Тейкопланин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Дата последнего изменения: 23.06.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Лиофилизат
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, и
приема внутрь.

Тейкопланин, 200 мг

В
1 флаконе содержится:

Действующее вещество:

Тейкопланин
(тейкопланин представляет собой смесь 50% мононатриевой соли и 50% цвиттер-ионов) —
200 мг.

Вспомогательное вещество:

Натрия
хлорид — 24 мг.

Состав
прилагаемого растворителя: вода для инъекций — 5 мл.

Тейкопланин, 400 мг

В
1 флаконе содержится:

Действующее вещество:

Тейкопланин
(тейкопланин представляет собой смесь 50% мононатриевой соли и 50% цвиттер-ионов) —
400 мг.

Вспомогательное вещество:

Натрия
хлорид — 24 мг.

Состав
прилагаемого растворителя: вода для инъекций — 5 мл.

Лиофилизированный
порошок или масса от белого до светло-желтого цвета. Комкование порошка
допускается и не влияет на растворимость.

Растворитель

Вода
для инъекций — 5,0 мл (РУ № ЛП-002377
от 18.02.2014).

Тейкопланин
вводится парентерально или путем внутримышечных (в/м) инъекций, или путем
внутривенных (в/в) инъекций, или инфузий. Биодоступность после однократного
внутримышечного введения тейкопланина в дозе 3–6 мг/кг массы тела составляет
около 90%.

После
приема внутрь тейкопланин не абсорбируется и при отсутствии изменений
пищеварительного тракта не поступает в системный кровоток; 40% от принятой
внутрь дозы присутствует в каловых массах в микробиологически активной форме.

Изучение
профиля плазменных концентраций у человека после внутривенного введения в дозе
3–6 мг/кг показало двухфазное распределение тейкопланина (с фазой быстрого
распределения с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около
0,3 часа, с последующей фазой более медленного распределения с
периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 3 часов), после
чего наблюдается медленное выведение тейкопланина с конечным периодом
полувыведения, составляющим приблизительно 150 часов. Такой длительный
период полувыведения позволяет вводить препарат однократно в течение суток.

При
внутривенном введении препарата в дозе 6 мг/кг массы тела в виде 30 минутной
инфузии трижды через 12 часов и затем один раз в сутки (через каждые 24 часа)
минимальная плазменная концентрация тейкопланина 10 мг/л по расчетам
могла бы быть достигнута к 4 дню. Расчетные максимальная и минимальная
плазменные концентрации в равновесном состоянии, составляющие 64 мг/л
и 16 мг/л, могли бы быть достигнуты к 28 дню лечения.
Тейкопланин быстро распределяется в кожу (подкожно-жировую клетчатку) и
волдырную жидкость, миокард, легочную ткань и плевральную жидкость, костную
ткань и синовиальную жидкость, но плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Слабо аффинная связь с белками плазмы составляет 90–95%. Объем распределения
в равновесном состоянии при внутривенном введении тейкопланина в дозе
3–6 мг составляет 0,94–1,41 л/кг. Объем распределения у детей
существенно не отличается от такого у взрослых.

После
парентерального введения метаболизм тейкопланина является минимальным
(около 3%). 97% введенного тейкопланина выводится из организма в
неизмененном виде. Приблизительно 80% веденной дозы выделяется через почки.
Почечный клиренс после внутривенного введения 3–6 мг/кг находится в
диапазоне 10,4–12,1 мг/ч/кг. Общий плазменный клиренс находится в
диапазоне 11,9–14,7 мл/ч/кг.

Тейкопланин
является антибиотиком гликопептидной структуры, демонстрирующим in vitro бактерицидную
активность в отношении анаэробных и аэробных грамположительных микроорганизмов.
Тейкопланин подавляет рост чувствительных к нему микроорганизмов
за счет ингибирования биосинтеза оболочки микробной клетки в местах,
отличных от мест в оболочке микробной клетки, на которые воздействуют
бета-лактамные антибиотики.

Тейкопланин
обладает активностью в отношении Staphylococcus spp.
(включая штаммы, резистентные к метициллину и другим бета-лактамным
антибиотикам), Streptococcus spp.,
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Micrococcus spp., Corynebacterium spp.
группы J/K и грамположительных анаэробов, включая Clostridium difficile, и Peptococcus spp.

In vitro был
продемонстрирован синергизм в отношении бактерицидного действия на Staphylococcus aureus при комбинировании
тейкопланина с аминогликозидами или имипенемом. In vitro аддитивный и синергидный эффекты в отношении Staphylococcus aureus показала комбинация
тейкопланина с рифампицином. В отношении Staphylococcus
epidermidis наблюдался синергизм тейкопланина
с ципрофлоксацином.

In vitro одноступенчатой
резистентности к тейкопланину получено не было, и только после многократных пассажей
in vitro вырабатывалась
многоступенчатая резистентность.

Сообщалось
о повышении минимальных подавляющих концентраций (МПК) тейкопланина для
некоторых штаммов Staphylococcus
haemolyticus.

Как
правило, у тейкопланина не наблюдается перекрестной резистентности с антибиотиками
других групп, однако у Enterococcus spp.
наблюдалась небольшая перекрестная резистентность к тейкопланину и другому
гликопептиду — ванкомицину.

При
определении чувствительности микроорганизмов к тейкопланину используются диски
(сенси-диски), содержащие по 30 микрограмм тейкопланина. Штаммы, у которых зона
подавления роста имеет диаметр 14 мм или более, считаются чувствительными,
те же штаммы, у которых зона подавления роста составляет в диаметре
10 мм и менее, считаются резистентными.

Для парентерального введения

–       
Тяжелые инфекции,
вызываемые чувствительными к препарату
грамположительными бактериями, в том числе и резистентными к другим
антибиотикам (пенициллины, в том числе метициллин и цефалоспорины),
включая эти инфекции у пациентов с аллергией к пенициллинам и
цефалоспоринам:

•      
эндокардит;

•      
септицемия;

•      
инфекции костей
и суставов;

•      
инфекции нижних
дыхательных путей;

•      
перитонит,
возникший при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализа (НАПД).

–       
Профилактика
инфекционных осложнений при стоматологических и ортопедических операциях, когда
существует риск развития инфекций, вызываемых грамположительными
микроорганизмами.

Для приема внутрь

–       
Псевдомембранозный
колит, вызванный Clostridium difficile
(связанный с приемом антибактериальных препаратов).

–       
Реакции
повышенной чувствительности к тейкопланину и другим компонентам препарата
в анамнезе.

С осторожностью

–       
Пациенты с
реакциями повышенной чувствительности к ванкомицину (риск перекрестных реакций
повышенной чувствительности).

–       
Пациенты с
почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования,
см. раздел «Способ применения и дозы», и мониторинг состояния слуха,
гематологических показателей, показателей функции почек и печени).

–       
Пациенты,
получающие длительное лечение (требуется мониторинг состояния слуха,
гематологических показателей, показателей функции почек и печени).

–       
Одновременное
лечение другими ототоксическими и нефротоксическими препаратами:
аминогликозидами, колистином, амфотерицином B, циклоспорином,
цисплатином, фуросемидом и этакриновой кислотой.

Применение при беременности

Не
следует применять Тейкопланин во время беременности или при подозрении на нее
за исключением случаев, когда врач посчитает, что потенциальная польза для
матери преобладает над возможным вредом для плода.

Исследования
на животных не выявили тератогенных эффектов у тейкопланина.

Применение в период грудного вскармливания

Информация
об экскреции тейкопланина в грудное молоко отсутствует. Поэтому не следует
применять Тейкопланин во время периода грудного вскармливания, а при необходимости
его применения во время лактации необходимо временно прекратить грудное
вскармливание ребенка.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Тейкопланин
вводится парентерально (внутривенно или внутримышечно). Внутривенное (в/в)
введение может быть осуществлено путем либо в/в инъекции в течение 3–5
минут, либо — в/в инфузии в течение 30 минут. У новорожденных
препарат должен вводится только в виде внутривенной инфузии.

Режим дозирования у взрослых и подростков 16–18 лет с
нормальной функцией почек

Лечение инфекций, вызываемых чувствительными к препарату
грамположительными бактериями (эндокардит; септицемия; инфекции костей и
суставов; инфекции нижних дыхательных путей; инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции мочевыводящих путей)

Для
умеренно-тяжелых инфекций кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, инфекций
нижних дыхательных путей начальная доза тейкопланина составляет 400 мг
однократно в/в в первый день с последующей поддерживающей дозой
200 мг однократно в сутки в/в или внутримышечно (в/м).

Для
лечения тяжелых инфекций костей и суставов, септицемии, эндокардита начальная
доза составляет 400 мг в/в каждые 12 часов для первых трех доз
с последующей поддерживающей дозой 400 мг в/в или в/м один раз в
сутки. При тяжелых инфекциях минимальная концентрация в сыворотке крови не
должна быть ниже 10 мг/л. Максимальные концентрации, определяемые через
1 час после в/в введения 400 мг, обычно находятся в интервале от
20 до 50 мг/л.

В
отдельных случаях (у ожоговых пациентов или у пациентов с эндокардитом)
поддерживающая доза может составлять до 12 мг/кг массы тела в сутки.
Стандартные дозы 200 мг и 400 мг соответствуют дозам 3 мг/кг
и 6 мг/кг массы тела. У пациентов с массой тела более 85 кг
рекомендуется скорректировать дозу препарата с учетом массы тела, придерживаясь
такой же терапевтической схемы: умеренно-тяжелые инфекции 3 мг/кг, тяжелые
инфекции 6 мг/кг.

Пациенты с перитонитом, развившемся, как осложнение
непрерывного амбулаторного перитонеального диализа

После
однократной нагрузочной дозы 400 мг внутривенно, в первую неделю вводят
по 20 мг/л в каждый резервуар с раствором для перитонеального диализа,
во вторую неделю вводят по 20 мг/л в каждый второй резервуар с
раствором для перитонеального диализа, в третью неделю вводят
по 20 мг/л в резервуар с раствором для перитонеального диализа для
ночного диализа.

Антимикробная профилактика при хирургических операциях в
ортопедии, при стоматологических операциях (например, профилактика эндокардита
у пациентов с искусственными клапанами сердца):
400 мг тейкопланина (или 6 мг/кг при массе пациента более 85 кг)
в виде в/в однократной инъекции во время вводного наркоза.

Псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile:
200 мг тейкопланина перорально два раза в день.

Режим дозирования у детей

Дети старше 2 месяцев до 16 лет:
для большинства грамположительных инфекций рекомендуемая начальная доза
составляет 10 мг/кг массы тела в/в с интервалом 12 часов для первых
трех доз с переходом на поддерживающую дозу 6 мг/кг массы тела,
вводимую в/м или в/в один раз в сутки.

При
тяжелых инфекциях и нейтропении рекомендуемая начальная доза составляет
10 мг/кг массы тела в/в с интервалом 12 часов для первых трех доз с
переходом на поддерживающую дозу 10 мг/кг массы тела, вводимую в/в один
раз в сутки.

Дети
младше 2 месяцев, включая новорожденных: рекомендуемая начальная доза
составляет 16 мг/кг массы тела в/в в первый день с переходом на
поддерживающую дозу 8 мг/кг массы тела в/в один раз в сутки. В/в
введение должно осуществляться методом в/в инфузии в течение
30 минут.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

При
нормальной функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Режим дозирования у взрослых с почечной недостаточностью

До
4 дня лечения тейкопланином коррекции режима дозирования не требуется. Начиная
с четвертого дня, вводимая доза должна поддерживать концентрацию тейкопланина
в сыворотке на уровне 10 мг/л.

При
умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 40–60 мл/мин):
поддерживающая доза должна быть уменьшена в два раза, либо путем введения
прежней дозы один раз в два дня, либо введения половинной дозы один раз
в сутки.

При
тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) и
у пациентов, находящихся на гемодиализе: поддерживающая доза должна быть
уменьшена в три раза, либо путем введения прежней дозы каждый третий
день, либо введения 1/3 прежней дозы один раз в сутки.

Тейкопланин
не выводится при гемодиализе.

Продолжительность лечения

Ответная
терапевтическая реакция у большинства пациентов с инфекциями, вызванными
чувствительными к антибиотику возбудителями, наблюдается в течение
48–72 часов после начала введения препарата. Общая продолжительность
лечения определяется индивидуально и зависит от типа и тяжести инфекции и
клинической реакции конкретного пациента. При эндокардите и остеомиелите
рекомендуется лечение в течение 3 недель или более; при этом Тейкопланин
не должен вводиться более 4-х месяцев.

Приготовление раствора

3,2
мл стерильной воды нужно медленно ввести во флакон препарата Тейкопланин,
осторожно покачивая флакон до тех пор, пока порошок полностью не растворится,
избегая при этом образования пены. Очень важно, чтобы весь препарат был
растворен, даже та его часть, которая находится около пробочки.

При
взбалтывании раствора образуется пена, которая затрудняет извлечение
необходимого объема раствора. Однако если тейкопланин полностью растворен, пена
не изменяет концентрацию оставшегося раствора 200 мг в 3,2 мл во
флаконе препарата Тейкопланин 200 мг и 400 мг в 3,2 мл
во флаконе препарата Тейкопланин 400 мг. Если раствор получится
пенистым, тогда следует оставить его постоять, примерно 15 минут для уменьшения
количества пены.

Следует
медленно извлекать раствор тейкопланина из флакона, стараясь извлечь его
полностью, проколов иглой средину резиновой пробочки.

Воспроизведенный
раствор будет содержать 200 мг тейкопланина в 3,2 мл во флаконе
препарата Тейкопланин 200 мг и 400 мг в 3,2 мл во флаконе
препарата Тейкопланин 400 мг.

Важно,
чтобы приготовление раствора проводилось правильно, и раствор тщательно
извлекался из флакона; неправильное приготовление раствора может привести
к введению меньшей дозы, чем требуется.

Приготовленный
раствор является изотоническим и имеет pH 6,5–7,5.

Приготовленный
раствор может быть непосредственно введен путем инъекции или дополнительно
разведен 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором
Хартмана, 5% раствором глюкозы, раствором для перитонеального диализа,
содержащим 1,36% или 3,86% глюкозы.

Растворы
препарата Тейкопланин сохраняют стабильность в течение 24 ч при хранении
в холодильнике при температуре 2–8 °С. С микробиологической точки
зрения, приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Обычно
Тейкопланин хорошо переносится. Нежелательные реакции редко требуют отмены
лечения и в большинстве своем бывают умеренными и преходящими; тяжелые
нежелательные реакции редки. Были зарегистрированы перечисленные ниже
нежелательные реакции.

Местные реакции

Эритема,
боль в месте инъекции, тромбофлебит, абсцесс на месте в/м инъекции.

Реакции повышенной чувствительности

Сыпь,
зуд, лихорадка, озноб, бронхоспазм, анафилактические реакции, анафилактический шок,
крапивница, ангионевротический отек, редкие сообщения об эксфолиативном
дерматите, токсическом эпидермальном некролизе, многоформной эритеме, включая
синдром Стивенса-Джонсона.

Помимо
этого, сообщалось о связанных с инфузией реакциях, таких как эритема или
приливы крови к верхней части тела, при этом в анамнезе отсутствовало
предшествующее лечение тейкопланином, и они не повторялись при последующем
введении препарата со сниженной скоростью или концентрацией препарата. Эти
случаи не были специфичными для какой-нибудь определенной концентрации
инфузионного раствора и скорости инфузии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота,
рвота, диарея.

Со стороны крови

Агранулоцитоз,
лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны печени

Увеличение
активности «печеночных» трансаминаз и (или) щелочной фосфатазы в сыворотке
крови.

Со стороны почек

Повышение
концентраций креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение;
головная боль, судороги при внутривенном введении.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Потеря
слуха, звон в ушах и вестибулярные расстройства.

Прочие

Суперинфекция
(чрезмерное размножение микроорганизмов, не чувствительных
к препарату).

С нефротоксическими и ототоксическими препаратами
(стрептомицином, неомицином, канамицином, гентамицином, амикацином,
тобрамицином, цефалоридином, колистином, амфотерицином B, циклоспорином, цисплатином, фуросемидом, этакриновой
кислотой)

Возможно
увеличение риска развития побочных эффектов при одновременном или следующим
друг за другом применении тейкопланина с этими препаратами. Тейкопланин
фармацевтически несовместим с аминогликозидами.

Опыт передозировки у человека

Сообщалось
о случаях введения чрезмерно высоких доз по ошибке пациентам детского возраста.
В одном сообщении наблюдалось возбуждение, возникшее у 29‑дневного
новорожденного, получившего 400 мг в/в (95 мг/кг массы тела). Во всех
остальных случаях не было каких-либо симптомов или отклонений лабораторных
показателей, связанных с передозировкой тейкопланина. Возраст пациентов с
передозировкой составлял от 1 месяца до 8 лет. По ошибке вводились
дозы от 35,7 мг/кг до 104 мг/кг.

Лечение передозировки

Тейкопланин
не выводится с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть
симптоматическим.

Тейкопланин
нужно вводить с осторожностью в случае известной повышенной чувствительности
к ванкомицину, так как возможно развитие перекрестной повышенной
чувствительности.

Сообщалось
о токсическом воздействии на орган слуха, гематологической, печеночной и
почечной токсичности тейкопланина. Поэтому следует контролировать состояние
слуха, гематологические показатели, функциональное состояние печени и почек,
особенно у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов,
длительно получающих тейкопланин и у пациентов, одновременно получающих другие
ото- и нефротоксические препараты (аминогликозиды, колистин, амфотерицин B,
циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).

Суперинфекция:
как и в случае с другими антибиотиками, применение тейкопланина, особенно, если
оно длительное, может привести к чрезмерному размножению нечувствительных
к препарату микроорганизмов. В случае развития суперинфекции во время
лечения препаратом, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций,
т.к. препарат может вызывать головокружение и др. побочные эффекты, которые
могут повлиять на указанные способности.

Лиофилизат
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, и
приема внутрь 200 мг, 400 мг.

По
200 мг или 400 мг тейкопланина во флакон из бесцветного стекла
(тип I) вместимостью 30 мл.
Флакон укупоривают резиновой пробкой, обжимают алюминиевым колпачком
с предохранительной пластиковой крышечкой или без крышечки.

Растворитель:
вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5 мл в ампулу бесцветного
нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.

По
1 флакону с препаратом и по 1 ампуле с растворителем на пластиковом
поддоне или без него вместе с инструкцией по применению в пачку
картонную с разделительными перегородками или без них.

Для стационаров:

По
5, 10 флаконов с препаратом и соответственно по 5, 10 ампул с растворителем
вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку
картонную с разделительными перегородками или без них, или по 5, 10
флаконов с препаратом и соответственно по 5, 10 ампул с растворителем
на пластиковые поддоны или без них вместе с равным количеством инструкций
по применению помещают в коробку картонную.

При
температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

3
года.

Не
использовать по истечении срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аморфный порошок желтоватого цвета.

На 1 флакон

Тейкопланина — 200 мг, эквивалентного не менее чем 200 000 ME.

Тейкопланина — 400 мг, эквивалентного не менее чем 400 000 ME.

После восстановления в 3 мл раствора содержится 200 мг или 400 мг тейкопланина соответственно.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства. Гликопептидные антибактериальные средства.

