методы. У пациентов репродуктивного возраста перед началом лечения тамоксифеном следует тщательно провести обследование на наличие беременности. Также женщины должны быть информированы о возможном потенциальном риске для плода.
Лактация
Неизвестно экскретируется ли тамоксифен с грудным молоком у людей или нет, следовательно, прием тамоксифена при кормлении грудью не рекомендуется. Решение прекратить кормление грудью или прекратить прием тамоксифена должно основываться на потенциальной пользе для матери.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Тамоксифен маловероятно оказывает влияние на способность пациентов к вождению или управлению механизмами. Однако, сообщалось о случаях утомляемости при приеме тамоксифена, поэтому следует соблюдать осторожность при проявлении этих симптомов.
Передозировка
Теоретически при передозировке ожидается усиление описанных выше побочных явлений. Исследования на животных показали, что при экстремальном превышении дозы (в 100 и 200 раз выше суточной) может проявляться эстрогенный эффект. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ при приеме тамоксифена в дозе, превышающей стандартную дозу в несколько раз.
Специфического лечения при передозировке не существует, необходимо проводить симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282
тел.: +7 (727) 232-44-85
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»
Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 232-44-85,
адрес электронной почты: info@aigp.kz
Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан
ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 232-44-85, адрес электронной почты: info@aigp.kz
| 789448191477975733_ru.doc | 86 кб |
| 361070561477977444_kz.doc | 112.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники