Тейкопланин инструкция по применению таблетки

Дата последнего изменения: 23.06.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Лиофилизат
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, и
приема внутрь.

Тейкопланин, 200 мг

В
1 флаконе содержится:

Действующее вещество:

Тейкопланин
(тейкопланин представляет собой смесь 50% мононатриевой соли и 50% цвиттер-ионов) —
200 мг.

Вспомогательное вещество:

Натрия
хлорид — 24 мг.

Состав
прилагаемого растворителя: вода для инъекций — 5 мл.

Тейкопланин, 400 мг

В
1 флаконе содержится:

Действующее вещество:

Тейкопланин
(тейкопланин представляет собой смесь 50% мононатриевой соли и 50% цвиттер-ионов) —
400 мг.

Вспомогательное вещество:

Натрия
хлорид — 24 мг.

Состав
прилагаемого растворителя: вода для инъекций — 5 мл.

Лиофилизированный
порошок или масса от белого до светло-желтого цвета. Комкование порошка
допускается и не влияет на растворимость.

Растворитель

Вода
для инъекций — 5,0 мл (РУ № ЛП-002377
от 18.02.2014).

Тейкопланин
вводится парентерально или путем внутримышечных (в/м) инъекций, или путем
внутривенных (в/в) инъекций, или инфузий. Биодоступность после однократного
внутримышечного введения тейкопланина в дозе 3–6 мг/кг массы тела составляет
около 90%.

После
приема внутрь тейкопланин не абсорбируется и при отсутствии изменений
пищеварительного тракта не поступает в системный кровоток; 40% от принятой
внутрь дозы присутствует в каловых массах в микробиологически активной форме.

Изучение
профиля плазменных концентраций у человека после внутривенного введения в дозе
3–6 мг/кг показало двухфазное распределение тейкопланина (с фазой быстрого
распределения с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около
0,3 часа, с последующей фазой более медленного распределения с
периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 3 часов), после
чего наблюдается медленное выведение тейкопланина с конечным периодом
полувыведения, составляющим приблизительно 150 часов. Такой длительный
период полувыведения позволяет вводить препарат однократно в течение суток.

При
внутривенном введении препарата в дозе 6 мг/кг массы тела в виде 30 минутной
инфузии трижды через 12 часов и затем один раз в сутки (через каждые 24 часа)
минимальная плазменная концентрация тейкопланина 10 мг/л по расчетам
могла бы быть достигнута к 4 дню. Расчетные максимальная и минимальная
плазменные концентрации в равновесном состоянии, составляющие 64 мг/л
и 16 мг/л, могли бы быть достигнуты к 28 дню лечения.
Тейкопланин быстро распределяется в кожу (подкожно-жировую клетчатку) и
волдырную жидкость, миокард, легочную ткань и плевральную жидкость, костную
ткань и синовиальную жидкость, но плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Слабо аффинная связь с белками плазмы составляет 90–95%. Объем распределения
в равновесном состоянии при внутривенном введении тейкопланина в дозе
3–6 мг составляет 0,94–1,41 л/кг. Объем распределения у детей
существенно не отличается от такого у взрослых.

После
парентерального введения метаболизм тейкопланина является минимальным
(около 3%). 97% введенного тейкопланина выводится из организма в
неизмененном виде. Приблизительно 80% веденной дозы выделяется через почки.
Почечный клиренс после внутривенного введения 3–6 мг/кг находится в
диапазоне 10,4–12,1 мг/ч/кг. Общий плазменный клиренс находится в
диапазоне 11,9–14,7 мл/ч/кг.

Тейкопланин
является антибиотиком гликопептидной структуры, демонстрирующим in vitro бактерицидную
активность в отношении анаэробных и аэробных грамположительных микроорганизмов.
Тейкопланин подавляет рост чувствительных к нему микроорганизмов
за счет ингибирования биосинтеза оболочки микробной клетки в местах,
отличных от мест в оболочке микробной клетки, на которые воздействуют
бета-лактамные антибиотики.

Тейкопланин
обладает активностью в отношении Staphylococcus spp.
(включая штаммы, резистентные к метициллину и другим бета-лактамным
антибиотикам), Streptococcus spp.,
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Micrococcus spp., Corynebacterium spp.
группы J/K и грамположительных анаэробов, включая Clostridium difficile, и Peptococcus spp.

In vitro был
продемонстрирован синергизм в отношении бактерицидного действия на Staphylococcus aureus при комбинировании
тейкопланина с аминогликозидами или имипенемом. In vitro аддитивный и синергидный эффекты в отношении Staphylococcus aureus показала комбинация
тейкопланина с рифампицином. В отношении Staphylococcus
epidermidis наблюдался синергизм тейкопланина
с ципрофлоксацином.

In vitro одноступенчатой
резистентности к тейкопланину получено не было, и только после многократных пассажей
in vitro вырабатывалась
многоступенчатая резистентность.

Сообщалось
о повышении минимальных подавляющих концентраций (МПК) тейкопланина для
некоторых штаммов Staphylococcus
haemolyticus.