Код ATX J01XA02.

Фармакодинамика

Тейкопланин представляет собой гликопептидный антибиотик, который подавляет рост чувствительных к нему микроорганизмов за счет ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактерий в местах, отличных от локализации воздействия бета-лактамных антибактериальных средств. Синтез пептидогликанов блокируется путем высокоаффинного связывания с D-аланил-D-аланиновыми остатками предшественников клеточной стенки.

Механизмами резистентности к тейкопланину могут быть структурная модификация мишени и повышенный синтез предшественников муреина. Структурная модификация мишени наиболее характерна для Enterococcus faecium
и основана на модификации D-аланил-D-аланиновой мишени до плохо связывающего тейкопланин D-аланил-D-лактата. Ответственными ферментами являются вновь синтезированная D-лактатдегидрогеназа или лигаза. Снижение чувствительности или резистентность стафилококков к тейкопланину обусловлены повышенным синтезом предшественников муреина, связывающих тейкопланин.

Возможно развитие перекрестной резистентности между тейкопланином и гликопептидным антибиотиком ванкомицином. Некоторые ванкомицин-резистентные энтерококки чувствительны к тейкопланину (фенотип Van-B).

Пограничные концентрации

Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) установлены пограничные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) тейкопланина для определения чувствительных и резистентных патогенов.

Пограничные значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК)*

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Антимикробная эффективность тейкопланина зависит от времени, в течение которого концентрация лекарственного средства превышает МИК для целевого возбудителя.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, поэтому рекомендуется иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если структура местной резистентности такова, что применение конкретного лекарственного средства, по крайней мере, при некоторых типах инфекции вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Тейкопланин активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Corynebacterium jeikeium^c, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilis^c (Группы С и G streptococci), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы Viridans^{c, d}.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile ^c, Peptostreptococcus spp^c.

Виды с приобретенной резистентностью:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis.

Виды с природной резистентностью: все грамотрицательные бактерии, а также Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella pneumophila, Mycoplasma spp.

*EUCAST, версия 7.1 от 10.03.2017 г.
^c Текущие данные не были доступны на момент публикации таблиц. Основная литература, стандартные объемы и рекомендации по лечению предполагают чувствительность.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного (в/м) введения биодоступность тейкопланина (в сравнении с внутривенным (в/в) введением) практически полная (90%). После шести ежедневных внутримышечных введений по 200 мг средняя максимальная концентрация тейкопланина (С_mах) достигалась через 2 часа после введения и составляла 12,1 (0,9) мг/л.

После нагрузочной дозы 6 мг/кг, вводимой в/в каждые 12 часов (3-5 введений), значения Сmах варьировались в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а остаточная концентрация (C_trough) тейкопланина в плазме, как правило, превышала 10 мг/л. После в/в введения нагрузочной дозы 12 мг/кг трехкратно каждые 12 часов, средние значения С_mах и C_trough составляли около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно.

После введения поддерживающей дозы 6 мг/кг один раз в день, значения С_mах и C_trough составляли около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После введения поддерживающей дозы 12 мг/кг один раз в день значения C_trough составляли от 18 до 30 мг/л.

При пероральном введении тейкопланин не всасывается из желудочно-кишечного тракта. У здоровых добровольцев при применении лекарственного средства внутрь в разовой дозе 250 или 500 мг тейкопланин не обнаруживается в сыворотке или моче, но выделяется с калом (около 45% от введенной дозы) в виде неизмененного лекарственного средства.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови человека составляет от 87,6 до 90,8% без каких-либо изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин связывается в основном с альбуминами плазмы, не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 л/кг. Наибольшие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, в которых период взятия проб после начала применения препарата превышал 8 дней.

Тейкопланин проникает преимущественно в ткани легких, миокард и костную ткань с соотношением концентраций ткань/сыворотка, превышающим 1. В волдырной, синовиальной и перитонеальной жидкостях соотношение концентраций ткань/сыворотка находится в диапазоне от 0,5 до 1. Из перитонеальной жидкости тейкопланин выводится с той же скоростью, как и из сыворотки. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение концентраций ткань/сыворотка составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин не очень легко проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм и выведение

Неизменная форма тейкопланина является основным соединением, идентифицированным в плазме и моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболита образуются, вероятно, путем гидроксилирования, и их доля составляет от 2 до 3% от введенной дозы. Неизмененный тейкопланин в основном выводится с мочой (80% в течение 16 дней), 2,7% от введенной дозы выводится с калом в течение 8 дней после введения. Период полувыведения тейкопланина варьировался от 100 до 170 часов в самых последних исследованиях, где образцы крови для анализа отбирались через 8-35 дней после начала применения лекарственного средства.

Общий клиренс тейкопланина низкий, в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг, почечный клиренс — в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что подтверждает преимущественно почечный механизм выведения тейкопланина.

