Тенофовир инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Код ATX:

J05AF07

(Тенофовира дизопроксил)

Действующие вещества

— тенофовир (tenofovir)
— тенофовир дизопроксил фумарат (tenofovir disoproxil fumarate)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. Тенофовир in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит — тенофовира дифосфат, который ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, встраиваясь в молекулу вирусной ДНК и нарушая синтез цепочки ДНК. Тенофовир является слабым ингибитором ДНК-полимераз α, β и митохондриальной ДНК-полимеразы γ млекопитающих.

Фармакокинетика

Показания

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тенофовиру.

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

При нарушениях функции почек

Регистрационный номер: ЛСР-002600/10-300310

Торговое название препарата: Тенофовир

Международное непатентованное название: Тенофовир

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку
Активный ингредиент:
Тенофовира дизопроксил фумарат 300,0 мг
Вспомогательные вещества:
— Кроскармеллоза натрия 40,0 мг
— Лактозы моногидрат 153,33 мг
— Целлюлоза микрокристаллическая 133,34 мг
— Крахмал прежелатинизированный 33,33 мг
— Магния стеарат 6,67 мг
— Опадрай II светло-голубой (Двуокись титана — краситель; FD&C синий № 2, алюминиевый лак сертифицированный в соответствии с законом FD&C (FD&C Blue # 2 Aluminum Lake) — краситель; Гипромеллоза; Лактозы моногидрат (Lactose Monohydrate) — наполнитель; Триацетин (Triacetin)) 32,0 мг

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, двояковыпуклые, треугольной формы с закругленными концами, с гравировкой «Н» с одной стороны и «123» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.

Код ATX: J05AF07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит — тенофовира дифосфат. Тенофовир — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Фармакокинетика
При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25 % и до 40 % (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного перорального приёма натощак дозы 300 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1±0,4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. Период полувыведения (Т1/2) из клетки — > 60 ч; После однократного перорального приёма тенофовира, Т1/2 тенофовира — приблизительно 17 ч. После многократного перорального приёма в дозе 300 мг 1 раз в день (в условиях приёма не натощак), 32+10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Показания
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Противопоказания
Тенофовир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

С осторожностью
Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата следует избегать; в том случае, если др. лечение недоступно, следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.

Беременность и период лактации
При решении вопроса о применении препарата при беременности необходимо соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне приема препарата, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять препарат во время беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, не зависимо от приема пищи. Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 инфекции: 300 мг 1 раз в день. Рекомендованный режим дозирования Тенофовира при почечной недостаточности: Клиренс креатинина 30-49 мл/мин: 300 мг каждые 48 ч. Клиренс креатинина 10-29 мл/мин: 300 мг каждые 72-96 ч. Гемодиализ: 300 мг каждые 7 дней после завершения сеанса диализа. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (без гемодиализа) отсутствуют.

Побочные эффекты
Ниже приведены нежелательные реакции с предполагаемой (возможной) связью с препаратом, которые перечислены по системно-органным классам в порядке убывания их выраженности, со следующей частотой: очень часто (>1/10) и часто (> 1/100, < 1/10), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
Нарушение метаболизма и питания: очень часто — гипофосфатемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота; часто — метеоризм.
Комбинированная ретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия; перераспределением подкожной клетчатки (липодистрофия).
Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Частота неизвестна.

Постмаркетинговый опыт

Нарушение метаболизма и питания: редко — лактат-ацидоз, частота неизвестна — гипокалиемия
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко — диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение активности трансаминаз; очень редко — гепатит, частота неизвестна — стеатоз печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна — рабдомиолиз, остеомаляция, мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия (включая синдром Фанкони), гиперкреатининемия; очень редко — острый тубулярный некроз; частота неизвестна — нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.
Общие нарушения и изменения в месте введения: очень редко — астения.

Передозировка
В случае передозировки, пациент должен быть обследован для выявления возможных признаков интоксикации. В случае необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия.
Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. После приёма 300 мг тенофовира, 4-часовая процедура гемодиализа приводит к удалению приблизительно 10% принятой дозы тенофовира.

Взаимодействие
Диданозин: увеличение концентрации диданозина при совместном применении; необходимо их применять с осторожностью и осуществлять контроль проявлений токсичности диданозина (например, панкреатит, нейропатия). Комбинация тенофовира с диданозином не рекомендуется; если это оправданно, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение терапии диданозином. Тенофовир комбинируют со сниженными дозами диданозина (например, пациентам с массой тела > 60 кг назначают диданозин 250 мг 1 раз в сутки; < 60 кг — 200 мг 1 раз в сутки). С другой стороны, такая низкодозовая комбинация, возможно, характеризуется низкой противовирусной активностью и недостаточным приростом количества С04-лимфоцитов, на что указывает высокая частота неэффективности терапии при применении этой комбинации с добавлением эфавиренза или невирапина.