Как
правило, у тейкопланина не наблюдается перекрестной резистентности с антибиотиками
других групп, однако у Enterococcus spp.
наблюдалась небольшая перекрестная резистентность к тейкопланину и другому
гликопептиду — ванкомицину.

При
определении чувствительности микроорганизмов к тейкопланину используются диски
(сенси-диски), содержащие по 30 микрограмм тейкопланина. Штаммы, у которых зона
подавления роста имеет диаметр 14 мм или более, считаются чувствительными,
те же штаммы, у которых зона подавления роста составляет в диаметре
10 мм и менее, считаются резистентными.

Для парентерального введения

–       
Тяжелые инфекции,
вызываемые чувствительными к препарату
грамположительными бактериями, в том числе и резистентными к другим
антибиотикам (пенициллины, в том числе метициллин и цефалоспорины),
включая эти инфекции у пациентов с аллергией к пенициллинам и
цефалоспоринам:

•      
эндокардит;

•      
септицемия;

•      
инфекции костей
и суставов;

•      
инфекции нижних
дыхательных путей;

•      
перитонит,
возникший при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализа (НАПД).

–       
Профилактика
инфекционных осложнений при стоматологических и ортопедических операциях, когда
существует риск развития инфекций, вызываемых грамположительными
микроорганизмами.

Для приема внутрь

–       
Псевдомембранозный
колит, вызванный Clostridium difficile
(связанный с приемом антибактериальных препаратов).

–       
Реакции
повышенной чувствительности к тейкопланину и другим компонентам препарата
в анамнезе.

С осторожностью

–       
Пациенты с
реакциями повышенной чувствительности к ванкомицину (риск перекрестных реакций
повышенной чувствительности).

–       
Пациенты с
почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования,
см. раздел «Способ применения и дозы», и мониторинг состояния слуха,
гематологических показателей, показателей функции почек и печени).

–       
Пациенты,
получающие длительное лечение (требуется мониторинг состояния слуха,
гематологических показателей, показателей функции почек и печени).

–       
Одновременное
лечение другими ототоксическими и нефротоксическими препаратами:
аминогликозидами, колистином, амфотерицином B, циклоспорином,
цисплатином, фуросемидом и этакриновой кислотой.

Применение при беременности

Не
следует применять Тейкопланин во время беременности или при подозрении на нее
за исключением случаев, когда врач посчитает, что потенциальная польза для
матери преобладает над возможным вредом для плода.

Исследования
на животных не выявили тератогенных эффектов у тейкопланина.

Применение в период грудного вскармливания

Информация
об экскреции тейкопланина в грудное молоко отсутствует. Поэтому не следует
применять Тейкопланин во время периода грудного вскармливания, а при необходимости
его применения во время лактации необходимо временно прекратить грудное
вскармливание ребенка.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Тейкопланин
вводится парентерально (внутривенно или внутримышечно). Внутривенное (в/в)
введение может быть осуществлено путем либо в/в инъекции в течение 3–5
минут, либо — в/в инфузии в течение 30 минут. У новорожденных
препарат должен вводится только в виде внутривенной инфузии.

Режим дозирования у взрослых и подростков 16–18 лет с
нормальной функцией почек

Лечение инфекций, вызываемых чувствительными к препарату
грамположительными бактериями (эндокардит; септицемия; инфекции костей и
суставов; инфекции нижних дыхательных путей; инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции мочевыводящих путей)

Для
умеренно-тяжелых инфекций кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, инфекций
нижних дыхательных путей начальная доза тейкопланина составляет 400 мг
однократно в/в в первый день с последующей поддерживающей дозой
200 мг однократно в сутки в/в или внутримышечно (в/м).

Для
лечения тяжелых инфекций костей и суставов, септицемии, эндокардита начальная
доза составляет 400 мг в/в каждые 12 часов для первых трех доз
с последующей поддерживающей дозой 400 мг в/в или в/м один раз в
сутки. При тяжелых инфекциях минимальная концентрация в сыворотке крови не
должна быть ниже 10 мг/л. Максимальные концентрации, определяемые через
1 час после в/в введения 400 мг, обычно находятся в интервале от
20 до 50 мг/л.

В
отдельных случаях (у ожоговых пациентов или у пациентов с эндокардитом)
поддерживающая доза может составлять до 12 мг/кг массы тела в сутки.
Стандартные дозы 200 мг и 400 мг соответствуют дозам 3 мг/кг
и 6 мг/кг массы тела. У пациентов с массой тела более 85 кг
рекомендуется скорректировать дозу препарата с учетом массы тела, придерживаясь
такой же терапевтической схемы: умеренно-тяжелые инфекции 3 мг/кг, тяжелые
инфекции 6 мг/кг.

Пациенты с перитонитом, развившемся, как осложнение
непрерывного амбулаторного перитонеального диализа

После
однократной нагрузочной дозы 400 мг внутривенно, в первую неделю вводят
по 20 мг/л в каждый резервуар с раствором для перитонеального диализа,
во вторую неделю вводят по 20 мг/л в каждый второй резервуар с
раствором для перитонеального диализа, в третью неделю вводят
по 20 мг/л в резервуар с раствором для перитонеального диализа для
ночного диализа.