Линейность

Тейкопланин проявляет линейную фармакокинетику при применении в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек выведение тейкопланина увеличивается в соответствии со степенью тяжести нарушения выделительной функции почек. Общий и почечный клиренсы тейкопланина коррелируют с клиренсом креатинина.

У пожилых пациентов фармакокинетика тейкопланина не изменяется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью.

Дети

У детей наблюдается более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг для новорожденных, 14,8 мл/ч/кг для среднего возраста 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для новорожденных; 58 часов для 8 лет) по сравнению с взрослыми пациентами.

Доклинические данные по безопасности

Наблюдалось обратимое дозозависимое воздействие на почки после повторного парентерального введения тейкопланина крысам и собакам. Исследования по изучению возможности вызывать ототоксичность у морских свинок выявили возможное легкое нарушение кохлеарной и вестибулярной функций при отсутствии морфологических повреждений.

Подкожное введение тейкопланина в дозе до 40 мг/кг/день не влияло на фертильность у самцов и самок крыс. В исследованиях токсического действия на развитие эмбриона и плода не наблюдалось пороков развития после подкожного введения до 200 мг/кг/день у крыс и внутримышечного введения до 15 мг/кг/день у кроликов. При этом у крыс наблюдалось увеличение частоты мертворождений при применении в дозах 100 мг/кг/день и выше и неонатальная смертность при применении в дозе 200 мг/кг/день. Данный эффект не был зарегистрирован при применении в дозе 50 мг/кг/день. Пери- и постнатальное исследование на крысах не выявило влияния на фертильность поколения F1, а также — на выживание и развитие поколения F2 после подкожного введения тейкопланина в дозах, не превышающих 40 мг/кг/день.

В доклинических исследованиях не было выявлено потенциальной способности тейкопланина вызывать антигенность (у мышей, морских свинок или кроликов), генотоксичность или местное раздражение.

Тейкопланин-ТФ показан для применения у взрослых и детей с рождения по следующим показаниям:

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов;

— внутрибольничная пневмония;

— внебольничная пневмония;

— осложненные инфекции мочевыводящих путей;

— инфекционный эндокардит;

— перитонит, связанный с постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАДП);

— бактериемия, связанная с любой из вышеперечисленных инфекций.

Тейкопланин-ТФ также показан в качестве альтернативы пероральному лечению диареи и колита, вызванных инфекцией Clostridium difficile.

При необходимости Тейкопланин-ТФ должен применяться в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему примене­нию антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к тейкопланину.

Данные о применении тейкопланина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении в высоких дозах: у крыс наблюдалось увеличение частоты мертворождений и неонатальной смертности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Применение Тейкопланина-ТФ возможно только по жизненным показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Нельзя исключить потенциальный риск повреждения внутреннего уха и почек у плода.

Нет данных о выделении тейкопланина в грудное молоко у человека или у животных. Решение о прекращении/продолжении грудного вскармливания или прекращении/продолжении применения Тейкопланина-ТФ должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии тейкопланином для матери.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили влияния тейкопланина на фертильность.

Тейкопланин способен вызывать головокружение и головную боль, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам, испытывающим такие нежелательные эффекты, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

При применении Тейкопланина-ТФ возможны серьезные, иногда летальные реакции гиперчувствительности (включая анафилактический шок). В случае возникновения реакции гиперчувствительности на Тейкопланин-ТФ необходимо сразу же отменить лекарственное средство и провести соответствующую терапию.

С осторожностью следует назначать Тейкопланин-ТФ пациентам с установленной гиперчувствительностью к ванкомицину (возможна перекрестная аллергизация, включая анафилактический шок).
Однако наличие в анамнезе синдрома «красного человека», связанного с применением ванкомицина, не является противопоказанием к применению тейкопланина.

Реакции, связанные с инфузией

В редких случаях (даже при применении первой дозы) отмечались проявления синдрома «красного человека» (комплекса симптомов, включающих зуд, крапивницу, эритему, ан­гионевротический отек, тахикардию, гипотензию, одышку). Прекращение или замедление инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Для снижения частоты инфузионных реакций суточную дозу следует вводить не в виде болюсной инъекции, а путем 30-минутной инфузии.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось о развитии тяжелых (иногда летальных) нежелательных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) у пациентов, получавших тейкопланин. При проявлении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражениями слизистой оболочки) лечение Тейкопланином-ТФ следует немедленно прекратить!

Антибактериальная активность

Спектр антибактериальной активности тейкопланина ограничен грамположительными микроорганизмами. Он не подходит для использования в качестве монотерапии при терапии некоторых видов инфекций, кроме заболеваний, вызванных возбудителями с установленной либо высоковероятной чувствительностью к тейкопланину.

При назначении Тейкопланина-ТФ необходимо учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения каждого конкретного пациента. Предполагается, что в большинстве случаев Тейкопланин-ТФ подходит для лечения тяжелых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная активность неприемлема.