снижение концентрации атазанавира при совместном применении и увеличение концентраций тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.

увеличение концентраций тенофовира при совместном применении.


Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокращают/прекращают активную тубулярную секрецию, может увеличить сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, выводимых через почки.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается уровень тенофовира или одновременно применяемого лекарственного препарата; требуется настороженность в отношении возможных побочных эффектов. Нефротоксичные препараты могут также повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови.

Особые указания
Сообщалось о случаях развития лактат-ацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, включая летальные исходы, при использовании нуклеозидных аналогов;
Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение клиренса креатинина перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.
Необходимо исключать применение тенофовира одновременно с комбинированными противовирусными препаратами, в состав которых включен тенофовир (например, Трувада, Атрипла) и адефовира депивоксил. Тенофовир должен использоваться только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.
Снижение плотности костной ткани наблюдались у ВИЧ-инфицированных пациентов. Необходимо проводить контроль плотности костной ткани у пациентов с патологическим переломом в анамнезе, равно как и у пациентов, с повышенным риском остеопении. Перераспределение/накопление жировых отложений наблюдалось у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Синдром восстановления иммунитета наблюдался у ВИЧ-инфицированных пациентов. Может потребоваться дальнейшая оценка и лечение.

Нефротоксичность
При применении Тенофовира может развиться синдром Фанкони, сопровождающийся гипофосфатемией, гипоурикемией, протеинурией, нормогликемической глюкозурией; в некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. На ранних стадиях течение может быть бессимптомным, либо сопровождаться миалгиями; в большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема препарата. К факторам риска относятся низкую массу тела, и наличие заболевания почек на момент начала терапии. Частота развития нефротоксичных побочных эффектов крайне низкая у пациентов с исходно нормальной функцией почек.

Резистенстность
Чувствительность снижена у пациентов с тремя и более мутациями резистентности к аналогам тимидина, включающими 41L и 210W. Чувствительность сохраняется при других сочетаниях тимидиновых мутаций и повышается при наличии мутации M184V.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг.
Упаковка: по 30, 60, 100, 500 или 1000 таблеток в полимерный флакон. Флакон с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель

Хетеро Драгс Лимитед, Индия. Андхра Прадеш, Хайдерабад — 500 055, И.Д.А. Джидиметла, 22-110, блок III, Индия.

Претензии потребителей направлять в адрес Представительства
Хетеро Драгс Лимитед (Индия), г. Москва:
119602, Россия, г. Москва, ул. Никулинская, д. 27, корп. 2

Общие

Пациентов
следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не
предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям. При половых контактах следует
соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Одновременное
применение с другими лекарственными препаратами

Тенофовир
не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат
тенофовир или адефовир. Не рекомендуется одновременное
применение тенофовира и диданозина.

Остеонекроз

Хотя
этиология остеонекроза считается мультифакторной (прием глюкокортикостероидов,
употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела
играют важную роль в развитии данного осложнения); имеются сообщения о таких
случаях, в особенности, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией/или
продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться
за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов, как вялость,
скованность, боли в суставах или при появлении затруднений при движении.

Митохондриальная
дисфункция

В
условиях in vitro и in
vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов
вызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаи
митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию
нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными
проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия,
нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови.

Лактат-ацидоз,
выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией

При
применении у ВИЧ-инфицированных пациентов нуклеотидных и нуклеозидных аналогов,
включая тенофовира дизопроксила фумарат, в сочетании с другими
антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и
выраженного увеличения размеров печени с ее жировой дистрофией, включая случаи с
летальным исходом. В связи с высоким риском развития лактат-ацидоза необходимо
соблюдать особую осторожность при назначении тенофовира пациентам (особенно
женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией и жировой дистрофией
печени, с гепатитом, а также при наличии факторов риска поражения печени.
Клинические или лабораторные признаки лактат-ацидоза могут быть выявлены спустя
несколько месяцев от момента начала лечения, но развитие данного осложнения
возможно и в более короткие сроки. В случае развития у пациента клинических (со
стороны пищеварительной системы —
тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса;
нарушение дыхания; неврологические симптомы —
нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержание
молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л) признаков лактат-ацидоза,
или выраженной гепатотоксичности терапия тенофовиром должна быть
приостановлена.