Антимикробная профилактика при хирургических операциях в
ортопедии, при стоматологических операциях (например, профилактика эндокардита
у пациентов с искусственными клапанами сердца):
400 мг тейкопланина (или 6 мг/кг при массе пациента более 85 кг)
в виде в/в однократной инъекции во время вводного наркоза.

Псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile:
200 мг тейкопланина перорально два раза в день.

Режим дозирования у детей

Дети старше 2 месяцев до 16 лет:
для большинства грамположительных инфекций рекомендуемая начальная доза
составляет 10 мг/кг массы тела в/в с интервалом 12 часов для первых
трех доз с переходом на поддерживающую дозу 6 мг/кг массы тела,
вводимую в/м или в/в один раз в сутки.

При
тяжелых инфекциях и нейтропении рекомендуемая начальная доза составляет
10 мг/кг массы тела в/в с интервалом 12 часов для первых трех доз с
переходом на поддерживающую дозу 10 мг/кг массы тела, вводимую в/в один
раз в сутки.

Дети
младше 2 месяцев, включая новорожденных: рекомендуемая начальная доза
составляет 16 мг/кг массы тела в/в в первый день с переходом на
поддерживающую дозу 8 мг/кг массы тела в/в один раз в сутки. В/в
введение должно осуществляться методом в/в инфузии в течение
30 минут.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

При
нормальной функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Режим дозирования у взрослых с почечной недостаточностью

До
4 дня лечения тейкопланином коррекции режима дозирования не требуется. Начиная
с четвертого дня, вводимая доза должна поддерживать концентрацию тейкопланина
в сыворотке на уровне 10 мг/л.

При
умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 40–60 мл/мин):
поддерживающая доза должна быть уменьшена в два раза, либо путем введения
прежней дозы один раз в два дня, либо введения половинной дозы один раз
в сутки.

При
тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) и
у пациентов, находящихся на гемодиализе: поддерживающая доза должна быть
уменьшена в три раза, либо путем введения прежней дозы каждый третий
день, либо введения 1/3 прежней дозы один раз в сутки.

Тейкопланин
не выводится при гемодиализе.

Продолжительность лечения

Ответная
терапевтическая реакция у большинства пациентов с инфекциями, вызванными
чувствительными к антибиотику возбудителями, наблюдается в течение
48–72 часов после начала введения препарата. Общая продолжительность
лечения определяется индивидуально и зависит от типа и тяжести инфекции и
клинической реакции конкретного пациента. При эндокардите и остеомиелите
рекомендуется лечение в течение 3 недель или более; при этом Тейкопланин
не должен вводиться более 4-х месяцев.

Приготовление раствора

3,2
мл стерильной воды нужно медленно ввести во флакон препарата Тейкопланин,
осторожно покачивая флакон до тех пор, пока порошок полностью не растворится,
избегая при этом образования пены. Очень важно, чтобы весь препарат был
растворен, даже та его часть, которая находится около пробочки.

При
взбалтывании раствора образуется пена, которая затрудняет извлечение
необходимого объема раствора. Однако если тейкопланин полностью растворен, пена
не изменяет концентрацию оставшегося раствора 200 мг в 3,2 мл во
флаконе препарата Тейкопланин 200 мг и 400 мг в 3,2 мл
во флаконе препарата Тейкопланин 400 мг. Если раствор получится
пенистым, тогда следует оставить его постоять, примерно 15 минут для уменьшения
количества пены.

Следует
медленно извлекать раствор тейкопланина из флакона, стараясь извлечь его
полностью, проколов иглой средину резиновой пробочки.

Воспроизведенный
раствор будет содержать 200 мг тейкопланина в 3,2 мл во флаконе
препарата Тейкопланин 200 мг и 400 мг в 3,2 мл во флаконе
препарата Тейкопланин 400 мг.

Важно,
чтобы приготовление раствора проводилось правильно, и раствор тщательно
извлекался из флакона; неправильное приготовление раствора может привести
к введению меньшей дозы, чем требуется.

Приготовленный
раствор является изотоническим и имеет pH 6,5–7,5.

Приготовленный
раствор может быть непосредственно введен путем инъекции или дополнительно
разведен 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором
Хартмана, 5% раствором глюкозы, раствором для перитонеального диализа,
содержащим 1,36% или 3,86% глюкозы.

Растворы
препарата Тейкопланин сохраняют стабильность в течение 24 ч при хранении
в холодильнике при температуре 2–8 °С. С микробиологической точки
зрения, приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Обычно
Тейкопланин хорошо переносится. Нежелательные реакции редко требуют отмены
лечения и в большинстве своем бывают умеренными и преходящими; тяжелые
нежелательные реакции редки. Были зарегистрированы перечисленные ниже
нежелательные реакции.

Местные реакции

Эритема,
боль в месте инъекции, тромбофлебит, абсцесс на месте в/м инъекции.

Реакции повышенной чувствительности

Сыпь,
зуд, лихорадка, озноб, бронхоспазм, анафилактические реакции, анафилактический шок,
крапивница, ангионевротический отек, редкие сообщения об эксфолиативном
дерматите, токсическом эпидермальном некролизе, многоформной эритеме, включая
синдром Стивенса-Джонсона.