Режим нагрузочных доз

Поскольку данные по безопасности ограничены, следует тщательно контролировать проявление нежелательных реакций у пациентов при назначении тейкопланина в дозе 12 мг/кг 2 раза в день. При данном режиме необходимо контролировать содержание креатинина в крови в дополнение к рекомендуемому периодическому гематологическому контролю.

Тейкопланин-ТФ не предназначен для интравентрикулярного введения.

Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина. Во время тера­пии рекомендуется проводить периодические гематологические исследования, включая общий анализ крови.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности у пациентов, которые получали тейкопланин. При терапии пациентов с почечной недостаточностью и/или пациентов, получающих тейкопланин в комбинации с другими нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), необходимо тщательно контролировать общее состояние и слуховую функцию.

Поскольку тейкопланин в основном выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью доза Тейкопланина-ТФ должна быть скорректирована.

Как и в случае других гликопептидов, у пациентов, получавших тейкопланин, сообщалось о случаях ототоксичности (глухота и шум в ушах). Необходимо тщательное обследование пациентов с проявлением признаков и симптомов нарушения слуха либо поражения внутреннего уха во время лечения Тейкопланином-ТФ, особенно в случае длительного лечения либо почечной недостаточности. При сопутствующем или последующем применении лекарственных средств с установленной нефро-/ототоксичностью (аминогликозиды, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота) необходим тщательный мониторинг состояния пациентов, а в случае ухудшения слуха — оценка пользы применения тейкопланина. Особые меры предосторожности должны приниматься при применении Тейкопланина-ТФ у пациентов, которым требуется сопутствующее лечение ототоксичными и/или нефротоксичными лекарственными средствами; таким пациентам реко­мендуется проводить регулярный анализ крови, контроль функции печени и почек.

Как и в случае с другими антибиотиками, использование тейкопланина, особенно длительное, может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. При возникновении суперинфекции во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Дозу и длительность применения Тейкопланина-ТФ устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, клинического ответа, возраста и состояния функции почек пациента.

Измерение плазменных концентраций

Необходимо проводить мониторинг остаточных плазменных концентраций тейкопланина в равновесном состоянии по завершению периода нагрузочной дозы, чтобы убедиться в достижении минимальной остаточной плазменной концентрации:

• для большинства инфекций, вызванных грамположительными бактериями, остаточная плазменная концентрация тейкопланина должна быть не менее 10 мг/л при измерении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или не менее 15 мг/л при измерении методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (ФПИА);

• при эндокардите и других тяжелых инфекциях остаточная плазменная концентрация тейкопланина должна быть в пределах 15-30 мг/л при измерении с помощью ВЭЖХ или в пределах 30-40 мг/л при измерении методом ФПИА.

Во время поддерживающей терапии рекомендован контроль остаточных плазменных концентраций тейкопланина не реже одного раза в неделю, чтобы убедиться в стабильности этих концентраций.

Дозы для взрослых и пожилых пациентов с нормальной функцией почек

¹ Измерено ФПИА.

Доза должна быть установлена на основании массы тела пациента.

Продолжительность терапии зависит от клинического ответа пациента. Для инфекционного эндокардита минимальная продолжительность терапии составляет 21 день. Курс лечения не должен превышать 4 месяца.

Комбинированная терапия

Спектр антибактериальной активности тейкопланина ограничен грамположительными бактериями. Тейкопланин-ТФ не подходит в качестве монотерапии инфекций, за исключением случаев, если установлена или высоковероятна чувствительность возбудителя к тейкопланину.

При Clostridium difficile-ассоциированном колите или диарее Тейкопланин-ТФ назначают внутрь по 100-200 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Для взрослых и пожилых пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется до четвертого дня лечения, когда доза должна быть отрегулирована так, чтобы поддерживать минимальную концентрацию в сыворотке по меньшей мере 10 мг/л при измерении с помощью ВЭЖХ или по меньшей мере 15 мг/л при измерении с помощью метода ФПИА.

Коррекцию дозы необходимо начинать после 4-го дня терапии:

• при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) поддерживающую дозу уменьшают вдвое путем введения половины дозы либо путем введения полной дозы 1 раз в два дня.

• при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) или пациентам, которые находятся на гемодиализе, вводят 1/3 дозы ежедневно либо полную дозу 1 раз в 3 дня.

Тейкопланин не выводится посредством гемодиализа.

Пациентам на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе после однократного в/в введения нагрузочной дозы из расчета 6 мг/кг массы тела вводят дозу 20 мг/л в пакет с раствором для диализа на первой неделе; 20 мг/л в разных пакетах на второй неделе, а потом 20 мг/л в ночной пакет на третьей неделе.

Дети

Рекомендуемая доза для детей старше 12 лет аналогична рекомендуемой дозе для взрослых.

Для новорожденных и детей до 2 месяцев однократная нагрузочная доза составляет 16 мг/кг в/в инфузионно в первый день. Поддерживающая доза составляет 8 мг/кг в/в инфузионно 1 раз в день.