Пациенты,
инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С

Риск
гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с
сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше, чем при наличии
только ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые
одновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группе
повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным
исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, как
клиническое, так и лабораторное.

У
пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, после
прекращения терапии тенофовиром могут возникнуть тяжелые обострения гепатита. В
ряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита. У
пациентов с тяжелым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращать
лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может
привести к декомпенсации функции печени. За пациентами, инфицированными ВИЧ и
вирусом гепатита В, должно проводиться тщательное наблюдение, как клиническое, так
и лабораторное, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии
тенофовиром. Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной
терапии рекомендуется провести анализ на наличие вирусного гепатита В.

Следует
соблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклеозидных аналогов
пациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим интерферон альфа и рибавирин
в связи с высоким риском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами должен
проводиться тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Пациенты,
с нарушением функции почек

Тенофовир
выводится, в основном, почками. Наблюдались нарушения со стороны почек, включая
случаи почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, повышения
уровни креатинкиназы и синдром Фанкони (поражения канальцев почек с тяжелой
гипофосфатемией), которые ассоциируются с применением тенофовира.

Всем
пациентам рекомендуется определять клиренс креатинина до начала терапии, а
также во время терапии тенофовиром и по клиническим показаниям. У пациентов с
угрозой почечной недостаточности следует проводить регулярный мониторинг
клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови.

Поэтому
потенциальную пользу от приема препарата Тенофовир-ТЛ следует оценивать в
сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки.

Следует
избегать приема препарата Тенофовир-ТЛ одновременно с нефротоксическими
препаратами или после недавнего применения таковых.

Заболевания
печени

Гепатотоксические
реакции возникают в разное время на фоне приема комбинированной
антиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применении
комбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходными
нарушениями функции печени. За пациентами с заболеваниями печени, получающими
тенофовир в составе комбинированной антиретровирусной терапии, следует вести
тщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следует
рассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.

Тройная
терапия нуклеозидами

Сообщалось
о снижении частоты вирусологического ответа при назначении тройной терапии
нуклеозидами (тенофовир в комбинации с абакавиром и ламивудином), а также
развитии резистентности на ранней стадии применения указанной комбинации при
приеме препаратов 1 раз в сутки.

Влияние
на костную систему

В
клиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной
ткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечения
тенофовиром. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной ткани
наблюдалось на протяжении первых 24–48
недель и сохранялось в течение 144 недель исследования.

Следует
наблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов с
патологическими переломами костей в анамнезе и риском остеопении. При
подозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провести
соответствующее обследование.

Липодистрофия

У
пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось
перераспределение/накопление жировой клетчатки, включая центральное ожирение,
увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («горб
буйвола»), уменьшение объема периферической жировой ткани (уменьшение жировой
клетчатки в области конечностей), уменьшение подкожного жира в области лица,
может быть гипертрофия молочных желез и «кушингоидный внешний вид». Механизм и
отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны.
Причинно-следственная связь установлена не была.

Ранняя
вирусологическая неэффективность

В
клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных пациентов было
показано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только
трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны,
чем тройные режимы, предполагающие использование двух
нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании либо с
ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо с ингибитором протеазы
ВИЧ-1. В частности, сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и
высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности.
Исходя из этого, режимы, предполагающие применение трех нуклеозидных
ингибиторов, следует использовать с осторожностью. За пациентами, режим терапии
которых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов,
следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуется
рассмотреть возможность изменения схемы лечения.

Синдром
восстановления иммунитета

У
ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную
терапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета.

На
фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной
терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических
инфекций (инфекция, вызванная Mycobacterium avium и/или Pneumocystis jirovecii,
цитомегаловирусная инфекция, пневмония или туберкулез), что может потребовать
дополнительного обследования и лечения. Такие реакции наблюдаются, как правило,
в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии,
пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдением
специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ заболеваниями. Аутоиммунные
заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне
восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и
заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь
атипичное течение.

Влияние
на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат
Тенофовир-ТЛ действует на центральную нервную систему и может вызывать
головокружение, головную боль и другие симптомы. Он также может вызывать
мышечную слабость, миопатию. Эти неблагоприятные явления могут представлять
опасность для людей в период вождения автомобиля и занятия видами деятельности,
связанными с концентрацией внимания в период приема данного препарата. При
появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения
указанных видов деятельности.