Помимо
этого, сообщалось о связанных с инфузией реакциях, таких как эритема или
приливы крови к верхней части тела, при этом в анамнезе отсутствовало
предшествующее лечение тейкопланином, и они не повторялись при последующем
введении препарата со сниженной скоростью или концентрацией препарата. Эти
случаи не были специфичными для какой-нибудь определенной концентрации
инфузионного раствора и скорости инфузии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота,
рвота, диарея.

Со стороны крови

Агранулоцитоз,
лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны печени

Увеличение
активности «печеночных» трансаминаз и (или) щелочной фосфатазы в сыворотке
крови.

Со стороны почек

Повышение
концентраций креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение;
головная боль, судороги при внутривенном введении.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Потеря
слуха, звон в ушах и вестибулярные расстройства.

Прочие

Суперинфекция
(чрезмерное размножение микроорганизмов, не чувствительных
к препарату).

С нефротоксическими и ототоксическими препаратами
(стрептомицином, неомицином, канамицином, гентамицином, амикацином,
тобрамицином, цефалоридином, колистином, амфотерицином B, циклоспорином, цисплатином, фуросемидом, этакриновой
кислотой)

Возможно
увеличение риска развития побочных эффектов при одновременном или следующим
друг за другом применении тейкопланина с этими препаратами. Тейкопланин
фармацевтически несовместим с аминогликозидами.

Опыт передозировки у человека

Сообщалось
о случаях введения чрезмерно высоких доз по ошибке пациентам детского возраста.
В одном сообщении наблюдалось возбуждение, возникшее у 29‑дневного
новорожденного, получившего 400 мг в/в (95 мг/кг массы тела). Во всех
остальных случаях не было каких-либо симптомов или отклонений лабораторных
показателей, связанных с передозировкой тейкопланина. Возраст пациентов с
передозировкой составлял от 1 месяца до 8 лет. По ошибке вводились
дозы от 35,7 мг/кг до 104 мг/кг.

Лечение передозировки

Тейкопланин
не выводится с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть
симптоматическим.

Тейкопланин
нужно вводить с осторожностью в случае известной повышенной чувствительности
к ванкомицину, так как возможно развитие перекрестной повышенной
чувствительности.

Сообщалось
о токсическом воздействии на орган слуха, гематологической, печеночной и
почечной токсичности тейкопланина. Поэтому следует контролировать состояние
слуха, гематологические показатели, функциональное состояние печени и почек,
особенно у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов,
длительно получающих тейкопланин и у пациентов, одновременно получающих другие
ото- и нефротоксические препараты (аминогликозиды, колистин, амфотерицин B,
циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).

Суперинфекция:
как и в случае с другими антибиотиками, применение тейкопланина, особенно, если
оно длительное, может привести к чрезмерному размножению нечувствительных
к препарату микроорганизмов. В случае развития суперинфекции во время
лечения препаратом, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций,
т.к. препарат может вызывать головокружение и др. побочные эффекты, которые
могут повлиять на указанные способности.

Лиофилизат
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, и
приема внутрь 200 мг, 400 мг.

По
200 мг или 400 мг тейкопланина во флакон из бесцветного стекла
(тип I) вместимостью 30 мл.
Флакон укупоривают резиновой пробкой, обжимают алюминиевым колпачком
с предохранительной пластиковой крышечкой или без крышечки.

Растворитель:
вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5 мл в ампулу бесцветного
нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.

По
1 флакону с препаратом и по 1 ампуле с растворителем на пластиковом
поддоне или без него вместе с инструкцией по применению в пачку
картонную с разделительными перегородками или без них.

Для стационаров:

По
5, 10 флаконов с препаратом и соответственно по 5, 10 ампул с растворителем
вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку
картонную с разделительными перегородками или без них, или по 5, 10
флаконов с препаратом и соответственно по 5, 10 ампул с растворителем
на пластиковые поддоны или без них вместе с равным количеством инструкций
по применению помещают в коробку картонную.

При
температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

3
года.

Не
использовать по истечении срока годности.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Порошок:

Лиофилизированный порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Растворитель — вода для инъекций:

Бесцветная прозрачная жидкость.

Готовый к использованию раствор:

Прозрачный раствор желто-коричневого цвета, практически свободный от частиц.

Порошок:

Каждый флакон содержит 200 мг или 400 мг тейкопланина, что эквивалентно не менее 200 000 ME или 400 000 ME, соответственно.

После разведения растворителем во флаконе раствор содержит 200 или 400 мг тейкопланина.

Вспомогательные вещества: 24 мг натрия хлорида, натрия гидроксид для регулирования значения pH.

Растворитель:

Вода для инъекций.

Антибиотик группы гликопептидов.

Код ATX: J01XA02.

Фармакодинамика

Механизм действия:

Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет подавления биосинтеза клеточной стенки бактерий, связываясь с участками, отличными от тех, с которыми связываются бета-лактамы. Синтез пептидогликана блокируется специфическим связыванием тейкопланина с остатками D-аланил-D-аланина.