Нагрузочная доза для детей от 2 месяцев до 12 лет
составляет по 10 мг/кг в/в 3 раза каждые 12 ч, а поддерживающая доза составляет по 6-10 мг/кг в/в 1 раз в сутки.

Способ введения

Тейкопланин-ТФ следует вводить в/м или в/в. В/в введение должно осуществляться в виде болюсной инъекции в течение 3-5 мин или в виде инфузии длительностью 30 мин.

Новорожденным Тейкопланин-ТФ вводится только путем инфузии.

При Clostridium difficile-ассоциированном колите или диарее Тейкопланин-ТФ назначают внутрь.

Правила приготовления и введения раствора

200 мг или 400 мг Тейкопланина-ТФ растворяют в 3 мл воды для инъекций. Растворитель следует вводить во флакон медленно, осторожно покачивая флакон до тех пор, пока порошок полностью не растворится, избегая появления пены. В случае появления пены флакон с раствором необходимо оставить в вертикальном положении не менее чем на 15 минут для уменьшения ее количества. Полученный раствор должен быть прозрачным, от желтоватого до коричневатого цвета. Восстановленный раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8°C (холодильник). С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять непосредственно после приготовления, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Полученный раствор можно вводить инъекционно, применять внутрь или разводить для в/в инфузии в одном из следующих растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор лактат-Рингера, 5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, 0,18% раствор натрия хлорида с 4% раствором глюкозы, 0,45% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы, раствор для перитонеального диализа, содержащий 1,36% или 3,86% глюкозы.

Во избежание введения дозы меньше требуемой, лекарственное средство должно быть полностью растворено. Приготовленный раствор должен быть тщательно извлечен из флакона!

При разведении Тейкопланина-ТФ следует соблюдать стандартные правила асептики.

Разведенный для инфузии раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8°C (холодильник).

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять непосредственно после разведения, иначе ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.

Если Тейкопланин-ТФ вводят в сочетании с другими антибиотиками, раствор тейкопланина следует вводить отдельно.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в данном разделе.

Нежелательные реакции приведены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. При указании частоты использованы следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

В пределах каждой частоты нежелательные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Нежелательные реакции следует отслеживать при применении тейкопланина в дозе 12 мг/кг массы тела 2 раза в день.

Инфекции и инвазии: редко — абсцесс; частота неизвестна — суперинфекция (избыточный рост нечувствительных микроорганизмов).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; частота неизвестна — агранулоцитоз, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические реакции (анафилаксия); частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; частота неизвестна — пароксизмальные судороги.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — глухота, тугоухость, тиннит (шум в ушах), вестибулярное расстройство.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — флебит; частота неизвестна — тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто — диарея, рвота, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, эритема, зуд; редко — синдром «красного человека» (покраснение верхней части тела); частота неизвестна — ТЭН, ССД, мультиформная эритема, ангионевротический отёк, эксфолиативный дерматит, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто — повышение креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна — почечная недостаточность (включая острую форму).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — болезненность в месте введения, лихорадка; частота неизвестна — абсцесс в месте введения, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — транзиторное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинина в сыворотке.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекар­ственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск». Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственное средство через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

При возникновении каких-либо нежелательных реакций пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом или сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные средства.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, включая сообщения о неэффективности лекарственного средства. Сообщения о нежелательных реакциях позволяют получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

Симптомы

Сообщалось о случаях случайной передозировки у детей. В одном случае у 29-дневного новорожденного развилось тревожное возбуждение после в/в введения тейкопланина в дозе 400 мг (95 мг/кг).

Лечение

При передозировке тейкопланина применяется симптоматическая терапия.

Лекарственное средство не выводится с помощью гемодиализа, медленно выводится посредством перитонеального диализа.

Специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Растворы тейкопланина и аминогликозидов несовместимы и не должны смешиваться для инъекций. Однако они совместимы в диализной жидкости и могут без ограничений использоваться для лечения перитонита, связанного с ПАПД. Следует с осторожностью применять Тейкопланин-ТФ в сочетании либо последовательно с лекарственными средствами с установленной нефро-/ототоксичностью (аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота), хотя данных о синергетической токсичности тейкопланина в комбинации с данными лекарственными средствами нет.

В клинических исследованиях тейкопланин вводился многим пациентам, уже получающим различные лекарства, включая другие антибиотики, противогипертонические средства, анестетики, антидиабетические и сердечные лекарственные средства; признаков не­благоприятного взаимодействия отмечено не было.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

200 мг или 400 мг во флаконе из литого бесцветного стекла 3-го гидролитического класса объемом 10 мл. Флаконы укупорены пробками резиновыми и обкатаны колпачками алюминиевыми с пластмассовой крышкой с маркировкой «FLIP OFF» или без маркировки. На флаконы наклеены этикетки самоклеящиеся.

По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По 36 флаконов вместе с инструкциями по медицинскому применению в коробке из кар­тона (упаковка для стационаров).

Информация о производителе
СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Минская обл., Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: triplepharm@gmail.com