Механизм устойчивости

Устойчивость бактерий к тейкопланину может быть основана на следующих механизмах:

• Модификация структуры мишени: эта форма устойчивости встречается, в частности, у Enterococcus faecium. Модификация основана на замене в предшественнике муреина концевого фрагмента аминокислотной цепи с D-аланил-D-аланина на D-аланил-D-лактат, что снижает сродство к ванкомицину. Ответственными ферментами являются вновь синтезированная D-лактатдегидрогеназа или лигаза.

• Снижение чувствительности или устойчивость стафилококков к тейкопланину, обусловленные повышением выработки предшественников муреина, с которыми связывается тейкопланин.

Может возникать перекрестная устойчивость между тейкопланином и ванкомицином. Ряд ванкомицин-устойчивых энтерококков чувствителен к тейкопланину (фенотип Van-B).

Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК)

В соответствии с данными EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам) клинические пограничные значения для тестирования МИК представлены ниже. EUCAST, версия 7.1 от 10 марта 2017 г., пограничные значения для тейкопланина:

Связь фармакокинетики и фармакодинамики

Антимикробная активность тейкопланина существенно зависит от продолжительности времени, в течение которого концентрация тейкопланина выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) патогенного микроорганизма.

Чувствительность

Частота развития устойчивости может меняться в зависимости от места и периода отбора исследуемых микроорганизмов; также желательно иметь локальные данные относительно устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если местная приобретенная устойчивость достигает уровня, когда польза от применения препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, становится сомнительной, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам-экспертам.

Фармакокинетика

Всасывание

Тейкопланин вводят парентеральным путем (внутривенно или внутримышечно). После внутримышечного введения биодоступность тейкопланина (по сравнению с внутривенным введением) практически полная (90%). После внутримышечного введения препарата в течение шести дней в дозе 200 мг, вводимой один раз в день, средняя максимальная концентрация тейкопланина (С_max) (±стандартное отклонение) составляла 12,1 (±0,9) мг/л и наступала через 2 часа после введения.

После нагрузочной дозы 6 мг/кг, вводимой 3-5 раз внутривенно каждые 12 часов, значения С_max находятся в диапазоне от 60 до 70 мг/л, a C_trough обычно выше 10 мг/л. После внутривенной нагрузочной дозы 12 мг/кг, вводимой трижды через 12 часов, средние значения С_max и C_trough равны примерно 100 мг/л и 20 мг/л, соответственно.

После поддерживающей дозы 6 мг/кг, вводимой один раз в день, значения С_max и C_trough составляют приблизительно 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После поддерживающей дозы 12 мг/кг один раз в день значения C_trough варьируются от 18 до 30 мг/л.

При пероральном введении тейкопланин не всасывается из желудочно-кишечного тракта. При пероральном приеме здоровыми добровольцами разовой дозы 250 или 500 мг тейкопланин не обнаруживается в сыворотке крови или моче, при этом обнаруживается в кале в неизмененном виде (около 45% от введенной дозы).

Распределение

Связывание с белками сыворотки крови человека колеблется от 87,6 до 90,8% без какого-либо изменения концентрации тейкопланина. Тейкопланин в основном связывается с альбумином. Тейкопланин не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии (V_ss) варьируется от 0,7 до 1,4 мл/кг. Самые высокие значения V_ss наблюдались в недавних исследованиях, где период отбора проб превышал 8 дней.

Тейкопланин распределялся в основном в легкие, миокард и костную ткань с соотношениями ткань/сыворотка, превышающими 1. В волдырной жидкости, синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости соотношения ткань/сыворотка варьировались от 0,5 до 1.

Выведение тейкопланина из перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки. В плевральной жидкости и подкожной жировой ткани соотношение ткань/сыворотка составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформаиия

Неизмененный тейкопланин является основным соединением, обнаруженным в плазме и моче, что указывает на минимальный метаболизм. В ходе биотрансформации образуются два метаболита, вероятно, в результате гидроксилирования, их доля составляет 2-3% от введенной дозы.

Выведение

Тейкопланин в основном выводится с мочой в неизменном виде (80% в течение 16 дней), 2,7% введенной дозы обнаруживается в фекалиях (через выведение с желчью) в течение 8 дней после введения. Период полувыведения тейкопланина варьируется от 100 до 170 часов в самых последних исследованиях, где продолжительность отбора образцов крови составляла от 8 до 35 дней.

Тейкопланин имеет низкий общий клиренс в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что указывает на то, что тейкопланин в основном выводится почками.

Линейность

Тейкопланин демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 2 до 25 мг/кг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку тейкопланин выводится почками, выведение тейкопланина уменьшается в зависимости от степени почечной недостаточности. Общий и почечный клиренс тейкопланина зависит от клиренса креатинина.

Пациенты пожилого возраста

В пожилом возрасте фармакокинетика тейкопланина не изменяется, за исключением случаев почечной недостаточности.

Пациенты детского возраста

По сравнению со взрослыми пациентами наблюдается более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг у новорожденных, 14,8 мл/ч/кг у детей среднего возраста 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов у новорожденных; 58 часов у детей 8 лет).

Доклинические данные по безопасности

После повторного парентерального введения препарата крысам и собакам наблюдалось воздействие на почки, было установлено, что оно является дозозависимым и обратимым. Исследования по изучению возможности вызывать ототоксичность на морских свинках показывают, что при отсутствии морфологических повреждений возможно легкое нарушение улитковой и вестибулярной функций.

Подкожное введение тейкопланина в дозе до 40 мг/кг/сутки не влияло на детородную функцию у самцов и самок крыс.

В токсикологических исследованиях по воздействию на внутриутробное развитие не наблюдалось никаких пороков развития после подкожного введения до 200 мг/кг/день у крыс и внутримышечного введения до 15 мг/кг/день у кроликов. Тем не менее, у крыс наблюдалось увеличение частоты мертворождений при дозах 100 мг/кг/день и выше и смертности новорожденных при дозах 200 мг/кг/день. При дозе 50 мг/кг/день такого эффекта не наблюдалось.

Пери- и постнатальные исследования на крысах не выявили влияния на детородную функцию поколения F1 или на выживание и развитие поколения F2 после подкожного введения тейкопланина в дозах до 40 мг/кг/день.

Тейкопланин не проявил потенциальной способности вызывать иммуногенность (у мышей, морских свинок или кроликов), генотоксичность или местное раздражение.

Тейкопланин Сандоз показан взрослым и детям с рождения для парентерального лечения следующих инфекций:

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей

— инфекции костей и суставов

— внутрибольничная пневмония

— внебольничная пневмония

— осложненные инфекции мочевыводящих путей

— инфекционный эндокардит,

— перитонит, связанный с постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД),

— бактериемия, возникающая в связи с любым из перечисленных выше показаний.

Тейкопланин Сандоз также показан в качестве альтернативного перорального лечения диареи и колита, вызванных инфекцией Clostridium difficile.

При необходимости, тейкопланин следует назначать в сочетании с другими антибактериальными средствами.

Гиперчувствительность к тейкопланину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного препарата.

Дозы

Дозу и продолжительность лечения определяют в соответствии с типом и серьезностью инфекции, клинической реакцией пациента, а также такими факторами, как возраст и функция почек.

Измерение концентрации в сыворотке

После введения препарата в режиме нагрузочной дозы следует контролировать концентрацию тейкопланина в сыворотке в равновесном состоянии, чтобы обеспечить достижение минимальной эффективной концентрации в сыворотке:

•         Для большинства грамположительных инфекций минимальные остаточные концентрации тейкопланина составляют по меньшей мере 10 мг/л при измерении методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или по меньшей мере 15 мг/л при измерении методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа (ПФИА).

•         При эндокардите и других тяжелых инфекциях минимальные остаточные концентрации тейкопланина составляют 15-30 мг/л при измерении методом ВЭЖХ или 30-40 мг/л при измерении методом ПФИА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг остаточной концентраций тейкопланина в сыворотке может проводиться не реже одного раза в неделю для обеспечения стабильности этих концентраций.

Взрослые и пожилые пациенты с нормальной функцией почек

¹ Измерено методом ПФИА

Доза должна быть скорректирована на массу тела независимо от массы пациента.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна определяться на основании клинического ответа. При инфекционном эндокардите подходящим обычно считается курс продолжительностью минимум 21 день. Продолжительность лечения не должна превышать 4 месяца.

Комбинированная терапия

Тейкопланин обладает ограниченным спектром антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Препарат не подходит для использования в качестве единственного лекарственного средства для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда вид патогенного микроорганизма определен и известен как чувствительный к тейкопланину, или существует высокая вероятность того, что наиболее вероятный патоген является чувствительным к тейкопланину.

Диарея и колит, связанные с инфекцией Clostridium difficile

Рекомендуемая доза составляет 100-200 мг, вводимая перорально два раза в день в течение 7-14 дней.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, если нет нарушений функции почек (см. ниже).

Взрослые и пожилые пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы не требуется до четвертого дня лечения, когда дозировка должна быть скорректирована таким образом, чтобы поддерживать остаточную концентрацию тейкопланина в сыворотке по меньшей мере 10 мг/л при измерении методом ВЭЖХ или по меньшей мере 15 мг/л при измерении методом ПФИА.

После четвертого дня лечения:

•         При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин): поддерживающую дозу следует уменьшить вдвое либо путем введения дозы каждые два дня, либо путем введения половины этой дозы один раз в день.

•         При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, получающих гемодиализ: доза должна составлять одну треть от обычной дозы либо путем введения начальной стандартной дозы каждые три дня, либо путем введения одной трети этой дозы один раз день.

Тейкопланин не выводится гемодиализом.

Пациенты, находящиеся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД)

После однократной внутривенной нагрузочной дозы 6 мг/кг массы тела в резервуар с раствором для диализа вводят 20 мг/л в первую неделю, 20 мг/л в разные резервуары в течение второй недели и затем на третьей неделе 20 мг/л в резервуар с раствором для ночного диализа.

Пациенты детского возраста

Рекомендации по дозировке одинаковы для взрослых и детей старше 12 лет.

Новорожденные и дети в возрасте до 2 месяцев:

Нагрузочная доза

Разовая доза 16 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно путем инфузии в первый день.

Поддерживающая доза

Доза 8 мг/кг массы тела вводится внутривенно путем инфузии один раз в день.

Дети (от 2 месяцев до 12 лет)

Нагрузочная доза

Доза 10 мг/кг массы тела вводится внутривенно каждые 12 часов 3 раза.

Поддерживающая доза

Доза 6-10 мг/кг массы тела вводится внутривенно один раз в день.

Способ применения

Тейкопланин следует вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение может быть выполнено в виде болюса в течение 3-5 минут или в виде 30-минутной инфузии.

У новорожденных препарат должен вводится только в виде внутривенной инфузии.

При диарее и колите, связанных с инфекцией Clostridium difficile, используется пероральное введение.

Инструкция по приготовлению готового к применению раствора и разбавлению перед введением описана в разделе «Способ приготовления раствора».

Ниже приводятся нежелательные явления (НЯ), которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные НЯ, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо, или у более чем одного пациента. НЯ перечислены по системам организма и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных).

В каждой группе частоты нежелательные явления приведены в порядке убывания серьезности.

Нежелательные реакции следует контролировать при назначении тейкопланина в дозе от 12 мг/кг массы тела два раза в день (см. раздел «Меры предосторожности»).

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного препарата.

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Симптомы

Сообщалось о случаях случайного введения чрезмерных доз пациентам детского возраста. В одном случае у 29-дневного новорожденного, которому внутривенно ввели 400 мг (95 мг/кг), наблюдалась ажитация.

Лечение

Лечение передозировки тейкопланина должно быть симптоматическим. Тейкопланин не выводится гемодиализом и медленно выводится перитонеальным диализом.

Реакции гиперчувствительности

При применении тейкопланина сообщалось о серьезных, опасных для жизни реакциях гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (например, анафилактический шок). Если возникает аллергическая реакция на тейкопланин, лечение следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Тейкопланин нужно вводить с осторожностью пациентам с известной гиперчувствительностью к ванкомицину, так как возможно развитие перекрёстной гиперчувствительности, включая фатальный анафилактический шок.

Однако предшествующий синдром «красного человека» в анамнезе при приеме ванкомицина не является противопоказанием к применению тейкопланина.

Инфузионные реакции

В редких случаях (даже при приеме первой дозы) наблюдался синдром «красного человека» (комплекс симптомов, включая зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, гипотензию, одышку).

Прекращение или замедление инфузии может привести к прекращению этих реакций. Реакции, связанные с инфузией, могут быть уменьшены, если суточная доза будет вводится не в виде болюсной инъекции, а в течение 30 минутной инфузии.

Тяжелые буллезные реакции

При применении тейкопланина сообщалось об опасных для жизни или даже смертельных кожных реакциях синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN). Если присутствуют симптомы или признаки SJS или TEN (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражениями слизистой оболочки), лечение тейкопланином следует немедленно прекратить.

Спектр антибактериальной активности

Тейкопланин обладает ограниченным спектром антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Препарат не подходит для использования в качестве единственного лекарственного средства для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда вид патогенного микроорганизма определен и известен как чувствительный к тейкопланину, или существует высокая вероятность того, что наиболее вероятный патоген является чувствительным к тейкопланину.

Для рационального использования тейкопланина необходимо учитывать спектр антибактериальной активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. Исходя из этого, ожидается, что в большинстве случаев тейкопланин будет использоваться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная терапия признается неподходящей.

Режим нагрузочной дозы

Поскольку данные о безопасности ограничены, пациенты должны тщательно контролироваться на предмет нежелательных реакций при применении доз тейкопланина от 12 мг/кг массы тела два раза в день. При таком режиме дозирования следует измерять показатели креатинина в крови в дополнение к рекомендованному периодическому гематологическому исследованию.

Тейкопланин не следует вводить интравентрикулярно.

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина. Во время лечения рекомендуется проведение периодических гематологических исследований, включая общий анализ крови.

Нефротоксичность

Сообщалось о случаях почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты с почечной недостаточностью и/или получающие тейкопланин в сочетании или последовательно с другими лекарственными средствами с известной нефротоксичностью (аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), должны тщательно мониторироваться, включая проверку слуха.

Поскольку тейкопланин в основном выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью доза тейкопланина должна быть скорректирована (см. раздел «Дозы и способ применения»).

Ототоксичность

Как и в случае с другими гликопептидами, сообщалось об ототоксичности (глухота и шум в ушах) у пациентов, получавших тейкопланин (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, у которых появляются признаки нарушения слуха и симптомы расстройства внутреннего уха во время лечения тейкопланином, должны быть тщательно обследованы и находиться под тщательным контролем, особенно в случае длительного лечения и при наличии почечной недостаточности.

Пациенты, получающие тейкопланин в сочетании или последовательно с другими лекарственными средствами с известной нейротоксичностью/ототоксичностью (аминогликозиды, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота), должны тщательно контролироваться, а польза применения тейкопланина в случае ухудшения слуха должна быть подвергнута переоценке.

Особые меры предосторожности должны быть приняты при назначении тейкопланина пациентам, которым требуется сопутствующее лечение ототоксичными и/или нефротоксичными лекарственными средствами, для таких пациентов рекомендуется проводить регулярные гематологические исследования и исследования функции печени и почек.

Суперинфекиия

Как и в случае с другими антибиотиками, использование тейкопланина, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время терапии появляется суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

Каждый флакон Тейкопланина Сандоз 200 мг или 400 мг содержит 0,41 ммоль (9,4 мг) натрия. Это следует принимать во внимание при лечении пациентов, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Исследований конкретных взаимодействий не проводилось.

Растворы тейкопланина и аминогликозидов несовместимы и не должны смешиваться для инъекций; однако они совместимы в растворе для диализа и могут свободно использоваться при лечении перитонита, связанного с ПАПД.

Тейкопланин следует использовать с осторожностью в сочетании или последовательно с другими лекарственными средствами с известной нефротоксичностью или ототоксичностью. К ним относятся аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. раздел «Меры предосторожности»).

Тем не менее, нет никаких доказательств синергетической токсичности указанных выше препаратов в комбинации с тейкопланином.

В клинических исследованиях тейкопланин вводили многочисленным пациентам, уже получавшим различные лекарственные препараты, включая другие антибиотики, антигипертензивные средства, анестетики, кардиологические средства и антидиабетические средства, без признаков нежелательных взаимодействий.

Пациенты детского возраста

Исследования взаимодействий проводились только у взрослых пациентов.

Лекарственная несовместимость

Тейкопланин и аминогликозиды несовместимы при прямом смешивании и не должны смешиваться перед инъекцией.

Если тейкопланин назначается в комбинированной терапии с другими антибиотиками, препарат следует вводить отдельно.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими медицинскими растворами, кроме указанных в разделе «Способ приготовления раствора».

Беременность

Данные о применении тейкокопланина в период беременности ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в высоких дозах (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»): у крыс наблюдалось увеличение частоты мертворождений и неонатальной смертности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому тейкопланин не должен применяться во время беременности без крайней необходимости.

Потенциальный риск повреждения внутреннего уха и нарушения функции печени плода не может быть исключен (см. раздел «Меры предосторожности»).

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли тейкопланин в грудное молоко человека. Данные о проникновении тейкопланина в молоко животных отсутствуют.

Решение о том, следует ли продолжать/прекращать грудное вскармливание или продолжать/прекращать терапию тейкопланином, следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии тейкопланином для матери.

Фертильность

Исследования фертильности у животных не продемонстрировали доказательств ухудшения репродуктивной функции.

Тейкопланин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тейкопланин может вызывать головокружение и головную боль. Это может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты, испытывающие эти нежелательные эффекты, не должны управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

200 мг или 400 мг лиофилизированного порошка тейкопланина во флаконе из бесцветного стекла с резиновой пробкой под металлической обкаткой и съемным пластиковым колпачком.

Растворитель (вода для инъекций) в ампуле 3,0 мл из бесцветного стекла (Тип I).

1 или 5 флаконов с порошком и 1 или 5 ампул с растворителем вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Набрать в шприц все содержимое одной ампулы растворителя и медленно ввести во флакон с порошком. Аккуратно покачивать флакон рукой, избегая пенообразования, до полного растворения порошка во флаконе. Если образуется пена, раствор следует оставить на 15 минут до исчезновения пены. Следует использовать только прозрачный желтоватый раствор.

Приготовленный раствор может быть непосредственно введен путем инъекции или дополнительно разведен, или может быть введен перорально.

Приготовление разбавленного раствора перед инфузией:

Тейкопланин Сандоз можно разводить в следующих инфузионных растворах:

—        раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%)

—        раствор Рингера

—        раствор Хартмана (сложный раствор натрия лактата)

—        5% раствор декстрозы для инъекций

—        0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы

—        раствор для перитонеального диализа, содержащий 1,36% или 3,86% раствора глюкозы.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Флаконы с порошком и ампулы с растворителем для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения хранить при температуре не выше 25 °C.

Готовый к применению раствор и разбавленный раствор:

Готовый к применению раствор и разбавленный раствор, приготовленный в соответствии с рекомендациями, остается химически и физически стабильным при хранении в течение 24 часов при температуре от 2 до 8°С.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если раствор не был использован сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения после вскрытия несет пользователь. Как правило, продолжительность хранения не должна превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C.

Порошок: 2 года.

Растворитель: 5 лет.

Готовый к применению раствор: 24 часа при температуре от 2 до 8 °C.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности истекает в последний день указанного месяца.

По рецепту врача.

Информация о производителе

Лек д.д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения

Держатель регистрационного удостоверения:

Сандоз Фармасьютикалз д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения

Претензии потребителей в Республике Беларусь следует отправлять по адресу:

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалз д.д.» (Республика Словения) в Республике Беларусь.

220141, г. Минск, ул. Академика Купревича, 3, помещение 49, тел. +375 (17) 396 22 35

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com